JP2019511564A5

JP2019511564A5 -

Info

Publication number: JP2019511564A5
Application number: JP2018560435A
Authority: JP
Filing date: 2017-01-31
Publication date: 2019-11-14
Anticipated expiration: 2037-01-31

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_１はＨであり、
ＸはＯ又はＮＲ_ａであり、Ｒ_ａはＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
ＹはＣＲ_ｂＲ_ｃ又はＮＲ_ｄであり、ここで、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃが各々独立してＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシル若しくはアミノであり、Ｒ_ｄがＨ若しくはＣ_１〜６アルキルであるか、又はＲ_ｂがＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであるか、又はＲ_ｄがＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_２は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ_ｅ又はＮＲ_ｆＲ_ｇであり、ここで、Ｒ_ｅはＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＯＲ_ｈであり、Ｒ_ｆ及びＲ_ｇは各々独立してＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜８シクロアルキルであり、Ｒ_ｈはＨ若しくはＣ_１〜６アルキルであるか、又はＲ_ｈがＲ_ｄ、Ｒ_ｈに結合した酸素原子及びＲ_ｄに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_３及びＲ_４は各々独立してＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
ｍは１、２、３又は４であり、
ｎは１又は２である）の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、ＸはＯである）を有する、請求項１に記載の化合物。
ＹがＮＲ_ｄであり、Ｒ_２が−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ_ｅであり、ここで、Ｒ_ｅはＯＲ_ｈであり、Ｒ_ｈはＲ_ｄ、Ｒ_ｈに結合した酸素原子及びＲ_ｄに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_３がＨ、ハロ又はＣ_１〜６アルキルであり、Ｒ_４がＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
である、請求項３に記載の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、ＸはＮＲ_ａであり、Ｒ_ａはＨ又はＣ_１〜６アルキルである）を有する、請求項１に記載の化合物。
ＹがＣＲ_ｂＲ_ｃであり、ここで、Ｒ_ｂはＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_ｃはＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシル又はアミノであり、
Ｒ_２がＮＲ_ｆＲ_ｇであり、Ｒ_ｆ及びＲ_ｇは各々独立してＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ_３がＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ_４がＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ_ｂがＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にピロリジニル又はピペリジニルである、請求項６に記載の化合物。
ＹがＮＲ_ｄであり、ここで、Ｒ_ｄはＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_２が−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ_ｅであり、ここで、Ｒ_ｅはＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＯＲ_ｈであり、Ｒ_ｈはＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ_３がＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ_４がＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ_ｄがＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にピペラジニルである、請求項８に記載の化合物。
である、請求項９に記載の化合物。
式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_１はＣ_１〜６アルキル又はＣ_１〜６チオアルキルであり、
ＸはＯ又はＮＲ_ａであり、Ｒ_ａはＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
ＹはＣＲ_ｂＲ_ｃ又はＮＲ_ｄであり、ここで、Ｒ_ｂ及びＲ_ｃが各々独立してＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシル若しくはアミノであり、Ｒ_ｄがＨ若しくはＣ_１〜６アルキルであるか、又はＲ_ｂがＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであるか、又はＲ_ｄがＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_２は−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ_ｅ又はＮＲ_ｆＲ_ｇであり、ここで、Ｒ_ｅはハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＯＲ_ｈであり、Ｒ_ｆ及びＲ_ｇは各々独立してＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜８シクロアルキルであり、Ｒ_ｈはＨ若しくはＣ_１〜６アルキルであるか、又はＲ_ｈがＲ_ｄ、Ｒ_ｈに結合した酸素原子及びＲ_ｄに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_３はＨ、ハロ、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６アルコキシル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
Ｒ_４はハロ、シアノ、Ｃ_２〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルコキシル、Ｃ_３〜１０シクロアルキル、Ｃ_３〜１０ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
ｍは１、２、３又は４であり、
ｎは１又は２である）の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、ＸはＯである）を有する、請求項１１に記載の化合物。
式（ＩＩ）：

（式中、ＸはＮＲ_ａであり、Ｒ_ａはＨ又はＣ_１〜６アルキルである）を有する、請求項１１に記載の化合物。
ＹがＣＲ_ｂＲ_ｃであり、ここで、Ｒ_ｂはＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ_ｃはＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ_２がＮＲ_ｆＲ_ｇであり、Ｒ_ｆ及びＲ_ｇは各々独立してＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜８シクロアルキルであり、
Ｒ_３がＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ_４がＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ_ｂがＲ_ａ、Ｒ_ｂに結合した炭素原子及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にピロリジニル又はピペリジニルである、請求項１４に記載の化合物。
である、請求項１５に記載の化合物。
ＹがＮＲ_ｄであり、ここで、Ｒ_ｄはＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にＣ_３〜１０ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_２が−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｒ_ｅであり、ここで、Ｒ_ｅはハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＯＲ_ｈであり、Ｒ_ｈはＨ又はＣ_１〜６アルキルであり、
Ｒ_３がＨ、ハロ、Ｃ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルであり、
Ｒ_４がＣ_１〜６アルキル又はＣ_３〜１０シクロアルキルである、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ_ｄがＲ_ａ、並びにＲ_ｄ及びＲ_ａに結合した窒素原子と共にピペラジニルである、請求項１７に記載の化合物。
Ｒ_１が−ＣＨ_３である、請求項１８に記載の化合物。
である、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ_１が−ＳＣＨ_３である、請求項１８に記載の化合物。
である、請求項２１に記載の化合物。
薬学的に許容可能な担体と請求項１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
薬学的に許容可能な担体と請求項１１に記載の化合物とを含む医薬組成物。
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、該プロテインキナーゼと有効量の請求項１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
プロテインキナーゼを阻害する方法であって、該プロテインキナーゼと有効量の請求項１１に記載の化合物とを接触させることを含む、方法。
プロテインキナーゼに関連した癌を治療するための医薬組成物である、請求項２３に記載の医薬組成物。
プロテインキナーゼに関連した癌を治療するための医薬組成物である、請求項２４に記載の医薬組成物。
前記癌が急性骨髄性白血病、緑色腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群、膵癌、膀胱癌、大腸癌、乳癌、男性生殖器癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、胃癌、胆管癌、胆嚢癌、小腸癌、食道癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、眼癌、神経癌、頭頸部癌、黒色腫、形質細胞腫、内分泌腺新生物、神経内分泌癌、脳腫瘍、骨癌又は肉腫である、請求項２７に記載の医薬組成物。
前記プロテインキナーゼがＦＭＳ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ４（ＦＬＴ４）、オーロラキナーゼ（ＡＵＲＫ）Ａ、ＡＵＲＫＢ、血管内皮細胞増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）、血小板由来増殖因子受容体（ＰＤＧＦＲ）Ａ、ＰＤＧＦＲＢ、ｃ−Ｓｒｃ（ＳＲＣ）、チロシン−プロテインキナーゼＬｙｎ（ＬＹＮ）Ａ、ＬＹＮＢ、トランスフェクション時再構成チロシンキナーゼ（ＲＥＴ）、コロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）、リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ（ＬＣＫ）、ガードナー−ラシードネコ肉腫ウイルス性（ｖ−ｆｇｒ）癌遺伝子ホモログ（ＦＧＲ）、ジスコイジンドメイン受容体１（ＤＤＲ１）、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、トロポミオシン受容体キナーゼ（ＴＲＫ）Ａ、ＴＲＫＢ、Ｂリンパ球キナーゼ（ＢＬＫ）、チロシン−プロテインキナーゼＹｅｓ（ＹＥＳ１）、アベルソンマウス白血病ウイルス性癌遺伝子ホモログ１（ＡＢＬ１）、チロシン−プロテインキナーゼＫｉｔ（ＫＩＴ）、二重特異性マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ１（ＭＥＫ１）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（ＩＲＡＫ４）、チロシン−プロテインキナーゼＴｅｋ（ＴＥＫ）、ＲＥＴＶ８０４Ｌ、ＲＥＴＹ７９１Ｆ、ＦＬＴ３Ｄ８３５Ｙ、ＰＤＧＦＲＡＶ５６１Ｄ又はＡＢＬ１Ｔ３１５Ｉである、請求項２７に記載の医薬組成物。
前記癌が急性骨髄性白血病、緑色腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、骨髄異形成症候群、膵癌、膀胱癌、大腸癌、乳癌、男性生殖器癌、腎癌、肝細胞癌、肺癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮癌、妊娠性絨毛疾患、胃癌、胆管癌、胆嚢癌、小腸癌、食道癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、眼癌、神経癌、頭頸部癌、黒色腫、形質細胞腫、内分泌腺新生物、神経内分泌癌、脳腫瘍、骨癌又は肉腫である、請求項２８に記載の医薬組成物。
前記プロテインキナーゼがＦＬＴ３、ＦＬＴ４、ＡＵＲＫＡ、ＡＵＲＫＢ、ＶＥＧＦＲ、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＳＲＣ、ＬＹＮＡ、ＬＹＮＢ、ＲＥＴ、ＣＳＦ１Ｒ、ＬＣＫ、ＦＧＲ、ＤＤＲ１、ＫＤＲ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＢＬＫ、ＹＥＳ１、ＡＢＬ１、ＫＩＴ、ＭＥＫ１、ＩＲＡＫ４、ＴＥＫ、ＲＥＴＶ８０４Ｌ、ＲＥＴＹ７９１Ｆ、ＦＬＴ３Ｄ８３５Ｙ、ＰＤＧＦＲＡＶ５６１Ｄ又はＡＢＬ１Ｔ３１５Ｉである、請求項２８に記載の医薬組成物。