JP2019508044A5 - - Google Patents
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Claims (29)
- 複数の遺伝子をコードする組み換え配列部分を含み、前記組み換え配列部分が、前記複数の遺伝子の発現を可能にするために制御配列に操作可能にカップリングされるウイルスゲノム
を含む組み換え核酸ベクターであって；
前記複数の遺伝子が、免疫チェックポイント受容体に対する４個の別個の刺激型分子および阻害性リガンドをコードし；
前記ウイルスゲノムが、前記ウイルスゲノムによりコードされるウイルスの免疫原性を低下させるために少なくとも１個の突然変異または欠失タンパク質コード配列を有する、
組み換え核酸ベクター。 - 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記４個の別個の刺激型分子のうち少なくとも１個が、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）からなる群から選択される、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記４個の別個の刺激型分子のうち少なくとも２個が、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）からなる群から選択される、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記４個の別個の刺激型分子のうち少なくとも３個が、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）からなる群から選択される、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記４個の別個の刺激型分子が、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）である、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１〜５の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記免疫チェックポイント受容体がＣＴＬＡ−４またはＰＤ−１であり、場合によっては前記阻害性リガンドが、細胞膜に前記リガンドを係留する膜貫通ドメインを含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１〜６の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記組み換え配列部分が、ヒト癌関連配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項７に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、前記組み換え核酸ベクターの宿主となる細胞の細胞質区画へと、癌関連配列によりコードされる遺伝子産物を優先的に向ける輸送配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項７に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、前記組み換え核酸ベクターの宿主となる細胞のリソソームまたはエンドソーム区画へと、前記癌関連配列によりコードされる遺伝子産物を優先的に向ける輸送配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項７に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、癌関連抗原、癌特異的抗原および患者および腫瘍特異的なネオアンチゲンからなる群から選択されるタンパク質をコードする、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１〜１０の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ウイルスがアデノウイルスである、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記少なくとも１個の突然変異または欠失タンパク質コード配列が、Ｅ１、Ｅ２ｂおよびＥ３からなる群から選択される、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１〜１２の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ウイルスが複製欠損型である、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記免疫チェックポイント受容体がＣＴＬＡ−４またはＰＤ−１であり、場合によっては前記阻害性リガンドが、細胞膜に前記リガンドを係留する膜貫通ドメインを含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記組み換え配列部分が、ヒト癌関連配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１５に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、前記組み換え核酸ベクターの宿主となる細胞の細胞質区画へと、前記癌関連配列によりコードされる遺伝子産物を優先的に向ける輸送配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１５に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、前記組み換え核酸ベクターの宿主となる細胞のリソソームまたはエンドソーム区画へと、前記癌関連配列によりコードされる遺伝子産物を優先的に向ける輸送配列をさらに含む、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１５に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ヒト癌関連配列が、癌関連抗原、癌特異的抗原および患者および腫瘍特異的なネオアンチゲンからなる群から選択されるタンパク質をコードする、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ウイルスがアデノウイルスである、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１９に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記少なくとも１個の突然変異または欠失タンパク質コード配列がＥ１、Ｅ２ｂおよびＥ３からなる群から選択される、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１に記載の組み換え核酸ベクターであって、前記ウイルスが複製欠損型である、組み換え核酸ベクター。
- 請求項１〜１３の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターを含む、ウイルス。
- 請求項２２に記載のウイルスであって、前記Ｅ２ｂ遺伝子を欠く組み換え欠損型アデノウイルスである、ウイルス。
- 請求項２３に記載のウイルスであって、前記４個の別個の刺激型分子が、ＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）であり、前記免疫チェックポイント受容体がＣＴＬＡ−４であり、前記組み換え配列部分がヒト癌関連配列をさらに含む、ウイルス。
- 請求項１４〜２１の何れか１項に記載の組み換え核酸ベクターを含む、ウイルス。
- 請求項２５に記載のウイルスであって、Ｅ２ｂ遺伝子を欠く組み換え欠損型アデノウイルスである、ウイルス。
- 請求項２６に記載のウイルスであって、前記４個の別個の刺激型分子がＣＤ８０（Ｂ７．１）、ＣＤ８６（Ｂ７．２）、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ−１／ＢＢ２）およびＣＤ１１（ＬＦＡ−１）であり、前記免疫チェックポイント受容体がＣＴＬＡ−４であり、前記組み換え配列部分がヒト癌関連配列をさらに含む、ウイルス。
- 抗原提示細胞に感染させて、それにより前記抗原提示細胞と接触するＴ細胞においてＴ細胞活性化を刺激するための、請求項２２〜２４の何れか１項に記載のウイルスの使用。
- 請求項２８に記載の使用であって、皮膚層で前記抗原提示細胞に感染させる、使用。
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