JP2019516966A5

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Publication number: JP2019516966A5
Application number: JP2018554391A
Authority: JP
Filing date: 2017-04-12
Publication date: 2021-04-08
Anticipated expiration: 2037-04-12

Claims

被験体の虚血または虚血性組織障害を判定するインビトロ方法であって、前記被験体のサンプル中で、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）残基を含むグリコシル化アポＪのレベルまたはＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポＪのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するＮ−アセチルグルコサミン残基を含むアポＪのレベルの低下または参照値に対するＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むアポＪのレベルの低下が、被験体が虚血または虚血性組織障害に罹患していることの指標となることを特徴とする、方法。
前記虚血が、心筋虚血または脳虚血である、請求項１に記載の方法。
前記心筋虚血が、急性心筋虚血または微小血管性狭心症である、請求項２に記載の方法。
前記脳虚血が、脳卒中である、請求項２に記載の方法。
前記被験体が、虚血性イベントに罹患した疑いがある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
前記測定を、疑わしい虚血性イベントの発症後最初の６時間以内に、少なくとも１つの壊死マーカーのレベルが上昇する前に、または前記疑わしい虚血性イベントに対して任意の処置を被験体が受け入れる前に実施する、請求項５に記載の方法。
前記虚血性イベントに罹患した被験体の虚血の進行を予測するインビトロ方法または前記虚血性イベントに罹患した被験体の予後を判定するインビトロ方法であって、前記被験体のサンプル中で、グリコシル化アポＪのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するグリコシル化アポＪのレベルの低下が、前記虚血が進行中であるか、または前記被験体の予後不良の指標となることを特徴とする、方法
前記グリコシル化アポＪが、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）残基を含むグリコシル化アポＪまたはＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポＪである、請求項７に記載の方法。
前記虚血性イベントが、心筋虚血性イベントである、請求項７または８に記載の方法。
前記心筋虚血性イベントが、ＳＴ上昇心筋梗塞である、請求項９に記載の方法。
前記被験体の予後が、６ヶ月の再発のリスク、院内死亡のリスクまたは６ヶ月の死亡のリスクとして判定される、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の方法。
安定冠動脈疾患に罹患している被験体が再発虚血性イベントに罹患するリスクを判定するインビトロ方法であって、前記被験体のサンプル中で、グリコシル化アポＪのレベルを測定することを含み、ここで、参照値に対するグリコシル化アポＪのレベルの低下が、前記被験体が再発虚血性イベントに罹患するリスクが高いことを示す指標となることを特徴とする、方法。
前記グリコシル化アポＪが、Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）残基を含むグリコシル化アポＪまたはＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポＪである、請求項１２に記載の方法。
前記安定冠動脈疾患に罹患している被験体が、該安定冠動脈疾患の前に急性冠動脈症候群に罹患していた、請求項１２または１３に記載の方法。
前記再発虚血性イベントが、急性冠動脈症候群、脳卒中または一過性脳虚血性イベントである、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法。
前記Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）残基を含むグリコシル化アポＪのレベルが、Ｄａｔｕｒａｓｔｒａｍｏｎｉｕｍレクチンに特異的に結合することができるアポＪのレベルに対応するか、または前記Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポＪのレベルが、Ｔｒｉｔｉｃｕｍｖｕｌｇａｒｉｓレクチンに特異的に結合することができるアポＪのレベルに対応する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
前記サンプルが、生物流体である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
前記生物流体が、血漿または血清である、請求項１７に記載の方法。
ａ．Ｎ−アセチルグルコサミンおよびシアル酸から選択されるグリカン残基に特異的に結合するレクチンである第１の試薬と、
ｂ．アポＪポリペプチドに特異的に結合することができる第２の試薬と
を含み、前記第１の試薬が固定化されている、キット。
前記レクチンが、Ｔｒｉｔｉｃｕｍｖｕｌｇａｒｉｓ由来のレクチンまたはＤａｔｕｒａｓｔｒａｍｏｎｉｕｍ由来のレクチンまたはそれらの組み合わせ物である、請求項１９に記載のキット。
前記第２の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項１９または２０に記載のキット。
前記第２の試薬が、標識を含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のキット。
前記標識が、その化学的、電気的または磁気的特性の少なくとも１つの変化によって検出され得る、請求項２２に記載のキット。
前記第２の試薬に特異的に結合することができる第３の試薬をさらに含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載のキット。
前記第３の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項２４に記載のキット。
前記虚血性イベントに罹患した被験体の虚血の進行を判定するための、前記虚血性イベントに罹患した被験体の予後のための、または前記安定冠動脈疾患に罹患している被験体が再発虚血性イベントに罹患するリスクを判定するための、前記被験体の虚血または虚血性組織障害の診断のための、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載のキット。
サンプル中のグリコシル化アポＪを測定する方法であって、
（ｉ）前記サンプルを、グリコシル化アポＪ中に存在するグリカン残基に特異的に結合するレクチンと、前記サンプル中のグリコシル化アポＪとレクチンとの間の複合体の形成に適した条件下で接触させるステップと、
（ｉｉ）前記レクチンおよび前記グリコシル化アポＪを含む複合体の量を検出するステップと
を含み、前記グリカン残基に特異的に結合するレクチンが、固定化されていることを特徴とする、方法。
前記ステップ（ｉ）で用いられるレクチンが、Ｎ−アセチルグルコサミンに特異的に結合するレクチン、またはＮ−アセチルグルコサミンおよびシアル酸に特異的に結合するレクチンである、請求項２７に記載の方法。
前記Ｎ−アセチルグルコサミンに特異的に結合するレクチンが、Ｄａｔｕｒａｓｔｒａｍｏｎｉｕｍ由来のレクチンであり、または前記Ｎ−アセチルグルコサミンおよびシアル酸に特異的に結合するレクチンがＴｒｉｔｉｃｕｍｖｕｌｇａｒｉｓ由来のレクチンである、請求項２７または２８に記載の方法。
前記ステップ（ｉｉ）における複合体が、アポＪポリペプチドに特異的に結合する試薬を用いて検出される、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
前記アポＪポリペプチドに特異的に結合する試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項３０に記載の方法。
前記抗体が、検出可能な標識に結合される、請求項３１に記載の方法。
前記標識が、その化学的、電気的または磁気的特性の少なくとも１つの変化によって検出され得る、請求項３２に記載の方法。
前記検出が、前記アポＪポリペプチドに特異的に結合する試薬に特異的に結合することができる試薬を用いて実施される、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
前記アポＪポリペプチドに特異的に結合する試薬に特異的に結合することができる前記第３の試薬が、その抗原結合領域を含む抗体またはその断片である、請求項３４に記載の方法。
前記Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）残基を含むグリコシル化アポＪのレベルまたは前記Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）およびシアル酸残基を含むグリコシル化アポＪのレベルの測定を、請求項１９〜２５のいずれか一項に定義されるキットまたは請求項２７〜３５のいずれか一項に定義される方法を用いて測定する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。