JP2019517500A5 - - Google Patents
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Description
多くの参考文献が引用されており、それらの開示は、参照することによりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
式(I):
(化1)
のアミノプリン化合物であって、式中、
R 1 はCR 1a R 1b R 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々は、独立して、(C 1−4 )アルキル、もしくは(C 1−4 )アルキル(OR)であるか、または、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素は、3〜6員のシクロアルキルもしくは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c は(C 1−4 )アルキルであり、
R 2 は、シクロアルキルまたはアリールであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRCOR、CH 2 NRCOOR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換され、
R 3 は、フェニルまたはピリジルであり、任意に、少なくとも1つのハロゲン、CN、(C 1−2 )アルキル、またはO(C 1−2 )アルキルで置換され、ここで、前記アルキルは任意にフッ素化され、
Rは、Hまたは(C 1−4 )アルキルであり、
R’は(C 1−4 )アルキルであるが、
ただし、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,6−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでもない、前記アミノプリン化合物。
(態様2)
R 1 がCR 1a R 1b R 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々が、独立して(C 1−2 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様3)
R 1 が、t−ブチル、C(CH 3 ) 2 CH 2 CH 3 、またはC(CH 3 ) 2 CH 2 OHである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様4)
R 1 がCR 1a R 1b R 1c であり、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が3〜6員のシクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c が(C 1−4 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様5)
R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルを形成する、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様6)
R 1c がCH 3 である、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様7)
R 1 が、1−メチルシクロプロピル、1−メチルシクロブチル、1−メチルシクロペンチル、または1−メチル−テトラヒドロピラニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様8)
R 2 が(C 3−7 )シクロアルキルであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRC(O)R、CH 2 NRC(O)OR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様9)
R 2 が、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様10)
R 2 が、少なくとも1つのNH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、OH、OCH 3 、CN、NHC(O)CH 3 、N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 OCH 3 、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)OCH 3 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様11)
R 2 がシクロヘキシルであり、NH 2 、OH、CN、NHC(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様12)
R 2 がアリールであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRCOR、またはCH 2 NRCOOR’で置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様13)
R 2 がフェニルであり、少なくとも1つのNH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、OH、OCH 3 、CN、NHC(O)CH 3 、N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 OCH 3 、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、またはCH 2 N(CH 3 )C(O)OCH 3 で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様14)
R 2 がフェニルであり、CH 2 NH 2 で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様15)
R 3 が、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換されたフェニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様16)
R 3 が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 2 、CF 3 、またはOCF 3 で置換される、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様17)
R 3 が、メタ置換フェニルである、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様18)
R 3 がピリジルであり、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様19)
R 3 が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 2 、CF 3 、またはOCF 3 で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様20)
R 3 が、少なくとも1つのCl、またはCF 3 で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様21)
表1から選択される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様22)
態様1に記載のアミノプリン化合物であって、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−tert−ペンチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2,3−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(1−メチルシクロペンチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサノール、
N−(((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチル)アセトアミド、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
メチル((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチルカルバメート、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−p−トリル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1R,3S)−3−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−8−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサンカルボニトリル、
N−((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)アセトアミド、
((1r,4r)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−(アミノメチル)フェニル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロピリジン−3−イル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(ピペリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロプロピル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
3−(9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−2−(tert−ブチルアミノ)−9H−プリン−8−イルアミノ)ベンゾニトリル、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
2−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−2−メチルプロパン−1−オール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−アミノシクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミンである、前記アミノプリン化合物。
(態様23)
表2から選択されるアミノプリン化合物。
(態様24)
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピルメチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
4−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−1−メチルシクロヘキサノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−8−アミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミンから選択されるアミノプリン化合物。
(態様25)
有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物及び医薬的に許容される担体、賦形剤、または媒体を含む医薬組成物。
(態様26)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様27)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様26に記載の方法。
(態様28)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様29)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様30)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様29に記載の方法。
(態様31)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様32)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様33)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様32に記載の方法。
(態様34)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様35)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様36)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様35に記載の方法。
(態様37)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様38)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様39)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様38に記載の方法。
(態様40)
薬剤として使用するための、態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物。
(態様41)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様42)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様41に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様43)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様44)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様43に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様45)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様44に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様46)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様47)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様46に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様48)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール(ヒ素由来)、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様47に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様49)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様50)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様49に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様51)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様50に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様52)
リーシュマニア症の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様53)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様52に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様54)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様53に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
式(I):
(化1)
のアミノプリン化合物であって、式中、
R 1 はCR 1a R 1b R 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々は、独立して、(C 1−4 )アルキル、もしくは(C 1−4 )アルキル(OR)であるか、または、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素は、3〜6員のシクロアルキルもしくは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c は(C 1−4 )アルキルであり、
R 2 は、シクロアルキルまたはアリールであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRCOR、CH 2 NRCOOR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換され、
R 3 は、フェニルまたはピリジルであり、任意に、少なくとも1つのハロゲン、CN、(C 1−2 )アルキル、またはO(C 1−2 )アルキルで置換され、ここで、前記アルキルは任意にフッ素化され、
Rは、Hまたは(C 1−4 )アルキルであり、
R’は(C 1−4 )アルキルであるが、
ただし、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,6−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでもない、前記アミノプリン化合物。
(態様2)
R 1 がCR 1a R 1b R 1c であり、ここで、R 1a 、R 1b 、及びR 1c の各々が、独立して(C 1−2 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様3)
R 1 が、t−ブチル、C(CH 3 ) 2 CH 2 CH 3 、またはC(CH 3 ) 2 CH 2 OHである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様4)
R 1 がCR 1a R 1b R 1c であり、R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が3〜6員のシクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R 1c が(C 1−4 )アルキルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様5)
R 1a 及びR 1b ならびにそれらが結合する炭素が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルを形成する、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様6)
R 1c がCH 3 である、態様4に記載のアミノプリン化合物。
(態様7)
R 1 が、1−メチルシクロプロピル、1−メチルシクロブチル、1−メチルシクロペンチル、または1−メチル−テトラヒドロピラニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様8)
R 2 が(C 3−7 )シクロアルキルであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRC(O)R、CH 2 NRC(O)OR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様9)
R 2 が、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様10)
R 2 が、少なくとも1つのNH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、OH、OCH 3 、CN、NHC(O)CH 3 、N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 OCH 3 、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)OCH 3 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様11)
R 2 がシクロヘキシルであり、NH 2 、OH、CN、NHC(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、態様8に記載のアミノプリン化合物。
(態様12)
R 2 がアリールであり、少なくとも1つのNR 2 、OR、CN、NRC(O)R、CH 2 OR、CH 2 NR 2 、CH 2 NRCOR、またはCH 2 NRCOOR’で置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様13)
R 2 がフェニルであり、少なくとも1つのNH 2 、NHCH 3 、N(CH 3 ) 2 、OH、OCH 3 、CN、NHC(O)CH 3 、N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 OH、CH 2 OCH 3 、CH 2 NH 2 、CH 2 NHCH 3 、CH 2 N(CH 3 ) 2 、CH 2 NHC(O)CH 3 、CH 2 N(CH 3 )C(O)CH 3 、CH 2 NHC(O)OCH 3 、またはCH 2 N(CH 3 )C(O)OCH 3 で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様14)
R 2 がフェニルであり、CH 2 NH 2 で置換される、態様12に記載のアミノプリン化合物。
(態様15)
R 3 が、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換されたフェニルである、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様16)
R 3 が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 2 、CF 3 、またはOCF 3 で置換される、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様17)
R 3 が、メタ置換フェニルである、態様15に記載のアミノプリン化合物。
(態様18)
R 3 がピリジルであり、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C 1−2 )アルキル、またはO−フッ素化(C 1−2 )アルキルで置換される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様19)
R 3 が、少なくとも1つのF、Cl、CHF 2 、CF 3 、またはOCF 3 で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様20)
R 3 が、少なくとも1つのCl、またはCF 3 で置換される、態様18に記載のアミノプリン化合物。
(態様21)
表1から選択される、態様1に記載のアミノプリン化合物。
(態様22)
態様1に記載のアミノプリン化合物であって、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−tert−ペンチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2,3−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(1−メチルシクロペンチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサノール、
N−(((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチル)アセトアミド、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
メチル((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチルカルバメート、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−p−トリル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1R,3S)−3−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−8−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサンカルボニトリル、
N−((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)アセトアミド、
((1r,4r)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−(アミノメチル)フェニル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロピリジン−3−イル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(ピペリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロプロピル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
3−(9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−2−(tert−ブチルアミノ)−9H−プリン−8−イルアミノ)ベンゾニトリル、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
2−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−2−メチルプロパン−1−オール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−アミノシクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミンである、前記アミノプリン化合物。
(態様23)
表2から選択されるアミノプリン化合物。
(態様24)
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピルメチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
4−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−1−メチルシクロヘキサノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−8−アミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミンから選択されるアミノプリン化合物。
(態様25)
有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物及び医薬的に許容される担体、賦形剤、または媒体を含む医薬組成物。
(態様26)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様27)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様26に記載の方法。
(態様28)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様29)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様30)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様29に記載の方法。
(態様31)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様32)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様33)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様32に記載の方法。
(態様34)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1、21、または23に記載の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様35)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様36)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様35に記載の方法。
(態様37)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様38)
リーシュマニア症の治療または予防方法であって、有効量の態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を、第2の活性薬剤と組み合わせ、それを必要とする対象に投与することを含む、前記方法。
(態様39)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様38に記載の方法。
(態様40)
薬剤として使用するための、態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物。
(態様41)
トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様42)
前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、態様41に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様43)
動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様44)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様43に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様45)
前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、態様44に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様46)
ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様47)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様46に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様48)
前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール(ヒ素由来)、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、態様47に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様49)
アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療方法に使用するための態様24〜1のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様50)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様49に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様51)
前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、態様50に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様52)
リーシュマニア症の治療方法に使用するための態様1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、前記方法が、有効量の前記アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
(態様53)
前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、態様52に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
(態様54)
前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、態様53に記載の使用のための前記アミノプリン化合物。
Claims (54)
- 式(I):
R1はCR1aR1bR1cであり、ここで、R1a、R1b、及びR1cの各々は、独立して、(C1−4)アルキル、もしくは(C1−4)アルキル(OR)であるか、または、R1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素は、3〜6員のシクロアルキルもしくは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R1cは(C1−4)アルキルであり、
R2は、シクロアルキルまたはアリールであり、少なくとも1つのNR2、OR、CN、NRC(O)R、CH2OR、CH2NR2、CH2NRCOR、CH2NRCOOR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換され、
R3は、フェニルまたはピリジルであり、任意に、少なくとも1つのハロゲン、CN、(C1−2)アルキル、またはO(C1−2)アルキルで置換され、ここで、前記アルキルは任意にフッ素化され、
Rは、Hまたは(C1−4)アルキルであり、
R’は(C1−4)アルキルであるが、
ただし、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,6−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4,6−トリフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでも、
4−(2−(tert−ブチルアミノ)−8−((2,4−ジフルオロフェニル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサン−1−オールでもない、前記アミノプリン化合物。 - R1がCR1aR1bR1cであり、ここで、R1a、R1b、及びR1cの各々が、独立して(C1−2)アルキルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R1が、t−ブチル、C(CH3)2CH2CH3、またはC(CH3)2CH2OHである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R1がCR1aR1bR1cであり、R1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素が3〜6員のシクロアルキルまたは3〜6員のヘテロシクリルを形成し、R1cが(C1−4)アルキルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R1a及びR1bならびにそれらが結合する炭素が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、またはテトラヒドロピラニルを形成する、請求項4に記載のアミノプリン化合物。
- R1cがCH3である、請求項4に記載のアミノプリン化合物。
- R1が、1−メチルシクロプロピル、1−メチルシクロブチル、1−メチルシクロペンチル、または1−メチル−テトラヒドロピラニルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R2が(C3−7)シクロアルキルであり、少なくとも1つのNR2、OR、CN、NRC(O)R、CH2OR、CH2NR2、CH2NRC(O)R、CH2NRC(O)OR’、またはヘテロシクリルアルキルで置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R2が、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
- R2が、少なくとも1つのNH2、NHCH3、N(CH3)2、OH、OCH3、CN、NHC(O)CH3、N(CH3)C(O)CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2N(CH3)C(O)CH3、CH2NHC(O)OCH3、CH2N(CH3)C(O)OCH3、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
- R2がシクロヘキシルであり、NH2、OH、CN、NHC(O)CH3、CH2OH、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2NHC(O)OCH3、CH2−ピペリジル、またはCH2−モルホリニルで置換される、請求項8に記載のアミノプリン化合物。
- R2がアリールであり、少なくとも1つのNR2、OR、CN、NRC(O)R、CH2OR、CH2NR2、CH2NRCOR、またはCH2NRCOOR’で置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R2がフェニルであり、少なくとも1つのNH2、NHCH3、N(CH3)2、OH、OCH3、CN、NHC(O)CH3、N(CH3)C(O)CH3、CH2OH、CH2OCH3、CH2NH2、CH2NHCH3、CH2N(CH3)2、CH2NHC(O)CH3、CH2N(CH3)C(O)CH3、CH2NHC(O)OCH3、またはCH2N(CH3)C(O)OCH3で置換される、請求項12に記載のアミノプリン化合物。
- R2がフェニルであり、CH2NH2で置換される、請求項12に記載のアミノプリン化合物。
- R3が、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C1−2)アルキル、またはO−フッ素化(C1−2)アルキルで置換されたフェニルである、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R3が、少なくとも1つのF、Cl、CHF2、CF3、またはOCF3で置換される、請求項15に記載のアミノプリン化合物。
- R3が、メタ置換フェニルである、請求項15に記載のアミノプリン化合物。
- R3がピリジルであり、少なくとも1つのハロゲン、フッ素化(C1−2)アルキル、またはO−フッ素化(C1−2)アルキルで置換される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- R3が、少なくとも1つのF、Cl、CHF2、CF3、またはOCF3で置換される、請求項18に記載のアミノプリン化合物。
- R3が、少なくとも1つのCl、またはCF3で置換される、請求項18に記載のアミノプリン化合物。
- 表1から選択される、請求項1に記載のアミノプリン化合物。
- 請求項1に記載のアミノプリン化合物であって、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−tert−ペンチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2,3−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(1−メチルシクロペンチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサノール、
N−(((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチル)アセトアミド、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
メチル((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メチルカルバメート、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロペンチル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−p−トリル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1R,3S)−3−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ペンチル−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
(1s,4s)−4−(2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−8−(3−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキサンカルボニトリル、
N−((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)アセトアミド、
((1r,4r)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−(アミノメチル)フェニル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロピリジン−3−イル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(3−アミノシクロブチル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,4−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(ピペリジン−1−イルメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N8−(3−クロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9−((1s,4s)−4−(モルホリノメチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3,5−ジフルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3,5−ジクロロフェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(1−メチルシクロプロピル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
3−(9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−2−(tert−ブチルアミノ)−9H−プリン−8−イルアミノ)ベンゾニトリル、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
2−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−2−メチルプロパン−1−オール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−((メチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N8−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−(4−アミノシクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(4−メチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
N2−tert−ブチル−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−9−((1s,4s)−4−((ジメチルアミノ)メチル)シクロヘキシル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(1−メチルシクロブチル)−9H−プリン−2,8−ジアミンである、前記アミノプリン化合物。 - 表2から選択されるアミノプリン化合物。
- 9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−シクロプロピルメチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
((1s,4s)−4−(8−(3−クロロフェニルアミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)−9H−プリン−9−イル)シクロヘキシル)メタノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−メチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロフェニル)−N2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
4−(9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−8−(3−クロロフェニルアミノ)−9H−プリン−2−イルアミノ)−1−メチルシクロヘキサノール、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(3−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2,N2−ジメチル−9H−プリン−2,8−ジアミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−2−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−8−アミン、
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミン、または
9−((1s,4s)−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)−N8−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−9H−プリン−2,8−ジアミンから選択されるアミノプリン化合物。 - 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物。
- 前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、請求項26に記載の医薬組成物。
- 請求項1、21、または23に記載のアミノプリン化合物を含む、動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)を治療または予防するための医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
- 前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、請求項29に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)を治療または予防するための医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
- 前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、請求項32に記載の医薬組成物。
- 請求項1、21、または23に記載のアミノプリン化合物を含む、アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病を治療または予防するための医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
- 前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、請求項35に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、リーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物。
- 請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物を含む、リーシュマニア症を治療または予防するための医薬組成物であって、該アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与されるように用いられる、前記医薬組成物。
- 前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、請求項38に記載の医薬組成物。
- 薬剤として使用するための、請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物。
- トリパノソーマ症(trypanosomosis、trypanosomiasis)またはリーシュマニア症の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
- 前記トリパノソーマ症(trypanosomosisまたはtrypanosomiasis)が、T.avium、T.boissoni、T.brucei、T.b.gambiense、T.b.rhodesiense、T.b.evansi、T.carassii、T.cruzi、T.congolense、T.equinum、T.equiperdum、T.evansi、T.godfreyi、T.hosei、T.levisi、T.melophagium、T.parroti、T.percae、T.rangeli、T.rotatorium、T.rugosae、T.sergenti、T.simiae、T.sinipercae、T.suis、T.theileri、T.triglae、またはT.vivaxによって引き起こされる、請求項41に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- 動物トリパノソーマ症またはアフリカ動物トリパノソーマ症(AAT)の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
- 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項43に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- 前記第2の活性薬剤が、ジミナゼンジアセチュレート、キナピラミンスルフェート、メラルソミン、イソメタミジウム、ホミジウムクロリドまたはブロミドのうちの少なくとも1つである、請求項44に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- ヒトアフリカトリパノソーマ症(HAT)の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
- 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項46に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- 前記第2の活性薬剤が、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール(ヒ素由来)、エフロルニチン、及びニフルチモクスから選択される、請求項47に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- アメリカトリパノソーマ症またはシャーガス病の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
- 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項49に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- 前記第2の活性薬剤が、ベンズニダゾール及びニフルチモクスから選択される、請求項50に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- リーシュマニア症の治療方法に使用するための請求項1〜24のいずれか1項に記載のアミノプリン化合物であって、該方法が、該アミノプリン化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む、前記アミノプリン化合物。
- 前記アミノプリン化合物が第2の活性薬剤と組み合わせて投与される、請求項52に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
- 前記第2の活性薬剤が、5価アンチモン剤、アムホテリシンBデオキシコール酸塩、ペンタミジン、硫酸パロモマイシン、ミルテホシン、及びケトコナゾールから選択される、請求項53に記載の使用のためのアミノプリン化合物。
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