JP2019513828A5

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Publication number: JP2019513828A5
Application number: JP2019503599A
Authority: JP
Filing date: 2017-04-06
Publication date: 2020-05-21

Claims

がんの処置を必要としている個体において、がんの処置に使用するための、式Ｉの化合物

（式中、
Ｒ ₁ は、ＨまたはＲ _A ＣＯ（式中、Ｒ _A は、Ｃ _1~10 アルキルまたはアミノ酸である）であり、
Ｒ ₂ は、Ｈ、ＯＨまたはＲ _B （式中、Ｒ _B は、アミノ酸である）もしくはＣＯＲ _A （式中、Ｒ _A は、先に定義された通りである）であり、
ＡおよびＢは、これらの間の原子と一緒に、群

から選択される６員環を形成し、式中、
Ｒ ₄ は、Ｈ、ＣＯＲ _D （式中、Ｒ _D は、Ｈ、ＯＨ、Ｃ _1~10 アルキルまたはアミノ酸である）、ＣＯ ₂ Ｒ _C （式中、Ｒ _C は、Ｃ _1~10 アルキルである）、ＣＯＲ _E （式中、Ｒ _E は、Ｈ、Ｃ _1~10 アルキルまたはアミノ酸である）、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ _C （式中、Ｒ _C は、先に定義された通りである）またはＣＯＮＨＲ _E （式中、Ｒ _E は、先に定義された通りである）であり、
Ｒ ₅ は、Ｈ、ＣＯ ₂ Ｒ _C （式中、Ｒ _C は、先に定義された通りである）またはＣＯＲ _C ＯＲ _E （式中、Ｒ _C およびＲ _E は、先に定義された通りである）であり、２個のＲ ₅ 基は、同じ基に付着されており、これらは、同じであるかまたは異なり、
Ｒ ₆ は、Ｈ、ＣＯ ₂ Ｒ _C （式中、Ｒ _C は、先に定義された通りである）、ＣＯＲ _C ＯＲ _E （式中、Ｒ _C 及びＲ _E は、先に定義された通りである）、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｘは、Ｏ、ＮまたはＳであり、
Ｙは、

であり、
式中、Ｒ ₇ は、ＨまたはＣ _1~10 アルキルであり、および

は、単結合または二重結合のいずれかを表す）
を含有する医薬組成物であって、
前記使用が、以下のステップ
− 坐剤製剤の第１の直腸投与のステップであって、前記製剤は、式Ｉの化合物を含み、ここで、前記化合物は、少なくとも部分的に親油性坐剤基剤に溶解される、ステップ、
− 前記坐剤製剤のさらなる直腸投与のステップ、
− ここで、それぞれのさらなる直腸投与は、以前の直腸投与の８時間後以降であり；
− ここで、それぞれの投与において提供される式Ｉの化合物の量は、１００〜１６００ｍｇである;
を含み、
− それにより、前記個体において、式Ｉの化合物の定常状態血漿濃度を提供する、医薬組成物。
前記式Ｉの化合物は、以前の直腸投与の１２時間後以降に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記式Ｉの化合物は、以前の直腸投与の２４時間後以降に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
前記式Ｉの化合物は、以前の直腸投与の３６時間後以降に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
それぞれの投与において提供される式Ｉの化合物の量は、同じである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
それぞれの投与は、単一の坐剤の投与からなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記坐剤は、４００ｍｇまたは８００ｍｇの式Ｉの化合物を含有する、請求項６に記載の医薬組成物。
前記親油性坐剤基剤は、脂肪酸を含むかまたは脂肪酸からなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記脂肪酸の５０〜９９％は、飽和脂肪酸である、請求項８に記載の医薬組成物。
前記基剤の脂肪酸の約３０〜５０％は、ステアリン酸であり、前記基剤の脂肪酸の約２０〜３０％は、パルミチン酸であり、前記基剤の脂肪酸の約１５〜２５％は、ラウリン酸であり、前記基剤の脂肪酸の約５〜１０％は、ミリスチン酸である、請求項８または９に記載の医薬組成物。
前記個体は、がんの処置のために化学療法または放射線療法を受けているものであり、および前記式Ｉの化合物の定常状態血漿濃度は、前記化学療法または放射線療法の細胞毒性効果を増強する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記式Ｉの化合物の定常状態血漿濃度は、化学療法または放射線療法処置の持続期間にわたって提供される、請求項１１に記載の医薬組成物。
前記式Ｉの化合物は、イドロノキシルである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。