JP2019521165A - フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法 - Google Patents

フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2019521165A
JP2019521165A JP2019502626A JP2019502626A JP2019521165A JP 2019521165 A JP2019521165 A JP 2019521165A JP 2019502626 A JP2019502626 A JP 2019502626A JP 2019502626 A JP2019502626 A JP 2019502626A JP 2019521165 A JP2019521165 A JP 2019521165A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
chloro
preparation
palladium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019502626A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2019521165A5 (ja
JP7046050B2 (ja
Inventor
マルティン ツェラー
マルティン ツェラー
ニコラス フェドウ
ニコラス フェドウ
Original Assignee
シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー
シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー, シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー filed Critical シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー
Publication of JP2019521165A publication Critical patent/JP2019521165A/ja
Publication of JP2019521165A5 publication Critical patent/JP2019521165A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7046050B2 publication Critical patent/JP7046050B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/35—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/33—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring with cyano groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/132—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing rings
    • C07C53/134—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing rings monocyclic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/44—Allylic alkylation, amination, alkoxylation or analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

式（Ｉ）：の化合物の調製方法であって、本方法は、塩基およびパラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）：の化合物とマロノニトリルとの反応を含み、式（ＩＩ）において、Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表し、かつＬは脱離基であるが、ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロである方法。

Description

本発明は、特定のフェニル酢酸誘導体の調製方法と、特定のフェニル酢酸誘導体の調製方法において有用な中間体ジニトリル化合物と、中間体ジニトリル化合物の調製方法とに関する。
フェニル酢酸誘導体は、昆虫、ダニ、軟体動物および線虫有害生物などの有害生物に対抗し、そして防除するために有用なスピロ複素環ピロリジンジオンの調製における中間体として、国際公開第９７／００２２４３号および国際公開第２０１５／００７６４０号に開示されている。フェニル酢酸誘導体、特にハロゲン化（例えば、一塩素化または二塩素化）フェニル酢酸誘導体の改善された調製方法は、引き続いて探索されている。
国際公開第００／７８７１２号および国際公開第２００４／０５０６０７号は、フェニルマロン酸ジニトリルの調製を開示する。
本発明によると、式（Ｉ）：
Figure 2019521165
 の化合物の調製方法が提供されており、本方法は、塩基およびパラジウム触媒の存在下における、式（ＩＩ）：
Figure 2019521165
 （式中、
Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表し、かつ
Ｌは脱離基であるが、
ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロである）
の化合物とマロノニトリルとの反応を含む。
本発明の第２の態様によると、式（ＩＩＩ）：
Figure 2019521165
 の化合物の調製方法が提供されており、本方法は、水、および任意選択的にさらなる希釈剤の存在下における、本発明に従う式（Ｉ）の化合物と酸（または塩基）との反応を含む。
本発明の第３の態様によると、式（Ｉ）：
Figure 2019521165
 （式中、
Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表すが、
ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロである）
の化合物が提供されている。
本発明に従う方法は、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）に従う化合物の高収率の合成をもたらすことが見出された。さらに、本発明に従う方法は、加速された反応速度を提供し得る。さらに、本発明に従う方法は、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）に従う化合物の大規模調製に適している。
式（ＩＩＩ）の化合物は、いわゆるウギ多成分反応（Ｕｇｉ−ＭＣＲ）において有用性を見出すことができ、この反応は、カルボン酸（例えば、式（ＩＩＩ）に従う化合物）、別のカルボニル含有部分、イソシアニドおよびアミン（例えば、メチルアミンなどのアルキルアミン）のワンポット縮合反応であり、これらはそれぞれ同時にまたは任意の順序で反応容器に導入され、ジアミド化合物を形成することができる（例えば、国際公開第２０１５／００７６４０号を参照）。このようなジアミド化合物は閉環されて、スピロン化合物（潜在基（ｌａｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）の付加により誘導体化され得る）、例えば昆虫、ダニ、軟体動物および線虫有害生物などの有害生物に対抗し、そして防除するために有用な化合物などをもたらすことができる（例えば、国際公開第２０１０／０６６７８０号を参照）。
好ましくは、式（Ｉ）の化合物の調製方法は、
（ｉ）マロノニトリルを塩基と反応させて、マロノニトリルアニオン（［ＮＣＣＨＣＮ］-）を形成するステップ（ｉ）と、
（ｉｉ）パラジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物をステップ（ｉ）のマロノニトリルアニオンと反応させて、式（Ｉ）の化合物を形成するステップ（ｉｉ）と
を含む。
本発明に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物において、Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表す。好ましくは、Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはメチルを表す。より好ましくは、Ｘ、ＹおよびＺは、互いに独立して、クロロまたはメチルを表す。最も好ましくは、Ｘはメチルであり、Ｙはクロロであり、かつＺはメチルである。
式（ＩＩ）の化合物において、Ｙは脱離基である。脱離基は、ハロゲン、ＲＳ（Ｏ）2Ｏ−（式中、ＲはＣ1-4アルキル、好ましくは、メチル、Ｃ1-4ハロアルキル、好ましくは、ハロメチルまたはｎ−Ｃ4Ｆ9−、アリール、好ましくは、フェニル、またはハロゲン、メチルによりもしくはハロメチルにより１〜３回置換されたフェニル、ならびにモノ−、ジ−およびトリ−アリールメトキシから選択され得る。モノ−、ジ−およびトリ−アリールメトキシ基のアリールラジカルは好ましくはフェニルラジカルであり、これは、例えば、メチルにより１〜３回置換されていてもよく、置換基は、好ましくは、フェニル環の２位、４位および／または６位にある。このような脱離基の例は、メチルスルホニルオキシ（メシレート）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（トリフレート）、ｐ−トリルスルホニルオキシ（トシレート）、ＣＦ3（ＣＦ2）3Ｓ（Ｏ）2Ｏ−（ノナフレート）、ジフェニルメトキシ、ジ（メチルフェニル）メトキシ、トリフェニルメトキシ（トリチル）およびトリ（メチルフェニル）メトキシである。好ましくは、Ｙはハロゲンであり、最も好ましくはブロモである。
本発明に従う式（Ｉ）の化合物の調製に適した希釈剤（例えば、溶媒、懸濁化剤）には、脂肪族、脂環式および芳香族炭化水素、例えば、ペンタン、ヘキサン、石油エーテル、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエンまたはキシレン、脂肪族ハロ炭化水素、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、またはジ−もしくはテトラ−クロロエタン、ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルまたはベンゾニトリル、エーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサン、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、エチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテルまたはジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエーテル、ケトン、例えば、アセトンまたはメチルイソブチルケトン、エステルまたはラクトン、例えば、酢酸エチルもしくはメチルまたはバレロラクトン、Ｎ置換ラクタム、例えば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰまたは１−メチル−２−ピロリドン）、アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、非環式尿素、例えば、Ｎ，Ｎ’ジメチルエチレン尿素（ＤＭＩ）、スルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、またはこのような希釈剤の混合物が含まれる。また二相混合物の成分として水が使用されてもよい。好ましくは、式（Ｉ）の化合物の調製方法は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレン尿素などの双極性非プロトン性希釈剤の存在下で実行される。Ｎ−メチル−２−ピロリドンが最も好ましい。
式（Ｉ）の化合物の調製方法は一般に２段階で進行し、第１に、マロノニトリルと塩基（例えば、水酸化物）との反応によって生じるマロノニトリルアニオンの生成を含み、そして第２に、マロノニトリルアニオン（その場）と式（ＩＩ）の化合物とが反応して、アニオンが式（ＩＩ）の化合物のフェニル環に炭素結合され、脱離基Ｌ（例えば、ブロモ）が失われることを含む。好ましくは、本方法は、５０〜２００℃の温度、より好ましくは８０〜１７０℃、最も好ましくは１１０〜１５０℃で実施される。いくつかの実施形態では、反応条件に圧力の上昇が適用され得る。
マロノニトリルアニオンの調製のために、無機または有機塩基が使用され得る。特に、アルカリ金属水酸化物またはアルカリ金属水酸化物の混合物、アルカリ金属アルコキシドまたは炭酸塩（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム）が使用され得る。アルカリ金属の水酸化物またはアルカリ金属の水酸化物の混合物が好ましい。水酸化ナトリウムおよびカリウム（ならびにこれらの混合物）が好ましく、特に水酸化ナトリウムが好ましい。好ましくは、塩基は、マロノニトリルに関して１モル当量から、１０当量を超えて使用される。より好ましくは、塩基は、マロノニトリルに関して２〜５当量、または２〜４当量の量で使用される。
式（Ｉ）の化合物の調製方法は、パラジウム触媒の存在下（すなわち、マロノニトリルアニオンの炭素カップリング反応を触媒するために）で実行される。炭素カップリングアニオンのため有用であり得るパラジウム触媒は、一般に、パラジウム（ＩＩ）またはパラジウム（０）錯体、例えば、二ハロゲン化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、硫酸パラジウム（ＩＩ）、二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、二塩化ビス−（トリシクロペンチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、二塩化ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。好ましくは、パラジウム触媒は、ホスフィン配位子との錯体形成によってパラジウム（ＩＩ）またはパラジウム（０）化合物からその場で調製される。
このような配位子の例としては、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリス（ｔｅｒｔ−ブチル）ホスフィン、トリシクロペンチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン（ＰＣｙ3）、トリ（メチルシクロヘキシル）ホスフィン、メチル（テトラメチレン）ホスフィン、ｔｅｒｔ−ブチル（ペンタメチレン）ホスフィン、トリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3）、トリ（メチルフェニル）ホスフィン、１，２−ジフェニルホスフィンシクロヘキサン、１，２−ジフェニルホスフィンシクロペンタン、２，２’−（ジフェニルホスフィン）−ビフェニル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィン）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィン）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィン）ブタン、３，４−ビス（ジフェニルホスフィン）ピロリジン、２，２’−（ジフェニルホスフィン）−ビスナフチル（Ｂｉｎａｐ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィン）−フェロセン、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）フェロセン、ジフェニルエーテルビスジフェニルホスフィン
Figure 2019521165
 （式中、ＲAは水素またはジメチルアミノであり、かつＲBはシクロヘキシルまたはｔｅｒｔ−ブチルである）
が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物の調製において使用されるパラジウム触媒は有効な触媒量で存在し、例えば、式（ＩＩ）の化合物に対するモル比が１：１００〜１：５００、好ましくは１：２００〜１：４００であり得る。
式（ＩＩＩ）の化合物の調製方法は、式（Ｉ）の化合物のニトリル基の酸加水分解に関する。無機酸が使用され得る。好ましくは、酸は塩酸または硫酸であり、より好ましくは硫酸である。さらに、好ましくは、酸は、式（Ｉ）の化合物に対して少なくとも２モル当量で存在する。より好ましくは、酸は、式（Ｉ）の化合物に対して２〜５モル当量、さらにより好ましくは３〜４モル当量で存在する。
式（ＩＩＩ）の化合物の調製方法は、水（好ましくは、少なくとも４モル当量）および任意選択的にさらなる希釈剤の存在下で実行される。いくつかの実施形態では、酸は水溶液形態で存在し、式（Ｉ）の化合物はベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、好ましくはトルエンまたはキシレンなどの炭化水素溶媒中の溶液として存在するであろう。反応は、トルエン／キシレンを低減して反応混合物中の含水量を高めるような蒸留条件下、水／トルエンまたは水／キシレン共沸混合物中で実行され得る。
好ましくは、式（ＩＩＩ）に従う化合物の調製方法は、１００〜１８０℃、より好ましくは１１０〜１６０℃、最も好ましくは１２０〜１５５℃の温度で実施される。いくつかの実施形態では、反応条件に圧力の上昇が適用され得る。
式（ＩＩ）の化合物は、文献、例えば国際公開第２０１０／１０２７６１号および国際公開第２００６／０８４６６３号において知られている方法から調製され得る。
スキーム１：式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物の調製方法の一般的な反応スキーム
Figure 2019521165
表１：この表は、本発明の式（Ｉ）に従う化合物１．１〜１．６（式中、Ｘ、ＹおよびＺは以下の表において定義される通りである）を開示する。
Figure 2019521165
Figure 2019521165
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリルである。
Figure 2019521165
好ましくは、式（ＩＩ）の化合物は、２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼンである。
Figure 2019521165
好ましくは、式（ＩＩＩ）の化合物は、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸である。
Figure 2019521165
本発明の方法は、以下のようにステップ（ｉ）〜（ｖ）に従って（そして特に、国際公開第２００９／０４９８５１号、国際公開第２０１０／０６６７８０号および国際公開第２０１５／００７６４０号の開示および実施例を参照して）、式（ＩＶ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物のいずれかの調製において使用され得る：
（ｉ）塩基およびパラジウム触媒の存在下における式（ＩＩ）
Figure 2019521165
 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表すが、ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロであり、かつＬは脱離基である）
の化合物とマロノニトリルとの反応を含む、式（Ｉ）
Figure 2019521165
 の化合物の調製；
（ｉｉ）水、および任意選択的にさらなる希釈剤の存在下、式（Ｉ）の化合物を酸（または塩基）と反応させて、式（ＩＩＩ）
Figure 2019521165
 （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、ステップ（ｉ）について定義される通りである）
の化合物を形成すること；
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）の化合物と、式（Ｖ）
Figure 2019521165
 の化合物、式（ＶＩ）
Figure 2019521165
 の化合物、および式Ａ−ＮＨ2のアミンとを反応させることを含む、式（ＩＶ）
Figure 2019521165
 （式中、ＡはＣ1-4アルキル（好ましくは、メチル）であり、Ｒ1はＣ1-4アルコキシ（好ましくは、メトキシ）であり、Ｒ2はフェニルまたはＣ1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択される１つもしくは複数の置換基によって置換されたフェニルであり、かつＸ、ＹおよびＺは、ステップ（ｉ）について定義される通りである）
の化合物の調製；
（ｉｖ）適切な溶媒（または希釈剤）の存在下において式（ＩＶ）の化合物を適切な塩基で処理することを含む、式（ＶＩＩ）
Figure 2019521165
 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡおよびＲ1は、ステップ（ｉｉｉ）について定義される通りである）
の化合物の調製；ならびに
（ｖ）好ましくは少なくとも１当量の塩基の存在下、式（ＶＩＩ）の化合物を酸ハロゲン化物、特に式ＲＣ（Ｏ）Ｃｌの酸ハロゲン化物と反応させることを含む、式（ＶＩＩＩ）
Figure 2019521165
 （式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡおよびＲ1は、ステップ（ｉｖ）について定義される通りであり、Ｇは潜在基Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここで、ＲはＣ1-4アルコキシ（好ましくは、エトキシ）である）
の化合物の調製。
本発明に従うＸ、ＹおよびＺの好ましい実施形態は、ステップ（ｉ）〜（ｖ）に等しく適用され得ることが理解される。
調製実施例：
以下の実施例は、本発明を説明するのに役立つ。
式（Ｉ）の化合物は、市販のマロノニトリル（Ｎ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡Ｎ）を用いて調製される。調製実施例に従って使用される他の試薬も市販されている。２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼンおよび２−ヨード−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼンは、例えば国際公開第２００６／０８４６６３号に記載されるような文献方法に従って調製され得る。
実施例１：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリルの調製
Figure 2019521165
 メカニカルスターラー、温度計、蒸留ヘッドおよび滴下漏斗を備えた４００ｍＬの容器に、不活性雰囲気下で、固形水酸化ナトリウム（１０．９ｇ、０．２７ｍｏｌ、直径０．５〜１ｍｍの微小粒（ｍｉｃｒｏｐｒｉｌｌ））を入れる。
この容器に、１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ、１３７ｇ）を滴下漏斗から一度に添加し、反応混合物を攪拌しながら１０〜１５℃に冷却する。温度を１０〜１５℃に保持して、マロノニトリル（Ｎ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡Ｎ）（６．６ｇ、０．１０ｍｏｌ）のＮＭＰ（８．９ｇ）中の溶液を１０〜１５分間かけて滴下漏斗から添加する。次に、反応混合物を１００℃に加熱し、真空（３０ｍｂａｒ）を適用し、この際、溶媒（４０ｇ）が留去される。
次に、温度を１００〜１１０℃に保持しながら、２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼン（２０ｇ、０．０８９ｍｏｌ）を５〜１０分間かけて滴下漏斗から添加する。次に、塩化パラジウム（ＩＩ）（０．１９ｇ、濃塩酸中の溶液、分析結果（ａｓｓａｙ）２０％Ｐｄ、０．３６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．４５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１８ｇ）を含有する混合物を５〜１０分間かけて滴下漏斗から添加する。温度を１２４℃まで上昇させ、反応混合物をこの温度で２〜３時間攪拌する。サンプルを抜き取り、続いてＨＰＬＣ分析を行うことにより、転化をモニターする。
転化が完了したら、真空（２０〜４０ｍｂａｒ）を適用して溶媒（９０ｇ）を留去する。得られた残渣を１００℃よりも低温まで冷却し、水（９５ｇ）を添加する。室温まで冷却したら、得られた混合物をハイフロ（ｈｙｆｌｏ）（Ｈｙｆｌｏ（登録商標）ＳｕｐｅｒＣｅｌ（登録商標）ケイ藻土、約１０ｇ）によりろ過し、フィルターケーキを水（２０ｇ）で洗浄する。合わせたろ液に、塩酸（２０．６ｇ、分析結果３２％、０．１８ｍｏｌ）を添加して、ｐＨを１３．３から２．７に調整する。
得られた混合物をｔｅｒｔ−ブチル−メチルエーテル（２ｘ１１０ｇ）で抽出する。有機相を水（２ｘ５０ｇ）で洗浄し、合わせた有機相を蒸発乾固させる。得られた固形残渣をイソ−プロパノール（６３ｇ）から再結晶させ、得られた結晶をろ過し、冷イソ−プロパノール（５ｇ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリル（融点（ｍ．ｐ．）１４５〜１４７℃）が得られる。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．６（ｓ），６Ｈ；５．３（ｓ），１Ｈ；７．２（ｓ），２Ｈ．
実施例２：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリルの調製
メカニカルスターラー、温度計、蒸留ヘッド、ポンプにより液体を投入するためのジョイント、および気体注入管（表面下）を備えた１リットルの容器に、不活性雰囲気下で、固形水酸化ナトリウム（８７．１ｇ、２．１８ｍｏｌ、直径０．５〜１ｍｍの微小粒）を入れる。
１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ、６８２ｇ）を攪拌しながら一度に添加し、得られた混合物を１０〜１４℃に冷却する。温度を１０〜１４℃に保持しながら、マロノニトリル（４９．２ｇ、０．７３６ｍｏｌ）のＮＭＰ（６５ｇ）中の溶液を１５〜２０分間かけてポンプにより添加する。真空（３０ｍｂａｒ）を適用して、得られた混合物を溶媒（１９８ｇ）が留去されるまで１００〜１１０℃に加熱する。次に、混合物を１３０℃に加熱し、窒素流（４．５リットル／時）を通す。
塩化パラジウム（ＩＩ）（１．１５ｇ、濃塩酸中の溶液、分析結果２０％Ｐｄ、２．１７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．５０ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１４７ｇ）を含有する混合物をポンプにより７０分以内に投入する。２０分後に、上述の混合物、２−ブロモ−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼン（１６０ｇ、０．７１５ｍｏｌ）もポンプにより５０分以内に並行して投入する。
両方の添加が完了したら、反応混合物をさらに３時間１３０℃に保持する。真空（２０〜３０ｍｂａｒ）を適用して、溶媒（６０３ｇ）を留去する。得られた残渣を１００℃よりも低温まで冷却し、水（４５０ｇ）を添加する。得られた混合物を４０℃に冷却する。ｐＨを１３．１から２．０に低下させるために塩酸（１８０ｇ、分析結果３２％、１．５８ｍｏｌ）を添加する。生成物を抽出するためにトルエン（５３５ｇ）を添加する。
２相混合物をハイフロ（約１５ｇ）によりろ過し、フィルターケーキをトルエン（４５ｇ）で洗浄する。合わせたろ液を分液漏斗に移し、水相を分離し、有機相を水（４００ｇ）で洗浄する。全ての水相をトルエン（３６０ｇ）で再抽出し、全ての有機相を合わせ、蒸発乾固させる。固形残渣をイソ−プロパノール（６５０ｇ）で再結晶させる。得られた結晶をろ過し、イソ−プロパノール（５５ｇ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリル（ｍ．ｐ．１４５〜１４７℃）が得られる。
実施例３：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリルの調製
メカニカルスターラー、温度計、蒸留ヘッドおよび滴下漏斗を備えた２５０ｍＬの容器に、不活性雰囲気下で、固形水酸化ナトリウム（３．９ｇ、０．１０ｍｏｌ、直径０．５〜１ｍｍの微小粒）を入れる。
この容器に、１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ、６８ｇ）を滴下漏斗から一度に添加し、反応混合物を攪拌しながら１０〜１５℃に冷却する。温度を１０〜１５℃に保持して、マロノニトリル（Ｎ≡Ｃ−ＣＨ2−Ｃ≡Ｎ）（２．２７ｇ、０．０３４ｍｏｌ）のＮＭＰ（２．７ｇ）中の溶液を５分間かけて滴下漏斗から添加する。次に、反応混合物を１００℃に加熱し、真空（３０ｍｂａｒ）を適用し、この際、溶媒（３２ｇ）が留去される。次に、混合物を１３０℃に加熱し、窒素流を通す。
次に、２−ヨード−５−クロロ−１，３−ジメチル−ベンゼン（９．０ｇ、９５％純度、０．０３２ｍｏｌ）を１３０℃において５分間かけて滴下漏斗から添加する。次に、塩化パラジウム（ＩＩ）（０．１５０ｇ、濃塩酸中の溶液、分析結果２０％Ｐｄ、０．２８１ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１８６ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（１３．７ｇ）を含有する混合物を２分間かけて滴下漏斗から添加する。温度を１３０℃まで上昇させ、反応混合物をこの温度で８０分間攪拌する。サンプルを抜き取り、続いてＨＰＬＣ分析を行うことにより、転化をモニターする。次に、塩化パラジウム（ＩＩ）（０．１０３ｇ、濃塩酸中の溶液、分析結果２０％Ｐｄ、０．１９４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３２ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）およびＮＭＰ（９．７６ｇ）を含有する混合物の第２の部分を２分間かけて滴下漏斗から添加し、反応混合物を１３０℃で４０分間攪拌する。
転化が完了したら、真空（２０〜４０ｍｂａｒ）を適用し、溶媒（３８ｇ）を留去する。得られた残渣を８０℃に冷却し、水（３０ｇ）を添加する。室温まで冷却したら、得られた混合物をろ紙によりろ過し、フィルターケーキを水（１０ｇ）で洗浄する。合わせたろ液に塩酸（９．６ｇ、分析結果３２％、０．０８４ｍｏｌ）を添加して、ｐＨを１３．３から１．３に調整する。
得られた混合物をトルエン（５０ｇ）で抽出する。有機相を水（２ｘ２０ｇ）で洗浄し、蒸発乾固させる。得られた固形残渣を１−ペンタノール（１７ｇ）から再結晶させ、得られた結晶をろ過し、１−ペンタノール（４ｇ）で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリル（融点（ｍ．ｐ．）１４５〜１４７℃）が得られる。
実施例４：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸の調製
Figure 2019521165
 温度計、メカニカルスターラー、ウォータートラップ付き蒸留ヘッドおよび滴下漏斗を備えた５００ｍＬの反応容器に、水（１００ｇ）および濃硫酸（分析結果９８％、１７９ｇ、１．７９ｍｏｌ）を添加する。
この混合物を攪拌し、１２０〜１３０℃に加熱し、２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリル（分析結果９２．８％、９１．５ｇ、０．４１５ｍｏｌ）のトルエン（１０７０ｇ）中の溶液を２時間かけて投入する。溶媒（トルエン／水共沸混合物）を留去し、ウォータートラップ内に分離された水を反応混合物に戻す。有機溶媒の全てが留去されたら、得られた反応塊をさらに４時間１４０℃に加熱する。サンプリングおよびＨＰＬＣ分析により転化をモニターする。
転化の完了後に、反応塊を６０℃に冷却し、十分に攪拌した水（９００ｇ）中に導入する。得られた混合物（懸濁液）を２５℃に冷却し、ろ過した。フィルターケーキ（所望の生成物）を水（２ｘ２２０ｇ）で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸が得られ、これをトルエン（６０８ｇ）から再結晶させて、純粋な２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸（ｍ．ｐ．１８７〜１８９℃）が提供される。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ（ｐｐｍ）：２．２（ｓ），６Ｈ；３．６（ｓ），２Ｈ；７．０（ｓ），２Ｈ．
実施例５：
２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸の調製
温度計、メカニカルスターラーおよび還流冷却器を備えた３００ｍＬの反応容器に、水（４１ｇ）および濃硫酸（分析結果９８％、７２ｇ、０．７２ｍｏｌ）を添加する。混合物を攪拌し、１４０℃に加熱する。
温度を１４０℃に保持しながら、固形２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリル（分析結果９８．４％、５０ｇ、０．２４ｍｏｌ）を等量ずつ１０回に分けて７０分間にわたって添加する。反応混合物を１４０℃でさらに２〜３時間攪拌し、サンプリングおよびＨＰＬＣ分析により転化を管理する。転化が完了したら、得られた混合物（懸濁液）を室温に冷却する。水（１００ｇ）を添加し、懸濁液をろ過する。フィルターケーキ（所望の生成物）を水（２ｘ５０ｇ）で洗浄し、真空下で乾燥させる。粗２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）酢酸が得られる。

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2019521165
     の化合物の調製方法であって、塩基およびパラジウム触媒の存在下における、式（ＩＩ）：
    Figure 2019521165
     の化合物とマロノニトリルとの反応を含み、
    式中、
    Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表し、かつ
    Ｌは脱離基であるが、
    ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロである、
    方法。
  2. （ｉ）マロノニトリルを塩基と反応させて、マロノニトリルアニオン（［ＮＣＣＨＣＮ］-）を形成するステップ（ｉ）と、
    （ｉｉ）パラジウム触媒の存在下、式（ＩＩ）の化合物をステップ（ｉ）のマロノニトリルアニオンと反応させて、式（Ｉ）の化合物を形成するステップ（ｉｉ）と
    を含む、請求項１に記載の方法。
  3. Ｘがメチルであり、Ｙがクロロであり、Ｚがメチルである、請求項１または２に記載の方法。
  4. Ｌがブロモである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記塩基がアルカリ金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記パラジウム触媒が、ホスフィン配位子との錯体形成によってパラジウム（ＩＩ）またはパラジウム（０）化合物からその場で調製される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記方法が、双極性非プロトン性溶媒、好ましくはＮ−メチル−２−ピロリドンの存在下で実行される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記方法が１１０〜１５０℃で実行される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 水、および任意選択的にさらなる希釈剤の存在下、式（Ｉ）の化合物を酸と反応させて、式（ＩＩＩ）
    Figure 2019521165
     （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、請求項１または３に定義される通りである）
    の化合物を形成するステップをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 式（Ｉ）：
    Figure 2019521165
     （式中、
    Ｘ、ＹおよびＺは互いに独立してフルオロ、クロロまたはＣ1-4アルキルを表すが、
    ただし、ＸおよびＹのうちの１つまたは２つは互いに独立してフルオロまたはクロロである）
    の化合物。
  11. ２−（４−クロロ−２，６−ジメチル−フェニル）プロパンジニトリルである、請求項１０に記載の化合物。
  12. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2019521165
     の化合物の調製方法であって、水、および任意選択的にさらなる希釈剤の存在下における、請求項１０または１１に記載の式（Ｉ）の化合物と酸との反応を含む方法。
  13. 前記酸が硫酸である、請求項９または１２に記載の方法。
  14. 前記方法が、トルエンまたはキシレンの存在下でさらに実行される、請求項１２または１３に記載の方法。
  15. 前記方法が１２０〜１５５℃で実行される、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
JP2019502626A 2016-07-22 2017-07-20 フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法 Active JP7046050B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16180827 2016-07-22
EP16180827.4 2016-07-22
PCT/EP2017/068345 WO2018015489A1 (en) 2016-07-22 2017-07-20 Process for the preparation of phenylmalonic acid dinitriles

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2019521165A true JP2019521165A (ja) 2019-07-25
JP2019521165A5 JP2019521165A5 (ja) 2020-08-27
JP7046050B2 JP7046050B2 (ja) 2022-04-01

Family

ID=56507536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019502626A Active JP7046050B2 (ja) 2016-07-22 2017-07-20 フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法

Country Status (12)

Country Link
US (3) US10759742B2 (ja)
EP (1) EP3487837B1 (ja)
JP (1) JP7046050B2 (ja)
CN (1) CN109476588A (ja)
BR (1) BR112019000963B1 (ja)
DK (1) DK3487837T3 (ja)
ES (1) ES2928635T3 (ja)
HU (1) HUE060023T2 (ja)
IL (1) IL263688B (ja)
MX (1) MX2019000753A (ja)
WO (1) WO2018015489A1 (ja)
ZA (1) ZA201900032B (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7046050B2 (ja) * 2016-07-22 2022-04-01 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法
WO2018210616A1 (de) 2017-05-15 2018-11-22 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von (4-halogen-2,6-dialkylphenyl)malononitrilen
MX2020010636A (es) 2018-04-10 2020-10-28 Bayer Ag Proceso para la produccion de acidos 2,6-dialquilfenilaceticos.
CN109096146B (zh) * 2018-09-03 2020-11-10 杭州中美华东制药有限公司 阿那曲唑关键中间体的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502403A (ja) * 1999-06-16 2003-01-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規中間体
JP2006509006A (ja) * 2002-12-05 2006-03-16 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法
US20080318776A1 (en) * 2004-11-04 2008-12-25 Reiner Fischer 2,6-Diethyl-4-Methylphenyl-Substituted Tetramic Acid Derivatives
JP2012511541A (ja) * 2008-12-12 2012-05-24 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 農薬としてのスピロ複素環式ｎ−オキシピペリジン
WO2015007640A1 (en) * 2013-07-19 2015-01-22 Syngenta Participations Ag Novel process for the preparation of spiroheterocyclic pyrrolidine diones

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2225830C (en) 1995-06-30 2008-01-08 Bayer Aktiengesellschaft Dialkyl phenyl halide-substituted keto-enols for use as herbicides and pesticides
AU741365B2 (en) * 1998-03-13 2001-11-29 Syngenta Participations Ag Herbicidally active 3-hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazoline derivatives
HUP0400606A2 (hu) * 2001-03-01 2004-12-28 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Metil-indol-4-ecetsav és intermedierei és eljárás előállításukra
UA89218C2 (ru) 2005-02-09 2010-01-11 Сингента Партисипэйшнс Аг Способ получения галогенбензолов (варианты)
GB0720126D0 (en) 2007-10-15 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
BRPI1009397B1 (pt) 2009-03-12 2018-02-06 Bayer Intellectual Property Gmbh “Processo para preparação de compostos aromáticos de cloro e bromo”
JP7046050B2 (ja) * 2016-07-22 2022-04-01 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003502403A (ja) * 1999-06-16 2003-01-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規中間体
JP2006509006A (ja) * 2002-12-05 2006-03-16 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト フェニルマロン酸ジニトリルの調製方法
US20080318776A1 (en) * 2004-11-04 2008-12-25 Reiner Fischer 2,6-Diethyl-4-Methylphenyl-Substituted Tetramic Acid Derivatives
JP2012511541A (ja) * 2008-12-12 2012-05-24 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 農薬としてのスピロ複素環式ｎ−オキシピペリジン
WO2015007640A1 (en) * 2013-07-19 2015-01-22 Syngenta Participations Ag Novel process for the preparation of spiroheterocyclic pyrrolidine diones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SYNLETT, JPN6021025538, 2006, pages 3167 - 3169, ISSN: 0004543249 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3487837A1 (en) 2019-05-29
US11136289B2 (en) 2021-10-05
EP3487837B1 (en) 2022-08-17
IL263688B (en) 2022-02-01
BR112019000963B1 (pt) 2022-07-12
US20190263752A1 (en) 2019-08-29
WO2018015489A1 (en) 2018-01-25
ZA201900032B (en) 2019-09-25
DK3487837T3 (da) 2022-10-31
IL263688A (en) 2019-03-31
ES2928635T3 (es) 2022-11-21
US20210284602A1 (en) 2021-09-16
MX2019000753A (es) 2019-06-03
CN109476588A (zh) 2019-03-15
HUE060023T2 (hu) 2023-01-28
US20200283374A1 (en) 2020-09-10
JP7046050B2 (ja) 2022-04-01
BR112019000963A2 (pt) 2019-04-30
US10759742B2 (en) 2020-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11136289B2 (en) Process and intermediate
BRPI0707107A2 (pt) processo para preparar bifenilas substituìdas, e, composto
RU2324678C2 (ru) Способ получения динитрилов фенилмалоновой кислоты
JP2003502403A (ja) 新規中間体
JP6067228B2 (ja) エトリコキシブの中間体、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンの調製方法の改良
BR112020025580A2 (pt) processo de preparação de compostos tricíclicos
US10125082B2 (en) Method for coupling a first compound to a second compound
KR100585407B1 (ko) 피리딘-2,3-디카복실레이트 화합물의 제조를 위한 방법 및중간체
US8030512B2 (en) Polycyclic pentafluorosulfanylbenzene compound and process for producing the compound
DK2526081T3 (en) METHOD OF PRODUCING aryl and HETEROARYLEDDIKESYREDERIVATER
JP2009515843A (ja) カルボキサニリドの製造方法
RU2556004C2 (ru) Способ получения производного ароматического амида карбоновой кислоты
KR101554539B1 (ko) 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법
KR102087160B1 (ko) 피리딘 n-옥시드 및 그의 제조 방법
JP3505991B2 (ja) ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法
JP5151180B2 (ja) ３，３’，４，４’−シクロヘキセニルフェニルテトラカルボン酸化合物群及び３，３’，４，４’−ビフェニルテトラカルボン酸化合物の製法
JP4257977B2 (ja) １−インダノン類の製造方法
JPH02101064A (ja) ピラゾールカルボン酸アミド類の製造方法
JP2017031142A (ja) ジシアノ化合物の製造方法
JPH07179413A (ja) ２，４，５−トリハロシンナモニトリルおよびその製造方法
JP2016179945A (ja) ジフルオロメチル亜鉛化合物
MX2008009034A (en) Process for preparing substituted biphenyls

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200717

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200717

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20210624

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210701

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210922

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20211227

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220221

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220322

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7046050

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150