JP2019524759A5

JP2019524759A5 -

Info

Publication number: JP2019524759A5
Application number: JP2019503986A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-09
Publication date: 2020-09-24
Anticipated expiration: 2037-08-09

Description

他の態様では、本発明は、全体的または少なくとも部分的に式２に変換される式１の構造によって表される合成物を提供するために、反応性チオール官能基の硫黄原子をそのマレイミド部分と縮合させるのに適した条件下で、式Ｉの化合物を、その官能基を有する標的化剤と接触させることによって調製された、リガンド薬物コンジュゲート合成物を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
リガンド薬物コンジュゲート（ＬＤＣ）合成物であって、式１および／または式２

の構造、またはその薬学的に許容される塩によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｌは、リガンド単位であり、
Ｓは、前記リガンド単位の硫黄原子であり、式２では、示されているコハク酸アミド（Ｍ ^３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素原子に結合しており、
Ｒ ^Ｍは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、式２では、Ｌ−Ｓ−によって置換されている炭素に隣接している飽和炭素原子に結合しており、
下付き文字ｗは、０または１であり、
下付き文字ｎは、１、２、３または４であり、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ｂは、０または１であり、
ただし、下付き文字ｎが２、３または４である場合には、下付き文字ｂは、１であり、下付き文字ｎが１である場合には、下付き文字ｂは、０であり、
Ａは、第１の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ａ _Ｏは、第２の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ｂは、必要に応じての分枝単位であり、
Ａ、Ａ _ＯおよびＢのそれぞれは、独立に選択される単一単位であるか、または必要に応じて２つ、３つもしくは４つの独立に選択されるサブユニットから構成されるか、もしくはそれらからなり、
Ｙは、必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位として必要に応じて存在し、下付き文字ｙが２であり、したがってＹ _ｙが−Ｙ−Ｙ’−である場合、独立に選択され、ＹおよびＹ’は、それぞれ、第１および第２の必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位であり、
下付き文字ｗは、０または１であり、下付き文字ｗが０である場合には、Ｗは存在せず、あるいは下付き文字ｗが１である場合には、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介するＹとのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表し、
ただし、Ｗ’に結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
下付き文字ｙは、０、１または２であり、
ただし、Ｗがグルクロニド単位である場合、下付き文字ｙは、１または２であり、その場合、下付き文字ｙは、Ｗ’に結合した前記自壊スペーサー単位を含めたものであるが、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には、下付き文字ｙは１であり、前記グルクロニド単位のＹは、Ｄに結合しており、
ただし、Ｗがペプチド切断可能単位であり、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には、下付き文字ｙは、１であり、Ｙは、ＤおよびＷに結合した自壊スペーサー単位であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル基であり、それらは実線の曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、第二級もしくは第三級アミン官能基の骨格の塩基性窒素原子を含有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクロ、塩基性第二級もしくは第三級アミン官能基の必要に応じて置換されている塩基性窒素原子による環外置換を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロ、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アミノアルキルによる環外置換を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロ（ここで、前記アミノアルキルのアミノ部分の前記必要に応じて置換されている塩基性窒素原子は、第一級、第二級または第三級アミン官能基の窒素原子である）を有する環式塩基性単位を規定し、その必要に応じて置換されているアルキル部分と共に環外アミンまたはアミノアルキルの前記必要に応じて置換されている塩基性窒素原子は、ＢＵに帰属可能であり、あるいは
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ ^ａ２は、式１および／または式２に対応する、ＢＵとＲ ^ａ２の間の実線の曲線が存在しない構造の非環式塩基性単位の塩基性窒素原子に形式的に環化されるか、またはその塩基性窒素原子を有している必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキレンの炭素原子に形式的に環化される、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、ＢＵとＲ ^ａ２は共に、前記非環式塩基性単位を構成し、したがって骨格ヘテロ原子として前記塩基性窒素原子を組み込む必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクロを形成するか、または前記塩基性窒素原子によって直接的に置換されているか、もしくは前記形式的な環化から残った必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキレン部分を介して前記塩基性窒素原子によって間接的に置換されている、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロを形成し、その構造は、環化部位に依存して決まり、したがっていずれの場合も、環式塩基性単位（ｃＢＵ）が、実線の曲線によって示される通りに定義され、
前記環式塩基性単位の前記塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に依存して、窒素保護基によって必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
下付き文字ｐは、１〜２４の範囲であり、
Ｄは、薬物単位であり、または
Ｄは、Ｄ ^＋と表される四級化薬物単位であり、したがって、Ｄ ^＋は、式１および式２のＤを置き替え、ただし、下付き文字ｗは、１であり、
下付き文字ｗが１である場合には、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の、グリコシダーゼによる前記グルクロニド単位の活性化、もしくはプロテアーゼによる前記ペプチド切断可能単位の活性化によって、前記薬物単位もしくは四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
または、下付き文字ｗが０である場合には、生物学的に活性な化合物またはその誘導体は、Ｙ _ｙ −Ｄをその薬物リンカー部分の示されているＬ _ＳＳもしくはＬ _Ｓ構造に結合させる、前記コンジュゲート化合物のその薬物リンカー部分内の結合が酵素的もしくは非酵素的に切断されるときに、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物は、ｐがｐ’によって置き換えられ、ｐ’が、１〜２４の範囲の整数である、式１または式２の構造に対応する］。
（項目２）
項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ａ _Ｏとしての［ＨＥ］は、必要に応じての加水分解促進単位であり、
下付き文字ｗは、１であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、

の構造を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、したがって、Ｓｕ−Ｅ’は、Ｗ’であり、前記グルクロニド単位構造の残部は、Ｗ’に結合した自壊スペーサー単位であり、
Ｊ’は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _１２アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−からなる群から選択され、
ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−部分、およびただ１つの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−であり、Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｅ’−Ｓｕであり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケニルもしくはＣ _２〜Ｃ _１２アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _２０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _２０ヘテロアリールであり、あるいは
Ｒ ^８およびＲ ^９は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素、または−ＮＯ _２もしくは他の電子求引基、または−ＯＣ _１〜Ｃ _６アルキルもしくは他の電子供与基であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、前記薬物単位または四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
Ｊ’に隣接している波線は、下付き文字ａが１である場合にはＡとの、または下付き文字ａが０である場合には、示されているＬ _ＳＳもしくはＬ _Ｓの第１のリンカーとの、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示し、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−部分に隣接している波線は、下付き文字ｙが２である場合にはＹ’との、または下付き文字ｙが１である場合にはＤ／Ｄ ^＋との、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示す］。
（項目３）
項目２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗが、グルクロニド単位であり、−Ｗ−Ｙ _ｙ −Ｄおよび−Ｗ−Ｄ ^＋が、それぞれ

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、点線の曲線は、Ｄ’とのＲ ^ｙまたはＲ ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ ^＋（Ｒ ^ｙ１）（Ｒ ^ｙ２）Ｄ’部分は、環化されても環化されなくても、それぞれＤおよびＤ ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ ^＋の残部であり、
Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ１は、Ｄ ^＋内で環化していない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙ１は、Ｄ ^＋内で環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ２は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｅ’としての−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記切断によって、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始め、またはＤ ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始める］。
（項目４）
項目２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、−Ｙ _ｙ −Ｄ−および−Ｙ _ｙ −Ｄ ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
−Ｎ（Ｒ ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ ^＋（Ｒ ^ｙ１）（Ｒ ^ｙ２）Ｄ’部分は、それぞれＤおよびＤ ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ ^＋の残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ ^ｙまたはＲ ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ ^ｙは、水素であり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、またはＤ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ１は、Ｄ ^＋との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙ１は、Ｄ ^＋と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ２は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｊは、波線によって示される通り、Ｗに結合した必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のその結合の切断によって、そのリガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始め、またはＤ ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始める］。
（項目５）
項目２に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、
Ｅ’は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｊ’は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には存在せず、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｏ’−Ｓｕ、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄ、および−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋からなる群から選択され、
ただし、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分のただ１つ、ならびにただ１つの−Ｏ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋であり、Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｏ’−Ｓｕであり、ただし、前記−Ｏ’−Ｓｕおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、あるいはＲ ^８およびＲ ^９は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、Ｄ／Ｄ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｊは、必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、−Ｙ’−は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には存在せず、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄ、および−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋からなる群から選択され、ただし、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分のただ１つが存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、Ｒ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋であり、ただし、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分は、Ｊに対してオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、あるいはＲ ^８およびＲ ^９は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、
Ｄ／Ｄ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始めるように、Ｗに対するプロテアーゼ作用によって、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷ−Ｊ結合が切断される］。
（項目６）
項目５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目７）
項目６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２である］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目８）
ＢＵおよびＲ ^ａ２が、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級または第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロを規定し、前記骨格の塩基性窒素原子が、ＢＵに帰属可能であり、前記塩基性窒素原子が、必要に応じてプロトン化されている、項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目９）
項目７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目１０）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１、２もしくは３であり、または下付き文字Ｐが、２であり、Ｑが、１もしくは２である、項目９に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１１）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、項目１０に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１２）
ＢＵおよびＲ ^ａ２が、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、第一級、第二級もしくは第三級アミンによる、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６ −アミノアルキルによる環外置換を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _８カルボシクロを規定し、前記アミンまたはアミノアルキルの前記塩基性窒素原子が、ＢＵに帰属可能であり、必要に応じてプロトン化されている、項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１３）
項目６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｏ’−Ｓｕが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、波線は、Ｏ’と前記リガンド−薬物コンジュゲート合成物を表す構造の残部との共有結合を表し、Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈである］。
（項目１４）
項目６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗが、ジペプチドから構成されるペプチド切断可能単位であり、前記ジペプチドのＣ末端が、Ｊに共有結合によって結合しており、ＤまたはＤ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体として前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始めるように、前記ジペプチドによって、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷ−Ｊ結合の前記プロテアーゼによる切断のための、調節性プロテアーゼまたはリソソームプロテアーゼのための認識部位が提供される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１５）
項目１４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗの前記ジペプチドが、

の構造
［式中、Ｒ ^３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _３であるか、または

の構造を有し、
アスタリスクは、ジペプチド骨格との共有結合付着点を示し、
Ｒ ^３５は、メチルもしくは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、または
Ｒ ^３５は、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２もしくは−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈである］、
またはその薬学的に許容される塩を有し、
波線が、前記リガンド−薬物コンジュゲート合成物を表す構造への前記ジペプチドの共有結合付着点を示す、
リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１６）
項目１５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗの前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、Ｃｉｔが、シトルリンである、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１７）
項目５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄが、四級化薬物単位（Ｄ ^＋）であり、Ｙ’が存在せず、下付き文字ｙが、１であり、Ｄ ^＋に結合したＹが、自壊スペーサー単位である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目１８）
項目１７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２であり、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈである］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目１９）
放出される第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体が、ツブリシン化合物であり、それによって、Ｄ ^＋が四級化ツブリシン薬物単位として規定される、項目１８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目２０）
項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する四級化ツブリシン薬物単位である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ａは、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはＲ ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＨ以外のＯ−連結置換基を規定し、またはＲ ^２Ａは、Ｒ ^６と酸素原子の間の破線の曲線によって示される通り、Ｒ ^６がその酸素原子に結合し、それによって酸素含有Ｃ _５〜Ｃ _６ −ヘテロシクロを規定している場合には、存在せず、
円で囲まれたＡｒ部分は、５員の窒素−ヘテロアリーレンを表し、そのヘテロアリーレンに対して必要な示されている置換基は、残りの位置における必要に応じての置換と互いに１，３−関係にあり、
Ｒ ^３は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、
Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に選択される必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはＲ ^６は、−ＯＲ ^２Ａ部分の酸素原子に結合しており、この場合、Ｒ ^２Ａは存在せず、Ｒ ^４およびＲ ^５は、既に定義されている通りであり、
Ｒ ^４ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、Ｒ ^４Ｂは、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはその両方は、Ｒ ^４ＡとＲ ^４Ｂの間の点線の曲線によって示される通り、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている四級化窒素含有Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルを規定し、
一方のＲ ^７は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、他方のＲ ^７は、必要に応じて置換されている（Ｃ _６〜Ｃ _２０アリール）−Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル−または（Ｃ _５〜Ｃ _２０ヘテロアリール）−Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル−であり、
波線は、合成物構造の残部とのＤ ^＋の共有結合付着点を示す］。
（項目２１）
項目２０に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ｍは、０または１である］。
（項目２２）
項目２１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、Ｚは、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニレンであり、Ｒ ^７Ａは、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールである］。
（項目２３）
項目２２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^７Ａは、必要に応じて置換されているフェニルであり、Ｒ ^８ＡおよびＲ ^８Ｂは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^８ＡおよびＲ ^８Ｂは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定する］。
（項目２４）
項目２３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に選択される天然疎水性アミノ酸のアルキル側鎖残基であり、
Ｒ ^７Ｂ置換基の数を示す下付き文字ｕは、０、１、２または３であり、
各Ｒ ^７Ｂは、存在する場合、独立に選択されるＯ−連結置換基であり、
Ｒ ^８Ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _４アルキルである］。
（項目２５）
項目２４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^４は、メチルであり、
下付き文字ｕは、０、１または２であり、
Ｒ ^３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＨ _２ −ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^３Ａ、−ＣＨ _２ＣＨ（Ｒ ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３Ａまたは−ＣＨ（Ｒ ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^３Ａであり、Ｒ ^３Ａは、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^３Ｂは、ＨまたはＲ ^３Ａから独立に選択されるＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＣＨ _２ＯＣＨ _２Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣＨ _２Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２Ｂ）（Ｒ ^２Ｃ）、および−ＯＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２Ｂ）（Ｒ ^２Ｃ）からなる群から選択されるＯ−連結置換基であり、Ｒ ^２ＢおよびＲ ^２Ｃは、独立に、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルおよびＣ _２〜Ｃ _６アルケニルからなる群から選択され、
各Ｒ ^７Ｂは、存在する場合、独立に、−ＯＨまたは−ＯＣＨ _３である］。
（項目２６）
Ｒ ^２Ａが、−ＣＨ _２ＣＨ _３または−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ _２である、項目２０に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目２７）
−ＯＲ ^２Ａが、−ＯＣＨ _２ＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ _２、−ＯＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^３が、−ＣＨ _３であり、
Ｒ ^７Ｂが、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕが、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ ^７Ｂは存在しない、
項目２５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目２８）
項目２５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^２Ｄ、または−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２Ｄであり、
Ｒ ^２Ｂは、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _２〜Ｃ _６アルケニルであり、
Ｒ ^２Ｄは、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルまたはＣ _２〜Ｃ _４アルケニルであり、
Ｒ ^３は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕは、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ ^７Ｂは存在しない］。
（項目２９）
項目２８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、メチル、エチル、プロピルもしくは分枝Ｃ _３〜Ｃ _６アルキルであるか、またはメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、３−メチル−プロパ−１−イル、３，３−ジメチル−プロパ−１−イルもしくはビニルである］。
（項目３０）
Ｒ ^２Ｂが、−ＣＨ _３であり、Ｒ ^３が、−ＣＨ _３である、項目２９に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目３１）
項目２８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、−Ｈ、メチル、エチル、ビニルまたは−Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３である］。
（項目３２）
項目３１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目３３）
項目２３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表されるリガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表されるリガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目３４）
項目９に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２であり、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’は、Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］、
あるいは

またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^３４は、メチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ ^３５は、メチル、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２、または−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’は、合成物構造の残部との共有結合付着を有する−Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の示されている結合のプロテアーゼによる切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］。
（項目３５）
Ｄから放出される第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体によって、Ｄ ^＋が四級化アウリスタチン薬物単位として規定される、１８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目３６）
Ｄから放出される第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体が、アウリスタチン薬物化合物であり、それによって、Ｄがアウリスタチン薬物単位として規定される、３４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目３７）
項目３５または３６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｄまたは−Ｄ ^＋から放出される前記アウリスタチン薬物化合物が、

の構造を有するか、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
短剣符は、下付き文字ｙが２である前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄとして組み込むときには、カルバメート官能基を提供する窒素原子の共有結合付着部位を示し、その官能基の−ＯＣ（＝Ｏ）−はＹ’であり、または下付き文字ｙが１である前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、第四級アミン窒素をもたらす窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立に、水素およびＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択され、ただし、Ｒ ^１０、Ｒ ^１１のうちの一方は、前記アウリスタチン薬物化合物が−Ｄとして組み込まれる場合には、水素であり、前記アウリスタチン薬物化合物が−Ｄ ^＋として組み込まれる場合には、Ｒ ^１０、Ｒ ^１１はどちらも水素ではなく、
Ｒ ^１２は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルまたは−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１３は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ _３〜Ｃ _８カルボシクロを構成し、
Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１６は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ _６〜Ｃ _２４ −Ｘ ^１ −アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル）であり、
Ｒ ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１９は、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）であり、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールおよびＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _２０アルキル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールもしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −Ｒ ^４８、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −ＣＨ（Ｒ ^４９） _２であり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール）もしくは−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリール）、またはＣ _１〜Ｃ _８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ ^４６であり、
Ｒ ^４６は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ ^４７は、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４８は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｎ（Ｒ ^５０） _２、−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３Ｈ、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３ −Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^５０は、独立に、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ ^１は、Ｃ _１〜Ｃ _１０アルキレンである］。
（項目３８）
項目３７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記アウリスタチン薬物化合物が、式Ｄ _Ｅ−１、式Ｄ _Ｅ−２または式Ｄ _Ｆ−１

の構造を有するか、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
式Ｄ _Ｅ−１または式Ｄ _Ｅ−２において、Ａｒは、Ｃ _６〜Ｃ _１０アリールまたはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、式Ｄ _Ｆ−１において、Ｚは、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｒ ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _６〜Ｃ _１０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリール）である］。
（項目３９）
アウリスタチン四級化薬物単位（Ｄ ^＋）として組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＰＥ、アウリスタチンＰＨＥ、アウリスタチンＰＹＥ、アウリスタチンＥＦＰ、アウリスタチンＥＢおよびアウリスタチンＥＶＢである、項目３５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目４０）
前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物の−Ｄに組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）であり、Ｄの共有結合付着がカルバメート官能基を介したものであり、したがって、その官能基の−ＯＣ（＝Ｏ）−がＹ’であり、下付き文字ｙが２である、項目３６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目４１）
項目３５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２である］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目４２）
項目３６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２である］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈである］。
（項目４３）
下付き文字ｗが、１であり、
下付き文字ｙが、１または２であり、
Ｗに結合しているＹが、自壊スペーサー単位であり、
Ｄが、ＰＢＤダイマーのＤであり、それによって、ＰＢＤ薬物単位を規定する、
項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目４４）
項目４３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記ＰＢＤ薬物単位が、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
波線は、合成物構造の残部との前記ＰＢＤ薬物単位の共有結合付着点を示し、
Ａ _Ｑは、必要に応じて置換されているフェニレンまたはＣ _５〜Ｃ _７ヘテロアリーレンであり、
Ｘ _Ｑａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ ^Ｎ）−からなる群から選択され、Ｒ ^Ｎは、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルおよび（Ｃ _２Ｈ _４Ｏ） _ｎ’ −ＣＨ _３からなる群から選択され、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
（ｉ）Ｑ ^１は、単結合であり、Ｑ ^２は、単結合および−Ｚ−（ＣＨ _２） _ｎ −（Ｚは、単結合、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、下付き文字ｎは、１〜３の範囲である）からなる群から選択されるか、または
（ｉｉ）Ｑ ^１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ ^２は、単結合であるか
のいずれかであり、
Ｒ ^１２は、Ｃ _６〜Ｃ _１０アリールまたはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
Ｒ ^６およびＲ ^９は、独立に、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロおよびハロからなる群から選択され、
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロおよびハロからなる群から選択され、
ＲおよびＲ’は、独立に、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールおよびＣ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリールからなる群から選択され、
（ａ）Ｒ ^１０は、Ｈであり、Ｒ ^１１は、ＯＨもしくはＯＲ ^Ａ（Ｒ ^Ａは、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルである）であるか、
（ｂ）Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に、窒素−炭素二重結合を形成するか、または
（ｃ）Ｒ ^１０は、Ｈであり、Ｒ ^１１は、ＳＯ _ｚＭ（下付き文字ｚは、２もしくは３であり、Ｍは、一価のカチオンである）であるか
のいずれかであり、
Ｒ’’は、Ｃ _３〜Ｃ _１２アルキレンであり、その炭素鎖は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される１つ、２つもしくは３つのヘテロ原子によって、ならびに／または芳香族環によって中断されており、
Ｙ ^Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、
Ｒ ^６’ 、Ｒ ^７’ 、Ｒ ^９’ 、およびＹ ^Ｄ ’は、独立に、それぞれＲ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^９、およびＹ ^Ｄと同じ群から選択され、Ｒ ^１０’ およびＲ ^１１’ は、独立に、それぞれＲ ^１０およびＲ ^１１と同じ群から選択され、ただし、Ｒ ^１１およびＲ ^１１’ がそれぞれＳＯ _ｚＭである場合、各Ｍは、独立に選択される一価のカチオンであるか、または一緒になって二価のカチオンを表し、
必要に応じての置換は、ハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＲ、Ｃ _１〜Ｃ _７アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、ジメチル−アミノプロピルオキシ、ピペラジニルおよびビス−オキシ−Ｃ _１〜Ｃ _３アルキレンからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基による置換であり、Ｒは、既に定義されている通りである］。
（項目４５）
項目４４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
下付き文字ｙは、１または２であり、Ｗに結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷとその自壊スペーサー単位との結合は、前記ＰＢＤ薬物単位をＰＢＤダイマーとしてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出し始めるようにプロテアーゼによって切断可能であり、
あるいは下付き文字ｙは０であり、Ｗは、Ｘ _ＱＡに結合しており、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷとＸ _ＱＡとの結合は、前記ＰＢＤ薬物単位をＰＢＤダイマーとしてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出し始めるようにプロテアーゼによって切断可能である］。
（項目４６）
項目４５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｘ _Ｑａは、−ＮＨ−であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目４７）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、項目４６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目４８）
項目４７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｘ _Ｑａは、−ＮＨ−であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルまたは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ _２ −または−ＣＨ _２ＣＨ _２ −であり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、−ＣＨ _３または−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目４９）
項目４８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈであり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈであり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目５０）
項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄ／Ｄ ^＋が、疎水性であるかまたはＳｌｏｇＰ＜０を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体のＤ／Ｄ ^＋である場合、Ａまたはそのサブユニットが、−Ｌ ^Ｐ（ＰＥＧ）−である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目５１）
項目５０に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｌ ^Ｐ −またはそのサブユニットが、式Ｌ ^Ｐ −１またはＬ ^Ｐ −２

の構造を有し、あるいは
−Ｌ ^Ｐ（ＰＥＧ）−またはそのＰＥＧ含有サブユニットが、式Ｌ ^Ｐ −３または式Ｌ ^Ｐ −４

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物
［式中、下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらが結合している炭素原子およびそれらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンまたはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンであり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
波線のうちの１つは、ＰＥＧ単位の共有結合付着点を示し、その他の２つの波線は、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物を表す構造内の式Ｌ ^Ｐ −１または式Ｌ ^Ｐ −２の共有結合付着を示す］。
（項目５２）
項目５１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、式１ａまたは式２ａ

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｓは、前記リガンド単位の硫黄原子であり、式２ａのその硫黄原子は、示されているコハク酸アミド（Ｍ ^３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素に結合している］、
あるいは
式１ｂまたは式２ｂ

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
下付き文字ｕは、０または１であり、
Ｒ ^７Ｂは、下付き文字ｕが１である場合には、−ＯＨであり、または下付き文字ｕが０である場合には、存在しない］。
（項目５３）
項目５２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｘ ^ＬＰ −ＰＥＧが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物
［式中、Ｒ ^ＰＥＧ２は、ＰＥＧキャッピング単位であり、
下付き文字ｎは、２〜７２の範囲である］。
（項目５４）
下付き文字ｎが、１２であり、Ｒ ^ＰＥＧ２が、水素または−ＣＨ _３である、項目５３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目５５）
項目５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｙ’−Ｄが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物
［式中、Ｙ’は、メチレンカルバメート単位であり、
波線は、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物構造の残部との前記メチレンカルバメート単位の共有結合付着点を示し、
Ｄは、前記メチレンカルバメート単位に組み込まれた必要に応じて置換されている官能基を有する薬物単位であり、
Ｔ ^＊は、前記薬物単位の官能基のヘテロ原子であり、
Ｒ ^ＭＡ、Ｒ ^Ｍ１およびＲ ^Ｍ２は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１４アリール、もしくは必要に応じて置換されているＣ−連結Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロアリールであり、
またはＲ ^ＭＡおよびＲ ^Ｍ１は、それらの両方が結合している窒素原子および炭素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンもしくはホモピペリジンヘテロシクロを規定し、Ｒ ^Ｍ２は、水素であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、−Ｔ ^＊ −Ｈから構成される官能基を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてその化合物から放出され始める］。
（項目５６）
項目５５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄに共有結合によって付着している前記メチレンカルバメート単位が、

の構造を有し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、Ｏ ^＊に相当する酸素原子を有するヒドロキシル官能基を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてその化合物から放出され始める、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目５７）
Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）

の構造を有する［式中、
波線は、合成物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬ’は、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ ^４１およびＲ ^４２またはＬ’に対するＲ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、ＫまたはＬ’がＮである場合には、Ｋに対するＲ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方またはＬ’に対するＲ ^４２、Ｒ ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬ’は、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ ^ＰＲ、−ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２Ｒ ^ＰＲであり、Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^ＰＲ）（Ｒ ^ＰＲ）であり、Ｒ ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^４５）（Ｒ ^４６）であり、Ｒ ^４５、Ｒ ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ ^ＰＲであり（Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３９〜Ｒ ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、もしくはＲ ^４１、Ｒ ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４３、Ｒ ^４４は、Ｌ’が炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９〜Ｒ ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４０およびＲ ^４１、もしくはＲ ^４０およびＲ ^４３、もしくはＲ ^４１およびＲ ^４３は、それらの両方が結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６カルボシクロもしくはＣ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４４およびＲ ^４０〜Ｒ ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４１およびＲ ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方は存在せず、Ｌ’がＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、Ｌ’がＮである場合には、Ｒ ^４３、Ｒ ^４４のうちの一方は存在しない］、あるいは
Ａまたはそのサブユニットが、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基である、
項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５８）
式（３）または式（４）が、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する［式中、
下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１である］、
あるいは
Ａまたはそのサブユニットは、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基である、
項目５７に記載の、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目５９）
前記リガンド単位が、抗体リガンド単位であり、それによって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を規定し、前記抗体リガンド単位によって標的とされる部分が、異常細胞の、到達可能な細胞表面抗原であり、前記標的とされる抗原が、結合したＡＤＣの細胞内部移行を可能にし、前記異常細胞の部位から遠方にある正常細胞と比較してより多いコピー数で前記異常細胞上に存在する、項目１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目６０）
標的化剤が、抗体であり、それによって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を規定し、前記抗体リガンド単位の標的部分が、異常細胞の近傍にある血管上皮細胞の、到達可能な細胞表面抗原であり、前記抗原が、結合したＡＤＣの細胞内部移行を可能にし、前記異常細胞の部位から遠方にある正常上皮細胞と比較してより多いコピー数で前記細胞上に存在する、項目５９に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
（項目６１）
下付き文字ｐが、約２、約４、または約８である、項目６０に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物。
（項目６２）
前記リガンド単位が、抗体またはその抗原結合性断片のリガンド単位であり、それによって、抗体リガンド単位を規定し、前記コハク酸（Ｍ ^２）部分またはコハク酸アミド（Ｍ ^３）部分に結合した前記抗体リガンド単位の硫黄原子が、前記抗体またはその抗原結合性断片のシステイン残基の硫黄原子である、項目６１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物。
（項目６３）
項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物、および１つ、２つ、３つまたはそれよりも多い賦形剤を含む、薬学的に許容される製剤またはその前駆体。
（項目６４）
前記薬学的に許容される製剤が、対象に静脈内注射するのに適した液体であり、または前記薬学的に許容される製剤前駆体が、対象に静脈内注射するための溶液として再構成するのに適した固体である、項目６３に記載の薬学的に許容される製剤。
（項目６５）
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物が、前記製剤中に、過剰増殖性疾患または状態の処置のための有効量で存在する、項目６４に記載の薬学的に許容される製剤。
（項目６６）
過剰増殖性疾患または状態を処置する方法であって、前記疾患または状態を有する患者に、有効量の項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物を投与するステップを含む、方法。
（項目６７）
前記過剰増殖性疾患または状態が、がんである、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
腫瘍細胞またはがん細胞を、有効量の項目１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物に曝露することによって、前記細胞の増殖を阻害するか、または前記細胞においてアポトーシスを引き起こす方法。
（項目７０）

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^Ｍは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、式２では、Ｌ−Ｓ−によって置換されている炭素に隣接している飽和炭素に結合しており、
下付き文字ｗは、０または１であり、
下付き文字ｎは、１、２、３または４であり、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ｂは、０または１であり、
ただし、下付き文字ｎが２、３または４である場合には、下付き文字ｂは、１であり、下付き文字ｎが１である場合には、下付き文字ｂは、０であり、
Ａは、第１の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ａ _Ｏは、第２の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ｂは、必要に応じての分枝単位であり、
Ａ、Ａ _ＯおよびＢのそれぞれは、独立に選択される単一単位であるか、または必要に応じて２つ、３つもしくは４つの独立に選択されるサブユニットから構成されるか、もしくはそれらからなり、
Ｙは、必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位として必要に応じて存在し、下付き文字ｙが２であり、したがってＹ _ｙが−Ｙ−Ｙ’−である場合、独立に選択され、ＹおよびＹ’は、それぞれ、第１および第２の必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位であり、
下付き文字ｗは、０または１であり、下付き文字ｗが０である場合には、Ｗは存在せず、あるいは下付き文字ｗが１である場合には、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介するＹとのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表し、
ただし、Ｗ’に結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
下付き文字ｙは、０、１または２であり、
ただし、Ｗがグルクロニド単位である場合、下付き文字ｙは、１または２であり、その場合、下付き文字ｙは、Ｗ’に結合した前記自壊スペーサー単位を含めたものであるが、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には、下付き文字ｙは１であり、前記グルクロニド単位のＹは、Ｄに結合しており、
ただし、Ｗがペプチド切断可能単位であり、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には、下付き文字ｙは、１であり、Ｙは、ＤおよびＷに結合した自壊スペーサー単位であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル基であり、それらは実線の曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、第二級もしくは第三級アミン官能基の骨格の塩基性窒素原子を含有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクロ、塩基性第二級もしくは第三級アミン官能基の必要に応じて置換されている塩基性窒素による環外置換を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロ、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アミノアルキルによる環外置換を有する必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロ（前記アミノアルキルのアミノ部分の前記必要に応じて置換されている塩基性窒素原子は、第一級、第二級または第三級アミン官能基の窒素原子である）を有する環式塩基性単位を規定し、その必要に応じて置換されているアルキル部分と共に環外アミンまたはアミノアルキルの前記必要に応じて置換されている塩基性窒素原子は、ＢＵに帰属可能であり、あるいは
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ ^ａ２は、式１および／または式２に対応する、ＢＵとＲ ^ａ２の間の実線の曲線が存在しない構造の非環式塩基性単位の前記塩基性窒素原子に形式的に環化されるか、またはその塩基性窒素原子を有している必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキレンの炭素原子に形式的に環化される、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、ＢＵとＲ ^ａ２は共に、前記非環式塩基性単位を構成し、したがって骨格ヘテロ原子として前記塩基性窒素原子を組み込む必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクロを形成するか、または前記塩基性窒素原子によって直接的に置換されているか、もしくは前記形式的な環化から残った必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキレン部分を介して前記塩基性窒素原子によって間接的に置換されている、必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロを形成し、その構造は、環化部位に依存して決まり、したがっていずれの場合も、環式塩基性単位（ｃＢＵ）が、実線の曲線によって示される通りに定義され、
前記環式塩基性単位の前記塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に依存して、窒素保護基によって必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
Ｄは、薬物単位であり、または
Ｄは、Ｄ ^＋と表される四級化薬物単位であり、したがって、Ｄ ^＋は、式１および式２のＤを置き替え、ただし、下付き文字ｗは、１であり、
下付き文字ｗが１である場合には、グリコシダーゼによる前記グルクロニド単位の活性化、もしくはプロテアーゼによる前記ペプチド切断可能単位の活性化によって、前記薬物単位もしくは四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、もしくは前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
または、下付き文字ｗが０である場合には、生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体は、前記薬物リンカー化合物もしくはリガンド薬物コンジュゲート化合物の−Ｙ _ｙ −Ｄと残部との間の結合が酵素的もしくは非酵素的に切断されるときに、前記薬物リンカー化合物から、もしくは前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出される］。
（項目７１）
項目７０に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ａ _Ｏとしての［ＨＥ］は、必要に応じての加水分解促進単位であり、
下付き文字ｗは、１であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、

の構造を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、したがって、Ｓｕ−Ｅ’は、Ｗ’であり、前記グルクロニド単位構造の残部は、自壊スペーサー単位であり、
−Ｊ’−は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _１２アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−からなる群から選択され、ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−部分、およびただ１つの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−であり、Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｅ’−Ｓｕであり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _１２アルケニルもしくはＣ _２〜Ｃ _１２アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _２０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _２０ヘテロアリールであり、あるいは
Ｒ ^８およびＲ ^９は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _２０カルボシクロを規定し、
Ｒ’は、水素、または−ＮＯ _２もしくは他の電子求引基、または−ＯＣ _１〜Ｃ _６アルキルもしくは他の電子供与基であり、
前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、前記薬物単位または四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
Ｊ’に隣接している波線は、下付き文字ａが１である場合にはＡとの、または下付き文字ａが０である場合には示されているＬ _ＳＳもしくはＬ _Ｓの第１のリンカーとの、前記グルクロニド単位の結合点を示し、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−部分に隣接している波線は、下付き文字ｙが２である場合にはＹ’との、または下付き文字ｙが１である場合にはＤ／Ｄ ^＋との、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示す］。
（項目７２）
項目７１に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗがグルクロニド単位である−Ｗ−Ｙ _ｙ −Ｄおよび−Ｗ−Ｄ ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
点線の曲線は、Ｄ’とのＲ ^ｙまたはＲ ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ ^＋（Ｒ ^ｙ１）（Ｒ ^ｙ２）Ｄ’部分は、環化されても環化されなくても、それぞれＤおよびＤ ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ ^＋の残部であり、
Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ１は、Ｄ ^＋内で環化していない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙ１は、Ｄ ^＋内で環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ２は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｅ’としての−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記切断によって、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始め、またはＤ ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始める］、
あるいは
Ｗがペプチド切断可能単位である−Ｗ−Ｙ _ｙ −Ｄおよび−Ｗ−Ｄ ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
−Ｎ（Ｒ ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ（Ｒ ^ｙ１）（Ｒ ^ｙ２）Ｄ’ ^＋部分は、それぞれＤおよびＤ ^＋を表し、Ｄ’およびＤ’ ^＋は、ＤおよびＤ ^＋の残部であり、点線は、Ｄ’またはＤ’ ^＋とのＲ ^ｙまたはＲ ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ ^ｙは、水素であり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであるか、またはＤ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
Ｒ ^ｙ１は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^ｙ２は、Ｄ ^＋との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙ２は、Ｄ ^＋と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
−Ｊ−は、隣接している波線によって示される通り、Ｗに結合した必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、その結合の切断によって、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始め、またはＤ ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物もしくはその誘導体として放出され始める］。
（項目７３）
項目７１に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、
−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
−Ｊ’−は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には存在せず、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、−Ｏ’−Ｓｕ、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋からなる群から選択され、
ただし、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分のただ１つ、ならびにただ１つの−Ｏ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋であり、Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、そのＲ ^２４は、−Ｏ’−Ｓｕであり、ただし、前記−Ｏ’−Ｓｕおよび−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｄ ^＋部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
前記薬物リンカー化合物またはその薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物の前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、Ｄ／Ｄ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｊは、必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ ^＋）である場合には存在せず、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、各Ｒ ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、ハロゲン、電子求引基、電子供与基、および−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄからなる群から選択され、ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ ^１、Ｚ ^２およびＺ ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ ^２４）−であり、Ｒ ^２４は、−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄであり、ただし、前記−Ｃ（Ｒ ^８）（Ｒ ^９）−Ｙ’−Ｄ部分は、Ｊ’に対してオルトまたはパラにあり、
Ｒ ^８およびＲ ^９は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニルおよびＣ _２〜Ｃ _８アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０アリールもしくはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
Ｄ／Ｄ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体としてそのリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始めるように、Ｗに対するプロテアーゼ作用によって、前記薬物リンカー化合物またはその薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物内のＷ−Ｊ’結合が切断される］。
（項目７４）
項目７３に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物。
（項目７５）
項目７４に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物。
（項目７６）
ＢＵおよびＲ ^ａ２が、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級または第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロを規定し、前記骨格の塩基性窒素原子が、ＢＵに帰属可能であり、前記塩基性窒素が、必要に応じてプロトン化されている、項目７０に記載の薬物リンカー化合物。
（項目７７）
項目７４に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
（項目７８）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１、２もしくは３であり、または下付き文字Ｐが、２であり、Ｑが、１もしくは２である、項目７７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目７９）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、項目７８に記載の薬物リンカー化合物。
（項目８０）
項目７４に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｏ’−Ｓｕが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物、またはその塩
［式中、波線は、Ｏ’と前記薬物リンカー化合物を表す構造の残部との共有結合を表し、Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈである］。
（項目８１）
項目７４に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗが、ジペプチドから構成されるペプチド切断可能単位であり、前記ジペプチドのＣ末端が、Ｊに共有結合によって結合しており、前記ジペプチドによって、前記プロテアーゼによるＷ−Ｊ結合の切断のための、調節性プロテアーゼまたはリソソームプロテアーゼのための認識部位が提供され、それによって、ＤまたはＤ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める、薬物リンカー化合物。
（項目８２）
項目８１に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗの前記ジペプチドが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｒ ^３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _３であるか、または

の構造を有し、アスタリスクは、ジペプチド骨格との共有結合付着点を示し、
Ｒ ^３５は、メチルもしくは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、または
Ｒ ^３５は、メチル、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２もしくは−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈ、もしくはその塩であり、
波線は、前記薬物リンカー化合物への前記ジペプチドの共有結合付着点を示す］。
（項目８３）
項目８１に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗの前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−、またはその塩からなる群から選択され、Ｃｉｔが、シトルリンである、薬物リンカー化合物。
（項目８４）
項目７０に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄが、四級化薬物単位（−Ｄ ^＋）であり、下付き文字ｙが、１であり、Ｙ’が存在せず、前記ペプチド切断可能単位またはグルクロニド単位の前記切断によって、Ｄ ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める、薬物リンカー化合物。
（項目８５）
項目８４に記載の薬物リンカー化合物であって、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、もしくは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２であり、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈである］、
あるいは
適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、もしくは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
（項目８６）
放出される第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体が、ツブリシン化合物であり、それによって、Ｄ ^＋が四級化ツブリシン薬物単位として規定される、項目８４に記載の薬物リンカー化合物。
（項目８７）
項目８４に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する四級化ツブリシン薬物単位である、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ａは、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはＲ ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＨ以外のＯ−連結置換基を規定し、またはＲ ^２Ａは、Ｒ ^６と酸素原子の間の破線の曲線によって示される通り、Ｒ ^６がその酸素原子に結合し、それによって酸素含有Ｃ _５〜Ｃ _６ −ヘテロシクロを規定している場合には、存在せず、
円で囲まれたＡｒ部分は、５員の窒素−ヘテロアリーレンを表し、そのヘテロアリーレンに対して必要な示されている置換基は、残りの位置における必要に応じての置換と互いに１，３−関係にあり、
Ｒ ^３は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、
Ｒ ^４、Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に選択される必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはＲ ^６は、−ＯＲ ^２Ａ部分の酸素原子に結合しており、この場合、Ｒ ^２Ａは存在せず、Ｒ ^４およびＲ ^５は、既に定義されている通りであり、
Ｒ ^４ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、Ｒ ^４Ｂは、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、またはその両方は、Ｒ ^４ＡとＲ ^４Ｂの間の点線の曲線によって示される通り、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されている四級化窒素含有Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルを規定し、
一方のＲ ^７は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキルであり、他方のＲ ^７は、必要に応じて置換されている（Ｃ _６〜Ｃ _２０アリール）−Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル−または（Ｃ _５〜Ｃ _２０ヘテロアリール）−Ｃ _１〜Ｃ _１２アルキル−であり、
波線は、合成物構造の残部へのＤ ^＋の共有結合付着点を示す］。
（項目８８）
項目８７に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ｍは、０または１である］。
（項目８９）
項目８８に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｚは、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルケニレンであり、Ｒ ^７Ａは、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールである］。
（項目９０）
項目８９に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^７Ａは、必要に応じて置換されているフェニルであり、Ｒ ^８ＡおよびＲ ^８Ｂは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^８ＡおよびＲ ^８Ｂは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定する］。
（項目９１）
項目９０に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^５およびＲ ^６は、独立に選択される天然疎水性アミノ酸のアルキル側鎖残基であり、
Ｒ ^７Ｂ置換基の数を示す下付き文字ｕは、０、１、２または３であり、
各Ｒ ^７Ｂは、存在する場合、独立に選択されるＯ−連結置換基であり、
Ｒ ^８Ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _４アルキルである］。
（項目９２）
項目９１に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^４は、メチルであり、
下付き文字ｕは、０、１または２であり、
Ｒ ^３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＨ _２ −ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^３Ａ、−ＣＨ _２ＣＨ（Ｒ ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３Ａまたは−ＣＨ（Ｒ ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^３Ａであり、Ｒ ^３Ａは、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^３Ｂは、ＨまたはＲ ^３Ａから独立に選択されるＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＣＨ _２ＯＣＨ _２Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣＨ _２Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２Ｂ）（Ｒ ^２Ｃ）、および−ＯＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２Ｂ）（Ｒ ^２Ｃ）からなる群から選択されるＯ−連結置換基であり、Ｒ ^２ＢおよびＲ ^２Ｃは、独立に、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルおよびＣ _２〜Ｃ _６アルケニルからなる群から選択され、
各Ｒ ^７Ｂは、存在する場合、独立に、−ＯＨまたは−ＯＣＨ _３である］。
（項目９３）
Ｒ ^２Ａが、−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、またはＲ ^２Ａが、−ＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ _２である、項目８７に記載の薬物リンカー化合物。
（項目９４）
−ＯＲ ^２Ａが、−ＯＣＨ _２ＣＨ _３、−ＯＣＨ _２ −ＣＨ＝ＣＨ _２、−ＯＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^３が、−ＣＨ _３であり、
Ｒ ^７Ｂが、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕが、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ ^７Ｂは存在しない、
項目９２に記載の薬物リンカー化合物。
（項目９５）
項目９２に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ ^２Ｄ、または−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｒ ^２Ｄであり、
Ｒ ^２Ｂは、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルまたはＣ _２〜Ｃ _６アルケニルであり、
Ｒ ^２Ｄは、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルまたはＣ _２〜Ｃ _４アルケニルであり、
Ｒ ^３は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕは、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ ^７Ｂは存在しない］。
（項目９６）
項目９５に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、メチル、エチル、プロピルもしくは分枝Ｃ _３〜Ｃ _６アルキルであるか、またはメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、３−メチル−プロパ−１−イル、３，３−ジメチル−プロパ−１−イルもしくはビニルである］。
（項目９７）
Ｒ ^２Ｂが、−ＣＨ _３であり、Ｒ ^３が、−ＣＨ _３である、項目９６に記載の薬物リンカー化合物。
（項目９８）
項目９５に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、−Ｈ、メチル、エチル、ビニルまたは−Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３である］。
（項目９９）
項目９８に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物、または
前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物。
（項目１００）
項目９５に記載の薬物リンカー化合物であって、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ _２ −、−ＣＨ _２ＣＨ _２ −であり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−Ｈまたは−ＣＨ _３または−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２である］、
あるいは
適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルもしくは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ _２ −もしくは−ＣＨ _２ＣＨ _２ −であり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、−ＣＨ _３もしくは−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３である］。
（項目１０１）
項目７１に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、もしくは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ _２であり、
Ｒ ^４５は、−ＣＨ _２ＯＨまたは−ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’は、Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）、もしくは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^３４は、メチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ ^３５は、メチル、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２、または−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’は、合成物構造の残部との共有結合付着を有する−Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、またはＲ ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキレンであり、
示されている結合のプロテアーゼによる切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］。
（項目１０２）
Ｄ ^＋から放出される第三級アミン含有薬物化合物が、アウリスタチン薬物化合物であり、それによって、Ｄ ^＋が四級化アウリスタチン薬物単位として規定される、項目８５に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１０３）
Ｄから放出される第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体が、アウリスタチン薬物化合物であり、それによって、Ｄがアウリスタチン薬物単位として規定される、項目１０１に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１０４）
項目１０２または１０３に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｄまたは−Ｄ ^＋から放出される前記アウリスタチン薬物化合物が、

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
短剣符は、下付き文字ｙが２である薬物リンカーに前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄとして組み込むときには、カルバメート官能基を提供する窒素原子の共有結合付着部位を示し、その官能基の−ＯＣ（＝Ｏ）−はＹ’であり、または下付き文字ｙが１である薬物リンカー化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、第四級アミン窒素をもたらす窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立に、水素およびＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択され、ただし、Ｒ ^１０、Ｒ ^１１のうちの一方は、前記アウリスタチン薬物化合物が−Ｄとして組み込まれる場合には、水素であり、前記アウリスタチン薬物化合物が−Ｄ ^＋として組み込まれる場合には、Ｒ ^１０、Ｒ ^１１はどちらも水素ではなく、
Ｒ ^１２は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルまたは−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１３は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ _３〜Ｃ _８カルボシクロを構成し、
Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１６は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ _６〜Ｃ _２４ −Ｘ ^１ −アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル）であり、
Ｒ ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１９は、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）であり、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールおよびＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _２０アルキル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールもしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −Ｒ ^４８、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −ＣＨ（Ｒ ^４９） _２であり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール）もしくは−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリール）、またはＣ _１〜Ｃ _８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ ^４６であり、
Ｒ ^４６は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ ^４７は、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４８は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｎ（Ｒ ^５０） _２、−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３Ｈ、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３ −Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^５０は、独立に、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ ^１は、Ｃ _１〜Ｃ _１０アルキレンである］。
（項目１０５）
項目１０４に記載の薬物リンカー化合物であって、前記アウリスタチン薬物化合物が、式Ｄ _Ｅ−１、式Ｄ _Ｅ−２または式Ｄ _Ｆ−１

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
式Ｄ _Ｅ−１または式Ｄ _Ｅ−２において、Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、式Ｄ _Ｆ−１において、Ｚは、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｒ ^２０は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _６アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリール）である］。
（項目１０６）
アウリスタチン四級化薬物単位（Ｄ ^＋）として組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＰＥ、アウリスタチンＰＨＥ、アウリスタチンＰＹＥ、アウリスタチンＥＦＰ、アウリスタチンＥＢおよびアウリスタチンＥＶＢである、項目１０２に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１０７）
カルバメート官能基を介して共有結合付着により−Ｄに組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、項目１０３に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１０８）
項目１０２に記載の薬物リンカー化合物であって、適切な塩形態の、

の構造によって表される、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２である］、
あるいは
適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
（項目１０９）
項目１０３に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｒ ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈである］。
（項目１１０）
下付き文字ｗが、１であり、
下付き文字ｙが、１または２であり、
Ｗに結合しているＹが、自壊スペーサー単位であり、
Ｄが、ＰＢＤ化合物のＤであり、それによって、ＰＢＤ薬物単位を規定する、
項目７０に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１１１）
項目１１０に記載の薬物リンカー化合物であって、前記ＰＢＤ薬物単位が、

の構造を有する、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
波線は、合成物構造の残部との前記ＰＢＤ薬物単位の共有結合付着を示し、
Ａ _Ｑは、必要に応じて置換されているフェニレンまたはＣ _５〜Ｃ _７ヘテロアリーレンであり、
Ｘ _Ｑａは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ ^Ｎ）−からなる群から選択され、Ｒ ^Ｎは、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルおよび（Ｃ _２Ｈ _４Ｏ） _ｎ’ −ＣＨ _３からなる群から選択され、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
（ｉ）Ｑ ^１は、単結合であり、Ｑ ^２は、単結合および−Ｚ−（ＣＨ _２） _ｎ −（Ｚは、単結合、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、下付き文字ｎは、１〜３の範囲である）からなる群から選択されるか、または
（ｉｉ）Ｑ ^１は、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、Ｑ ^２は、単結合であるか
のいずれかであり、
Ｒ ^１２は、Ｃ _６〜Ｃ _１０アリールまたはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリールであり、
Ｒ ^６およびＲ ^９は、独立に、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロおよびハロからなる群から選択され、
Ｒ ^７は、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ＳＨ、ＳＲ、ＮＨ _２、ＮＨＲ、ＮＲＲ’、ニトロおよびハロからなる群から選択され、
ＲおよびＲ’は、独立に、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２０アリールおよびＣ _５〜Ｃ _２０ヘテロアリールからなる群から選択され、
（ａ）Ｒ ^１０は、Ｈであり、Ｒ ^１１は、ＯＨもしくはＯＲ ^Ａ（Ｒ ^Ａは、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルである）であるか、
（ｂ）Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、それらが結合している窒素原子と炭素原子との間に、窒素−炭素二重結合を形成するか、または
（ｃ）Ｒ ^１０は、Ｈであり、Ｒ ^１１は、ＳＯ _ｚＭ（下付き文字ｚは、２もしくは３であり、Ｍは、一価のカチオンである）であるか
のいずれかであり、
Ｒ’’は、Ｃ _３〜Ｃ _１２アルキレンであり、その炭素鎖は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択される１つ、２つもしくは３つのヘテロ原子によって、ならびに／または芳香族環によって中断されており、
Ｙ ^Ｄは、Ｏ、ＳおよびＮＨからなる群から選択され、
Ｒ ^６’ 、Ｒ ^７’ 、Ｒ ^９’ 、およびＹ ^Ｄ ’は、独立に、それぞれＲ ^６、Ｒ ^７、Ｒ ^９、およびＹ ^Ｄと同じ群から選択され、Ｒ ^１０’ およびＲ ^１１’ は、独立に、それぞれＲ ^１０およびＲ ^１１と同じ群から選択され、ただし、Ｒ ^１１およびＲ ^１１’ がそれぞれＳＯ _ｚＭである場合、各Ｍは、独立に選択される一価のカチオンであるか、または一緒になって二価のカチオンを表し、
必要に応じての置換は、ハロ、ニトロ、シアノ、−ＯＲ、Ｃ _１〜Ｃ _７アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７ヘテロシクリル、ジメチル−アミノプロピルオキシ、ピペラジニルおよびビス−オキシ−Ｃ _１〜Ｃ _３アルキレンからなる群から独立に選択される１つ、２つまたは３つの置換基による置換であり、Ｒは、既に定義されている通りである］。
（項目１１２）
項目１１１に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩によって表される、薬物リンカー化合物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
下付き文字ｙは、１または２であり、Ｗに結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物内のＷとその自壊スペーサー単位との結合は、前記ＰＢＤ薬物単位をＰＢＤダイマーとしてその薬物リンカー化合物またはリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出し始めるようにプロテアーゼによって切断可能である、あるいは
下付き文字ｙは０であり、したがって、Ｗは、Ｘ _ＱＡに結合しており、
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物内のＷとＸ _ＱＡとの結合は、前記ＰＢＤ薬物単位をＰＢＤダイマーとしてその薬物リンカー化合物またはリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出し始めるようにプロテアーゼによって切断可能である］。
（項目１１３）
項目１１２に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｘ _Ｑａは、−ＮＨ−であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
（項目１１４）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１、２もしくは３であり、または下付き文字Ｐが、２であり、Ｑが、１もしくは２である、項目１１３に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１１５）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、項目１１４に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１１６）
項目１１５に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｘ _Ｑａは、−ＮＨ−であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルまたは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ _２ −または−ＣＨ _２ＣＨ _２ −であり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、ＣＨ _３または−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
（項目１１７）
項目１１６に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈであり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈであり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
（項目１１８）
項目７０に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄ、またはＤ ^＋としてのＤが、疎水性であるかまたはＳｌｏｇＰ＜０を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体のＤである場合、Ａまたはそのサブユニットが、−Ｌ ^Ｐ（ＰＥＧ）−であり、Ｌ ^Ｐが単一単位であるか、または１個、２個、３個もしくは４個のサブユニットを有する、薬物リンカー化合物。
（項目１１９）
項目１１８に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｌ ^Ｐ −またはそのサブユニットが、式Ｌ ^Ｐ −１またはＬ ^Ｐ −２

の構造を有し、あるいは
−Ｌ ^Ｐ（ＰＥＧ）−またはそのＰＥＧ含有サブユニットが、式Ｌ ^Ｐ −３または式Ｌ ^Ｐ −４の構造を有する、薬物リンカー化合物

［式中、下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りであり、
Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンまたはＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンであり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
波線のうちの１つは、ＰＥＧ単位の共有結合付着点を示し、その他の２つの波線は、前記薬物リンカー化合物を表す構造内の式Ｌ ^Ｐ −１または式Ｌ ^Ｐ −２の共有結合付着を示す］。
（項目１２０）
項目１１９に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３、または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈである］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
下付き文字ｕは、０または１であり、
Ｒ ^７Ｂは、下付き文字ｕが１である場合には、−ＯＨであり、または下付き文字ｕが０である場合には、存在しない］。
（項目１２１）
項目１２０に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｘ ^ＬＰ −ＰＥＧが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｒ ^ＰＥＧ２は、ＰＥＧキャッピング単位であり、
下付き文字ｎは、２〜７２の範囲である］。
（項目１２２）
下付き文字ｎが、１２であり、Ｒ ^ＰＥＧ２が、水素または−ＣＨ _３である、項目１２１に記載の薬物リンカー化合物。
（項目１２３）
項目７２に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｙ’−Ｄが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｙ’は、メチレンカルバメート単位であり、
波線は、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物構造の残部との前記メチレンカルバメート単位の共有結合付着点を示し、
Ｄは、前記メチレンカルバメート単位に組み込まれた必要に応じて置換されている官能基を有する薬物単位であり、
Ｔ ^＊は、前記薬物単位の官能基のヘテロ原子であり、
Ｒ ^Ｍ、Ｒ ^Ｍ１およびＲ ^Ｍ２は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１４アリール、または必要に応じて置換されているＣ−連結Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロアリールであり、
あるいはＲ ^ＭおよびＲ ^Ｍ１は、それらが結合している窒素原子および炭素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジンヘテロシクロを規定し、Ｒ ^Ｍ２は、水素であり、
前記薬物リンカー化合物または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、−Ｔ ^＊ −Ｈから構成される官能基を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体として放出される］。
（項目１２４）
項目１２３に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄに共有結合によって付着している前記メチレンカルバメート単位が、

の構造を有し、前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物の前記薬物リンカー化合物の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、Ｏ ^＊に相当する酸素ヘテロ原子を有するヒドロキシル官能基を有する生物学的に活性な化合物またはその誘導体として放出される、薬物リンカー化合物。
（項目１２５）
前記第１の必要に応じてのストレッチャー単位（Ａ）またはそのサブユニットが、式（３）または式（４）

の構造を有する［式中、
波線は、合成物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬは、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬがＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ ^４１およびＲ ^４２またはＬに対するＲ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、ＫまたはＬがＮである場合には、Ｋに対するＲ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方またはＬに対するＲ ^４２、Ｒ ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬは、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ ^ＰＲ、−ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２Ｒ ^ＰＲであり、Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^ＰＲ）（Ｒ ^ＰＲ）であり、Ｒ ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^４５）（Ｒ ^４６）であり、Ｒ ^４５、Ｒ ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ ^ＰＲであり（Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３９〜Ｒ ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _２４アリール、および必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素と一緒になって、もしくはＲ ^４１、Ｒ ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４３、Ｒ ^４４は、Ｌが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬと一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキルを規定し、Ｒ ^３９〜Ｒ ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４０およびＲ ^４１、もしくはＲ ^４０およびＲ ^４３、もしくはＲ ^４１およびＲ ^４３は、それらが結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６カルボシクロもしくはＣ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４４およびＲ ^４０〜Ｒ ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４１およびＲ ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方は存在せず、ＬがＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、ＬがＮである場合には、Ｒ ^４３、Ｒ ^４４のうちの一方は存在しない］、あるいは
Ａが、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基の構造を有する、
項目７０に記載の薬物リンカー化合物、またはその塩。
（項目１２６）
式（３）または式（４）が、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する、［式中、
下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１である］、
または
Ａが、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基の構造を有する、
項目１２５に記載の薬物リンカー化合物、またはその塩。
（項目１２７）
リガンド薬物コンジュゲート合成物を調製する方法であって、項目７０に記載の薬物リンカー化合物を、反応性チオール官能基を有する標的化剤と、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物にリガンド単位として前記標的化剤を組み込むために薬物リンカー化合物の示されているマレイミド（Ｍ ^１）部分に前記チオールをマイケル付加するのに適した条件下で、接触させるステップを含む、方法。
（項目１２８）

の構造、またはその塩を有する化合物［式中、
ＨＥは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ ^ＰＲは、Ｈまたは適切なカルボン酸保護基であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _１２アルキル基であり、それらは曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級もしくは第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _２０ヘテロシクロ、あるいは第一級、第二級もしくは第三級アミン官能基の塩基性窒素原子による環外置換または必要に応じて置換されている塩基性Ｃ _１〜Ｃ _１２アミノアルキルによる環外置換を有するＣ _３〜Ｃ _２０カルボシクロを規定し、ここで、前記アミンまたはアミノアルキルの前記塩基性窒素原子は、ＢＵに帰属可能であり、必要に応じてプロトン化されているか、または適切な窒素保護基によって保護されており、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ａが０である場合には、Ａは存在せず、あるいは下付き文字ａが１である場合には、Ａは、式（３）または式（４）

の構造を有し、
波線は、前記化合物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬは、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬがＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ ^４１およびＲ ^４２またはＬに対するＲ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、ＫまたはＬがＮである場合には、Ｋに対するＲ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方またはＬに対するＲ ^４２、Ｒ ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬは、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ ^ＰＲ、−ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２Ｒ ^ＰＲであり、Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^ＰＲ）（Ｒ ^ＰＲ）であり、Ｒ ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^４５）（Ｒ ^４６）であり、Ｒ ^４５、Ｒ ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ ^ＰＲであり（Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３９〜Ｒ ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、もしくはＲ ^４１、Ｒ ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４３、Ｒ ^４４は、Ｌが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬと一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキルを規定し、Ｒ ^３９〜Ｒ ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４０およびＲ ^４１、もしくはＲ ^４０およびＲ ^４３、もしくはＲ ^４１およびＲ ^４３は、それらの両方が結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６カルボシクロもしくはＣ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４４およびＲ ^４０〜Ｒ ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４１およびＲ ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ ^４１、Ｒ ^４２のうちの一方は存在せず、Ｌが、ＯまたはＳである場合には、Ｒ ^４３およびＲ ^４４は存在せず、ＬがＮである場合には、Ｒ ^４３、Ｒ ^４４のうちの一方は存在せず、
あるいは
Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基である］。
（項目１２９）
式（３）または式（４）が、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する
［式中、下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１であり］、
または
Ａが、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基である、
項目１２８に記載の化合物。
（項目１３０）
ＢＵおよびＲ ^ａ２が、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級または第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、前記塩基性窒素原子が、ＢＵに帰属可能であり、必要に応じてプロトン化されているか、または適切な窒素保護基によって保護されている、項目１２８に記載の化合物。
（項目１３１）
項目１２８に記載の化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、化合物［式中、
下付き文字Ｐは、１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）または−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキレンであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、酸に不安定な窒素保護基である］。
（項目１３２）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１、２もしくは３であり、または下付き文字Ｐが、２であり、Ｑが、１もしくは２である、項目１３１に記載の化合物。
（項目１３３）
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、項目１３２に記載の化合物。
（項目１３４）
項目１２８に記載の化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、化合物
［式中、下付き文字Ｐは、１または２であり、下付き文字Ｑは、１または２であり、
Ｒ ^ａ３は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、−ＣＨ _２Ｐｈ、−ＣＨ _２ＣＨ _２Ｐｈまたは−Ｒ ^ＰＥＧ１ −Ｏ−（ＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ） _ｎ’ −Ｒ ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ _２ −または−ＣＨ _２ＣＨ _２ −であり、
Ｒ ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、−ＣＨ _３または−ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
フェニルは、必要に応じて置換されており、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ ^ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−ｔ−Ｂｕ（ＢＯＣ）である］。
（項目１３５）
前記化合物が、

の構造を有する、１３４に記載の化合物。

Claims

リガンド薬物コンジュゲート（ＬＤＣ）合成物であって、式１および／または式２

の構造、またはその薬学的に許容される塩によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｌは、リガンド単位であり、
Ｓは、前記リガンド単位の硫黄原子であり、式２では、示されているコハク酸アミド（Ｍ^３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素原子に結合しており、
Ｒ^Ｍは、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、式２では、Ｌ−Ｓ−によって置換されている炭素に隣接している飽和炭素原子に結合しており、
下付き文字ｗは、０または１であり、
下付き文字ｎは、１、２、３または４であり、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ｂは、０または１であり、
ただし、下付き文字ｎが２、３または４である場合には、下付き文字ｂは、１であり、下付き文字ｎが１である場合には、下付き文字ｂは、０であり、
Ａは、第１の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ａ_Ｏは、第２の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ｂは、必要に応じての分枝単位であり、
Ａ、Ａ_ＯおよびＢのそれぞれは、独立に選択される単一単位であるか、または必要に応じて２つ、３つもしくは４つの独立に選択されるサブユニットから構成されるか、もしくはそれらからなり、
Ｙは、必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位として必要に応じて存在し、下付き文字ｙが２であり、したがってＹ_ｙが−Ｙ−Ｙ’−である場合、独立に選択され、ＹおよびＹ’は、それぞれ、第１および第２の必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位であり、
下付き文字ｗは、０または１であり、下付き文字ｗが０である場合には、Ｗは存在せず、あるいは下付き文字ｗが１である場合には、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介するＹとのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表し、
ただし、Ｗ’に結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
下付き文字ｙは、０、１または２であり、
ただし、Ｗがグルクロニド単位である場合、下付き文字ｙは、１または２であり、その場合、下付き文字ｙは、Ｗ’に結合した前記自壊スペーサー単位を含めたものであるが、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には、下付き文字ｙは１であり、前記グルクロニド単位のＹは、Ｄに結合しており、
ただし、Ｗがペプチド切断可能単位であり、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には、下付き文字ｙは、１であり、Ｙは、ＤおよびＷに結合した自壊スペーサー単位であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基であり、それらは実線の曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵに帰属可能である第二級もしくは第三級アミン官能基の骨格の塩基性窒素原子を含有する必要に応じて置換されているスピロＣ_３〜Ｃ_２０ヘテロシクロを有する環式塩基性単位を規定し、
前記環式塩基性単位の前記塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に依存して、窒素保護基によって必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
下付き文字ｐは、１〜２４の範囲であり、
Ｄは、薬物単位であり、または
Ｄは、Ｄ^＋と表される四級化薬物単位であり、したがって、Ｄ^＋は、式１および式２のＤを置き替え、ただし、下付き文字ｗは、１であり、
下付き文字ｗが１である場合には、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の、グリコシダーゼによる前記グルクロニド単位の活性化、もしくはプロテアーゼによる前記ペプチド切断可能単位の活性化によって、前記薬物単位もしくは四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物として放出され始め、
または、下付き文字ｗが０である場合には、生物学的に活性な化合物は、Ｙ_ｙ−Ｄをその薬物リンカー部分の示されているＬ_ＳＳもしくはＬ_Ｓ構造に結合させる、前記コンジュゲート化合物のその薬物リンカー部分内の結合が酵素的もしくは非酵素的に切断されるときに、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され、
前記リガンド薬物コンジュゲート化合物は、ｐがｐ’によって置き換えられ、ｐ’が、１〜２４の範囲の整数である、式１または式２の構造に対応する］。
請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
［ＨＥ］は、必要に応じての加水分解促進単位であり、
下付き文字ｗは、１であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、

の構造を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、したがって、Ｓｕ−Ｅ’は、Ｗ’であり、前記グルクロニド単位構造の残部は、Ｗ’に結合した自壊スペーサー単位であり、
Ｊ’は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、ハロゲン、および他の電子求引基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−からなる群から選択され、
ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−部分、およびただ１つの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−であり、Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｅ’−Ｓｕであり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方は水素であり、他方は、水素、または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニルもしくはＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_２０アリールもしくはＣ_５〜Ｃ_２０ヘテロアリールであり、
Ｒ’は、水素、または−ＮＯ_２もしくは他の電子求引基であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、前記薬物単位または四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物として放出され始め、
Ｊ’に隣接している波線は、下付き文字ａが１である場合にはＡとの、または下付き文字ａが０である場合には、示されているＬ_ＳＳもしくはＬ_Ｓ部分との、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示し、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−部分に隣接している波線は、下付き文字ｙが２である場合にはＹ’との、または下付き文字ｙが１である場合にはＤ／Ｄ^＋との、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示す］。
請求項２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗが、グルクロニド単位であり、−Ｗ−Ｙ_ｙ−Ｄおよび−Ｗ−Ｄ^＋が、それぞれ

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩
［式中、点線の曲線は、Ｄ’とのＲ^ｙまたはＲ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ^＋（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）Ｄ’部分は、環化されても環化されなくても、それぞれＤおよびＤ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ^＋の残部であり、
Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ１は、Ｄ^＋内で環化していない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙ１は、Ｄ^＋内で環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ２は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｅ’としての−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記切断によって、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始め、またはＤ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始める］。
請求項２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗが、ペプチド切断可能単位であり、−Ｙ_ｙ−Ｄ−および−Ｙ_ｙ−Ｄ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはそれぞれその薬学的に許容される塩［式中、
−Ｎ（Ｒ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ^＋（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）Ｄ’部分は、それぞれＤおよびＤ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ^＋の残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ^ｙまたはＲ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ^ｙは、水素であり、またはＲ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＤ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ１は、Ｄ^＋との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙ１は、Ｄ^＋と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ２は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｊは、波線によって示される通り、Ｗに結合した必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のその結合の切断によって、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始め、またはＤ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始める］。
請求項２に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、
Ｅ’は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｊ’は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には存在せず、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロゲン、および他の電子求引基、−Ｏ’−Ｓｕ、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄ、および−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋からなる群から選択され、
ただし、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分のただ１つ、ならびにただ１つの−Ｏ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋であり、Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｏ’−Ｓｕであり、ただし、前記−Ｏ’−Ｓｕおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方は水素であり、他方は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、Ｄ／Ｄ^＋が、生物学的に活性な化合物として放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｊは、必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、−Ｙ’−は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には存在せず、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、電子供与基、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄ、および−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋からなる群から選択され、ただし、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分のただ１つが存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、Ｒ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋であり、ただし、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分は、Ｊに対してオルトまたはパラにあり、
Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方は水素であり、他方は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｄ／Ｄ^＋が、生物学的に活性な化合物として放出され始めるように、Ｗに対するプロテアーゼ作用によって、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷ−Ｊ結合が切断される］。
請求項５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２である］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字Ｐは１であり、下付き文字Ｑは１、２または３であるか、または下付き文字Ｐは２であり、下付き文字Ｑは１または２であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字Ｐは１であり、下付き文字Ｑは１、２または３であるか、または下付き文字Ｐは２であり、下付き文字Ｑは１または２であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
下付き文字Ｐが１であり、下付き文字Ｑが１である、請求項８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項６、７または８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｏ’−Ｓｕが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物またはその薬学的に許容される塩
［式中、波線は、Ｏ’と前記リガンド−薬物コンジュゲート合成物を表す構造の残部との共有結合を表し、Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈである］、あるいは
Ｗが、ジペプチドから構成されるペプチド切断可能単位であり、前記ジペプチドのＣ末端が、Ｊに共有結合によって結合しており、ＤまたはＤ ^＋が、生物学的に活性な化合物として前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始めるように、前記ジペプチドによって、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内のＷ−Ｊ結合の前記プロテアーゼによる切断のための、調節性プロテアーゼまたはリソソームプロテアーゼのための認識部位が提供され、Ｗの前記ジペプチドが、

の構造
［式中、Ｒ ^３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _３であるか、または

の構造を有し、
アスタリスクは、ジペプチド骨格との共有結合付着点を示し、
Ｒ ^３５は、メチルもしくは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、または
Ｒ ^３５は、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２もしくは−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈである］、
またはその薬学的に許容される塩を有し、
波線が、前記リガンド−薬物コンジュゲート合成物を表す構造への前記ジペプチドの共有結合付着点を示す、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項１０に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｗの前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択され、Ｃｉｔが、シトルリンである、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄが、四級化薬物単位（Ｄ^＋）であり、そうすることでＹ’が存在せず、下付き文字ｙが、１であり、Ｄ^＋に結合したＹが、自壊スペーサー単位である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項１２に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈである］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
上記合成物構造のどちらにおいても、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
請求項１、１２または１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する四級化ツブリシン薬物単位である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ｍは、０または１であり、
Ｒ^２Ａは、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、またはＲ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＨ以外のＯ−連結置換基を規定し、
円で囲まれた部分は、５員の窒素含有ヘテロアリーレンを表し、そのヘテロアリーレンに対して必要な示されている置換基は、残りの位置における必要に応じての置換と互いに１，３−関係にあり、
Ｒ^３は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立に選択される必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
一方のＲ^７は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、他方のＲ^７は、必要に応じて置換されている（Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール）−Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル−または（Ｃ_５〜Ｃ_２０ヘテロアリール）−Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル−であり、
波線は、合成物構造の残部とのＤ^＋の共有結合付着点を示す］。
請求項１４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、Ｚは、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニレンであり、Ｒ^７Ａは、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールである］。
請求項１５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ^７Ａは、必要に応じて置換されているフェニルであり、Ｒ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、またはＲ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定する］。
請求項１６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ^５およびＲ^６は、独立に選択される天然疎水性アミノ酸のアルキル側鎖残基であり、
Ｒ^７Ｂ置換基の数を示す下付き文字ｕは、０、１、２または３であり、
各Ｒ^７Ｂは、存在する場合、独立に選択されるＯ−連結置換基であり、
Ｒ^８Ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルである］。
請求項１７に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ^４は、メチルであり、
下付き文字ｕは、０、１または２であり、
Ｒ^３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａまたは−ＣＨ（Ｒ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３Ａであり、Ｒ^３Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^３Ｂは、ＨまたはＲ^３Ａから独立に選択されるＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｒ^２Ｂ、−ＯＣＨ_２Ｒ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２Ｂ）（Ｒ^２Ｃ）、および−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２Ｂ）（Ｒ^２Ｃ）からなる群から選択されるＯ−連結置換基であり、Ｒ^２ＢおよびＲ^２Ｃは、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルケニルからなる群から選択され、
各Ｒ^７Ｂは、存在する場合、独立に、−ＯＨまたは−ＯＣＨ_３である］。
Ｒ^２Ａが、−ＣＨ_２ＣＨ_３または−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２である、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
−ＯＲ^２Ａが、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３であり、
Ｒ^３が、−ＣＨ_３であり、
Ｒ^７Ｂが、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕが、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ^７Ｂは存在しない、
請求項１４〜１８のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項１８に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２Ｄ、または−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｄであり、
Ｒ^２Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルケニルであり、
Ｒ^２Ｄは、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_４アルケニルであり、
Ｒ^３は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであるか、または存在せず、そうすることでＲ ^７Ｂは水素で置き換えられており、
下付き文字ｕは、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ^７Ｂは水素で置き換えられている］。
請求項２１に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^３は、−ＣＨ _３または−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
Ｒ^２Ｂは、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２ＣＨ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _３である］、または
前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、薬学的に許容される塩形態の、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、−Ｈ、メチル、エチル、ビニルまたは−Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３である］。
請求項１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表されるリガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３であり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表されるリガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
請求項９に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｄ’は、Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始める］、
あるいは

またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^３４は、メチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^３５は、メチル、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または−（ＣＨ_２）_２ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｄ’は、合成物構造の残部との共有結合付着を有する−Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の示されている結合のプロテアーゼによる切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物としてから放出され始める］。
請求項２４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｄから放出される前記生物学的に活性な化合物が、

の構造を有するアウリスタチン薬物化合物か、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
短剣符は、−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’に前記カルバメート官能基を提供する前記アウリスタチン化合物の第二級アミンの窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ^１０およびＲ^１１の一方は水素であり、他方はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルまたは−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルおよび−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ_３〜Ｃ_８カルボシクロを構成し、
Ｒ^１５は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｃ_６〜Ｃ_２４−Ｘ^１−アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルおよび−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり、
Ｒ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１９は、−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）であり、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリールおよびＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_２０アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリールもしくはＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、または−（Ｒ^４７Ｏ）_ｍ−Ｒ^４８、または−（Ｒ^４７Ｏ）_ｍ−ＣＨ（Ｒ^４９）_２であり、
Ｒ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール）もしくは−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン−（Ｃ_５〜Ｃ_２４ヘテロアリール）、またはＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ^４６であり、
Ｒ^４６は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ^４７は、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４８は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^５０）_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_３Ｈ、または−（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_３−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^５０は、独立に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレンである］。
請求項１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄ ^＋から放出される前記生物学的に活性な化合物が、

の構造を有するアウリスタチン薬物化合物か、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
短剣符は、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、前記アウリスタチン化合物の第二級アミンの窒素原子の共有結合付着部位を示し、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、第四級アミン窒素をもたらす窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立に、選択されたＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１２は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルまたは−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１３は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３〜Ｃ _８カルボシクロを構成し、
Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１６は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ _６〜Ｃ _２４ −Ｘ ^１ −アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル）であり、
Ｒ ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１９は、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）であり、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールおよびＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _２０アルキル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールもしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −Ｒ ^４８、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −ＣＨ（Ｒ ^４９） _２であり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール）もしくは−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリール）、またはＣ _１〜Ｃ _８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ ^４６であり、
Ｒ ^４６は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ ^４７は、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４８は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｎ（Ｒ ^５０） _２、−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３Ｈ、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３ −Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^５０は、独立に、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ ^１は、Ｃ _１〜Ｃ _１０アルキレンである］。
請求項２５または２６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、前記アウリスタチン薬物化合物が、式Ｄ_Ｅ−１、式Ｄ_Ｅ−２または式Ｄ_Ｆ−１

の構造を有するか、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
式Ｄ_Ｅ−１または式Ｄ_Ｅ−２において、Ａｒは、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールまたはＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールであり、式Ｄ_Ｆ−１において、Ｚは、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｒ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールもしくはＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールであり、
Ｒ^２１は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−（Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール）である］。
放出される前記生物学的に活性な化合物が、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＰＥ、アウリスタチンＰＨＥ、アウリスタチンＰＹＥ、アウリスタチンＥＦＰ、アウリスタチンＥＢおよびアウリスタチンＥＶＢである、請求項２６に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
放出される前記生物学的に活性な化合物が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項２５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
請求項１３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２である］、
あるいは
薬学的に許容される塩形態（複数可）の

の構造によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されている］。
請求項２４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２である］、
あるいは

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈである］。
請求項２４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、式１ａおよび／または式２ａ

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｓは、前記リガンド単位の硫黄原子であり、式２ａのその硫黄原子は、示されているコハク酸アミド（Ｍ^３）部分のカルボン酸官能基に対してαまたはβの炭素に結合しており、
Ｌ ^Ｐは並列コネクター単位であり、
ＰＥＧはＰＥＧ単位であり、
下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらが結合している炭素原子およびそれらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りである］。
請求項２４に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、式１ｂおよび／または式２ｂ

の構造、またはその薬学的に許容される塩（複数可）によって表される、リガンド−薬物コンジュゲート合成物［式中、
Ｒ ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ＝ＣＨ _２または−ＣＨ _２Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３であり、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^７Ｂは、−ＯＨまたは存在せず、
下付き文字ｕは、０または１であり、
Ｒ ^７Ｂは、下付き文字ｕが１である場合には、−ＯＨであり、または下付き文字ｕが０である場合には、存在せず、そうすることでＲ ^７Ｂは水素で置き換えられており、
Ｌ ^Ｐは並列コネクター単位であり、
ＰＥＧはＰＥＧ単位であり、
下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらが結合している炭素原子およびそれらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りである］。
請求項３２または３３に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｘ^ＬＰ−ＰＥＧが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物
［式中、Ｒ^ＰＥＧ２は、ＰＥＧキャッピング単位であり、
下付き文字ｎは、２〜７２の範囲である、あるいは
下付き文字ｎが１２であり、Ｒ ^ＰＥＧ２が水素または−ＣＨ _３である］。
請求項５〜１１のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、−Ｙ’−Ｄが、

の構造を有する、リガンド−薬物コンジュゲート合成物
［式中、Ｙ’は、メチレンカルバメート単位であり、
波線は、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物構造の残部との前記メチレンカルバメート単位の共有結合付着点を示し、
Ｄは、前記メチレンカルバメート単位に組み込まれた必要に応じて置換されている官能基を有する薬物単位であり、
Ｔ^＊は、前記薬物単位の官能基のヘテロ原子であり、
Ｒ^ＭＡ、Ｒ^Ｍ１およびＲ^Ｍ２は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１４アリール、もしくは必要に応じて置換されているＣ−連結Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロアリールであり、
またはＲ^ＭＡおよびＲ^Ｍ１は、それらの両方が結合している窒素原子および炭素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンもしくはホモピペリジンヘテロシクロを規定し、Ｒ^Ｍ２は、水素であり、
前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、−Ｔ^＊−Ｈから構成される官能基を有する生物学的に活性な化合物としてその化合物から放出され始める］。
請求項３５に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物であって、Ｄに共有結合によって付着している前記メチレンカルバメート単位が、

の構造を有し、前記リガンド薬物コンジュゲート合成物の化合物内の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、Ｏ^＊に相当する酸素原子を有するヒドロキシル官能基を有する生物学的に活性な化合物としてその化合物から放出され始める、リガンド−薬物コンジュゲート合成物。
Ａまたはそのサブユニットが、式（３）または式（４）

の構造を有する［式中、
波線は、合成物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬ’は、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬ’がＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ^４１およびＲ^４２またはＬ’に対するＲ^４３およびＲ^４４は存在せず、ＫまたはＬ’がＮである場合には、Ｋに対するＲ^４１、Ｒ^４２のうちの一方またはＬ’に対するＲ^４２、Ｒ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬ’は、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^ＰＲであり、Ｒ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）（Ｒ^ＰＲ）であり、Ｒ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^４５）（Ｒ^４６）であり、Ｒ^４５、Ｒ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ^ＰＲであり（Ｒ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３９〜Ｒ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ^３９、Ｒ^４０は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、もしくはＲ^４１、Ｒ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定し、Ｒ^４１〜Ｒ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４３、Ｒ^４４は、Ｌ’が炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬ’と一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定し、Ｒ^３９〜Ｒ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４０およびＲ^４１、もしくはＲ^４０およびＲ^４３、もしくはＲ^４１およびＲ^４３は、それらの両方が結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ_５〜Ｃ_６カルボシクロもしくはＣ_５〜Ｃ_６ヘテロシクロを規定し、Ｒ^３９、Ｒ^４４およびＲ^４０〜Ｒ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ^４１およびＲ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ^４１、Ｒ^４２のうちの一方は存在せず、Ｌ’がＯまたはＳである場合には、Ｒ^４３およびＲ^４４は存在せず、Ｌ’がＮである場合には、Ｒ^４３、Ｒ^４４のうちの一方は存在しない］、あるいは
Ａまたはそのサブユニットが、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基である、
請求項１〜３１、３５および３６のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩。
前記第１の必要に応じてのストレッチャー単位（Ａ）またはそのサブユニットが存在し、式（３）または式（４）が、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する［式中、
下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ ^ＰＲ、−ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２Ｒ ^ＰＲであり、Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^ＰＲ）（Ｒ ^ＰＲ）であり、Ｒ ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^４５）（Ｒ ^４６）であり、Ｒ ^４５、Ｒ ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ ^ＰＲであり（Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３９〜Ｒ ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素と一緒になって、およびＲ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、または
Ｒ ^４１、Ｒ ^４２は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４０、Ｒ ^４３およびＲ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４３、Ｒ ^４４は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキルを規定し、Ｒ ^３９〜Ｒ ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４０およびＲ ^４１、もしくはＲ ^４０およびＲ ^４３、もしくはＲ ^４１およびＲ ^４３は、それらが結合している炭素原子、およびそれらの炭素原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４４およびＲ ^４０〜Ｒ ^４３の残りは、本明細書で定義される通りである］、
あるいは
Ａまたはそのサブユニットは、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基である、
請求項３７に記載の、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩。
前記リガンド単位が、抗体リガンド単位であり、それによって、抗体薬物コンジュゲート（ＡＤＣ）を規定し、
前記抗体リガンド単位によって標的とされる部分が、異常細胞の、到達可能な細胞表面抗原であり、前記標的とされる抗原が、結合したＡＤＣの細胞内部移行を可能にし、前記異常細胞の部位から遠方にある正常細胞と比較してより多いコピー数で前記異常細胞上に存在する、または
前記抗体リガンド単位の標的部分が、異常細胞の近傍にある血管上皮細胞の、到達可能な細胞表面抗原であり、前記抗原が、結合したＡＤＣの細胞内部移行を可能にし、前記異常細胞の部位から遠方にある正常上皮細胞と比較してより多いコピー数で前記細胞上に存在する、
請求項１〜３８のいずれか一項に記載のリガンド−薬物コンジュゲート合成物。
下付き文字ｐが、約２、約４または約８であり、
コハク酸アミド（Ｍ^３）部分に結合した前記抗体リガンド単位の硫黄原子が、前記抗体またはその抗原結合性断片のシステイン残基の硫黄原子である、請求項３９に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物。
の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^Ｍは、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、式２では、Ｌ−Ｓ−によって置換されている炭素原子に隣接している飽和炭素に結合しており、
下付き文字ｗは、０または１であり、
下付き文字ｎは、１、２、３または４であり、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ｂは、０または１であり、
ただし、下付き文字ｎが２、３または４である場合には、下付き文字ｂは、１であり、下付き文字ｎが１である場合には、下付き文字ｂは、０であり、
Ａは、第１の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ａ_Ｏは、第２の必要に応じてのストレッチャー単位であり、
Ｂは、必要に応じての分枝単位であり、
Ａ、Ａ_ＯおよびＢのそれぞれは、独立に選択される単一単位であるか、または必要に応じて２つ、３つもしくは４つの独立に選択されるサブユニットから構成されるか、もしくはそれらからなり、
Ｙは、必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位として必要に応じて存在し、下付き文字ｙが２であり、したがってＹ_ｙが−Ｙ−Ｙ’−である場合、独立に選択され、ＹおよびＹ’は、それぞれ、第１および第２の必要に応じて置換されているヘテロ原子、必要に応じて置換されている官能基またはスペーサー単位であり、
下付き文字ｗは、０または１であり、下付き文字ｗが０である場合には、Ｗは存在せず、あるいは下付き文字ｗが１である場合には、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、Ｗ’は、必要に応じて置換されているヘテロ原子を介するＹとのグリコシド結合を有する炭水化物部分を表し、
ただし、Ｗ’に結合したＹは、自壊スペーサー単位であり、
下付き文字ｙは、０、１または２であり、
ただし、Ｗがグルクロニド単位である場合、下付き文字ｙは、１または２であり、その場合、下付き文字ｙは、Ｗ’に結合した前記自壊スペーサー単位を含めたものであるが、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には、下付き文字ｙは１であり、前記グルクロニド単位のＹは、Ｄに結合しており、
ただし、Ｗがペプチド切断可能単位であり、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には、下付き文字ｙは、１であり、Ｙは、ＤおよびＷに結合した自壊スペーサー単位であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基であり、それらは実線の曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、ＢＵに帰属可能である第二級もしくは第三級アミン官能基の骨格の塩基性窒素原子を含有する必要に応じて置換されているスピロＣ_３〜Ｃ_２０ヘテロシクロを有する環式塩基性単位を規定し、
前記環式塩基性単位の前記塩基性窒素原子は、前記塩基性窒素原子の置換度に依存して、窒素保護基によって必要に応じて適切に保護されているか、または必要に応じてプロトン化されており、
Ｄは、薬物単位であり、または
Ｄは、Ｄ^＋と表される四級化薬物単位であり、したがって、Ｄ^＋は、式１および式２のＤを置き替え、ただし、下付き文字ｗは、１であり、
下付き文字ｗが１である場合には、グリコシダーゼによる前記グルクロニド単位の活性化、もしくはプロテアーゼによる前記ペプチド切断可能単位の活性化によって、前記薬物単位もしくは四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物として、前記薬物リンカー化合物から、もしくは前記薬物リンカー化合物から調製された請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
または、下付き文字ｗが０である場合には、生物学的に活性な化合物は、前記薬物リンカー化合物もしくはリガンド薬物コンジュゲート化合物の−Ｙ_ｙ−Ｄと残部との間の結合が酵素的もしくは非酵素的に切断されるときに、前記薬物リンカー化合物から、もしくは前記薬物リンカー化合物から調製された請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出される］。
請求項４１に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
［ＨＥ］は、必要に応じての加水分解促進単位であり、
下付き文字ｗは、１であり、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、または
Ｗは、

の構造を有する式−Ｙ（Ｗ’）−のグルクロニド単位であり、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、したがって、Ｓｕ−Ｅ’は、Ｗ’であり、前記グルクロニド単位構造の残部は、自壊スペーサー単位であり、
−Ｊ’−は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニルおよびＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、ハロゲン、および他の電子求引基、−Ｅ’−Ｓｕ、および−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−からなる群から選択され、ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−部分、およびただ１つの−Ｅ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−であり、Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｅ’−Ｓｕであり、
ただし、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−および−Ｅ’−Ｓｕ部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方は水素であり、他方は、水素、または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニルもしくはＣ_２〜Ｃ_１２アルキニル、または必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_２０アリールもしくはＣ_５〜Ｃ_２０ヘテロアリールであり、
Ｒ’は、水素、または−ＮＯ_２もしくは他の電子求引基であり、
前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、前記薬物単位または四級化薬物単位が、生物学的に活性な化合物として、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、
Ｊ’に隣接している波線は、下付き文字ａが１である場合にはＡとの、または下付き文字ａが０である場合には示されているＬ_ＳＳ部分との、前記グルクロニド単位の結合点を示し、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−部分に隣接している波線は、下付き文字ｙが２である場合にはＹ’との、または下付き文字ｙが１である場合にはＤ／Ｄ^＋との、前記グルクロニド単位の共有結合付着点を示す］。
請求項４２に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗがグルクロニド単位である−Ｗ−Ｙ_ｙ−Ｄおよび−Ｗ−Ｄ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
点線の曲線は、Ｄ’とのＲ^ｙまたはＲ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ^＋（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）Ｄ’部分は、環化されても環化されなくても、それぞれＤおよびＤ^＋を表し、Ｄ’は、ＤまたはＤ^＋の残部であり、
Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ１は、Ｄ^＋内で環化していない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙ１は、Ｄ^＋内で環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ２は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｅ’としての−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素原子を表し、前記切断によって、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始め、またはＤ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始める］、
あるいは
Ｗがペプチド切断可能単位である−Ｗ−Ｙ_ｙ−Ｄおよび−Ｗ−Ｄ^＋が、それぞれ

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
−Ｎ（Ｒ^Ｙ）Ｄ’および−Ｎ（Ｒ^ｙ１）（Ｒ^ｙ２）Ｄ’^＋部分は、それぞれＤおよびＤ^＋を表し、Ｄ’およびＤ’^＋は、ＤおよびＤ^＋の残部であり、点線は、Ｄ’またはＤ’^＋とのＲ^ｙまたはＲ^ｙ１の必要に応じての環化を示し、
Ｒ^ｙは、水素であり、またはＲ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであるか、またはＤ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
Ｒ^ｙ１は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^ｙ２は、Ｄ^＋との環化が存在しない状態では、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙ２は、Ｄ^＋と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
−Ｊ−は、隣接している波線によって示される通り、Ｗに結合した必要に応じて置換されているヘテロ原子であり、その結合の切断によって、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から、Ｄが、第一級もしくは第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始め、またはＤ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として放出され始める］。
請求項４２に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｓｕは、炭水化物部分であり、
−Ｅ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なグリコシド結合の、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子であり、
−Ｊ’−は、必要に応じて置換されている独立に選択されるヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には存在せず、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、−Ｏ’−Ｓｕ、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋からなる群から選択され、
ただし、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分のただ１つ、ならびにただ１つの−Ｏ’−Ｓｕ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋であり、Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちのもう１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、そのＲ^２４は、−Ｏ’−Ｓｕであり、ただし、前記−Ｏ’−Ｓｕおよび−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄまたは−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｄ^＋部分は、互いにオルトまたはパラにあり、
Ｒ^８およびＲ^９のうちの一方は水素であり、他方は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
前記薬物リンカー化合物または前記リガンド薬物コンジュゲートの前記グリコシド結合のグリコシダーゼによる切断によって、Ｄ／Ｄ^＋が、生物学的に活性な化合物として放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｊは、必要に応じて置換されているヘテロ原子を表し、
Ｙ’は、存在せず、またはＹ’は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ただし、Ｙ’は、Ｄが四級化薬物単位（Ｄ^＋）である場合には存在せず、
Ｗは、ペプチド切断可能単位であり、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３は、独立に、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、各Ｒ^２４は、独立に、水素、および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、電子供与基、および−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄからなる群から選択され、ただし、ただ１つの−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄ部分が存在し、
Ｖ、Ｚ^１、Ｚ^２およびＺ^３のうちの１つは、＝Ｃ（Ｒ^２４）−であり、Ｒ^２４は、−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄであり、ただし、前記−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）−Ｙ’−Ｄ部分は、Ｊ’に対してオルトまたはパラにあり、
Ｗに対するプロテアーゼ作用によって、前記薬物リンカー化合物または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物内のＷ−Ｊ’結合が切断され、Ｄ／Ｄ ^＋が、生物学的に活性な化合物として放出され始める］。
請求項４４に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表す］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物。
請求項４５に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有し、
いずれの化合物においても、
ＢＵおよびＲ ^ａ２が、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級または第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロを規定し、前記骨格の塩基性窒素原子が、ＢＵに帰属可能であり、前記塩基性窒素が、必要に応じてプロトン化されている、薬物リンカー化合物。
請求項４６に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字Ｐは１であり、下付き文字Ｑは１、２または３であるか、または下付き文字Ｐは２であり、下付き文字Ｑは１または２であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字Ｐは１であり、下付き文字Ｑは１、２または３であるか、または下付き文字Ｐは２であり、下付き文字Ｑは１または２であり、
下付き文字Ｑは、１〜６の範囲であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
下付き文字Ｐが１であり、下付き文字Ｑが１である、請求項４７に記載の薬物リンカー化合物。
請求項４６、４７または４８に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｏ’−Ｓｕが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物、またはその塩
［式中、波線は、Ｏ’と前記薬物リンカー化合物を表す構造の残部との共有結合を表し、Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈである］、または
Ｗが、ジペプチドから構成されるペプチド切断可能単位であり、前記ジペプチドのＣ末端が、Ｊに共有結合によって結合しており、前記ジペプチドによって、前記プロテアーゼによるＷ−Ｊ結合の切断のための、調節性プロテアーゼまたはリソソームプロテアーゼのための認識部位が提供され、それによって、ＤまたはＤ ^＋が、生物学的に活性な化合物またはその誘導体として、前記薬物リンカー化合物から、または前記薬物リンカー化合物から調製されたリガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始め、Ｗの前記ジペプチドが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｒ ^３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _３であるか、または

の構造を有し、アスタリスクは、ジペプチド骨格との共有結合付着点を示し、
Ｒ ^３５は、メチルもしくは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、または
Ｒ ^３５は、メチル、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２もしくは−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈ、もしくはその塩であり、
波線は、前記薬物リンカー化合物への前記ジペプチドの共有結合付着点を示す］。
請求項４９に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｗの前記ジペプチドが、−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ａｌａ−、−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−、−Ａｌａ−Ｌｙｓ−、−Ｖａｌ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ｃｉｔ−、−Ｌｅｕ−Ｃｉｔ−、−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−、−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−、および−Ｔｒｐ−Ｃｉｔ−、またはその塩からなる群から選択され、Ｃｉｔが、シトルリンである、薬物リンカー化合物。
請求項４１〜５０のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄが、四級化薬物単位（−Ｄ^＋）であり、下付き文字ｙが、１であり、そうすることでＹ’が存在せず、前記ペプチド切断可能単位またはグルクロニド単位の前記切断によって、Ｄ^＋が、第三級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める、薬物リンカー化合物。
請求項５１に記載の薬物リンカー化合物であって、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈである］、
あるいは
塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^３４は、ベンジル、メチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _３であるか、または

の構造を有し、アスタリスクは、ジペプチド骨格との共有結合付着点を示し、
Ｒ ^３５は、メチルもしくは−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２であり、または
Ｒ ^３５は、メチル、−（ＣＨ _２） _４ −ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ _２、−（ＣＨ _２） _３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ _２もしくは−（ＣＨ _２） _２ＣＯ _２Ｈ、もしくはその塩であり、
いずれの化合物においても、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、もしくは−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
請求項４１、５１または５２に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する四級化ツブリシン薬物単位である、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ｍは、０または１であり、
Ｒ^２Ａは、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、またはＲ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＨ以外のＯ−連結置換基を規定し、
円で囲まれた部分は、５員の窒素含有ヘテロアリーレンを表し、そのヘテロアリーレンに対して必要な示されている置換基は、残りの位置における必要に応じての置換と互いに１，３−関係にあり、
Ｒ^３は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立に選択される必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
一方のＲ^７は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、他方のＲ^７は、必要に応じて置換されている（Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール）−Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル−または（Ｃ_５〜Ｃ_２０ヘテロアリール）−Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル−であり、
波線は、合成物構造の残部へのＤ^＋の共有結合付着点を示す］。
請求項５３に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｚは、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンまたは必要に応じて置換されているＣ_２〜Ｃ_６アルケニレンであり、Ｒ^７Ａは、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールである］。
請求項５４に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^７Ａは、必要に応じて置換されているフェニルであり、Ｒ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルからなる群から選択され、またはＲ^８ＡおよびＲ^８Ｂは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定する］。
請求項５５に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^５およびＲ^６は、独立に選択される天然疎水性アミノ酸のアルキル側鎖残基であり、
Ｒ^７Ｂ置換基の数を示す下付き文字ｕは、０、１、２または３であり、
各Ｒ^７Ｂは、存在する場合、独立に選択されるＯ−連結置換基であり、
Ｒ^８Ａは、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_４アルキルである］。
請求項５６に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^４は、メチルであり、
下付き文字ｕは、０、１または２であり、
Ｒ^３は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、−ＣＨ_２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３Ａ、−ＣＨ_２ＣＨ（Ｒ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３Ａまたは−ＣＨ（Ｒ^３Ｂ）Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３Ａであり、Ｒ^３Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^３Ｂは、ＨまたはＲ^３Ａから独立に選択されるＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^２Ａは、それが結合している酸素原子と共に、−ＯＣＨ_２ＯＣＨ_２Ｒ^２Ｂ、−ＯＣＨ_２Ｒ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−ＯＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２Ｂ）（Ｒ^２Ｃ）、および−ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２Ｂ）（Ｒ^２Ｃ）からなる群から選択されるＯ−連結置換基であり、Ｒ^２ＢおよびＲ^２Ｃは、独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルおよびＣ_２〜Ｃ_６アルケニルからなる群から選択され、
各Ｒ^７Ｂは、存在する場合、独立に、−ＯＨまたは−ＯＣＨ_３である］。
Ｒ^２Ａが、−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、またはＲ^２Ａが、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２である、請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物。
−ＯＲ^２Ａが、−ＯＣＨ_２ＣＨ_３、−ＯＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３であり、
Ｒ^３が、−ＣＨ_３であり、
Ｒ^７Ｂが、−ＯＨであるか、または存在せず、
下付き文字ｕが、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ^７Ｂは存在しない、
請求項５３〜５７のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物。
請求項５７に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^２Ｄ、または−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）Ｒ^２Ｄであり、
Ｒ^２Ｂは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_６アルケニルであり、
Ｒ^２Ｄは、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_２〜Ｃ_４アルケニルであり、
Ｒ^３は、メチル、エチルまたはプロピルであり、
Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであるか、または存在せず、そうすることでＲ ^７Ｂは水素で置き換えられており、
下付き文字ｕは、０または１であり、
下付き文字ｕが１である場合には、Ｒ^７Ｂは、−ＯＨであり、下付き文字ｕが０である場合には、Ｒ^７Ｂは水素で置き換えられている］。
請求項６０に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^３は、−ＣＨ _２ −または−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３であり、
Ｒ ^２Ｂは、−ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _３、−ＣＨ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２ＣＨ（ＣＨ _３） _２、−ＣＨ _２Ｃ（ＣＨ _３） _３である］、または
前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ ^＋が、適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^２Ｂは、−Ｈ、メチル、エチル、ビニルまたは−Ｃ（＝ＣＨ _２）ＣＨ _３である］。
請求項６１に記載の薬物リンカー化合物であって、前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物、または
前記四級化ツブリシン薬物単位−Ｄ^＋が、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物。
請求項５２に記載の薬物リンカー化合物であって、塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−Ｈまたは−ＣＨ_３または−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３であり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２である］、
あるいは
適切な塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルもしくは−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ_２−もしくは−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、−ＣＨ_３もしくは−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^２Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（＝ＣＨ_２）ＣＨ_３である］。
請求項４１に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、もしくは−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ’は、水素または−ＮＯ_２であり、
Ｒ^４５は、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｄ’は、Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
−Ｏ’−は、グリコシダーゼによって切断可能なＯ−グリコシド結合の酸素ヘテロ原子を表し、前記切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ａは、存在する場合、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）、もしくは−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^３４は、メチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^３５は、メチル、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ_２、または−（ＣＨ_２）_２ＣＯ_２Ｈであり、
−Ｎ（Ｒ^ｙ）Ｄ’は、合成物構造の残部との共有結合付着を有する−Ｄを表し、Ｄ’は、Ｄの残部であり、点線は、Ｄ’とのＲ^ｙの必要に応じての環化を示し、Ｒ^ｙは、Ｄ’との環化が存在しない状態では、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、またはＲ^ｙは、Ｄ’と環化した場合には、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
示されている結合のプロテアーゼによる切断によって、Ｄが、第一級または第二級アミンを含有する生物学的に活性な化合物として、前記薬物リンカー化合物から、または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物から放出され始める］。
請求項６４に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄから放出される前記生物学的に活性な化合物が、

の構造を有するアウリスタチン薬物化合物か、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
短剣符は、下付き文字ｙが２である薬物リンカー化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｎ（Ｒ ^ｙ）Ｄ’によって表される−Ｄとして組み込むときには、前記カルバメート官能基を提供する前記アウリスタチン化合物の第二級アミンの窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ^１０およびＲ^１１のうちの一方は水素であり、他方はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１２は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルまたは−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１３は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルおよび−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ^１３およびＲ^１４は、それらが結合している炭素と一緒になって、スピロＣ_３〜Ｃ_８カルボシクロを構成し、
Ｒ^１５は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１６は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｃ_６〜Ｃ_２４−Ｘ^１−アリール、−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルおよび−Ｘ^１−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル）であり、
Ｒ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^１９は、−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール、−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−Ｃ（Ｒ^１９Ａ）_２−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）であり、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリールおよびＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_２０アルキル、Ｃ_６〜Ｃ_２４アリールもしくはＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、または−（Ｒ^４７Ｏ）_ｍ−Ｒ^４８、または−（Ｒ^４７Ｏ）_ｍ−ＣＨ（Ｒ^４９）_２であり、
Ｒ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_２４アリール）もしくは−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキレン−（Ｃ_５〜Ｃ_２４ヘテロアリール）、またはＣ_１〜Ｃ_８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ^４６であり、
Ｒ^４６は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ^４７は、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４８は、水素またはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｎ（Ｒ^５０）_２、−（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_３Ｈ、または−（ＣＨ_２）_ｎ−ＳＯ_３−Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^５０は、独立に、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、または−（ＣＨ_２）_ｎ−ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ^１は、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキレンである］。
請求項５２に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄ ^＋から放出される前記生物学的に活性な化合物が、

の構造を有するアウリスタチン薬物化合物か、または薬学的に許容される塩形態である、リガンド−薬物コンジュゲート合成物、またはその薬学的に許容される塩［式中、
短剣符は、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、前記アウリスタチン化合物の第二級アミンの窒素原子の共有結合付着部位を示し、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物に前記アウリスタチン薬物化合物を−Ｄ ^＋として組み込むときには、第四級アミン窒素をもたらす窒素原子の共有結合付着部位を示し、
Ｒ ^１０およびＲ ^１１は、独立に、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１２は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルまたは−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１３は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１４は、水素もしくはメチルであり、または
Ｒ ^１３およびＲ ^１４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ _３〜Ｃ _８カルボシクロを構成し、
Ｒ ^１５は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１６は、水素、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ _６〜Ｃ _２４ −Ｘ ^１ −アリール、−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）、Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルおよび−Ｘ ^１ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）であり、
Ｒ ^１７は、独立に、水素、−ＯＨ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリルおよびＯ−（Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル）であり、
Ｒ ^１８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^１９は、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール、−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル）または−Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −Ｃ（Ｒ ^１９Ａ） _２ −（Ｃ _３〜Ｃ _８カルボシクリル）であり、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールおよびＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルは、必要に応じて置換されており、
Ｒ ^１９Ａは、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキル、−ＯＨまたは必要に応じて置換されている−Ｏ−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^２０は、水素、または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _２０アルキル、Ｃ _６〜Ｃ _２４アリールもしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリル、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −Ｒ ^４８、または−（Ｒ ^４７Ｏ） _ｍ −ＣＨ（Ｒ ^４９） _２であり、
Ｒ ^２１は、必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _２４アリール）もしくは−Ｃ _１〜Ｃ _８アルキレン−（Ｃ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリール）、またはＣ _１〜Ｃ _８ヒドロキシルアルキル、または必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクリルであり、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ ^４６であり、
Ｒ ^４６は、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
下付き文字ｍは、１〜１０００の範囲の整数であり、
Ｒ ^４７は、Ｃ _２〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４８は、水素またはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４９は、独立に、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ _２） _ｎ −Ｎ（Ｒ ^５０） _２、−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３Ｈ、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＳＯ _３ −Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^５０は、独立に、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、または−（ＣＨ _２） _ｎ −ＣＯＯＨであり、
下付き文字ｎは、０〜６の範囲の整数であり、
Ｘ ^１は、Ｃ _１〜Ｃ _１０アルキレンである］。
請求項６５または６６に記載の薬物リンカー化合物であって、前記アウリスタチン薬物化合物が、式Ｄ_Ｅ−１、式Ｄ_Ｅ−２または式Ｄ_Ｆ−１

の構造を有するか、または適切な塩形態である、薬物リンカー化合物、またはその塩［式中、
式Ｄ_Ｅ−１または式Ｄ_Ｅ−２において、Ａｒは、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールであり、式Ｄ_Ｆ−１において、Ｚは、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、
Ｒ^２０は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１０アリールまたは必要に応じて置換されているＣ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリールであり、
Ｒ^２１は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_６アルキレン−（Ｃ_５〜Ｃ_１０ヘテロアリール）である］。
アウリスタチン四級化薬物単位（Ｄ^＋）として組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、アウリスタチンＥ、アウリスタチンＰＥ、アウリスタチンＰＨＥ、アウリスタチンＰＹＥ、アウリスタチンＥＦＰ、アウリスタチンＥＢおよびアウリスタチンＥＶＢである、請求項６６に記載の薬物リンカー化合物。
カルバメート官能基を介して共有結合付着により−Ｄに組み込まれ、放出されるアウリスタチン薬物化合物が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項６５に記載の薬物リンカー化合物。
請求項６６に記載の薬物リンカー化合物であって、塩形態の、

の構造によって表される、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、
Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２である］、
あるいは
塩形態の、

の構造を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、または
Ｒ^ａ３は、適切な窒素保護基である］。
請求項６５に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｒ^３４は、イソプロピルであり、Ｒ^３５は、メチルまたは−（ＣＨ_２）_３ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ_２である］、
あるいは

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
下付き文字ａは、１であり、したがってＡが存在し、Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、適切な窒素保護基であり、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈである］。
請求項６５に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）であり、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_３、または−ＣＨ（ＣＯ_２Ｈ）−ＣＨ_２Ｐｈであり、
Ｌ ^Ｐは並列コネクター単位であり、
ＰＥＧはＰＥＧ単位であり、
下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらが結合している炭素原子およびそれらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りである］。
請求項６６に記載の薬物リンカー化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、薬物リンカー化合物［式中、
Ｒ ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルまたは必要に応じて置換されている−Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレン−（Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール）であり、Ｒ ^ａ３に結合した塩基性窒素原子は、必要に応じてプロトン化されており、
Ｒ ^１９Ｂは、−ＣＨ（ＣＨ _３）−ＣＨ（ＯＨ）−Ｐｈ、−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ _３または−ＣＨ（ＣＯ _２Ｈ）−ＣＨ _２Ｐｈであり、
Ｌ ^Ｐは並列コネクター単位であり、
ＰＥＧはＰＥＧ単位であり、
下付き文字ｖは、１〜４の範囲の整数であり、
下付き文字ｖ’は、０〜４の範囲の整数であり、
各Ｒ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、独立に、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _２〜Ｃ _６アルキレン、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンもしくは必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _１０ヘテロアリーレンからなる群から選択され、
またはＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているスピロＣ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、もしくは隣接している炭素原子からのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、これらの原子および任意の介在する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＥおよびＲ ^Ｆは、既に定義されている通りであり、
Ｘ ^ＬＰは、天然もしくは非天然アミノ酸側鎖によって提供されるか、または−Ｏ−、−ＮＲ ^ＬＰ −、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ） _２ −、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−、および−Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）Ｃ（＝ＮＲ ^ＬＰ）Ｎ（Ｒ ^ＬＰ）−もしくはＣ _３〜Ｃ _８ヘテロシクロからなる群から選択され、
各Ｒ ^ＬＰは、独立に、水素および必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルからなる群から選択され、またはＲ ^ＬＰのうちの２つは、それらが結合している炭素原子およびそれらの介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６ヘテロシクロを規定し、任意の残りのＲ ^ＬＰは、既に定義されている通りである］。
請求項７２または７３に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｘ^ＬＰ−ＰＥＧが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｒ^ＰＥＧ２は、ＰＥＧキャッピング単位であり、
下付き文字ｎは、２〜７２の範囲である、または
Ｒ ^ＰＥＧ２が、水素または−ＣＨ _３であり、下付き文字ｎが１２である］。
請求項４４〜５０のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物であって、−Ｙ’−Ｄが、

の構造を有する、薬物リンカー化合物
［式中、Ｙ’は、メチレンカルバメート単位であり、
波線は、前記薬物リンカー化合物構造の残部との前記メチレンカルバメート単位の共有結合付着点を示し、
Ｄは、前記メチレンカルバメート単位に組み込まれた必要に応じて置換されている官能基を有する薬物単位であり、
Ｔ^＊は、前記薬物単位の官能基のヘテロ原子であり、
Ｒ^Ｍ、Ｒ^Ｍ１およびＲ^Ｍ２は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_１４アリール、または必要に応じて置換されているＣ−連結Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロアリールであり、
あるいはＲ^ＭおよびＲ^Ｍ１は、それらが結合している窒素原子および炭素原子と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジンヘテロシクロを規定し、Ｒ^Ｍ２は、水素であり、
前記薬物リンカー化合物または前記リガンド薬物コンジュゲート化合物の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、−Ｔ^＊−Ｈから構成される官能基を有する生物学的に活性な化合物として放出される］。
請求項７５に記載の薬物リンカー化合物であって、Ｄに共有結合によって付着している前記メチレンカルバメート単位が、

の構造を有し、前記リガンド薬物コンジュゲート化合物の前記薬物リンカー化合物の前記グルクロニド単位またはペプチド切断可能単位の活性化によって、Ｄが、Ｏ^＊に相当する酸素ヘテロ原子を有するヒドロキシル官能基を有する生物学的に活性な化合物として放出される、薬物リンカー化合物。
前記第１の必要に応じてのストレッチャー単位（Ａ）またはそのサブユニットが、式（３）または式（４）

の構造を有する［式中、
波線は、合成物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬは、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬがＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ^４１およびＲ^４２またはＬに対するＲ^４３およびＲ^４４は存在せず、ＫまたはＬがＮである場合には、Ｋに対するＲ^４１、Ｒ^４２のうちの一方またはＬに対するＲ^４２、Ｒ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬは、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^ＰＲであり、Ｒ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）（Ｒ^ＰＲ）であり、Ｒ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^４５）（Ｒ^４６）であり、Ｒ^４５、Ｒ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ^ＰＲであり（Ｒ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３９〜Ｒ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているＣ_６〜Ｃ_２４アリール、および必要に応じて置換されているＣ_５〜Ｃ_２４ヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ^３９、Ｒ^４０は、それらの両方が結合している炭素と一緒になって、もしくはＲ^４１、Ｒ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定し、Ｒ^４１〜Ｒ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４３、Ｒ^４４は、Ｌが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬと一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルを規定し、Ｒ^３９〜Ｒ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４０およびＲ^４１、もしくはＲ^４０およびＲ^４３、もしくはＲ^４１およびＲ^４３は、それらが結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ_５〜Ｃ_６カルボシクロもしくはＣ_５〜Ｃ_６ヘテロシクロを規定し、Ｒ^３９、Ｒ^４４およびＲ^４０〜Ｒ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ^４１およびＲ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ^４１、Ｒ^４２のうちの一方は存在せず、ＬがＯまたはＳである場合には、Ｒ^４３およびＲ^４４は存在せず、ＬがＮである場合には、Ｒ^４３、Ｒ^４４のうちの一方は存在しない］、あるいは
Ａが、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基の構造を有する、
請求項４１〜７１、７５および７６のいずれか一項に記載の薬物リンカー化合物、またはその塩。
前記第１の必要に応じてのストレッチャー単位（Ａ）またはそのサブユニットが存在し、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する、［式中、
下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１である
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ ^ＰＲ、−ＣＯ _２Ｈ、ＣＯ _２Ｒ ^ＰＲであり、Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^ＰＲ）（Ｒ ^ＰＲ）であり、Ｒ ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ ^４５）（Ｒ ^４６）であり、Ｒ ^４５、Ｒ ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ ^ＰＲであり（Ｒ ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^３９〜Ｒ ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _６アルキル、必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _２４アリール、および必要に応じて置換されているＣ _５〜Ｃ _２４ヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素と一緒になって、および、Ｒ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
Ｒ ^４１、Ｒ ^４２は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４０、Ｒ ^４３およびＲ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４３、Ｒ ^４４は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ _３〜Ｃ _６シクロアルキルを規定し、Ｒ ^３９〜Ｒ ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ ^４０およびＲ ^４１、もしくはＲ ^４０およびＲ ^４３、もしくはＲ ^４１およびＲ ^４３は、それらが結合している炭素原子、およびそれらの炭素原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ _５〜Ｃ _６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４４およびＲ ^４０〜Ｒ ^４３の残りは、本明細書で定義される通りである］、
または
Ａが、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基の構造を有する、
請求項７７に記載の薬物リンカー化合物、またはその塩。
請求項１に記載のリガンド薬物コンジュゲート合成物を調製する方法であって、請求項４１に記載の薬物リンカー化合物を、反応性チオール官能基を有する標的化剤と、前記合成物のリガンド薬物コンジュゲート化合物にリガンド単位として前記標的化剤を組み込むために薬物リンカー化合物の示されているマレイミド（Ｍ^１）部分に前記チオールをマイケル付加するのに適した条件下で、接触させるステップを含む、方法。
の構造、またはその塩を有する化合物［式中、
ＨＥは、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ^ＰＲは、Ｈまたは適切なカルボン酸保護基であり、
ＢＵは、塩基性単位であり、Ｒ^ａ２は、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_１２アルキル基であり、それらは曲線によって表される通り、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、骨格の第二級もしくは第三級塩基性窒素原子を有する必要に応じて置換されているＣ_３〜Ｃ_２０ヘテロシクロを規定し、ここで、前記アミンまたはアミノアルキルの前記塩基性窒素原子は、ＢＵに帰属可能であり、必要に応じてプロトン化されているか、または適切な窒素保護基によって保護されており、
下付き文字ａは、０または１であり、
下付き文字ａが０である場合には、Ａは存在せず、あるいは下付き文字ａが１である場合には、Ａは、式（３）または式（４）

の構造を有し、
波線は、前記化合物構造内の共有結合付着を示し、
ＫおよびＬは、独立に、Ｃ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし、ＫまたはＬがＯまたはＳである場合には、Ｋに対するＲ^４１およびＲ^４２またはＬに対するＲ^４３およびＲ^４４は存在せず、ＫまたはＬがＮである場合には、Ｋに対するＲ^４１、Ｒ^４２のうちの一方またはＬに対するＲ^４２、Ｒ^４３のうちの一方は存在せず、ただし、２つの隣接しているＬは、Ｎ、Ｏ、またはＳとして独立に選択されることはなく、
下付き文字ｅおよびｆは、０〜１２の範囲の独立に選択される整数であり、下付き文字ｇは、１〜１２の範囲の整数であり、
Ｇは、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、−ＯＨ、−ＯＲ^ＰＲ、−ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２Ｒ^ＰＲであり、Ｒ^ＰＲは、適切な保護基であり、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^ＰＲ）（Ｒ^ＰＲ）であり、Ｒ^ＰＲは、独立に保護基であり、もしくはＲ^ＰＲは、一緒になって、適切な保護基を形成し、または
Ｇは、−Ｎ（Ｒ^４５）（Ｒ^４６）であり、Ｒ^４５、Ｒ^４６のうちの一方は、水素もしくはＲ^ＰＲであり（Ｒ^ＰＲは、適切な保護基である）、他方は、水素もしくは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３８は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^３９〜Ｒ^４４は、独立に、水素、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されているアリール、および必要に応じて置換されているヘテロアリールからなる群から選択され、または
Ｒ ^３９、Ｒ ^４０は、それらの両方が結合している炭素原子と一緒になって、およびＲ ^４１〜Ｒ ^４４は、本明細書で定義される通りであり、もしくは
Ｒ^４１、Ｒ^４２は、Ｋが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＫと一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６カルボシクロを規定し、Ｒ ^３９、Ｒ ^４０、Ｒ ^４３およびＲ^４４は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４３、Ｒ^４４は、Ｌが炭素原子である場合には、それらの両方が結合しているＬと一緒になって、Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキルを規定し、Ｒ^３９〜Ｒ^４２は、本明細書で定義される通りであり、
またはＲ^４０およびＲ^４１、もしくはＲ^４０およびＲ^４３、もしくはＲ^４１およびＲ^４３は、それらの両方が結合している炭素原子もしくはヘテロ原子、およびそれらの炭素原子および／もしくはヘテロ原子の間に介在する原子と一緒になって、Ｃ_５〜Ｃ_６カルボシクロもしくはＣ_５〜Ｃ_６ヘテロシクロを規定し、Ｒ^３９、Ｒ^４４およびＲ^４０〜Ｒ^４３の残りは、本明細書で定義される通りであり、
ただし、ＫがＯまたはＳである場合には、Ｒ^４１およびＲ^４２は存在せず、ＫがＮである場合には、Ｒ^４１、Ｒ^４２のうちの一方は存在せず、Ｌが、ＯまたはＳである場合には、Ｒ^４３およびＲ^４４は存在せず、ＬがＮである場合には、Ｒ^４３、Ｒ^４４のうちの一方は存在せず、
あるいは
Ａは、アルファ−アミノ酸、ベータ−アミノ酸または別のアミン含有酸の残基である］。
前記第１の必要に応じてのストレッチャー単位（Ａ）またはそのサブユニットが存在し、式（３ａ）または式（４ａ）

の構造を有する
［式中、下付き文字ｅおよびｆは、独立に、０もしくは１であり］、
または
Ａが、アルファ−アミノ酸もしくはベータ−アミノ酸の残基である、
請求項８０に記載の化合物。
請求項８０または８１に記載の化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、化合物［式中、
下付き文字Ｐは１であり、下付き文字Ｑは１、２または３であるか、または下付き文字Ｐは２であり、下付き文字Ｑは１または２であり、
Ｒ^ａ３は、−Ｈ、必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_６アルキル、必要に応じて置換されている−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン−（Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール）または−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキレンであり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、酸に不安定な窒素保護基である］。
下付き文字Ｐが、１であり、下付き文字Ｑが、１である、請求項８２に記載の化合物。
請求項８０に記載の化合物であって、

の構造、またはその塩を有する、化合物
［式中、下付き文字Ｐは、１または２であり、下付き文字Ｑは、１または２であり、
Ｒ^ａ３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、−ＣＨ_２Ｐｈ、−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｐｈまたは−Ｒ^ＰＥＧ１−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎ’−Ｒ^ＰＥＧ２であり、
Ｒ^ＰＥＧ１は、−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり、
Ｒ^ＰＥＧ２は、−Ｈ、−ＣＨ_３または−ＣＨ_２ＣＨ_３であり、
下付き文字ｎ’は、１〜３６の範囲であり、
フェニルは、必要に応じて置換されており、Ｒ^ａ３に結合した塩基性窒素は、必要に応じてプロトン化されており、またはＲ^ａ３は、−Ｃ（＝Ｏ）−ｔ−Ｂｕ（ＢＯＣ）である］。
前記化合物が、

の構造を有する、請求項８４に記載の化合物。