JP2019532668A5

JP2019532668A5 -

Info

Publication number: JP2019532668A5
Application number: JP2019531525A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-31
Publication date: 2020-10-08
Anticipated expiration: 2037-08-31

Description

本発明は、天然のヒトＩＬ−３分子と、共刺激因子などのキメラ受容体結合リガンド構造を組み合わせることで設計される。具体的な実施例を参照して本発明を以下でさらに説明する。
本発明は以下の通りである。
［１］ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメイン、膜貫通領域、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、ヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［２］前記ＣＤ１２３結合ドメインが、配列番号１の少なくとも１００個の連続するアミノ酸残基を含む、上記［１］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［３］前記ＣＤ１２３結合ドメインをコードするアミノ酸配列が配列番号１または２で示されるか、またはそれと８５％〜９９％、９０％〜９９％、または９５％〜９９％の同一性を有する改変アミノ酸配列である、上記［１］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［４］前記キメラ受容体リガンドが、ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメインを２つ以上含む、上記［１］または［２］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［５］前記膜貫通領域が、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ２８、ＰＤ１、及び／または４−１ＢＢ膜貫通領域から選択される、上記［１］〜［４］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［６］前記膜貫通領域がＣＤ８α膜貫通領域である、上記［５］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［７］前記細胞内シグナル伝達ドメインが、以下のシグナル分子：ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ３、リンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、及びＣＤ８３特異的結合リガンドまたはそれらの組み合わせの細胞内ドメインから選択されるシグナル伝達ドメイン及び／または共刺激シグナル伝達ドメインを含む、上記［１］〜［６］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［８］前記細胞内シグナル伝達ドメインが、シグナル伝達ドメイン及び／または共刺激シグナル伝達ドメイン、さらに好ましくはＣＤ３、４−１ＢＢ、及び／またはＣＤ２８シグナル伝達ドメインを含む、上記［７］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［９］細胞外シグナルペプチド構造、好ましくはＣＤ８αシグナルペプチド、ＧＭ−ＣＳＦＲαシグナルペプチド、ＣＤ４シグナルペプチド、またはＩＬ−３シグナルペプチドを含む、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１０］前記細胞外シグナルペプチドが、好ましくはＣＤ８αシグナルペプチドまたはＩＬ−３シグナルペプチド、より好ましくはＩＬ−３シグナルペプチドである、上記［９］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１１］その前記細胞外シグナルペプチドが、配列番号３で示されるＩＬ−３シグナルペプチドのアミノ酸配列を含む、［９］〜［１０］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１２］その前記細胞外シグナルペプチドが、配列番号４で示されるＣＤ８αシグナルペプチドのアミノ酸配列を含む、上記［９］〜［１０］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１３］前記ヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドがヒンジ領域構造を含まない、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１４］前記ヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドがヒンジ領域構造、好ましくはＣＤ８α分子を含む、上記［１］〜［１２］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１５］前記ヒンジ領域が、配列番号５で示されるＣＤ８αヒンジ領域のアミノ酸配列を含む、上記［１４］に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１６］前記膜貫通領域構造が、配列番号６で示されるＣＤ８α膜貫通領域のアミノ酸配列または配列番号７で示されるＣＤ２８膜貫通領域のアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［１５］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１７］前記細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号８で示されるＣＤ３ゼータのアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［１６］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１８］前記細胞内共刺激シグナル伝達ドメインが、配列番号９で示される４−１ＢＢのアミノ酸配列及び／または配列番号１０で示されるＣＤ２８のアミノ酸配列を含む、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［１９］コードするアミノ酸配列が配列番号１４で示されるか、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列である、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［２０］コードされるアミノ酸配列が配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、または配列番号１９で示されるか、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列である、上記［１］〜［１８］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
［２１］上記［１］〜［２０］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドのヌクレオチド配列をコードする核酸分子。
［２２］前記ヌクレオチドコード配列が、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、または配列番号３８で示される、上記［２１］に記載の核酸分子。
［２３］上記［２１］または［２２］に記載の核酸分子を含むベクター。
［２４］上記［２１］または［２２］に記載の核酸分子を含む、遺伝子操作された免疫細胞。
［２５］上記［２３］に記載のベクターを含む、上記［２４］に記載の遺伝子操作された免疫細胞。
［２６］前記免疫細胞が、造血幹細胞、多能性幹細胞、または胚性幹細胞を培養して分化することにより得たＴリンパ球細胞、ＮＫ細胞、及び免疫細胞から選択することができ、より好ましくはＴリンパ球である、上記［２４］〜［２５］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞。
［２７］前記発現されるヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドが、細胞外シグナルペプチド、ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメイン、膜貫通領域、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、上記［２４］〜［２６］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞。
［２８］前記発現されるヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドが、配列番号１４で示されるアミノ酸配列、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記［２４］〜［２７］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞。
［２９］前記発現されるヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドが、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、もしくは配列番号１９で示されるアミノ酸配列、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記［２４］〜［２７］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞。
［３０］上記［１］〜［２０］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドの調製方法。
［３１］上記［２４］〜［２９］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞を調製するための上記［３０］に記載の方法。
［３２］抗腫瘍薬の調製における、上記［１］〜［２０］のいずれかに記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドの使用、好ましくは抗悪性血液腫瘍薬の調製におけるその使用。
［３３］抗腫瘍薬の調製における、上記［２４］〜［２９］のいずれかに記載の遺伝子操作された免疫細胞の使用、好ましくは抗悪性血液腫瘍薬の調製におけるその使用。

Claims

ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメイン、膜貫通領域、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、ヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記ＣＤ１２３結合ドメインが、配列番号１の少なくとも１００個の連続するアミノ酸残基を含む、請求項１に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記ＣＤ１２３結合ドメインをコードするアミノ酸配列が配列番号１または２で示されるか、またはそれと８５％〜９９％、９０％〜９９％、または９５％〜９９％の同一性を有する改変アミノ酸配列である、請求項１に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記キメラ受容体リガンドが、ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメインを２つ以上含む、請求項１または２に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記膜貫通領域が、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ２８、ＰＤ１、及び／または４−１ＢＢ膜貫通領域から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、以下のシグナル分子：ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ３、リンパ球機能関連抗原１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、及びＣＤ８３特異的結合リガンドまたはそれらの組み合わせの細胞内ドメインから選択されるシグナル伝達ドメイン及び／または共刺激シグナル伝達ドメインを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
細胞外シグナルペプチド構造を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
前記細胞外シグナルペプチド構造がＣＤ８αシグナルペプチド、ＧＭ−ＣＳＦＲαシグナルペプチド、ＣＤ４シグナルペプチド、またはＩＬ−３シグナルペプチドである、請求項７に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
コードするアミノ酸配列が配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、または配列番号１９で示されるか、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド。
請求項１〜９のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドをコードする核酸分子。
ヌクレオチドコード配列が、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、または配列番号３８で示される、請求項１０に記載の核酸分子。
請求項１０または１１に記載の核酸分子を含む、遺伝子操作された免疫細胞。
前記免疫細胞が、造血幹細胞、多能性幹細胞、または胚性幹細胞を培養して分化することにより得たＴリンパ球細胞、ＮＫ細胞、及び免疫細胞から選択することができる、請求項１２に記載の遺伝子操作された免疫細胞。
前記免疫細胞がＴリンパ球細胞である、請求項１３に記載の遺伝子操作された免疫細胞。
前記発現されるヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドが、細胞外シグナルペプチド、ＩＬ−３分子を基にしたＣＤ１２３結合ドメイン、膜貫通領域、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の遺伝子操作された免疫細胞。
前記発現されるヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドが、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、もしくは配列番号１９で示されるアミノ酸配列、またはそれと９５％〜９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の遺伝子操作された免疫細胞。
請求項１〜８のいずれか１項に記載のヒトＣＤ１２３を標的とするキメラ受容体リガンドまたは請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の遺伝子操作された免疫細胞を含む、抗腫瘍治療に使用するための組成物。
前記抗腫瘍治療が抗悪性血液腫瘍治療である、請求項１７に記載の組成物。