JP2019524831A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- R1が、メチルである、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R1が、メチルである、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- R4が、H、−CH2OHまたはシアノである、請求項6に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
- 化合物:
(S)−2−(5−((3−エトキシ−5−フルオロピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
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2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−メチル−1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(S)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(S)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(R)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(2−メチル−1−(メチルスルホニル)プロパン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(S)−2−(5−((3−(2−フルオロエトキシ)ピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
3−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−(1,3−ジヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(S)−3−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−3−イル)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
(R)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;もしくは
2−(5−((3−エトキシピラジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;
または薬学的に許容できるその塩。 - 化合物:
(R)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;(S)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド;もしくは
(S)−2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(3−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド、または薬学的に許容できるその塩。 - 治療有効量で存在する請求項1に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩を、少なくとも1つの薬学的に許容できる添加剤との混合物として含む医薬組成物。
- 抗炎症剤、抗糖尿病剤およびコレステロール/脂質調整剤からなる群から選択される少なくとも1つの追加医薬品をさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 前記追加医薬品が、アセチル−CoAカルボキシラーゼ−(ACC)阻害剤、ジアシルグリセロールO−アシルトランスフェラーゼ1(DGAT−1)阻害剤、モノアシルグリセロールO−アシルトランスフェラーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ(PDE)−10阻害剤、AMPK活性化因子、スルホニルウレア、メグリチニド、α−アミラーゼ阻害剤、α−グルコシドヒドロラーゼ阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、PPARγアゴニスト、PPARα/γアゴニスト、ビグアニド、グルカゴン様ペプチド1(GLP−1)モジュレーター、リラグルチド、アルビグルチド、エクセナチド、アルビグルチド、リキシセナチド、デュラグルチド、セマグルチド、タンパク質チロシンホスファターゼ−1B(PTP−1B)阻害剤、SIRT−1活性化因子、ジペプチジルペプチダーゼIV(DPP−IV)阻害剤、インスリン分泌促進物質、脂肪酸酸化阻害剤、A2アンタゴニスト、c−junアミノ末端キナーゼ(JNK)阻害剤、グルコキナーゼ活性化因子(GKa)、インスリン、インスリン模倣物質、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、VPAC2受容体アゴニスト、SGLT2阻害剤、グルカゴン受容体モジュレーター、GPR119モジュレーター、FGF21誘導体または類似体、TGR5受容体モジュレーター、GPBAR1受容体モジュレーター、GPR40アゴニスト、GPR120モジュレーター、高親和性ニコチン酸受容体(HM74A)活性化因子、SGLT1阻害剤、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ酵素の阻害剤またはモジュレーター、フルクトース1,6−ジホスファターゼの阻害剤、アルドースレダクターゼの阻害剤、ミネラルコルチコイド受容体阻害剤、TORC2の阻害剤、CCR2および/またはCCR5の阻害剤、PKCアイソフォーム(例えば、PKCα、PKCβ、PKCγ)の阻害剤、脂肪酸シンテターゼの阻害剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼの阻害剤、GPR81、GPR39、GPR43、GPR41、GPR105、Kv1.3のモジュレーター、レチノール結合タンパク質4、グルココルチコイド受容体、ソマトスタチン受容体、PDHK2またはPDHK4の阻害剤またはモジュレーター、MAP4K4の阻害剤、IL1ベータを含むIL1ファミリーのモジュレーター、HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、フィブレート、胆汁酸金属イオン封鎖剤、ACAT阻害剤、MTP阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、PCSK9モジュレーター、コレステリルエステル転送タンパク質阻害剤、ならびにRXRアルファのモジュレーターからなる群から選択される、請求項12に記載の組成物。
- システアミンもしくは薬学的に許容できるその塩、シスタミンもしくは薬学的に許容できるその塩、抗酸化化合物、レシチン、ビタミンB複合体、胆汁塩調製物、カンナビノイド−1(CB1)受容体のアンタゴニスト、カンナビノイド−1(CB1)受容体の逆アゴニスト、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体活性調節因子、ベンゾチアゼピンもしくはベンゾチエピン化合物、タンパク質チロシンホスファターゼPTPRUを阻害するためのRNAアンチセンス構築物、ヘテロ原子連結置換ピペリジンおよびその誘導体、ステアロイル−補酵素アルファデルタ−9デサチュラーゼを阻害することができるアザシクロペンタン誘導体、アディポネクチンの分泌促進剤もしくは誘導剤活性を有するアシルアミド化合物、第四級アンモニウム化合物、グラチラマー酢酸塩、ペントラキシンタンパク質、HMG−CoAレダクターゼ阻害剤、n−アセチルシステイン、イソフラボン化合物、マクロライド系抗生物質、ガレクチン阻害剤、抗体、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも1つの追加医薬品をさらに含む、請求項11に記載の組成物。
- 化合物:2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミドまたは薬学的に許容できるその塩。
- 化合物:2−(5−((3−エトキシピリジン−2−イル)オキシ)ピリジン−3−イル)−N−(テトラヒドロフラン−3−イル)ピリミジン−5−カルボキサミド。
- (CuKα放射線、1.54056Åの波長)5.3±0.2、7.7±0.2および15.4±0.2.の2シータ値を含む粉末X線回折パターンを有する、請求項18に記載の結晶。
- (CuKα放射線、1.54056Åの波長)6.5±0.2、9.3±0.2および13.6±0.2の2シータ値を含む粉末X線回折パターンを有する、請求項18に記載の結晶。
- ヒトにおける、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、または硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎および肝細胞癌を処置するための、請求項1に記載の化合物または前記化合物の薬学的に許容できる塩を含む医薬組成物。
- (i)請求項12に記載の第一の組成物、および
(ii)抗炎症剤、抗糖尿病剤およびコレステロール/脂質調整剤からなる群から選択される少なくとも1つの追加医薬品と、少なくとも1つの薬学的に許容できる添加剤とを含む第二の組成物
が投与される、ヒトにおける、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、肝線維症を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎、または硬変を伴う非アルコール性脂肪性肝炎および肝細胞癌を処置するための薬剤の製造における
前記第一の組成物および前記第二の組成物の使用。 - 前記第一の組成物および前記第二の組成物が、同時に投与される、請求項22に記載の使用。
- 前記第一の組成物および前記第二の組成物が、連続的に任意の順序で投与される、請求項22に記載の使用。
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