JP2019514959A - タファミジスメグルミン塩の結晶形e及びその製造方法並びに用途 - Google Patents
タファミジスメグルミン塩の結晶形e及びその製造方法並びに用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019514959A JP2019514959A JP2018557868A JP2018557868A JP2019514959A JP 2019514959 A JP2019514959 A JP 2019514959A JP 2018557868 A JP2018557868 A JP 2018557868A JP 2018557868 A JP2018557868 A JP 2018557868A JP 2019514959 A JP2019514959 A JP 2019514959A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- crystalline form
- tafami
- present
- salt
- salt according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D263/57—Aryl or substituted aryl radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/40—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with quaternised nitrogen atoms bound to carbon atoms of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
前記ケトン系溶媒は、好ましくはメチルイソブチルケトンである。
前記エーテル系溶媒は、好ましくはメチルt−ブチルエーテルである。
前記エステル系溶媒は、好ましくは酢酸エチルである。
タファミジス遊離酸を原料として使用する場合、タファミジス遊離酸とメグルミンとのモル比は1:1〜1.5:1であり、好ましくは1:1である。
好ましくは、前記反応温度又は操作温度は25℃である。
好ましくは、前記晶析時間は12〜72時間であり、より好ましくは24時間である。
本発明の結晶形Eの製造方法において、前記「室温」は15〜30℃である。
本発明における粉末X線回折パターンはPanalytical Empyrean粉末X線回折装置により収集する。本発明における粉末X線回折の測定条件は下記のとおりである。
X線回折条件:CuKα
Kα1(Å):1.540598;Kα2(Å):1.544426
Kα2/Kα1強度比:0.50
電圧:45千ボルト(kV)
電流:40ミリアンペア(mA)
走査範囲:3.0〜40.0度
1.カラム:Waters Xbridge C18 150×4.6mm,5μm
2.移動相:A:0.1%のトリフルオロ酢酸水溶液
B:0.1%のトリフルオロ酢酸アセトニトリル溶液
グラジエント勾配は下記のとおりである。
時間(分) 移動相におけるBの濃度(%)
0.0 10
2.0 10
20.0 90
25.0 90
25.1 10
30.0 10
3.流速:1.0mL/min
4.試料投入量:5μL
5.測定波長:280nm
6.カラム温度:40℃
7.希釈剤:1.2mLアセトニトリル+100μLジメチルスルホキシド
タファミジス遊離酸50.1mgとメグルミン31.7mgを均一に混合して酢酸エチル2.5mLに加え、室温下で20時間懸濁撹拌して晶析させ、遠心して室温下で真空乾燥させることで、白色の固形物であるタファミジスメグルミン塩結晶を得た。
タファミジス遊離酸50.6mgとメグルミン32.6mgを均一に混合してメチルイソブチルケトン2.5mLに加え、室温下で96時間懸濁撹拌して晶析させ、遠心して室温下で真空乾燥させることで、白色の固形物であるタファミジスメグルミン塩結晶を得た。
タファミジス遊離酸51.7mgとメグルミン31.7mgを均一に混合してメチルt−ブチルエーテル2.5mLに加え、室温下で24時間懸濁撹拌して晶析させ、遠心して室温下で真空乾燥させることで、白色の固形物であるタファミジスメグルミン塩結晶を得た。
〔タファミジスメグルミン塩の結晶形Eの安定性実験〕
本発明の結晶形Eである試料をそれぞれ25℃/60%相対湿度(RH)、40℃/75%RHにおいて11ヶ月保存した後、固形物を取り出してXRPD分析を行った。保存前及び保存後のXRPDパターンを図7に示し、結果を表4に示す。
〔タファミジスメグルミン塩の結晶形M及び結晶形Eの吸湿性実験〕
本発明のタファミジスメグルミン塩の結晶形EとCN103781770B特許の結晶形Mそれぞれ約10mgを、動的水分吸脱着測定装置により吸湿性を測定した。実験結果を表5に示す。結晶形M及び結晶形Eの吸湿性実験のDVSパターンをそれぞれ図8、図9に示す。
潮解性:十分な水分を吸収すると、液体となる。
高吸湿性:吸湿による重量増加が15%以上である。
吸湿性有り:吸湿による重量増加が15%未満で2%以上である。
低吸湿性:吸湿による重量増加が2%未満で0.2%以上である。
無吸湿性又は実質的に無吸湿性:吸湿による重量増加が0.2%未満である。
〔タファミジスメグルミン塩の結晶形Eの精製効果〕
高速液体クロマトグラフィーによりタファミジス遊離酸及びタファミジスメグルミン塩の結晶形Eの純度を測定し、測試結果を表6、表7に示す。
Claims (8)
- 22.5°±0.2°、23.8°±0.2°、28.2°±0.2°の回折角2θのうちの1箇所又は2箇所又は3箇所に、粉末X線回折パターンにおける特徴ピークを有することを特徴とする請求項1に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形E。
- 15.4°±0.2°、22.9°±0.2°の回折角2θのうちの1箇所又は2箇所に、粉末X線回折パターンにおける特徴ピークを有することを特徴とする請求項1又は2に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形E。
- タファミジス遊離酸とメグルミンとの系にケトン系溶媒又はエーテル系溶媒又はエステル系溶媒を加え、室温下で撹拌して反応させることにより晶析させ、分離、乾燥させることで前記結晶形Eを得ることを含むことを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形Eの製造方法。
- 前記ケトン系溶媒はメチルイソブチルケトンを含み、前記エーテル系溶媒はメチルt−ブチルエーテルを含み、前記エステル系溶媒は酢酸エチルを含むことを特徴とする請求項4に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形Eの製造方法。
- 治療又は予防有効量の請求項1〜3のいずれか1項に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形Eと、少なくとも1種の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
- トランスサイレチンのアミロイドーシスに起因する疾患の治療薬を製造するための請求項1〜3のいずれか1項に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形Eの使用。
- トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーの治療薬を製造するための請求項1〜3のいずれか1項に記載のタファミジスメグルミン塩の結晶形Eの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610293338.XA CN107344927A (zh) | 2016-05-05 | 2016-05-05 | Tafamidis葡甲胺盐的晶型E及其制备方法和用途 |
CN201610293338.X | 2016-05-05 | ||
PCT/CN2017/083177 WO2017190682A1 (zh) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | 他发米帝司葡甲胺盐的晶型e及其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019514959A true JP2019514959A (ja) | 2019-06-06 |
JP6649511B2 JP6649511B2 (ja) | 2020-02-19 |
Family
ID=60202782
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018557868A Expired - Fee Related JP6649511B2 (ja) | 2016-05-05 | 2017-05-05 | タファミジスメグルミン塩の結晶形e及びその製造方法並びに用途 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10577334B2 (ja) |
EP (1) | EP3453703B1 (ja) |
JP (1) | JP6649511B2 (ja) |
CN (2) | CN107344927A (ja) |
CA (1) | CA3023188C (ja) |
WO (1) | WO2017190682A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20220259162A1 (en) | 2019-05-16 | 2022-08-18 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms of tafamidis and salts thereof |
WO2021019448A1 (en) * | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Honour (R&D) | Process for the preparation of transthyretin dissociation inhibitor |
JP2023503833A (ja) * | 2019-11-15 | 2023-02-01 | ▲蘇▼州科睿思制▲葯▼有限公司 | タファミジスの結晶形及びその調製方法及びその使用 |
JP2023507399A (ja) * | 2019-12-20 | 2023-02-22 | ファイザー アイルランド ファーマシューティカルズ | 6-カルボキシベンゾオキサゾール誘導体を作製するための効率的なプロセス |
WO2021232619A1 (zh) * | 2020-05-19 | 2021-11-25 | 苏州科睿思制药有限公司 | 一种他发米帝司游离酸的晶型及其制备方法和用途 |
WO2022009221A1 (en) * | 2020-07-04 | 2022-01-13 | Nuray Chemicals Private Limited | Solid state forms of 6-carboxy-2-(3, 5-dichlorophenyl)-benzoxazole of formula-i and pharmaceutically acceptable salts thereof |
WO2023020762A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Synthon B.V. | Crystalline forms of tafamidis nicotinamide adduct |
WO2023091534A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state form of tafamidis |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014526498A (ja) * | 2011-09-16 | 2014-10-06 | ファイザー・インク | トランスサイレチン解離阻害剤の固体形態 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1587821E (pt) | 2002-12-19 | 2008-09-23 | Scripps Research Inst | Composições e métodos para estabilização da transtirretina e inibição do enrolamento incorrecto da transtirretina |
-
2016
- 2016-05-05 CN CN201610293338.XA patent/CN107344927A/zh active Pending
-
2017
- 2017-05-05 US US16/098,586 patent/US10577334B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-05 JP JP2018557868A patent/JP6649511B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-05 CN CN201780026399.2A patent/CN109153656B/zh active Active
- 2017-05-05 EP EP17792508.8A patent/EP3453703B1/en active Active
- 2017-05-05 WO PCT/CN2017/083177 patent/WO2017190682A1/zh unknown
- 2017-05-05 CA CA3023188A patent/CA3023188C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014526498A (ja) * | 2011-09-16 | 2014-10-06 | ファイザー・インク | トランスサイレチン解離阻害剤の固体形態 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
厚生省医薬安全局審査管理課長: "医薬品の残留溶媒ガイドラインについて", 医薬審, vol. 第307号, JPN6014031669, 1998, pages 1 - 11, ISSN: 0004118451 * |
大島寛: "結晶多形・擬多形の析出挙動と制御", PHARM STAGE, vol. 6, no. 10, JPN6011001457, 15 January 2007 (2007-01-15), pages 48 - 53, ISSN: 0004118450 * |
平山令明, 有機化合物結晶作製ハンドブック, JPN6014035600, 2008, pages 17 - 23, ISSN: 0004118449 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20190119226A1 (en) | 2019-04-25 |
CN109153656A (zh) | 2019-01-04 |
EP3453703A4 (en) | 2019-03-20 |
CN107344927A (zh) | 2017-11-14 |
EP3453703B1 (en) | 2020-06-24 |
WO2017190682A1 (zh) | 2017-11-09 |
US10577334B2 (en) | 2020-03-03 |
CA3023188A1 (en) | 2017-11-09 |
CA3023188C (en) | 2020-07-21 |
CN109153656B (zh) | 2021-06-25 |
JP6649511B2 (ja) | 2020-02-19 |
EP3453703A1 (en) | 2019-03-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6649511B2 (ja) | タファミジスメグルミン塩の結晶形e及びその製造方法並びに用途 | |
JP2018520205A (ja) | レンバチニブメシル酸塩の新規結晶形及びその製造方法 | |
TW202019914A (zh) | 2-(3,5-二氯-4-((5-異丙基-6-側氧基-1,6-二氫噠嗪-3-基)氧)苯基)-3,5-二側氧基-2,3,4,5-四氫-1,2,4-三嗪-6-腈之固體型式 | |
JP2023116645A (ja) | フリー体のクリサボロールの結晶形ならびにそれらの調製方法および使用 | |
JP2018533617A (ja) | 非晶形イブルチニブの製法及び新規の結晶形 | |
JP2021522201A (ja) | Rhoキナーゼ阻害剤としてのベンゾピラゾール系化合物 | |
KR20230038229A (ko) | 우파다시티닙의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도 | |
EA028351B1 (ru) | Твердые формы гидрохлорида вемурафениба | |
BR112020005964A2 (pt) | intermediário de linagliptina cristalina e processo para preparação de linagliptina | |
JP6193762B2 (ja) | 1−{(2S)−2−アミノ−4−[2,4−ビス(トリフルオロメチル)−5,8−ジヒドロピリド[3,4−d]ピリミジン−7(6H)−イ | |
TW202404604A (zh) | [(1S)-1-[(2S,4R,5R)-5-(5-胺基-2-酮基-噻唑并[4,5-d]嘧啶-3-基)-4-羥基-四氫呋喃-2-基]丙基]乙酸酯之新穎固態形式 | |
JP2019509306A (ja) | Jak関連疾患の治療又は予防に用いる薬物の塩酸塩の結晶形及びその製造方法 | |
EP3322704A1 (en) | Crystalline forms of n-[(3-amino-3-oxetanyl)methyl]-2-(2,3-dihydro-1,1 -dioxido-1,4-benzothiazepin-4(5 h)-yl)-6-methyl-4-quinazolinamine for the treatment of respiratory syncytial virus (rsv) infections | |
WO2017215521A1 (zh) | Plx3397的盐酸盐晶型及其制备方法和用途 | |
AU2019315778B2 (en) | Crystalline forms of a LTA4H inhibitor | |
WO2021219135A1 (zh) | 一种肌醇衍生物及其用途 | |
JP2020189856A (ja) | ソフピロニウム臭化物の結晶形態及びその製造方法 | |
JP2022525780A (ja) | N-(5-((4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-イル)-5-フルオロ-4-(3-イソプロピル-2-メチル-2h-インダゾール-5-イル)ピリミジン-2-アミンおよびその塩の結晶形態および非晶質形態、ならびにその製造方法および治療的使用 | |
TW201912642A (zh) | 化合物的鹽及其晶型 | |
WO2023136279A1 (ja) | 置換ピペリジン化合物の結晶並びに置換ピペリジン化合物の塩及びそれらの結晶 | |
JP2020505391A (ja) | ウイルスタンパク質阻害薬vx−787の結晶形及びその製造方法並びに用途 | |
EA002656B1 (ru) | Полиморфные модификации дофетилида | |
RU2802964C2 (ru) | Твердые формы 2-(5-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиридин-2-ил)-n-бензилацетамида | |
WO2022247772A1 (zh) | 一种含氧杂环化合物的晶型、其制备方法及应用 | |
PT1641797E (pt) | Mesilato de hidrogénio de 4-(4-trans-hidroxicicloexil) amino-2-fenil-7h-pirroloii2,3d] pirimidina e suas formas polimórficas |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181113 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190924 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190919 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20191114 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191219 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200108 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200116 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6649511 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |