JP2019512518A - Pcv2およびprrsウイルス感染に対する皮内適用のためのワクチン - Google Patents
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Abstract
Description
ブタの健康管理のための簡便で安全で効果的な手段が絶えず必要とされている。本発明の目的は、この必要性、特に、新規PCV2/PRRSウイルス混合ワクチンの必要性を満たすワクチンを提供することである。
本発明の目的を達成するために、動物の真皮内へのワクチンの投与により、ブタサーコウイルス2型(PCV2)による感染およびPRRSウイルスによる感染に対して動物を予防的に治療するために使用される、ブタサーコウイルス2型の非複製性免疫原と生弱毒化PRRSウイルスとを組み合わせて含む新規ワクチンを本発明において案出した。
ワクチンは、対象動物において病原性微生物に対する防御免疫を誘導しうる、すなわち、後記のとおりの予防的治療を成功裏にもたらしうる、対象動物に安全に投与される医薬組成物である。
研究1
目的
本研究の目的は、種々のPCV2 ORF2ワクチン中に溶解された弱毒化PRRSウイルスワクチンの、皮内投与後の有効性および安全性を評価することである。PCV2による感染に対する防御の有効性は、抗ORF2血清学(抗ORF2抗体はPCV2ウイルスを中和することが公知である)を評価することにより評価される。PRRSウイルスによる感染に対する有効性は、ワクチン接種の4週間後の病原性PRRS株でのチャレンジの際のPRRSウイルス血症を評価することにより評価される。
本研究では10頭の雌ブタの後代(子孫)が利用可能であった。合計50頭の動物をそれぞれ10頭の子ブタの5つの群に割り当てた。全ての動物は、それらが約4週齢のときに動物施設に移された。IDAL(登録商標)ワクチン接種器を使用して、群1〜4に頸部の右側の皮内にワクチン接種した。群1〜3のそれぞれは、ORF2タンパク質に基づくPCV2ワクチンの投与を受け、該ワクチンにおいては、生PRRSウイルスワクチン(Porcilis PRRS)が再構成される。それらの種々のPCV2ワクチンは、3つの異なる生産工程に由来する。各ワクチンはORF2タンパク質の用量当たり9μgのORF2タンパク質を含有し(一方、商業的に入手可能なPorcilis(登録商標)PCVワクチンでは用量当たり20μgを超える)、商業的に入手可能なXSolveアジュバント(MSD Animal Health,Boxmeer,The Netherlands)に基づいており、それに3%卵アルブミンを安定剤として添加した。該PRRSワクチンは凍結乾燥ワクチンであり、適切なPCV2ワクチンまたは希釈剤を使用して200μlの用量あたり104.5 TCID50のウイルスを含有するように投与直前に再構成(還元)される。群4は該PRRSワクチンのみの投与を受け、群5は未接種のままであり、対照として使用された。全ての子ブタを臨床徴候に関して毎日観察した。該動物が約8週齢(第28日)になったとき、病原性PRRSウイルス(I型)を該動物にチャレンジ感染させた。該チャレンジ物質は2ml中に5.3 log10 TCID50(計算用量)のウイルスを含有していた。該物質を、鼻孔当たり1mlで、鼻腔内投与した。観察期間の終了時(チャレンジの21日後に対応するワクチン接種の49日後)に、全てのブタを犠死させた。血液サンプルを、第0日、第14日、第28日(チャレンジ直前)、第31日、第35日、第38日、第42日および第49日に、全動物から個々に(頸静脈から)採取し、PRRSウイルスの存在に関して、PRRSVおよびPCV2に対する抗体に関して試験した。
いずれの動物もワクチン接種による臨床的徴候を示さず、直腸温は対照から1.5℃以内に維持された。したがって、該ワクチンは安全とみなされる。
目的
本研究の目的は、種々のPCV2/Mhyo組合せワクチン中に溶解された弱毒化PRRSウイルスワクチンの、皮内投与後の有効性および安全性を評価することである。PCV2による感染に対する防御の有効性は、抗ORF2血清学を評価することにより評価される。マイコプラズマ・ヒオニューモニエ(Mycoplasma hyopneumoniae)による感染に対する有効性は、商業的に入手可能なMhyoワクチンPorcilis(登録商標)Mhyo(MSD Animal Health,Boxmeer,The Netherlands)の場合と血清学的応答を比較することにより評価される。PRRSウイルスによる感染に対する有効性は、ワクチン接種の4週間後の病原性PRRS株でのチャレンジの際のPRRSウイルス血症を評価することにより評価される。
本研究では10頭の雌ブタの後代(子孫)が利用可能であった。合計40頭の動物をそれぞれ10頭の子ブタの4つの群に割り当てた。全ての動物は、それらが約4週齢のときに動物施設に移された。IDAL(登録商標)ワクチン接種器を使用して、群1〜4に頸部の右側の皮内にワクチン接種した。群1および2のそれぞれは、Mhyoバクテリン(Porcilis M Hypにおけるものと同じ)を更に含む、ORF2タンパク質に基づくPCV2ワクチンの投与を受け、該組合せワクチンにおいては、生PRRSウイルスワクチン(Porcilis PRRS)が再構成された。群1のワクチンはモンタニド(Montanide)アジュバント(SEPPIC,Franceから入手可能なIMS 251)に基づくものであり、それに3%卵アルブミンを安定剤として添加した。群2のワクチンは、卵アルブミンを添加しなかったこと以外は同じアジュバントを含有していた。各ワクチンは9μg/用量のORF2タンパク質、および商業的に入手可能なワクチンPorcilis(登録商標)M Hyo ID ONCEにおけるM Hyo抗原の2倍の濃度のMhyo抗原を含有していた。該PRRSワクチンは凍結乾燥ワクチンであり、適切なPCV2ワクチンまたは希釈剤を使用して200μlの用量あたり104.5 TCID50のウイルスを含有するように投与直前に再構成(還元)された。群3は該PRRSワクチンのみの投与を受け、群4は未接種のままであり、対照として使用された。全ての子ブタを臨床徴候に関して毎日観察した。該動物が約8週齢(第28日)になったとき、病原性PRRSウイルス(I型)を該動物にチャレンジ感染させた。該チャレンジ物質は、2ml中に5.3 log10 TCID50(計算用量)のウイルスを含有していた。該物質を、鼻孔当たり1mlで、鼻腔内投与した。観察期間の終了時(チャレンジの21日後に対応するワクチン接種の49日後)に、全てのブタを犠死させた。血液サンプルを、第0日、第14日、第28日(チャレンジ直前)、第31日、第35日、第38日、第42日および第49日に、全動物から個々に(頸静脈から)採取し、PRRSウイルスの存在に関して、PRRSV、PCV2およびMhyoに対する抗体に関して試験した。
いずれの動物もワクチン接種による臨床的徴候を示さず、直腸温は対照から1.5℃以内に維持された。したがって、該ワクチンは安全とみなされる。
Claims (10)
- 動物の真皮内へのワクチンの投与により、ブタサーコウイルス2型(PCV2)による感染およびPRRSウイルスによる感染に対する動物の予防的治療における使用のための、ブタサーコウイルス2型の非複製性免疫原と生弱毒化PRRSウイルスとを組み合わせて含むワクチン。
- ワクチンが単回投与により投与されることを特徴とする、請求項1記載の使用のためのワクチン。
- ワクチンが無針ワクチン接種装置で投与されることを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- PCV2の非複製性免疫原がPCV2の組換え発現ORF2タンパク質であることを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- PCV2の非複製性免疫原がPCV2のバキュロウイルス発現ORF2タンパク質であることを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- PCV2の免疫原および生弱毒化PRRSウイルスを、投与前の24時間以内に、ワクチンにおいて組み合わせることを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- PCV2の免疫原および生弱毒化PRRSウイルスを、投与前の6時間以内に、ワクチンにおいて組み合わせることを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- ワクチンがマイコプラズマ・ヒオニューモニエ(Mycoplasma hyopneumoniae)の非複製性免疫原を更に含むことを特徴とする、前記請求項のいずれか1項記載の使用のためのワクチン。
- ブタサーコウイルス2型(PCV2)の非複製性免疫原と生弱毒化PRRSウイルスとを組み合わせて含むワクチンを動物の真皮内に投与することによる、ブタサーコウイルス2型(PCV2)による感染およびPRRSウイルスによる感染に対して動物を予防的に治療するための方法。
- ブタサーコウイルス2型(PCV2)による感染およびPRRSウイルスによる感染に対して動物を予防的に治療するための動物に皮内投与用の、PCV2の免疫原と生弱毒化PRRSウイルスとを組み合わせて含むワクチンを製造するための、ブタサーコウイルス2型(PCV2)の非複製性免疫原および生弱毒化PRRSウイルスの使用。
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