JP2019516966A - 虚血を有する患者の診断およびリスク層別化のための方法およびキット - Google Patents
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Abstract
Description
a.N−アセチルグルコサミンおよびシアル酸から選択されるグリカン残基に特異的に結合するレクチンである第1の試薬と、
b.アポJポリペプチドに特異的に結合することができる第2の試薬と
を含むキットに関する。
(i)サンプルをグリコシル化アポJ中に存在するグリカン残基に特異的に結合するレクチンと、サンプル中のグリコシル化アポJとレクチンとの間の複合体の形成に適した条件下で接触させるステップと、
(ii)レクチンおよびグリコシル化アポJを含む複合体の量を検出するステップと
を含む、方法に関する
本発明者らは、虚血の初期段階におけるGlcNAc残基を含むアポJのレベル、またはGlcNAcおよびシアル酸(Neu5Ac)を含むアポJのレベルが、対照被験体において観察されたレベルに対して減少することを観察した。グリコシル化アポJのレベルと心臓虚血患者との間の相関関係は、既に記載されているが、この研究は、α−マンノース、α−グルコース(GlcNAc)2およびNeu5Ac残基を含むグリカンに結合することができるレクチンの混合物を用いてグリコシル化アポJのレベルを測定することによって実施された。この方法は、対照被験体からの患者の判別に優先的に寄与するグリコシル化アポJの形態の同定を可能にしなかった。本発明者らは、対照サンプルからの虚血に罹患している患者からのサンプルの判別に優先的に寄与するアポJのグリコシル化形態を同定することができた。実際に、これまでの研究で本発明者らは、アポJ−29が、GlcNAc残基を含むアポJまたはGlcNAcおよびシアル酸(Neu5Ac)を含むアポJで起こることに反して、AMI前の虚血において増大したことを報告した。さらに、AMI前の虚血患者は、α−マンノース、α−グルコース、(GlcNAc)2およびNeu5Ac残基を有する検出されたアポJの25%の減少を示したが、GlcNAc残基を含むアポJまたはGlcNAcおよびシアル酸(Neu5Ac)を含むアポJの特異的検出は、AMI前の虚血患者において45〜50%の減少をもたらした。したがって、これらのグリコシル化形態のアポJの測定は、先行技術に記載された方法を用いて測定されたグリコシル化アポJ形態を用いて実施される診断に対して感度および特異度が増大した虚血の診断を可能にする。
本発明者らは、意外にも、グリコシル化アポJのレベルは、進行中の虚血性イベントの検出のためだけでなく、虚血性イベントに罹患した患者の予後についても有用であることも見出した。
本発明者らはまた、グリコシル化アポJのレベル、特にGlcNAcおよびNeu5Acを含むグリコシル化アポJのレベルが、安定冠動脈疾患(CAD)に罹患した患者が再発虚血性イベントに罹患するリスクを判定するのに有用なバイオマーカーでもあることを示した。この方法は、患者が虚血性イベントに罹患するリスクに従って患者を層別化することを可能にし、したがって、リスクに応じて患者に特定の予防療法を割り当てるのに有用である。
本発明者らはまた、本明細書に記載される疾患のほかに、グリコシル化アポJが関与する他の疾患の診断にも適したグリコシル化アポJの検出を可能にするキットを得た。
a.N−アセチルグルコサミンおよびシアル酸から選択されるグリカン残基に特異的に結合するレクチンである第1の試薬と、
b.アポJポリペプチドに特異的に結合することができる第2の試薬と
を含むキットに関する。
・ アルカリホスファターゼ:
・ 発色基質:p−ニトロフェニルホスフェート(p−NPP)、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスフェート/ニトロブルーテトラゾリウム(BCIP/NBT)、ファーストレッド/ナフトールホスフェート−AS−TSをベースとする基質
・ 蛍光基質:4−メチルウンベリフェリルホスフェート(4−MUP)、2−(5’−クロロ−2’−ホスホリルオキシフェニル)−6−クロロ−4−(3H)−キナゾリノン(CPPCQ)、3,6−フルオレセインジホスフェート(3,6−FDP)、Fast Blue BB、Fast Red TR、またはFast Red Violet LBのジアゾニウム塩が挙げられる。
・ペルオキシダーゼ:
・ 2,2−アジノビス(3−エチルベンゾチアゾリン−6−スルホン酸)(ABTS)、o−フェニレンジアミン(OPT)、3,3’、5,5’−テトラメチルベンジジン(TMB)、o−ジアニシジン、5−アミノサリチル酸、3−ジメチルアミノ安息香酸(DMAB)および3−メチル−2−ベンゾチアジンヒドラゾン(MBTH)、3−アミノ−9−エチルカルバゾール(AEC)、3,3’−ジアミノベンジジン(DAB)テトラヒドロクロライドをベースとする発色基質
・ 蛍光基質:4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル酢酸、還元フェノキサジン、還元ベンゾチアジン(Amplex(登録商標)Red試薬、Amplex UltraRed試薬および還元ジヒドロキサンテンを含む)
・ グリコシダーゼ:
・ 発色基質:β−D−ガラクトシダーゼのためのo−ニトロフェニル−β−D−ガラクトシド(O−NPG)、p−ニトロフェニル−β−D−ガラクトシドおよび4−メチルウンベリフェニル−β−D−ガラクトシド(MUG)
・ 蛍光基質:レゾルフィンβ−D−ガラクトピラノシド、フルオレセインジガラクトシド(FDG)、フルオレセインジグルクロニド、4−メチルウンベリフェニル−β−D−ガラクトピラノシド、カルボキシウンベリフェリル−β−D−ガラクトピラノシドおよびフッ素化クマリンβ−D−ガラクトピラノシド。
・ オキシドレダクターゼ(ルシフェラーゼ):
・ 発光基質:ルシフェリン。
別の態様において、本発明は、サンプル中のグリコシル化アポJを測定する方法であって、
(i)サンプルを、グリコシル化アポJ中に存在するグリカン残基に特異的に結合するレクチンと、サンプル中のグリコシル化アポJとレクチンとの間の複合体の形成に適した条件下で接触させるステップと、
(ii)レクチンおよびN−アセチルグルコサミン(GlcNAc)を含むグリコシル化アポJを含む複合体の量を検出するステップと
を含む、方法。
心臓虚血におけるアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcおよびアポJ−GlcNAcの診断値
心臓虚血患者におけるアポJプロテオミックプロファイルは、二次元電気泳動(2−DE)とその後の質量分析同定を用いて以前に特徴付けられていた(Cubedo,J.et.al.,2011、Journal of proteome research 10:211−220)。その研究では、イベント発症後最初の6時間以内に特定のアポJ型が増大(アポJ−29)または減少(アポJ−15)したことが示されていた(図1)。これらの基準を適用することにより、特定のアポJ型(アポJ−15およびアポJ−29)が急性心筋梗塞(AMI)によって誘導される組織障害のマーカーとすることが提案されていた。同じ研究において、アポJ−15およびアポJ−29において検出された変化が、アポJのグリコシル化プロファイルの変化によるものであり得るのかを分析した。具体的には、Concavalin AとTriticum vulgarisのレクチンの混合物(α−マンノース、α−グルコース、(GlcNAc)2およびNeu5Ac残基とのタンパク質に結合する)で血清糖タンパク質を単離した。単離されたタンパク質は、2−DE分析とその後の質量分析同定によって分析した。この分析(図2)では、スポット1、2、4、5、8および11のみがα−マンノース、α−グルコース、(GlcNAc)2およびNeu5Ac残基を含み、スポット3、6、7、9、10、12および13はこれらの残基を有していないことが判明した。α−マンノース、α−グルコース、(GlcNAc)2およびNeu5Ac残基によるグリコシル化アポJスポットの強度は、対照よりもAMI前の虚血患者において低かった。この減少は、形態4および8でより明白であった。虚血の初期段階でα−マンノース、α−グルコース、(GlcNAc)2およびNeu5Acグリコシル化アポJ強度が計25%減少した。対照的に、虚血の初期段階では、これらの残基(3、6、7、10、12および13)がないアポJ型が増大した。
アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcおよびアポJ−GlcNAcの予後診断値
第2段階で、特定の定量グリコシル化アポJ型が予後診断値を有し得るのかを評価した。アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルは、虚血時間(症状の発症と入院との間の経過時間;R=−0.259 P=0.0003;図7A)と有意相関および逆相関した。さらに、入院3日後の82人のSTEMI患者におけるアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルの測定からは、入院時(t=72時間:331±10対t=0:402±8μg/mL;P<0.0001;図7B)と比較した場合、漸進的な減少が明らかになった。アポJ−GlcNAcレベルのみを分析した場合、虚血時間との有意相関および逆相関もあった(R=−0.113 P=0.048;図7C)。これらの結果は、アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcおよびアポJ−GlcNAcが虚血進行の新規のバイオマーカーであることを強調している。
安定冠動脈疾患(CAD)の関わりにおける再発虚血性イベント(心臓または脳のいずれか)を提示するための予測値アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAc
本研究は、安定冠動脈疾患(CAD)の関わりおける再発虚血性イベント(心臓または脳)を提示するための予測値である、アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAc測定の別の予想外の特性を示した。サンプル採取から平均0.6±0.04年前に急性冠動脈症候群(ACS)に罹患しており、その後2.3±0.3年にわたって追跡調査した慢性CAD患者(N=34)の群におけるアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルを分析した(図11A)。2つの患者群から血漿サンプルを得た:追跡調査時に急性虚血性イベント(任意の急性冠動脈症候群(ACS)、脳卒中または一過性脳虚血性イベント(TIA))に罹患した患者(N=16)と、追跡期間中に急性虚血性イベント(N=18)を有さなかった患者。両群の間で、年齢、糖尿病および高血圧の発生、ならびにコレステロールパラメータついて有意差はなかった。含まれた患者のいずれも喫煙者ではなく、患者の全てがサンプル採取時に抗血小板療法の下にあった。再発イベントに罹患した患者は、追跡調査時に何らのイベントもなかった患者よりも、イベントに罹患する前にアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルが28%低いことを示した(図11B)。実際、受信者動作曲線(ROC)は、安定CAD患者における再発虚血性イベントを提示するためのアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルの予測値を示した(図11C)。具体的に、本研究では、485μg/mL未満のアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルは、安定CAD患者において感度94%および特異度64%で再発虚血性イベントの提示を予測することができた(表2)。したがって、アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcは、安定CADを有する患者における再発急性虚血性イベントの提示に先立つ「隠れた」虚血プロセスのマーカーとしての追加の価値を示す。
脳虚血におけるバイオマーカーとしてのアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcの役割
さらに、174人の脳卒中患者におけるアポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcレベルの測定により、164人の健常対照(脳卒中:418±7対C:453±7μg/mL;P=0.0008;図12)と比較した場合、8%の減少を明らかとなり、アポJ−GlcNAc+Neu5Ac+アポJ−GlcNAcも脳虚血のバイオマーカーであることが強調される。
Claims (38)
- 被験体の虚血または虚血性組織障害を診断する方法であって、前記被験体のサンプル中で、N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)残基を含むグリコシル化アポJのレベルまたはN−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポJのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するN−アセチルグルコサミン残基を含むアポJのレベルの低下または参照値に対するN−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むアポJのレベルの低下が、患者が虚血または虚血性組織障害に罹患していることの指標となることを特徴とする、方法。
- 前記虚血が、心筋虚血または脳虚血である、請求項1に記載の方法。
- 前記心筋虚血が、急性心筋虚血または微小血管性狭心症である、請求項2に記載の方法。
- 前記脳虚血が、脳卒中である、請求項2に記載の方法。
- 前記患者が、虚血性イベントに罹患した疑いがある、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定を、疑わしい虚血性イベントの発症後最初の6時間以内に、少なくとも1つの壊死マーカーのレベルが上昇する前に、または前記疑わしい虚血性イベントに対して任意の処置を患者が受け入れる前に実施する、請求項5に記載の方法。
- 前記虚血性イベントに罹患した患者の虚血の進行を予測する方法または前記虚血性イベントに罹患した患者の予後を判定する方法であって、前記患者のサンプル中で、グリコシル化アポJのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するグリコシル化アポJのレベルの低下が、前記虚血が進行中であるか、または前記患者の予後不良の指標となることを特徴とする、方法
- 前記グリコシル化アポJが、N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)残基を含むグリコシル化アポJまたはN−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポJである、請求項7に記載の方法。
- 前記虚血性イベントが、心筋虚血性イベントである、請求項7または8に記載の方法。
- 前記心筋虚血性イベントが、ST上昇心筋梗塞である、請求項9に記載の方法。
- 前記患者の予後が、6ヶ月の再発のリスク、院内死亡のリスクまたは6ヶ月の死亡のリスクとして判定される、請求項7〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 安定冠動脈疾患に罹患している患者が再発虚血性イベントに罹患するリスクを判定する方法であって、前記患者のサンプル中で、グリコシル化アポJのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するグリコシル化アポJのレベルの低下が、前記患者が再発虚血性イベントに罹患するリスクが高いことを示す指標となることを特徴とする、方法。
- 前記グリコシル化アポJが、N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)残基を含むグリコシル化アポJまたはN−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポJである、請求項12に記載の方法。
- 前記安定冠動脈疾患に罹患している患者が、該安定冠動脈疾患の前に急性冠動脈症候群に罹患していた、請求項12または13に記載の方法。
- 前記再発虚血性イベントが、急性冠動脈症候群、脳卒中または一過性脳虚血性イベントである、請求項12〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)残基を含むグリコシル化アポJのレベルが、Datura stramoniumレクチンに特異的に結合することができるアポJのレベルに対応するか、または前記N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポJのレベルが、Triticum vulgarisレクチンに特異的に結合することができるアポJのレベルに対応する、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サンプルが、生物流体である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記生物流体が、血漿または血清である、請求項17に記載の方法。
- a.N−アセチルグルコサミンおよびシアル酸から選択されるグリカン残基に特異的に結合するレクチンである第1の試薬と、
b.アポJポリペプチドに特異的に結合することができる第2の試薬と
を含む、キット。 - 前記レクチンが、Triticum vulgaris由来のレクチンまたはDatura stramonium由来のレクチンまたはそれらの組み合わせ物である、請求項19に記載のキット。
- 前記第2の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項19または20に記載のキット。
- 前記第1の試薬が、固定化されている、請求項19〜21のいずれか一項に記載のキット。
- 前記第2の試薬が、標識を含む、請求項19〜22のいずれか一項に記載のキット。
- 前記標識が、その化学的、電気的または磁気的特性の少なくとも1つの変化によって検出され得る、請求項23に記載のキット。
- 前記第2の試薬に特異的に結合することができる第3の試薬をさらに含む、請求項19〜22のいずれか一項に記載のキット。
- 前記第3の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項25に記載のキット。
- 前記虚血性イベントに罹患した患者の虚血の進行を判定するための、前記虚血性イベントに罹患した患者の予後のための、または前記安定冠動脈疾患に罹患している患者が再発虚血性イベントに罹患するリスクを判定するための、前記患者の虚血または虚血性組織障害の診断のための、請求項19〜26のいずれか一項に記載のキットの使用。
- サンプル中のグリコシル化アポJを測定する方法であって、
(i)前記サンプルを、グリコシル化アポJ中に存在するグリカン残基に特異的に結合するレクチンと、前記サンプル中のグリコシル化アポJとレクチンとの間の複合体の形成に適した条件下で接触させるステップと、
(ii)前記レクチンおよび前記グリコシル化アポJを含む複合体の量を検出するステップと
を含むことを特徴とする、方法。 - 前記ステップ(i)で用いられるレクチンが、N−アセチルグルコサミンに特異的に結合するレクチン、またはN−アセチルグルコサミンおよびシアル酸に特異的に結合するレクチンである、請求項28に記載の方法。
- 前記N−アセチルグルコサミンに特異的に結合するレクチンが、Datura stramonium由来のレクチンであり、または前記N−アセチルグルコサミンおよびシアル酸に特異的に結合するレクチンがTriticum vulgaris由来のレクチンである、請求項28または29に記載の方法。
- 前記グリカン残基に特異的に結合するレクチンが、固定化されている、請求項28〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ステップ(ii)における複合体が、アポJポリペプチドに特異的に結合する試薬を用いて検出される、請求項28〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アポJポリペプチドに特異的に結合する試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項32に記載の方法。
- 前記抗体が、検出可能な標識に結合される、請求項33に記載の方法。
- 前記標識が、その化学的、電気的または磁気的特性の少なくとも1つの変化によって検出され得る、請求項34に記載の方法。
- 前記検出が、前記アポJポリペプチドに特異的に結合する試薬に特異的に結合することができる試薬を用いて実施される、請求項28〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アポJポリペプチドに特異的に結合する試薬に特異的に結合することができる前記第3の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項36に記載の方法。
- 前記N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)残基を含むグリコシル化アポJのレベルまたは前記N−アセチルグルコサミン(GlcNAc)およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポJのレベルの測定を、請求項19〜26のいずれか一項に定義されるキットまたは請求項28〜37のいずれか一項に定義される方法を用いて測定する、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
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KR20230022141A (ko) | 2021-08-06 | 2023-02-14 | 에이치앤비지노믹스 주식회사 | 지능형 오믹스 기반 개인별 맞춤형 복잡질환 발병 위험도 정보 제공 방법 및 장치 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011098645A1 (es) * | 2010-02-09 | 2011-08-18 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Uso de las isoformas de apo j como biomarcadores de lesión tisular |
JP2012107932A (ja) * | 2010-11-16 | 2012-06-07 | Mitsubishi Chemicals Corp | Clusterin蛋白質による脳梗塞の検査方法 |
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---|---|---|---|---|
US6140045A (en) | 1995-03-10 | 2000-10-31 | Meso Scale Technologies | Multi-array, multi-specific electrochemiluminescence testing |
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US6197599B1 (en) | 1998-07-30 | 2001-03-06 | Guorong Chin | Method to detect proteins |
EP1746902A4 (en) * | 2004-05-05 | 2007-06-13 | Univ Northeastern | MULTILEKTIN AFFINICHROMATOGRAPHY AND USE THEREOF |
WO2011007764A1 (ja) * | 2009-07-14 | 2011-01-20 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 肝疾患病態指標糖鎖マーカー |
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ATSUSHI MATSUDA ET AL.: " Lectin Microarray-Based Sero-Biomarker Verification Targeting Aberrant OLinked Glycosylation on Muc", ANALYTICAL CHEMISTRY, vol. 87, JPN6021006913, 2015, pages 7274 - 7281, ISSN: 0004630870 * |
JUDIT CUBEDO ET AL.: "Proteomic Signature of Apolipoprotein J in the Early Phase of New-Onset Myocardial Infarction", JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, vol. 10, no. 1, JPN6021006912, 2011, pages 211 - 220, XP055224821, ISSN: 0004630868, DOI: 10.1021/pr100805h * |
MARY ANN COMUNALE ET AL.: "Novel Changes in Glycosylation of Serum Napo-J in Patients with Hepatocellular Carcinoma", CANCER EPIDEMIOLOGY, BIOMARKERS AND PREVENTION, vol. 20, no. 6, JPN6021006914, 2011, pages 1222 - 1229, XP055301493, ISSN: 0004630869, DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-10-1047 * |
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