JP2019528279A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2019528279A5
JP2019528279A5 JP2019508942A JP2019508942A JP2019528279A5 JP 2019528279 A5 JP2019528279 A5 JP 2019528279A5 JP 2019508942 A JP2019508942 A JP 2019508942A JP 2019508942 A JP2019508942 A JP 2019508942A JP 2019528279 A5 JP2019528279 A5 JP 2019528279A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
halogen
cycloalkyl
group
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2019508942A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2019528279A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2017/047383 external-priority patent/WO2018035346A1/en
Publication of JP2019528279A publication Critical patent/JP2019528279A/ja
Publication of JP2019528279A5 publication Critical patent/JP2019528279A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Description

本出願は、臨床に用いられる抗がん剤ソラフェニブの治療指数を合理的に向上させるための、ショウジョウバエにおける遺伝的変更因子及び化学的修飾剤のスクリーニングの使用に関する。動物全身の遺伝的変更因子のスクリーニングを計算化学及び反復的な化学アプローチと組み合わせることにより、最適化されたプロターゲット及びアンチターゲットプロファイルを有する新規なソラフェニブ類縁体（「ソラフェログ」）が開発された。驚くべきことに、Ｒａｆキナーゼに対する活性を除去することによって治療指数が大幅に向上した。総じて、合理的、段階的な方法で、治療指数が著しく向上した新規化合物が開発された。
[本発明1001]
以下の構造を有する式（Ｉ）
Figure 2019528279
の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、酸化物、もしくは溶媒和物：
式中、
Ｒは、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 1〜6 アルコキシ、−Ｎ（Ｃ 1〜6 アルキル） 2 、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは任意で、Ｒ 13 でｎ回置換されていてもよく、
Ｒ 1 はＨであり、
Ｒ 2 はＨであるか、
または、Ｒ 1 及びＲ 2 が、Ｒ 1 及びＲ 2 が結合しているフェニル環と結合して、
Figure 2019528279
を形成し、
Ｒ 3 はＨもしくはハロゲンであり、
Ｒ 4 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 5 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 6 はＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｘは、任意であり、且つ、存在する場合にはＮＨであり、
Ｙは
Figure 2019528279
であり、
ＺはＣ（Ｒ 12 ）もしくはＮであり、
Ｒ 7 はＨもしくはＭｅであり、
Ｒ 8 はＨもしくはＭｅであるか、
または、Ｒ 7 及びＲ 8 が、Ｒ 7 及びＲ 8 が結合している炭素原子と一緒になって、
Figure 2019528279
を形成し、
Ｒ 9 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリル、−ＣＮ、もしくは
Figure 2019528279
であり、
Ｒ 10 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、もしくはＣ 3〜6 シクロアルキルであり、
Ｒ 11 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、もしくはＣ 3〜6 シクロアルキルであり、
Ｒ 12 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 13 は、Ｒ 13 のそれぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、ＣＨ 2 Ｆ、ＣＨＦ 2 、ＣＣｌＦ 2 、ＣＢｒＦ 2 、ＣＩＦ 2 、ＣＦ 3 、Ｃ 2 Ｆ 5 、Ｃ 3 Ｆ 7 、Ｃ 4 Ｆ 9 、ＯＣＦ 3 、及びヘテロシクリルからなる群より独立に選択され、且つ
ｎは1〜5であり、
但し、
ｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｉｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｙが
Figure 2019528279
であり、且つｎが2である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｖ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＦであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、Ｙが
Figure 2019528279
であり、且つｎが2である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｖ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、且つ
ｖｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができない。
[本発明1002]
Ｒが
Figure 2019528279
であり、
ここで、
Ｖ 1 がＣ（Ｒ 14 ）またはＮであり、
Ｖ 2 がＣＨまたはＮであり、
Ｖ 3 がＣ（Ｒ 15 ）またはＮであり、
Ｖ 4 がＣ（Ｒ 16 ）またはＮであり、
Ｖ 5 がＣＨまたはＮであり、
Ｒ 14 がＨまたはハロゲンであり、
Ｒ 15 がＨまたはハロゲンであり、
Ｒ 16 が、ハロゲンで2〜13回置換されたＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、且つ
ここで、Ｖ 1 〜Ｖ 5 の1つのみがＮである、
本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｒ 16 が、フッ素で2〜13回置換されたＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルである、本発明1002の化合物。
[本発明1004]
Ｒ 16 が、ＣＨ 2 Ｆ、ＣＨＦ 2 、ＣＣｌＦ 2 、ＣＢｒＦ 2 、ＣＩＦ 2 、ＣＦ 3 、Ｃ 2 Ｆ 5 、Ｃ 3 Ｆ 7 、及びＣ 4 Ｆ 9 からなる群より選択される、本発明1002の化合物。
[本発明1005]
Ｒ 14 がＦである、本発明1002の化合物。
[本発明1006]
Ｒ 3 がＦである、本発明1001の化合物。
[本発明1007]
ＸがＮＨであり、且つ
Ｙが
Figure 2019528279
である、
本発明1001の化合物。
[本発明1008]
Figure 2019528279
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1009]
Figure 2019528279
Figure 2019528279
Figure 2019528279
Figure 2019528279
Figure 2019528279
からなる群より選択される、本発明1001の化合物。
[本発明1010]
本発明1001の化合物及び担体を含む、組成物。
[本発明1011]
前記担体が薬学的に許容される担体である、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
以下の構造を有する式（Ｉ）
Figure 2019528279
の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、酸化物、もしくは溶媒和物を対象に投与するステップであって、
式中、
Ｒは、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 1〜6 アルコキシ、−Ｎ（Ｃ 1〜6 アルキル） 2 、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは任意で、Ｒ 13 でｎ回置換されていてもよく、
Ｒ 1 はＨであり、
Ｒ 2 はＨであるか、
または、Ｒ 1 及びＲ 2 が、Ｒ 1 及びＲ 2 が結合しているフェニル環と結合して、
Figure 2019528279
を形成し、
Ｒ 3 はＨもしくはハロゲンであり、
Ｒ 4 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 5 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 6 はＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｘは、任意であり、且つ、存在する場合にはＮＨであり、
Ｙは
Figure 2019528279
であり、
ＺはＣ（Ｒ 12 ）もしくはＮであり、
Ｒ 7 はＨもしくはＭｅであり、
Ｒ 8 はＨもしくはＭｅであるか、
または、Ｒ 7 及びＲ 8 が、Ｒ 7 及びＲ 8 が結合している炭素原子と一緒になって、
Figure 2019528279
を形成し、
Ｒ 9 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、Ｃ 3〜6 シクロアルキル、アリル、−ＣＮ、もしくは
Figure 2019528279
であり、
Ｒ 10 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、もしくはＣ 3〜6 シクロアルキルであり、
Ｒ 11 はＨ、Ｃ 1〜6 アルキル、もしくはＣ 3〜6 シクロアルキルであり、
Ｒ 12 はＨ、ハロゲン、もしくはＣ 1 〜Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ 13 は、Ｒ 13 のそれぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、Ｃ 1 〜Ｃ 6 アルキル、ＣＨ 2 Ｆ、ＣＨＦ 2 、ＣＣｌＦ 2 、ＣＢｒＦ 2 、ＣＩＦ 2 、ＣＦ 3 、Ｃ 2 Ｆ 5 、Ｃ 3 Ｆ 7 、Ｃ 4 Ｆ 9 、ＯＣＦ 3 、及びヘテロシクリルからなる群より独立に選択され、且つ
ｎは1〜5であり、
但し、
ｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｉｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｙが
Figure 2019528279
であり、且つｎが2である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｉｖ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＦであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、Ｙが
Figure 2019528279
であり、且つｎが2である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、
ｖ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができず、且つ
ｖｉ）Ｒ 1 がＨであり、Ｒ 2 がＨであり、Ｒ 3 がＨであり、Ｒ 4 がＨであり、Ｒ 5 がＨであり、Ｒ 6 がＣＨ 3 であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
Figure 2019528279
である場合、Ｒは
Figure 2019528279
であることができない、前記ステップ
を含む、対象におけるがんの治療方法。
[本発明1013]
前記式（Ｉ）の化合物が、
Figure 2019528279
からなる群より選択される、本発明1012の方法。
[本発明1014]
前記式（Ｉ）の化合物が、
Figure 2019528279
Figure 2019528279
Figure 2019528279
Figure 2019528279
からなる群より選択される、本発明1012の方法。
[本発明1015]
前記投与するステップが、経口投与、局所投与、経皮投与、非経口投与、皮下投与、静脈内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、鼻腔内注入、腔内もしくは膀胱内注入、眼内投与、動脈内投与、病巣内投与、または粘膜への適用によって行われる、本発明1012の方法。
[本発明1016]
前記対象が哺乳動物である、本発明1012の方法。
[本発明1017]
前記対象がヒトである、本発明1016の方法。

Claims (17)

  1. 以下の構造を有する式（Ｉ）
    Figure 2019528279
    の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、酸化物、もしくは溶媒和物：
    式中、
    Ｒは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは任意で、Ｒ１３でｎ回置換されていてもよく、
    Ｒ１はＨであり、
    Ｒ２はＨであるか、
    または、Ｒ１及びＲ２が、Ｒ１及びＲ２が結合しているフェニル環と結合して、
    Figure 2019528279
    を形成し、
    Ｒ３はＨもしくはハロゲンであり、
    Ｒ４はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘは、任意であり、且つ、存在する場合にはＮＨであり、
    Ｙは
    Figure 2019528279
    であり、
    ＺはＣ（Ｒ１２）もしくはＮであり、
    Ｒ７はＨもしくはＭｅであり、
    Ｒ８はＨもしくはＭｅであるか、
    または、Ｒ７及びＲ８が、Ｒ７及びＲ８が結合している炭素原子と一緒になって、
    Figure 2019528279
    を形成し、
    Ｒ９はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリル、−ＣＮ、もしくは
    Figure 2019528279
    であり、
    Ｒ１０はＨ、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｒ１１はＨ、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｒ１２はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３は、Ｒ１３のそれぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＣｌＦ２、ＣＢｒＦ２、ＣＩＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、Ｃ４Ｆ９、ＯＣＦ３、及びヘテロシクリルからなる群より独立に選択され、且つ
    ｎは１〜５であり、
    但し、
    ｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｉｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｙが
    Figure 2019528279
    であり、且つｎが２である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｖ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＦであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、Ｙが
    Figure 2019528279
    であり、且つｎが２である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｖ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、且つ
    ｖｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができない。
  2. Ｒが
    Figure 2019528279
    であり、
    ここで、
    Ｖ１がＣ（Ｒ１４）またはＮであり、
    Ｖ２がＣＨまたはＮであり、
    Ｖ３がＣ（Ｒ１５）またはＮであり、
    Ｖ４がＣ（Ｒ１６）またはＮであり、
    Ｖ５がＣＨまたはＮであり、
    Ｒ１４がＨまたはハロゲンであり、
    Ｒ１５がＨまたはハロゲンであり、
    Ｒ１６が、ハロゲンで２〜１３回置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルであり、且つ
    ここで、Ｖ１〜Ｖ５の１つのみがＮである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１６が、フッ素で２〜１３回置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ１６が、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＣｌＦ２、ＣＢｒＦ２、ＣＩＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、及びＣ４Ｆ９からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ１４がＦである、請求項２に記載の化合物。
  6. Ｒ３がＦである、請求項１に記載の化合物。
  7. ＸがＮＨであり、且つ
    Ｙが
    Figure 2019528279
    である、
    請求項１に記載の化合物。
  8. Figure 2019528279
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  9. Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  10. 請求項１に記載の化合物及び担体を含む、組成物。
  11. 前記担体が薬学的に許容される担体である、請求項１０に記載の組成物。
  12. 以下の構造を有する式（Ｉ）
    Figure 2019528279
    の化合物、またはその立体異性体、薬学的に許容される塩、酸化物、もしくは溶媒和物を含む、対象におけるがんを治療するための医薬組成物：
    式中、
    Ｒは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは任意で、Ｒ１３でｎ回置換されていてもよく、
    Ｒ１はＨであり、
    Ｒ２はＨであるか、
    または、Ｒ１及びＲ２が、Ｒ１及びＲ２が結合しているフェニル環と結合して、
    Figure 2019528279
    を形成し、
    Ｒ３はＨもしくはハロゲンであり、
    Ｒ４はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ６はＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｘは、任意であり、且つ、存在する場合にはＮＨであり、
    Ｙは
    Figure 2019528279
    であり、
    ＺはＣ（Ｒ１２）もしくはＮであり、
    Ｒ７はＨもしくはＭｅであり、
    Ｒ８はＨもしくはＭｅであるか、
    または、Ｒ７及びＲ８が、Ｒ７及びＲ８が結合している炭素原子と一緒になって、
    Figure 2019528279
    を形成し、
    Ｒ９はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリル、−ＣＮ、もしくは
    Figure 2019528279
    であり、
    Ｒ１０はＨ、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｒ１１はＨ、Ｃ１〜６アルキル、もしくはＣ３〜６シクロアルキルであり、
    Ｒ１２はＨ、ハロゲン、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ１３は、Ｒ１３のそれぞれの場合において、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＣｌＦ２、ＣＢｒＦ２、ＣＩＦ２、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、Ｃ４Ｆ９、ＯＣＦ３、及びヘテロシクリルからなる群より独立に選択され、且つ
    ｎは１〜５であり、
    但し、
    ｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｉｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｙが
    Figure 2019528279
    であり、且つｎが２である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｉｖ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＦであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、Ｙが
    Figure 2019528279
    であり、且つｎが２である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、
    ｖ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、Ｘが存在せず、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができず、且つ
    ｖｉ）Ｒ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＨ３であり、ＺがＣＨであり、ＸがＮＨであり、且つＹが
    Figure 2019528279
    である場合、Ｒは
    Figure 2019528279
    であることができない。
  13. 前記式（Ｉ）の化合物が、
    Figure 2019528279
    からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 前記式（Ｉ）の化合物が、
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    Figure 2019528279
    からなる群より選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  15. 経口投与されるか、局所投与されるか、経皮投与されるか、非経口投与されるか、皮下投与されるか、静脈内投与されるか、筋肉内投与されるか、腹腔内投与されるか、鼻腔内注入によって投与されるか、腔内もしくは膀胱内注入によって投与されるか、眼内投与されるか、動脈内投与されるか、病巣内投与されるか、または粘膜への適用によって投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  16. 前記対象が哺乳動物である、請求項１２に記載の医薬組成物。
  17. 前記対象がヒトである、請求項１６に記載の医薬組成物。
JP2019508942A 2016-08-17 2017-08-17 キナーゼ阻害物質化合物、組成物、及びがんの治療方法 Pending JP2019528279A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662376138P 2016-08-17 2016-08-17
US62/376,138 2016-08-17
PCT/US2017/047383 WO2018035346A1 (en) 2016-08-17 2017-08-17 Kinase inhibitor compounds, compositions, and methods of treating cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019528279A JP2019528279A (ja) 2019-10-10
JP2019528279A5 true JP2019528279A5 (ja) 2020-09-17

Family

ID=61197083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019508942A Pending JP2019528279A (ja) 2016-08-17 2017-08-17 キナーゼ阻害物質化合物、組成物、及びがんの治療方法

Country Status (6)

Country Link
US (2) US10519113B2 (ja)
EP (1) EP3500257A4 (ja)
JP (1) JP2019528279A (ja)
CN (1) CN110072526A (ja)
CA (1) CA3034332A1 (ja)
WO (1) WO2018035346A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108440404A (zh) * 2018-05-08 2018-08-24 西安凯伦生物科技有限公司 具有多重激酶抑制作用的抗肿瘤药物及其制备方法和应用
CN111362871B (zh) * 2018-12-25 2022-05-17 北京福元医药股份有限公司 取代的吡啶-2-甲酰胺类化合物及其用途
KR20220032607A (ko) 2020-02-27 2022-03-15 국립대학법인 홋가이도 다이가쿠 항암제를 스크리닝하는 방법 및 췌장암 치료를 위한 키나아제 억제제의 조합 의약
CN113402456B (zh) * 2020-03-16 2023-03-03 深圳大学 一种抗肿瘤药物以及一种化合物或其药学上可接受的盐在抗肿瘤药物中的应用
EP4237093A4 (en) * 2020-11-02 2024-06-12 Icahn School of Medicine at Mount Sinai METHODS OF TREATING TUMORS AND CANCERS WITH DEREGULATED WNT SIGNALING PATHWAYS
KR20220162364A (ko) * 2021-06-01 2022-12-08 부산대학교 산학협력단 신규 스퀘어아마이드 유도체 및 이의 용도

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE300299T1 (de) * 1997-12-22 2005-08-15 Bayer Pharmaceuticals Corp Inhibierung der raf-kinase durch substituierte heterocyclische harnstoffverbindungen
US7235576B1 (en) * 2001-01-12 2007-06-26 Bayer Pharmaceuticals Corporation Omega-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
ATE529406T1 (de) * 2002-02-11 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren
EP1549621A1 (en) 2002-08-08 2005-07-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Fluorinated phenyl-naphthalenyl-urea compounds as inhibitors of cytokines involved in inflammatory processes
CA2516931C (en) * 2003-02-28 2014-09-09 Bayer Pharmaceuticals Corporation Novel bicyclic urea derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
WO2004078746A2 (en) * 2003-02-28 2004-09-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-oxo-1,3,5-perhydrotriazapine derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative, angiogenesis, and inflammatrory disorders
MXPA05012486A (es) 2003-05-20 2006-07-03 Bayer Pharmaceuticals Corp Diaril ureas para enfermedades mediadas por pdgfr.
JP4750701B2 (ja) * 2003-07-07 2011-08-17 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング マロンアミド誘導体
UA84156C2 (ru) * 2003-07-23 2008-09-25 Байер Фармасьютикалс Корпорейшн Фторозамещённая омега-карбоксиарилдифенилмочевина для лечения и профилактики болезней и состояний
US20060078617A1 (en) * 2004-08-27 2006-04-13 Fritz Schueckler Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
WO2007075650A2 (en) * 2005-12-21 2007-07-05 Bayer Healthcare Ag Substituted pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer and other disorders
KR20090071603A (ko) * 2006-09-19 2009-07-01 노파르티스 아게 Ｒａｆ 억제제에 대한 표적 조절, 효능, 진단 및/또는 예후의 바이오마커
CN101260106A (zh) * 2007-03-06 2008-09-10 中国药科大学 Raf激酶抑制剂及其制备方法和用途
US20090012091A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Kinagen, Inc. Oximide derivatives and their therapeutical application
CN101723890B (zh) * 2008-10-10 2011-11-23 中国科学院成都生物研究所 芳基硫脲及其制备方法和用途
JP2011063516A (ja) * 2009-09-15 2011-03-31 Daiichi Sankyo Co Ltd アミド誘導体
WO2011046991A2 (en) * 2009-10-15 2011-04-21 Gilead Connecticut, Inc. Certain substituted ureas as modulators of kinase activity
CA2826277A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 The Regents Of The University Of California Sorafenib derivatives as seh inhibitors
US9090617B1 (en) * 2011-08-03 2015-07-28 National Taiwan University Agonists of Src homology-2 containing protein tyrosine phosphatase-1 and treatment methods using the same
CA2843330C (en) * 2011-08-03 2016-09-20 National Taiwan University Substituted phenyl- and heteroaryl-phenyl ether agonists of src homology-2 containing protein tyrosine phosphatase-1 and treatment methods using the same
CN103508961B (zh) * 2012-06-26 2015-07-22 中美冠科生物技术（太仓）有限公司 抗肿瘤药物
US10449182B2 (en) * 2012-07-06 2019-10-22 The Regents Of The University Of California Sorafenib derivatives as p21 inhibitors
WO2015051149A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Sorafenib analogs and uses thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019528279A5 (ja)
JP2021169499A5 (ja)
JP2020169171A5 (ja)
JP2017504642A5 (ja)
JP2011509309A5 (ja)
JP2006501295A5 (ja)
JP2009506119A5 (ja)
RU2012103487A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
JP2003520195A5 (ja)
JP2020502047A5 (ja)
JP2016518437A5 (ja)
JP2020522567A5 (ja)
JP2005535586A5 (ja)
JP2020511547A5 (ja)
JP2019524883A5 (ja)
RU2012137501A (ru) Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли
JP2013533253A5 (ja)
JP2017538689A5 (ja)
JP2008519783A5 (ja)
JP2021046404A5 (ja)
JP2020532545A5 (ja)
JP2018514568A5 (ja)
JP2017522304A5 (ja)
RU2019116820A (ru) Антагонисты интегрина
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии