JP2019502659A5

JP2019502659A5 -

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Publication number: JP2019502659A5
Application number: JP2018525567A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-21
Publication date: 2019-12-26
Anticipated expiration: 2036-11-21

Claims

式（Ｉ’）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグであって：
式中、
Ｒ ^１およびＲ ^２はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＯＲ ^２３、−ＣＨ _２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２ＣＨ（ヘテロシクロアルキル）ＣＨ _２ＮＨ _２、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２、−ＣＨ _２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ _２ＣＮ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｒ ^２３）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルＮＲ ^２１Ｒ ^２２、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２３）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル，−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２３）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキルまたは随意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ ^３は、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；
Ｒ ^４は、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ _２であり；またはＲ ^３およびＲ ^４は組み合わされて、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ^５は、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；またはＲ ^４とＲ ^５およびそれらが結合される炭素原子は、シクロプロピル環を形成し；
Ｒ ^６、Ｒ ^７、およびＲ ^８はそれぞれ独立して、Ｈ、フルオロ、ヒドロキシル、アミノ、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、または−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキルであり；
Ｒ ^９は、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロアルキル、または−（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルであり；
Ｒ ^１０は、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロアルキル、または−（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルであり；またはＲ ^９およびＲ ^１０は組み合わされて、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルの環を形成し；
Ｒ ^１１およびＲ ^１２はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＮＨ _２、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＯＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＳＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＣＮ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキル−ＣＯ _２Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ＝ＮＨ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（ＮＨ _２）＝ＮＨ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｈ）Ｃ（ＮＨ）ＮＨ _２、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＳＯ _２ＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ヘテロシクロアルキル、または−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ヘテロアリールであり；またはＲ ^１１およびＲ ^１８は、組み合わされて、随意に置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、およびＲ ^１２はＨであり；
Ｒ ^１５、Ｒ ^１６、Ｒ ^１７、およびＲ ^１８はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＯＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^２３、または−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２であり；
Ｘは、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルケニル−、−（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルキニル、−（Ｃ _３ −Ｃ _７）シクロアルキル−、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ ^２４）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ ^２４）（Ｃ _６ −Ｃ _１０）アリール−、または−ＳＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−であり；
Ｙは、単結合、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルケニル−、−（Ｃ _２ −Ｃ _６）アルキニル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−Ｎ（Ｒ ^２４）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｏ（Ｃ _６ −Ｃ _１０）アリール−、−Ｎ（Ｒ ^２４）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ ^２４）ＳＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ ^２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｓ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−ＳＯ _２（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−（Ｃ _３ −Ｃ _７）シクロアルキル−、随意に置換された−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^２４）アリール−、随意に置換された−Ｎ（Ｒ ^２４）Ｃ（Ｏ）アリール−、随意に置換された−Ｎ（Ｒ ^２４）ＳＯ _２アリール−、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ _２、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−ＣＯ _２Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _１２）アルキル、−（Ｃ _２ −Ｃ _１２）アルケニル、−（Ｃ _２ −Ｃ _１２）アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^２５Ｒ ^２６、−Ｏ−（Ｃ _１ −Ｃ _１２）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^２４）（Ｃ _１ −Ｃ _１２）アルキル、−Ｎ（Ｒ ^２４）Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _１２）アルキル、随意に置換された−（Ｃ _３ −Ｃ _７）シクロアルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ヘテロシクロアルキル、随意に置換されたアリール、または随意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ ^２１およびＲ ^２２はそれぞれ独立して、Ｈ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＣＯ _２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ _１ −Ｃ _６）ハロアルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ ^３１） _２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^３１） _２、または−ＳＯ _２Ｎ（Ｒ ^３１） _２であり；またはＲ ^２１とＲ ^２２およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ^３１はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；または２つのＲ ^３１およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ^２３はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；
Ｒ ^２４はそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；および
Ｒ ^２５およびＲ ^２６はそれぞれ独立して、Ｈまたは随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；またはＲ ^２５とＲ ^２６およびそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ ^２７はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＲ ^２３Ｒ ^２４、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^２３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＲ ^２３Ｒ ^２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、または−Ｓ（Ｏ） _２（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；
Ｒ ^２８はそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＮＲ ^２３Ｒ ^２４、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ ^２３、−ＮＣ（Ｏ）ＮＲ ^２３Ｒ ^２４、ニトロ、ヒドロキシル、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）ヘテロアルキル、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、または−Ｓ（Ｏ） _２（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルであり；
ｐは、０、１、または２であり；および
ｑは、０、１、または２である、化合物。
式（Ｉａ）の構造：
を有する、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉｂ）の構造：
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ ^１７が−ＣＨ _３であり、Ｒ ^１８がＨである、請求項１−３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^４がＨ、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、または−（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルキルであり、Ｒ ^５がＨである、請求項１−４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^９が−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキルである、請求項１−５のいずれか１項に記載の化合物。
式（Ｉｃ）の構造：
を有する、請求項３に記載の化合物。
Ｒ ^１１が−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＯＲ ^２３、−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、または−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２である、請求項１−７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ ^１およびＲ ^２がそれぞれ独立して、Ｈまたは−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２である、請求項１−８のいずれか１項に記載の化合物。
式（Ｉｄ）の構造：
を有し；
式中、Ｒ ^１１が、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２または−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＨ _２ＮＨ _２である、請求項７に記載の化合物。
Ｘが随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−である、請求項１−１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｙが単結合、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換された−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、−Ｏ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−、または−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−である、請求項１−１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｚが−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換された−（Ｃ _３ −Ｃ _７）シクロアルキル、またはハロゲンである、請求項１−１２のいずれか１項に記載の化合物。
−Ｘ−Ｙ−Ｚが、
である、請求項１−１３のいずれか１項に記載の化合物。
以下から選択される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ：
請求項１−１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグ、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
患者の細菌感染の処置のための薬剤の調製における、請求項１−１５のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、あるいは薬学的に許容可能なプロドラッグの使用。
細菌感染が、シュードモナス・エルジノーサ、シュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス−アシドボランス、シュードモナス・アルカリゲネス、シュードモナス・プチダ、ステノトロホモナス・マルトフィリア、バークホルデリア・セパシア、エロモナス・ハイドロフィラ、大腸菌、シトロバクター・フロインデイ、サルモネラ・チフィリウム、サルモネラ・チフィ、サルモネラ・パラチフィ、サルモネラ・エンテリティディス、志賀赤痢菌、シゲラ・フレックスネリ、シゲラ・ソネイ、エンテロバクター・クロアカ、エンテロバクター・エロゲネス、クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ−オキシトカ、セラチア・マルセセンス、フランシセラ・ツラレンシス、モルガネラ・モルガニー、プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリス、プロビデンシア−アルカリファシエンス、プロビデンシア−レットゲリ、プロビデンシア−スチュアルティイ、アシネトバクター・バウマンニ、アシネトバクター・カルコアセティカス、アシネトバクター・ヘモリティカス、エルシニア・エンテロコリティカ、エルシニア・ペスチス、エルシニア・シュードツベルクロシス、エルシニア−インターメディア、ボルデテラ・パータシス、ボルデテラ・パラパータシス、ボルデテラ・ブロンキセプチカ、ヘモフィルス・インフルエンザエ、ヘモフィルス・パラインフルエンザ、ヘモフィルス・ヘモリティクス、ヘモフィルス・パラヘモリチカス、ヘモフィルス・デュクレイ、パスツレラ・マルトシダ、パスツレラ・ヘモリチカ、ブランハメラ・カタラーリス、ヘリコバクター・ピロリ、カンピロバクター・フィタス、カンピロバクター・ジェジュニ、カンピロバクター・コリ、ボレリア・ブルグドルフェリ、ビブリオ・コレラエ、ビブリオ・パラヘモリチカス、レジオネラ・ニューモフィラ、リステリア・モノサイトゲネス、ナイセリア・ゴノレー、ナイセリア・メニンギティディス、キンゲラ、モラクセラ、ガードネレラ・バギナリス、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・ディスタソニス、バクテロイデス３４５２Ａホモロジー群、バクテロイデス・ブルガタス、バクテロイデス・オバルス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ユニフォルミス、バクテロイデス・エガーシイ、バクテロイデス・スプランクニクス、クロストリジウム・ディフィシル、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、マイコバクテリウム・アビウム、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・レプレ、コリネバクテリウム・ジフテリエ、コリネバクテリウム・ウルセランス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、ストレプトコッカス・アガラクチア、ストレプトコッカス・ピオゲネス、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・フェシウム、黄色ブドウ球菌、スタフィロコッカス・エピデルミデス、スタフィロコッカス・サプロフィチカス、スタフィロコッカス・インターメディウス、スタフィロコッカス・ヒイカス亜種、スタフィロコッカス・ヘモリチカス、スタフィロコッカス・ホミニス、またはスタフィロコッカス・サッカロリティカスに関係する感染である、請求項１７に記載の使用。