JP2019517536A5

JP2019517536A5 -

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Publication number: JP2019517536A5
Application number: JP2018563716A
Authority: JP
Filing date: 2017-06-08
Publication date: 2020-05-07
Anticipated expiration: 2037-06-08

Claims

神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤であって、該ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲が、以下のステップ：
（ｉ）ラットの脊髄神経結紮モデルである神経損傷モデルにおいて機械的痛覚過敏の最大阻害を誘発する該ＦＬＴ３受容体阻害剤の最小阻害用量を決定するステップ、
（ｉｉ）上記用量をアロメトリック補正法によってヒト等価用量（ＨＥＤ）に変換するステップであって、一日用量が体重６０ｋｇのヒトの一日用量として計算されるステップ、
（ｉｉｉ）成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲を確立するステップであって、成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲の下限が、ラットモデルで決定されたＨＥＤ／２０と０．００１ｍｇとのうちの大きい方の値であり、かつ上記一日用量範囲の上限が、ラットモデルで決定されたＨＥＤ×２０と５０ｍｇとのうちの小さい方の値であるステップ
を含む方法によって決定される用量範囲からなる、ＦＬＴ３受容体阻害剤。
成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲の下限がＨＥＤ／１０と０．００２ｍｇとのうちの大きい方の値であり、かつ上記一日用量範囲の上限がＨＥＤ×１０と２５ｍｇとのうちの小さい方の値である、請求項１に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤がスニチニブであり、成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲が０．０３７〜１４．６ｍｇ／成人である、請求項１又は請求項２に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの１日当たりの一日用量範囲の上限が、請求項１に記載の通り決定される上限と、
（ａ）任意の種類の癌の治療に使用される上記ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの有効一日用量の４分の１、又は
（ｂ）癌の治療のための上記ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの一日用量であって、
（ｉ）ＦＬＴ３阻害に感受性のマウス異種移植モデルにおいて最大の腫瘍退縮を誘発する最小抑制用量を決定するステップ、及び
（ｉｉ）上記用量をアロメトリック補正法によってヒト等価用量（ＨＥＤ）に変換するステップであって、一日用量が体重６０ｋｇのヒトの一日用量として計算されるステップ
を含む方法によって決定される一日用量の４分の１
とのうちの小さい方の値である、請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの一日用量範囲の上限が、請求項４に規定する癌の治療のためのＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの一日用量を６で割った値である、請求項４に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
ＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの一日用量範囲の下限が、請求項５に規定する癌の治療のためのＦＬＴ３受容体阻害剤の成人１人当たりの一日用量を１００で割った値である、請求項４に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
神経障害性疼痛が、代謝性疾患に由来する疼痛、例えば有痛性糖尿病性神経障害性疼痛、感染症に由来する疼痛、すなわち帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、外傷後神経障害性疼痛、腰仙部神経根障害性疼痛、手術後神経障害性疼痛、医原性神経障害性疼痛、すなわち化学療法に起因する神経障害性疼痛、及び中枢性神経障害性疼痛から選択される、請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
神経障害性要素を含む慢性疼痛が、腰痛、骨関節炎性疼痛、癌性疼痛、坐骨神経痛から選択される請求項１乃至請求項６のいずれか１項に記載の神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤が、ＡＧ１２９５及びＡＧ１２９６；レスタウルチニブ；ＣＥＰ−５２１４及びＣＥＰ−７０５５；ＣＨＩＲ−２５８；ＧＴＰ；ミドスタウリン；ギルテリチニブ；セマキシニブ；リニファニブ；フォスタマチニブ；ペキシダルチニブ；ソラフェニブ；カボザンチニブ；ポナチニブ；パクリチニブ；ペキシダルチニブ；ファミチニブ；ＭＬＮ−６０８；ＭＬＮ−５１８；ＭＬＮ−６０８；スニチニブ；ＳＵ−１１６５７；ＳＵ−５４１６及びＳＵ−５６１４；ＴＨＲＸ−１６５７２４；ＡＭＩ−１０７０６；ＶＸ−５２８及びＶＸ−６８０；ＸＬ９９９；キザルチニブ及びこれらの混合物から選択される、請求項１乃至請求項８のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤が、スニチニブ、キザルチニブ、ギルテリチニブ及びミドスタウリンから選択される、請求項１乃至請求項９のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤がスニチニブであり、成人１人当たりの一日用量が、０．５〜１２．５ｍｇの範囲であり、又は代替的には上記ＦＬＴ３受容体阻害剤がキザルチニブであり、成人１人当たりの一日用量が、０．３７〜７．５ｍｇの範囲であり、又は代替的には上記ＦＬＴ３受容体阻害剤がギルテリチニブであり、成人１人当たりの一日用量が、０．９７〜２０ｍｇの範囲であり、又は代替的には上記ＦＬＴ３受容体阻害剤がミドスタウリンであり、成人１人当たりの一日用量が、２〜１２．５ｍｇの範囲である、請求項１乃至請求項１０のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記阻害剤が遊離塩基又はその薬学的に許容される付加塩の形態で投与される、請求項１乃至請求項１１のいずれか１項に記載のＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤が、１日１回、１日２回、１日３回又は１週間に３回の製剤として投与される、請求項１乃至請求項１２のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
上記ＦＬＴ３受容体阻害剤が経口投与向けであり、速溶錠及び徐放錠を包含する錠剤、ゲルカプセル、シロップ、散剤、顆粒及び経口懸濁剤又は溶液、舌下又は口腔投与形態で製剤化されている、請求項１乃至請求項１３のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。
ＦＬＴ３受容体阻害剤は局所投与向けであり、ゲル又は皮膚パッチとして製剤化されている、請求項１乃至請求項１４のいずれか１項に記載の神経障害性疼痛及び神経障害性要素を含む慢性疼痛の治療に使用するためのＦＬＴ３受容体阻害剤。