JP2019517500A5 - - Google Patents

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JP2019517500A5
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多くの参考文献が引用されており、それらの開示は、参照することによりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
式(I):
(化1)
Figure 2019517500
のアミノプリン化合物であって、式中、
はCR 1a 1b 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々は、独立して、(C 1−4 )アルキル、もしくは(C 1−4 )アルキル(OR)であるか、または、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素は、3〜6員のシクロアルキルもしくは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c は(C 1−4 )アルキルであり、
は、シクロアルキルまたはアリールであり、少なくとも1つのNR 、OR、CN、NRC(O)R、CH OR、CH NR 、CH NRCOR、CH NRCOOR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換され、
は、フェニルまたはピリジルであり、任意に、少なくとも1つのハロゲン、CN、(C 1−2 )アルキル、またはO(C 1−2 )アルキルで置換され、ここで、前記アルキルは任意にフッ素化され、
Rは、Hまたは(C 1−4 )アルキルであり、
R’は(C 1−4 )アルキルであるが、
ただし、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,6−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでもない、前記アミノプリン化合物。
(態様2)
がCR 1a 1b 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々が、独立して(C 1−2 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様3)
が、t−ブチル、C(CH CH CH 、またはC(CH CH OHである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様4)
がCR 1a 1b 1c であり、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が3〜6員のシクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c が(C 1−4 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様5)
1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルを形成する、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様6)
1c がCH である、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様7)
が、1−メチルシクロプロピル、1−メチルシクロブチル、1−メチルシクロペンチル、または1−メチル−テトラヒドロピラニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様8)
が(C 3−7 )シクロアルキルであり、少なくとも1つのNR 、OR、CN、NRC(O)R、CH OR、CH NR 、CH NRC(O)R、CH NRC(O)OR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様9)
が、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様10)
が、少なくとも1つのNH 、NHCH 、N(CH 、OH、OCH 、CN、NHC(O)CH 、N(CH )C(O)CH 、CH OH、CH OCH 、CH NH 、CH NHCH 、CH N(CH 、CH NHC(O)CH 、CH N(CH )C(O)CH 、CH NHC(O)OCH 、CH N(CH )C(O)OCH 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様11)
がシクロヘキシルであり、NH 、OH、CN、NHC(O)CH 、CH OH、CH NH 、CH NHCH 、CH N(CH 、CH NHC(O)CH 、CH NHC(O)OCH 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様12)
がアリールであり、少なくとも1つのNR 、OR、CN、NRC(O)R、CH OR、CH NR 、CH NRCOR、またはCH NRCOOR’で置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様13)
がフェニルであり、少なくとも1つのNH 、NHCH 、N(CH 、OH、OCH 、CN、NHC(O)CH 、N(CH )C(O)CH 、CH OH、CH OCH 、CH NH 、CH NHCH 、CH N(CH 、CH NHC(O)CH 、CH N(CH )C(O)CH 、CH NHC(O)OCH 、またはCH N(CH )C(O)OCH で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様14)
がフェニルであり、CH NH で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様15)
が、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換されたフェニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様16)
が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 、CF 、またはOCF で置換される、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様17)
が、メタ置換フェニルである、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様18)
がピリジルであり、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様19)
が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 、CF 、またはOCF で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様20)
が、少なくとも1つのCl、またはCF で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様21)
表1から選択される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様22)
態様1に記載のアミノプリン化合物であって、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−tert−ペンチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2,3−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(1−メチルシクロペンチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサノール、
N−(((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチル)アセトアミド、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
メチル((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチルカルバメート、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−p−トリル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1R,3S)−3−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−8−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサンカルボニトリル、
N−((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)アセトアミド、
((1r,4r)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−(アミノメチル)フェニル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロピリジン−3−イル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(ピペリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロプロピル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
3−(9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−2−(tert−ブチルアミノ)−9H−プリン−8−イルアミノ)ベンゾニトリル、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
2−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−2−メチルプロパン−1−オール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−アミノシクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミンである、前記アミノプリン化合物。
(態様23)
表2から選択されるアミノプリン化合物。
(態様24)
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピルメチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
4−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−1−メチルシクロヘキサノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−8−アミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミンから選択されるアミノプリン化合物。
(態様25)
有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物及び医薬的に許容される担体、賦形剤、または媒体を含む医薬組成物。
(態様26)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様27)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様26に記載の方法。
(態様28)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様29)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様30)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様29に記載の方法。
(態様31)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様32)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様33)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様32に記載の方法。
(態様34)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様35)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様36)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様35に記載の方法。
(態様37)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様38)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様39)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様38に記載の方法。
(態様40)
薬剤として使用するための、態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物。
(態様41)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様42)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様41に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様43)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様44)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様43に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様45)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様44に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様46)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様47)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様46に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様48)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール(ヒ素由来)、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様47に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様49)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様50)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様49に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様51)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様50に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様52)
リーシュマニア症の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様53)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様52に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様54)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様53に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。

Claims (54)

  1. 式(I):
    Figure 2019517500
    のアミノプリン化合物であって、式中、
    はCR1a1b1cであり、ここで、R1a、R1b、及びR1cの各々は、独立して、(C1−4)アルキル、もしくは(C1−4)アルキル(OR)であるか、または、R1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素は、3〜6員のシクロアルキルもしくは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R1cは(C1−4)アルキルであり、
    は、シクロアルキルまたはアリールであり、少なくとも1つのNR、OR、CN、NRC(O)R、CHOR、CHNR、CHNRCOR、CHNRCOOR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換され、
    は、フェニルまたはピリジルであり、任意に、少なくとも1つのハロゲン、CN、(C1−2)アルキル、またはO(C1−2)アルキルで置換され、ここで、前記アルキルは任意にフッ素化され、
    Rは、Hまたは(C1−4)アルキルであり、
    R’は(C1−4)アルキルであるが、
    ただし、
    4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,6−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
    4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
    4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでもない、前記アミノプリン化合物。
  2. がCR1a1b1cであり、ここで、R1a、R1b、及びR1cの各々が、独立して(C1−2)アルキルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  3. が、t−ブチル、C(CHCHCH、またはC(CHCHOHである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  4. がCR1a1b1cであり、R1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素が3〜6員のシクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R1cが(C1−4)アルキルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  5. 1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルを形成する、請求項4に記載のアミノプリン化合物。
  6. 1cがCHである、請求項4に記載のアミノプリン化合物。
  7. が、1−メチルシクロプロピル、1−メチルシクロブチル、1−メチルシクロペンチル、または1−メチル−テトラヒドロピラニルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  8. が(C3−7)シクロアルキルであり、少なくとも1つのNR、OR、CN、NRC(O)R、CHOR、CHNR、CHNRC(O)R、CHNRC(O)OR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  9. が、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
  10. が、少なくとも1つのNH、NHCH、N(CH、OH、OCH、CN、NHC(O)CH、N(CH)C(O)CH、CHOH、CHOCH、CHNH、CHNHCH、CHN(CH、CHNHC(O)CH、CHN(CH)C(O)CH、CHNHC(O)OCH、CHN(CH)C(O)OCH、CH−ピペリジル、またはCH−モルホリニルで置換される、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
  11. がシクロヘキシルであり、NH、OH、CN、NHC(O)CH、CHOH、CHNH、CHNHCH、CHN(CH、CHNHC(O)CH、CHNHC(O)OCH、CH−ピペリジル、またはCH−モルホリニルで置換される、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
  12. がアリールであり、少なくとも1つのNR、OR、CN、NRC(O)R、CHOR、CHNR、CHNRCOR、またはCHNRCOOR’で置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  13. がフェニルであり、少なくとも1つのNH、NHCH、N(CH、OH、OCH、CN、NHC(O)CH、N(CH)C(O)CH、CHOH、CHOCH、CHNH、CHNHCH、CHN(CH、CHNHC(O)CH、CHN(CH)C(O)CH、CHNHC(O)OCH、またはCHN(CH)C(O)OCHで置換される、請求項12に記載のアミノプリン化合物。
  14. がフェニルであり、CHNHで置換される、請求項12に記載のアミノプリン化合物。
  15. が、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C1−2)アルキル、またはO−フッ素化(C1−2)アルキルで置換されたフェニルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  16. が、少なくとも1つのF、Cl、CHF、CF、またはOCFで置換される、請求項15に記載のアミノプリン化合物。
  17. が、メタ置換フェニルである、請求項15に記載のアミノプリン化合物。
  18. がピリジルであり、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C1−2)アルキル、またはO−フッ素化(C1−2)アルキルで置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  19. が、少なくとも1つのF、Cl、CHF、CF、またはOCFで置換される、請求項18に記載のアミノプリン化合物。
  20. が、少なくとも1つのCl、またはCFで置換される、請求項18に記載のアミノプリン化合物。
  21. 表1から選択される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
  22. 請求項1に記載のアミノプリン化合物であって、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−tert−ペンチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2,3−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    (1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(1−メチルシクロペンチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサノール、
    N−(((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチル)アセトアミド、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    メチル((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチルカルバメート、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−p−トリル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    ((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
    9−((1R,3S)−3−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    (1s,4s)−4−(2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−8−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサンカルボニトリル、
    N−((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)アセトアミド、
    ((1r,4r)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
    9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−(4−(アミノメチル)フェニル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロピリジン−3−イル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−(3−アミノシクロブチル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−(3−アミノシクロブチル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(ピペリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロプロピル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    3−(9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−2−(tert−ブチルアミノ)−9H−プリン−8−イルアミノ)ベンゾニトリル、
    9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    2−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−2−メチルプロパン−1−オール、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−(4−アミノシクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミンである、前記アミノプリン化合物。
  23. 表2から選択されるアミノプリン化合物。
  24. 9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピルメチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    ((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    4−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−1−メチルシクロヘキサノール、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−8−アミン、
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
    9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミンから選択されるアミノプリン化合物。
  25. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、医薬組成物。
  26. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物。
  27. 前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、請求項26に記載の医薬組成物。
  28. 請求項1、21、または23に記載のアミノプリン化合物を含む、動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)を治療または予防するための医薬組成物。
  29. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
  30. 前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、請求項29に記載の医薬組成物。
  31. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)を治療または予防するための医薬組成物。
  32. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
  33. 前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、請求項32に記載の医薬組成物。
  34. 請求項1、21、または23に記載のアミノプリン化合物を含む、アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病を治療または予防するための医薬組成物。
  35. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
  36. 前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、請求項35に記載の医薬組成物。
  37. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、リーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物。
  38. 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、リーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
  39. 前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、請求項38に記載の医薬組成物。
  40. 薬剤として使用するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物。
  41. トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
  42. 前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、請求項41に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  43. 動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
  44. 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項43に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  45. 前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、請求項44に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  46. ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
  47. 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項46に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  48. 前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール(ヒ素由来)、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、請求項47に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  49. アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
  50. 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項49に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  51. 前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、請求項50に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  52. リーシュマニア症の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
  53. 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項52に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
  54. 前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、請求項53に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
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