JP6823588B2 - 大環状広域スペクトル抗生物質 - Google Patents

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Description

＜相互参照＞
本出願は、２０１４年５月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／０００，９８０号と２０１５年４月２日に出願された米国仮特許出願第６２／１４２，４０４号の利益を主張し、当該文献は全体として参照することにより本明細書に組み込まれる。
抗生物質耐性は現代医学の重大かつ増大しつつある現象であり、２１世紀の主要な公衆衛生に係る関心事として台頭してきた。したがって、新規なクラスの広域抗生物質、とりわけ、多剤抵抗性の病原菌を処置するために新規な作用機序を標的とするものが必要とされている。
本明細書では、細菌感染症の処置など、微生物の感染の処置のための新規な大環状化合物が提供される。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染症の処置のためのリポペプチド大環状化合物を提供する。様々な実施形態では、本開示は、細菌感染症の処置のためのアリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）に構造的に関連付けられる化合物のクラスとサブクラスを提供する。様々な実施形態では、大環状化合物は、細菌中の必須なタンパク質である、１型細菌シグナルペプチダーゼ（ＳｐｓＢ）の阻害によって作用する。
１つの態様において、式Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグが本明細書に記載され、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、ｎ９は１、２、または３であり、ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４によって付けられるカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または式（Ｉ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（Ｉｄ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物が本明細書に記載される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合であり、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、および、ＲＡ１０’は各々独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ＲＡ６は１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ｍはそれぞれ０である。別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は各々独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ４は水素である。別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、ｎ１は０であり、ｎ２は０である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
であり、Ｒ２６は水素または−ＣＨ３である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は−ＣＨ３である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｘは、
である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖あるいは分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接またはＯあるいはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合して、それぞれアミド、カルバマート、または尿素の結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、または（Ｉｄ）の化合物であり、Ｒ５は、
である。
別の態様では、式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグが本明細書に記載され、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、
−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５から７員のヘテロシクリルまたは５から７員のヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員のホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員のホウ素含有環を形成し、
Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または、式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態では、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物が本明細書に記載される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合であり、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ６、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は各々独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＲＡ６は水素である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ｍはそれぞれ０である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は各々独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、Ｒ４は水素である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ｎ１は０であり、ｎ２は０である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、または（ＩＩｄ）の化合物であり、Ｘは、
である。
別の態様では、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグが本明細書に記載され、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり、ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員のホウ素含有環を形成し、ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員のホウ素含有環を形成し、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲＣ、ＮＲ２５ａＲ２５ｂ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ＲＢ１とＲＢ２が各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５から７員のヘテロシクリルまたは５から７員のヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、ｎ９は１、２、または３であり、ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、
Ｒ５は、鎖内または鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、あるいは随意に置換された
を随意に含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または、式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態では、式（ＩＶａ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が本明細書で提供される。
別の実施形態では、式（ＩＶｂ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が本明細書で提供される。
別の実施形態では、式（ＩＶｃ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が本明細書で提供される。
別の実施形態では、式（ＩＶｄ）の構造を有する式（ＩＶ）の化合物が本明細書で提供される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合である。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ１はＣＨ３である。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｌ２は単結合であり、Ｒ１はＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。さらなる実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は各々独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は−ＣＨ３である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、
である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｘは、
である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ５は、
である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ５は、
である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ＸはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｘは、
である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ｍはそれぞれ０である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、ＲＡ４は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、ＲＡ４’はＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、または（ＩＶｄ）の化合物であり、Ｒ５は−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である。
別の態様では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグが本明細書に記載され、
式中、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の水和物または代謝産物である。
別の態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、または（ＩＶｃ）の化合物、およびその薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物である。
別の態様において、患者の細菌感染症の処置のための薬物の調製のための式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、または（ＩＶｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、または薬学的に許容可能なプロドラッグの使用である。
別の実施形態において、哺乳動物の細菌感染症を処置する方法であって、哺乳動物に有益な効果をもたらすのに十分な頻度と期間、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、または（ＩＶｃ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩またはプロドラッグを哺乳動物に投与する工程を含む、方法である。別の実施形態において、細菌感染症は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ， Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ， Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ，Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ，Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ， ｏｒ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である。
別の実施形態では、細菌感染症はグラム陰性細菌を含む感染である。別の実施形態において、投与する工程は局所投与を含む。
さらなる実施形態では、哺乳動物に第２の治療剤を投与する工程を含む、こうした処置を必要とする哺乳動物を処置する方法がある。別の実施形態において、第２の治療薬はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態において、第２の治療薬はアミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム系抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、またはリネゾリドである。別の実施形態において、第２の治療薬はβ−ラクタム系抗生物質である。別の実施形態では、β−ラクタム系抗生物質はペニシリン、モノバクタム、セファロスポリン、セファマイシン、およびカルバペネムから選択される。別の実施形態では、β−ラクタム系抗生物質は、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾール、セフプロジル、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セファロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セホキシチン、セフタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メチシリン、モキサラクタム、チカルシリン、トモペネム、セフトビプロール、セフタロリン、フロモキセフ、セフピロム、およびセフォゾプランから選択される。さらなる実施形態はβ−ラクタマーゼ阻害剤を投与する工程を含む。
＜参照による組み込み＞
本明細書に記載されるすべての特許公開、特許、および特許出願は、あたかもそれぞれの特許公開、特許、および特許出願が参照により具体的かつ個別に組み込まれる程度には参照によって本明細書に組み込まれる。
化合物（１５５）とイミペネムの分画阻害剤濃度（ＦＩＣ）のアイソボログラムを描く。 時間−殺菌（ｔｉｍｅ‐ｋｉｌｌ）アッセイにおける化合物（１５５）の結果を示す。 好中球減少性の大腿感染モデルにおける化合物（１１５）、イミペネム、および化合物（１１５）とイミペネムの組み合わせの有効性を示す。
定義
本明細書と請求項で使用されているように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、特段の定めのない限り、複数の指示対象を含んでいる。
本明細書で使用されるような「約」との用語は、数値または数値範囲を参照する際、例えば、記載された値または記載された制限範囲の１０％以内、または５％以内の数値または数値範囲の変動率を考慮に入れる。
成分パーセントはすべて、特段の定めのない限り、重量パーセントで与えられる。
ポリマーの平均分子量は、特段の定めのない限り、重量平均分子量である。
本明細書で使用されるように、「個体」（処置の被験体でのように）は哺乳動物と非哺乳動物の両方を意味する。哺乳動物は例えば、ヒト；非ヒト霊長類、例えば類人猿やサル；および非霊長類、例えば、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ならびにヤギ、を含む。非哺乳動物は例えば、魚と鳥を含んでいる。
用語「疾患」または「障害」あるいは、「異常状態（ｍａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）」は交換可能に使用され、細菌のＳＰａｓｅが関与する生化学的メカニズムである役割を果たしており、ゆえに酵素に作用することで治療上有益な効果を達成することができるような疾患または疾病を指すために用いられる。ＳＰａｓｅへの「作用」は、ＳＰａｓｅに結合すること、および／またはＳＰａｓｅの生物活性を阻害することを含み得る。
「有効な量」との表現は、障害に苦しむ個体に対する治療について述べるために使用されるとき、個人の組織でＳＰａｓｅを阻害するかそれ以外の方法で作用するのに効果的な本明細書に記載される化合物の量を指し、障害に関与するＳＰａｓｅは活性であり、こうした阻害または他の作用は有益な治療効果をもたらすのに十分な程度で生じる。
「実質的に」とは本明細書で使用されるように、完全またはほぼ完全であることを意味し、例えば、成分が「実質的にない」組成物は、成分がまったくないか、あるいは、存在しても組成物のどの関連する機能特性も影響を受けないような痕跡量を含んでいるか、あるいは、化合物が「実質的に純粋であり」、無視できる程度の不純物の痕跡しか存在していない。
本明細書に記載される意味の範囲内での「処置すること」または「処置」は、障害または疾患に関連する症状の緩和、こうした症状のさらなる進行または悪化の阻害、あるいは疾患または障害の回避または予防、あるいは疾患または障害の治癒を指す。同様に、本明細書で使用されるように、化合物の「有効な量」または「治療上有効な量」とは、全体的にまたは部分的に、障害または疾患に関連付けられる症状を緩和する、あるいはこうした症状のさらなる進行または悪化を止めるまたは遅らせる、あるいは障害または疾病を予防するまたは発症予防する量のことをいう。「治療上有効な量」とは、所望の治療結果を達成するために、必要な投与回数および期間の有効な量を指す。治療上有効な量は、治療上有効な効果が本明細書に記載された化合物の有毒または有害な効果を上回る量でもある。
「化学的に実行可能な」とは、結合配置、または一般に理解されている有機構造の原則が破られない化合物を意味し、例えば、自然界に存在しない五価の炭素原子を特定の状況下で含む請求項の定義内の構造は、請求項内にはないことが理解されよう。こうした実施形態のすべてにおいて、本明細書で開示された構造は、「化学上実現可能な」構造のみを含むよう意図されており、例えば、可変の原子または基を用いて示された構造で、化学的に実現可能ではないいかなる列挙された構造も本明細書で開示または主張することを意図していない。
置換基が指定された同一性の原子「または単結合」であると明示されているとき、ある配置は、置換基が、指定された置換基に近接する基が化学的に実行可能な結合配置で互いに直線的に結合する「単結合」であるときを指す。
特定の立体化学形態または異性体形態が特別に指示されていない限り、ある構造のすべてのキラル形態、ジアステレオマー形態、ラセミ体の形態を意図する。本明細書に記載された化合物は、いかなるまたはすべての不斉原子で、記述から明らかなように、任意の濃縮の程度で、濃縮された光学異性体または分割された光学異性体を含み得る。ラセミ混合物とジアステレオマー混合物は両方とも、個々の光学異性体と同様に、エナンチオマーまたはジアステレオマーのパートナーをほぼ含まないように単離または合成することができ、これらはすべて本発明の範囲内である。
自然界における原子の天然のアイソトープ分布とは異なる分子中の１つ以上の原子のアイソトープの形態を包含することは、分子の「同位体標識された形態」と呼ばれる。原子の特定のアイソトープ形態が示されていない限り、原子のすべてのアイソトープ形態は、任意の分子の組成にオプションとして含まれる。例えば、分子中のどんな水素原子またはそのセットも、水素のアイソトープ形態のいずれか、すなわち、任意の組み合わせのプロチウム（１Ｈ）、ジューテリウム（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）でありえる。同様に、分子中の任意の炭素原子またはそのセットは、１１Ｃ、１２Ｃ、１３Ｃ、または１４Ｃなどの炭素のアイソトープ形態のいずれかであり得るか、あるいは、分子中の任意の窒素原子またはそのセットは、１３Ｎ、１４Ｎ、または１５Ｎなどの窒素のアイソトープ形態のいずれかであり得る。分子は、分子を構成する成分原子中にアイソトープの形態の任意の組み合わせを含むことができ、分子を形成するすべての原子のアイソトープの形態は独立して選択される。化合物の多重分子サンプルでは、すべての個々の分子が必ずしも同じ同位体組成を有しているわけではない。例えば、化合物のあるサンプルは、巨視的なサンプルを構築する分子のセットのわずかな部分だけが放射性原子を含むトリチウムまたは１４Ｃ放射標識されたサンプルなどの様々な異なる同位体組成を含む分子を含むことができる。人為的に同位体濃縮される多くの要素は、それ自体で１４Ｎおよび１５Ｎ、３２Ｓおよび３４Ｓなどの自然発生するアイソトープ形態の混合物であることが同様に理解される。本明細書に列挙される分子は、分子中のそれぞれの位置でそのすべての構成要素のアイソトープ形態を含むものとして定義される。当該技術分野で周知なように、同位体標識された化合物は、同位体標識された前駆体分子を交換することを除けば、化学合成の通常の方法によって調製することができる。放射性標識されたまたは安定したアイソトープは、原子炉中の前駆体核種の中性子吸収、サイクロトロン反応、または質量分析による生成などの当該技術分野の既存の方法で得ることができる。アイソトープの形態は任意の特別な合成ルートで使用するのに必要な前駆体に組み入れられる。例えば、１４Ｃおよび３Ｈは、原子炉で生成される中性子を使用して調製することができる。核変換後、１４Ｃおよび３Ｈを前駆体分子に組み入れ、その後、必要に応じてさらなる合成を伴う。
本明細書で使用されるような用語「アミノ保護基」または「Ｎ保護された」とは、合成手順中に望ましくない反応からアミノ基を保護することを目的とし、かつアミンを露出させるために後に除去可能な基を指す。一般に使用されるアミノ保護基はＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）でも開示されている。アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイルなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニルイル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルおよびその他同種などのアルコキシ−またはアリールオキシ−カルボニル基（保護アミンとともにウレタンを形成する）；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。アミン保護基は、複素環にアミノ窒素を組み入れる、フタロイルおよびジチオスクシンイミジル（ｄｉｔｈｉｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｙｌ）などの環状のアミノ保護基も含む。一般に、アミノ保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、Ａｌｌｏｃ、Ｔｅｏｃ、ベンジル、Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、およびＣｂｚを含む。現在の合成タスクに適切なアミノ保護基を選んで使用することは当業者の十分範囲内である。
用語「ヒドロキシル保護基」または「Ｏ保護された」は、本明細書に記載されるように、合成手順中に望ましくない反応からＯＨ基を保護することを目的とし、かつアミンを露出させるために後に除去可能な基を指す。一般に用いられているヒドロキシル保護基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｇｒｅｅｎｅ， Ｔ．Ｗ．； Ｗｕｔｓ， Ｐ． Ｇ． Ｍ．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＮＹ， （３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９９）に開示されている。ヒドロキシル保護基は、ホルミル、アセチル、プロビオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、および同種のものなどのアシル基；ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、および同種のものなどのスルホニル基；ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐメトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニルイル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエチルオキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニル、およびその他同種などのアシルオキシ基（保護アミンとともにウレタンを形成する）；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどのアラルキル基；ならびに、トリメチルシリルや同種のものなどのシリル基、を含んでいる。現在の合成タスクに適切なヒドロキシル保護基を選んで使用することは当業者の十分な範囲内である。
一般に、「置換された」とは、本明細書に包含される水素原子への１つ以上の結合が、限定されないが、ハロゲン（つまり、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩ）などの非水素原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、Ｏ（カルボニル）基、カルボン酸、カルボン酸塩、およびカルボン酸エステルを含むカルボキシル基などの基の中の酸素原子；チオール基、アルキルおよびアリールスルフィド基、スルホキシド基、スルホン基、スルホニル基、およびスルホンアミド基などの基の中の硫黄原子；アミン、ヒドロキシルアミン、ニトリル、ニトロ基、Ｎ−オキシド、ヒドラジド、アジ化物、およびエナミンなどの基の窒素原子；および様々な他の基の他のヘテロ原子の１つ以上との結合と取り替えられるような、本明細書で定義される有機基を指す。置換された炭素（または他の）原子に結合可能な置換基の非限定的な例としては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ２、ＯＮＯ２、アジド、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ’、Ｏ（オキソ）、Ｓ（チオノ）、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、Ｎ（Ｒ’）２、ＳＲ’、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯ３Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ（ＣＯＲ’）ＣＯＲ’、Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、またはＣ（＝ＮＯＲ’）Ｒ’を含み、Ｒ’は水素または炭素ベースの部分であり得、炭素ベースの部分はそれ自体がさらに置換され得る。
置換基が例えばＦまたはＣｌのように一価である場合、置換基は単結合によって置換している原子に結合する。置換基が二価であるＯのような一価以上である場合、１つ以上の結合によって置換している原子に結合することができ、つまり、二価の置換基は二重結合によって結合し、例えば、Ｏで置換されたＣはＣ＝Ｏであるカルボニル基を形成し、これは「ＣＯ」、「Ｃ（Ｏ）」、または「Ｃ（＝Ｏ）」として書くことができ、ＣとＯは二重結合される。炭素原子が二重結合酸素（＝Ｏ）基で置換されるとき、酸素置換基は「オキソ」基と名付けられる。ＮＲのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝ＮＲ）基は「イミノ」基と名付けられる。Ｓのような二価の置換基が炭素原子に二重結合される場合、結果として生じるＣ（＝Ｓ）基は「チオカルボニル」基と名付けられる。
代替的に、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）などの二価の置換基は、２つの単結合によって２つの異なる炭素原子に接続可能である。例えば、二価の置換基であるＯは、エポキシド基を提供するために２つの隣接する炭素原子のそれぞれに結合可能であるか、あるいは、Ｏは、隣接しているまたは隣接していない炭素原子間で「オキシ」基と呼ばれる架橋エーテル基を形成することができ、例えば、シクロヘキシル基の１，４−炭素に架橋して［２．２．１］−オキサビシクロ系を形成する。さらに、どんな置換基も（ＣＨ２）ｎまたは（ＣＲ’２）ｎなどのリンカーによって炭素または他の原子に結合させることができ、このとき、ｎは１、２、または３以上であり、それぞれのＲ’は独立して選択される。
Ｃ（Ｏ）とＳ（Ｏ）２基は、炭素原子よりもむしろ窒素などの１つまたは２つのヘテロ原子に結合可能である。例えば、Ｃ（Ｏ）基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合しているとき、結果として生じる基は「アミド」または「カルボキサミド」と呼ばれる。Ｃ（Ｏ）基が２つの窒素原子に結合される場合、官能基は尿素と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が１つの炭素および１つの窒素原子に結合される場合、生じる単位は「スルホンアミド」と名付けられる。Ｓ（Ｏ）２基が２つの窒素原子に結合されるとき、結果として生じる単位は「スルファメート」と名付けられる。
他の置換された基と同様に、置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、およびシクロアルケニル基は、水素原子との１つ以上の結合が、炭素原子との、または、カルボニル（オキソ）、カルボキシル、エステル、アミド、イミド、ウレタン、およびウレア基中の酸素；および、イミン、ヒドロキシイミン、オキシム、ヒドラゾン、アミジン、グアニジン、およびニトリル中の窒素などのヘテロ原子との、二重結合または三重結合を含む１つ以上の結合によって取り替えられるような基をさらに含んでいる。
置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリー基などの置換された環基は、水素原子との結合が炭素原子との結合と取り替えられる環および縮合環系を含んでいる。したがって、置換されたシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの基は、本明細書に定義されるようなアルキル、アルケニル、およびアルキニルの基と置換することができる。
本明細書で使用されるように、用語「環系」は、１つ、２つ、３つ、またはそれ以上の環を含む部分を意味し、これは非環基で、または、他の環系で、またはその両方で置換することができ、これは完全飽和であり、部分飽和であり、完全に不飽和であり、または芳香族であり得、環系が２を超える環を含むとき、環を縮合、架橋、またはスピロ環であり得る。「スピロ環式」によって、当該技術分野で周知のように、２つの環が単一の正四面体炭素原子で融合される構造のクラスを意味する。
１つ以上の置換基を含む本明細書に記載される基のいずれかに関して、当然のことながら、こうした基が立体的に実際的ではないおよび／または合成的に実行可能ではない置換または置換パターンを含まないことが理解されよう。さらに、この開示された主題の化合物は、これらの化合物の置換から発生するすべての立体化学的異性体を含んでいる。
本明細書に記載される化合物内で選択される置換基は、繰り返し使用できる程度に存在する。本文脈では、「繰り返し使用できる置換基」は、ある置換基がそれ自体の別の例、または最初の置換基を列挙する別の置換基の例を列挙することもあるということを意味する。こうした置換基の繰り返し使用できる性質のため、理論上、所定の請求項には数多く存在することもある。医薬品化学と有機化学の当業者は、こうした置換基の総数が意図した化合物の所望の特性によって合理的に制限されていることを理解している。そうした特性は、一例として、限定されないが、分子量、溶解度、または対数Ｐなどの物理的な特徴、所望の標的に対する活性などの適用性特徴、および合成のしやすさなどの実際的な特性を含む。
繰り返し使用できる置換基は本開示された主題の目的となる態様である。医薬および有機化学の当業者はこうした置換基の万能性を理解している。繰り返し使用できる置換基が開示された主題の請求項の中にあるという程度で、総数は上に記載されるように決定されなければならない。
アルキル基は、１から約２０の炭素原子、および典型的には１から１２の炭素、または実施形態によっては１〜８つの炭素原子を有する、直鎖と分枝鎖のアルキル基とシクロアルキル基を含む。直鎖アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、およびｎ−オクチルの基などの１〜８の炭素原子を含む基を含んでいる。分枝鎖アルキル基の例はとしては、限定されないが、イソプロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、イソペンチル、および２，２−ジメチルプロピル基が挙げられる。本明細書に使用されるように、「アルキル」との用語は、アルキルの他の分枝鎖形態と同様に、ｎ−アルキル、イソアルキル、およびアンテイソアルキル（ａｎｔｅｉｓｏａｌｋｙｌ）の基も包含する。代表的な置換されたアルキル基は、上に列挙された基のいずれか、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で１回以上置換することができる。ある基がある部分を「鎖の内部または鎖の終端に随意に含む」アルキル鎖であるという本明細書の記載では、例えば、この用語は、当該部分をアルキル鎖の２つのサブユニット間で部分を配置することができ、または鎖の置換されていない末端に配置することができ、または鎖と鎖の付着点との間、例えば、カルボニル、ＮＲ、あるいはＯ基に配置することができるということを示している。例えば、アルキルベンゾイル基は、上記の記載に一致するアルキルとカルボニルの間に配置されたフェニル基を含むアルキル鎖であり、Ｎ−アルキルフェニルカルボキサミド（ａｌｋｙｌｐｈｅｎｙｌｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）は、上記の記載内に出てくるアルキルとアミノカルボニル基の間で配されたフェニル基を含むアルキル鎖である。
用語「アルキレン」とは、特段の定めのない限り、メチレン、エチレン、プロピレン、１−メチルプロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレン、ペンチレンなどの、１〜６つの炭素原子の直鎖の飽和した二価炭化水素ラジカル、または１〜６つの炭素原子の分枝鎖の飽和した二価炭化水素ラジカルを意味する。
用語「カルボニル」はＣ＝Ｏを意味する。
用語「カルボキシ」と「ヒドロキシカルボニル」はＣＯＯＨを意味する。
シクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、およびシクロオクチル基などの環状のアルキル基である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３乃至約８−１２の環状のメンバーを有し得るが、他の実施形態では、３乃至４、５、６、または７の範囲の環状の炭素原子の数を有し得る。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル（ｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、イソカンフェニル（ｉｓｏｃａｍｐｈｅｎｙｌ）、およびカレニル（ｃａｒｅｎｙｌ）の基などの多環式シクロアルキル基と、限定されないがデカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）などの縮合環とをさらに含んでいる。シクロアルキル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環をさらに含んでいる。代表的な置換されたシクロアルキル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２，２−、２，３−、２，４−２，５−、または２，６−二置換されたシクロヘキシル基など一度以上置換され得るか、あるいは、例えば、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基で置換することが可能な、一、二、または三置換されたノルボルニルまたはシクロヘプチルの基であり得る。「シクロアルケニル」との用語は、単独でまたは組み合わせて、環状のアルケニル基を意味する。
「炭素環の」、「カルボシクリル」、および「炭素環式（ｃａｒｂｏｃｙｃｌｅ）」との用語は、環の原子が炭素である環構造を示し、例えば、シクロアルキル基またはアリール基である。いくつかの実施形態において、炭素環は３から８の員環を有するが、他の実施形態において、環状の炭素原子の数は４、５、６、または７である。特別に逆の定めのない限り、環状炭素はＮ−１の置換基で置換することができ、ここで、Ｎは、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アリール、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ニトロ、チオ、アルコキシ、およびハロゲンの基、あるいは上に列挙されたようなそれ以外の基を含む環状炭素の大きさである。カルボシクリル環は、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。カルボシクリルは単環式または多環式であり得る。多環式の場合、環はそれぞれ独立して、シクロアルキル環、シクロアルケニル環、またはアリール環であり得る。
（シクロアルキル）アルキル基は、シクロアルキルアルキルとも表示され、アルキル基の水素または炭素の結合が上で定義されるようなシクロアルキル基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。
アルケニル基は、少なくとも１つの二重結合が２つの炭素原子間に存在する以外は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖と環状のアルキル基を含む。したがって、アルケニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、または、いくつかの実施形態において２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、ビニル、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ３）、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ２、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、およびヘキサジエニルが挙げられる。
シクロアルケニル基は２つの炭素間で少なくとも１つの二重結合を有するシクロアルキル基を含んでいる。したがって、例えば、シクロアルケニル基は、限定されないが、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、およびシクロヘキサジエニルの基を含む。シクロアルケニル基は、３乃至約８−１２の員環を有し得るが、他の実施形態において、環状の炭素原子の数は３乃至５、６、または７まで変動する。シクロアルキル基は、限定されないが、ノルボルニル、アダマンチル、ボルニル、カンフェニル、イソカンフェニル、およびカレニル基などの多環式のシクロアルキル基、ならびに、限定されないが、デカリニルなどの縮合環をさらに含み、ただし、これらは環内に少なくとも１つの二重結合を含んでいる。シクロアルケニル基は、上に定義されるような直鎖または分枝鎖のアルキル基で置換される環を含んでいる。
（シクロアルケニル）アルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなシクロアルケニル基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。
アルキニル基としては、少なくとも１つの三重結合が２つの炭素原子間に存在する以外は、直鎖または分枝鎖のアルキル基を含む。したがって、アルキニル基は、２から約２０の炭素原子、典型的には２から１２の炭素、またはいくつかの実施形態において２〜８の炭素原子を有する。例としては、限定されないが、とりわけ、−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ３）、およびＣＨ２Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
用語「ヘテロアルキル」は、単独で、または他の用語と組み合わされると、特段の定めのない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖のアルキル基を意味し、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化されることがあり、窒素ヘテロ原子は随意に四級化されることがある。ヘテロ原子は、ヘテロアルキル基の残りとそれが付くフラグメントとの間を含むヘテロアルキル基のどの位置に置かれてもよく、同様に、ヘテロアルキル基の最も遠位の炭素原子に付くこともある。例としては以下が挙げられる：−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（＝Ｏ）−ＣＨ３、および−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３。最大で２つのヘテロ原子、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３、または−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−Ｓ−ＣＨ３が連続することもある。
「ヘテロシクロアルキル」環は少なくとも１つのヘテロ原子を含むシクロアルキル環である。ヘテロシクロアルキル環は以下に記載される「ヘテロシクリル」と呼ばれることもある。
用語「ヘテロアルケニル」は、単独で、または他の用語と組み合わされると、特段の定めのない限り、記載された数の炭素原子と、Ｏ、Ｎ、およびＳからなる群から選択される１つまたは２つのヘテロ原子とからなる安定した直鎖または分枝鎖の一不飽和または二不飽和炭化水素基を意味し、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化されることがあり、窒素ヘテロ原子は随意に四級化されることがある。最大で２つのヘテロ原子が連続的に置かれることもある。例としては、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＳＨ、および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３が挙げられる。
アリール基は環にヘテロ原子を含まない環状の芳香族炭化水素である。したがって、アリール基は、限定されないが、フェニル、アズレニル、ヘプタレニル（ｈｅｐｔａｌｅｎｙｌ）、ビフェニル、インダセニル（ｉｎｄａｃｅｎｙｌ）、フルオレニル（ｆｌｕｏｒｅｎｙｌ）、フェナントレニル、トリフェニルエニル、ピレニル、ナフタセニル（ｎａｐｈｔｈａｃｅｎｙｌ）、クリセニル（ｃｈｒｙｓｅｎｙｌ）、ビフェニレニル（ｂｉｐｈｅｎｙｌｅｎｙｌ）、アントラセニル、およびナフチルの基を含む。いくつかの実施形態において、アリール基は基の環部分に約６乃至約１４の炭素を含んでいる。上に定義されるように、アリール基を非置換または置換することができる。代表的な置換されたアリール基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、上に列挙されたような炭素基または非炭素基で置換可能な、２−、３−、４−５−、または６−置換されたフェニル、または２−８置換されたナフチル基など一度以上置換され得る。
アラルキル基は、アルキル基の水素結合または炭素結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。代表的なアラルキル基は、ベンジルとフェニルエチルの基、および４−エチル−インダニルなどの縮合（シクロアルキルアリール）アルキル基を含んでいる。アラルケニル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなアリール基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルケニル基である。
ヘテロシクリル基または用語「ヘテロシクリル」は、３つ以上の員環を含む芳香族または非芳香族の環化合物を含み、その１つ以上は、限定されないが、Ｎ、Ｏ、および、Ｓなどのヘテロ原子である。したがって、ヘテロシクリルはヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり得るか、または多環式である場合は、その任意の組み合わせであり得る。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、約３乃至２０の員環を含んでいるが、他のこうした基は約３乃至１５の員環を有している。Ｃ２−ヘテロシクリルとして示されたヘテロシクリル基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロシクリルは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロシクリル環は１つ以上の二重結合をさらに含むこともある。ヘテロアリール環はヘテロシクリル基の一実施形態である。「ヘテロシクリル基」との語句は、縮合した芳香族基および非芳香族基を含む種を含んでいる縮合環種を含む。例えば、ジオキソラニル環とベンズジオキソラニル環系（メチレンジオキシフェニル環系）は両方とも本明細書の意味の範囲のヘテロシクリル基である。この語句は、限定されないが、キヌクリジニル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｙｌ）などのヘテロ原子を含む多環式の環系も含んでいる。ヘテロシクリル基は、上で議論されるように、非置換であり得るか、または置換され得る。ヘテロシクリル基としては、限定されないが、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、インドリル、ジヒドロインドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、および、キナゾリニルの基が挙げられる。代表的な置換されたヘテロシクリル基は、一置換であり得るか、あるいは、限定されないが、２−、３−、４−、５−、あるいは６−置換された、ピペリジニルまたはキノリニルの基など一度以上置換され得るか、あるいは、上に列挙されたような基で二置換され得る。
ヘテロアリール基は、５つ以上の員環を含む芳香族環化合物であり、その１つ以上が、限定されないが、Ｎ、Ｏ、およびＳなどのヘテロ原子であり、例えば、ヘテロアリール環は５乃至約８−１２の員環を有することができる。ヘテロアリール基は芳香性の電子構造を持つ様々なヘテロシクリル基である。Ｃ２−ヘテロアリールとして示されるヘテロアリール基は、２つの炭素原子と３つのヘテロ原子を含む５環、２つの炭素原子と４つのヘテロ原子を含む６環であり得る。同様に、Ｃ４−ヘテロアリールは、１つのヘテロ原子を含む５環、２つのヘテロ原子を含む６環などであり得る。ヘテロ原子の数と炭素原子数の数を足すと環原子の総数に等しい。ヘテロアリール基としては、限定されないが、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピリジニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、アザベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾピリジニル、イソキサゾロピリジニル、チアナフタレニル、プリニル、キサンチニル、アデニニル、グアニニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、キノキサリニル、およびキナゾリニルの基が挙げられる。ヘテロアリール基は、上に議論されるように、非置換であり得るか、あるいは、基で置換され得る。代表的な置換されたヘテロアリール基は、上に列挙されたような基で１回以上置換され得る。
アリールとヘテロアリールの基のさらなる例としては、限定されないが、フェニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チエニル、３−チエニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテニル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾル−１−イル、１，２，３−トリアゾル−２−イル、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，２，４−トリアゾル−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、６−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル、５（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、３−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、４−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、６−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、７−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾール（１−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル）、ベンゾキサゾリル（１−ベンゾキサゾリル、２−ベンゾキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン、（５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イルなどが挙げられる。
ヘテロシクリルアルキル基は、上に定義されるようなアルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなヘテロシクリル基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。代表的なヘテロシクリルアルキル基としては、限定されないが、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、ピリジン−３−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルエチル、およびインドル（ｉｎｄｏｌ）−２−イルプロピルが挙げられる。
ヘテロアリールアルキル基は、アルキル基の水素または炭素の結合が上に定義されるようなヘテロアリール基との結合と取り替えられる、上に定義されるようなアルキル基である。
用語「アルコキシ」は、上に定義されるように、シクロアルキル基を含む、アルキル基と結合した酸素原子を指す。直鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチロキシ、ヘキシロキシなどが挙げられる。分枝鎖アルコキシ基の例としては、限定されないが、イソプロポキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、イソペンチロキシ、イソヘキシルオキシなどが挙げられる。環状のアルコキシの例としては、限定されないが、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチロキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。アルコキシ基は、酸素原子に結合した１乃至約１２−２０の炭素原子を含むことができ、さらに二重または三重の結合を含むことができ、さらもヘテロ原子を含むことも可能である。例えば、アリルオキシ基は本明細書の意義の範囲内のアルコキシ基である。メトキシエトキシ基は、ある構造の２つの隣接する原子がそれによって置換される文脈ではメチレンジオキシ基であるように、本明細書の意味の範囲内のアルコキシ基である。
用語「チオアルコキシ」は、硫黄原子によって親の分子部分に結合した、あらかじめ定義されたアルキル基を指す。
用語「グリコシルオキシオキシ」は、酸素原子によって親の分子部分に結合したグリコシドを指す。
用語「アルコキシカルボニル」はエステル基として表され、つまり、カルボニル基によって親の分子部分に結合したアルコキシ基であり、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基などである。
用語「ハロ」または「ハロゲン」または「ハロゲン化物」は、それ自体で、または別の置換基の一部として、特段の定めのない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子、好ましくは、フッ素、塩素、または臭素を意味する。
「ハロアルキル」基は、モノ−ハロアルキル基、すべてのハロ原子が同じであるか異なり得るポリ−ハロアルキル基、および、すべての水素原子がハロゲン原子と取り替えられる、フルオロなどのペル−ハロアルキル基を含む。ハロアルキルの例としては、トリフルオロメチル、１，１−ジクロロエチル、１，２−ジクロロエチル、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロピル、ペルフルオロブチル（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｙｌ）などが挙げられる。
「ハロアルコキシ」基はモノ−ハロアルコキシ基、すべてのハロ原子が同じであるか異なり得るポリ−ハロアルコキシ基、および、すべての水素原子がハロゲン原子と取り替えられる、フルオロなどのペル−ハロアルコキシ基を含む。ハロアルコキシの例としては、トリフルオロメトキシ、１，１−ジクロロエトキシ、１，２−ジクロロエトキシ、１，３−ジブロモ−３，３−ジフルオロプロポキシ、ペルフルオロブトキシ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏｂｕｔｏｘｙ）などが挙げられる。
用語「（Ｃｘ−Ｃｙ）ペルフルオロアルキル」は、ｘ＜ｙであるとき、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキルであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキルであり、もっとも好ましくは−ＣＦ３である。
用語「（Ｃｘ−Ｃｙ）ペルフルオロアルキレン」は、ｘ＜ｙであるとき、最小限のｘ炭素原子と最大限のｙ炭素原子を含むアルキル基を意味し、水素原子はすべてフッ素原子と取り替えられる。好ましくは−（Ｃ１−Ｃ６）ペルフルオロアルキレンであり、より好ましくは−（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキレンであり、もっとも好ましくは−ＣＦ２−である。
「アリールオキシ」と「アリールアルコキシ」との用語はそれぞれ、酸素原子に結合したアリール基とアルキル部分で酸素原子に結合したアラルキル基を指す。例としては、限定されないが、フェノキシ、ナフチルオキシ、およびベンジルオキシが挙げられる。
本明細書で使用されるように、「アシル」基との用語はカルボニル部分を含有する基を指し、該基はカルボニル炭素原子によって結合する。カルボニル炭素原子は別の炭素原子にも結合し、これは、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルの基などの一部であり得る。カルボニル炭素原子が水素に結合する特殊な場合には、基は「ホルミル」基、本明細書に定義されるようなアシル基である。アシル基は、カルボニル基に結合した０乃至約１２−２０の追加の炭素原子を含むこともある。アシル基は、本明細書の意義の範囲内の二重または三重結合を含むこともある。アクリロイル基はアシル基の一例である。アシル基は、本明細書の意義の範囲内のヘテロ原子を含むこともある。ニコチノイル（ｎｉｃｏｔｉｎｏｙｌ）基（ピリジル−３−カルボニル）基は、本明細書の意義の範囲内アシル基の一例である。他の例としては、アセチル、ベンゾイル、フェニルアセチル、ピリジルアセチル（ｐｙｒｉｄｙｌａｃｅｔｙｌ）、シンナモイル（ｃｉｎｎａｍｏｙｌ）、およびアクリロイルの基などを含む。カルボニル炭素原子に結合した炭素原子を含む基がハロゲンを含んでいる場合、基は「ハロアシル（ｈａｌｏａｃｙｌ）」基と呼ばれる。一例はトリフルオロアセチル基である。
用語「アミン」は、例えば、式Ｎ（基）３を有する、一級、二級、三級のアミンを含み、基はそれぞれ独立してＨまたは非Ｈであり得、例えば、アルキル、アリールなどである。アミンは、限定されないが、Ｒ−ＮＨ２、例えば、アルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン；ジアルキルアミン、ジアリールアミン、アラルキルアミン、ヘテロシクリルアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ２ＮＨ；および、トリアルキルアミン、ジアルキルアリールアミン、アルキルジアリールアミン、トリアリールアミンなどの、それぞれのＲが独立して選択されるＲ３Ｎを含む。「アミン」との用語は、本明細書で使用されるようなアンモニウムイオンを含んでいる。
「アミノ」基は、形態−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−ＮＲ２、−ＮＲ３ ＋、−ＮＲ３ ＋の置換基であり、Ｒはそれぞれ独立して選択され、プロトン化できない−ＮＲ３ ＋を除いて、各々のプロトン化形態である。従って、アミノ基で置換されたどんな化合物もアミンとして見ることができる。本明細書の意義の範囲内の「アミノ基」は一級、二級、三級、または四級のアミノ基であり得る。「アルキルアミノ」基は、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびトリアルキルアミノ基を含んでいる。
「アンモニウム」イオンは置換されていないアンモニウムイオンＮＨ４ ＋を含んでいるが、特段の定めのない限り、任意のプロトン化されたまたは四級化されたアミンも含む。したがって、トリメチルアンモニウム塩酸塩と塩化テトラメチルアンモニウムは両方ともアンモニウムイオンであり、本明細書の意義の範囲内でアミンである。
用語「アミド（ａｍｉｄｅ）」（または「アミド（ａｍｉｄｏ）」）は、Ｃ−アミド基とＮ−アミド基、つまり、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２）基と−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ基をそれぞれ含んでいる。したがって、アミド基は、限定されないが、主要なカルボキサミド基（−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）およびホルムアミド基（−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ）を含む。「カルボキサミド（ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｏ）」または「アミノカルボニル」基は、式Ｃ（Ｏ）ＮＲ２の基であり、ＲはＨ、アルキル、アリルなどであり得る。
用語「アジド」はＮ３基を指す。「アジ化物」は有機的なアジ化物であるか、あるいはアジ化物（Ｎ３−）アニオンの塩であり得る。「ニトロ」との用語は有機部分に結合したＮＯ２基を指す。「ニトロソ」との用語は、有機部分に結合したＮＯ基を指す。硝酸塩との用語は、有機部分または硝酸塩（ＮＯ３ −）アニオンの塩に結合したＯＮＯ２基を指す。
用語「ウレタン」（「カルバモイル」または「カルバミル」）は、Ｎ−ウレタン基とＯウレタン基、つまり、−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ基と−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２基をそれぞれ含む。
用語「スルホンアミド」（または「スルホンアミド」）は、Ｓ−スルホンアミド基とＮ−スルホンアミド基、つまり、−ＳＯ２ＮＲ２基と−ＮＲＳＯ２Ｒ基をそれぞれ含む。したがって、スルホンアミド基としては、限定されないが、スルファモイル基（−ＳＯ２ＮＨ２）が挙げられる。式−Ｓ（Ｏ）（ＮＲ）−によって表わされる有機硫黄構造は、スルホキシミンを指すことが理解され、ここで、酸素と窒素の原子の両方は、２つの炭素原子にも結合する硫黄原子に結合される。
用語「アミジン」または「アミジノ」は、式−Ｃ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、アミジノ基は−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２である。
用語「グアニジン」または「グアニジノ」は、式−ＮＲＣ（ＮＲ）ＮＲ２の基を含む。典型的には、グアニジノ基は−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２である。
用語「糖に由来する環」は、任意の糖の２つのヒドロキシル基から水素原子を取り除くことにより環を形成する化合物を指す。
用語「ボロン酸エステル」は、ボロン酸のエステル、例えば、−Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）を指し、ＲＢ３とＲＢ４の少なくとも１つが水素ではない。
用語「ボロン酸」は−Ｂ（ＯＨ）２を含む化合物を指す。いくつかの実施形態では、ボロン酸化合物は、ボロン酸部分の脱水によってオリゴマー無水物を形成することができる。
用語「ボロン酸無水物」は、１つ以上の水分子が失われた、ボロン酸化合物の２つ以上の分子の組み合わせによって形成された化合物を指す。ボロン酸無水物化合物は、水と混じり合うと、遊離ボロン酸化合物を放出するために水和される。様々な実施形態では、ボロン酸無水物は、２つ、３つ、または４つ以上のボロン酸単位を含むことができ、かつ環状または直線状の構造を有し得る。式ＹＹのペプチドボロン酸化合物のオリゴマーボロン酸無水物の非限定的な例が下のように例証され、
ｎは、０〜約１０までの整数、好ましくは、０、１、２、３、または４であり、Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の大環状化合物である。
いくつかの実施形態では、ボロン酸無水物化合物は、式ＸＸの環状の三量体（「ボロキシン」）を含み、
Ｚは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の大環状化合物である。
「塩」は、当業者に周知なように、対イオンと結合してイオン形態でカルボン酸、スルホン酸、またはアミンなどの有機化合物を含んでいる。例えば、こうしたアニオン形態の酸は、例えば、ナトリウム、カリウムなどの金属カチオンといったカチオン、ＮＨ４ ＋などのアンモニウム塩、または、テトラメチルアンモニウムなどのテトラアルキルアンモニウム塩を含む様々なアミンのカチオン、あるいはトリメチルスルホンイウムのようなそれ以外のカチオンなどを含む塩を形成することができる。「薬学的に許容可能な」または「薬理学的に許容可能な」塩は、ヒトの摂取を承認され、かつ塩化物またはナトリウム塩などの一般に無毒なイオンから形成される塩である。「双性イオン」は分子中で形成され得るような分子内塩であり、これは少なくとも２つのイオン化可能な基を有し、１つはアニオンを形成し、もう１つはカチオンを形成し、互いに平衡を保つ役目をする。例えば、グリシンのようなアミノ酸は両性イオンの形態で存在することができる。「双性イオン」は本明細書の意義の範囲内の塩である。本明細書に記載された化合物は塩の形態をとることもある。「塩」との用語は本明細書に記載される化合物である遊離酸または遊離塩基の付加塩を包含する。塩は「薬学的に許容可能な塩」であり得る。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、医薬品用途での実用性を提供する範囲内の毒性プロファイルを有する塩のことをいう。薬学的に許容されない塩は、それにもかかわらず、高い結晶度のような特性を有することもあり、これは、例えば、本開示の化合物の合成、精製、または形成のプロセスにおける実用性といった、本開示の実施での実用性を有している。
適切な薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製されることもある。無機酸の例としては、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（ｅｍｂｏｎｉｃ）（パモ酸（ｐａｍｏｉｃ））、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸、およびガラクツロン酸を含む、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環、カルボキシル、およびスルホン基のクラスから選択されてもよい。薬学的に許容されない酸付加塩の例としては、例えば、過塩素酸塩とテトラフルオロホウ酸塩が挙げられる。
本開示の化合物の適切な薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、および亜鉛塩などの、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、および遷移金属塩を含む金属塩を含んでいる。薬学的に許容可能な塩基付加塩は、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインなどの塩基性アミンから作られた有機塩も含んでいる。薬学的に許容されない塩基付加塩の例としてはリチウム塩とシアン酸塩が挙げられる。薬学的に許容されない塩は一般には薬物としては有用ではないが、このような塩は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の合成時、例えば、再結晶化による精製時の中間体としては有用なこともある。こうした塩はすべて、例えば、適切な酸または塩基を式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物と反応することにより、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の対応する化合物からの従来の手段によって調製されることもある。「薬学的に許容可能な塩」との用語は、無毒の無機または有機の酸および／または塩基付加塩を指し、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＬｉｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓａｌｔ Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｂａｓｉｃ Ｄｒｕｇｓ （１９８６），Ｉｎｔ Ｊ． Ｐｈａｒｍ．，３３， ２０１−２１７を参照のこと。
「水和物」は水分子を含む組成物中に存在する化合物である。組成物は一水化物または二水和物などの化学量論量で水を含むこともあれば、あるいは任意の量で水を含むこともある。この用語が本明細書に使用される際、「水化物」は固体形態、つまり、水溶液中の化合物を指すが、本明細書に使用されるような水和物ではなく、水和していることもある。
「溶媒和物」は、水以外の溶媒が水に取って代わる以外は同様の組成物である。例えば、メタノールまたはエタノールは「アルコラート」を形成することができ、これは再度、化学量論または非化学量論であり得る。この用語が本明細書で使用される際、「溶媒和物」とは固体形態、つまり、溶剤中の溶液内の化合物であるが、本明細書に使用されるような溶媒和物ではなく、溶媒和されていることもある。
「プロドラッグ」は、当業者に周知なように、患者に投与することができる物質であり、物質は医薬品活性成分に対する酵素などの患者の身体内での生化学物質の作用によってインビボで変換される。プロドラッグの例としては、ヒトや他の哺乳動物の血流で見られるように、内因性のエステラーゼによって加水分解することができるカルボン酸基のエステルが挙げられる。プロドラッグのさらなる例としては、対応するボロン酸を提供するために生理学的条件下で加水分解可能なボロウ酸エステルが挙げられる。適切なプロドラッグ誘導体の選択と調製に関する従来の手順は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ” ｅｄ． Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， １９８５に記載されている。
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は本記載の化合物がマーカッシュグループの任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブグループの観点からも記載されていることに気付くであろう。例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる基から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であるとするクレームやＸが臭素および塩素であるとするクレームは完全に記載されている。さらに、本開示の特徴あるいは態様がマーカッシュグループの観点から記載されている場合、当業者は、マーカッシュグループの個々のメンバーまたはメンバーの部分群の組み合わせの観点からも記載されていることを認識するであろう。したがって、例えば、Ｘが臭素、塩素、およびヨウ素からなる群から選択されるものとして記載され、Ｙがメチル、エチル、およびプロピルからなる群から選択されるものとして記載されていれば、Ｘが臭素であり、Ｙがメチルであるとするクレームは十分に記載されている。
必ず整数である変数の値（例えば、アルキル基中の炭素原子の数または環上の置換基の数）が、例えば、０−４の範囲と記載されている場合、それが意味しているのは、値が０と４の間、つまり、０、１、２、３、または４を含む任意の整数であり得るということである。
様々な実施形態では、革新的な方法で使用されるような化合物または化合物のセットは、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／またはサブ組み合わせのいずれかの任意の１つであり得る。
様々な実施形態において、実施例のいずれかで示される化合物、または典型的な化合物中の化合物が提供される。開示されたカテゴリーあるいは実施形態のいずれかに条件が当てはめられることがあり、他の上で開示された実施形態または種のいずれか１つ以上がこうしたカテゴリーまたは実施形態から除外されることもある。
本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の単離した化合物を包含する。「単離した化合物」との表現は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の混合物の調製を指し、単離した化合物は、使用される試薬、および／または化合物の合成で形成された副産物から単離されている。「単離した」とは、調製が技術的に純粋（均質）であることを意味しないが、治療上使用することができる形態で配合するには十分に純粋である。好ましくは、「単離した化合物」とは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいは式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物の混合物の調製を指し、これは、総重量の少なくとも１０重量パーセントの量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の指名された化合物または化合物の混合物を含んでいる。好ましくは、調製は、全重量の少なくとも５０重量パーセント、より好ましくは、全重量の少なくとも８０重量パーセント；最も好ましくは調製物の全重量の少なくとも９０重量パーセント、少なくとも９５重量パーセント、または少なくとも９８重量パーセントの指定された化合物または化合物の混合物を含んでいる。
本明細書に記載される化合物と中間体はその反応混合物から分離され、濾過、液−液抽出、固体相抽出、蒸留、再結晶化、またはフラッシュカラムクロマトグラフィーを含むクロマトグラフィー、あるいはＨＰＬＣなどの標準的な技術によって精製されてもよい。
本明細書に記載された化合物中の異性と互変異性
互変異性
本開示内では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物、あるいはその塩は互変異性の現象を呈することがあり、それによって、２つの化合物は、共有結合を形成する２つの原子間の水素原子の交換により容易な相互転換ができるということが理解されよう。互変体の化合物が互いに対して平衡移動状態で存在するので、こうした化合物は同じ化合物の異なる異性体の形態とみなされることもある。本明細書内の定型の図面は可能な互変異性型のほんの１つしか表すことができないことが理解されよう。しかしながら、本開示は任意の互変異性型も包含し、定型の図面内で利用される任意の１つの互変異性型に限定されないことも理解されよう。本明細書内の定型図面は可能な互変異性型のただ１つだけを表わすことができ、本明細書は、本明細書の図表で示すのに都合の良い形態だけではなく、描かれた化合物のあらゆる互変異性型を包含することが理解されよう。例えば、互変異性は、波線で示されるように結合したピラゾリル基によって示されることもある。両方の置換基は４−ピラゾリル基と名付けられることもあるが、異なる窒素原子が各構造中の水素原子を有することは明白である。
こうした互変異性は３−メチル、５−メチル、または３，５−ジメチルピラゾールなどの置換されたピラゾールで生じる場合がある。互変異性の別の例は、環窒素原子に隣接する環酸素原子を有する複素環式化合物で見られるような、アミド−イミド（環状の場合、ラクタム‐ラクチム）互変異性である。例えば、平衡：
は互変異性の一例である。従って、１つの互変異性体として本明細書で描かれた構造は他の互変異性体をさらに含むことを意図している。
光学異性
本開示の化合物が１つ以上のキラル中心を含んでいる場合、化合物は純粋なエナンチオマー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物で存在することもあれば、純粋なエナンチオマー形態またはジアステレオマー形態あるいはラセミ混合物として単離されることもある。したがって、本開示は、本明細書に記載された化合物の任意の可能なエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ化合物、またはその混合物を含む。
キラル中心の存在に起因する異性体は、「エナンチオマー」と呼ばれる１対の重ねることができない異性体を含む。純粋な化合物の単一のエナンチオマーは光学活性である、つまり、それらは、飛行機偏光の飛行機を回転させることができる。単一のエナンチオマーはＣａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ系に従って示される。置換基の優先度は原子量に基づいてランク付けされ、系統的の手順によって決定される高い原子量は優先度が高い。いったん４つの基の優先度順位が決定されると、最低順位の基が見る人から離れて示されるように分子は方向づけられる。その後、下降順位順の他の基が右回りに進む場合、分子は（Ｒ）と示され、下降順位順の他の基が左回りに進む場合、分子は（Ｓ）と示される。以下の実施例において、Ｃａｈｎ Ｉｎｇｏｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ の順位はＡ＞Ｂ＞Ｃ＞Ｄである。最下位の順位の原子であるＤは、見る人から遠ざかるように方向づけられる。
本開示は、ジアステレオマーと、同様に、そのラセミ体および分解されたジアステレオマーとして純粋な、エナンチオマーとして純粋な形態や塩を包含することを目的としている。ジアステレオマー対は、順相クロマトグラフィーや逆相クロマトグラフィーを含む既知の分離技術と結晶化によって分解されることもある。
「単離した光学異性体」は、同じ式の対応する光学異性体から実質的に精製された化合物を意味する。好ましくは、単離した異性体は少なくとも約８０重量％、より好ましくは少なくとも９０重量％、さらに好ましくは少なくとも９８重量％、最も好ましくは少なくとも約９９重量％純粋である。
単離した光学異性体は周知のキラル分離技術によってからラセミ混合物から精製されることもある。１つのこうした方法によれば、本明細書に記載される化合物のラセミ混合物またはそのキラル中間体は、カラムのＤＡＩＣＥＬ（登録商標）ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ファミリーのシリーズのメンバー（Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ， Ｌｔｄ．， Ｔｏｋｙｏ， Ｊａｐａｎ）のような適切なキラルのカラムを使用するＨＰＬＣによって９９％重量％の純粋な光学異性体へ分離される。カラムはメーカーの指示によって操作される。
回転異性
アミド結合結合（以下に例証される）のまわりの制限される回転の化学的性質（つまり、Ｃ−Ｎ結合に対して二重結合特性を与える共振）により、別々の回転異性体種を観察することができ、状況によってはこうした種を分離することさえ可能であるということが理解されよう（以下を参照）。アミド窒素上の立体容積または置換基を含む特定の構造要素が、化合物が単離し、単一の安定した回転異性体として永久的に存在する程度に、回転異性体の安定性を高めることもあることが理解されよう。したがって、本開示は、癌あるいは他の増殖性疾患の状態の処置で生物学的に活性な式（Ｉ）のあらゆる可能な安定した回転異性体を含んでいる。
位置異性（Ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、芳香族環上での置換基の特別な空間的配置を有しており、それは合成のクラスによって実証される構造活性関係に関連する。しばしば、こうした置換配置は番号方式によって表示される；しかしながら、番号方式は異なる環系間で一貫しないことが多い。６員の芳香族系では、空間的配置は、以下に示されるように、１，４−置換については共通の用語「パラ（ｐａｒａ）」によって、１，３−置換については「メタ（ｍｅｔａ）」によって、１，２−置換については「オルト（ｏｒｔｈｏ）」によって、指定される。
化合物または化合物のセットは、革新的な化合物中にあるように、または革新的な方法で使用されるように、上記の列挙された実施形態の組み合わせおよび／またはサブ組み合わせのいずれかのいずれか１つであり得る。
化合物
本明細書に記載される１つの態様では、式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグがあり、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、
ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、
鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または式（Ｉ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々独立してアリールまたはヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ、独立してアリールを含む式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態において、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々フェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、または−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２であり、および、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ２ＯＨである式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２である式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物であり、Ｘは、
であり、ｎ４とｎ５は各々独立して、１、２、または３であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは、
であり、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｘは、
であり、
ｎ４とｎ５は各々独立して１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接またはＮＲ４により結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４は１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＨであり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’が各々独立してＨである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２とＲ３が各々ヒドロキシである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、そしてＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３はヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０である、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグがあり、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、
ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または式（Ｉａ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々独立してアリールまたはヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態において、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々フェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉａ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
１つの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、または−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２であり、および、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ２ＯＨである式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２である式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物であり、Ｘは、
であり、ｎ４とｎ５は各々独立して、１、２、または３であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
別の実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉａ）の化合物があり、
Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉａ）の化合物があり、
ｎ４とｎ５は各々独立して１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態において、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉａ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉａ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が１で、ｎ２が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍがそれぞれ０である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２とＲ３が各々ヒドロキシである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、そしてＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３はヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０である、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉａ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉａ）の化合物がある。
別の実施形態では、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物があり、
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｂ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
１つの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、または−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２であり、および、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ２ＯＨである式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２である式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物であり、Ｘは、
であり、ｎ４とｎ５は各々独立して、１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
別の実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉｂ）の化合物があり、
Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉｂ）の化合物があり、
ｎ４とｎ５は各々独立して１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉｂ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｂ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１である式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉｂ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２とＲ３が各々ヒドロキシである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、そしてＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３はヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０である、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（Ｉｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態では、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（Ｉｂ）の化合物がある。
別の実施形態では、式（Ｉｃ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｉｃ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
１つの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、または−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２であり、および、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ２ＯＨである式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２である式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物であり、Ｘは、
であり、ｎ４とｎ５は各々独立して、１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
別の実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉｃ）の化合物があり、
Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが以下である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（Ｉｃ）の化合物があり、
ｎ４とｎ５は各々独立して１、２、または３であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
および、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
および、ｎ１０は０、１、２、３、または４である。
いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、
である式（Ｉｃ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が鎖内に少なくとも１つの−Ｎ−（Ｒ４）を含んで、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（Ｉｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１である式（Ｉｂ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１である式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、また、ＲＡ４がＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。別の実施形態では、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、および、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（Ｉｃ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（Ｉｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、それぞれのｍが０である、式（Ｉｃ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態では、式（Ｉｄ）の構造を有する鵜式（Ｉ）の化合物がある。
本明細書に記載された別の実施形態では、式（ＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグがあり、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、
−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは以下の式の基であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、
ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２５はＨ、ＯＨ、ＯＲＣ、
または、ＮＲ２５ａＲ２５ｂであり、Ｒ２５ａとＲ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
ＲＢ１とＲＢ２はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５から７員のヘテロシクリルまたは５から７員のヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、
ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
であり、ここで、Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、
あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員のホウ素含有環を形成し、
ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員のホウ素含有環を形成し、
Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または、式（ＩＩ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
本明細書に記載された別の実施形態では、式（ＩＩａ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物がある。
本明細書に記載された別の実施形態では、式（ＩＩｂ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物がある：
本明細書に記載された別の実施形態では、式（ＩＩｃ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｌ２は単結合である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｌ２は随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
１つの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣＨ２ＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）２である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）２である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４は、ホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。さらなる実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、Ｘは、
である。
いくつかの実施形態において、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態において、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態において、Ｒ５が鎖内に少なくとも１つの−Ｎ −（Ｒ４）を含んで、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態において、Ｒ５が、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物がある。いくつかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物がある。
別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＨである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、および、ＲＡ４がＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＨである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４は１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ２ＯＨである。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＨであり、ＲＡ４はＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｎ３は１であり、ｎ８が１である。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物があり、ｎ３は１である、ｎ８は１であり、Ｒ２とＲ３は各々ヒドロキシである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、そしてＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物である。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３はヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がアルキル−（Ｃ１−Ｃ６）ＮＨ２である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２は−ＯＲ４０である、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、およびＲ４１とＲ４２およびそれらが結合する窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、ＪがＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０がであり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換され、Ｊが−ＮＨＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、または（ＩＩｂ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ４’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ｍはそれぞれ０である。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、または（ＩＩｃ）の化合物があり、ここで、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態では、式（ＩＩｄ）の構造を有する式（ＩＩ）の化合物がある。
本明細書に記載された別の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグがあり、
式中：
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ４はそれぞれ独立して、水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に随意されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃである。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖アルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合しているカルボニル炭素に結合することでアミド結合を提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、
を含み、ここで、Ｚは単結合である。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合をそれぞれ提供するために、それが直接またはＮＲ４によって付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内または鎖末端に、随意に置換されたアリールを随意に含む。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖末端に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約２−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合しており、鎖内に、随意に置換されたアリールを含む。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約４−１８の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。いくつかの実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物があり、Ｒ５は約６−１６の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、アミド結合または尿素結合を提供するために、それが直接付着するカルボニル炭素に結合している。
別の実施形態では、ＲＡ４がＨである式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）である式（ＩＩＩ）２の化合物である。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である式（ＩＩＩ）の化合物がある。
別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４が１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態において、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。別の実施形態では、ＲＡ８がＨであり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物であり、ＲＡ４’、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は各々独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態では、ｍがそれぞれ０である、式（ＩＩＩ）の化合物がある。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態は、限定されないが、以下からなる群から選択された化合物を含む：
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態は、限定されないが、以下からなる群から選択された化合物を含む：
別の態様では、式（ＩＶ）の化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグが本明細書で記載され、
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、またはＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり、
Ｌ２は単結合または随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり、
Ｘは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり、
ここで、ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１、２、または３であり、
ｎ７は、０、１、または２であり、
Ｒ７はＨ、メチル、エチル、または−ＣＨ２ＯＨであり、
あるいは、Ｒ７とＲＢ３はホウ素原子と一緒に、５または６員のホウ素含有環を形成し、
ＲＢ３とＲＢ４はそれぞれ独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、
あるいは、ＲＢ３とＲＢ４はホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６員のホウ素含有環を形成し、
Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２５は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲＣ、ＮＲ２５ａＲ２５ｂ、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ＲＢ１とＲＢ２が各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、ＯＲＣ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＣ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルコキシ、Ｎ（ＲＣ）２、５から７員のヘテロシクリルまたは５から７員のヘテロアリール、あるいは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、
ＲＣは独立して、それぞれの出現時に、Ｈまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、または随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｃはＨまたは随意に置換されたアルキルであり、
Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、
Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、
Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、
ｎ９は１、２、または３であり、
ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、
Ｒ５は、鎖内または鎖の末端に、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、あるいは随意に置換された
を随意に含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、
あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、または、式（ＩＶ）の化合物を提供するための生理学的な条件下で切断可能な基であり、Ｒ２またはＲ３はそれぞれヒドロキシであり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり、あるいは、Ｒ４１とＲ４２とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
Ｒ４３はそれぞれ独立して水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、２つのＲ４３とそれらが結合する窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し、
ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
ｎ３とｎ８は独立して０、１、または２であり、
それぞれのｍは独立して０または１であり、
Ｒ１は水素または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ１はＥ１と一緒に環を形成し、
Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、独立して、水素、または、１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ６は、水素、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
あるいは、Ｒ６はＲＡ４と一緒に環を形成し、
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、１〜３のＪで随意に置換され、
ＲＡ６はＨ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは１〜３のＪで随意に置換され、
Ｊはそれぞれ独立してハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
１つの実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々独立してアリールまたはヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれ独立してアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１がアリールであり、Ｅ２がヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれヘテロアリールである、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態において、Ｌ１が単結合、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である、式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が単結合である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−Ｏ−である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｅ１とＥ２が各々フェニルであり、Ｌ１が単結合である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−Ｏ−である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＯＣＨ２−である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｅ１とＥ２がそれぞれフェニルであり、Ｌ１が−ＣＨ２Ｏ−である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態では、Ｌ２が単結合である式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態では、Ｌ２が随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである式（ＩＶ）の化合物がある。さらなる実施形態では、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、イソ−プロピレン、ｎ−ブチレン、イソ−ブチレン、またはｔｅｒｔ−ブチレンである。
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、ＸはＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）、または、
である。いくつかの実施形態では、ＸがＣＯ２Ｈである式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２ＣＯ２Ｈである式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、ＸがＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｈである式（ＩＶ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）である式（ＩＶ）の化合物がある。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＨ）２である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）２である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＨ）である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＨ）である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２Ｂ（ＯＣＨ３）である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）Ｂ（ＯＣＨ３）である式（ＩＶ）の化合物である。さらなる実施形態において、ＸがＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）Ｂ（ＯＣＨ３）である式（ＩＶ）の化合物である。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲ７は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４は、ホウ素原子と一緒に、随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。
いくつかの実施形態では、式（ＩＶ）の化合物があり、ＸはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ７）Ｂ（ＯＲＢ３）（ＯＲＢ４）であり、ＲＢ３とＲＢ４は、ホウ素原子と一緒に、砂糖に由来する随意に置換された５または６−員のホウ素含有環を形成する。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。いくつかの実施形態では、Ｘが、
である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
更なる実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、又は−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２であり；及びＲ２４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｘは
であり、式中、ｎ４とｎ５はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；及びＲ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ここで、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｃは、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｄは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；Ｒ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２７はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、又はＲ２６とＲ２７はシクロアルキル環を形成するために結合され；Ｒ２８は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２９はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；ｎ９は、１、２、又は３であり；及びｎ１０は、０、１、２、３、又は４である。
別の実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物があり：
式中、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、
ここで、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｃは、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｄは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；Ｒ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２７はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、又はＲ２６とＲ２７はシクロアルキル環を形成するために結合され；Ｒ２８は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２９はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；ｎ９は、１、２、又は３であり；及びｎ１０は、０、１、２、３、又は４である。幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、Ｘが以下の式である式（ＩＶ）の化合物があり；
式中、ｎ４とｎ５はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；及びＲ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ここで、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｃは、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｄは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；Ｒ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２７はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、又はＲ２６とＲ２７はシクロアルキル環を形成するために結合され；Ｒ２８は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２９はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；ｎ９は、１、２、又は３であり；及びｎ１０は、０、１、２、３、又は４である。
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、又は随意に置換した
を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に
を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に
を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、式、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に
を含む、約４−２２の炭素原子の直鎖のアルキル鎖であり、式中、Ｚは単結合である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換したアリールを随意に含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に又は鎖の末端に随意に置換したアリールを含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖の末端に随意に置換したアリールを含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に随意に置換したアリールを含む、約２−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約４−１８の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約６−１６の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、Ｒ５が以下の式である式（ＩＶ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、Ｒ５が以下の式である式（ＩＶ）の化合物が開示される。
幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は０であり、ｎ２は１であり、Ｒ４は１〜３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が０であり、ｎ２が１であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ｎ１は１であり、ｎ２は１であり、ＲＡ６はＣＨ３であり、ＲＡ４は１〜３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＯＨである、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。別の実施形態において、ｎ１が１であり、ｎ２が１であり、ＲＡ６がＣＨ３であり、ＲＡ４がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立してＨである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｍがそれぞれ０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物があり、式中、ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ４’、及びＲＡ４”はそれぞれ独立してＨである。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２とＲ３がそれぞれヒドロキシである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＨであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＨであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子がヘテロシクロアルキル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子がモルホリニル環を形成する、式（ＩＶ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物があるＪ。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、ＪはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｊは−ＮＨＣＨ３である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。
前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、ＪはＣＯ２Ｈである。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３が−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈである、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＲ４０であり、Ｒ４０が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１が水素であり、Ｒ４２が−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２の任意の炭素原子がＪで置換される、式（ＩＶ）の化合物があり、ここで、Ｊは−ＮＨＣＨ３である。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。前述の実施形態の別の実施形態において、ｎ３が１であり、ｎ８が１であり、Ｒ３がヒドロキシであり、Ｒ２が−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ３である、式（ＩＶ）の化合物がある。
別の実施形態において、式（ＩＶａ）の構造を持つ式（ＩＶ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＩＶｂ）の構造を持つ式（ＩＶ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＩＶｃ）の構造を持つ式（ＩＶ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＩＶｄ）の構造を持つ式（ＩＶ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、以下の式である：
本明細書に記載される別の態様において、以下の式の式（Ｖ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
であり；
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；Ｒ２４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｎ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
であり；Ｒ２５ｂは独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；
Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接、或いはＯ又はＮＲ４により結合されるカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、又は随意に置換した
を随意に含み、式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；又はＲ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、又は、式（Ｉ）の化合物を提供するために生理学的条件下で切断可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、ここで、任意の炭素原子はＪで随意に置換され；
Ｒ４０はそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり；
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり；又はＲ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又は２つのＲ４３、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
又はＲ１はＥ１と共に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又はＲ６はＲＡ４と共に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、Ｈ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
Ｊはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
Ｒ’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態において、式（Ｖａ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（Ｖｂ）の構造を有する式（Ｖ）の化合物がある：
別の実施形態において、Ｌ２が単結合である、式（ＶＩ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。別の実施形態において、Ｌ２が随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンである、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。更なる実施形態において、Ｌ２は、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｉｓｏ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｉｓｏ−ブチレン、又はｔｅｒｔ−ブチレンである。
別の実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＯＣＨ２ＣＨ３又は−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３であり；及びＲ２４はＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＯＣＨ２ＣＨ３である、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｘが−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ３である、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは
であり、式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；Ｒ２５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｎ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
であり；及びＲ２５ｂは独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルである。
別の実施形態において、式（ＶＩ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｘは
であり；
式中、Ｒ２５は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｎ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
であり；及びＲ２５ｂは独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルである。
幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、Ｒ５は、直接結合されるカルボニル炭素に結合されることでアミド結合をもたらし、鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、又は随意に置換した
を随意に含み、式中、Ｚは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃである。幾つかの実施形態において、Ｒ５が
である、式（ＶＩ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、Ｒ５が
である、式（ＶＩ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。
幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｎ（Ｈ）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖である。幾つかの実施形態において、Ｒ５が−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｈ）（ＣＨ２）９ＣＨ３ある、式（Ｖ）、（Ｖａ）、又は（Ｖｂ）の化合物がある。
本明細書に記載される別の態様において、以下の式の式（ＶＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり；
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；Ｒ２４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ここで、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｃは、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｄは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；Ｒ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２７はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、又はＲ２６とＲ２７はシクロアルキル環を形成するために結合され；Ｒ２８は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２９はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；ｎ９は、１、２、又は３であり；ｎ１０は０、１、２、３、又は４であり；Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、又は約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、直接、或いはＯ又はＮＲ４により結合されるカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、又は尿素結合をそれぞれ提供し；鎖内に又は鎖の末端に、随意に置換したアリール、随意に置換したヘテロアリール、又は随意に置換した
を随意に含み、式中、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、又はＣ≡Ｃであり；又はＲ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ４）−を含む、約１−２２の炭素原子の直鎖又は分枝鎖のアルキル鎖であり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ＯＲ４０、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、又は
であり、式中、少なくとも１つのＲ２とＲ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、又は
であり；
Ｒ４０はそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり；
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり；又はＲ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又は２つのＲ４３、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して１又は２であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又はＲ１はＥ１と共に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又はＲ６はＲＡ４と共に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、Ｈ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
Ｊはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
Ｒ’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態において、式（ＶＩａ）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＶＩｂ）の構造を有する式（ＶＩ）の化合物がある：
実施形態において、ｎ３が１でありｎ８が１である、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ＯＲ４０、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、又は
であり、式中、少なくとも１つのＲ２とＲ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＮＨ２、又は
である。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２は
であり、Ｒ３はヒドロキシである。幾つか実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２は
であり、Ｒ３は−ＯＲ４０である。幾つか実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２は
であり、Ｒ３は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２である。幾つか実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２は
であり、Ｒ３は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２である。幾つかの実施形態の実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２はヒドロキシであり、Ｒ３は−ＯＲ４０であり、Ｒ４０は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、Ｒ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子はヘテロシクロアルキル環を形成する。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２はヒドロキシであり、Ｒ３は
である。幾つかの実施形態において、式（ＶＩ）、（ＶＩａ）、又は（ＶＩｂ）の化合物があり、式中、ｎ３は１であり、ｎ８は１であり、Ｒ２は
であり、Ｒ３は
である。
本明細書に記載される別の態様において、以下の式の式（ＶＩＩ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、或いはプロドラッグがあり：
式中：
Ｅ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｅ２は、（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；
Ｌ１は単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＣＨ２Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＣＨ２−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４−、又は、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ４）アルキレンであり；
Ｌ２は単結合、又は随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンであり；
Ｘは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
であり；
式中、ｎ４、ｎ５、及びｎ６はそれぞれ独立して、１、２、又は３であり；ｎ７は０、１、又は２であり；Ｒ２１ｂとＲ２２ｂは独立して、各出現時に、水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；Ｒ２４は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
であり、ここで、Ｒ２５ａは、Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｂはそれぞれ独立して、Ｈ、又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｃは、Ｈ又は随意に置換したアルキルであり；Ｒ２５ｄは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、又はＮＨ２であり；Ｒ２６はそれぞれ独立して、Ｈ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２７はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、又はＲ２６とＲ２７はシクロアルキル環を形成するために結合され；Ｒ２８は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ２９はそれぞれ独立して、−ＯＨ、ハロ、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、又はアリールであり；ｎ９は、１、２、又は３であり；ｎ１０は０、１、２、３、又は４であり；Ｒ５は
であり、式中、Ｚは−Ｃ＝Ｃ−又はフェニルであり；
Ｒ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシ、ニトロ、ハロ、シアノ、グリコシルオキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ＯＲ４０、又は、式（Ｉ）の化合物を提供するために生理学的条件下で切断可能な基であり、式中、Ｒ２又はＲ３はそれぞれヒドロキシであり、ここで、任意の炭素原子はＪで随意に置換され；
Ｒ４０はそれぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり；
Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ、水素、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４３）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）２であり；又はＲ４１、Ｒ４２、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ４３はそれぞれ独立して、水素又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又は２つのＲ４３、及びそれらが結合される窒素原子は、ヘテロシクロアルキル環を形成し；
ｎ１とｎ２は独立して０又は１であり；
ｎ３とｎ８は独立して０、１、又は２であり；
ｍはそれぞれ独立して０又は１であり；
Ｒ１は水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
又はＲ１はＥ１と共に環を形成し；
Ｒ４、Ｒ４’、及びＲ４”はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６は、水素、又は１から３のＪで随意に置換した（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；又はＲ６はＲＡ４と共に環を形成し；
ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ２’、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、及びＲＡ１０’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
ＲＡ６は、Ｈ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、５から７員のヘテロアリール、５から７員のヘテロシクリル、又は（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、ここで、任意のアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、１から３のＪで随意に置換され；
Ｊはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｒ’、ＯＲ’、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＯ３Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、又は（ＣＨ２）０−ｐＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、ｐは４であり；
Ｒ’はそれぞれ独立して、各出現時に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ７）−アルキニル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）−シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２−、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又はＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選択された置換基で随意に置換される。
別の実施形態において、式（ＶＩＩａ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物がある：
別の実施形態において、式（ＶＩＩｂ）の構造を有する式（ＶＩＩ）の化合物がある：
幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は
であり、Ｚは−Ｃ＝Ｃ−である。幾つかの実施形態において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物があり、式中、Ｒ５は
であり、Ｚはフェニルである。
幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、以下の構造を有する：
別の態様において、以下の構造を持つ化合物がある：
別の態様において、前述の化合物の何れかを含む、水和物又は代謝物質がある。
別の態様において、薬学的に許容可能な賦形剤と共に前述の化合物の何れかを含む、医薬組成物がある。
本明細書に記載される別の態様において、患者の細菌感染症の処置のための薬物の製造における、本明細書に記載される化合物の使用がある。
別の態様において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、哺乳動物に有益な効果をもたらすに十分な頻度及び持続時間で、前述の化合物の何れかの抗菌性の有効な量を哺乳動物に投与する工程を含む。１つの実施形態において、哺乳動物は、アリロマイシン（ａｒｙｌｏｍｙｃｉｎ）Ａ２による処置に耐性のある、バクテリア関連の感染症を有している。更なる実施形態において、細菌感染症の病原細菌種は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ、Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ、Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｋｉｎｇｅｌｌａ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ、 Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ．ｈｙｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ、又はＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓに関する感染症である。別の実施形態において、細菌感染は、グラム陰性細菌に関する感染症である。更なる実施形態において、細菌感染は、グラム陽性細菌に関する感染症である。
更なる実施形態において、そのような処置を必要とする哺乳動物を処置する方法が開示され、該方法は、前述の処置方法の何れかのために第２の治療剤を哺乳動物に投与する工程を含む。別の実施形態において、第２の治療剤はＳｐｓＢ阻害剤ではない。別の実施形態において、第２の治療剤は、アミノグリコシド系抗生物質、フルオロキノロン抗生物質、β−ラクタム抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド抗生物質、リファンピシン、クロラムフェニコール、フルオラムフェニコール（ｆｌｕｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ）、コリスチン、ムピロシン、バシトラシン、ダプトマイシン、又はリネゾリドである。
別の態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物の、水和物又は代謝物質がある。
別の態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物と、その薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物がある。
別の態様において、患者の細菌感染症の処置のための薬物の調製のための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いはその薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能な溶媒和物、又は薬学的に許容可能なプロドラッグの使用がある。
幾つの実施形態において、患者、好ましくはヒトの細菌感染症を処置する方法があり、ここで、処置は、１）β−ラクタム系抗生物質と；２）式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩と；３）薬学的に許容可能な担体との、治療上又は薬理学的に有効な量の組み合わせを投与する工程を含む。β−ラクタム系抗生物質が、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物と組み合わせて使用される実施形態において、β−ラクタム系抗生物質は、カルバペネム、セファロスポリン、セファマイシン、モノバクタム、又はペニシリンであり得る。本発明の方法に有用である典型的なカルバペネム系抗生物質は、エルタペネム、イミペネム、ビアペネム、及びメロペネムを含む。本発明の方法に有用であるセファロスポリン系抗生物質は、セフトビプロール、セフタロリン（ｃｅｆｔａｒｏｌｉｎｅ）、セフピロム（Ｃｅｆｉｐｒｏｍｅ）、セフォゾプラン、セフェピム、セフォタキシム、及びセフトリアキソン（ｃｅｆｔｒｉａｚｏｎｅ）を含む。本発明の方法に有用である典型的なペニシリン系抗生物質は、アンピシリン、アモキサシリン（ａｍｏｘａｃｉｌｌｉｎ）、ピペラシリン、オキサシリン、クロキサシリン、メチシリン、及びナフシリンを含む。本発明の幾つかの実施形態において、β−ラクタムは、β−ラクタマーゼ阻害剤と共に投与されてもよい。本発明の幾つかの実施形態において、カルバペネムは、ＤＨＰ阻害剤、例えばシラスタチンと共に投与されてもよい。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物と、β−ラクタム系抗生物質とが組み合わせて使用される、本発明の様々な実施形態において、β−ラクタム系抗生物質、及び、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、連続的に又は同時に投与され得る。好ましくは、β−ラクタム系抗生物質、及び、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、一緒に投与される。同時に投与されると、β−ラクタム系抗生物質、及び、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、同じ製剤、又は別個の製剤で投与され得る。連続して投与されると、β−ラクタム、又は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、最初に投与され得る。第１の化合物の投与後、他の化合物は、１〜６０分以内に、例えば、１、２、３、４、５、１０、１５、３０、又は６０分以内に投与される。本発明の１つの態様において、β−ラクタマーゼ阻害剤は、使用されるときに、別々に、又は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物及び／又はβ−ラクタム系抗生物質との調製物において、投与され得る。本発明の１つの態様において、ＤＨＰ阻害剤は、カルバペネムの安定性を改善するために使用されるときに、別々に、又は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物及び／又はカルバペネムとの調製物において、投与され得る。
本明細書にはさらに、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物と、薬学的に許容可能な担体と、随意にβ−ラクタム系抗生物質戸を含む、医薬組成物が記載される。組み合わせが使用される実施形態において、β−ラクタム系抗生物質、及び、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、それらの組み合わせが治療上有効な量を構成するような量で存在する。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物の増強効果により、組み合わせに存在するβ−ラクタム系抗生物質の量は、単独で使用されるβ−ラクタム系抗生物質の量よりも少ない場合がある。特定の実施形態において、組成物は更に、β−ラクタマーゼ抗生物質を含む。
β−ラクタム系抗生物質がカルバペネムである更なる実施形態において、カルバペネム系抗生物質と、ＤＨＰ阻害剤と、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物と、薬学的に許容可能な担体戸を含む、医薬組成物が提供される。β−ラクタム系（ｌａｃｔａｒａ）抗生物質がカルバペネム（ｃａｒｂｅｐｅｎｅｍ）である幾つかの実施形態において、カルバペネム系抗生物質は、好ましくはエルタペネム、イミペネム、及びメロペネムから成る群から選択される。
幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置に使用される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置に使用される、β−ラクタム系抗生物質を含む１以上の付加的な治療剤と組み合わせた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置用の薬物として使用される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置用の薬物として使用される、β−ラクタム系抗生物質を含む１以上の付加的な治療剤と組み合わせた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置用の薬物の調整に使用される、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。幾つかの実施形態において、細菌感染症の処置用の薬物の調整に使用される、β−ラクタム系抗生物質を含む１以上の付加的な治療剤と組み合わせた、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物がある。
本明細書に記載される幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、ＭＲＳＡなどの薬物耐性株における抗菌剤に対する感受率の誘導により、β−ラクタム抗菌剤の活性を増強することができる。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、薬物感受性株における治療効果に必要な抗菌剤の投与量を減らすことにより、β−ラクタム抗菌剤の活性を増強することができる。例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物が、感受性株における抗菌剤の最小阻止濃度（ＭＩＣ）（ＭＩＣは完全に増殖を阻害する抗菌剤の最低濃度である）を減らす場合、その後、そのような処置は、投与される抗菌剤の量の減少を可能にし（抗生物質の副作用を低減することができる）、又は投与の頻度を減らすのに都合が良い場合がある。幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、耐性のあるサブ集団を含む種々雑多な微生物集団における、耐性のあるサブ集団の出現を防ぐために、カルバペネムなど抗菌剤の活性を増強することができる。
増強剤は、臨床効果が耐性のある株の罹患率の増大により制限された抗菌剤の活性を増強するために使用され得る。本明細書に記載される幾つかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、増強剤として使用され、ここで、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物は、耐性菌に関する感染症の有効な処置を可能にするために、又は、感染症を処置するのに必要な抗菌剤の量を減らすために、β−ラクタム系抗生物質と一緒に（同時に又は連続的に）投与され得る。
１つの実施形態において、細菌感染症の処置に有用な抗生物質活性を表示する、本明細書に記載の化合物があり、細菌感染症は、ほんの一例であるが、メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．（ＶＲＥ）、多剤耐性のＥ．ｆａｅｃｉｕｍ、マクロライド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＳ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、並びにリネゾリド耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ及びＥ．ｆａｅｃｉｕｍなどの多くの既知の抗生物質に耐性のある種を含む、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ、及びＥ．ｃｏｌｉの様々な株などである。
＜メチシリン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ＞
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）である、球状の細菌は、感染症の最も共通の原因である。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、ざ瘡、膿痂疹、おでき、蜂巣炎毛包炎、フルンケル、カルブンケル、熱傷様皮膚症候群、膿瘍などの小規模な皮膚感染症から、肺炎、髄膜炎、骨髄炎心内膜炎、トキシックショック症候群、及び敗血症などの生死にかかわる疾患にまで及ぶ病気を引き起こすと知られてきた。更に、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、手術後の創傷感染症を頻繁に引き起こす院内感染症の最多の共通の原因の１つである。
ペニシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓによって引き起こされた感染症を処置するために、メチシリンが１９５０年代後半に導入された。Ｓ．ａｕｒｅｕｓの分離物がメチシリンに対する獲得抵抗性を有していたことが、以前に報告された（メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ、ＭＲＳＡ）。メチシリン耐性遺伝子（ｍｅｃＡ）は、感受性の株に存在しないメチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質をコード化する。ｍｅｃＡは、４つの形態が大きさと遺伝組成において異なると記載された転移遺伝因子、ブドウ球菌性のカセット染色体ｍｅｃ（ＳＣＣｍｅｃ）上で運ばれる。メチシリン耐性ペニシリン結合タンパク質は、β−ラクタム系抗生物質に対する耐性を可能にし、ＭＲＳＡ感染症の間にそれらの臨床用途を排除する。
１つの態様において、耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。１つの実施形態において、細菌はグラム陽性細菌である。別の実施形態において、グラム陽性細菌はＳ．ａｕｒｅｕｓである。更なる実施形態において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β‐ラクタム抗生物質に耐性がある又は抵抗性がある。また更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質は、ペニシリンのクラスに属する。更なる実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はメチシリンである。また別の実施形態において、被験体は、メチシリン耐性のＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌を有する。１つの実施形態において、β‐ラクタム抗生物質はフルクロキサシリンである。別の実施形態において、ジクロキサシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、被験体はジクロキサシリンに抵抗性がある。また本明細書には、メチシリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はメチシリン耐性菌を持つと判定された。１つの実施形態において、被験体はメチシリン耐性の細菌についてスクリーンされる。別の実施形態において、被験体のスクリーニングは、鼻の培養物を介して行なわれる。更なる実施形態において、メチシリン耐性の細菌は、被験体の鼻孔を拭き取り、細菌を分離することにより検出される。別の実施形態において、リアルタイムＰＣＲ及び／又は量的ＰＣＲが、被験体がメチシリン耐性の細菌を有するか否かを判定するために利用される。
１つの実施形態において、第１世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第１世代のセファロスポリンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、第１世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファセトリルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファドロキシルに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファレキシンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファログリシンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロニウムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファロリジンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファロチンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファピリンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セファトリジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セファザフルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セファゾリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフラジンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフロキサジンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフテゾルに耐性がある。
１つの実施形態において、第２世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第２世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第２世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セファクロルに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セファザドンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフプロジルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフロキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフゾナムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメタゾールに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォテタンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セホキシチンに耐性がある。
１つの実施形態において、第３世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第３世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第３世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフカペンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフダロキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフジニルに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフジトレンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフィキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフメノキシムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフォジジムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフォタキシムに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフピミゾールに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフポドキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフテラムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフチブテンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフチオフルに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフチオレンに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフチゾキシムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフトリアキソンに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セホペラゾンに耐性がある。また更なる実施形態において、細菌は、セフタジジムに耐性がある。
１つの実施形態において、第４世代のセファロスポリン耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体は第４世代のセファロスポリンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、第４世代のセファロスポリンに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、セフクリジンに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフェピムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフルプレナムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、セフォセリスに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフォゾプランに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、セフピロムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、セフキノムに抵抗性がある。
１つの実施形態において、カルバペネム耐性菌を持つ被験体を処置する方法があり、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを投与する工程を含み、ここで、被験体はカルバペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、カルバペネムに耐性がある。更なる実施形態において、細菌は、イミペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、メロペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、エルタペネムに耐性がある。１つの実施形態において、細菌は、ファロペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、ドリペネムに耐性がある。別の実施形態において、細菌は、パニペネムに耐性がある。また別の実施形態において、細菌は、ビアペネムに耐性がある。
＜バンコマイシン中間体及びバイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ＞
バンコマイシン中間体Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ及びバイコマイシン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓは、バンコマイシン処置に抵抗性がある抗菌耐性のＳｔａｐｈ ｂａｃｔｅｒｉａの特異的な種である。バンコマイシンＭＩＣが４−８μｇ／ｍＬであるＳ．ａｕｒｅｕｓ分離体はバンコマイシン中間体として分類され、バンコマイシンＭＩＣが≧１６μｇ／ｍＬである分離体は、バンコマイシン耐性として分類される（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ／ＮＣＣＬＳ．Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ ｆｏｒ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｉｎｇ．Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ．Ｍ１００−Ｓ１６．Ｗａｙｎｅ，ＰＡ：ＣＬＳＩ，２００６）。
本明細書で使用されるように、用語「最小阻害濃度」（ＭＩＣ）は、インビトロで細菌性の分離物の増殖を阻害するのに必要な抗生物質の最低の濃度を指す。抗生物質のＭＩＣを判定する共通の方法は、後に対象の細菌性の分離物と共に接種処置される抗生物質の連続希釈を含む、様々なチューブを調製することである。抗生物質のＭＩＣは、濁度（増殖なし）を示さない最低の濃度によりチューブから判定される。
１つの態様において、細菌感染症を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染症は、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌を含む。１つの実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は、約４から約８μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約４μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また更なる実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約７μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。１つの実施形態において、バンコマイシン中間体のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約８μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
別の態様において、細菌感染症を持つ被験体を処置する方法が開示され、該方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、細菌感染症は、バイコマイシン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌を含む。１つの実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約１６μｇ／ｍＬの間のＭＩＣを有する。別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約≧１６μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。また別の実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約２０μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。更なる実施形態において、バイコマイシン耐性のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細菌は約２５μｇ／ｍＬのＭＩＣを有する。
１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物によって処置される疾病は、限定されないが、心内膜炎、骨髄炎、髄膜炎（ｎｅｎｉｎｇｉｔｉｓ）、皮膚と皮膚組織の感染症、尿生殖器管感染症、膿瘍、及び壊死性の感染症を含む。別の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、限定されないが、糖尿病性足感染症、褥創、熱傷部感染症、動物又はヒトの咬傷感染症、相乗的な壊死性壊疽、壊死性筋膜炎、腸の障壁のブリーチングに関連する腹腔内感染背洋、腸の障壁のブリーチングに関連する骨盤内感染症、吸引性肺炎、及び術後創感染症などの疾病を処置するために使用される。別の実施形態において、本明細書に列挙された疾病は、ＶＩＳＡ及び／又はＶＲＳＡの存在により引き起こされ、それらを含み、又はそれらを結果としてもたらす。
＜バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ＞
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは通常、ヒトの腸、及び女性生殖管に存在し、大抵はその環境で見出される細菌である。これら細菌は時に感染症を引き起こす。幾つかの場合、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉは、バンコマイシンに耐性を持つようになった（バンコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ又はＶＲＥとしても知られる）。バンコマイシンに対する耐性の共通の形態は、腸内球菌の株に生じ、それは、Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ａｌａの代わりにＤ−Ａｌａ−Ｄ−Ｌａｃを組み込むために、ペプチドグリカン前駆体を配向するタンパク質をコード化する遺伝子のセットの獲得に関係する。腸球菌によって示される６つの異なるタイプのバンコマイシン耐性は次のとおりである：Ｖａｎ−Ａ、Ｖａｎ−Ｂ、Ｖａｎ−Ｃ、Ｖａｎ−Ｄ、Ｖａｎ−Ｅ、及びＶａｎ−Ｆ。幾つかの場合、Ｖａｎ−Ａ ＶＲＥは、バンコマイシン及びテイコプラニンの両方に耐性があり、一方で他の場合、Ｖａｎ−Ｂ ＶＲＥはバンコマイシンに耐性があるが、テイコプラニンに敏感である；更なる場合において、Ｖａｎ−Ｃは、バンコマイシンに部分的に耐性があり、テイコプラニンに敏感である。
１つの実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法があり、該方法は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉはバンコマイシンに対する耐性を発達させた。１つの実施形態において、被験体は以前に、持続的な期間の間バンコマイシンにより処置された。別の実施形態において、被験体は入院していた。また別の実施形態において、被験体は、免疫系が弱まっており、集中治療室、或いは癌又は移植の病棟における患者などである。更なる実施形態において、被験体は、例えば腹部又は胸部などの外科手術を受けた。また更なる実施形態において、被験体はＶＲＥによりコロニー形成される（ｃｏｌｏｎｉｚｅｄ）。１つの実施形態において、被験体は、感染症が進行するような医療デバイスを有する。別の実施形態において、医療デバイスは、尿道カテーテル又は中心静脈（ＩＶ）カテーテルである。
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法があり、該方法は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓはＶａｎ−Ａ耐性を持つ。
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法があり、該方法は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓはＶａｎ−Ｂ耐性を持つ。
別の実施形態において、バンコマイシン耐性ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉを持つ被験体を処置する方法があり、該方法は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の化合物、或いは、それらの薬学的に許容可能な塩、エステル、溶媒和物、アルキル化された第四級アンモニウム塩、立体異性体、互変異性体、又はプロドラッグを被験体に投与する工程を含み、ここで、ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓはＶａｎ−Ｃ耐性を持つ。
＜投与及び医薬組成物＞
本明細書に記載される医薬組成物は、１以上の薬学的に許容可能な担体と共に調製した、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の何れかの化合物）の治療上有効な量を含む。本明細書で使用されるように、用語「薬学的に許容可能な担体」は、非毒性で不活性の固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化物質、又は任意の種類の製剤補助剤を意味する。薬学的に許容可能な担体として機能し得る材料の幾つかの例は、ラクトース、グルコース、及びスクロースなどの糖；トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；トラガント粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐薬のワックスなどの賦形剤；落花生油、綿実油などの油；サフラワー油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油及び大豆油；プロピレングリコールなどのグリコール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張の食塩水；リンガー溶液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、同様に、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒な適合性の潤滑剤、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、香味剤及び芳香剤、防腐剤及び抗酸化剤を含み、これらはまた、処方する人の判断によって組成物中に存在し得る。本明細書に記載される医薬組成物は、経口、直腸、非経口、嚢内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、又は滴剤などによる）、頬側、又は経口或いは鼻内の噴霧として、或いは吸入用の液体のエアロゾル又は乾燥粉末製剤として、ヒト及び他の動物に投与され得る。
経口投与のための液体の剤形は、限定されないが、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤、及びエリキシル剤を含む。活性化合物に加えて、液体の剤形は随意に、例えば、水又は他の溶媒などの当該技術分野で一般的に使用される不活性の希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、カスター油、及び胡麻油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの組み合わせなどの可溶化剤及び乳化剤を含み得る。不活性の希釈剤に加えて、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤、甘味料、香味料、及び芳香剤などのアジュバントを含み得る。
注射可能な製剤、例えば、無菌の注射可能な水溶性又は油性の懸濁液は随意に、適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用して、既知の技術に従って処方され得る。無菌の注射可能な製剤は随意に、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液のような、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁液、又はエマルジョンである。随意に利用される許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．、及び等張食塩水がある。加えて、無菌の固定油は従来、溶媒又は懸濁培地として使用される。この目的のために、合成のモノグリセリド又はジグリセリドを含む、任意の穏やかな固定油が使用され得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に使用される。
注射可能な製剤は、例えば、細菌保持フィルタによる濾過によって、又は、使用前に滅菌水或いは他の無菌注射可能な培地に溶解される又は分散され得る、無菌の固体の組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌され得る。
薬物の効果を延長するために、皮下又は筋肉の注射からの薬物の吸収を遅くすることが、大抵は望ましい。これは、水可溶性が乏しい結晶又は非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって随意に達成される。その後、薬物の吸収率は、結晶の大きさ及び結晶形態に次々に依存し得る溶解速度に依存する。代替的に、非経口投与された薬物形態の吸収の遅れは、油型ビヒクル中に薬物を溶解する又は懸濁することにより随意に達成される。注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することにより作られる。薬物のポリマーに対する比率及び使用される特定のポリマーの性質によって、薬物放出の速度が制御され得る。他の生分解性ポリマーの例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を含む。デポー剤の注射可能な製剤は随意に、体内組織と適合するリポソーム又はマイクロエマルジョン中に薬物を封入することによって調製される。
直腸又は膣の投与のための組成物は、好ましくは、本明細書に記載の化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の何れかの化合物）を、ココアバター、ポリエチレングリコール、又は坐薬ワックスなどの適切な非刺激性の賦形剤又は担体と混合することにより調製され得る坐薬であり、前記賦形剤又は担体は、周囲温度で固体であるが体温では液体であり、それ故に直腸又は膣の空洞内で溶解し、活性化合物を放出する。
経口投与のための固形剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、及び果粒剤を含む。そのような固形剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウム又はリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な、薬学的に許容可能な賦形剤又は担体、及び／又は、ａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤又は増量剤、ｂ）例えばカルボキシメチルセルロース、アルギニン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ又はタピオカのデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶液緩和剤、ｆ）四級アンモニウムなどの吸収促進剤、ｇ）例えばアセチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形のポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの潤滑剤と混合される。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔らかい及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルと共に調製され得る。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含み得る。
同様のタイプの固体の組成物は、高分子量ポリエチレングリコールなどと同様に、ラクトース又は乳糖のような賦形剤を使用して、柔らかい及び固い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として随意に利用される。
活性化合物はまた、上述のような１以上の賦形剤を備えたマイクロカプセル化した形態であり得る。錠剤、ドラゼー、カプセル剤、丸剤、及び果粒剤の固形剤形は、腸溶コーティング、放出制御コーティング、及び製薬処方の分野において既知の他のコーティングなどの、コーティング及びシェルと共に調製され得る。そのような固形剤形において、活性化合物は、スクロース、ラクトース、又はデンプンなどの少なくとも１つの不活性な希釈剤と随意に混合される。そのような剤形は、通常の慣行であるように、不活性な希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化する滑沢剤、及びステアリン酸マグネシウム並びに微結晶性セルロースなどの他の錠剤化する補助剤を随意に含む。カプセル剤、錠剤、及び丸剤の場合に、剤形は緩衝剤を随意に含む。それらは随意に乳白剤を含み、優先的に、胃管の特定の部分において、随意に遅延した様式で、活性成分のみを放出する組成物であり得る。使用され得る組成物を埋め込む例は、ポリマー物質とワックスを含み得る。
本明細書に記載の化合物の局所又は経皮投与のための剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液、噴霧剤、吸入剤、又はパッチを含む。活性化合物は、薬学的に許容可能な担体、及び随意に必要とされるような任意の必要な防腐剤又は緩衝剤と共に、無菌条件下で混合される。点眼製剤、点耳液なども考慮される。
軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、及びゲル剤は、本明細書に記載の活性化合物に加えて、動物及び植物の脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛、又はそれらの混合物などの賦形剤を含み得る。
本明細書に記載される組成物は、液体のエアロゾル又は吸入可能な乾燥粉末剤としての送達のために随意に処方される。液体のエアロゾル製剤は随意に、慢性気管支炎及び肺炎などの気管支炎を持つ患者に細菌が存在する、終末細気管支及び呼吸気管支に送達され得る粒径へと優勢的に霧状にされる。病原細菌は、特に終末細気管支と呼吸気管支において、気管支、細気管支、及び肺の柔組織（ｐａｒｅｎｃｈｅｍａ）まで気道の至る所に通常は存在する。感染症の悪化中、細菌は気胞にも存在し得る。液体のエアロゾル及び吸入可能な乾燥粉末製剤は好ましくは、気管支内の木（ｅｎｄｏｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｔｒｅｅ）の全体にわたって、終末細気管支及び最終的に実質組織へと送達される。
本明細書に記載されるエアロゾル化製剤は、優勢的に１から５μの間のマスメディア平均直径を有するエアロゾル粒子の形成を可能にするために好ましくは選択される、ジェット、振動多孔板、又は超音波ネブライザーなどのエアロゾル形成装置を使用して随意に送達される。更に、製剤は好ましくは、平衡化した浸透圧イオン強度及び塩素濃度を有し、最小のエアロゾル化可能な容量は、感染症の部位に、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の何れかの化合物）の有効な投与量を送達することができる。加えて、エアロゾル化した製剤は好ましくは、気道の機能性を負に損なわず、且つ望ましくない副作用を引き起こさない。
本明細書に記載されるエアロゾル製剤の投与に適したエアロゾル投与デバイスは、例えば、ジェット、振動多孔板、超音波ネブライザー、通電された乾燥粉末吸入器を含み、それらは、１−５μの範囲の大きさで優勢的に製剤をエアロゾル粒径へと霧状にすることができる。優勢的に、この適用は、全ての生成されたエアロゾル粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％より多くが、１−５μの範囲内にあることを意味する。ジェットネブライザーは気圧によって働くことで、液体溶液をエアロゾル液滴に分ける。振動多孔板ネブライザーは急速に振動する多孔板によって生成される音波真空を使用することにより働くことで、多孔板を通して溶解力のある液滴を押し出す。超音波ネブライザーは圧電性結晶によって働くことで、液体を小さなエアロゾル液滴に分ける。例えば、ＡｅｒｏＮｅｂ（商標）及びＡｅｒｏＤｏｓｅ（商標）振動多孔板ネブライザー（ＡｅｒｏＧｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、Ｓｉｄｅｓｔｒｅａｍ（商標）ネブライザー（Ｍｅｄｉｃ−Ａｉｄ Ｌｔｄ．，Ｗｅｓｔ Ｓｕｓｓｅｘ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、Ｐａｒｉ ＬＣ（商標）及びＰａｒｉ ＬＣ Ｓｔａｒ（商標）ジェットネブライザー（Ｐａｒｉ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｅｑｕｉｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）、及びＡｅｒｏｓｏｎｉｃ（商標）（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ Ｍｅｄｉｚｉｎｉｓｃｈｅ Ｐｒｏｄｕｋｔｅ（Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ）ＧｍｂＨ，Ｈｅｉｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、並びにＵｌｔｒａＡｉｒｅ（商標）（Ｏｍｒｏｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｖｅｒｎｏｎ Ｈｉｌｌｓ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）超音波ネブライザーを含む、様々な適切なデバイスが利用可能である。
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の何れかの化合物）は、本明細書に記載の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、及びポリアミドの粉末、或いはこれら物質の混合物等の賦形剤を包含する、局所用の粉末剤及び噴霧剤としての使用のために処方される。噴霧剤は随意に、クロロフルオロヒドロカーボンなどの慣例的な噴射剤を含む。
経皮パッチは、身体に化合物の制御送達を提供するという追加の利点を有する。そのような剤形は、適切な培地において化合物を溶かす又は分配することにより作られ得る。吸収促進剤も、皮膚にわたる化合物の流出を増加させるために使用され得る。速度は、細胞膜を制御する速度の提供により、又は、ポリマーマトリクス又はゲルにおいて化合物を分散させることにより、制御され得る。
本明細書に記載の処置方法に従って、細菌感染症は、所望の結果を達成するのに必要な量及び時間で、本明細書に記載の化合物の治療上有効な量を、ヒト又は下等哺乳動物などの患者に投与することにより、そのような患者において処置又は予防される。本明細書に記載される化合物の「治療上有効な量」は、任意の医療処置に適用可能な合理的なベネフィット・リスク比で、細菌感染症を処置するための化合物の十分な量を意味する。しかし、本明細書に記載の化合物及び組成物の合計の毎日の使用は、安全な医学上の判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解される。任意の特定の患者に特異的な治療上有効な用量のレベルは、処置される障害及びその障害の重症度；利用される特異的な化合物の活性；利用される特異的な組成物；患者の年齢、体重、健康状態、性別、及び食事；利用される特異的な化合物の投与の時間、投与経路、及び排出の速度；処置の持続時間；利用される特異的な化合物と組み合わせて又は一致して使用される薬物；及び医療分野で既知の要因などの様々な要因に依存する。
単一又は分割された用量でヒト又は他の哺乳動物に投与され、本明細書に記載される化合物（即ち、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、又は（ＶＩＩｂ）の何れかの化合物）の総合的な一日の用量は、例えば、体重１ｋｇにつき０．０１から５０ｍｇ、又はより通常のものとして体重１ｋｇにつき０．１から２５ｍｇの量であり得る。単回投与組成物は、一日の用量を作り上げるためにそのような量又はその約数を含み得る。通常、本明細書に記載される処置レジメンは、単一又は複数回投与において１日当たり本明細書に記載の化合物の約１０ｍｇから約２０００ｍｇまでを、そのような処置を必要とする患者に投与することを含む。
本明細書に開示される化合物は、以下に示される反応の模式図で表された方法により作られる。当該技術分野における通常の熟練の合成有機化学者の知識と合わせて、幾つかの実施形態において、本明細書に開示且つ請求されるような化合物の全範囲を調製するために使用される手順が、本明細書に開示される。
このような化合物の調製に使用される出発物質と試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．， （Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ， Ｗｉｓ．）、Ｂａｃｈｅｍ （Ｔｏｒｒａｎｃｅ， Ｃａｌｉｆ．）、又はＳｉｇｍａ （Ｓｔ． Ｌｏｕｉｓ， Ｍｏ．）などの商用の供給者から利用可能であるか、或いは、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， １９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ， Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０ （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， １９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， （Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）、及びＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．， １９８９）などの引用文献で説明される手順に従った当業者に既知の方法により調製される。これら模式図は、本明細書に開示される化合物が幾つかの実施形態において合成される幾つかの方法の単なる実例であり、これら模式図の様々な修正を行うことができ、この開示を参照した当業者に示唆されることになる。出発物質及び中間体、並びに反応の最終生成物は、所望される場合、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含むが、これらに限定されない従来の技術を使用して単離及び精製されてもよい。そのような材料は、物理定数とスペクトルのデータを含む従来の手段を使用して、特徴化されてもよい。本明細書で使用される幾つかの略語は以下の通りである：
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−六フッ化リン酸テトラメチルウロニウム
ＨＣＴＵ：Ｏ−（６−クロロベンゾトリアゾル−−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−六フッ化リン酸テトラメチルウロニウム
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｐｙＢＯＰ：（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）六フッ化リン酸トリピロリジノホスホニウム
ＤＭＤＯ：３，３−ジメチルジオキシラン
ＤＭＰ：デス−マーチンペルヨージナン
（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（Ｒ）−１−（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル−２−イル）エタンアミン塩酸塩（１：１）
ＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌ：（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノベンゾ［ｄ］［１，３，２］ジオキサボロル−２−イル）メタンアミン塩酸塩（１：１）
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＭｅＯＨ：メタノール
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｔｒｔ樹脂：塩化２−クロロトリチル樹脂
Ｒｉｎｋアミド樹脂：Ｒｉｎｋアミド（アミノメチル）ポリスチレン
Ｂｏｃ：ｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｆｍｏｃ：［（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ］カルボニル
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
一般法１：２−クロロトリチル樹脂に対する、Ｆｍｏｃ保護したアミノ酸の付着を、模式図Ｉに表わす。
乾燥したＤＣＭ（１０ｍＬ）中の塩化２−クロロトリチル樹脂（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）（０．２６ｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で、乾燥したＤＣＭ（１０ｍｌ）中のＦｍｏｃ保護したアミノ酸（１Ａ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その後、混合物を室温で５時間振りまぜた。混合物を濾過し、ケーキ（ｃａｋｅ）を、ＤＣＭ（３０ｍｌｘ３）、ＤＭＦ（３０ｍＬｘ３）、及びＭｅＯＨ（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、化合物１Ａ１を得た。
上記の樹脂に、約２０％のピペリジン／ＤＭＦ（７０ｍＬ）を加え、Ｆｍｏｃ基を除去した。混合物を１０分間振り混ぜ、サイクルを３回繰り返した。混合物を、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）とＤＭＦ（３×３０ｍＬ）で洗浄し、化合物１Ｂを得た。
一般法２：固相ペプチド及び／又はアミドのカップリング並びに樹脂からのと切断を、模式図ＩＩに表わす。
乾燥したＤＭＦ（６−８ｍＬ／ｅｑ）中のＢ（１．５ｅｑ）、ＨＣＴＵ（１．５ｅｑ）、ＨＯＢＴ（１．５ｅｑ）、及びＤＩＰＥＡ（１．５ｅｑ）の混合物を３０分間、２０℃で撹拌した。その後、混合物を化合物Ａ２（１ｅｑ）に加え、１．５時間、２０℃で振りまぜた。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、混合物を濾過し、残留物をＤＭＦ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（３×１０ｍＬ／ｍｍｏｌ）で洗浄し、化合物Ｂ１を得た。樹脂Ｂ１の分析部分を処理し、１％のＴＦＡ／ＤＣＭ中で混合して、樹脂からペプチドを切断し、所望の生成物をＭＳによって検知して、出発物質が残っていないことを確認した。ペプチドカップリングが遅く、又は完了していない場合、ＨＣＴＵをＥＤＣＩと取り替えることができる。保護されたアルファ−アミノ酸が使用される場合、Ｆｍｏｃ基を保護基として使用する。
化合物Ｂ１の樹脂の切断は、ＣＨ２Ｃｌ２中で１％のＴＦＡによるレジンの繰り返しの処理によって達成される。化合物Ｂ１（３ｍｍｏｌ）の混合物を５分間、１％のＴＦＡ／ＤＣＭ（３−４ｍＬ／ｍｍｏｌ）で処理し、濾過した。この操作を３回繰り返した。ｐＨ＝７〜８になるまで、濾液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で処理した。水層をクエン酸によりｐＨ＝３〜４に調整した。混合物をＤＣＭ（６−８ｍＬ／ｍｍｏｌ）で３回抽出し、その後、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、化合物Ｃを得た。報告された収率は、塩化クロロトリチル樹脂の理論的な負荷に基づく。
一般法３：保護されたアミノ酸へのＮ−メチルアミノ酸のカップリング、その後のＣＢｚ保護基の還元的な除去を、模式図ＩＩＩに表わす。
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ−メチルペプチド化合物４Ａ（１ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢＴ（１．５−２．７ｅｑ）、ＤＩＰＥＡ（１．５−２．７ｅｑ）、化合物４Ｂ（１．１ｅｑ）、及びＥＤＣＩ（１．５−２．７ｅｑ）を加えた。結果として生じる溶液を２０℃で一晩撹拌し、水で希釈した。沈殿物を濾過し、結果として生じる濾過ケーキを水で洗浄し、吸引により乾燥して粗製生成物を得て、それをＰＥから再結晶化して、白色固形物として化合物４Ｃを得た。
一般法４：ＡｌＢｒ３とＥｔＳＨによるビス−アリールメチルエーテルの脱保護を模式図ＩＶに表わす。メチルエステルと共に、該エステルの付随する加水分解を観察する。
ＥｔＳＨ（５０ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のビス−アリールメチルエーテル６Ａ（１ｅｑ）とＣＨ２Ｂｒ２の混合物に、Ａｒの下で１．０ＭのＡｌＢｒ３（２５ｅｑ）を加えた。混合物を５０℃で４時間加熱した。反応が完了していたことをＨＰＬＣ分析が示した後、反応物をＭｅＯＨ（１６ｍＬ／ｍｍｏｌ）でクエンチした。溶媒を蒸発させて粗製生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、所望のビス−フェノール６Ｂを得た。メチルエステルが存在する場合、カルボン酸へのエステルの付随する加水分解を観察する。
一般法５：Ｂｏｃ−保護したアミノ酸のＴＦＡ加水分解。
ｂｏｃ−保護したアミノ酸をＤＣＭ（０．０２−０．２Ｍ）の中に溶かし、０℃に冷却する。ＴＦＡを滴下で加えて、ＤＣＭ：ＴＦＡの４：１の比率を作成する。溶液を１５分間、又は反応が完了したことをＬＣ−ＭＳ分析が示すまで撹拌する。ＴＦＡとＤＣＭを減圧下で取り除き、所望のアミン、即ち化合物５Ｂを得る。
一般法６：一例としてアミノ−エポキシケトンを使用して、クロロギ酸イソブチル及びＮ−メチルモルホリンを使用する、カルボン酸へのアミンのカップリング。
化合物６Ｂ（１ｅｑ）を無水ＴＨＦに溶解し、氷槽の中で０℃に冷却した。クロロギ酸イソブチル（１．５ｅｑ）を加え、その後、Ｎ２気圧の下でＮ−メチルモルホリン（５ｅｑ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次に、無水ＴＨＦ中のアミノケトン６の溶液を加えた。反応混合物を、室温に温めつつ約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ブライン（２ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡで濾過し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、１：４のＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭに溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製した。
一般法７：フェノールの塩基媒介性のアルキル化、その後のＢｏｃ−保護基の酸性の脱保護。
乾燥したＤＭＦ中の化合物７Ａ（１ｅｑ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５ｅｑ）、その後ハロゲン化アルキル（１．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加え、結果として生じるオフホワイトの固形物を濾過により集めて、真空下で乾燥した。結果として生じる固形物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭに溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、所望の化合物７Ｂを得た。
一般法８：過度にアミンを使用した、ＨＡＴＵとＤＩＰＥＡを使用するカルボン酸へのアミンのカップリング。
ＤＣＭ／ＤＭＦ中のカルボン酸（１ｅｑ）の溶液に、ＨＡＴＵ（２ｅｑ）及びアミン（２ｅｑ）を０℃で加えて、その後ＤＩＰＥＡ（３ｅｑ）を加えた。混合物を１５℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物をＨ２ＯとＤＣＭに分割し、水層をＤＣＭで更に抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、対応するアミドを得て、それを次の工程のために直接使用することができる。
一般法９：ＴＦＡによるＯ−ＢｏｃとＮＨ−Ｂｏｃ保護基のＴＦＡ脱保護。
Ｂｏｃ保護した化合物に、ＤＣＭ：ＴＦＡ（４：１）の予め混合した溶液を加える。出発物質が完全に消費するまで（通常１〜２時間）、反応をＬＣＭＳを介してモニタリングする。その後、溶媒を回転式蒸発により蒸発させ、粗製残留物をＤＣＭ中で２Ｘで取り込み、濃縮して、任意の残余のＴＦＡを取り除く。その後、残留物を真空ポンプに置いて更に乾燥する。精製が必要な例において、分取ＨＰＬＣを使用する（ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．１％のギ酸、又は、ＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．１％のＴＦＡ）。ギ酸が移動相添加物である場合、生成物をギ酸塩として単離する。ＴＦＡが添加物である場合、生成物をＴＦＡ塩として単離する。
一般法１０：ＥＤＣＩとＨＯＢｔを使用するカルボン酸へのアミンのカップリング。
ＤＣＭ／ＤＭＦ中の化合物１２９Ｂ（１ｅｑ）の溶液に、Ｒ２ＮＨ２（２ｅｑ）及びＤＩＰＥＡ（３ｅｑ）を０℃で加えて、その後ＥＤＣＩ（２ｅｑ）とＨＯＢｔ（２ｅｑ）を加えた。混合物を１５℃で２時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を等量のＨ２ＯとＤＣＭに加え、水層をＤＣＭで更に抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、粗製の化合物１２９Ｃを得て、それを次の工程のために直接使用することができる。
一般法１１：ケトンへのアルコールのデス−マーチンペルヨージナン（ＤＭＰ）酸化。
ＤＣＭ中のアルコール（１ｅｑ）の溶液に、ＤＭＰ（３ｅｑ）を０℃で加えた。反応混合物を１６時間、２０℃で撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和溶液に注ぎ；それをＤＣＭでさらに抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムにより精製して、ケトンを得た。
一般法１２：化合物ＫＡ３のためのケトアミドの一般的合成を示す。
化合物ＫＡ１を、一般法８に従い化合物１４１Ａと化合物１３９Ａから調製した。化合物ＫＡ２を、一般法１１に従い化合物ＫＡ１から調製した。化合物ＫＡ３を、一般法９に従い化合物ＫＡ２から調製した。
一般法１３：アミドアナログの合成を模式図Ｖに表す。
Ｆｍｏｃ保護したＲｉｎｋアミド樹脂をピペリジンで処理して、遊離アミン化合物１１Ｂを得る。ＨＡＴＵとＤＩＰＥＡを使用するＦｍｏｃ保護したアミノ酸とのカップリング、その後のピペリジンによる保護基の脱保護により、化合物１１Ｃを得る。化合物１１Ｃの別のＮ保護したアミノ酸へのカップリング、後のピペリジンによるＦｍｏｃ脱保護により、化合物１１Ｄを得る。この方法を使用して、遊離アミン基により終端となる、異なる長さのアミド結合アミノ酸を調製することができる。ＨＡＴＵとＤＩＰＥＡを使用する標準のペプチドカップリング条件の下で化合物１１Ｄを化合物１１Ｅに結合し、その後、ピペリジンによる保護基の脱保護により、化合物１１Ｆを得る。酸性条件、例えばＤＣＭ中のＴＦＡの下での脱保護により、化合物１１Ｇを得る。フェノール−ＯＨ−群をＢｏｃ基として保護する場合、遊離フェノールが単離される。それらが２−アミノエチル基などの酸安定性の官能性により保護される場合、フェノールＯＨ基は置換されたままである。
一般法１４：フェノールで置換したアナログの合成を模式図ＶＩに表わす。
フェノール基の１つを、Ｂｏｃ２とＤＩＰＥＡによる処置によって選択的にＢｏｃ−保護することができる。残りのフェノールを、塩基（例えばＫ２ＣＯ３）の存在下で例えば臭化アルキルによりアルキル化し、その後保護基の脱保護により、化合物１２Ｃを得ることができる。
＜実施例１：化合物１０１の合成＞
無水ＴＨＦ（７６ｍＬ）中の化合物１０１ＡＡ（１ｇ、４．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液を−７８℃に冷却し、ビニル臭化マグネシウム（９．１ｍＬ、２．１ｅｑ）の１Ｍの溶液を、１５分にわたり滴下で加えた。その後、溶液を氷槽上で０℃に暖めた。２時間撹拌した後、ＴＬＣは出発物質の完全な消耗を示し、反応混合物を０℃で出発１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）に注ぎ、そして混合物を等量の水で希釈して、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。その後、混合した有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。粗製の材料をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサンにおいて０〜５０％のＥｔＯＡｃ）を介して精製して、化合物１０１ＢＢ（７０６ｍｇ、８２％）を得た。Ｒｆ ０．６（２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．４７（ｄｄ、（Ｊ＝１５Ｈｚ、１０Ｈｚ）、１Ｈ）、６．３８（ｄｄ、（Ｊ＝１８Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、１Ｈ）、５．８５（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．６４−４．６１（ｍ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
−１０℃でのピリジン（５ｍＬ）中の化合物１０１ＢＢ（２５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、水性ＮａＯＣｌ（１．８７ｍＬ、２ｅｑ）の１０％の溶液を、１０分にわたり滴下で加えた。その後、反応物を０℃に暖めて、２時間撹拌した。次に反応物を０℃でＥｔＯＡｃにより希釈し、有機質層を水とブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。未精製の材料を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサンにおいて０〜５０％のＥｔＯＡｃ）を介して精製して、ジアステレオマーの混合物として２つの生成物、化合物１０１ＣＣ Ｐ１（１０６ｍｇ、Ｒｆ０．５（ヘキサンにおいて２５％のＥｔＯＡｃ）と化合物１０１ＣＣ Ｐ２（６３ｍｇ、Ｒｆ０．２（ヘキサンにおいて２５％のＥｔＯＡｃ））（６２％の組み合わせた収率）を得た。化合物１０１ＣＣ Ｐ１についてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ５．０４（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．５４−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．１０−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．０４（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。化合物１０１ＣＣ Ｐ２についてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ５．１４（ｍ、１Ｈ）、４．５８−４．５０（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．５Ｈｚ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ｂｏｃ−保護したアミノ酸をＤＣＭ（０．０２−０．２Ｍ）の中に溶かし、０℃に冷却する。ＴＦＡを滴下で加えて、ＤＣＭ：ＴＦＡの４：１の比率を作成する。溶液を１５分間、又は反応が完了したことをＬＣ−ＭＳ分析が示すまで撹拌する。ＴＦＡとＤＣＭを減圧下で取り除き、所望のアミンを得る。
化合物１０１ＤＤ Ｐ１を、一般法５に従い化合物１０１ＣＣ Ｐ１から調製し、次の工程で直ちに使用した。
化合物１０１ＤＤ Ｐ２を、一般法５に従お化合物１０１ＣＣ Ｐ２から調製し、次の工程で直ちに使用した。
化合物１０１Ｄを、一般法１と２に従い、Ｆｍｏｃ−３−アミノプロピオン酸（６２２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、オクタン酸（２１６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、及び塩化２−クロロトリチル樹脂（１ｇ）から調製し、２００ｍｇの化合物１０１Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２１６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
アセトン（２．０Ｌ）中の化合物１０１Ｒ１（１００ｇ、０．３２３ｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３７ｇ、０．３４ｍｏｌ）を加えた。追加後、ＭｅＩ（３２ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を滴下で加え、反応混合物を室温で７２時間撹拌して、ＴＬＣによりモニタリングした。反応は未だに完了していなかったため、ＮａＯＨ（０．１ｅｑ）を反応混合物に加えた。そして２時間後、反応を完了した。固形物を濾過し、溶媒を取り除いた。残留物を酢酸エチル中で取り込み、Ｈ２Ｏで洗浄し、酢酸エチル（３００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、化合物１０１Ｒ２（１００ｇ、９５．４％）を得た。
メタノール（２つのフラスコの各々において１．５Ｌ）中の化合物１０１Ｒ２（８０ｇ、正確には各４０ｇｘ２、２つの別個のバッチにおいて行われ、全体的に２５９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｇ２ＳＯ４（８５ｇ、２７２ｍｍｏｌ、１／２が各フラスコに加えられる）とＩ２（７２ｇ、２８３ｍｍｏｌ、１／２が各フラスコに加えられる）を連続して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応をＬＣＭＳによってモニタリングした。化合物１０１Ｒ２が全て消費された時、次に１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を、反応物が浅黄色に変わるまで加えた。その後、固形物を濾過し、メタノールの大半を回転式蒸発により蒸発させた。水と酢酸エチルを各バッチに加えた。水層を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出し、その後、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料を２つのバッチのために組み合わせ、それらをシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中で２５％、３５％、４０％の酢酸エチル）により共に精製して、化合物１０１Ｒ３（９７ｇ、８９％）を得た。
化合物１０１Ｒ３（９２ｇ、それぞれ４６ｇが２つの別個のバッチにおいて行われ、２１１ｍｍｏｌ）を、アルゴンの下で無水ＤＭＳＯ（１．５Ｌ、各バッチのために１／２が加えられる）に溶解され、その溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（８０．５ｇ、３１７ｍｍｏｌ、各バッチのために１／２が加えられる）とＫＯＡｃ（１０３ｇ、１．０５ｍｏｌ、各バッチのために１／２が加えられる）を加えた。この混合物を２０分間アルゴンで脱気し、その後、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４．６ｇ、６ｍｍｏｌ、各バッチのために１／２が加えられる）を加えた。混合物を５回、アルゴンで脱気し、その後、アルゴンの下で維持して、３時間８０℃に加熱した。ＴＬＣは反応が完了したことを示し、反応混合物は室温に冷却され、濾過された。反応混合物をＥＡに溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層を酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、粗製生成物を得た。その後、バッチを組み合わせ、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサンにおいて３％の酢酸エチル、その後、ヘキサンにおいて２０％〜２５％の酢酸エチル）により共に精製して、化合物１０１Ｒ４（７０ｇ、７６％）を得た。
化合物１０１Ｒ４（２２ｇ、５０．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）で処理した。反応物を室温で撹拌し、反応をＨＰＬＣによりモニタリングした。出発物質が全て消費された時、溶媒を蒸発させ、ＤＣＭを加え、Ｎａ２ＣＯ３を加えて、ＴＦＡを中和させた。混合物を濾過し、溶液を濃縮した。ＤＣＭを濃縮油に加え、混合物を０℃で１時間冷却し、その後、生じた固形の沈殿物を濾過した。濾液を濃縮して化合物１０１Ｒを得た。この材料を更に精製することなく使用した。
アセトン（４００ｍＬ）と水（４００ｍＬ）の混合物中の４−ヒドロキシフェニルグリシン（化合物１０１Ｉ）（１００ｇ、０．６ｍｏｌ、１ｅｑ）の撹拌混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル重炭酸塩（１３０．５ｇ、０．６ｍｏｌ、１ｅｑ）とＮａＨＣＯ３（７５．４ｇ、０．９ｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。混合物を２５℃で一晩撹拌した。反応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、混合物を５％のクエン酸（ｐＨ−３）で酸性化した。混合物を濾過し、濾過ケーキを水で洗浄し、次に乾燥して、化合物１０１Ｊ（１４０ｇ、８７．５％）を得た。この粗製生成物を更に精製することなく直接使用した。
乾燥したベンゼン（５００ｍＬ）中の化合物１０１Ｊ（４５ｇ、０．１７ｍｏｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（７５．６ｇ、０．８４ｍｏｌ、５ｅｑ）とｐ−トルエンスルホン酸（１．６ｇ、８．５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その後、付属のコンデンサを備えたＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋの装置をフラスコの上部に合わせて、反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示すまで、混合物を約１２０℃で加熱した。次に反応物を冷却し、ベンゼンを蒸発させた。残留物を酢酸エチル中で取り込み、飽和ＮａＨＣＯ３（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥して、濾過した。溶媒を取り除いて化合物１０１Ｋ（３６ｇ、７６．５％）を得た。
化合物１０１Ｋ（３６ｇ、０．１３ｍｏｌ、１ｅｑ）を０℃でトリフルオロ酢酸（７５ｍＬ）に溶解し、次にトリエチルシラン（８０ｍＬ、４ｅｑ）で処理した。混合物を一晩、室温で撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、次にＴＦＡを蒸発させ、残留物を水（８５ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ｐＨが７に到達するまで固形物ＮａＨＣＯ３を加えた。溶液を０℃に冷却し、次に、ｐＨが９に到達するまで、Ｎａ２ＣＯ３を加えた。ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２８．３ｇ、１．０ｅｑ）の溶液を混合物に加えた。混合物を室温に暖め、そして一晩ろ過した。反応が完了したことをＨＰＬＣが示した後、次にＴＨＦを蒸発させた。水溶液をヘキサンで２回抽出し、次にクエン酸によりｐＨ＝３〜４に酸性化した。そのゾ、酸性化溶液を酢酸エチル（２００ｍｌ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物１０１Ｍ（２工程を介して３５ｇ、９７％）を得た。
ＤＭＦ（３００ｍＬ）中の化合物１０１Ｍ（３５ｇ、０．１２ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１８．４ｍＬ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）、ＨＯＢｔ（１６．２ｇ、０．１２ｍｏｌ、１ｅｑ）、Ａｌａ−ＯＭｅ ＨＣｌ（１９．５ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）、及びＥＤＣ（２６．７ｇ、０．１４ｍｏｌ、１．１ｅｑ）を加え、反応物を一晩撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、水とＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を、５％のクエン酸（ｐＨ−３）、飽和ＮａＨＣＯ３（ａｑ）、水、及びブラインで洗浄した。次に、組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、白色の泡として化合物１０１Ｎ（３０ｇ、６５．８％）を得た。粗製生成物を、更に精製することなく次の工程で直接使用した。
アセトン（４００ｍＬ）中の化合物１０１Ｎ（３０ｇ、８２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（５６．６ｇ、０．４１ｍｏｌ、５ｅｑ）とヨードメタン（２０．８ｍＬ、０．４１ｍｏｌ、５ｅｑ）を加え、反応物は還流で一晩撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、次に反応物を室温に冷却し、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物を水と酢酸エチルの中で取り込んだ。水相をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、白色の泡として化合物１０１Ｏ（２８ｇ、９０％）を得た。
メタノール（１０００ｍＬ）中の化合物１０１Ｏ（８５ｇ、０．２２ｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、Ａｇ２ＳＯ４（７２．６ｇ、０．２３ｍｏｌ、１．０５ｅｑ）とＩ２（５９．６ｇ、１．０５ｅｑ）を連続して加えた。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、反応物が浅黄色に変わるまで、１０％（ｗ／ｗ）のチオ硫酸ナトリウムの溶液を加えた。メタノールの大半を回転式蒸発により蒸発させ、次に水と酢酸エチルを加えた。水層を酢酸エチル（３×３００ｍｌ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１０１Ｐ（１００ｇ、８８．５％）を得た。
ＴＨＦ（３００ｍＬ）中の化合物１０１Ｐ（２５ｇ、４９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）に、０．２ＭのＬｉＯＨ（５００ｍＬ、９８．８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。出発物質が全て消費されたことをＴＬＣが示すまで、溶液を撹拌した。５％のクエン酸（ｐＨ−３）をｐＨ−３に加え、次にＴＨＦを回転式蒸発により蒸発させた。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、化合物１０１Ｑ（２３ｇ、９４．６％）を得て、それを更に生成することなく直接使用した。
アセトニトリル：ＤＭＦ（２．２：１、１６８ｍＬ）中の化合物１０１Ｒ（６．５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）と化合物１０１Ｑ（１０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢｔ（６．５ｇ、４８．５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）とＥＤＣ（８．１ｇ、４２．７ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）を加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示した後、希釈したクエン酸（ｐＨ−３）を加え、水性のものをＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出した。次に、組み合わせた有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、粗製生成物として化合物１０１Ｓを得て、それを更に精製することなく直接使用した。
化合物１０１Ｓ（１６ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）とＮａＨＣＯ３（１６．３ｇ、０．１９ｍｏｌ）を、コンデンサを含むフラスコの中で密封し、アルゴンの大気の下で置いた。丸型ボトルフラスコ中のＤＭＦ（６００ｍＬ）を、真空及びＡｒによる循環を介して数回パージした。その後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３．３ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦに加えた。その後、ＤＭＦ溶液を１５分間、Ａｒで脱気した。その後、ＤＭＦに溶解されたＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）の溶液をシリンジにより、基質とＮａＨＣＯ３を包含するフラスコに移した。結果として生じる混合物に数回の真空とＡｒのサイクルを受けさせて、一晩１２０℃に加熱した。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した後、ＤＭＦを真空下で蒸発させた。粗製材料を簡略化したカラムクロマトグラフィー（ＰＥにおいて４０％のＥＡ）にさらして、Ｐｄ種の大半を取り除き、そして分取ＨＰＬＣにより精製して、化合物１０１Ｔ（２工程を介して２．１ｇ、１９．５％）を得た。
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の化合物１０１Ｔ（２．１ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。ＴＬＣを介して反応をモニタリングし、出発物質が消費された時、溶媒を真空下で蒸発させた。その後、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１０１Ｅ（１．７ｇ、９８．８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１０１Ｆを一般法３に従い調製し、調製は以下のように行った：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１０１Ｅ（２７５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＯＢＴ（２６７ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２５５ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、化合物１０１Ｈ（３００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣＩ（３７８ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる溶液を２０℃で一晩撹拌し、水で希釈した。沈殿物を濾過し、結果として生じる濾過ケーキを水で洗浄し、吸引により乾燥して粗製生成物を得て、それをＰＥから再結晶化し、白色固形物として化合物１０１Ｆ（０．５ｇ、８４％）を得た。
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の化合物１０１Ｆ（５００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）と１０％のＰｄ／Ｃ（０．７ｇ）の懸濁液を、反応が完了したことをＬＣ−ＭＳが示すまで、水素雰囲気の下、２０℃で一晩撹拌した。触媒を濾過により取り除き、溶媒を蒸発させ、化合物１０１Ｇ（３５０ｍｇ、９０％）を得て、それを更に生成することなく使用した。
一般法３を使用して化合物１０１Ｕを調製した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１０１Ｄ（１５７ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（２１０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４２ｍｇ、１，１０ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢＴ（１４９ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、化合物１０１Ｇ（５００ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で一晩撹拌した。反応物を水で希釈した。沈殿物を濾過し、水とＰＥで連続して洗浄し、４８０ｍｇの化合物１０１Ｕを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８８１．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＥｔＳＨ（２０ｍＬ）中の化合物１０１Ｕ（４８０ｍｇ）と１０ｍＬのＣＨ２ＢＲ２の混合物に、Ａｒの下でＣＨ２Ｂｒ２（１３．６ｍＬ、２５ｅｑ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を５０℃で４時間加熱した。反応が完了したことをＨＰＬＣ分析が示した後、反応物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させて粗製生成物を得て、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、３００ｍｇの化合物１０１Ｖを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３（ｓ、９Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０−１．７５（ｍ、７Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．５０（ｍ、３Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．０２（ｍ、２Ｈ）、７．０８−７．１４（ｍ、２Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ７３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。ｔＲ ２．２４ｍｉｎ（１０％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３ｍｉｎ；１０％−８０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、５ｍｉｎ；１ｍＬ／ｍｉｎ Ｌｕｎａ Ｃ１８、２×５０ｍｍ）。
アセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）中の化合物１０１Ｖ（７４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（１ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）と（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．１１５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２日間撹拌した。アセトンを真空下で取り除き、反応混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化し、結果として生ずる白色の沈殿物を濾過し、乾燥して、９２ｍｇ（８９％）を得て、その中で、ビス−フェノールの何れか１つをＢｏｃ保護し、又は両方の位置でＢｏｃ−保護して、化合物１０１Ｗを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４８Ｈ７０Ｎ６Ｏ１３）：ｍ／ｚ ９３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１０１を、一般法６を使用して化合物１０１Ｗ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）と化合物１０１ＤＤ Ｐ１（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４３Ｈ６１Ｎ７Ｏ１０）：ｍ／ｚ ８３６．５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２：化合物１０２の合成＞
化合物１０２を、一般法６を使用して化合物１０１Ｗ（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）と化合物１０１ＤＤ Ｐ３（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４３Ｈ６１Ｎ７Ｏ１０）：ｍ／ｚ ８３６．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例３：化合物１０３の合成＞
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のオクタン酸（１０５ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（２１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１４２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢＴ（１４９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、化合物１０１Ｇ（５００ｍｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を一晩撹拌した。反応物を水で希釈し、沈殿物を濾過し、水とＰＥで連続して洗浄して、５５０ｍｇの化合物１０３Ａ（０．６８ｍｍｏｌ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ８１０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＥｔＳＨ（２０ｍＬ）中の化合物１０３Ａ（５５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）と１７ｍＬのＣＨ２ＢＲ２の混合物に、Ａｒの下でＣＨ２Ｂｒ２（４．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）中の１．０ＭのＡｌＢｒ３を加えた。混合物を４時間５０℃に加熱した。反応が完了したことをＨＰＬＣ分析が示した後、反応物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチし、次に溶媒を蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣにより精製し、３００ｍｇの化合物１０３Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ０．８９（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１−１．３１（ｍ、８Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、６．５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、８．７３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．９７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
化合物１０３Ｂ（６７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をアセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）に溶解し、（Ｂｏｃ）２Ｏ（０．１１５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２日間撹拌した。アセトンを真空下で取り除き、反応混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化し、結果として生ずる白色の沈殿物を濾過し、乾燥して、トリス及びビスｂｏｃ保護された化合物１０３Ｃの３０：７０混合物として６０ｍｇ（６９％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ トリス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５０Ｈ７３Ｎ５Ｏ１４）；ｍ／ｚ ９６８（Ｍ＋Ｈ）＋。ビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ４５Ｈ６５Ｎ５Ｏ１２）：ｍ／ｚ ８６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１０３を、一般法６を使用して化合物１０３Ｃ（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）と化合物１０１ＤＤ Ｐ１（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４０Ｈ５６Ｎ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ７６４．９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例４：化合物１０４の合成＞
オーブン乾燥した三つ首のフラスコ（５００ｍＬ）に、（４−クロロフェニル）ボロン酸（１２ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）、エチル４−ヨードベンゾアート（１４．１ｇ、５１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４．６８ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、ＰＣｙ３（１．４３ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２１．２１ｇ、１５３．５ｍｍｏｌ）を入れた。ＤＭＦ（１００ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ２でパージした。混合物を８０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、濾過して、Ｋ２ＣＯ３を取り除いた。溶媒を取り除き、茶色の残留物をカラム（石油エーテルにおいて１％〜５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、化合物１０４ＡＡ（９．５２ｇ、７１．４％）を得た。
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（２０ｍＬ）の混合物中のエチル４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボキシラート（１０４ＡＡ）（９．５２ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（４Ｎ、５．８６ｇ、１４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７０℃で１０時間撹拌した後、有機溶媒を減圧下で取り除き、ｐＨを４ＭのＨＣｌにより３に調整した。生成物を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥して、化合物１０４Ａ（８．５ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
ＤＩＰＥＡ（２２６．８ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）と化合物１０４Ａ（２０４．１ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１０１Ｇ（４００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間維持した後、ＨＡＴＵ（４４５ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間撹拌し、次に水（４０ｍＬ）に注いだ。沈殿物を濾過により集め、水で洗浄し、真空内で乾燥した。粗製生成物をシリカクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１）により精製して、白色固形物（５００ｍｇ、９６％）として化合物１０４Ｂを得た。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１０４Ｂ（５００ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、水性ＬｉＯＨ溶液（０．２Ｍ、６ｍＬ）を加えた。反応物を０℃で０．５時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を、ｐＨが７以下に達するまで加えた。混合物をＤＣＭ（３０ｍＬｘ３）で抽出し、ブライン（３０ｍＬｘ３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、化合物１０４Ｃ（４８０ｍｇ、９６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７９−０．８５（ｍ、２Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、１Ｈ）、１．２９−１．３５（ｍ、９Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、２Ｈ）、２．８７−３．０１（ｍ、３Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．７９（ｍ、６Ｈ）、４．４１（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５９−４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝６．８０Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｓ、１Ｈ）、６．６３−６．７９（ｍ、３Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−７．１３（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４、２Ｈ）、７．７４−７．７９（ｍ、４Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３８（ｍ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）。
０℃でのＥｔＳＨ（５ｍＬ）中の化合物１０４Ｃ（５００ｍｇ、５６５ｕｍｏｌ）の溶液に、臭化メチレン（１Ｍ、５．６５ｍＬ、５．６５ｍｍｏｌ）中のＡｌＢｒ３の溶液を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次に溶媒を真空下で取り除いた。残留物をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解し、０℃でＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）でクエンチし、混合物を減圧下で濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（Ｌｕｎａ Ｃ１８，ＡｃＣＮ／Ｗａｔｅｒ＋ＨＣＯＯＨ）により精製して、化合物１０４Ｄ（２５０ｍｇ、５８．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．０９−１．１５（ｍ、３Ｈ）、１．５５−１．５７（ｍ、１Ｈ）、２．６４−２．７６（ｍ、５Ｈ）、３．２３−３．３６（ｍ、２Ｈ）、４．７４−４．８３（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、６．５３−６．５７（ｍ、１Ｈ）、６．５８−６．７８（ｍ、１Ｈ）、６．８３−６．９２（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５−７．７８（ｍ、４Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ ２Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５６．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ジオキサン（２０ｍＬ）中の化合物１０４Ｄ（５００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）と（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．２ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩、室温で撹拌した。ジオキサンを減圧下で取り除き、混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白い糊状の材料を乾燥し、化合物１０４Ｅ（５０７ｍｇ、９６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５５Ｈ６６Ｎ５Ｏ１４）：ｍ／ｚ １０５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１０４を、基本手順を使用して化合物１０４Ｅ（６４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と中間体１０１ＤＤ Ｐ１（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４７Ｈ４９ＣｌＮ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ９５３．３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例５：化合物１０５の合成＞
１−プロペニル臭化マグネシウム（ＴＨＦ中で０．５Ｍ、４５ｍＬ）の溶液を、−５℃でＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＢｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｎ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）（１．７４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）に滴下で加えた。反応物を−５℃で１．５時間撹拌し、そしてエーテル／０．２ＮのＮａＨＳＯ４の冷却混合物に注いだ。混合物をエーテルで抽出し、組み合わせた有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、０．３５ｇ（２２％）の１０５Ｂと０．７０ｇ（４４％）の１０５Ａを得た。化合物１０５Ａについてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．０２（ｄｑ、Ｊ＝１５．５、７．０、１Ｈ）、６．２２（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝１５．５、１Ｈ）、５．３７（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、４．５−４．６（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．５、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）。Ｒｆ ０．３２（４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。化合物１０５Ｂについてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．３７（ｄｑ、Ｊ＝１１．５、７．５、３Ｈ）、６．２１（ｂｒｏａｄ ｄ、Ｊ＝１１．５、１Ｈ）、５．３７（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、４．３−４．４（ｍ、１Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．８、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝７．０、３Ｈ）。Ｒｆ ０．３８（４：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
５０％のＨ２Ｏ２（０．１３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で、メタノール（３ｍＬ）中の化合物１０５Ａ（６４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）とベンゾニトリル（０．２３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。ＤＩＰＥＡ（０．３９ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃で３時間撹拌し、その後、室温に暖めて、３０分間撹拌した。メタノールを蒸発させ、混合物をエーテルと０．２ＮのＮａＨＳＯ４に分割した。有機質層を飽和ＮａＨＣＯ３とブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１７ｍｇ（２４％）の１０５Ｃ Ｐ１と１２ｍｇ（１７％）の１０５Ｃ Ｐ２を得た。化合物１０５Ｃ Ｐ１についてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ５．０−５．１（ｍ、１Ｈ）、４．２−４．３（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２９（ｄ、Ｊ＝７．５、３Ｈ）。Ｒｆ ０．４２（３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。化合物１０５Ｃ Ｐ２についてのデータ：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ５．１−５．２（ｂｒｏａｄ ｓ、１Ｈ）、４．４５−４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝１．５、１Ｈ）、３．１−３．２（ｍ、１Ｈ）、１．４２−１．４７（１２Ｈ、Ｎ−Ｂｏｃ、ＣＨ３）、１．３８（ｄ、３Ｈ）。Ｒｆ ０．２５（３：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）。
化合物１０５Ｄ Ｐ１を、一般法５に従い化合物１０５Ｃ Ｐ１から調製し、次の工程で直ちに使用した。
化合物１０５を、一般法６を使用して化合物１０４Ｅ（６４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と化合物１０５Ｄ Ｐ１（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ８６７．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例６：化合物１０６の合成＞
化合物１０５Ｄ Ｐ２を、一般法５に従い化合物１０５Ｃ Ｐ２から調製し、次の工程で直ちに使用した。
化合物１０６を、一般法６を使用して化合物１０４Ｅ（６４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と化合物１０５Ｄ Ｐ２（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）から合成した。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ８６７．３９（Ｍ＋Ｈ）。
＜実施例７：化合物１０７の合成＞
１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（４−クロロ−３−オキソブタン−２−イル）カルバマート（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で約１時間撹拌した。（ＴＬＣによりモニタリングされる）反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥して、化合物１０７Ａを得た。
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０１Ｗ（２４、０．０２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、化合物１０７Ａ（８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、その後ＤＩＥＡ（２２μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約３時間撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、１：９のＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ビス−ｂｏｃとトリス−ｂｏｃの生成物の混合物として化合物１０７Ｂを得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｆｏｒ トリス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５７Ｈ８４ＣｌＮ７Ｏ１５）；ｍ／ｚ １１４２．７（Ｍ＋Ｈ）＋及びビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ５２Ｈ７６ＣｌＮ７Ｏ１３）：ｍ／ｚ １０４２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
結果として生じる固形物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１０７を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４２Ｈ６０ＣｌＮ７Ｏ９）：ｍ／ｚ ８４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例８：化合物１０８の合成＞
無水ＴＨＦ中の化合物１０４Ｅ（１０５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、氷槽の中で０℃に冷却した。クロロギ酸イソブチル（２０．０μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｎ２気圧の下でＮ−メチルモルホリン（５６．０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次に、無水ＴＨＦ中の化合物１０７Ａ（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、温度を室温に到達させつつ約１２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ブライン（２ｍＬ）で希釈した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄した。組み合わせた有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、１：９のＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、化合物１０８Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５９Ｈ７２Ｃｌ２Ｎ６Ｏ１４）：ｍ／ｚ １１５９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１０８Ａ（１８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１０８を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４４Ｈ４８Ｃｌ２Ｎ６Ｏ８）：ｍ／ｚ ８５９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例９：化合物１０９の合成＞
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のとＨＡＴＵ（８．０ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で、ＤＩＰＥＡ（４．１ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンを上述の溶液に加えた。混合物を１５℃で１２時間撹拌した。その混合物を濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝３：１）により精製して、化合物１０１ＡＡ（２．２ｇ、８９．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ４．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝７．２、３Ｈ）。
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物１０１ＡＡ（１ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＭｅＭｇＢｒ（９．２ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ、１．４Ｍ）を０℃でＮ２の下、滴下で加えた。ＴＬＣが出発物質の完全な転換を示すまで、溶液を０℃で撹拌した。水をゆっくり加えて反応物をクエンチし、その後ＮＨ４Ｃｌの水溶液を加えた。その後、水層をＥＡ（３０ｍＬｘ３）で抽出し、次に組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、黄色の油として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−オキソブタン−２−イル）カルバマート（８００ｍｇ、９９．２％）を得て、それを次の工程に直接使用した。
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−オキソブタン−２−イル）カルバマート（８００ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加えた。ＴＬＣは、出発物質の完全な消費を示した。混合物を濃縮して、淡黄色の固形物として化合物１０９Ａ（４７５ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ４．１７（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝７．２、３Ｈ）。
化合物１０９を、一般法８と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１０９Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０−７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．４０、７．２０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．６５（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．００（ｍ、２Ｈ）、４．９０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ、５Ｈ）、２．２５−２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．２０（ｍ、７Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝８２５．８。
＜実施例１０：化合物１１０の合成＞
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のアクリル酸メチル（２．２ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のデカン−１−アミン（６ｇ、３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０℃で４８時間撹拌した。結果として生じる溶液を濃縮して、メチル３−（デシルアミノ）プロパノアート（６．４ｇ）を得た。
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の粗製のメチル３−（デシルアミノ）プロパノアート（６．４ｇ、１５ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＢｏｃ２Ｏ（５．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下で加えた。次に、反応混合物を徐々に３０℃に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を加え、結果として生じる水層をＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）で更に抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝５０／１〜２０／１）により精製して、無色の油としてメチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（デシル）アミノ）プロパノアート（６．５ｇ、７３％）を得た。
ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）中のメチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（デシル）アミノ）プロパノアート（８．２ｇ、２３．９ｍｍｏｌ、粗製）の溶液に、０℃でＨ２Ｏ（２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（１．１５ｇ、４８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応混合物を徐々に３０℃に暖め、１８時間撹拌した。反応が完了した後、ＥｔＯＨを減圧下で除去した。その後、残りの水溶液を、６ＮのＨＣｌによりｐＨ＝２〜３になるまで調整し、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＥｔＯＡｃ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、無色の油として化合物１１０Ａ（７ｇ、８８．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．４７−３．４３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９−３．１５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．５１−１．３９（ｍ、１１Ｈ）、１．２４−１．２２（ｍ、１４Ｈ）、０．８８−０．８４（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
０℃でのＤＭＦ（２０ｍＬ）中の化合物１０４Ｅ（１．０３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ヘキサン酸（１．２７ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０．８７ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣＩ（１．３０ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．９２ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２０℃で１０時間撹拌した。反応が完了した後、水（２０ｍＬ）を０℃で反応混合物に加えた。沈殿物を濾過し、次に水で洗浄し、乾燥した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝７０／１）により精製して、化合物１１０Ｂ（５５０ｍｇ、２７％）を得た。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１１０Ｂ（５５０ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（２５８ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２５℃で３時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＰＥで洗浄した。ＤＣＭ（４０ｍＬ）を加え、溶液を飽和ＮＨ４Ｃｌ（４０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を乾燥して濃縮し、残留物を得て、それをシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１）により精製して、白色固形物として化合物１０１Ｇ（３８０ｍｇ、９２％）を得た。
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１０１Ｇ（１ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物１１０Ａ（０．９６３ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．３７ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分間の混合後、ＨＡＴＵ（１．１１ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）とＤＣＭ（３０ｍＬ）の中で懸濁し、水層をＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）で更に抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０／１〜５０／１）により精製して、黄色固形物として化合物１１０Ｃ（７００ｍｇ、４８．２％）を得た。
反応を室温で１６時間行いギ酸塩として化合物１１０を得ることを除き、化合物１１０を、一般法４に従って化合物１１０Ｃから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．２９（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．９２−６．６２（ｍ、６Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）、３．２０−３．１６（ｍ、１２Ｈ、水のピークで混合される）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．７２（ｓ、６Ｈ）、１．６２−１．５０（ｍ、６Ｈ）、１．３２−１．１７（ｍ、１６Ｈ）、０．８２−０．８０（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、１．５ｍｉｎ、ＥＬＳＤ）：ＲＴ＝０．７４３、Ｍ＋Ｈ＋＝７５３．３。
＜実施例１１：化合物１１１の合成＞
０℃でのＤＣＭ（２５ｍＬ）中のノナナール（６００ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、メチル４−アミノブタノアート（９８８ｍｇ、８．４４ｍｍｏｌ）とＨＯＡｃ（１ｍＬ）を加え、その後ＮａＢＨ３ＣＮ（３９８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、水層をＤＣＭ（３０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮して、メチル４−（ノニルアミノ）ブタノアートを得た。
Ｎ−Ｂｏｃ形成とＬｉＯＨエステル加水分解を、実施例１０と同様の方法で行い、０．４６ｇの化合物１１１Ａを得た。ＥＬＳＤ−ＬＣ／ＭＳ ３５２．３［Ｍ＋Ｎａ＋］。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１１１Ａ（８８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＨＡＴＵ（１６７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）と化合物１０１Ｇ（１５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、その後ＤＩＰＥＡ（８５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、淡黄色固形物として化合物１１１Ｂ（１５０ｍｇ、６８．８％）を得た。
反応を室温で１６時間行いギ酸塩として化合物１１１Ｃを得ることを除き、化合物１１１Ｃを、一般法４に従って化合物１１１Ｂから調製した。
ジオキサン（５ｍＬ）中の化合物１１１Ｃ（５０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１ＭのＮａＯＨ（１．３３ｍＬ）を加え、その後Ｂｏｃ２Ｏ（１４５ｍｇ、０．６６４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で１２時間撹拌した。反応が完了した後、減圧下で結果として生じる混合物からＴＨＦを取り除いた。その後、残りの水溶液を、クエン酸でｐＨ＝３に調整し、その後ＤＣＭで抽出した。有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、白色固形物として化合物１１１Ｄ（５０ｍｇ、６５．３％）を得た。
化合物１１１を、一般法８と９を使用して化合物１１１Ｄと化合物１０９Ａから調製し、ギ酸塩として化合物１１１を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．２０−７．１６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．００（ｍ、２Ｈ）、７．００−６．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５−６．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５２−６．４５（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．０８（ｍ、１Ｈ）、３．０５−２．９２（ｍ、６Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．４３（ｓ、２Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．６５（ｍ、５Ｈ）、１．６２−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．２０（ｍ、１９Ｈ）、０．９２−０．８０（ｔ、Ｊ１＝６．４Ｈｚ、Ｊ２＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７４３、Ｍ＋Ｈ＋＝８２２．８。
＜実施例１２：化合物１１２の合成＞
無水ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中のデカン−１−アミン（１０．５ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でトリエチルアミン（１３．５ｇ、１３３．５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、メチルブロモアセテート（１０．２ｇ、６６．８ｍｍｏｌ）を０℃で、滴下で加え、反応混合物を室温で１４時間撹拌した。メチル２−（デシルアミノ）アセテートを含む溶液を、次の工程に直接使用した。
Ｎ−Ｂｏｃ形成とＬｉＯＨエステル加水分解を、実施例１０と同様の方法で行い、１．１ｇの化合物１１２Ａを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．９６（ｓ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、１Ｈ）、３．２５−３．２３（ｍ、２Ｈ）、１．５１−１．４１（ｍ、１１Ｈ）、１．２５（ｍ、１４）、０．８８−０．８５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物１１２Ａを合成に利用したことを除き、化合物１１２を化合物１１１と同様の方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．４６（ｍ、２１Ｈ）、１．５２（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、１．６９（ｂｒ．ｓ．、６Ｈ）、１．９０（ｄ、Ｊ＝１４．１８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２−２．２３（ｍ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、３Ｈ）、２．９９−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、４．３７−４．４４（ｍ、１Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｂｒ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｂ．ｒ．ｓ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７６９、Ｍ＋Ｈ＋＝８０８．４。
＜実施例１３：化合物１１３の合成＞
ジオキサン（６０ｍＬ）中の化合物１１０（１．５ｇ、１．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１０．８ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、その後同じ温度で１ＮのＮａＯＨ（６０ｍＬ）を加えた。溶液を３５℃で７２時間維持した。反応が完了した後、混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡ）により精製して、白色固形物として化合物１１３Ａ（８９０ｍｇ、４０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．０９−７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．７１（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４５（ｍ、３Ｈ）、３．２３−３．１８（ｍ、３Ｈ）、３．０３−３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｓ、３Ｈ）、２．５２−２．４９（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．３９（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、１５Ｈ）、１．３３−１．３２（ｍ、１６Ｈ）、１．２８（ｍ、２４Ｈ）、０．９０−０．８７（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２０１、Ｍ＋Ｎａ＋＝１１７６．７。
０℃での乾燥したＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１１３Ａ（２３０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ）をゆっくりと滴下で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を高真空下で乾燥し、それを次の反応に使用した。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ６３Ｎ６Ｏ８：ｍ／ｚ ７６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
上述の残留物（０．２ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）とＥｔ３Ｎ（１６７μＬ、１．２ｍｍｏｌ、６ｅｑ）に溶解した。この撹拌溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１６０μＬ、０．７ｍｍｏｌ、３．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％のＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１５８ｍｇの化合物１１３Ｂ（２工程にわたり６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５６Ｈ８７Ｎ６Ｏ１４）：ｍ／ｚ １０６７．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
乾燥したＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１１３Ｂ（１６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、その後ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバマート（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。
反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了の後、砕いた氷を加え、結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１５２ｍｇ（８３％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６３Ｈ１００Ｎ７Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２１０．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
上述の材料（１５１ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をジオキサン−Ｈ２Ｏ（３：１、２ｍＬ）に溶解し、０．５ＭのＬｉＯＨ溶液（７５０μＬ、０．３７５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後、水（２ｍＬ）を加え、反応混合物をエーテルで抽出した。水層を０．５ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を取り除いた。残留物を高真空下で乾燥して、白色固形物として１２０ｍｇ（８０％）の化合物１１３Ｃを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６２Ｈ９７Ｎ７Ｏ１６）：ｍ／ｚ １１９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）中の化合物１１３Ｃ（１２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１１３を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４２Ｈ６５Ｎ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ７９６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１４：化合物１１４の合成＞
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１３Ａ（３０、０．０２６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、化合物１１４Ａ（１１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、その後ＤＩＰＥＡ（２３μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約２時間撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加え、結果として生じる白色固形物を濾過により集めて、高真空下で乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６４Ｈ９９Ｎ７Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２２２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
結果として生じる固形物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１１４を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４４Ｈ６７Ｎ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ８２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１５：化合物１１５の合成＞
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１３Ｃ（３２、０．０２６ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物１１４Ｄ（１１ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、その後ＤＩＰＥＡ（２３μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約２時間撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加え、結果として生じる白色固形物を濾過により集めて、高真空下で乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６６Ｈ１０４Ｎ８Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２６５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
結果として生じる固形物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１１５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ７２Ｎ８Ｏ８）：
ｍ／ｚ ８６５．１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜代替的な合成＞
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）とＥｔ３Ｎ（８４μＬ、０．６ｍｍｏｌ、６ｅｑ）に溶解された化合物１１４（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（８０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ、３．５ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として８６ｍｇ（７７％）のの化合物１１５Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５９Ｈ９１Ｎ７Ｏ１４）：ｍ／ｚ １１２２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
乾燥したＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１１５Ａ（８４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、）を加え、その後ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバマート（５０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加え、結果として生じるオフホワイトの固形物を濾過により集めて、真空下で乾燥して、５８ｍｇ（６２％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６６Ｈ１０４Ｎ８Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２６５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
結果として生じる固形物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１１５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ７２Ｎ８Ｏ８）：ｍ／ｚ ８６５．０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１６：化合物１１６の合成＞
乾燥したＤＭＦ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（Ｓ）−（４−クロロ−３−オキソブタン−２−イル）カルバマート（２２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＡｃ（１２３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＮａＩ（１８０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。（ＴＬＣによりモニタリングされる）反応の完了後、砕いた氷を加え、結果として生じるオフホワイトの固形物を濾過により集めて、真空下で乾燥して、１３０ｍｇ（５２％）のの化合物１１６Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６Ｈ１１ＮＯ３）：ｍ／ｚ １４６．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ）＋。
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１１３Ｃ（２４、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、化合物１１６Ａ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）とＨＡＴＵ（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、その後ＤＩＰＥＡ（１７μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約５時間撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加えた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６８Ｈ１０６Ｎ８Ｏ１８）：ｍ／ｚ １３２３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
結果として生じる残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１１６を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４８Ｈ７４Ｎ８Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９２３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１７：化合物１１７の合成＞
０℃での乾燥したＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１０４Ｅ（２１１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ）をゆっくりと滴下で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を高真空下で乾燥し、それを次の反応に直接使用した。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ Ｃ４１Ｈ４４ＣｌＮ５Ｏ８：ｍ／ｚ ７７０．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
上述の残留物（０．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）とＥｔ３Ｎ（１４０μＬ、１．０ｍｍｏｌ、５ｅｑ）に溶解し、この撹拌溶液を（Ｂｏｃ）２Ｏ（１０６μＬ、０．４６ｍｍｏｌ、２．３ｅｑ）に加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％のＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１５２ｍｇの化合物１１７Ａ（２工程にわたり７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５１Ｈ６０ＣｌＮ５Ｏ１２）：ｍ／ｚ ９７０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
乾燥したＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１１７Ａ（１４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、その後ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバマート（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了の後、砕いた氷を加え、結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１１８ｍｇ（７１％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５８Ｈ７３ＣｌＮ６Ｏ１４）：ｍ／ｚ １１１３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
上述の材料（７７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をジオキサン−Ｈ２Ｏ（３：１、２ｍＬ）の中に溶解し、０．５ＭのＬｉＯＨ溶液（４２μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後、水（２ｍＬ）を加え、反応混合物をエーテルで抽出した。水層を０．５ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を取り除いた。残留物を高真空下で乾燥して、白色固形物として６４ｍｇ（８４％）の化合物１１７Ｃを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５７Ｈ７１ＣｌＮ６Ｏ１４）：ｍ／ｚ １０９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１１７Ｃ（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解し、氷槽の中で０℃に冷却した。クロロギ酸イソブチル（６．０μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を、その後、Ｎ−メチルモルホリン（１２．０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２気圧の下で加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次に、無水ＴＨＦ中の化合物１１６Ａ（１４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、温度を室温に到達させつつ約１２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ブライン（２ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、１：９のＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用してフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６３Ｈ８０ＣｌＮ７Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２２６．３（Ｍ＋Ｈ）。
残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭに溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１１７を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４８Ｈ５６ＣｌＮ７Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１８：化合物１１８の合成＞
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１１７（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＣＯ３の溶液（２０ｍＭの溶液、５００μＬ）を加えた。反応混合物を室温で約６時間撹拌した。反応の完了後、ＴＨＦを蒸発させ、結果として生じる混合物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製して、化合物１１８を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５４ＣｌＮ７Ｏ９）：ｍ／ｚ ８８４．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例１９：化合物１１９の合成＞
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）とＥｔ３Ｎ（７０μＬ、０．５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）中の化合物１０９（実施例９）（８３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（５３μＬ、０．２３ｍｍｏｌ、２．３ｅｑ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として６４ｍｇ（６２％）の化合物１１９Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５９Ｈ７３ＣｌＮ６Ｏ１４）：ｍ／ｚ １０２５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
一般法７に従いＫ２ＣＯ３（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバマート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、化合物１１９Ａ（４２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から化合物１１９を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５４ＣｌＮ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ８６８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２０：化合物１２０の調製＞
一般法７に従いＫ２ＣＯ３（２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモアセテート（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、化合物１１９Ａ（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）から化合物１２０を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ１０）：ｍ／ｚ ８８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２１：化合物１２１の調製＞
一般法７に従いＫ２ＣＯ３（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）と（２−ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、化合物１１９Ａ（２０、０．０２ｍｍｏｌ）から化合物１２１を合成した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５３ＣｌＮ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ８６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２２：化合物１２２の調製＞
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０８Ａ（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＫＦ（６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、）とピリミジン−２−カルボン酸（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了の後、砕いた氷を加え、結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１５ｍｇ（６０％）の所望の中間体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６４Ｈ７５ＣｌＮ８Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２４７．５（Ｍ＋Ｈ）。
結果として生じる材料を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１２２を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４９Ｈ５１ＣｌＮ８Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２３：化合物１２３の調製＞
乾燥したＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０８Ａ（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＯＡｃ（９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）とＮａＩ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了の後、砕いた氷を加え、結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％ＤＣＭ−ＭｅＯＨ）により精製して、白色固形物として１８ｍｇ（７８％）の化合物１２３Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６１Ｈ７５ＣｌＮ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １１８３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１２３Ａ（１８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１２３を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ１０）：ｍ／ｚ ８８３．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２４：化合物１２４の調製＞
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物１０８Ａ（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１２４を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４４Ｈ４９ＣｌＮ６Ｏ９）：ｍ／ｚ ８４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２５：化合物１２５の調製＞
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物１０８Ａ（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、（Ｓ）−２−アミノプロパンアミド塩酸塩（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＫＦ（２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了後、砕いた氷を加えた。結果として生じるオフホワイトの沈殿物を濾過により集め、真空下で乾燥した。残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、化合物１２５を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４７Ｈ５５ＣｌＮ８Ｏ９）：ｍ／ｚ ９１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２６：化合物１２６の調製＞
化合物１２６を、実施例２５の化合物１２５と同様の方法で、化合物１０８Ａ（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）とメチルＬ−プロリナート塩酸塩（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から調製した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５０Ｈ５８ＣｌＮ７Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
＜実施例２７：化合物１２７の調製＞
化合物１２７Ａ（ＨＣｌ塩）を、出発物質として（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸を使用して、化合物１０９Ａのものと同様の方法で調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５．２６−５．２２（ｓ、１Ｈ）、４．２６−４．２５（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．９１−１．８７（ｍ、１Ｈ）、１．６１−１．５４（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．４０（ｓ、９Ｈ）、０．８７−０．８３（ｍ、３Ｈ）。
化合物１２７を、化合物１０９と同様の方法で、化合物１０４Ｅと化合物１２７Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．７６−７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．４８−４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．１５（ｍ、３Ｈ）、１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、５Ｈ）、１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．３７−１．３５（ｍ、２Ｈ）、０．８９（ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８８、Ｍ＋Ｈ＋＝８３９．４。
＜実施例２８：化合物１２８の調製＞
化合物１２８を、化合物１０９（実施例９）と同様の方法で、化合物１０４Ｅと１−アミノプロパン−２−オンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．８０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０−７．６０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０−７．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．４０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．６５（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．００（ｍ、２Ｈ）、４．９０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．５０−４．３８（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ、５Ｈ）、２．２５−２．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．２０（ｍ、７Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝８２５．８。
＜実施例２９：化合物１２９の調製＞
−７８℃での乾燥したＴＨＦ（３７５ｍＬ）中のＭｅＰＯ（ＯＭｅ）２（４５．８ｇ、３６９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ヘキサン（２．５Ｍ、１４８ｍＬ、３６９ｍｍｏｌ）中のｎ−ＢｕＬｉを滴下で加えた。混合物を−７８℃で３０分間撹拌した後、乾燥したＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（２５ｇ、１２３ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。結果として生じる混合物を−７８℃で２時間撹拌し、そして−３０℃で１時間撹拌した。−３０℃で２０％のクエン酸を加えることにより反応物をクエンチした。結果として生じる混合物をＥＡ（２００ｍＬ＊３）で抽出し、組み合わせたＥＡ層を飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。結果として生じる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製して、淡黄色の油として化合物１２９ＡＡ（３４ｇ、９３．６％）を得た。
エタノール（４０ｍＬ）中の化合物１２９ＡＡ（４．４ｇ、１４．９２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｋ２ＣＯ３（１．８９ｇ、１３．６８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で１５分間撹拌した。その後、１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（１．３ｇ、１３．５５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）中の溶液として加え、混合物を８時間撹拌した。混合物を濾過し、蒸発させて乾燥した。黄色の残留物を、ＥＡ（４０ｍＬ）と２０％のクエン酸（４０ｍＬ）とに分割した。有機質層を２０％のクエン酸（４０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた水相をＥＡ（４０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発して、残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１：１）により精製し、化合物１２９ＢＢ（１．３２ｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ１０．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．９２−７．８８（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．６１（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０−６．７６（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４−６．６３（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０−５．５８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０−４．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．４２−１．４０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
０℃でのＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の化合物１２９ＢＢ（８００ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）の混合物に、４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を加えた。混合物を１５℃で３０分間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させて、白色固形物として化合物１２９Ａ（６００ｍｇ、９８％）を得た。
化合物１２９を、一般法１０と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１２９Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９０−７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．６０（ｍ、３Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．８３−７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．５０（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．００（ｍ、１Ｈ）、５．００−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ、４Ｈ）、２．６５−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．３５（ｍ、３Ｈ）、１．３５−１．２５（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８１、Ｍ＋Ｈ＋＝９０３．４。
＜実施例３０：化合物１３０の調製＞
ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中の化合物１２９ＢＢ（６００ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の混合物に、１０％のＰｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を加えた。混合物を１５℃で４０分間、Ｈ２バルーンの下で撹拌した。混合物を濾過し、蒸発させて、白色固形物として化合物１３０ＡＡ（６００ｍｇ、９９．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、δ４．４７−７．４６（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８−６．０７（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．９９−２．９７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１−２．９０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０−２．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．４２−１．４０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の化合物１３０ＡＡ（６００ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を加えた。混合物を１５℃で３０分間撹拌した。混合物を蒸発させて、白色固形物として化合物１３０Ａ（４５０ｍｇ、９８．４％）を得た。
化合物１３０を、一般法１０と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３０Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．１５−８．０６（ｍ、１Ｈ）、８．０５−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８２−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５２−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．０６−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９５（ｍ、２Ｈ）、６．９２−６．８８（ｍ、１Ｈ）、６．６５−６．５５（ｍ、１Ｈ）、６．５０−６．４５（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．００（ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．５０−４．４０（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．１０−３．００（ｍ、４Ｈ）、３．００−２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．９５−２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．１０−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．４２−１．２０（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７５、Ｍ＋Ｈ＋＝９０５．４。
＜実施例３１：化合物１３１の調製＞
化合物１３１ＡＡを、化合物１２９ＢＢ（実施例２９）と同様の方法で、化合物１２９ＡＡと１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．６９（ｓ、１Ｈ）、７．６０−７．５６（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、６．９０−６．８６（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５−４．４１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３７−１．３５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物１３１Ａを、化合物１２９Ａ（実施例２９）と同様の方法で、ＥｔＯＡｃ中の４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃでの処理により調製し、化合物１３１Ａを得て、これを次の工程に直ちに使用した。
化合物１３１を、一般法１０と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３１Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ９．０５（ｓ、１Ｈ）、８．７６−８．７２（ｍ、１Ｈ）、７．９９−７．９８（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．７１−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０５−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．５２−６．５０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．０３−４．９９（ｓ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、１Ｈ）、４．９０−４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．９６（ｓ、１Ｈ）、２．９５−２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．９２−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．３９（ｍ、３Ｈ）、１．３４−１．３２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣＭ（１０−８０ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０２５、Ｍ＋Ｈ＋＝９０３．５。
＜実施例３２：化合物１３２の調製＞
化合物１３２ＡＡを、化合物１３０ＡＡ（実施例３０）と同様の方法で、化合物１３１ＡＡから調製した：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、２．８８−２．８３（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．２６−１．２５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物１３２Ａを、化合物１３０Ａ（実施例３０）と同様の方法で調製し、次の工程で直ちに使用した。
化合物１３２を、一般法１０と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３２Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．６６−８．６２（ｍ、１Ｈ）、７．９６−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７５−７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６７−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｓ、１Ｈ）、６．９８−６．９５（ｍ、３Ｈ）、６．８７−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、６．０４−６．０１（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７８（ｍ、４Ｈ）、４．４１−４．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．９３（ｍ、１０Ｈ）、１．９０−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．１８（ｍ、７Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６２８、Ｍ＋１＝９０５．４。
＜実施例３３：化合物１３３の調製＞
化合物１３３を、一般法６と９に従い化合物１０４Ｅと（Ｒ）―ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．８９−８．８７（ｓ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、７．７２−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８９（ｓ、１Ｈ）、６．８５−６．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．６１（ｍ、１Ｈ）、４．９６−４．９１（ｍ、３Ｈ）、４．２３−４．２１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４−３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、５Ｈ）、２．７４−２．７３（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、１Ｈ）、１．９８−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７２（ｍ、３Ｈ）、１．５０（ｍ、８Ｈ）、１．５０−１．４７（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３９（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、１Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．１６−１．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．８６３（９１％、ボロン酸エステル）、Ｍ＋１＝９６１．５；ＲＴ＝０．７６６（９％、ボロン酸）、Ｍ＋１：８２７．２。
＜実施例３４：化合物１３４の調製＞
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の１Ｈ−テトラゾール（１０ｇ、１４２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２９．０ｇ、１８６ｍｍｏｌ）をアルゴン大気下で加え、そして３０分後にＭＯＭＣｌ（１４．９ｇ、１８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温に暖め、１０時間撹拌した。ＴＨＦを減圧下で結果として生じる混合物から取り除いた。残留物を水とＥｔＯＡｃとに分割し、水層をＥｔＯＡｃで更に抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮した。油状残留物をシリカゲルカラムにより精製し、無色の油として化合物１３４ＡＡ（５．５ｇ、４８．２ｍｍｏｌ、３３．８％）を得た。
１０ｍＬのＴＨＦ中の化合物１３４ＡＡの撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（９．２４ｍＬ、ＴＨＦ中で２．５Ｍ、２３．１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下で加えた。５分後、赤色から無色に色が変化した時に、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（２ｇ、１１．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。次に混合物を１２時間にわたりゆっくりと室温に暖めた。その後、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液によりクエンチし、その後酢酸エチル（２０ｍＬ＊２）で抽出した。組み合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムにより精製して、油として化合物１３４ＢＢ（収量０．４５ｇ、１３．６％）を得た。
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１３４ＢＢ（２００ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でデス−マーチンペルヨージナン（４７１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム／チオ硫酸ナトリウムの飽和溶液（３０ｍＬ）に注ぎ、水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留物を分取−ＴＬＣにより精製し、油状残留物として化合物１３４ＣＣ（１１０ｍｇ、５５．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ６．０１（ｓ、２Ｈ）、４．９９−５．２２（ｍ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、１．２７−１．５５（ｍ、１２Ｈ）．
酢酸エチル（２ｍＬ）中の化合物１３４ＣＣ（５０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液に、氷水槽中の４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加え、そして反応物を室温で２時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物を濃縮し、化合物１３４Ａ（３０ｍｇ、９６．４％の収率）を得て、それを次の工程で直接使用した。
化合物１３４を、一般法８と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３４Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５２−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、２Ｈ）、７．３３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、１Ｈ）、６．９９−７．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｓ、１Ｈ）、６．７９−６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７−６．５０（ｍ、１Ｈ）、５．５０−５．５８（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．７２（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．１２（ｍ、７Ｈ）、１．９７−２．１５（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．５９−１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５１−１．５６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１−１．４９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９４、Ｍ＋Ｈ＋＝８７９．７。
＜実施例３５：化合物１３５の調製＞
４ＮのＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の（Ｓ）−４−アミノ−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸（１０ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）の溶液を加熱還流し、１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、薄茶色の油として化合物１３５ＡＡ（９．５ｇ、収率〜１００％）を得て、それを更に精製することなく使用した。
−３０℃でのＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１３５ＡＡ（９．５ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、同じ温度で１０ＮのＮＨ３／ＤＣＭ溶液（１５０ｍＬ）を加えた。結果として生じる混合物を撹拌し、１６時間にわたり室温に暖めた。反応混合物を濃縮して、オフホワイトの固形物として化合物１３５ＢＢ（１．５ｇ、収率３２％）を得て、それを更に精製することなく使用した。
乾燥したＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１３５ＢＢ（１５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（ｃａｔ．、１滴）を加え、その後ＳＯＣｌ２（２４０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を還流で３時間加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮した。残留物を乾燥したＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、その後０℃で乾燥したＤＣＭ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）プロパン酸（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下で加えた。結果として生じる反応混合物を１８℃で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣにより精製して、オフホワイトの固形物として化合物１３５ＣＣ（４０ｍｇ、収率２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０５−８．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．８５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．７０−７．６８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．４５（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．３７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７−４．１８（ｍ、４Ｈ）、４．０４−４．００（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．１３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７７−１．７１（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１−１．１９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
室温でのピペリジン／ＤＣＭ（ｖ／ｖ １／４、５ｍＬ）の溶液に、化合物１３５ＣＣ（２００ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残留物を凍結乾燥して、白色固形物として化合物１３５ＡＡ（２００ｍｇ、収率〜１００％）を得て、それを更に精製することなく使用した。
化合物１３５を、一般法８と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３５Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．９８−７．９６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２−７．８０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６−７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．４９−７．４５’ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．８６−６．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０−６．４７（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５−５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．４６−４．３８（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．３４（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．９４（ｍ、５Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、２．１２−１．９１（ｍ、５Ｈ）、１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．３５（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭ（１０−８０ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．０７９、Ｍ＋Ｈ＋＝９０９．３。
＜実施例３６：化合物１３６の調製＞
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物１３５ＢＢ（２００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＥｔ３Ｎ（６０６ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を加え、その後ＤＣＭ（５ｍＬ）中の２−ニトロベンゼン−１−スルホニルクロリド（４４３ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を１５℃で１２時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）により精製して、白色固形物として化合物１３６ＡＡ（４４０ｍｇ、７７．２％）を得た。
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の化合物１３６ＡＡ（４４０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＣｓ２ＣＯ３（５０２．５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を加え、その後ＣＨ３Ｉ（４９２．６ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で１２時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）により精製して、黄色の油として化合物１３６ＢＢ（４００ｍｇ、８６．７％）を得た。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物１３６ＢＢ（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＫ２ＣＯ３（９６０ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）を加え、その後ＰｈＳＨ（６２０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で５時間撹拌した。水（４０ｍＬ）を混合物に加え、次にそれをＤＣＭ（３０ｍＬ＊２）で抽出した。所望の生成物を含むと確認された水相を凍結乾燥し、残留物をＤＣＭ（３０ｍＬ）に再度溶解した。そして濾液を濃縮して、淡黄色の油として化合物１３６ＣＣ（５０ｍｇ、３２．９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．４４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．４０−３．２８（ｍ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３９−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．９６−１．９１（ｄｄ、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（８５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＨＡＴＵ（３４２ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を加え、その後ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１３６ＣＣ（５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１７４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５℃で２時間撹拌した。混合物をＨＰＬＣ（０．１％のＨＣｌ）により精製して、白色固形物として化合物１３６ＤＤ（５０ｍｇ、４０％）を得た。
０℃でのＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中の化合物１３６ＤＤ（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。混合物を１５℃で１時間撹拌した。混合物を濃縮し、化合物１３６Ａ（３８ｍｇ、９７．４％）を得て、それを次の工程で直接使用した。
化合物１３６を、一般法８と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３６Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．８０−７．６８（ｍ、３Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５８−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．０２−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．７９（ｍ、１Ｈ）、５．１０−５．００（ｍ、３Ｈ）、４．８０−４．７０（ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、２．９８−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．５０（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．２８（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．６８（ｍ、３Ｈ）、１．６５−１．５０（ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．４０（ｍ、１Ｈ）、１．４０−１．３０（ｍ、１Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８１、Ｍ＋Ｈ＋＝９２３．２。
＜実施例３７：化合物１３７の調製＞
１３５ＢＢ（実施例３５）の合成で概説されるような同様の手順を、（Ｒ）−２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）アミノ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸に適用して、黄色固形物として化合物１３７ＢＢ（２．０ｇ）を得た。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の化合物１３７ＢＢ（１８９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（５６９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＤＩＥＡ（１９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を結果として生じる混合物に加え、水層をＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）で更に抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（０．１％のＮＨ３）により精製して、白色固形物（ＬＣＭＳ純度：９８％）として化合物１３７ＣＣ（８０ｍｇ、３０％）を得た。
ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の化合物１３７ＣＣ（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加え、混合物をこの温度で３０分間撹拌した。反応が完了した後、揮発物質を取り除き、白色固形物として化合物１３７Ａ（６０ｍｇ、９８％）を得た。
化合物１３７を、一般法１０と一般法９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３７Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．８３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．６４−６．６０（ｍ、１Ｈ）、５．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２−３．２０（ｍ、１Ｈ）、３．１１−３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．８１−１．６７（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．４９（ｍ、３Ｈ）、１．４４−１．３３（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７６３、Ｍ＋Ｈ＋＝９０９。
＜実施例３８：化合物１３８の合成＞
１３６Ａ（実施例３６）の合成で概説されるような同様の手順を、（Ｒ）−３−アミノピロリジン−２−オンに適用し、白色固形物として化合物１３８Ａ（２０ｍｇ）を得た。
化合物１３８を、一般法８と９に従い化合物１０４Ｅと化合物１３８Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．１８−１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．５８（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、１．７３（ｄ、Ｊ＝７．７２Ｈｚ、３Ｈ）、２．００（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、２．１７−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．３６（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、２．８２（ｓ、１Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．９７−３．０２（ｍ、１Ｈ）、３．０５（ｄ、Ｊ＝８．６０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．５９（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、４．８１（ｂｒ．ｓ．、３Ｈ）、５．０１（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、６．７５−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．９９（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝６．８４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｂｒ．ｓ．１Ｈ）、７．４０−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．５１−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．７４（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１５．６６、７．９４Ｈｚ、２Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７６９、Ｍ＋Ｈ＋＝９２３．６。
＜実施例３９：化合物１３９の合成＞
０℃でのＥｔＯＡｃ（９０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（１０ｇ、５７．７ｍｍｏｌ）とＭｅＯＨ（９０ｍＬ）の混合物に、固形のＫＣＮ（４．２ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）を加え、その後同じ温度でＡｃＯＨ（３．９ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０℃で１６時間撹拌した。反応が完了した後、揮発物質を減圧下で取り除き、残留物を水（５０ｍＬ）に注ぎ、それをＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ＊３）で更に抽出した。組み合わせた有機質層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜６／１）により精製して、無色の油として化合物１３９ＡＡ（１０．３ｇ、８９％）を得た。
ジオキサン（３０ｍＬ）中の化合物１３９ＡＡ（１０．３ｇ、５１．５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で濃縮したＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。溶液を２５℃で１時間維持し、その後溶液を１００℃で更に１６時間加熱した。揮発物質を取り除き、茶色の油として化合物１３９ＢＢ（７．１ｇ、８８．９％）を得た。
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物１３９ＢＢ（７．１ｇ、粗製）の溶液に０℃で４ＮのＨＣｌ／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）を加えた。溶液を２５℃で１６時間維持した。揮発物質を取り除き、茶色の油として化合物１３９Ａ（７．８ｇ）を得た。
化合物１３９Ｂを、一般法１０に従い化合物１０４Ｅと化合物１３９Ａから調製した。化合物１３９Ｃを、一般法１１に従い化合物１３９Ｂから調製した。
化合物１３９（ギ酸塩）を、一般法９に従い化合物１３９Ｃから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ９．１１−９．０７（ｍ、１Ｈ）、８．８４−８．８２（ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．００−６．９８（ｍ、１Ｈ）、７．００−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８２−６．８０（ｍ、３Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．６２−４．３２（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．２５（ｍ、１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ、３Ｈ）、３．０７−２．９５（ｍ、６Ｈ）、１．９９−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．７４（ｓ、５Ｈ）、１．４０−１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．１５−１．１０（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８１、Ｍ＋Ｎａ＋＝８９１．２。
＜実施例４０：化合物１４０の合成＞
０℃でのＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物１３９Ｃ（７５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＮのＬｉＯＨ（０．９ｍｌ）を加え、溶液を同じ温度で３０分間維持した。反応が完了した後、揮発物質を減圧下で取り除き、残留物を水（１０ｍＬ）に再度溶解し、そのｐＨをｐＨ＝２−３に調整して、その後ＤＣＭ（１５ｍＬ＊２）の抽出を行った。組み合わせたＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、黄色固形物として化合物１４０Ａ（７０ｍｇ、９０．６％）を得た。
化合物１４０（ギ酸塩）を、一般法９に従い化合物１４０Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ９．１５（ｓ、１Ｈ）、９．０３−８．８９（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．４２−７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．１２−６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、３Ｈ）、６．５８（ｍ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、３Ｈ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．２９（ｍ、１Ｈ）、２．９８−２．８５（ｍ、６Ｈ）、２．００（ｓ、４Ｈ）、１．７４−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．３７（ｍ、３Ｈ）、１．１７−１．１３ （ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７５、Ｍ＋Ｈ＋＋Ｈ２Ｏ＝８７３．６。
＜実施例４１：化合物１４１の合成＞
化合物１４１を、一般法１０に従い化合物１４０Ｂと（１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メタンアミンから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９３−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．７７−７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．７０−７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４０Ｈｚ、２Ｈ）、７．００−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．７５（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、５．０４−５．０２（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４−４．１６（ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）、２．０５−１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．５３（ｍ、６Ｈ）、１．４４−１．３４（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝９３５．６。
＜実施例４２：化合物１４２の合成＞
化合物１４２を一般法１２に従い化合物１３７ＢＢから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．０２−７．９８（ｍ １Ｈ）、７．８５−７．７１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０−７．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０２−６．９０（ｍ、２Ｈ）、６．９０−６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．１５−５．０４（ｍ、２Ｈ）、４．７０−４．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４０−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｓ、３Ｈ）、２．９７（ｓ、３Ｈ）、２．５０−２．４６（ｍ、１Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．８５−１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．４０（ｍ、３Ｈ）、１．３０−１．１０（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７８３、Ｍ＋Ｈ＋＝９３７．４。
＜実施例４３：化合物１４３の合成＞
メチルスルホンアミド（２ｇ、２１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を超音波処理によりＤＣＭ（６０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。溶液をＴＥＡ（３．５ｍＬ、１．２ｅｑ）、ＤＭＡＰ（２５７ｍｇ、０．１ｅｑ）、及びＢｏｃ２Ｏ（４．８３ｍＬ、１．０ｅｑ）で処理し、次に撹拌により室温に暖めた。反応物を一晩撹拌し、そして溶媒を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ中に取り込まれ、１ＮのＨＣｌとＨ２Ｏで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘキサンで２回再結晶化し、真空下で乾燥して、化合物１４３Ａ（３．５４ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ７．０６（ｓ、１）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。
−７８℃での加熱乾燥した（ｆｌａｍｅ ｄｒｉｅｄ）フラスコの中でＡｒの下、無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の化合物１４３Ａ（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、ヘキサン（２．５ｍＬ、７ｅｑ）中の２．４ＭのｎＢｕＬｉを加え、反応物を１．５時間撹拌した。Ａｒ下での第２の熱乾燥フラスコの中で、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｎ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）を無水ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、この溶液をシリンジにより、化合物１４３Ａを包含するフラスコに滴下で移した。反応物を−７８℃で更に２時間撹拌し、そして氷結しているＡｃＯＨ（〜２ｍＬ）を加え、フラスコを室温に暖めた。その後、残留物を水とＥｔＯＡｃで希釈し、水性のものをＥｔＯＡｃで更に２回抽出した。組み合わせた有機質層をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭにおいて０〜６％のＭｅＯＨ）により精製して、化合物１４３Ｂを包含する半純の生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１４Ｈ２６Ｎ２Ｏ７Ｓ）：ｍ／ｚ ３８９．１（Ｍ＋Ｎａ）。
化合物１４３Ｂ（０．１５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を一般法５によりＢｏｃ脱保護し、化合物１４３Ｃを得た。
化合物１４３ＣをＤＣＭ：ＤＭＦ（２：１、３ｍＬ）に溶解し、ＨＯＢｔ（２８ｍｇ、３ｅｑ）、化合物１０４Ｅ（６３ｍｇ、６０μｍｏｌ、１ｅｑ）、及びＥＤＣ（３５ｍｇ、３ｅｑ）で処理した。溶液を一晩撹拌し、その後希釈したクエン酸とＥｔＯＡｃを加えた。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和ＮａＨＣＯ３ 及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭにおいて０−８％のＭｅＯＨ）により精製して、化合物１４３Ｄ（３６ｍｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ５９Ｈ７４ＣｌＮ７Ｏ１６Ｓ）：ｍ／ｚ １２０４．５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１４３Ｄ（３３ｍｇ、２７μｍｏｌ）を一般法９によりＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（１７．２ｍｇ、６３％）として化合物１４３を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４４Ｈ５０ＣｌＮ７Ｏ１０Ｓ）：ｍ／ｚ ９０４．２（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．４８ｍｉｎ（３０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−７０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４４：化合物１４４の合成＞
０℃での熱乾燥したフラスコの中のＡｒ下で、無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中のジエチル（（メチルスルホニル）メチル）ホスホナート（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、ＮａＨ（３５ｍｇ、１．５ｅｑ、鉱油において６０％ｗ／ｗ）を加えた。その後、反応物を４５分間撹拌した。Ａｒ下の第２の熱乾燥したフラスコにおいて、（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ａｌａｎａｌ（１００ｍｇ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、この溶液をシリンジにより、０℃でホスホナートを包含するフラスコに滴下で移した。反応物を撹拌により室温に温め、（Ｓ）−Ｂｏｃ−Ａｌａｎａｌ（Ｈｅｚにおいて３０％のＥｔＯＡｃ）の消失についてＴＬＣによりモニタリングした。２．５時間後、０．２ＮのＨＣｌを加え、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層を０．２ＮのＨＣｌとブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘにおいて０〜７０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２つの生成物（１４４Ａ（シス）と１４４Ｂ（トランス））として化合物１４４Ａを得た。化合物１４４Ａ（シス）−（１２ｍｇ、８％）、Ｒｆ−０．５８（Ｈｅｘにおいて５０％のＥｔＯＡｃ）、ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ４Ｓ）：ｍ／ｚ ２７２．２（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．２５（ｄ、（Ｊ＝１１．Ｈｚ）、１Ｈ）、６．１６（ｄｄ、（Ｊ＝１１Ｈｚ、９．５Ｈｚ）、１Ｈ）、５．１７−５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．１８（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。化合物１４４Ｂ（トランス）−（８８ｍｇ、６１％）、Ｒｆ−０．３８（Ｈｅｘにおいて５０％のＥｔＯＡｃ）、ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１０Ｈ１９ＮＯ４Ｓ）：ｍ／ｚ ２７２．１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．８５（ｄｄ、（Ｊ＝１５Ｈｚ、４．５Ｈｚ）、１Ｈ）、６．１６（ｄｄ、（Ｊ＝１５Ｈｚ、１．５Ｈｚ）、１Ｈ）、４．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物１４４Ｂ（０．１ｍｍｏｌ、１．８ｅｑ）を一般法５によりＢｏｃ脱保護し、化合物１４４Ｃを得た。
０℃でのＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１０４Ｅ（６０ｍｇ、５７μｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液を、クロロギ酸イソブチル（１３μＬ、１．８ｅｑ）とＮ−メチルモルホリン（３１μＬ、５ｅｑ）で処理した。反応物を０℃で１時間撹拌し、次にＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１４４Ｃ（１．８ｅｑ）とＮ−メチルモルホリン（１６μＬ、２．５ｅｑ）を加えた。溶液を０℃で３０分間撹拌し、次に室温に温めて、２時間撹拌した。反応物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層を水で洗浄し、次に希釈したクエン酸とブラインを硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、化合物１４４Ｄ（９２ｍｇ）を得た。
粗製の化合物１４４Ｄ（４０ｍｇ）の一部を、一般法９を用いてＢｏｃ脱保護して、化合物１４４を得て、それを分取ＨＰＬＣにより精製して、ＴＦＡ塩として純粋な化合物１４４（１１．４ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４５Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ９Ｓ）：ｍ／ｚ ８８７．２（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．５４ｍｉｎ（３０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４５：化合物１４５の合成＞
化合物１４５を、化合物１４４（実施例４４）と同様の方法で、化合物１０４Ｅと化合物１４４Ａから合成した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４５Ｈ５１ＣｌＮ６Ｏ９Ｓ）：ｍ／ｚ ８８７．２（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．３９ｍｉｎ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４６：化合物１４６の合成＞
−７８℃での熱乾燥したフラスコ中のＡｒの下、無水ＴＨＦ（４５ｍＬ）中のジメチルメチルホスホナート（６．１２ｍＬ、２．５ｅｑ）の溶液に、シクロヘキサン（２８．９ｍＬ、２．５５ｅｑ）中の２．０ＭのｎＢｕＬｉを加えた。Ａｒ下での第２の熱乾燥フラスコの中で、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＭｅ（４．６ｇ、２２．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、この溶液をシリンジにより、ホスホナートを包含するフラスコに滴下で移した。反応物を−７８℃で１．５時間撹拌した。氷結しているＡｃＯＨ（〜２ｍＬ）を加え、反応混合物を室温に暖めた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ、水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機質層をＨ２Ｏとブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭにおいて０−８％のＭｅＯＨ）により精製して、化合物１４６Ａ（４．５２ｇ、６７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１１Ｈ２２ＮＯ６Ｐ）：ｍ／ｚ ３１８．２（Ｍ＋Ｎａ）。
０℃でのＡｃＣＮ（６５ｍＬ）中の化合物１４６Ａ（２ｇ、６．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、ＬｉＣｌ（３０２ｍｇ、１．０５ｅｑ）とＤＩＰＥＡ（１．１１ｍＬ、１ｅｑ）を加えた。エチルグリオキシラート（トルエン中で５０％、２．０８ｍＬ、１．５ｅｑ）をＡｃＣＮ（６５ｍＬ）に溶解し、この溶液を追加の漏斗を介して、２０分にわたり０℃で化合物１４６Ａを包含するフラスコに滴下で移した。反応物を０℃で４時間撹拌し、次に５％のクエン酸溶液を加えた。水溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘにおいて０〜５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、２つの生成物（ＺとＥ）として化合物１４６Ｂを得た。化合物１４６Ｂ−Ｚ（Ｚ−異性体）（２３９ｍｇ、１３％）、下方のＲｆ、ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ５）：ｍ／ｚ ２７２．２（Ｍ＋Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．５７（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１−４．４８（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。化合物１４６Ｂ−Ｅ（Ｅ−異性体）（９０８ｍｇ、４９％）、より高いＲｆ、ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１３Ｈ２１ＮＯ５）：ｍ／ｚ ２７２．０（Ｍ＋Ｈ）、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ７．２０（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８−４．５３（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の化合物１４６Ｂ−Ｅ（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（３３ｍｇ、重量により１／３）を加えた。反応物をＨ２の雰囲気下に置いた。反応を、出発物質の消失についてＴＬＣ（Ｈｅｘにおいて２５％のＥｔＯＡｃ）により周期的にモニタリングし、２５分後、混合物をセライト（ＥｔＯＡｃで洗浄した）に通して濾過し、濃縮した。粗製材料をＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘにおいて０−５５％のＥｔＯＡｃ）により精製して、純粋な化合物１４６Ｃ（７３ｍｇ、７３％の収率）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ１３Ｈ２３ＮＯ５）：ｍ／ｚ ２７４．４（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１４６Ｃ（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．３５ｅｑ）を、一般法５を介してＢｏｃ脱保護して、化合物１４６Ｄを得て、それを次の工程に直ちに使用した。
化合物１４６Ｄと化合物１０４Ｅ（１５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１ｅｑ）を、ＤＣＭ：ＤＭＦ（３：１、５．３ｍＬ）に溶解し、ＨＡＴＵ（１０８ｍｇ、２ｅｑ）とＤＩＰＥＡ（２３１ｕＬ、１０ｅｑ）で処理した。溶液を２時間撹拌し、次に０．２ＭのＮａＨＳＯ４で希釈した。水層をＤＣＭで３回抽出した。組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和ＮａＨＣＯ３、及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。粗製材料をＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭにおいて０−８％のＭｅＯＨ）により精製して、化合物１４６Ｅ（１４０ｍｇ、８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６３Ｈ７９ＣｌＮ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２１１．４（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１４６Ｅ（２８．２ｍｇ、２３μｍｏｌ）を一般法９によりＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（１２．３ｍｇ、５２％）として化合物１４６を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４８Ｈ５５ＣｌＮ６Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９１１．４（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．５４ｍｉｎ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４７：化合物１４７の合成＞
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１４６Ｅ（１０１ｍｇ、８３ｕｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、０．２ＮのＬｉＯＨ（８３４ｕＬ、２ｅｑ）を加えた。３５分間後、ＬＣＭＳは出発物質の完全な消費を示し、１ＭのＮａＨＳＯ４を加えた。水層を酢酸エチルで３回抽出し、その後、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた化合物１４７Ａ（８４ｍｇ）を更に精製することなく進めた。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６１Ｈ７５ＣｌＮ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １１８３．３（Ｍ＋Ｈ）。
ＤＣＭ：ＤＭＦ（３：１、２．０ｍＬ）中の化合物１４７Ａ（４１ｍｇ、３５μｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、Ｌ−Ａｌａ−ＯｔＢｕ ＨＣｌ（１３ｍｇ、２ｅｑ）、ＨＡＴＵ（３３ｍｇ、２．５ｅｑ）、及びＤＩＰＥＡ（５７ｕＬ、１０ｅｑ）を加えた。溶液を１．２５時間撹拌し、次に０．２ＭのＮａＨＳＯ４で希釈した。水層をＤＣＭで３回抽出し、組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和ＮａＨＣＯ３ 及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた化合物１４７Ｂをこれ以上精製しなかった。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６８Ｈ８８ＣｌＮ７Ｏ１７）：ｍ／ｚ １３１０．３（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１４７Ｂ（３５μｍｏｌ（仮定）、１ｅｑ）を一般法９によりＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（１５．８ｍｇ、５２％）として化合物１４７を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４９Ｈ５６ＣｌＮ７Ｏ１１）：ｍ／ｚ ９５４．１（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．３１ｍｉｎ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４８：化合物１４８の合成＞
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の化合物１４６Ａ（１０ｍｇ、８．５μｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、ＨＯＢｔ（２．７ｍｇ、２．１ｅｑ）、ＥＤＣ（３．６ｍｇ、２．２ｅｑ）、及びＮＨ４ＯＨ（１４．８Ｍ、１．２μＬ、２ｅｑ）を加えた。溶液を一晩撹拌し、次にＨ２Ｏで希釈した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、その後硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた化合物１４８Ａをこれ以上精製しなかった。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６１Ｈ７６ＣｌＮ７Ｏ１５）：ｍ／ｚ １１８２．３（Ｍ＋Ｎａ）。
化合物１４８Ａ（８．５μｍｏｌ（仮定）、１ｅｑ）を一般法によりＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（１．０ｍｇ、１２％）として化合物１４８を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４６Ｈ５２ＣｌＮ７Ｏ９）：ｍ／ｚ ８８２．３（Ｍ＋Ｈ）。ＮＭＲは２倍の共鳴を含んでいた。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２８ｍｉｎ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例４９：化合物１４９の合成＞
化合物１４９を、化合物１４８（実施例４８）と同様の方法で、化合物１４６Ｅとメチルアミンから合成した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４７Ｈ５４ＣｌＮ７Ｏ９）：ｍ／ｚ ８９６．２（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２５ｍｉｎ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ−９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５ｍｉｎ、１．０ｍＬ／ｍｉｎのＫｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜実施例５０：化合物１５０の合成＞
−７８℃での無水ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のｉ−Ｐｒ２ＮＨ（６．０１ｇ、５９．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（２３．８ｍＬ、５９．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、次に無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−オキソピロリジン−１−カルボキシラート（１０ｇ、５４．０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃で加え、更に１時間撹拌した。反応混合物を、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，３−ジブロモプロプ−１−エン（１１．８７ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、−７８℃で更に２時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機質層を全て組み合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。結果として生じる残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）で更に精製して、白色固形物として化合物１５０ＡＡ（３．０１ｇ、１８．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．６１−１．６９（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．３８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、２．８４−２．９２（ｍ、１Ｈ）、３．０８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．５５−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８１（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）。
アセトニトリル（２０ｍＬ）と水（４ｍＬ）の中の化合物１５０ＡＡ（１．０ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（７６１ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で一部ずつ加えた。混合物をゆっくりと室温に暖め、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。結果として生じる残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）で更に精製して、白色固形物として化合物１５０ＢＢ（７１２ｍｇ、６４．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．４６（ｓ、９Ｈ）、２．２３−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．５１−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．７６（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、３．８５−３．９２（ｍ、２Ｈ）。
無水ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＢｏｃ２ＮＨ（５２２．３ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮａＨ（７３．５ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１．５時間撹拌した。その後、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１５０ＢＢ（７００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応混合物を更に２時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、ブライン（３０ｍＬ×３）で洗浄した。有機質層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。結果として生じる残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１）で更に精製して、白色固形物として化合物１５０ＣＣ（４７５ｍｇ、６１．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ１．４６−１．４７（ｍ、１８Ｈ）、２．３１−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．０９（ｍ、２Ｈ）、３．５４−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．３３−４．４４（ｍ、２Ｈ）。
０℃でのＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の化合物１５０ＣＣ（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、４ＮのＨＣｌ／ＥＡ（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応が完了した後、混合物を蒸発させ、化合物１５０Ａを得て、それを更に精製することなく次の工程に使用した。
化合物１０４Ｅと化合物１５０Ａを一般法８にさらし、ジアステレオマー化合物１５０Ｂ（ピーク１）と１５０Ｃ（ピーク２）を得て、それらを超臨界流体クロマトグラフィーにより分離した。
化合物１５０を一般法９に従い化合物１５０Ｂから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．３９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８−１．８４（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．８０−３．１３（ｍ、９Ｈ）、３．２０−３．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．７８−４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．９８−５．０１（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝８９４．３。
＜実施例５１：化合物１５１の合成＞
化合物１５１（化合物１５０のジアステレオマー）を、一般法９に従い化合物１５０Ｃから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．３９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．５８−１．８４（ｍ、６Ｈ）、１．９５−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．５７−２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．８０−３．１３（ｍ、９Ｈ）、３．２０−３．２４（ｍ、１Ｈ）、４．０６−４．１７（ｍ、２Ｈ）、４．７８−４．８１（ｍ、２Ｈ）、４．９８−５．０１（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２−６．９７（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝８９４．３。
＜実施例５２：化合物１５２の合成＞
Ｚｎダスト（ｄｕｓｔ）（１９８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、エチル２−ブロモ−２，２−ジフルオロアセテート（４００μＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で約１時間撹拌し、５０℃で約１０分間加熱して、反応を開始した。その後、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバマート（１７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を氷槽の中で冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を取り除いた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％のＥｔＯＡＣ−ヘキサン）により精製して、粘着性の油として１８３ｍｇ（６１％）の化合物１５２ＡＡを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｆｏｒ （Ｃ１２Ｈ２１Ｆ２ＮＯ５）：ｍ／ｚ １９８．１（Ｍ＋Ｈ−Ｂｏｃ、２つのピーク、β−ヒドロキシエステル異性体の１：１の混合物）。
１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１５２ＡＡ（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥して、化合物１５２Ａを得た。
化合物１０４Ｅ（１０５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦに溶解し、氷槽の中で０℃に冷却した。クロロギ酸イソブチル（２０．０μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｎ２気圧の下でＮ−メチルモルホリン（５６．０μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３０分間撹拌し、次に、無水ＴＨＦ中の化合物１５２Ａ（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を、室温に温めつつ約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、ブライン（２ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機質層をブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、１：９のＭｅＯＨ−ＤＣＭを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、オフホワイト固形物として６８ｍｇ（５５％）の化合物１５２Ｂを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６２Ｈ７７ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２３５．２（Ｍ＋Ｈ、広範囲のピーク、β−ヒドロキシエステルにおける異性体の混合物）。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１５２Ｂ（６１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチンペルヨージナン（１０６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる不均一な反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応の完了の後、反応混合物を、ＤＣＭで洗浄したセライトのパッド及びセライトベッドに通して濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液とブラインで洗浄した。有機質層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶媒を真空下で取り除いた。残留物を、５％のＤＣＭ−ＭｅＯＨを使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固形物として３２ｍｇ（５１％）の所望の化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６２Ｈ７５ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２３３．４（Ｍ＋Ｈ）。
結果として生じる固形物（１３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）をジオキサン−Ｈ２Ｏ（３：１、１ｍＬ）の中に溶解し、０．５ＭのＬｉＯＨ溶液（３０μＬ、０．０１５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後、水（２ｍＬ）を加え、混合物を０．５Ｍ ＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白く濁った混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を取り除いた。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを含有するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製して、白色固形物として５．８ｍｇ（４８％）の化合物１５２Ｃを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ６０Ｈ７１ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ１６）：ｍ／ｚ １２０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１５２Ｃを１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、溶媒を蒸発させ、残留物を高真空下で乾燥して、白色固形物として化合物１５２を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４５Ｈ４７ＣｌＦ２Ｎ６Ｏ１０）：ｍ／ｚ ９０５．１（Ｍ＋Ｈ）。
＜実施例５３：化合物１５３の合成＞
０℃での乾燥したＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１０１Ｖ（５２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＳＯＣｌ２（０．１ｍＬ）をゆっくりと滴下で加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を高真空下で乾燥し、残留物を次の反応に直接使用した。ＬＣＭＳ：ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ Ｃ３９Ｈ５６Ｎ６Ｏ９：ｍ／ｚ ７５３．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
残留物（０．０７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）とＤＩＰＥＡ（３５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）に溶解し、この撹拌溶液に（Ｂｏｃ）２Ｏ（２０μＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で取り除き、３０％のビス−Ｂｏｃ保護された生成物と共に化合物１５３Ａを得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ４４Ｈ６４ＣｌＮ６Ｏ１１）：ｍ／ｚ ８５３．４（Ｍ＋Ｈ）＋及びビス−ｂｏｃ生成物（Ｃ４９Ｈ７２ＣｌＮ６Ｏ１３）：ｍ／ｚ ９５３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
乾燥したＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１５３Ａ（２２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ２の下、０℃で、ＬｉＡｌＨ４（７５μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を滴下でゆっくりと加え、反応混合物を２時間撹拌した。反応の完了の後、反応物を酢酸エチルと砕いた氷でクエンチし、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で取り除いた。残留物を１：３のＴＦＡ−ＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、室温で約１〜２時間撹拌した。反応の完了後、溶媒を蒸発させ、高真空下で乾燥した。残留物を分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを包含するＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）により精製し、白色固形物として化合物１５３を得た。ＭＳ（ＥＳＩ） ｆｏｒ （Ｃ３８Ｈ５６Ｎ６Ｏ８）：ｍ／ｚ ７２５．１（Ｍ＋Ｈ）。
＜実施例５４：化合物１５４の合成＞
化合物１５４Ａを、一般法１０に従い化合物１０４ＣとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンから調製した。
０℃でのＴＨＦ（１５ｍＬ）中の化合物１５４Ａ（３．５ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬＡＨ（２８７ｍｇ、７．５４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同じ温度で１時間撹拌した。反応が完了した後、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）により注意深くクエンチし、ＤＣＭ（５０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＤＣＭ層をブライン（５０ｍＬ＊２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０／１）により精製して、白色固形物として化合物１５４Ｂ（１．７ｇ、収率５２％）を得た。
−７０℃でのＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物１５４Ｂ（５００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、同じ温度でＭｅＭｇＢｒ（１．４Ｍ、２．４７ｍＬ、３．４５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を徐々に室温に暖め、１２時間撹拌した。反応混合物を０．５ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＤＣＭ層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。結果として生じる残留物を分取−ＴＬＣにより精製し、白色固形物として化合物１５４Ｃ（１３０ｍｇ、２５．５％の収率）を得た。
化合物１５４を一般法４に従い化合物１５４Ｃから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．４３（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、４Ｈ）、６．８１−７．０８（ｍ、７Ｈ）、５．０１−５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、３Ｈ）、４．２０−４．２３（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．８５（ｍ、１Ｈ）、２．８８−３．０６（ｍ、８Ｈ）、１．９７−１．７２（ｍ、４Ｈ）、１．３８−１．４１（ｍ、３Ｈ）、１．１１−１．２０（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７８、Ｍ＋Ｈ＋＝７５６．３。
＜実施例５５：化合物１５５の合成＞
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキサミド（２ｇ、１７．５２ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（３．６４ｇ、１９．２８ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ。（４．５２ｇ、３５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃で１０分間維持し、次にＨＯＢＴ（４．６ｇ、３５．０４ｍｍｏｌ）とＥＤＣＩ（６．６ｇ、３５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、次にＤＣＭ（１０ｍＬ）で３回抽出した。組み合わせた有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝８０／１〜５０／１）により精製して、黄色固形物として化合物１５５ＡＡ（３ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−ｄ４）δ４．５７−４．５５（ｍ、１Ｈ）、４．４６−４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．３１−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．０６−２．００（ｍ、２Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３１−１．２９（ｍ、３Ｈ）。
０℃でのＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中の化合物１５５ＡＡ（２８５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）を加えた。反応溶液を０℃で３０分間維持し、次に濃縮して、白色固形物として化合物１５５Ａ（２００ｍｇ、９０％）を得て、それを次の工程に直接使用した。
０℃でのＴＨＦ（９ｍＬ）中の化合物１１０Ｃ（５５０ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（０．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応溶液を、３０分間０℃で維持した。
ＴＨＦを、減圧下で結果として生じる混合物から除去した。その後、残りの水溶液を、６ＮのＨＣｌでｐＨ＝２〜３に調節し、その後、ＤＣＭ（２０ｍＬ＊３）で抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、黄色固形物として化合物１５５Ｂ（３５０ｍｇ、６４．６％）を得た。
ＤＩＰＥＡ（９６．７５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および化合物１５５Ａ（１６５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を、０℃でＴＨＦ（２ｍＬ）中の化合物１５５Ｂ（１５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に加えた。混合物を、１０分間０℃で維持し、その後、ＤＥＰＢＴ（９１．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１６時間２５℃で撹拌した。反応が完了した後、ＴＨＦを、減圧下で結果として生じる混合物から除去した。残留物を、水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）で懸濁し、水層を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）によってさらに抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を、濃縮し、黄色固形物として化合物１５５Ｃ（１４０ｍｇ、８０％）を得た。
化合物１５５を、化合物１５５Ｃから一般法４に従って調製し、ギ酸塩（６０ｍｇ、５３％）として分離した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．４９ （ｓ、１Ｈ）、７．０８ − ７．０６ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９ − ６．９７ （ｍ、３Ｈ）、６．９０ − ６．８９ （ｄ、Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６ − ６．８４ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６ （ｍ、１Ｈ）、４．８０ − ４．７８ （ｍ、２Ｈ）、４．６５ − ４．６３ （ｍ、１Ｈ）、４．４３ − ４．４０ （ｍ、２Ｈ）、３．７８ （ｍ、１Ｈ）、３．６７ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．２０ （ｍ、５Ｈ）、３．１２ − ３．０９ （ｍ、６Ｈ）、３．０７ （ｍ、２Ｈ）、２．９４ （ｓ、１Ｈ）、２．９２ （ｍ、２Ｈ）、２．８８ （ｍ、１Ｈ）、２．２２ （ｍ、２Ｈ）、１．９７ − １．９６ （ｍ、１Ｈ）、１．６７ （ｍ、４Ｈ）、１．５２ − １．５０ （ｍ、３Ｈ）、１．３７ − １．２９ （ｍ、１８Ｈ）、０．８９ − ０．８６ （ｍ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、２２０ｎｍ）：ＲＴ＝０．７３２、Ｍ＋Ｈ＋＝９２０．７。
実施例５６：化合物１５６の合成
０℃でのＤＣＭ（１５ｍｌ）中の２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ），ピロリジン（０．９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（６．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（２．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。結果として生じる混合物を、２時間２５℃で撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、結果として生じる混合物を、水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で連続して洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製し、白色固形物として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（１．０ｇ、４０％）を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩を、０℃で４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）に加えた。結果として生じる混合物を、２時間２５℃で撹拌した。混合物を、濃縮し、黄色油として化合物１５６Ａ（２８０ｍｇ、９９％）を得た。
化合物１５６を、化合物１０４Ｃおよび化合物１５６Ａから一般法１０および一般法４に従って調製し、ギ酸塩（白色固形物）として所望の化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ１．３４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６２（ｂｒ．ｓ．、２Ｈ）、１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．９９−２．０７（ｍ、３Ｈ）、２．９３−３．０２（ｍ、６Ｈ）、３．０３−３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４７−３．５８（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７７（ｍ、１Ｈ）、４．６８−４．６０（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｂｒ． ｓ．、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｂｒ．ｓ．、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５４−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．８３−７．９３（ｍ、２Ｈ）、８．５５（ｓ、１Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、２２０ｎｍ）：ＲＴ＝０．７６０、Ｍ＋Ｈ＋＝８８０．３。
実施例５７：化合物１５７の合成
ＤＣＭ：ＤＭＦ（３：１、６．０ｍＬ）中のＬ−プロリノール（２００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、Ｂｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨ（３７４ｍｇ、１当量）、ＨＡＴＵ（９１２ｍｇ、１．２当量）およびＤＩＰＥＡ（３．２７ｍＬ、１０当量）を加えた。溶液を、２．５時間撹拌し、その後、０．２ＭのＨＣｌで希釈した。水層を、ＤＣＭで抽出し（３ｘ）、組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。有機溶液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、化合物１５７Ａを得て、これを、さらなる精製なしで次に使用した。（Ｃ１３Ｈ２４Ｎ２Ｏ４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１５７Ａ（７４μｍｏｌ、１．３当量）を、一般法５によってＢｏｃ脱保護して、化合物１５７Ｂを得た。
ＤＣＭ：ＤＭＦ（３：１、２．０ｍＬ）中の化合物１５７Ｂの溶液に、１０４Ｅ（６０ｍｇ、５７μｍｏｌ、１当量）、ＨＡＴＵ（４３ｍｇ、２．０当量）およびＤＩＰＥＡ（１１１μＬ、１２当量）を加えた。溶液を、２時間撹拌し、その後０．２ＭのＨＣｌで希釈した。水層を、ＤＣＭで抽出した（３ｘ）。その後、組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中に０−１０％のＭｅＯＨ）によって精製して、化合物１５７Ｃ（３３ｍｇ、４８％）を得た。（Ｃ６３Ｈ８０ＣｌＮ７Ｏ１５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２１０．５（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１５７Ｃ（３２ｍｇ、２７μｍｏｌ）を、一般法９によってＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（８．９ｍｇ、３２％）として化合物１５７を得た。（Ｃ４８Ｈ５６ＣｌＮ７Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９１０．５（Ｍ＋Ｈ）。ｔＲ ３．２６分（９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ７０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例５８：化合物１５８の合成
０℃でのＴＨＦ：ＤＭＦ（５：１、７ｍＬ）中のＣｂｚＮ−Ｍｅ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＯＨ・ＤＣＨＡ（４００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、滴下でクロロギ酸イソブチル（２５０μＬ（２．５当量））を及びＮ−メチルモルホリン（２５３μＬ、３当量）を加えた。反応物を、１時間０℃で撹拌させ、その後、ＮＨ４ＯＨ（１４．８Ｍ、１３０μＬ、２．５当量）およびＮ−メチルモルホリン（２５３μＬ、３当量）を加えた。溶液を、室温まで温め、反応物を、３．５時間撹拌した。その後、反応物を、半分飽和したＮＨ４Ｃｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。分離したＣｂｚＮ−Ｍｅ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＮＨ２（２２６ｍｇ）を、さらなる精製なしで次の反応に使用した。（Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ５）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３５９．０（Ｍ＋Ｎａ）。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＣｂｚＮ−Ｍｅ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＮＨ２（８９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（３０ｍｇ、１／３重量）を加えた。反応物を、Ｈ２の雰囲気下に置き、ＴＬＣが出発物質の完全な消費を示すまで（〜３時間）撹拌させた。その後、混合物を、セライトに通して濾過し（ＥｔＯＡｃで洗浄し）、濃縮して、Ｎ−Ｍｅ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＮＨ２を得た。ＤＭＦ中に溶解したＮ−Ｍｅ−Ｌ−Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）−ＮＨ２に、Ｃｂｚ−Ａｌａ−ＯＨ（６４ｍｇ、１．１当量）、Ｎ−メチルモルホリン（７１μＬ、２．５当量）、およびその後、ＨＡＴＵ（９９ｍｇ、１当量）を加えた。溶液を、一晩撹拌させ、その後、１％のクエン酸で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機質層を、希釈したブラインで２回洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。分離した化合物１５８Ａ（５１．３ｍｇ、４８％）を、さらなる精製なしで次の反応に使用した。（Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３Ｏ６）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ４２９．８（Ｍ＋Ｎａ）。
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の化合物１５８Ａ（１５ｍｇ、３４μｍｏｌ、１当量）の溶液に、１ＮのＨＣｌ（水性）（４１μＬ、１．２当量）を加え、その後、１０％のＰｄ／Ｃ（５ｍｇ、１／３重量）を加えた。反応物を、Ｈ２の雰囲気下に置き、一晩撹拌させた。その後、混合物を、セライトに通して濾過し（ＥｔＯＡｃで洗浄し）、濃縮して、化合物１５８Ｂを得た。分離した物質を、さらなる精製なしで次の工程に使用した。
０℃でのＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１０４Ｅ（３６ｍｇ、３４μｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＤＭＦ（５３μＬ、１．２当量）中のクロロギ酸イソブチルおよびＮ−メチルモルホリン（９μＬ、２．５当量）の１０％の溶液を加えた。反応物を、１時間０℃で撹拌させ、その後、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物１５８Ｂ（１当量）およびＮ−メチルモルホリン（９μＬ、２．５当量）を加えた。溶液を、３０分間０℃で撹拌し、その後、室温まで温め、３．５時間撹拌した。その後、反応物を、１％のクエン酸および少量のブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。その後、組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）、飽和した硫酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、その後、ＮａＨＣＯ３上で乾燥し、濃縮した。粗製物は、ＬＣＭＳによっておよそ４０％の１０４Ｅ化合物および６０％の化合物１５８Ｅを含有した。化合物１５８Ｅを、一般法９によってＢｏｃ脱保護し、ＴＦＡ塩（６．７ｍｇ、３工程にわたって１８％）として化合物１５８を得た。ＮＭＲは、恐らくＮ−Ｍｅ結合に関する遅い異性（ｓｌｏｗ ｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）が原因で２倍の共鳴を示した。（Ｃ４７Ｈ５３ＣｌＮ８Ｏ１１）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９５５．２（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例５９：化合物１５９の合成
化合物１５９を、化合物１０４ＥおよびＣｂｚ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌ−Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）−ＯＨから化合物１５８に類似した方法で合成した。（Ｃ４８Ｈ５５ＣｌＮ８Ｏ１１）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９６９．１（Ｍ＋Ｈ）。ＮＭＲは、２倍の共鳴を含んだ。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．５分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例６０：化合物１６０の合成
ｔｅｒｔ−ブチル９−オキソ−４，８−ジアザスピロ［４．４］ノナン−４−カルボン酸塩（５２６ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備えた反応バイアルで計量した。１，４−ジオキサン（４ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）中の４ＮのＨＣｌを、１回で加え、反応物を、１時間室温で撹拌した。揮発性物質を、減圧下で除去し、黄褐色固形物として１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナノ−６−オンＨＣｌを得た。
（Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）プロパン酸（１．０７２ｇ、４．８０２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１．８２９ｇ、４．７１４ｍｍｏｌ）を、撹拌子を備えた反応バイアルで計量した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加えて、結果として生じる溶液を、５分間静置した。１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナノ−６−オンＨＣｌ（２．０８ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＦを加えるとともにＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、活性化されたアミノ酸に加えた。反応物を１時間撹拌した。透明な黄色溶液が形成された。ＬＣ／ＭＳは、３４６のＭ＋で新しいピークを示した。
反応物を、５０ｍＬの１ＭのＨＣｌに注ぎ、１０ｍｌのＤＣＭで抽出し（３ｘ）、その後、組み合わせた有機物を、２０ｍＬの飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。ジアステレオマーの結果として生じる混合物を、ＳＦＣを使用して分離し、それらの絶対立体化学を特定することなく、別々に続けて使用した。化合物１６０Ａは、３２６．４ｍｇ（４５．４％）を産出し、化合物１６０Ｂは、３２８．５ｍｇ（４５．７％）を産出した。
化合物１６０Ａ（１２０．６ｍｇ、０．３４９２ｍｍｏｌ）を、メタノール（３ｍＬ）中に溶解し、炭素（５１．８ｍｇ、０．０４８７ｍｍｏｌ）上の１０％のパラジウムを加えた。反応フラスコを、空にし、３回窒素を再充填した。その後、大気を、水素気体と取り替え、４時間水素の１雰囲気下で撹拌した。反応物を、セライトのプラグに通して濾過し、濃縮して、固形物を得た。
化合物１０４Ｅ（０．５０５ｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．２４７ｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）を、反応バイアルで計量した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を加え、その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、５分間寝かせ、その後、前の工程で生成された化合物に加えた。反応物を、室温で２時間撹拌した。反応物を、５０ｍＬの１ＮのＨＣｌに注ぎ、その後、ＤＣＭ（３ｘ１５ｍＬ）中の１０％のＭｅＯＨで抽出した。組み合わせた有機物を、飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗製物を、２５ｇのカートリッジおよびジクロロメタン中の０−１５％のＭｅＯＨの勾配を用いて、シリカゲル上へと濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーを介して精製した。生成物含有分画を、濃縮し、淡い固形物として化合物１６０（ジアステレオマー１）（０．２４ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．０９ − ８．９６ （ｍ、１Ｈ）、８．７３ − ８．４０ （ｍ、３Ｈ）、８．２０ − ７．９４ （ｍ、４Ｈ）、７．８９ − ７．７３ （ｍ、５Ｈ）、７．６１ − ７．５０ （ｍ、３Ｈ）、７．２２ − ６．６９ （ｍ、６Ｈ）、６．５４ − ６．３５ （ｍ、３Ｈ）、６．２６ （ｄ、Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９ − ４．４８ （ｍ、６Ｈ）、３．９９ − ３．８５ （ｍ、１Ｈ）、３．６８ − ３．４７ （ｍ、３Ｈ）、３．１９ − ２．６３ （ｍ、１３Ｈ）、２．４６ − ２．２８ （ｍ、３Ｈ）、２．０４ − ０．９４ （ｍ、２２Ｈ）。
実施例６１：化合物１６１の合成
化合物１６０Ｂを、実施例６０に記載される手順と同じ手順を使用して、化合物１６１（化合物１６０のジアステレオマー）に変換した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．７３ − ８．５６ （ｍ、２Ｈ）、８．２２ − ８．１０ （ｍ、１Ｈ）、８．０９ − ７．８８ （ｍ、４Ｈ）、７．８４ − ７．７４ （ｍ、５Ｈ）、７．６０ − ７．５０ （ｍ、４Ｈ）、７．１５ （ｓ、１Ｈ）、７．０５ − ７．０１ （ｍ、１Ｈ）、６．８８ − ６．６６ （ｍ、３Ｈ）、６．５１ − ６．３５ （ｍ、３Ｈ）、６．２９ − ６．２２ （ｍ、１Ｈ）、５．１０ − ４．４１ （ｍ、６Ｈ）、３．９２ − ３．６６ （ｍ、３Ｈ）、３．４８ − ３．３７ （ｍ、３Ｈ）、３．１８ − ３．０６ （ｍ、３Ｈ）、２．８８ （ｓ、２Ｈ）、２．８３ − ２．６４ （ｍ、５Ｈ）、２．０１ − １．７１ （ｍ、９Ｈ）、１．６５ − １．３４ （ｍ、６Ｈ）、１．３５ − １．０７ （ｍ、８Ｈ）。
実施例６２：化合物１６２の合成
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１５．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）の溶液に、冷たい水浴におけるトルエン（８４ｍＬ、４２ｍｍｏｌ）中の０．５ＭのＫＨＭＤＳを加えた。濃黄色懸濁液を、１時間室温で撹拌し、その後、反応混合物を、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（３．４６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下で加え、反応混合物を、室温に温めた。３０分間室温で撹拌した後に、反応混合物を、メタノール（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物を、エーテルとロッシェル塩との間で分割した。水層を、エーテルで２回抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過した。残留物を、冷却し、固形物を、濾過し、ヘキサンで洗い流した。濾液を、濃縮して油を得、（Ｓ）シリカゲルクロマトグラフィー（３％の酢酸エチル／ヘキサンから５０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、白色固形物としてｔ−ブチルブタ−３−エン−２−イルカルバマート（２．６０ｇ、７６％）を得た。Ｒｆ ０．３４（９：１のヘキサン：酢酸エチル）。
ｍＣＰＢＡ（７０−７５％）（３．８１ｇ、１６ｍｍｏｌ）を、０℃でＤＣＭ（２４ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔ−ブチルブタ−３−エン−２−イルカルバマート（１．３７ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（１．３４ｇ、１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を、室温に温めた。２時間後、追加のｍＣＰＢＡ（１．９０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（０．６７０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を、さらに２時間撹拌した。混合物を、エーテルと水との間で分割し、水層を、エーテルで抽出した。組み合わせたエーテル層を、和したチオ硫酸ナトリウムおよびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５％の酢酸エチル／ヘキサンから７５％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、無色油および異性体の混合物としてｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩（０．７６ｇ、５１％）を得た。Ｒｆ ０．４４（７：３のヘキサン：酢酸エチル）。
ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）中のｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩（０．６４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（０．３２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（０．５７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を １６時間還流で加熱した。溶媒を、減圧下で除去し、残留物を、エーテルと水との間で分割した。水層を、エーテルで抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル／ヘキサンから７０％の酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、無色油として化合物１６２ＡＡ（０．４９ｇ、６２％）を得た。Ｒｆ ０．３８（７：３のヘキサン：酢酸エチル）。
炭素（２０．６ｍｇ）上の１０％のパラディウムを、エタノール（１１ｍＬ）中の化合物１６２ＡＡ（０．２６ｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。懸濁液を、Ｈ２の雰囲気下に置き、１６時間撹拌した。混合物を、セライトに通して濾過し、酢酸エチルで洗い流した。濾液を、濃縮し、油として化合物１６２ＢＢ（０．２２ｇ、９６％）を得た。
０℃でのＤＣＭ（１．５ｍＬ）中の化合物１６２ＢＢ（３１．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２３．４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（２１．１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、混合物を、ＥＡ：飽和したＮａＨＣＯ３間で分割し、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１％のＭｅＯＨ／ＤＣＭから１６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、１６ｍｇ（３７％）の化合物１６２ＣＣを得た。
０．８ｍＬのＤＣＭ中の化合物１６２ＣＣ（１４ｍｇ、０．０４９５ｍｍｏｌ）の溶液に、０．２ｍＬのＴＦＡを加えた。４０分後に、溶媒を、減圧下で蒸発させ、油として化合物１６２Ａを得て、これをすぐに使用した。
０℃での０．８ｍＬのＴＨＦ中の化合物１０４Ｅ（２６．４ｍｍｏｌ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、クロロギ酸イソブチル（５．２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を加え、その後、Ｎ−メチルモルホリン（７．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、０．８ｍＬのＴＨＦ中の化合物１６２Ａ（１４ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。
混合物を、室温に温めた。１時間後、混合物を、ブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、化合物１６２Ｂを得て、これをさらなる精製なしで続けて使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１２０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．４８分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
ＤＣＭ（２．４ｍＬ）中の化合物１６２Ｂに、デス−マーチンペリオジナン（５２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩撹拌したが、完了まではいかなかった。混合物を、ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭの１：１の混合物で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、固形物を得た。化合物を、ＤＣＭ（２．４ｍＬ）中に溶解し、デス−マーチンペリオジナン（７８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。およそ０．１ｍＬのｔ−ブタノールを加え、反応物を一晩撹拌した。反応の完了が示された後、反応物を、同じワークアップにさらして、固形物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭから１６％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、白色固形物として化合物１６２Ｃ（１４．７ｍｇ、４９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１１８．３（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．６０分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の化合物１６２Ｃの溶液に、ＴＦＡ（０．３ｍＬ）を加えた。２時間後、溶媒を蒸発させ、結果として生じる残留物を、分取ＨＰＬＣ（０．０５％のＴＦＡを含有しているＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ）によって精製し、白色固形物として２．７ｍｇ（２３％）の化合物１６２を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９１８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ４．１５分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例６３：化合物１６３の合成
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の２−クロロエタンスルホニルクロリド（２５．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）およびピリジン（２４．３ｇ、３０７ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｉ−ＰｒＯＨ（２７．６ｇ、４６０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温に温め、同じ温度でもう３時間撹拌した。反応物を、１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）および飽和したＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で連続して洗浄した。水層を、ＤＣＭ（２００ｍＬ＊２）によってさらに抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５／１）によって精製し、無色油としてイソプロピルエタンスルホネート（１９．５ｇ、８４．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．８１（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、６Ｈ）、４．７４−４．８３（ｍ、１Ｈ）、６．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）、６．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、６．５４（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ）。
０℃でのＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中のｎ−Ｃ１０Ｈ２１ＮＨ２（１９．０ｇ、１２１ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルエタンスルホネート（１８．２ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を、室温にゆっくり温め、室温で２日間撹拌した。その後、反応混合物を濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１から３／１）によって精製し、無色油としてイソプロピル２−（デシルアミノ）エタンスルホネート（２０．２ｇ、５４．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．８１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．３６−１．４０（ｍ、２Ｈ）、２．５４（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．８７−４．９５（ｍ、１Ｈ）。
０℃でのＤＣＭ（２００ｍＬ）中のイソプロピル２−（デシルアミノ）エタンスルホネート（２０．０ｇ、６５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１３．２ｇ、１３０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｂｚＣｌ（１２．２ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を、室温にゆっくり温め、室温で２日間撹拌した。反応物を、１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）および飽和したＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で連続して洗浄した。水層を、ＤＣＭ（２００ｍＬ＊２）によってさらに抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）によって精製し、無色油として化合物１６３ＡＡ（２８．０ｇ、９６．６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ０．８１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１７−１．２０（ｍ、１６Ｈ）、１．１４−１．１５（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．３３（ｍ、４Ｈ）、３．５９−３．６２（ｍ、２Ｈ）、４．８５−４．８９（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、２Ｈ）、７．２１−７．３０（ｍ、５Ｈ）。
アセトン（３００ｍＬ）中の化合物１６３ＡＡ（２８．０ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、１回でＮａＩ（１１．４ｇ、７６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、一晩還流するまで加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、結果として生じる固形物を、濾過し、真空内で乾燥し、白色固形物として化合物１６３ＢＢ（２６．１ｇ、９７．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ０．８２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．２０（ｂｒ、１４Ｈ）、１．３９−１．４３（ｍ、２Ｈ）、２．５８−２．６４（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．１８（ｍ、２Ｈ）、５．０３（ｓ、２Ｈ）、７．２７−７．３５（ｍ、５Ｈ）。
０℃でのＤＣＭ（１００ｍＬ）およびＤＭＦ（０．１ｍＬ）中の化合物１６３ＢＢ（７．０ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＳＯＣｌ２（２９．７ｇ、２５０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温にゆっくり温め、室温で３時間撹拌した。反応混合物を、真空内で濃縮し、化合物１６３Ａを得て、これを、さらなる精製なしで直接使用した。
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１０１Ｇ（３００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１７７．３ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の化合物１６３Ａ（３６６ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を１ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で洗浄し、水層をＥＡ（２０ｍＬ＊２）でさらに抽出した。組み合わせたＥＡ層を濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１）によって精製し、無色油として化合物１６３Ｂ（１４７ｍｇ、３１．５％）を得た。
化合物１６３Ｂを化合物１１１Ａの代わりに使用することを除いて、化合物１６３を、化合物１１１に類似した方法（実施例１１）で合成し、白色固形物として化合物１６３（２２ｍｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ０．８５−０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．２９−１．４１（ｍ、１９Ｈ）、１．５９−１．９２（ｍ、１０Ｈ）、２．１４−２．１８（ｍ、３Ｈ）、２．６８（ｓ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、２．９２−３．１５（ｍ、６Ｈ）、３．１４−３．３９（ｍ、３Ｈ）、４．２６−４．４６（ｍ、３Ｈ）６．８７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．９９（ｍ、３Ｈ）、７．１０−７．１２（ｍ、２Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７０、Ｍ＋Ｈ＋＝８５９．１。
実施例６４：化合物１６４の合成
臭素（１４．３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の化合物１０４Ｄ（６５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を１６時間室温で撹拌した。その後、溶液を濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物１６４（１１．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝５．０３分、ｍ＋Ｈ＝９１２．１。
実施例６５：化合物１６５の合成
５ｍＬの水酸化ナトリウムの１Ｎ溶液および５ｍＬのアセトン（５ｍＬ、６８ｍｍｏｌ、４０００ｍｇ）中の化合物１０４Ｄ（３８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４３９ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間室温で撹拌した。その後、混合物を、氷上に注ぎ、１ＮのＨＣｌを加えることによってｐＨ〜６にした。結果として生じる白色固形物を、濾過によって収集し、水で洗浄した。固形物を、フラッシュクロマトグラフィー（１００％のＤＣＭから２０％のＭｅｏＨ／ＤＣＭ、２４ｇのカラム）によって精製し、白色固形物として１２０ｍｇの化合物１６５Ａを得た。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．０分、Ｍ＋Ｈ＝９５７．７。
ジクロロメタン（１ｍＬ）中に溶解した臭素（１２．５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を、０℃でジクロロメタン（３ｍＬ）中の化合物１６５Ａ（７５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり加えた。反応物を、室温まで温め、６時間撹拌した。水を加え、相を分離し、水相を、２×２０ｍＬのジクロロメタンで抽出した。組み合わせた有機相を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（１０％から２５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、２４ｇのカラム）によって精製し、６５ｍｇの白色固形物を得た。
トリフルオロ酢酸（０．２４ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍＬ）中の固形物の溶液に加え、混合物を３０分間室温で撹拌した。その後、反応物を濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物１６５（３．６ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．６２分、ｍ＋Ｈ＝８３４．２ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３ （ｄ、Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９ − ７．９４ （ｍ、２Ｈ）、７．８５ − ７．７２ （ｍ、４Ｈ）、７．５６ （ｄｄ、Ｊ ＝ ８．５、３．９ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９ （ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３ − ６．７０ （ｍ、１Ｈ）、６．５２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５ （ｓ、１Ｈ）、４．９１ − ４．７３ （ｍ、２Ｈ）、４．５４ − ４．３６ （ｍ、２Ｈ）、２．９８ − ２．８６ （ｍ、２Ｈ）、２．８４ − ２．７３ （ｍ、３Ｈ）、２．７３ − ２．６３ （ｍ、１Ｈ）、１．７９ （ｓ、２Ｈ）、１．６６ − １．３６ （ｍ、４Ｈ）、１．１７ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２ （ｄ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、１Ｈ）。
実施例６６：化合物１６６および１６７の合成
−７８℃での乾燥したＴＨＦ（３７５ｍＬ）中のＭｅＰＯ（ＯＭｅ）２（４５．８ｇ、３６９ｍｍｏｌ）の混合物に、ｎ−ヘキサン（２．５Ｍ；１４８ｍＬ、３６９ｍｍｏｌ）中のｎ−ＢｕＬｉを、滴下で加えた。混合物を、３０分間−７８℃で撹拌した後、乾燥したＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパノアート（２５ｇ、１２３ｍｍｏｌ）の溶液を、滴下で加えた。結果として生じる混合物を、２時間−７８℃で、その後、１時間−３０℃で撹拌した。反応物を、−３０℃で２０％のクエン酸を加えることによりクエンチした。結果として生じる混合物を、ＥＡ（２００ｍＬ＊３）で抽出し、組み合わせたＥｔＯＡｃ層を、飽和したＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）、ブライン（５００ｍＬ）で連続して洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。結果として生じる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）によって精製し、淡黄色油として化合物１６６ＡＡ（３４ｇ、９３．６％）を得た。
ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）中の化合物１６６ＡＡ（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）を加えた。混合物を１時間１５℃で撹拌した。反応が完了した後、混合物を、濃縮し、白色固形物（７５ｍｇ、９５．６％）として化合物１６６Ａを得た。
化合物１６６Ｂを、化合物１０４Ｅおよび化合物１６６Ａから一般法１０に従って調製して、８０ｍｇの白色固形物を得た。
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の化合物１６６Ｂ（６０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液に、１５℃でＴＭＳＢｒ（２９．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、３時間１５℃で撹拌した。混合物を、ＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）でクエンチし、結果として生じる溶液を、もう１時間１５℃で撹拌した。揮発性物質を、減圧下で除去し、残留物を、分取ＨＰＬＣ分離（０．１％のＮＨ４ＯＨ）によって精製し、白色固形物として化合物１６６（６．２ｍｇ、１４．３％）および化合物１６７（１０．０ｍｇ、２３．１％）を得た。化合物１６６に対するデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．５６−７．４６ （ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．４１ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０ − ７．３０ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０− ７．２０ （ｍ、３ Ｈ）、７．０２ − ７．００ （ｄ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８ − ６．９０ （ｍ、２Ｈ）、６．９０ − ６．８５ （ｍ、２Ｈ）、７．８２ − ６．７８ （ｄ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０ − ４．５０ （ｍ、４Ｈ）、３．２８− −３．１０ （ｍ、３Ｈ）、２．９８ （ｓ、３ Ｈ）、２．９７ − ２．８６ （ｍ、３Ｈ）、２．１６−２．０６ （ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．９６ （ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７２ （ｍ、３Ｈ）、１．７１−１．５８ （ｍ、１Ｈ）、１．５０−１．４５ （ｍ、３Ｈ）、１．４５ − １．３０ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．３８４、Ｍ−Ｈ＝９０３．３。化合物１６７に対するデータ：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．５０−７．４６ （ｄ、Ｊ＝８．４ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．３９ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、２ Ｈ）、７．３５ − ７．３０ （ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８− ７．１８ （ｍ、３Ｈ）、７．１５ − ７．１０ （ｄ、Ｊ＝６．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９ − ７．００ （ｍ、１Ｈ）、６．９５ − ６．８２ （ｍ、１Ｈ）、６．８１ − ６．７５ （ｍ、２Ｈ）、６．３０ （ｓ、１Ｈ）、５．００− ４．９５ （ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．６５ − ４．５６ （ｍ、２Ｈ）、３．６６−３．５８ （ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．４０ （ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１５ （ｍ、１Ｈ）、３．０３ （ｓ、３Ｈ）、２．９８−２．８８ （ｍ、３Ｈ）、２．２０−２．０６ （ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．９６ （ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．７５ （ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．５５ （ｍ、１Ｈ）、１．５０ − １．４５ （ｍ、３Ｈ）、１．４４ − １．３０ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．５５３、Ｍ−Ｈ＝９１７．３。
実施例６７：化合物１６８の合成
三方バルブを備えた、フリット底のフラスコに、ｒｉｎｋアミド樹脂（１．０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を充填した。ピペリジン（ＤＭＦ中の２０％の溶液）（３ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、２５８０ｍｇ）を加えた。混合物を、４５分間フリットガラスに通して窒素を泡立たせることにより撹拌した。真空を適用して、溶媒を除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。３ｍＬのＤＭＦを樹脂に加え、窒素を泡立たせた。その後、３ｍＬのＤＭＦおよび１ｍＬのＤＣＭ中のＦｍｏｃ−Ｈｙｐ−ＯＨ（Ｆｍｏｃ−ペプチドＩ）（７１０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、窒素を４時間溶液に通して泡立たせた。その後、溶媒を真空によって除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素を５分間泡立たせた。濾過によって溶媒を除去し、そのプロセスを繰り返した。乾燥したビーズを、次の工程に使用した。収率は、１００％であると仮定された。
三方バルブを備えた、フリット底のフラスコに、樹脂担持型の（ｒｅｓｉｎ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ）９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル（２Ｓ，４Ｒ）−２−［［（２，４−ジメトキシフェニル）−［４−［２−オキソ−２−（ｐ−トリメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］カルバモイル］−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸塩（１．０ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）。ピペリジン（ＤＭＦ中に２０％の溶液）（３ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、２５８０ｍｇ）を加えた。混合物を、４５分間フリットガラスに通して窒素を泡立たせることにより撹拌した。真空を適用して、溶媒を除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。３ｍＬのＤＭＦを樹脂に加え、窒素を泡立たせた。その後、３ｍＬのＤＭＦおよび１ｍＬのＤＣＭ中のＦｍｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ（Ｆｍｏｃ−ペプチドＩＩ）（６２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（７５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、窒素を、４時間溶液に通して泡立たせた。その後、溶媒を真空によって除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。乾燥したビーズを、次の工程に使用した。収率は、１００％であると仮定された。
三方バルブを備えた、フリット底のフラスコに、樹脂担持型の９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルＮ−［（１Ｓ）−２−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−［［（２，４−ジメトキシフェニル）−［４−［２−オキソ−２−（ｐ−トリメチルアミノ）エトキシ］フェニル］メチル］カルバモイル］−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸塩（５００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）。ピペリジン（ＤＭＦ中に２０％の溶液）（３ｍＬ、６．０７ｍｍｏｌ、２５８０ｍｇ）を加えた。混合物を、４５分間フリットガラスに通して窒素を泡立たせることにより撹拌した。真空を適用して、溶媒を除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。３ｍＬのＤＭＦを樹脂に加え、窒素を泡立たせた。その後、３ｍＬのＤＭＦおよび１ｍＬのＤＣＭ中の化合物１０４Ｅ（７００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その後、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、窒素を、４時間溶液に通して泡立たせた。その後、溶媒を真空によって除去した。その後、３ｍＬのＤＭＦを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、窒素を５分間泡立たせた。溶媒を濾過によって除去し、そのプロセスを繰り返した。その後、３ｍＬのＤＣＭを加え、続いて、トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ、６６．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素を１時間泡立たせた。その後、ビーズを、濾過し、ＤＣＭ中のＭｅＯＨの５％の溶液１０ｍＬで３回洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として１５．４ｍｇの化合物１６８を得た。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝５．２７分、Ｍ＋Ｈ＝９３９．４ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．９９ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．７５ − ８．６３ （ｍ、１Ｈ）、８．１０ − ７．９３ （ｍ、３Ｈ）、７．８７ − ７．７２ （ｍ、３Ｈ）、７．６０ − ７．５０ （ｍ、２Ｈ）、７．２６ （ｓ、１Ｈ）、６．９６ （ｓ、１Ｈ）、６．７８ （ｄ、Ｊ ＝ ３５．２ Ｈｚ、２Ｈ）、６．４３ （ｄｄ、Ｊ ＝ ８．７、７．０ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１ − ６．１９ （ｍ、１Ｈ）、５．２３ （ｓ、１Ｈ）、４．８５ （ｓ、２Ｈ）、４．５８ （ｄ、Ｊ ＝ ２８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２ （ｓ、２Ｈ）、３．６７ （ｓ、２Ｈ）、２．８２ − ２．７０ （ｍ、３Ｈ）、２．０１ （ｓ、１Ｈ）、１．７９ （ｄ、Ｊ ＝ １７．３ Ｈｚ、３Ｈ）、１．６５ − １．２８ （ｍ、５Ｈ）、１．２７ − １．１５ （ｍ、４Ｈ）。
実施例６８：化合物１６９の合成
化合物１６９を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１９分、Ｍ＋Ｈ＝９３９．４。
実施例６９：化合物１７０の合成
化合物１７０を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１分、Ｍ＋Ｈ＝９３５．５。
実施例７０：化合物１７１の合成
化合物１７１を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＭＳ（ＥＳＩ）Ｍ＋Ｈ＝９０９．３６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．７７（ｓ、３Ｈ）、８．３０（ｓ、４Ｈ）、７．７５（ｓ、４Ｈ）、６．４３（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．８７（ｔｄ、Ｊ＝７．９と５．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．８２−３．６８（ｍ、６Ｈ）、３．５３−３．４３（ｍ、３Ｈ）、３．２７ − ３．１８ （ｍ、６Ｈ）、２．２３ − ２．００ （ｍ、１０Ｈ）、１．９２ （ｓ、４Ｈ）、１．０２ − ０．８８ （ｍ、３Ｈ）。
実施例７１：化合物１７２の合成
化合物１７２を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝５．３７分、Ｍ＋Ｈ＝９４１．３７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．７５（ｓ、２Ｈ）、８．３１（ｓ、２Ｈ）、８．０１（ｓ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、３Ｈ）、６．５０（ｓ、３Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｔｄ、Ｊ＝７．９、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７ （ｄｔ、Ｊ ＝ ８．１、７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９ （ｄｄ、Ｊ ＝ ８．１、７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６ − ３．１７ （ｍ、２Ｈ）、３．０８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ、４Ｈ）、２．８４ （ｔ、Ｊ ＝ １２．３ Ｈｚ、４Ｈ）、２．２２ − １．９８ （ｍ、６Ｈ）、１．７３ （ｄ、Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ、４Ｈ）、１．５５ （ｄ、Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５ （ｑ、Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ、４Ｈ）、１．１５ − ０．９９ （ｍ、４Ｈ）、０．９４ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例７２：化合物１７３の合成
化合物１７３を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４１分、Ｍ＋Ｈ＝９３７．４。
実施例７３：化合物１７４の合成
化合物１７４を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３９分、Ｍ＋Ｈ＝９５９．４。
実施例７４：化合物１７５の合成
化合物１７５を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３１分、Ｍ＋Ｈ＝９４１．４。
実施例７５：化合物１７６の合成
化合物１７６を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９５分、Ｍ＋Ｈ＝９０９．３７。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ ９．１３ （ｄ、Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．６６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１ − ７．９６ （ｍ、２Ｈ）、７．８７ − ７．７０ （ｍ、４Ｈ）、７．６４ − ７．４９ （ｍ、２Ｈ）、７．２７ （ｓ、１Ｈ）、６．９３ （ｓ、１Ｈ）、６．８３ （ｄ、Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３ （ｔ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．５６ − ６．３６ （ｍ、２Ｈ）、６．３１ − ６．１９ （ｍ、１Ｈ）、４．８６ （ｓ、２Ｈ）、４．６１ （ｓ、１Ｈ）、４．２２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３ （ｄ、Ｊ ＝ ２０．４ Ｈｚ、３Ｈ）、３．４４ （ｓ、３Ｈ）、２．７７ （ｓ、３Ｈ）、２．６７ （ｄ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３ （ｔ、Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９ − １．９０ （ｍ、１Ｈ）、１．８９ − １．７３ （ｍ、４Ｈ）、１．６４ − １．３３ （ｍ、４Ｈ）、１．２８ − １．１１ （ｍ、３Ｈ）。
実施例７６：化合物１７７の合成
化合物１７７を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．１７分、Ｍ＋Ｈ＝９３９．４。
実施例７７：化合物１７８の合成
化合物１７８を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９１分、Ｍ＋Ｈ＝９８０．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．９５ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．６７ （ｄ、Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１ （ｄ、Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８ − ７．９４ （ｍ、３Ｈ）、７．８６ − ７．７２ （ｍ、３Ｈ）、７．６０ − ７．４７ （ｍ、２Ｈ）、７．０７ （ｄ、Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６ （ｓ、１Ｈ）、６．８３ （ｓ、１Ｈ）、６．７３ （ｓ、１Ｈ）、６．５４ − ６．３５ （ｍ、２Ｈ）、４．８５ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２ − ４．４３ （ｍ、２Ｈ）、４．２８ （ｄｄ、Ｊ ＝ ８．５、４．６ Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６ （ｄ、Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７ （ｓ、１Ｈ）、１．９０ （ｓ、３Ｈ）、１．５６ （ｓ、４Ｈ）、１．２５ − １．１４ （ｍ、３Ｈ）。
実施例７８：化合物１７９の合成
化合物１７９を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．９分、Ｍ＋Ｈ＝９９４．４２。
実施例７９：化合物１８０の合成
化合物１８０を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．０８分、Ｍ＋Ｈ＝９２５．３６。
実施例８０：化合物１８１の合成
化合物１８１を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（３％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．３分；３％のＡｃＣＮ − ０．０５％のＴＦＡを有する９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．５分、０．４ｍＬ／分、Ａｇｉｌｅｎｔ ＳＢ Ｃ１８、２．１×３０ｍｍ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．４０分、Ｍ＋Ｈ＝９３８．４２。
実施例８１：化合物１８２の合成
化合物１８２を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｗａｔｅｒｓ，ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．２６分、Ｍ＋Ｈ＝８９７．４。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、ＤＭＳＯ） δ ８．６６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２ （ｓ、１Ｈ）、８．１６ − ７．８９ （ｍ、２Ｈ）、７．８７ − ７．６８ （ｍ、３Ｈ）、７．６２ − ７．３７ （ｍ、２Ｈ）、７．２０ （ｓ、１Ｈ）、６．９９ （ｄ、Ｊ ＝ ３０．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．８９ − ６．６６ （ｍ、１Ｈ）、６．６０ − ６．３５ （ｍ、２Ｈ）、６．３２ − ６．１５ （ｍ、１Ｈ）、４．８５ （ｓ、４Ｈ）、４．０３ − ３．６９ （ｍ、２Ｈ）、３．１３ − ２．９２ （ｍ、３Ｈ）、２．８８ − ２．５９ （ｍ、５Ｈ）、１．７８ （ｓ、２Ｈ）、１．５６ （ｓ、４Ｈ）、１．２７ − １．００ （ｍ、４Ｈ）。
実施例８２：化合物１８３の合成
化合物１８３を、化合物１６８（実施例６７）に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（Ｍｅｔｈｏｄ Ｗａｔｅｒｓ，ＥＳＩ）：ＲＴ＝４．３０分、Ｍ＋Ｈ＝９１１．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．６５ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７ （ｓ、１Ｈ）、８．１４ − ７．９４ （ｍ、３Ｈ）、７．８５ − ７．７３ （ｍ、４Ｈ）、７．６１ − ７．５１ （ｍ、２Ｈ）、７．１７ （ｓ、１Ｈ）、６．９７ （ｓ、２Ｈ）、６．８３ （ｓ、１Ｈ）、６．７９ − ６．６７ （ｍ、２Ｈ）、６．５２ − ６．３４ （ｍ、２Ｈ）、６．３０ − ６．２０ （ｍ、１Ｈ）、４．９５ − ４．６０ （ｍ、５Ｈ）、３．００ − ２．８３ （ｍ、４Ｈ）、２．８１ − ２．６３ （ｍ、５Ｈ）、１．７８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０ （ｄ、Ｊ ＝ ３８．０ Ｈｚ、５Ｈ）、１．３５ − １．０５ （ｍ、９Ｈ）。
実施例８３：化合物１８４の合成
トルエン／ＥｔＯＨ（９００ｍＬ／３００ｍＬ）中の１−ブロモ−４−ｎ−ブチルベンゼン（１００ｇ、０．４７２ｍｏｌ）、４−（メトキシカルボニル）ベンゼンボロン酸（８２．０ｇ、０．４５６ｍｏｌ）、２ＭのＮａ２ＣＯ３（１５０ｇ、１．４２ｍｏｌ）の溶液を、３回Ｎ２で脱気し、その後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２７．２ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、３回Ｎ２で脱気し、その後、５時間還流するまで加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、トルエンおよびＥｔＯＨを、真空下で除去した。残留物を、ＥＡ（３ｘ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去して、粗製生成物を得た。粗製生成物を、ＰＥ：ＥＡ（１５０：１）で溶出したシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。溶媒を除去し、白色固形物としてメチル４’−ブチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸塩（１０５ｇ、８６．０％）を得た。
ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ／１００ｍＬ）中のメチル４’−ブチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸塩（８９．０ｇ、０．３３２ｍｏｌ）、ＮａＯＨ（２６．６ｇ、０．６６４ｍｏｌ）の混合物を、一晩還流するまで加熱した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、ＴＨＦを除去した。残留物を、２ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ＝３〜４に調整した。結果として生じる混合物を濾過し、ケーキを、水で洗浄し、乾燥し、白色固形物として化合物１８４Ａ（６０．０ｇ、７１．１％）を得た。
化合物１８４Ｃを、化合物１８４Ａおよび化合物１８４Ｂから一般法１および２に従って調製した。
無水ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物１８４Ｃ（５０８．５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＥＤＣＩ（３８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＢｔ（２７０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）で処理し、その後、ＤＩＰＥＡ（２６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および化合物１０１Ｇ（６８３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で処理した。結果として生じる溶液を、一晩２０℃で撹拌し、水で希釈した。沈殿物を濾過し、結果として生じるケーキを、水で洗浄し、乾燥して、化合物１８４Ｄ（９００ｍｇ、９０％）を得た。
化合物１８４Ｅを、化合物１８４Ｄ（４５０ｍｇ、５８％）から一般法４に従って調製した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８６３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
アセトン−Ｈ２Ｏ（１：１、１ｍＬ）中の化合物１８４Ｅ（６５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＮａＯＨ（０．３６ｍＬ、０．３６ｍｍｏｌ）および（Ｂｏｃ）２Ｏ（８６μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。アセトンを除去し、混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白色固形物を、濾過し、乾燥し、少量のモノ−Ｂｏｃ保護基とともに、ビス−Ｂｏｃ保護基の混合物［（４−ヒドロキシフェニル）グリシン上で優性であるフェノール保護基のいずれか１つとの混合物］として、化合物１８４Ｆ（７４ｍｇ、９２％）を得た。ビス−ｂｏｃ（Ｃ５８Ｈ７４Ｎ６Ｏ１３）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０６３（Ｍ＋Ｈ）＋。（Ｃ５３Ｈ６６Ｎ６Ｏ１１）に対するモノ−Ｂｏｃ：ｍ／ｚ ９６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物１８４および化合物１８４Ｇを、化合物１５８（実施例５８）のために記載された手順および続くＴＦＡ加水分解に従って、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）中の化合物１８４Ｆ（２１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、クロロギ酸イソブチル（４．０μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１１μＬ、０．１ｍｍｏｌ）および化合物１５５Ａ（１２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）から調製した。化合物１８４に対するデータ：（Ｃ６１Ｈ７９Ｎ９Ｏ１２）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例８４：化合物１８５の合成
０℃でのＤＣＭ（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（１０ｇ、５２．８ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（１４．３ｇ、１０６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２０．５ｇ、１０６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（２０．３ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間０℃で撹拌した。その後、（Ｓ）−メチルピロリジン−２−カルボン酸塩（１０．５ｇ、６３．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、さらに１６時間２０℃で撹拌した。水（５０ｍＬ）を、結果として生じる混合物に加え、水層を、ＤＣＭ（５０ｍＬ＊２）によってさらに抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を、シリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３０／１〜２０／１）によって精製し、黄色油として化合物１８５ＡＡ（１２．０ｇ、７５．６％）を得た。
０℃でのＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の化合物１８５ＡＡ（３．５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＮのＬｉＯＨ（１５ｍｌ）を加えた。溶液を、３０分間同じ温度で維持した。反応が完了した後、揮発性物質を、減圧下で除去し、残留物を、水（３０ｍＬ）で再溶解し、そのｐＨを、ＨＣｌによってｐＨ＝２−３に調整し、その後、ＤＣＭ（３０ｍＬ＊３）の抽出が続いた。組み合わせたＤＣＭ層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させ、白色固形物として化合物１８５ＢＢ（３．３ｇ、９２％）を得た。
０℃でのＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物１８５ＢＢ（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（６７７ｍｇ、５．２４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（４７１ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（６６９ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２０分間同じ温度で撹拌し、その後、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（２９１ｍｇ、３．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間２０℃で撹拌した。水（３０ｍＬ）を、結果として生じる混合物に加え、水層を、ＤＣＭ（３０ｍＬ＊２）によってさらに抽出した。組み合わせたＤＣＭ層を、ＨＰＬＣ（０．１％のＨＣｌ）によって精製し、白色固形物（ＬＣＭＳ純度：９８％）として化合物１８５ＣＣ（１４０ｍｇ、２５．５％）を得た。
０℃でのＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中の化合物１８５ＣＣ（１２０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、４ＮのＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（３ｍｌ）を加えた。溶液を、３０分間同じ温度で維持した。反応が完了した後、揮発性物質を除去し、白色固形物として化合物１８５Ａ（８０ｍｇ、９９％）を得た。
化合物１８５を、化合物１０４Ｅおよび化合物１８５Ａから一般法８および９に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．５１ （ｓ、１Ｈ）、７．７９ − ７．７７ （ｍ、２Ｈ）、７．６２ − ７．６０ （ｍ、２Ｈ）、７．５１ − ７．５０ （ｍ、２Ｈ）、７．４３ − ７．４１ （ｍ、２Ｈ）、７．０５ （ｓ、１Ｈ）、６．９３ − ６．８９ （ｍ、２Ｈ）、６．８０ − ６．７８ （ｍ、３Ｈ）、４．９９ − ４．９７ （ｍ、２Ｈ）、４．６６ − ４．６４ （ｍ、１Ｈ）、４．２５ （ｍ、Ｈ）、３．７６ （ｓ、１Ｈ）、３．７０ − ３．６５ （ｍ、４Ｈ）、３．０５ − ３．０２ （ｍ、２Ｈ）、２．９８ − ２．９３ （ｍ、５Ｈ）、２．２０ − ２．１０ （ｍ、３Ｈ）、１．９６ （ｍ、４Ｈ）、１．３７ − １．６９ （ｍ、５Ｈ） 、１．３４ （ｓ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７９、Ｍ＋Ｈ＋＝９５３．４。
実施例８５：化合物１８６の合成
ＣＢｚ−Ｌ−Ａｌａ−ＯＨを出発物質として使用したことを除いて、化合物１８６ＢＢを、化合物１８５ＢＢの方法に類似した方法で調製した。
０℃でのＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物１８６ＢＢ（０．６４ｇ、２ｍｍｏｌ）およびＨ２ＮＨ２Ｂｏｃ（２６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＡＴＵ（１．５２ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．５２ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、室温下で６時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を、結果として生じる混合物に加え、水層を、ＤＣＭ（２０ｍＬ＊２）によってさらに抽出した。組み合わせた有機質層を、乾燥し、濃縮し、黄色油として化合物１８６ＣＣ（０．３ｇ、３４．６％）を得て、これを、さらなる精製なしで次の工程に直接使用した。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物１８６ＣＣ（０．３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（０．１ｇ）を加えた。混合物を、室温下で６時間撹拌した。濾過後、揮発性物質を除去し、残留物を得て、これを、ＨＰＬＣ（０．１％のＦＡ）によって精製し、白色固形物（ＬＣＭＳ純度：９８％）として化合物１８６Ａ（１００ｍｇ、４７．６％）を得た。
化合物１８６を、化合物１０４Ｅおよび化合物１８６Ａから一般法８および９に従って調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４＋Ｄ２Ｏ）δ８．４８ （ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．８７ （ｍ、１Ｈ）、７．７４−７．６３ （ｍ、４Ｈ）、７．４９−７．４８ （ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．０５ （ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８５ （ｍ、４Ｈ），４．８８−４．８６ （ｍ、５Ｈ）、４．４０−４．３５ （ｍ．１Ｈ）、３．８２−３．６７ （ｍ，２Ｈ）、３．１８−３．０１ （ｍ、２Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ、５Ｈ）、２．２０−２．０１ （ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．９７（ｍ、５Ｈ）、１．７３−１．７２ （ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．５８ （ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．２７ （ｍ、９Ｈ）；ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７７３、Ｍ＋Ｈ＋＝９３８．５。
実施例８６：化合物１８７の合成
化合物１８７を、化合物１１３Ｃおよび化合物１３６Ａから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７１４（Ｍ＋Ｈ）＋＝９６３．８。
実施例８７：化合物１８８の合成
化合物１８８を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−２−アミノ−１−（オキサゾール−２−イル）プロパノ−１−オンから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７９４分，（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７８．４。
（Ｓ）−２−アミノ−１−（オキサゾル−２−イル）プロパノ−１−オンの合成：トルエン（５ｍＬ）中のオキサゾール（３２９ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ溶液中に２Ｍ、２．３８ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を、０℃で加え、１時間撹拌した。結果として生じる混合物を、０℃でＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（７５０ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１時間撹拌し、その後、３時間室温で撹拌した。反応混合物を、５％の炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）によって抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、その後、混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、粗製生成物を得て、これを、（ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶出した）シリカゲルカラムによって精製し、黄色油として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−ヒドロキシ−１−（オキサゾル−２−イル）プロパノ−２−イルカルバマート（６７２ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．１０（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．１２（１．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．４１（６Ｈ、ｓ）、１．４５（６Ｈ、ｓ）、４．７５（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、４．８７（１Ｈ、ｂｒ）、５．０１（０．５Ｈ、ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）。
無水ジクロロメタン（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−ヒドロキシ−１−（オキサゾル−２−イル）プロパノ−２−イルカルバマート（６７２ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、デス−マーチン試薬（２．３５ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。
反応物を、１時間０℃で撹拌し、その後、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１Ｍ、１０ｍＬ×３）、ブライン（２０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。粗製生成物を、濾過および濃縮後に得て、これを、（ジクロロメタン中の５％のメタノールで溶出する）シリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製し、白色固形物として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（オキサゾル−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（５５５．７ｍｇ、８３．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．４４ （ｓ、９Ｈ）、１．５２ （３Ｈ、ｄ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、４．１２ （１Ｈ、ｑ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ）、７．３８ （ｓ、１Ｈ）、７．８６ （ｓ、１Ｈ）。
ジクロロメタン（６ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（オキサゾル−２−イル）−１−オキソプロパン−２−イルカルバマート（２１２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を、３時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮し、粗製生成物（Ｓ）−２−アミノ−１−（オキサゾル−２−イル）プロパノ−１−オンを得て、これを、さらなる精製なしで次の工程に使用した。
実施例８８：化合物１８９の合成
化合物１８９を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−４−アミノ−３−オキソペンタンアミド塩酸塩から上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ）ｔＲ＝０．７８７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６８．３。
（Ｓ）−４−アミノ−３−オキソペンタンアミド塩酸塩の合成：ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソペンタノアート（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で封管中のアンモニアで飽和し、混合物を１２時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、白色固形物として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−アミノ−３，５−ジオキソペンタン−２−イル）カルバミン酸塩（０．４５ｇ、４８％収率）を得た。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−アミノ−３，５−ジオキソペンタン−２−イル）カルバミン酸塩（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を、室温でＥｔＯＡｃ中のＨＣｌで処理し、減圧下で蒸発させ、黄色固形物として（Ｓ）−４−アミノ−３−オキソペンタンアミド塩酸塩（７３ｍｇ、定量的収率）を得た。
実施例８９：化合物１９０の合成
化合物１９０を、化合物１１３Ｃおよび化合物１５５Ａから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７１４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９６３．８。
実施例９０：化合物１９１の合成
化合物１９１を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−メチル４−アミノ−３−オキソペンタノアート塩酸塩から上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７９８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８８３．６。
（Ｓ）−メチル４−アミノ−３−オキソペンタノアート塩酸塩の合成：１，１’−カルボニルジイミダゾール（５．７ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍｌ）中の（Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸（６．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物を２時間２５℃で撹拌した。上記混合物に、ＭｇＣｌ２（３．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）およびカリウム３−エトキシ−３−オキソプロパノアート（５．７ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）を加え、結果として生じる混合物を、加熱し、３時間６０℃で撹拌した。揮発性物質を、除去して乾固し、これを、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に再溶解し、その後、１ＭのＨＣｌ溶液、飽和したＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、白色固形物として（Ｓ）−メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソペンタノアート（５．６ｇ、６８．１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）δ７．３３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８−４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．５８−３．５９（ｍ、５Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）、１．１３−１．１４（ｍ、３Ｈ）。
（Ｓ）−メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−オキソペンタノアート（４５５ｍｇ、１．９ ｍｍｏｌ）を、室温でＥｔＯＡｃ中のＨＣｌで処理し、減圧下で蒸発させ、黄色固形物として（Ｓ）−メチル４−アミノ−３−オキソペンタノアート塩酸塩（３３７ｍｇ、定量的収率）を得た。
実施例９１：化合物１９２の合成
化合物１９２を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）ブタノ−２−オンから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７９４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９２．６。
（Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）ブタノ−２−オンの合成：Ｎ２雰囲気下で、削り状のマグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｔｕｒｎｉｎｇｓ）（２．４ｇ、１０１ｍｍｏｌ）および塩化水銀（１．１４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬの丸底フラスコにおいて乾燥したＴＨＦ（２００ｍＬ）中で混合した。上記溶液に、１時間６０℃で３−ブロモプロプ−１−イン（１０．０ｇ、８４．１ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。結果として生じる混合物を、黄色溶液が曇るまで同じ温度で維持した。結果として生じる溶液を、−７８℃でのＮ２下でＴＨＦ（２００ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（５．０ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下で加えた。混合物を、温め、１６時間室温で撹拌した。反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液（２００ｍＬ）でクエンチし、これをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサ−５−イン−２−イル）カルバミン酸塩（３．１ｇ、５０．３％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ３．７２−３．７６ （ｍ、３Ｈ）、２．３１−２．３６ （ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．００ （ｍ、１Ｈ）、１．４１ （ｓ、９Ｈ）、１．０−１．３７ （ｍ、３ Ｈ）。
ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサ−５−イン−２−イル）カルバミン酸塩（２．０ｇ、９．４ｍｍｏｌ）、Ｌ‐アスコルビン酸ナトリウム塩（３７２ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（１７０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＢｎＮ３（１．２５ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、温め、１６時間温度で撹拌した。その後、反応物にブライン（５０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１００ｍＬ）でさらに洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝２０／１で溶出する）シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（３．０ｇ、９２．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．１９−７．３３（ｍ、５Ｈ）、５．４３−５．４９（ｍ、２Ｈ）、４．７６−４．８６（ｍ、１Ｈ）、２．６８−２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．４０（ｍ、９Ｈ）、１．１４−１．２０（ｍ、３Ｈ）。
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩の溶液（３．０ｇ、８．６６ ｍｍｏｌ）に、室温で炭素（６００ｍｇ）上の１０％のＰｄ（ＯＨ）２を加え、混合物を、１６時間同じ温度でＨ２（５０ｐｓｉ）下で撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）ブタノ−２−イル）カルバミン酸塩（２．２ｇ、定量的収率）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル（（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）ブタノ−２−イル）カルバミン酸塩を、室温でＥｔＯＡｃ中のＨＣｌで処理し、減圧下で蒸発させて、（Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）ブタノ−２−オンを得た。
実施例９２：化合物１９３の合成
化合物１９３を、上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．８３７分、Ｍ／２＋Ｈ＋＝４６０．５。
実施例９３：化合物１９４の合成
化合物１９４を、化合物１３９に対して記載されるように、アミドカップリング、酸化、およびＢｏｃ脱保護を使用して、化合物１０４Ｅおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリミジン−２−イル）プロパノ−１−オールから合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７９４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８８９．６。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリミジン−２−イル）プロパノ−１−オールの合成：ＤＣＭ（３００ｍＬ）中の（Ｓ）−２−アミノプロパン−１−オール（１０ｇ、１３３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３４．４ｇ、２６６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＣＭ（１００ｍＬ）中のＣｂｚＣｌ（２２．７ｇ、１３３ｍｍｏｌ）を滴下で加え、その後、反応混合物を２時間３０℃で撹拌した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、反応混合物を、水（５００ｍＬ）およびブライン（５００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、乾燥し、減圧下で濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０／１〜１０／１）によって精製し、た―白色固形物（１９．８ｇ、７１％）として（Ｓ）−ベンジル（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩を得た。
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−ベンジル（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（２２ｇ、１０５ｍｍｏｌ）の混合物に、固体のＮａＨＣＯ３（１７７ｇ、２．１ｍｏｌ）を加え、その後、ＤＭＰ（６７ｇ、１５８ｍｍｏｌ）を、０℃で溶液に加えた。反応物を２時間３０℃で撹拌した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、反応混合物を、ＮａＨＣＯ３／ＮａＳ２Ｏ３の飽和溶液に注いだ。水相を、ＤＣＭ（５００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝２０／１〜１５／１）によって精製し、無色油（２１．７ｇ、９３％）として（Ｓ）−ベンジル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩を得た。
ＥＡ（９０ｍＬ）／ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中の（Ｓ）−ベンジル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１６ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の混合物に、固体のＫＣＮ（５．７ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加え、その後、０℃で加えＡｃＯＨ（４．６ｇ、８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、１６時間３０℃で撹拌した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、反応揮発性物質を、減圧下で除去し、残留物を、水（１００ｍＬ）に注ぎ、これをＥＡ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝１０／１〜６／１）によって精製し、無色油（１４ｇ、６１．４％）としてベンジル（（２Ｓ）−１−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（（２Ｓ）−１−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩を得た。
Ｃ２Ｈ５ＯＨ（３０ｍＬ）中のベンジル（（２Ｓ）−１−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩の混合物を、５分間−４０℃で撹拌した。その後、ＨＣｌガスを、１２分間溶液へと通した。反応物を、５０分間０℃で撹拌した。その後、反応揮発性物質を、減圧下で除去して、さらなる精製なしで（３Ｓ）−エチル３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブタンイミダート塩酸塩を得た。粗製物を、Ｃ２Ｈ５ＯＨ（４０ｍＬ）中に再溶解し、混合物を５分間−４０℃で撹拌した。
その後、ＮＨ３ガスを、１２分間溶液へと通した。反応混合物を、１６時間３０℃で撹拌した。その後、反応揮発性物質を、減圧下で除去して、さらなる精製なしでベンジル（（２Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−４−イミノブタン−２−イル）カルバミン酸塩（１５．０ｇ）を得た。
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の１，１，３，３−テトラメトキシプロパン（９．７９ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）の混合物に、３０分間３０℃でＥｔＯＡｃ／ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えた。その後、Ｅｔ３Ｎ（１０ｍＬ）を、１５分間０℃で滴下で加え、続いて、ベンジル（（２Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ−４−イミノブタン−２−イル）カルバミン酸塩（１５．０ｇ、５９．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１６時間８０℃で撹拌した。反応が完了したことをＴＬＣが示した後、反応揮発性物質を、減圧下で除去し、残留物を、水（１００ｍＬ）に注ぎ、これをＤＣＭ（１００ｍＬｘ３）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮し、残留物を、シリカゲルカラム（ＰＥ：ＥｔＯＡｃ＝６／１〜３／１）によって精製し、無色油（７００ｍｇ、４％）としてベンジル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（ピリミジン−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩を得た。
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中のベンジル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（ピリミジン−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（２２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＯＨ）２（７０ｍｇ）を加え、溶液を、５分間Ｈ２下の３０℃で撹拌した。その後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で除去し、（２Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリミジン−２−イル）プロパノ−１−オール（１０６ｍｇ）を得て、さらなる精製なしで使用した。
実施例９４：化合物１９５の合成
化合物１９５を、化合物１１７Ｃおよび（３Ｓ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−オールから、化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して合成した。（Ｃ４７Ｈ５６ＣｌＮ７Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ：ｔＲ ２．８１分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、５．０６（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９−４．８３（ｍ、２Ｈ）、４．５７−４５５（ｍ、２Ｈ）、４．２７−４．２１（ｍ、２Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．３９−３．３１（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２３ （ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．０３ （ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．９６ （ｍ、２Ｈ）、２．９５ （ｓ、３Ｈ）、２．０２ （ｍ、１Ｈ）、２．１１ （ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．７２ （ｍ、２Ｈ）、１．６１−１．４６ （ｍ、２Ｈ）、１．３２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
（３Ｓ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−オールの合成：乾燥したＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩（実施例６２）（５７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、アルゴン雰囲気下の０℃でＭｅＯＨ（０．３２ｍＬ（１．５ｍｍｏｌ）中の２５％のＮａＯＭｅ溶液を加えた。反応混合物を、一晩室温で撹拌した。反応の進行を、ＴＬＣ（１：１のＥｔＯＡｃ−ヘキサン Ｒｆ ０．３）によってモニタリングし、反応の完了後、１ＭのＨＣｌで中和した。混合物を酢酸エチルで抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過して、溶媒を真空内で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン−ＥｔＯＡｃ）によって精製し、３８ｍｇの油状の化合物（５８％）を得て、これを、ＴＦＡ−ＤＣＭ（一般法５）を使用してＢｏｃ除去にさらし、ＴＦＡ塩として（３Ｓ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−オールを得たた。
実施例９５：化合物１９６の合成
化合物１９６を、化合物１０１Ｅおよび化合物１１０Ａから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．６８６分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９４．４。
実施例９６：化合物１９７の合成
化合物１９７を、化合物１０４Ｅから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．６３４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９１１．３。
実施例９７：化合物１９８の合成
化合物１９８を、化合物１０４Ｅから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７７２分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２７．３。
実施例９８：化合物１９９の合成
化合物１９９を、化合物１０４Ｅから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７７２分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２７．４。
実施例９９：化合物２００の合成
化合物２００を、化合物１１３Ａおよび化合物１１６Ａから化合物１１６のために記載される手順に類似した手順を使用して合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ３分間の９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；その後、１分間の９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；１．０ｍＬ／分、Ｋｉｎｅｔｅｘ−５ｕ−Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ） ｔＲ＝３．０８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８８１．２１。
実施例１００：化合物２０１の合成
化合物２０１を、化合物１１６から化合物１１８のために記載される手順に類似した手順を使用して合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ３分間の９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；その後、１分間の９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；１．０ｍＬ／分、Ｋｉｎｅｔｅｘ−５ｕ−Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ） ｔＲ＝２．７３分、Ｍ＋２Ｈ＋＝８８２．１９。
実施例１０１：化合物２０２の合成
化合物２０２を、化合物２０２Ａから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７４９分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８８２．８。
化合物２０２Ａの合成：乾燥したＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物１１７Ａ（１９７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）カルバミン酸塩（８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（１３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＤＩＡＤ（１００μＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、温め、４時間室温で撹拌した。その後、反応混合物を、ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物（７５ｍｇ、３４％収率）として化合物２０２Ａを得た。
実施例１０２：化合物２０３の合成
化合物２０３を、化合物１１７Ａおよび２−モルホリノエタノールから始めて、化合物２０２に類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．６１６分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９３７。
実施例１０３：化合物２０４の合成
化合物２０４を、化合物２０４Ａから化合物１１５に類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７２０分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２５．２。
化合物２０４Ａの合成：無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の化合物１１７Ａ（２．０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１，２−ジブロモエタン（７．７ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５．７ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温で撹拌した。その後、反応物に、ブライン（１００ｍＬ）を加え。これをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、白色固形物として化合物２０４ＡＡ（１．９ｇ、８５．６％）を得た。
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物２０４ＡＡ（１００ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−アミノエチル）（メチル）カルバミン酸塩（８１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１２８ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温で撹拌した。その後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中に取り込み、これをブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（ＭｅＯＨ中で５−１０％のＤＣＭを溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として化合物２０４ＢＢ（７０ｍｇ、６５％）を得た。化合物２０４ＢＢを、化合物１１０Ａの合成のために記載されるような標準のＢｏｃ条件にさらし、化合物２０４Ａを得た。
実施例１０４：化合物２０５の合成
化合物２０５を、化合物２０４ＡＡおよびｔｅｒｔ−ブチル２−アミノアセテート塩酸塩から、化合物２０４に類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７６４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２６．１。
実施例１０５：化合物２０６の合成
化合物２０６を、化合物２０６Ａから化合物１１５に類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７１７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９３９．３。
化合物２０６Ａの合成：３−（メチルアミノ）プロパノ−１−オール（２．０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）から始めて、標準のＢｏｃ条件を、化合物１１０Ａの調製に使用して、ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバミン酸塩を加えた。ｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバミン酸塩を、標準のスワーン酸化条件にさらした。ＤＣＭ（０．１Ｍ）中の塩化オキサリル（２当量）の溶液に、１０分間−７５℃でＤＭＳＯ（３当量）を加えた。１５分後、０．０３ＭのＤＣＭ中のｔｅｒｔ−ブチル（３−ヒドロキシプロピル）（メチル）カルバミン酸塩（１当量）を、１５分にわたって−７５℃で上記の混合物に加え、混合物を１時間撹拌し、その後、１５分にわたってＥｔ３Ｎ（５当量）を加えた。反応物を、温め、１５分間０℃で撹拌した。その後、混合物に、飽和したＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）を加え、水層を、ＤＣＭ（２×２５ｍＬ）でさらに抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィー後に、無色油としてｔｅｒｔ−ブチルメチル（３−オキソプロピル）カルバミン酸塩（１．２ｇ）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ ９．７９ （ｓ、１Ｈ）、３．５２ （ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．８７ （ｓ、３Ｈ）、２．６６ （ｂｒ ｓ、２Ｈ）、１．４３ （ｓ、９Ｈ）。
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の化合物２０６ＡＡ（実施例１７）（５７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルメチル（３−オキソプロピル）カルバミン酸塩（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ３ＣＮ（６３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温で撹拌した。反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ３溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、これをＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１で溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として化合物２０６ＢＢ（３７ｍｇ、５５．６％収率）を得た。化合物２０６ＢＢを、化合物１１０Ａのために記載されるような標準のＢｏｃ付加にさらし、化合物２０６Ａを得た。
実施例１０６：化合物２０７の合成
化合物２０９のために記載されるようなモノ−Ｂｏｃ条件にさらされている化合物２０７を、化合物１０９から合成し、その後、化合物１２０のための条件を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ酢酸で処理した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ３分間の９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；その後、１分間の９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；１．０ｍＬ／分、Ｋｉｎｅｔｅｘ−５ｕ−Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ） ｔＲ＝３．０９分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８８４．０１。
実施例１０７：化合物２０８の合成
化合物２０８を、化合物１２０に使用した条件下で化合物１１９の調製中の使用される中間体から化合物２０７に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ３分間の９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；その後、１分間の９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；１．０ｍＬ／分、Ｋｉｎｅｔｅｘ−５ｕ−Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ） ｔＲ＝２．８８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２７．２１。
実施例１０８：化合物２０９の合成
化合物２０９を、化合物２０９Ａから化合物１１４に類似した方法で合成した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ３分間の９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；その後、１分間の９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ；１．０ｍＬ／分、Ｋｉｎｅｔｅｘ−５ｕ−Ｃ１８、４．６×５０ｍｍ） ｔＲ＝２．６７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９１２．０。
化合物２０９Ａの合成：化合物１０４Ｄを、標準のメチルエステル形成にさらした。０℃での乾燥したＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物１０４Ｄ（３１７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＳＯＣｌ２（０．３ｍＬ）を滴下でゆっくり加えた。反応混合物を１０時間室温で撹拌した。溶媒を真空内で除去し、残留物を、高真空下で乾燥し、そのまま次の反応に使用した。ＬＣＭＳ：Ｃ４１Ｈ４４ＣｌＮ５Ｏ８に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７７０．１４（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．２２分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
上記の残留物を、標準のモノ−Ｂｏｃ形成反応条件にさらした。上記の残留物（０．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（２０８μＬ、１．５ｍｍｏｌ、５当量）中に溶解し、この撹拌溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（７６μＬ、０．３３ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応混合物を、ＬＣＭＳによって反応の進行をモニタリングしながら、約１時間室温で撹拌した。反応が完了した後、ブライン溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過して、溶媒を真空内で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ − ５％のＤＣＭ−ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固形物として１４０ｍｇ（２工程にわたって５４％）の化合物２０９ＡＡを得た。（Ｃ４６Ｈ５２ＣｌＮ５Ｏ１０）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８７１．６４（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ４．０５分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
乾燥したＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物２０９ＡＡ（７０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、３当量）を加え、その後、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバミン酸塩（８９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、５当量）を加えた。反応混合物を３時間室温で撹拌した。（ＬＣＭＳによってモニタリングされた）反応の完了後、クラッシュ氷を加え、結果として生じる白色の混濁した混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。それを濾過し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ − ５％のＤＣＭ−ＭｅＯＨ）によって精製し、白色固形物として８５ｍｇ（９２％）を得た。（Ｃ６０Ｈ７８ＣｌＮ７Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１５７．３６（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ４．０７分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
白色固形物を、ジオキサン−Ｈ２Ｏ（３：１、２ｍＬ）中に溶解し、０．５ＭのＬｉＯＨ溶液（３当量）を０℃で加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。（ＬＣＭＳによってモニタリングされた）反応の完了後、水（２ｍＬ）を加え、エーテルで抽出した。水層を、０．５ＭのＨＣｌで酸性化した。結果として生じる白色の混濁した混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗い、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。それを濾過し、溶媒を、除去し、高真空下で乾燥し、白色固形物として７２ｍｇ（８７％）の化合物２０９Ａを得た。（Ｃ５９Ｈ７６ＣｌＮ７Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１４３．４（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ２．６２分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例１０９：化合物２１０の合成
化合物２１０を、化合物２１０Ａから始めて、ＬｉＯＨ加水分解、ＨＡＴＵカップリング、およびＴＦＡのＢｏｃ脱保護条件を使用して、化合物１１５に類似した方法で合成した。（Ｃ４５Ｈ５３ＣｌＮ７Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８２０．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物２１０Ａの合成：０℃でのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の化合物１１７Ａ（１．２７５ｍｍｏｌ、１１１０．０ｍｇ）の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ、４．４６３ｍｍｏｌ、１０２５ｍｇ）の溶液を滴下で加えた。その後、反応混合物を、暗所で維持し、１８時間室温で撹拌した。反応混合物を、飽和した水性のＮａ２Ｓ２Ｏ３の付加によってクエンチし、ブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機質層を、水（３ｘ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製し、オフホワイト固形物（９６７ｍｇ、７６％）として化合物２１０ＡＡを得た。
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中の化合物２１０ＡＡ（０．１０６ｍｍｏｌ、１０５ｍｇ）、シアン化亜鉛（０．１３５ｍｍｏｌ、１６．２ｍｇ、０．００８７６ｍＬ）、およびテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）（０．０２１２ｍｍｏｌ、２４．４ｍｇ）の混合物を、窒素でパージし、密封し、４０分間マイクロ波照射下の１３０℃で加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し（３ｘ）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中の０〜１０％のＭｅＯＨで溶出されたシリカ上で精製し、化合物２１０ＢＢ（４６．７ｍｇ、４９％）を得た。
メタノール（５ｍＬ）中の化合物２１０ＢＢ（０．０９２２ｍｍｏｌ、８２．６ｍｇ）、ジ−ｔ−ブチルジカルボナート（０．２７７ｍｍｏｌ、６２．３ｍｇ）およびジクロロニッケル六水和物（０．０９２２ｍｍｏｌ、２１．９ｍｇ）の溶液を、０℃に冷却した。
その後、水素化ホウ素ナトリウム（０．６４６ｍｍｏｌ、２４．４ｍｇ）を、小分けしてゆっくり加えた。その後、反応混合物を１時間室温で撹拌した。ＮａＢＨ４およびＢｏｃ２Ｏをさらに加え、一晩撹拌を継続した。反応混合物を濃縮した。残留物を、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、化合物２１０Ａ（４６．５ｍｇ、４３％）を得た。
実施例１１０：化合物２１１の合成
化合物２１１を、化合物１１７のために記載されるようなＬｉＯＨエステル加水分解およびＴＦＡのＢｏｃ脱保護を使用して、化合物２１１Ａから合成した。（Ｃ４３Ｈ４５ＣｌＮ６Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８０９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物２１１Ａの合成：アルゴン下でのアセトニトリル（５ｍＬ）中の化合物２１０ＡＡ（０．３２４ｍｍｏｌ、５０．４ｍｇ）の混合物に、ジイソプロピルアミン（１．６２ｍｍｏｌ、１６４ｍｇ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１６２３ｍｍｏｌ、１１．３９ｍｇ）、およびヨウ化第一銅（０．０３２４５ｍｍｏｌ、６．１８０ｍｇ）を加えた。反応バイアルを、密閉し、１８時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、化合物２１１Ａ（１５４ｍｇ、８６％）を得た。
実施例１１１：化合物２１２の合成
化合物２１２を、化合物１１７のために記載されるようなＬｉＯＨエステル加水分解、化合物１０９ＡのＨＡＴＵカップリングおよびＴＦＡのＢｏｃ脱保護を使用して、化合物２１１Ａから合成した。（Ｃ４７Ｈ５２ＣｌＮ７Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８７８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１２：化合物２１３の合成
化合物２１３を、ＭｅＯＨ中で化合物２２６（０．０６２９ｍｍｏｌ、５８ｍｇ）の処理によって合成し、５ｂａｒ、２５℃で、Ｈ−ｃｕｂｅ Ｐｒｏ，１０％ Ｐｄ／Ｃ ７０ｍｍ ｃａｔ．ｃａｒｔｒｉｄｇｅ上で水素化した。反応混合物を濃縮し、残留物を、逆相ＨＰＬＣによって精製して、１０ｍｇ（１８％）の最終化合物を得た。（Ｃ４９Ｈ６２Ｎ８Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１３：化合物２１４の合成
化合物２１４を、化合物１６３Ｃから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７６１分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９．５。
実施例１１４：化合物２１５の合成
化合物２１５を、化合物１６３Ｃおよび化合物１５５Ａから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７６３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９５６．６。
実施例１１５：化合物２１６の合成
化合物２１６を、化合物１１５に類似したＬｉＯＨ加水分解、ＨＡＴＵカップリング条件、およびＴＦＡのＢｏｃ脱保護を使用して、化合物２１６Ａから合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７３５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０１．６。
化合物２１６Ａの合成：ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２−クロロスルホニルクロリド（３．２ｍＬ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（４．８５ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間撹拌した。その後、混合物を、０℃に温め、さらに２０分間撹拌した。揮発性物質を除去し、エテンスルホニルクロリドを得て、これを次の工程に直接使用した。
ＤＣＭ（５０ｍＬ）中の化合物１０１Ｇ（３．０ｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．８３ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でエテンスルホニルクロリド（１．１ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間同じ温度で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、これを、２ＮのＨＣｌ、飽和したＮａＨＣＯ３溶液およびブライン（各１００ｍＬ）によって連続して洗浄した。その後、有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形物として化合物２１６ＡＡ（２．５ｇ、７３．６％収率）を得た。
ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の化合物２１６ＡＡ（２．５ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１−アミノデカン（０．６１ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、温め、１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油として化合物２１６ＢＢ（２．４ｇ、７９．８％収率）を得た。
化合物２１６ＢＢを、一般法４（ＡｌＢｒ３脱保護）に従って処理し、ＨＰＬＣ精製後に白色固形物として化合物２１６ＣＣ（８００ｍｇ、３９％収率）を得た。
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の化合物２１６ＣＣ（８００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で塩化チオニル（２４１ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１．５時間７５℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、白色固形物として化合物２１６ＤＤ（８１０ｍｇ、９９．５％収率）を得た。
ジオキサン（１０ｍＬ）中の化合物２１６ＤＤ（２００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（１２６ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１６３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を連続して加え、混合物を、温め、１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物にＨ２Ｏ（３０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物２１６ＥＥ（７５ｍｇ、２７．８％収率）を得た。
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の化合物２１６ＥＥ（７０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモエチル）カルバミン酸塩（４３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温で撹拌した。反応物に、氷水（２０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフによって精製し、白色固形物（４４ｍｇ、５５．６％収率）として化合物２１６Ａを得た。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝１．２２７、Ｍ＋Ｎａ＋＝１２６８．５。
実施例１１６：化合物２１７の合成
化合物２１７を、化合物１０１Ｇおよびベンジル（３−（クロロスルホニル）プロピル）（ノニル）カルバミン酸塩から化合物１６３Ｃに類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７６８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５８．４。
ベンジル（３−（クロロスルホニル）プロピル）（ノニル）カルバミン酸塩の合成：ＴＨＦ（２５ｍｌ）中の１，２−オキサチオラン２，２−ジオキシド（４．０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ノニルアミン（４．９ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、２時間還流した温度で撹拌した。その後、反応物を室温に冷却し、結果として生じる固形物を回収し、これを、アセトン／ＥｔＯＨ（５０ｍＬ、１：１）で洗浄し、真空内で乾燥して、３−（ノニルアミノ）プロパン−１−スルホン酸（３．７ｇ、３７％収率）を得た。
水（４ｍＬ）中の３−（ノニルアミノ）プロパン−１−スルホン酸（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（８３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＣｂｚＯＳｕｃ（５１６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を４時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物にアセトン（１０ｍＬ）を加え、これを２０分間還流温度下で加熱した。その後、混合物を室温に冷却し、固形物を回収し、これを、アセトンで洗浄し、真空内で一晩乾燥し、白色固形物としてナトリウム３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（ノニル）アミノ）プロパン−１−スルフォネート（５５０ｍｇ、７３％の収率）を得た。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のナトリウム３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）（ノニル）アミノ）プロパン−１−スルフォネート（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液に、１滴のＤＭＦおよびＳＯＣｌ２（８３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間５０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、シリカクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてベンジル（３−（クロロスルホニル）プロピル）（ノニル）カルバミン酸塩（２００ｍｇ、３５％）を得た。
実施例１１７：化合物２１８の合成
化合物２１８を、化合物１６３のために記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７７３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３０．４。
実施例１１８：化合物２１９の合成
化合物２１９を、化合物１６３Ｃのために記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７７１分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４４．５。
実施例１１９：化合物２２０の合成
化合物２２０を、ドデカン−１−塩化スルホニルから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．８７８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７４．６。
実施例１２０：化合物２２１の合成
化合物２２１を、ドデカン−１−塩化スルホニルから化合物１６３に類似した方法で合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．８６６分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４３．５。
実施例１２１：化合物２２２の合成
化合物２２２を、デカン−１−塩化スルフォニルから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．８２７分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４６．４。
実施例１２２：化合物２２３の合成
化合物２２３を、化合物１０１Ｇおよび４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−塩化スルフォニルから上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７９５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６１．３。
４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−塩化スルフォニルの合成：１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（１６５ｍＬ、ｖ／ｖ＝１０／１）中の（４−クロロフェニル）ボロン酸（１３ｇ、８４ｍｍｏｌ）、ブロモベンゼン（１１ｇ、７０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４５ｇ、１４０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５．１ｇ、７ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間Ｎ２下での９０℃で撹拌した。混合物に、水（１５０ｍＬ）を加え、これをＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形物として４−クロロ−１，１’−ビフェニル（１３ｇ、９８．５％収率）を得た。
クロロホルム（２５０ｍＬ）中の４−クロロ−１，１’−ビフェニル（１０．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｌＳＯ３Ｈ（９．７２ｇ、８３．３ｍｍｏｌ）を滴下で加え、混合物を４時間室温で撹拌した。結果として生じる沈殿物を回収し、これを、恒量まで４０℃でオーブン乾燥し、淡緑色固形物として４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−スルホン酸を得て、これを次の工程に直接使用した。
塩化チオニル（１００ｍｌ）中の溶液（８．９５ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）および混合物を加え、４時間還流した温度で撹拌した。その後、反応物を室温に冷却し、揮発性物質を除去した。結果として生じる残留物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃから再度結晶化し、淡緑色固形物として４’−クロロ−［１，１’−ビフェニル］−４−塩化スルフォニル（６．８ｇ、７１．４％収率）を得た。
実施例１２３：化合物２２４の合成
化合物２２４を、上に記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．８０５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９１３．５。
実施例１２４：化合物２２５の合成
化合物２２５を、化合物２２３のために記載される手順に類似した手順を使用して合成し、ギ酸塩として分離した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ）：（５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分；その後、９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、Ｍｅｒｃｋ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ） ｔＲ＝０．７６９分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９５９．１。
実施例１２５：化合物２２６の合成
化合物２２６を、化合物２２６Ａから始めて、ＬｉＯＨ加水分解、ＨＡＴＵカップリング、およびＴＦＡのＢｏｃ脱保護条件を使用して、化合物１１５に類似した方法で合成した。ＭＳ＋９２１．１。
化合物２２６ＡＡの合成：ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物２１０ＡＡ（０．１７８ｍｍｏｌ、１９５ｍｇ）の溶液に、炭酸カリウム（０．３５６ｍｍｏｌ、４９．２ｍｇ）およびｔ−ブチルＮ−（２−ブロモエチル）カルバミン酸塩（０．５３４ｍｍｏｌ、１２１ｍｇ）を加えた。反応混合物を、４日間室温で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、ブライン（３ｘ）で洗浄した。有機質層を、乾燥し、濾過した。残留物を、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、化合物２２６ＡＡ（１７２ｍｇ、７８％）を得た。
アルゴン下でのＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物２２６ＡＡ（０．１３８ｍｍｏｌ、１７２ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルＮ−プロプ−２−イニルカルバマート（０．２７７ｍｍｏｌ、４３．０ｍｇ）の混合物に、ジイソプロピルアミン（１．３８ｍｍｏｌ、１４０ｍｇ、０．１９５ｍＬ）、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１３８ｍｍｏｌ、９．７２ｍｇ）、およびヨウ化第一銅（０．０２７７ｍｍｏｌ、５．２８ｍｇ）を加えた。反応バイアルを、密閉して、１８時間室温で加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水（３ｘ）で洗浄した。有機質層を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中の０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、化合物２２６Ａ（１７５ｍｇ、９９％）を得た。
実施例１２６：化合物２２７の合成
化合物２２７を、化合物１０４Ｅおよびｔｅｒｔ−ブチル５−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩から、化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびのＢｏｃ基の加水分解を使用して調製し、ギ酸塩として分離した。方法ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）は、分析のための以下のＬＣ−ＭＳ条件を参照する：アセトニトリル（０．０２％のＴＦＡ）およびＨ２Ｏ（０．０４％のＴＦＡ）を使用して、ＨＰＬＣ勾配は、５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．７分、その後，９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４分；１．５ｍＬ／分、ＭＥＲＣＫ ＲＰ−１８ｅ、２×２５ｍｍ、である。化合物２２７に対するデータ：ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８０、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２０．６。
ｔｅｒｔ−ブチル５−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩の合成：（Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）プロパノ−１−オール（２０ｇ、７９ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルメチル（３−オキソプロピル）カルバミン酸塩（実施例１０５）のために記載されるような標準のスワーン酸化の手順ににさらし、無色油として（Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）プロパナール（２０ｇ、定量的収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の（Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）プロパナール（１５ｇ、５９ｍｍｏｌ）およびＫＣＮ（４．４ｇ、６５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｃＯＨ（１４．３ｇ、７１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２．５時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、白色固形物として（３Ｓ）−３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタンニトリル（１６ｇ、９６％）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ジオキサン（５０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタンニトリル（１４ｇ、５０ ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で濃縮ＨＣｌ（５０ｍＬ）を加え、反応物を６時間１００℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、淡い固形物として（３Ｓ）−３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタン酸（１６．８ｇ、定量的収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
４ＮのＨＣｌ／ＭｅＯＨ（８０ｍＬ）中の（３Ｓ）−３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタン酸の混合物を、１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で再溶解し、これを、飽和したＮａＨＣＯ３およびブライン（各２００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油として（３Ｓ）−メチル３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタノアート（１２ｇ、６９％収率）を得た。
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の（３Ｓ）−メチル３−（ジベンジルアミノ）−２−ヒドロキシブタノアート（８．０ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）およびＢｎＢｒ（５．２ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で無水Ｎａ２ＳＯ４（８．０ｇ）およびＴＢＡＩ（１．６５ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１０分間同じ温度で撹拌した。その後、Ａｇ２Ｏ（１１．８ｇ、５１．１ｍｍｏｌ）を、１６時間４０℃で上記の混合物に加えた。混合物を濾過し、濾液を水（２００ｍＬ）で希釈し、これをＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として（３Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタノアート（６．２ｇ、６０％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４９−７．２１（ｍ、１５Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２−３．１７ （ｓ、１Ｈ）、１．１６ （ｄ、Ｊ＝６．８ Ｈｚ、３Ｈ）。
標準のエステル加水分解（ＬｉＯＨ）を、（３Ｓ）−メチル２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタノアート（１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）に適用し、白色固形物として（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタン酸（０．９４ｇ、９８％の収率）を得た。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタン酸（４００ｍｇ、１ ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＳＯＣｌ２（３６４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２０μＬ）を加え、混合物を２時間５０℃で維持した。揮発性物質を、除去して乾固し、これを、０℃でＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル５−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（９４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９９ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。結果として生じる混合物を、１時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、分取ＴＬＣによって精製し、白色固形物としてｔｅｒｔ−ブチル５−（（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（１００ｍｇ、５２％の収率）を得た。
標準の水素化条件（Ｐｄ／Ｃ、１ａｔｍのＨ２）を、ｔｅｒｔ−ブチル５−（（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩に適用し、ｔｅｒｔ−ブチル５−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブタンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩を得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１２７：化合物２２８の合成
化合物２２８を、化合物２２８Ａから化合物１３９のために記載されるような、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して調製し、分取ＨＰＬＣ（８．３ｍｇ）後にＴＦＡ塩を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９２２．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２５分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
化合物２２８Ａの合成：０℃でのＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の化合物１５２Ｃ（９３ｍｇ、１当量、７７μｍｏｌ）の溶液に、ＩＢＣＦ（２０μＬ、２当量）およびＮＭＭ（４２μＬ、５当量）を加え、溶液を１時間撹拌させた。ＴＨＦ（ＴＨＦ中に希釈した１４．８Ｍの水溶液、５２μＬ、２．５当量）中の１．４ＭのＮＨ４ＯＨの溶液を加え、溶液を、室温に温め、４時間撹拌した。反応物を、２％のクエン酸を加えることによってクエンチし、水層を、ＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機質層を、半分飽和したＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中に０−１１％のＭｅＯＨ）によって精製し、化合物２２８Ａ（３３．７ｍｇ、３６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２０６．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８：化合物２２９の合成
化合物２２９を、化合物２２９Ａからの化合物１１５のために記載されるようなＢｏｃ基の加水分解（一般法９）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８７８．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．１７分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、５００ＭＨｚ） ２倍の共振は異性化を示す δ８．９７（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、８．７０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｍ、４Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．８５ （ｍ、１Ｈ）、６．６０ （ｍ、２Ｈ）、６．２８ （ｓ、１Ｈ）、５．２８ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．８５ （ｍ、１Ｈ）、４．７１ （ｍ、１Ｈ）、３．０９ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．９１ （ｍ、２Ｈ）、２．７７ （ｍ、４Ｈ）、１．７８ （ｑ、Ｊ ＝ ７ Ｈ、２Ｈ）、１．５９ （ｍ、２Ｈ、１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ、３Ｈ）、１．２４（ｓ、１Ｈ）、１．１９（ｍ、２Ｈ）、１．１１（ｂｒ ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ、１Ｈ）。
化合物２２９Ａの合成：ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のＣｂｚ−Ａｌａ−ＯＨ（１．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液に、ＨＯＢｔ（１．２３ｇ、１．２当量）、ＥＤＣ（６１５ｍｇ、１．５当量）、ＤＩＥＡ（４．４３ｍＬ、４当量）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６１５ｍｇ、１当量）を連続して加え、反応物を一晩撹拌させた。０．５ＮのＨＣｌを加えた後に、混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出した、その後、組み合わせた層を、水（２ｘ）、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。その後、残留物を、ＤＣＭ中に取り込み、水で洗浄し（２ｘ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して（Ｓ）−ベンジル（１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩を得て、これをさらなる精製なしで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
−２０℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＮ２下での無水ＤＣＭ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−ベンジル（１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ（１９７μＬ、１当量）中の１４％のｉＰｒＭｇＢｒを滴下で加えた。Ｎ２下での第２の加熱乾燥したフラスコにおいて、４−ヨード−１−トリチルイミダゾール（１６４ｍｇ、２当量）を、無水ＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に溶解した。この溶液を、室温でＥｔＭｇＢｒ（２５３μＬ、４当量）で処理し、２０分間撹拌し、その後、−２０℃で化合物１２を含有しているフラスコに滴下でシリンジを介して移した。反応物を、室温に温め、一晩撹拌させた後に、それを、飽和したＮＨ４Ｃｌを加えることによって−７８℃でクエンチした。追加の水を加え、水層をＤＣＭで抽出し（３ｘ）、組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ヘキサ中に０〜５０％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ）−ベンジル（１−オキソ−１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（６２．６ｍｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５１６．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ベンジル（１−オキソ−１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（４０ｍｇ、７８μｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ／Ｃ（１３ｍｇ、１／３重量）を加え、混合物をＨ２の雰囲気下に置いた。出発物質を、ＴＬＣによって判断されるように消費したときに、混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−２−アミノ−１−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノ−１−オンを得て、これをさらなる精製なしで使用した。粗製化合物を、ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中に取り込み、その後、ＮＭＰ（１．５ｍＬ）中の化合物１０４Ｅ（５４ｍｇ、５２μｍｏｌ、１当量）、ＨＡＴＵ（２９ｍｇ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（４３μＬ、５当量）の溶液に加えた。反応物を一晩撹拌させ、その後、２％のクエン酸を加え、水性のもの（ａｑｕｅｏｕｓ）をＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機質層を、水（２ｘ）およびブラインで洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。その後、残留物を、ＤＣＭ中に取り込み、水（３ｘ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、粗製化合物２２９Ａを得て、これをさらなる精製なしで使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １４２０．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２９：化合物２３０の合成
化合物２３０を、３２％の収率で（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）プロパノ−１−オンから、化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８７９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．１４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）プロパノ−１−オンの合成：−７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＮ２下での無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（２００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ（６．９ｍＬ、４当量）中の０．５Ｍのエチニル臭化マグネシウムを滴下で加えた。反応を、−７８℃で２．５時間撹拌させ、その後、室温に温め、一晩撹拌させた。飽和した５％のクエン酸を加えることによってクエンチした後、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２ｘ）。組み合わせた有機質層を、５％のクエン酸、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィーによって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−オキソペンタ−４−イン−２−イル）カルバミン酸塩（１２０ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）−Ｎ２下でのＤＭＦ：ＭｅＯＨ（９：１、１ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（３−オキソペンタ−４−イン−２−イル）カルバミン酸塩（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＣｕＩ（１．５ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびトリメチルシリルアジド（３０μＬ、１．５当量）を加えた。反応バイアルを、密閉し、１００℃に加熱した。一晩撹拌した後に、反応物を室温に冷却し、希釈したブライン溶液を加えた。混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出し（３ｘ）、その後、組み合わせた有機質層を、水（３ｘ）およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ヘキサ中に０〜７０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（２８ｍｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６８．６（Ｍ＋Ｎａ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ８．２２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｂｒ ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｍ、１Ｈ）、１．５０（ｍ、１３Ｈ）。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（２７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、一般法５によってＴＦＡ／ＤＣＭでＢｏｃ脱保護して、（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−４−イル）プロパノ−１−オンを得た。
実施例１３０：化合物２３１の合成
化合物２３１を、化合物１０４Ｅおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩から化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４３、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７８．６。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩の合成：４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを、標準のＳＥＭ保護条件にさらした。ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５．０ｇ、７２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で６０％のＮａＨ（４．３ｇ、１０９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を、１時間同じ温度で撹拌した。その後、ＳＥＭ−Ｃｌ（１４．５ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）を、０℃で上記の混合物に滴下で加えた。結果として生じる混合物を、温め、１２時間室温で撹拌した。混合物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）によってクエンチし、これをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し（２×３００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で５〜１０％のＥｔＯＡｃ溶出する）シリカカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油として４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１０ｇ、６９．４％収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８９５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．１。
Ｎ２下の−７５℃でのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールの溶液に、ヘキサン（２．３１ｍＬ、５．７７ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉを加えた。混合物を１．５時間−７５℃で撹拌した。第２フラスコにおいて、Ｎ２下の−１５℃でのＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１．０ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（２．８９ｍＬ、５．７７ｍｍｏｌ）中の２Ｍのｉ−ＰｒＭｇＣｌを加え、混合物を２０分間−１５℃で撹拌した。第２フラスコ混合物を、その後、−７５℃で第１フラスコに加え、結果として生じる混合物を、室温に温め、１２時間撹拌した。反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で１２％から２０％の酢酸エチルを溶出する）シリカゲルカラムによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（３５０ｍｇ、１６．３％収率）を得た。
標準のＳＥＭ／Ｂｏｃ脱保護条件を使用し、これを以下のように記載する。ＥｔＯＡｃ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＥｔＯＡｃ（２．６８ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを加え、混合物を１．５時間同じ温度で撹拌した。揮発性物質を除去し、赤桃色固形物として（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩（９５ｍｇ、９９．１％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１３１：化合物２３２の合成
化合物２３２を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノ−１−オン塩酸塩から化合物１１５のために記載されるような一般法８および９にギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６４３、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７７．４。
（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノ−１−オン塩酸塩の合成：標準のＳＥＭ保護条件（実施例１３０）を、１Ｈ−イミダゾール（２．０ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）に適用して、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（５．６ｇ、９６％収率）を得た。
Ｎ２下の−７８℃でのＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール（２．１３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．９４ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間−７８℃で撹拌した。第２フラスコにおいて、Ｎ２下の−１５℃でのＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（０．５ｇ、２．１５ ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ（１．１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）中の加えの２Ｍのｉ−ＰｒＭｇＣｌを加え、２０分間−１５℃で撹拌した。その後、第２フラスコの内容物を、−７８℃で第１フラスコに加え、結果として生じる混合物を、３時間撹拌した。反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、これをＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わさった有機質層を、ブラインで洗浄し（２×２００ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で５％から８％のＥｔＯＡｃを溶出する）シリカゲルカラムによって精製し、白色固形物として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（２００ｍｇ、２５．２％収率）を得た。
標準的なＢｏｃ／ＳＥＭ除去条件（実施例１３０）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（１５０ｍｇ、０．４１ ｍｍｏｌ）に適用して、（（Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパノ−１−オン塩酸塩（７０ｍｇ、９８％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１３２：化合物２３３の合成
化合物２３３を、化合物１０９を調製するために使用される方法と同じ方法を使用して、ギ酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８４０．０（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．４４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例１３３：化合物２３４の合成
化合物２３４を、化合物１６８を調製するために使用される方法と同じ固相方法を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８２、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９１１．４。
実施例１３４：化合物２３５の合成
化合物２３５を、化合物１０４Ｅおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩から化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．８００、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７７．５。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩の合成：ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の６０％のＮａＨ（２．９４ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール（５．０ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、３０分間同じ温度で撹拌し、その後、ＳＥＭ−Ｃｌ（１．２２ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を、溶液にゆっくり加え、混合物を、室温まで温め、１．５時間撹拌した。その後、反応混合物を、水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）との間で平衡に保ち、水層を、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）によってさらに抽出した。組み合わせた有機質層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカ上のクロマトグラフィー（溶媒勾配：石油エーテル中に０−２％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、無色油として１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（６．０ｇ、４１．２％収率）を得た。
Ｎ２下の−７５℃でのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（２．４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の２．５ＭのＢｕＬｉ（４．８５ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、１．５時間−７５℃で撹拌した（混合物Ａ）。Ｎ２下の−１５℃でのＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１．５ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍのｉ−ＰｒＭｇＣｌ（４．３３ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、０．５時間−１５℃で撹拌した（混合物Ｂ）。混合物Ｂを、−７５℃で混合物Ａに滴下で加え、結果として生じる混合物を、１２時間間撹拌した。混合物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、水相を、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム（溶媒勾配：石油エーテル中に０−１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、無色油としてのｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（３５０ｍｇ、１０．９％収率）を得た。
ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃを使用する一般的なＢｏｃ除去条件にさらした後に、（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オール塩酸塩を得た。
実施例１３５：化合物２３６の合成
化合物２３６を、化合物１０４Ｅおよび（Ｅ）−３−（メチルスルホニル）プロプ−２−エン−１−アミン塩酸塩から化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８９、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７３．３。
（Ｅ）−３−（メチルスルホニル）プロプ−２−エン−１−アミン塩酸塩の合成：Ｎ２流量下および０℃で、ＤＭＰ（７．８９ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−エチル）カルバミン酸塩（２．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液に１回で加えた。反応混合物を１．５時間撹拌し、その後、飽和したＮａＨＣＯ３／Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１：１、６０ｍＬ）でクエンチし、さらに０．５時間室温で撹拌した。水層を、ＤＣＭ（３のｘ５０ｍＬ）でさらに抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で５％から１０％の酢酸エチルを溶出する）シリカゲルカラム上で精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバミン酸塩（１．５ｇ、９．４ｍｍｏｌ、７６％収率）を得た。
Ｎ２下の無水ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中のジエチル（（メチルスルホニル）メチル）ホスホン酸塩（６７７ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＣｌ（１６６ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（４２２ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバミン酸塩（５２０ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を連続して加えた。
混合物を１時間室温で撹拌した。その後、希釈したクエン酸を、反応物に加え、水層を、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）によって抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ヘキサ中に０−８５％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、淡黄色固形物として（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（メチルスルホニル）アリル）カルバミン酸塩（３００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、３９％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ６．８０（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、４．０４−３．９２（ｍ、２Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。
一般的なＢｏｃ除去条件（ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ）を、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（３−（メチルスルホニル）アリル）カルバミン酸塩に適用して、（Ｅ）−３−（メチルスルホニル）プロプ−２−エン−１−アミン塩酸塩を得た。
実施例１３６：化合物２３７の合成
化合物２３７を、化合物１０４Ｅおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。
方法ＬＣＭＳ（１０の８０ＣＤ＿３分（ＭＩＮ））は、分析のためにこれらのＬＣ−ＭＳ条件を参照する：１０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ − ８０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、２分、その後、８０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、０．４８分、その後、１００％のＨ２Ｏ、０．５８分の勾配を使用する、移動相としてのアセトニトリルおよびＨ２Ｏ（０．０５％のＮＨ３／Ｈ２Ｏ）（流速：１．０ｍＬ／分；Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ、２．１×５０ｍｍ）。
化合物２３７に対するデータ：ＬＣＭＳ（１０−８０ＣＤ＿３ＭＩＮ）：ｔＲ＝１．４６５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９３．２。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールの合成：ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中の（Ｓ）−ベンジル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（７．５ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＣＮ（２．７ｇ、４２．２３ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（１．７２ｍＬ（４３．４ｍｍｏｌ））を連続して加え、混合物を２．５時間０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＤＣＭ（２００ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄した。ＤＣＭ層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で３０％から４５％の酢酸エチルを溶出する）シリカゲルカラムによって精製し、無色油としてベンジル（（２Ｓ）−１−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（７．５ｇ、８８．５％収率）を得た。
ピリジン（４．０ｍＬ）中のベンジル（（２Ｓ）−１−シアノ−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩の溶液に、Ａｃ２Ｏ（６．０ｍＬ）を加えた。反応物を３時間室温で撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、これを、飽和したクエン酸（１５０ｍＬ）およびブライン（１５０ｍＬ）で連続して洗浄した。ＥｔＯＡｃ層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、無色油として（２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−シアノプロピル酢酸塩（７．９ｇ、１００％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）中の（２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−シアノプロピル酢酸塩（７．９ｇ、２８．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシアミン塩酸塩（２．７８ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（５．８６ｇ、７１．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間４０℃で加熱した。
揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中に再溶解し、これをブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、黄色油として（３Ｓ）−１−アミノ−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−（ヒドロキシイミノ）ブタノ−２−イル酢酸塩（８．８ｇ、１００％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
トルエン（２０ｍＬ）中の（３Ｓ）−１−アミノ−３−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−（ヒドロキシイミノ）ブタノ−２−イル酢酸塩（８．８ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ａｃ２Ｏ（８．８ｇ、８５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１５時間１１０℃で撹拌した。揮発性物質を濃縮し、残留物を得て、これを、（石油中で２５％から４５％の酢酸エチルを溶出する）シリカゲルカラム上で精製し、黄色油として（２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロピル酢酸塩（３ｇ、３１．５％収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ）、ｔＲ＝０．８０８、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．９。
ＭｅＯＨ（９ｍＬ）中の（２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロピル酢酸塩（６００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３７３ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液を加え、混合物を１時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を得て、これを、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）とＨ２Ｏ（１００ｍＬ）との間で平衡に保った。有機質層を、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、無色油としてベンジル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（５００ｍｇ、９５．４％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ＴＦＡ（２ｍＬ）中のベンジル（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩の溶液に、０℃でのＮ２下でチオアニソール（１００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１時間同じ温度で撹拌し、その後、１５分間２６℃に温めた。揮発性物質を除去し、赤桃色油として（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールを得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１３７：化合物２３８の合成
化合物２３８を、化合物１０４Ｅおよび３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩から化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３２、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５４．４。
３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩の合成：ｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソエチル）カルバミン酸塩（５．０ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を，氷浴中でＭｅＯＨおよびＥｔＯＡｃの溶液（１：１、１００ｍＬ）に加えた。その後、ＫＣＮ（６．１ｇ、９４．２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（１．８９ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を、混合物に加え、３時間室温で撹拌した。混合物を、水（２００ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）との間で分割し、有機質層を、分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、石油エーテル中で１５％のＥｔＯＡｃを溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（２−シアノ−２−ヒドロキシ−エチル）カルバミン酸塩（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ、３４．２％収率）を得た。
１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（２−シアノ−２−ヒドロキシ−エチル）カルバミン酸塩（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水（１０ｍｌ）中の１２ＭのＨＣｌを加えた。混合物を、１時間２５℃で撹拌し、その後、もう１６時間１００℃で撹拌した。揮発性物質を濃縮し、茶色固形物として３−アミノ−２−ヒドロキシプロパン酸（５００ｍｇ、６６．７％収率）を得た。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを、氷浴下でＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の３−アミノ−２−ヒドロキシプロパン酸の溶液に加えた。混合物を１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を濃縮し、褐色油としてメチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロパノアート（５００ｍｇ、９０．９％収率）を得た。
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のメチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロパノアート（４００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（６５９ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（８５３ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じる混合物を、３時間２５℃で撹拌した。混合物を、ＤＣＭ（３０ｍＬ）と１０％のクエン酸（３０ｍＬ）との間で平衡に保ち、水層を、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）でさらに抽出した。その後、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、石油エーテル中で３０％のＥｔＯＡｃを溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油としてメチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノアート（５００ｍｇ、８７．６％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ５．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）。
アルコール（９．５Ｍ、４．８ｍＬ、４５．６ｍｍｏｌ）中のメチルアミンの溶液に、氷浴中のメチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノアートを加えた。混合物を１時間室温で撹拌した。反応物を濃縮乾固し、黄色固形物としてｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノ）−３−オキソプロピル）カルバミン酸塩（４２ｍｇ、８４．４％収率）を得た。
ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）を使用する一般的なＢｏｃ除去条件付にさらした後、３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロパンアミド２，２，２−トリフルオロ酢酸塩を得た。
実施例１３８：化合物２３９の合成
化合物２３９を、化合物１０４Ｅおよびメチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロパノアートから化合物１４０のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、ＬｉＯＨエステル加水分解およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＨＲＭＳ ｆｏｕｎｄ （Ｍ＋Ｈ）＋：８４１．３０８４；理論的質量：８４１．２９６４。
メチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロパノアートの合成：ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）での標準のＢｏｃ除去条件を、メチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシプロパノアート（実施例１３７）（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に適用し、黄色油としてメチル３−アミノ−２−ヒドロキシプロパノアート（７０ｍｇ、８２．３％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１３９：化合物２４０の合成
化合物２４０を、化合物１０４ＥおよびＮ−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブチル）ホルムアミドから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７７９、Ｍ＋Ｈ＋＝８６８．６。
Ｎ−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブチル）ホルムアミドの合成：硫黄イリドのエポキシ化プロトコルを使用して、アルデヒドからエポキシドを形成するために使用した。ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の６０％のＮａＨ（４．６ｇ、１１．５６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（ＣＨ３）３Ｓ＋ＯＩ−（２．５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、室温で０．５時間撹拌した。その後、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、上記の混合物に加え、結果として生じる混合物を、もう３時間同じ温度で撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）中に取り込み、ブライン（３×２００ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、石油エーテル中で５−２０％のＥｔＯＡｃを溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩（６６０ｍｇ、６１．１％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．５０−４．３２（ｍ、１Ｈ）、３．９５−３．６０（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．７２−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．５４−２．５３（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．３６（ｍ、９Ｈ）、１．２０−１．０７（ｍ、３Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩を、以前に報告された方法（実施例１６２と同じ方法を使用して処理し、化合物１６２ＢＢを得た。
ＨＣＯＯＥｔ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−アミノ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（化合物１６２ＢＢ）（２００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、２４時間７０℃で撹拌した。結果として生じる混合物を濃縮し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−ホルムアミド−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（２００ｍｇ、８７．９％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ８．１０（ｓ、１Ｈ）、３．６８−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．１７−１．１６（ｍ、３Ｈ）。
ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−ホルムアミド−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩を、きれいなギ酸で処理した。Ｂｏｃ基の加水分解が完了したときに、ギ酸は、凍結乾燥によって除去され、Ｎ−（（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシブチル）ホルムアミドが得られる。
実施例１４０：化合物２４１の合成
化合物２４１を、化合物１０４Ｅおよび（３Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ブタノ−２−オールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ） ｔＲ＝０．７８０、Ｍ＋Ｈ＋＝８９２．５。
（３Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ブタノ−２−オールの合成：Ｈ２Ｏ／ｔ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／１）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−アジド−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（４００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）およびエチニルトリメチルシラン（１７０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（３２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびアスコルビン酸ナトリウム（６９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を、温め、１６時間温度で撹拌した。反応混合物に、ブライン（１０ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣによって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ブタノ−２−イル）カルバミン酸塩（８８ｍｇ、１９．８％収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．７９５分、（Ｍ＋Ｈ）＋３２９．１。
ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）を使用する一般的なＢｏｃ除去条件にさらした後、（３Ｓ）−３−アミノ−１−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）ブタノ−２−オールを得た。
実施例１４１：化合物２４２の合成
化合物２４２を、化合物１０４Ｅおよび（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ブタンアミドから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ） ｔＲ＝０．７８３、Ｍ＋Ｈ＋＝９２０．３。
（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ブタンアミドの合成：ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（３．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）の溶液を、６０％のＮａＨ（１．６ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）にゆっくり加え、混合物を、１０分間氷浴で撹拌した。その後、ＳＥＭ−Ｃｌ（４．８６ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を、０℃での上記の混合物にゆっくり加えた。結果として生じる混合物を、温め、室温で１時間撹拌した。混合物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４によって乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で３〜５％のＥｔＯＡｃを溶出する）カラムによって精製し、黄色油として４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（５．４ｇ、８３．６％収率）を得た。
標準の水素化（Ｐｄ／Ｃ、１ａｔｍのＨ２）条件を、４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（５００ｍｇ、１．２４ ｍｍｏｌ）に適用し、白色固形物として１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミン（４５０ｍｇ、９３．２％収率）を得た。
標準のＨＡＴＵカップリング条件（一般法８）を、１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−アミン（３５０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）および（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）ブタン酸に適用し、黄色油として（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ブタンアミド（４００ｍｇ、７６．１％収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ） ｔＲ＝０．８１４、Ｍ＋Ｈ＋＝５８５．３。
標準の水素化（Ｐｄ／Ｃ、１ａｔｍのＨ２）条件を、（３Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−３−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ブタンアミド（２００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）に適用し、黄色油として（３Ｓ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）ブタンアミド（１０６ｍｇ、９８．６％収率）を得た。
実施例１４２：化合物２４３の合成
化合物２４３を、化合物１０４Ｅおよび２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸から化合物１６８のために記載されるような固相カップリング方法を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６３、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９２７．８。
２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸の合成：ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の２−（ジベンジルアミノ）エタノール（５．０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ（７．１ｇ、４１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でイソブチレンを飽和し、混合物を１６時間室温で撹拌した。混合物を、飽和したＮａＨＣＯ３およびブライン（各１００ｍＬ）で連続して洗浄した。有機質層を、濃縮し、シリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中に１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色油としてＮ，Ｎ−ジベンジル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エタンアミン（８ｇ、定量的収率）を得た。
標準の水素化（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）条件を、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エタンアミン（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）に適用し、無色油として２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エタンアミン（５００ｍｇ、６３．５％収率）を得た。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エタンアミン（２５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２５９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でベンジルブロモ酢酸（３４２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下で加え、混合物を１６時間室温で撹拌した。その後、反応混合物を、ＨＰＬＣによって精製し、無色油としてベンジル２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸塩（４００ｍｇ、７０．７％収率）を得た。
アセトン／Ｈ２Ｏ（６ｍＬ、ｖ／ｖ＝５／１）中のベンジル２−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸塩（２５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１５８ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル２，５−ジオキソピロリジン−１−カルボン酸塩（６０６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間同じ温度で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、シリカカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中に１０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、黄色油としてベンジル２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸塩（４００ｍｇ、８７．１％収率）を得た。
標準の水素化（Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２）条件を、ベンジル２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸塩に適用し、ＨＰＬＣ精製後に無色油として２−（（（（９Ｈ−フルオレン−９−イル）メトキシ）カルボニル）（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル）アミノ）酢酸を得た。
実施例１４３：
化合物２４４の合成
化合物２４４を、化合物１０４Ｅおよび２−アミノ−１−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）エタノールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６５．７。
２−アミノ−１−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）エタノールの合成：ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール（１．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、−７８℃でヘキサン（４．０ｍＬ）中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉを滴下で加えた。混合物を３０分間同じ温度で撹拌した。１０ｍＬのＴＨＦ中の２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセトアミド（２．０ｇ、６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を、−７８℃で前述の溶液に加え、結果として生じる混合物を、２時間の期間にわたって室温まで到達させた。その後、混合物を、飽和したＮＨ４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）を加えることによってクエンチし、これをＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、フラッシュカラム（石油エーテル中に０−２５％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、淡黄色油として２−（ジベンジルアミノ）−１−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）エタノン（１．８ｇ、６１．４％収率）を得た。
標準の水素化条件（Ｐｄ／Ｃ、１ａｔｍのＨ２）を、２−（ジベンジルアミノ）−１−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）エタノン（１．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ）に適用し、ＨＰＬＣ精製後に無色油として２−アミノ−１−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾル−５−イル）エタノール（１２０ｍｇ、１１．２％収率）を得た。
実施例１４４：化合物２４５の合成
化合物２４５を、化合物１０４Ｅおよび２−アミノ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（１０−８０ＣＤ＿３ＭＩＮ）：ｔＲ＝１．４９３、Ｍ＋１＝８６３．１。
２−アミノ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノールの合成：−７５℃でのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾールの溶液に、ヘキサン（１３ｍＬ）中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉを、混合物に滴下で加え、これを１時間同じ温度で撹拌した。ＤＭＦ（３．７ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）を、−７５℃で上記の混合物にゆっくり加えた。反応物を、ＴＬＣ（石油エーテル中で３０％のＥｔＯＡｃを溶出する、Ｒｆ＝０．５２）によってモニタリングした。反応物を、１０％のＮＨ４Ｃｌ溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（石油エーテル中で１０−２５％のＥｔＯＡｃを溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油として１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（５ｇ、８７．６％の収率）を得た。
１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドを、実施例６２および１３９で使用したように、エポキシ化、アジドエポキシド開環、および還元の下で処置し、３工程にわたって１５％収率で黄色油として２−アミノ−１−（１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノールを得た。
実施例１４５：化合物２４６の合成
化合物２４６を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−カルバモイル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）−３−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸塩から上に記載される手順に類似した手順を使用して、合成した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７９４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９３５．４。
（Ｓ）−１−（３−アミノ−２−オキソブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドの合成：Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−アジド−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（化合物１６２ＡＡ）（７５０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、銅ジアセテート（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、ｔ−ＢｕＯＨ（０．３１ｍＬ）およびアスコルビン酸ナトリウム（１２９ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でプロピオル酸メチル（２７４ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、温め、５時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）中に再溶解し、これをブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、無色油としてメチル１−（（３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸塩（８００ｍｇ、７８．１％の収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝０．７１８分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７．０。
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中のメチル１−（（３Ｓ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−ヒドロキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸塩（８００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＰ（１．１ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）中に再溶解し、これを、飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液（４０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として（Ｓ）−メチル１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−オキソブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸塩（１１０ｍｇ、２７．７％収率）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３．０。
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−メチル１−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−オキソブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸塩（３９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、アンモニアを飽和し、混合物を１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を濃縮し、白色固形物として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−カルバモイル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）−３−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸塩（３７ｍｇ、９９．６％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
標準のＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＤＣＭ）条件を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−カルバモイル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾル−１−イル）−３−オキソブタン−２−イル）カルバミン酸塩に適用し、定量的収率で（Ｓ）−１−（３−アミノ−２−オキソブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミドを得た。
実施例１４６：化合物２４７の合成
化合物２４７を、化合物１０４Ｅおよびｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩から化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７９５、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４３．３。
ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩の合成：クロロベンゼン（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩（実施例６２）（１．０ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＫＨＦ２（８３４ｍｇ、１０．７ｍｍｏｌ）およびＮＢｕ４・３ＨＦ（８１．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応混合物を１６時間１２０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、（石油エーテル中で５−２０％のＥｔＯＡｃで溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油としてｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（２２０ｍｇ、１９．９％収率、ジアステレオマーの混合物）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ４．７６（ｓ、１Ｈ）、４．５０−４．５６（ｍ、０．５Ｈ）、４．３８−４．４４（ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．３２（ｍ、０．５Ｈ）、３．７７−３．８３（ｍ、１．５Ｈ）、２．９０−３．００（ｍ、０．５Ｈ）、１．４４（ｓ、９Ｈ）、１．２４−１．２７（ｍ、３Ｈ）。
ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）による標準のＢｏｃ除去条件を、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−４−フルオロ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カルバミン酸塩（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）に適用し、無色油としてのＴＦＡ塩（１００ｍｇ、９３．７％収率）として（３Ｓ）−３−アミノ−１−フルオロブタン−２−オールを得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例１４７：化合物２４８の合成
化合物２４８を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ，Ｅ）−エチル３−アミノブタ−１−エン−１−スルフォネートから化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ＴＦＡ酸性塩として調製し、これを、３２％の収率での生成物とスルホン酸の９：１の混合物として分離する。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９１７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．５９分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
（Ｓ，Ｅ）−エチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ−１−エン−１−スルフォネートの合成： −７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチルメタンスルホン酸（０．６８ｍＬ、６．２ｍｍｏｌ、１．８当量）の溶液に、ＴＨＦ（２．８ｍＬ、２当量）中の２．５ＭのｎＢｕＬｉを加えた。溶液を、４０分間撹拌し、その後、ジエチルクロロホスフェート（０．５ｍＬ、１当量）を滴下で加え、溶液を−７８℃で３５分間撹拌した。−４０℃まで温めた後、溶液を、１時間撹拌し、飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチし、室温に温めて、揮発性物質を蒸発させた。水を、残りの粗製混合物に加え、水層をＤＣＭで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機物を、ブラインで洗浄し、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、透明な油として１．１５ｇのエチル（ジエトキシホスホルイル）メタンスルホン酸を得て、これを、さらなる精製なしで次に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
−７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のエチル（ジエトキシホスホルイル）メタンスルホン酸（９４３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ（１．３ｍＬ、２当量）中の２．５ＭのｎＢｕＬｉを滴下で加えた。その後、反応物を、３０分間撹拌させた。Ａｒ下での第２の加熱乾燥したフラスコにおいて、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（７４６ｍｇ、１当量）を、無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解し、この溶液を、−７８℃で化合物２を含有しているフラスコに滴下でシリンジを介して移した。１．５時間後、リン酸緩衝液（ｐＨ − ７．４）を加え、混合物を、撹拌しなｇら室温に温めた。水層を、Ｅｔ２Ｏで抽出し（３ｘ）、組み合わせた有機質層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中に０〜５５％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、（Ｓ，Ｅ）−エチル−３−（」（Ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ−１−エン−１−スルフォネート（７２９ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １７９．８（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。
（Ｓ，Ｅ）−エチル３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタ−１−エン１−スルフォネートを、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）を使用してＢｏｃ脱保護し、（Ｓ，Ｅ）−エチル３−アミノブタ−１−エン−１−スルフォネートを得た。
実施例１４８：化合物２４９の合成
化合物２４９を、化合物１０４Ｅおよび化合物２４９Ａから化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ＴＦＡ酸性塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．３４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
化合物２４９Ａの合成：−７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（１２ｍＬ）中のジエチルアミン溶液（８４２μＬ、３．１当量）に、Ｈｅｘ（３．１２ｍＬ３当量）中の２．５ＭのｎＢｕＬｉを加えた。その後、溶液を、氷浴上で０℃まで温め、その後、再び−７８まで冷却した。その後、加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下でのｔｅｒｔ−ブチル・メチルスルホニルカルバマート（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ、１当量）の溶液を、−７８℃でＬＤＡに滴下で加えた。１０分後、ジフェニルホスフィン酸クロリド（０．５ｍＬ、１当量）を滴下で加え、溶液を−７８℃で１．５時間撹拌した。反応物を、Ｈ２Ｏ（〜２００ｍＬ）を加えることによりクエンチし、その後、水性混合物をＥｔＯＡｃで洗浄した。水層を、１ＮのＨＣｌで酸性化し、沈殿物を、ブフナー漏斗に通して濾過し、白色粉体（１００ｍｇ）としてｔｅｒｔ−ブチル（（ジフェニルホスホルイル）メチル）スルホニルカルバマートを得た。濾液をＥｔＯＡｃで抽出し（２ｘ）、組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、濃縮した。粗製生成物を、少量のＥｔＯＡｃ中に取り込み、ブフナー漏斗に通して再び濾過し、白色粉体として生成物の第２バッチを得た。２つのバッチを、組み合わせて、５９８ｍｇ（５８％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３９５．９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ （ＭｅＯＤ， ５００ ＭＨｚ） δ ７．８４ （ｍ、４Ｈ） ７．６４ （ｍ、２Ｈ）、７．５７ （ｍ、４Ｈ）、４．８４ （ｓ、１Ｈ）、４．８４ （ｓ、１Ｈ）、１．４９ （ｓ、９Ｈ）。
−７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（ジフェニルホスホルイル）メチル）スルホニルカルバマート（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、ＴＨＦ（２２０μＬ、２．２当量）中の２．５ＭのｎＢｕＬｉを滴下で加えた。その後、反応物を、１時間撹拌させた。Ａｒ下での第２の加熱乾燥したフラスコにおいて、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（４４ｍｇ、１当量）を、無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中に溶解し、この溶液を、−７８℃で第１フラスコに滴下でシリンジを介して移した。１時間後、反応物を、室温に温め、その後、一晩撹拌させた。希釈したブライン溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２ｘ）。組み合わせた有機質層を、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中に０〜６０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、化合物２４９ＡＡ（３１．４ｍｇ、３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．８９（ｄｄ、Ｊ ＝ １５ Ｈｚ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ、１Ｈ） ６．５６ （ｄ、Ｊ ＝ １５ Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．４９ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．４８ （ｓ、９Ｈ）、１．４４ （ｓ、９Ｈ）、１．３１ （ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、３Ｈ）。
化合物２４９ＡＡ（２９ｍｇ、８３μｍｏｌ）を、標準のＴＦＡ／ＤＣＭ脱保護条件下でＢｏｃ脱保護し（一般法５）、化合物２４９Ａを得た。
実施例１４９：化合物２５０の合成
化合物２５０を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）プロパノ−１−オンから化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ＴＦＡ酸性塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８８９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．５１分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
（Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）プロパノ−１−オンの合成：−７８℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（４ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（２０５μＬ、５当量）の溶液に、ＴＨＦ（８６０μＬ、５当量）中の２．５ＭのｎＢｕＬｉを滴下で加えた。その後、反応物を、４０分間撹拌させた。Ａｒ下での第２の加熱乾燥したフラスコにおいて、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−（メトキシ（メチル）アミノ）−１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１当量）を、無水ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中に溶解し、この溶液を、−７８℃で２−ブロモピリジンを含有しているフラスコに滴下でシリンジを介して移した。１時間後、反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌを加えることによって−７８℃でクエンチし、室温に温めた。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３ｘ）。組み合わせた有機質層を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ中に０〜４％のＭｅＯＨ）によって精製して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（ピリジン−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（７１．１ｍｇ、６６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２５１．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソ−１−（ピリジン−２−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（３１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）でＢｏｃ脱保護して、（Ｓ）−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）プロパノ−１−オンを得た。
実施例１５０：化合物２５１の合成
化合物２５１を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ，Ｅ）−メチル４−アミノペンタ−２−エノアートからの化合物１１５のために記載された、５９％収率でのアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ギ酸塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８６８．０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．４８分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
（Ｓ，Ｅ）−メチル４−アミノペンタ−２−エノアートの合成： ０℃での加熱乾燥したフラスコにおけるＡｒ下での無水ＴＨＦ（８ｍＬ）中のメチルジエチルホスホノ酢酸（１６１ｍｇ、１．５当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中に６０重量％、３５ｍｇ、１．５当量）を加えた。その後、反応物を５０分間撹拌させた。Ａｒ下での第２の加熱乾燥したフラスコにおいて、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル（１−オキソプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１当量）を、無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中に溶解し、ここの溶液を、０℃でメチルジエチルホスホノ酢酸を含有しているフラスコに滴下でシリンジを介して移した。室温まで温め一晩撹拌した後に、１ＮのＨＣｌおよびＥｔＯＡｃを加えた。有機質層を、１ＮのＨＣｌおよびブラインで抽出し（２ｘ）、その後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗製物を、ＩＳＣＯカラムクロマトグラフィー（Ｈｅｘ中に０〜３５％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、（Ｓ，Ｅ）−メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタ−２−エノアート（８５ｍｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １３０．６（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）δ６．８８ （ｄｄ、Ｊ ＝ １６ Ｈｚ、Ｊ ＝ ５ Ｈｚ、１Ｈ） ６．８１ （ｄｄ、Ｊ ＝ １６ Ｈｚ、１ Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．３９ （ｂｒ ｓ、１Ｈ）、３．７３ （ｑ、Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、２Ｈ）、１．４４ （ｓ、９Ｈ）、１．２６ （ｄ、Ｊ ＝ ７ Ｈｚ、３Ｈ）。（Ｓ，Ｅ）−メチル４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタ−２−エノアート（８５ｍｇ、３７μｍｏｌ、３当量）を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法５）でＢｏｃ脱保護して、（Ｓ，Ｅ）−メチル４−アミノペンタ−２−エノアートを得た。
実施例１５１：化合物２５２の合成
化合物２５２を、化合物１０４Ｅおよび２−アミノ−１−（オキシラン−２−イル）エタノンから化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ＴＦＡ塩として調製した。化合物２５２は、１５％の開環ジオールを有して８５％の純度で存在した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８３９．８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ４．１６分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
２−アミノ−１−（オキシラン−２−イル）エタノンの合成：４０ｍＬの無水ＴＨＦ中のｔｅｒｔ−ブチル（２−（メトキシ（メチル）アミノ）−２−オキソエチル）カルバミン酸塩（２．１８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で臭化ビニルマグネシウム（０．７ＭのＴＨＦ、５０ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。０℃で１．５時間後、混合物を、エーテルでクエンチし、その後、０．３ＮのＮａＨＳＯ４溶液（１１０ｍＬ）を慎重に加えた。水層をエーテルで抽出し、組み合わせた有機質層を、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲル勾配溶出クロマトグラフィー（１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンから６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、０．９４ｇ（４６％）のｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソブタ−３−エン−１−イル）カルバミン酸塩を得た。
１０ｍＬのＭｅＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチル（２−オキソブタ−３−エン−１−イル）カルバミン酸塩（７００ｍｇ、３．７７ｍｍｏｌ）および三塩化セリウム七水和物（１．５５ｇ、４．１６ｍｏｌ）の懸濁液を、冷たい水浴（およそ５℃から１０℃）に入れ、ＮａＢＨ４（１５０ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）を１回で加えた。混合物は活発に泡立ち、白色に混濁した。混合物を１時間室温で撹拌し、その後、混合物を、エーテルと０．２ＭのＮａＨＳＯ４との間で分割した。水層をエーテルで抽出し、組み合わせた有機質層を、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲル勾配溶出クロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンから６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、０．４９ｇ（７０％）のｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）カルバミン酸塩を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシブタ−３−エン−１−イル）カルバミン酸塩（１１８ｍｇ、０．６３０ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（１５９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ｍＣＰＢＡ（７７％、２１２ｍｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、追加のｍＣＰＢＡ（２１２ｍｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌した。溶液を、エーテルと水性のＮａ２Ｓ２Ｏ３との間で分割し、水層をエーテルで抽出した。組み合わせた有機質層を、飽和したＮａＨＣＯ３およびブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物を、シリカゲル勾配溶出クロマトグラフィー（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンから８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンへの）によって精製して、６１ｍｇ（４８％）のｔｅｒｔ−ブチル（２−ヒドロキシ−２−（オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸塩を得た。ＴＦＡ／ＤＣＭでのＤＭＰ酸化およびＢｏｃ加水分解によって、ＴＦＡ塩として２−アミノ−１−（オキシラン−２−イル）エタノンを得た。
実施例１５２：化合物２５３の合成
化合物２５３を、カップリング方法、化合物１０４Ｅおよび１−アミノ−３−フルオロプロパン−２−オールから化合物１３９のために記載されるようなＤＭＰ酸化およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ＴＦＡ塩として調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ４．２３分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、６．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
１−アミノ−３−フルオロプロパン−２−オールの合成：１２ｍＬのＤＭＦ中の１−クロロ−３−フルオロプロパン−２−オール（８１６ｍｇ、７．２５ｍｍｏｌ）およびカリウム１，３−ジオキソイソインドリン−２−イド（１．４８ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液を、４時間８０℃で加熱した。その後、混合物を、エーテルと水との間で分割した。水層をエーテル（３ｘ）で抽出し、組み合わせた有機質層を、ブラインで連続して洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮した。シリカゲル勾配溶出クロマトグラフィー（３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンから８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、白色粉体として、９１１ｍｇ（５６％）の２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシプロピル）イソインドリン−１，３−ジオンを得た。２ｍＬの３ＭのＨＣｌ中の２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシプロピル）イソインドリン−１，３−ジオン（２２３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、２２時間１００℃で加熱した。白色沈殿物が反応物中で形成された。水を混合物に加え、固形物を濾過した。濾液をＥｔＯＡｃ（３ｘ）で抽出し、生成物（水層）を、油（４４ｍｇ、３４％）として１−アミノ−３−フルオロプロパン−２−オールに凍結乾燥した。
実施例１５３：化合物２５４の合成
化合物２５４Ａを、化合物１０４Ｅおよび３−アミノプロパン−１，２−ジオールから標準のＨＡＴＵ／ＤＩＥＡカップリング方法（一般法８）に従って調製した。ｍ／ｚ １０２９．８（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）＋；。ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２８分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、９５％のＡｃＣＮで保持された、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
１ｍＬのＤＣＭ中の化合物２５４Ａおよびトリエチルアミン（１４．８ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の溶液に、１ＭのＡｃ２Ｏ溶液０．１０２ｍＬ（ＤＣＭ中、０．１０２ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間後、溶媒を減圧下で除去する。シリカゲル勾配溶出クロマトグラフィー（１００％のＤＣＭから８％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって、化合物２５４Ｂ（２７ｍｇ、３１％）を得た。ｍ／ｚ １１７１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．４９分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、３．０分、９５％のＡｃＣＮで保持された、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
化合物２５４を、化合物１３９のために記載されるようなＤＭＰ酸化およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、ＴＦＡ塩として調製した；ｍ／ｚ ８６９．６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＰＬＣ ｔＲ ４．９６分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９５％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ、８．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例１５４：化合物２５５の合成
化合物２５５を、合成化合物１２３のために記載された類似した手順を使用して、化合物１０８Ａ（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＮａＮ３（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から２工程で合成した。ＬＣＭＳ：Ｃ４４Ｈ４８ＣｌＮ９Ｏ８に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８６６．４（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．２７分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例１５５：化合物２５６の合成
化合物２５６を、化合物２５６Ａから化合物１１５に類似した方法でエステル加水分解（ＬｉＯＨ）、カップリング（ＨＡＴＵ）およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＤＣＭ）によって、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４０、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０１．５。
化合物１０１Ｅ（５．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、一般法４（実施例１）に従って処理し、ＨＰＬＣ精製後に白色固形物として化合物２５６ＡＡ（４．５ｇ、８０％収率）を得た。
１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ（９：１、１６５ｍＬ）中の化合物２５６ＡＡ（４．７ｇ、８．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐＨ〜１１まで１ＮのＮａＯＨを滴下で加えた。その後、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）中に溶解したＣｂｚ−ＯＳｕ（６．６６ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１時間撹拌した後に、ＮａＯＨ（１．０７ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を、反応に加え、その後、ＭｅＯＨ（６０ｍＬ）を加えた。この結果として生じる混合物を、２０分間撹拌させた。その後、反応物に、希釈したクエン酸（１０％ｖ／ｖ、５０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機質層を、ブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、粗製生成物を得た。残留物を、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、懸濁液を、濾過して、所望の化合物（３．２ｇ）を得た。ＤＣＭ相を濃縮し、残留物を、（ＥｔＯＡｃ中で１０〜２０％メタノールを溶出する）シリカゲルカラムによって精製して、所望の化合物（１．０ｇ）を得た。組み合わせたバッチは、白色固形物として化合物２５６ＢＢ（４．２ｇ、８６．１％収率）を与えた。
化合物２５６ＢＢ（４．３ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）に、ＭｅＯＨ（１２８ｍＬ）中の１．２５ＭのＨＣｌの溶液を加え、反応物を０℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、白色固形物として化合物２５６ＣＣ（４．１５ｇ、９４．１％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の化合物２５６ＣＣ（３．９ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４．４ｇ、１０４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモエチルカルバマート（１５．６ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４８時間室温で撹拌した。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した。ＥｔＯＡｃ層を、ブライン（２×４００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、シリカ上のクロマトグラフィー（溶媒勾配：石油エーテル中に０−６０％のＥｔＯＡｃ）によって精製し、白色固形物として化合物２５６ＤＤ（４．８ｇ、８１．５％収率）を得た。
標準の水素化（Ｐｄ／Ｃ）、アミドカップリング（一般法８）および水素化（Ｐｄ／Ｃ）条件にさらした後、白色固形物として化合物２５６ＧＧを得た。塩化スルフォニルＮ−アルキル化：ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の化合物２５６ＧＧ（３９０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびデカン−１−塩化スルフォニル（２９９ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（２０９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間０℃で撹拌した。その後、反応混合物を、クエン酸によってｐＨ＝３に調整し、これをＤＣＭ（２０ｍｌ）によって取り込んだ。ＤＣＭ層を、ブライン（５０ｍＬ）によって洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、（ＤＣＭ中で３．３％のＭｅＯＨを溶出する）フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色固形物として化合物２５６Ａ（４１０ｍｇ、８６．４％収率）を得た。
実施例１５６：化合物２５７の合成
化合物２５７を、化合物２５６ＧＧおよびオクタン−１−塩化スルフォニルから化合物２５６に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７０９分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７３．５。
実施例１５７：化合物２５８の合成
化合物２５８を、化合物２５６ＧＧおよび化合物１３４Ａから化合物２５６に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４３分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９５５．３。
実施例１５８：化合物２５９の合成
化合物２５９を、化合物２５６ＥＥから化合物２５６に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿３０ＭＩＮ、３０分の勾配を有する）：ｔＲ＝１１．２３、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３２．４。
実施例１５９：化合物２６０の合成
化合物２６０を、化合物２６０ＡからＬｉＯＨ加水分解、ＨＡＴＵカップリング、およびＴＦＡのＢｏｃ脱保護を使用して、化合物１１５に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７２４、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９４６．１。
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の２１６ＤＤ（７９０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＮａＨＣＯ３（４１３ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＢｏｃ２Ｏ（４２９ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。混合物を１２時間２５℃で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×１００ｍＬ）によって洗浄した。その後、有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、ＨＰＬＣによって精製し、白色固形物として化合物２６０ＡＡ（２２０ｍｇ、２２．３％収率）を得た。
化合物２６０Ａを、一般法７に従って化合物２６０ＡＡ（２２０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモエチルカルバマート（９８３ｍｇ、４．３９ｍｍｏｌ）から調製し、ＨＰＬＣ精製後に２０ｍｇ（７．１％）の白色固形物を得た。
実施例１６０：化合物２６１の合成
化合物２６１の合成：化合物２６１ＡＡを、化合物２５６ＥＥ（１０４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＦｍｏｃ−Ｌ−メチオニンから一般法８（実施例９）に従って調製し、シリカカラムクロマトグラフィー後に淡黄色固形物として化合物２６１ＡＡ（１００ｍｇ、６６．９％）を得た。
化合物２６１ＡＡを、標準のＦｍｏｃ脱保護条件にさらした。ＤＣＭ（４ｍＬ）中の化合物２６１ＡＡ（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でピペリジン（１．０ｍＬ）を加え、混合物を２時間Ｎ２下の室温で撹拌した。揮発性物質を濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）中に再溶解し、これをブライン（２×３０ｍＬ）によって洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、（ＤＣＭ中で３％のＭｅＯＨを溶出する）分取ＴＬＣによって精製し、黄色固形物として化合物２６１ＢＢ（５０ｍｇ、６３．１％収率）を得た。
化合物２６１ＣＣを、ＤＣＭ中の塩基としてトリメチルアミンを使用して、化合物２６１ＢＢおよび塩化デカノイルから化合物２５６Ａに類似した方法で調製した。
化合物２６１を、化合物２６１ＣＣから化合物１１５に類似した方法でエステル加水分解（ＬｉＯＨ）、カップリング（ＨＡＴＵ）およびＢｏｃ除去（ＴＦＡ／ＤＣＭ）によって、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８８、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５４．４。
実施例１６１：化合物２６２の合成
化合物２６１Ｄのカップリング中に、スルホキシドへのチオール酸化が観察され、これは、化合物２６１ＥＥおよび化合物２６２Ａの混合物を提供し、これをカラムクロマトグラフィーによって分離した。化合物２６２Ａを、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法９）でＢｏｃ除去にさらして、化合物２６２を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７６７、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７０．５。
実施例１６２：化合物２６３の合成
化合物２６３を、化合物２５６ＥＥから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７８９分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３８．５。
実施例１６３：化合物２６４の合成
化合物２６４を、化合物２５６ＥＥから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６２４分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１０．３。
実施例１６４：化合物２６５の合成
化合物２６５を、化合物２５６ＥＥおよび化合物１３４Ａから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６１６、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６４．２。
実施例１６５：化合物２６６の合成
化合物２６６を、化合物２５６ＥＥから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７４５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７．５。
実施例１６６：化合物２６７の合成
化合物２６７を、化合物２５６ＥＥから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３４、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８０．３。
実施例１６７：化合物２６８の合成
化合物２６８を、化合物２５６ＥＥおよび化合物１１０Ａから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７３５分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８０．５。
実施例１６８：化合物２６９の合成
化合物２６９を、化合物２５６ＥＥおよび化合物１１２Ａから化合物２６１のために記載される手順に類似した手順を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６３９、（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６６．３。
実施例１６９：化合物２７０の合成
化合物２７０を、化合物２５６ＧＧ、化合物１１０Ａおよび化合物１０９Ａから化合物１１４に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．６８８、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０８．６。
実施例１７０：化合物２７１の合成
化合物２７１を、化合物２５６ＧＧ、化合物１１０Ａおよび化合物１３４Ａから化合物２７０に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．５９１分、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９６２．５。
実施例１７１：化合物２７２の合成
化合物２７２を、化合物２５６ＧＧおよび４’−ブチル−［１，１’−ビフェニル］−４−カルボン酸（化合物１８４Ａ）から化合物１１４に類似した方法で、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ｔＲ＝０．７５４、（Ｍ＋Ｈ）＋＝９３３．４。
実施例１７２：化合物２７３の合成
ジオキサン中の４ＮのＨＣｌを最終のＢｏｃ脱保護工程で使用したことを除いて、化合物２７３を、化合物２０９Ａおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、調製した。ＭＳ＋１００８．９。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールの合成：０℃でのＴＨＦ（３０ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール（２６．６ｍｍｏｌ、３００６ｍｇ）の溶液に、鉱油（３９．９ｍｍｏｌ、１５９５ｍｇ）中の水素化ナトリウム（６０質量％）を小分けして加えた。混合物を１５分間室温で撹拌した。２−（トリメチルシリル）塩化エトキシメチル（４２．５ｍｍｏｌ、７４６４ｍｇ、７．９２ｍＬ）を滴下で加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を、３０ｍＬの水で慎重にクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機質層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ブラインで洗浄し、濃縮して、残留物を、ヘプタン中で０〜１０％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（６．０５ｇ、９４％）を得た。
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．４２３ｍｍｏｌ、３４６．３ｍｇ）の溶液を、−７８℃に冷却した。ＴＨＦ（１．７０８ｍｍｏｌ、１５００ｍｇ、１．７０８ｍＬ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１ｍｏｌ／Ｌ）を、滴下で加え、混合物を３０分間−７８℃で撹拌した。その後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸塩（１．７７９ｍｍｏｌ、３０８．１ｍｇ）を、滴下で加えた。反応混合物を、２時間−７８℃で撹拌し、室温に温め、飽和したＮＨ４Ｃｌでゆっくりクエンチした。層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を、ヘプタン中で０〜１０％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、（（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−２−イル）カルバミン酸塩（１５５ｍｇ、２６％）を得た。
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノールを使用する修正済のＴＦＡ脱保護を利用した。予め混合したトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（９．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−ニトロ−２−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）ピラゾル−３−イル］エチル］カルバミン酸塩（０．３６８１ｍｍｏｌ、１５３．３ｍｇ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。その後、混合物を濃縮した。残留物を、アセトニトリル中に溶解し、固体のＮａＨＣＯ３で中和し、濾過して、濾過したものを、濃縮し、高真空上で乾燥して、粗製の（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールを得て、これをそのまま使用した。
実施例１７３：化合物２７４の合成
エタノール（５０ｍＬ）中の化合物２７４Ａ（０．０９３４４ｍｍｏｌ、１２２．３ｍｇ）に、水（１０ｍＬ）、塩化アンモニウム（０．９３４ｍｍｏｌ、５０．０ｍｇ）、および鉄（３．７４ｍｍｏｌ、２１０ｍｇ）を加えた。反応混合物を、４時間６５℃で撹拌し、その後、一晩室温で撹拌した。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。濾液を濃縮し、残留物を、ＤＣＭ中で０〜１０％のＭｅＯＨで溶出されたシリカ上で精製して、化合物２７４Ｂ（７８．２ｍｇ、３３％）を得た。
化合物２７４を、ＴＦＡ／ＤＣＭ Ｂｏｃ脱保護（一般法９）を使用して、化合物２７４Ｂから調製して、３１％収率で化合物２７４を得た。ＭＳ＋９７８．２。
実施例１７４：化合物２７５の合成
化合物２７５を、化合物２０９Ａおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して、調製した。ＭＳ＋９９８．７。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールの合成：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１１．２８ｍｍｏｌ、１２２９．１ｍｇ）の溶液に、鉱油（２２．５６１ｍｍｏｌ、９０２．３４ｍｇ）中の水素化ナトリウム（６０質量％）を小分けして加えた。混合物を３０分間室温で撹拌し、その後、２−（トリメチルシリル）塩化エトキシメチル（２２．５６ｍｍｏｌ、３９５９ｍｇ、４．２０ｍＬ）を滴下で加えた。反応混合物を１８時間室温で撹拌した。反応混合物を、２０ｍＬの水で慎重にクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機質層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を、ヘプタン中で０〜５０％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、３−クロロ−４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２．２８ｇ、８６％）を得た。
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の３−クロロ−４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（２．６７８ｍｍｏｌ、６２６．０ｍｇ）の溶液を、−７８℃に冷却した。ヘキサン（２．８１２ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ）中のＮ−ブチルリチウム（２．５ｍｏｌ／Ｌ）を滴下で加え、混合物を、３０分間−７８℃で撹拌し、その後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−エチル］カルバミン酸塩（２．９４６ｍｍｏｌ、５１０．２ｍｇ）を、滴下で加えた。反応混合物を、２時間−７８℃で撹拌し、その後、室温に温めて、一晩撹拌した。反応物を、飽和したＮＨ４Ｃｌでゆっくりクエンチした。層を分離した。水層を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、残留物を、ヘプタン中で０〜１００％のＥｔＯＡｃで溶出されたシリカ上で精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−（５−クロロ−４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（１８９ｍｇ、１７％）を得た。
予め混合したトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）およびＤＣＭ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ）−１−（５−クロロ−４−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）カルバミン酸塩（０．４６４ｍｍｏｌ、１８９ｍｇ）の混合物を、２時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、粗製の（２Ｓ）−２−アミノ−１−（５−クロロ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）プロパノ−１−オールを得て、これをそのまま使用した。
実施例１７５：化合物２７６の合成
化合物２７６を、化合物２０９Ａおよび（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールから化合物１３９のために記載されるようなカップリング方法、ＤＭＰ酸化、およびＢｏｃ基の加水分解を使用して調製した。ＭＳ＋１０２３．４。
（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールの合成：（２Ｓ）−２−アミノ−１−（１−メチル−４−ニトロ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オールを、（２Ｓ）−２−アミノ−１−（４−ニトロ−１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）プロパノ−１−オール（実施例１７２）に使用した方法と同じ方法を使用して調製した。
実施例１７６：化合物２７７の合成
化合物２７７を、化合物２０９Ａおよび化合物１５５Ａから化合物１１５のために記載されるようなカップリング方法およびＢｏｃ基の加水分解を使用して調製した。ＬＣＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １００９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１７７：化合物２７８の合成
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物２５６ＧＧ（１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）安息香酸（４０．４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（４０．７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、およびＨＯＢｔ（２９．２７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（０．０５５ｍｌ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、一晩室温で撹拌した。混合物を、１０％のクエン酸で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出し、組み合わせたＥｔＯＡｃを、飽和したＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、２０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘプタンで溶出された、ＩＳＣＯ、１２ｇのカラムによって精製し、白色固形物として１０２ｍｇ（８１％）の化合物２７８Ａを得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ １１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍｌ）中の化合物２７８Ａ（１０２ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ（６．５４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加え、３時間室温で撹拌した。混合物を、真空内で濃縮し、高真空下で乾燥し、オフホワイト固形物として、化合物２７８Ｂを得た。それを、さらなる精製なしで続けて使用した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ １１６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
化合物２７８Ｂ（３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を、１時間室温で５％のＴＦＡ／ＨＦＩＰ（１．５ｍｌ）で処理した。混合物を、真空内で濃縮し、エーテル（２ｘ）で共沸させ、高真空下で乾燥した。残留物を、ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製し、オフホワイト固形物として１３．３ｍｇ（６０％）の化合物２７８を得た。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８６５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５８ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６ − ８．２９ （ｍ、１Ｈ）、８．０１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５ （ｄ、Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８ − ７．７２ （ｍ、２Ｈ）、７．６８ − ７．６４ （ｍ、２Ｈ）、７．５３ − ７．４９ （ｍ、２Ｈ）、７．１４ − ７．０５ （ｍ、３Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８ （ｄｄ、Ｊ ＝ ６．５、２．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３２ （ｓ、１Ｈ）、４．８９ （ｑ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６ （ｑ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０ （ｑ、Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９ （ｑｄ、Ｊ ＝ ９．１、７．５、２．６ Ｈｚ、４Ｈ）、３．３６ − ３．２８ （ｍ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １４．９、７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７９ − ２．７２ （ｍ、２Ｈ）、１．８０ （ｑ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０ （ｑ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５２ − １．４３ （ｍ、２Ｈ）、１．３３ （ｄ、Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ、１２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１７８：化合物２７９の合成
化合物２７９を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７ − ８．２９ （ｍ、１Ｈ）、８．０９ − ８．０５ （ｍ、２Ｈ）、７．９８ − ７．９３ （ｍ、２Ｈ）、７．８９ − ７．８０ （ｍ、５Ｈ）、７．１４ − ７．０５ （ｍ、４Ｈ）、６．９１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８ （ｄｄ、Ｊ ＝ ６．２、２．２ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３ （ｓ、１Ｈ）、４．８９ （ｑ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１ − ４．６２ （ｍ、１Ｈ）、４．２１ （ｄ、Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ、１Ｈ）、４．００ （ｔｑ、Ｊ ＝ ８．８、４．６ Ｈｚ、５Ｈ）、３．３２ （ｄ、Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １４．９、７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７９ − ２．７２ （ｍ、２Ｈ）、１．８４ − １．７６ （ｍ、２Ｈ）、１．６０ （ｑ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３ − １．４２ （ｍ、２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１７９：化合物２８０の合成
化合物２８０を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、緑がかった固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８７８（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｔ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、３Ｈ）、７．８９−７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４（ｓ、１Ｈ）、４．９３−４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．７１−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、４Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｓ、１Ｈ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝２６．５Ｈｚ、９Ｈ）、１．８４−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８０：化合物２８１の合成
化合物２８１を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８３５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４ （ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８ − ７．８７ （ｍ、３Ｈ）、７．７３ − ７．６８ （ｍ、２Ｈ）、７．６４ （ｄｔ、Ｊ ＝ ６．４、１．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４ − ７．３４ （ｍ、３Ｈ）、７．３４ − ７．２７ （ｍ、２Ｈ）、７．０９ （ｔ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、３Ｈ）、６．９２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８ （ｄｄ、Ｊ ＝ ７．８、２．３ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３ （ｓ、１Ｈ）、４．９２ − ４．８３ （ｍ、１Ｈ）、４．６７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６ （ｓ、１Ｈ）、４．０３ （ｓ、４Ｈ）、３．３３ （ｄ、Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １４．８、７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８７ （ｄ、Ｊ ＝ ２２．１ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．７９ （ｑ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０ （ｑ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３ − １．４０ （ｍ、２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８１：化合物２８２の合成
化合物２８２を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、オフホワイト固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７ （ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５ − ８．１９ （ｍ、２Ｈ）、７．９２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７ − ７．７８ （ｍ、３Ｈ）、７．６２ − ７．５４ （ｍ、３Ｈ）、７．１０ （ｄｄ、Ｊ ＝ １９．４、８．７ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９９ （ｄ、Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６ （ｄ、Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３３ （ｓ、１Ｈ）、４．９２ （ｄ、Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０ − ４．６２ （ｍ、１Ｈ）、４．２３ （ｓ、１Ｈ）、４．０３ − ３．９３ （ｍ、４Ｈ）、３．３１ （ｄ、Ｊ ＝ １５．３ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １５．０、７．３ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４ （ｄ、Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２ （ｓ、２Ｈ）、１．６０ （ｑ、Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６ （ｄ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ、２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８２：化合物２８３の合成
化合物２８３を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６４ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５ （ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９ （ｓ、１Ｈ）、８．０４ − ７．９９ （ｍ、２Ｈ）、７．６２ − ７．５１ （ｍ、３Ｈ）、７．４８ − ７．４２ （ｍ、３Ｈ）、７．１５ − ７．０８ （ｍ、３Ｈ）、６．９５ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７ （ｄ、Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３４ （ｓ、１Ｈ）、４．８９ （ｄ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０ − ４．６３ （ｍ、１Ｈ）、４．３３ （ｓ、１Ｈ）、４．０６ − ４．００ （ｍ、４Ｈ）、３．３２ （ｄ、Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １５．５、８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１ （ｔ、Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ、４Ｈ）、２．８５ （ｓ、３Ｈ）、２．７８ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．８０ （ｄ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．６１ （ｑ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７ （ｄ、Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８３：化合物２８４の合成
化合物２８４を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８４３（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８１ （ｄ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１ （ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３ （ｄ、Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５ （ｔｄ、Ｊ ＝ ７．３、１．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１ − ７．４０ （ｍ、７Ｈ）、７．１２ （ｄｄ、Ｊ ＝ ８．７、２．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３ − ６．９１ （ｍ、３Ｈ）、６．８２ − ６．７８ （ｍ、１Ｈ）、６．７４ （ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．４３ （ｓ、１Ｈ）、４．６８ （ｄｄ、Ｊ ＝ ９．０、６．６ Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８ （ｔｄ、Ｊ ＝ ８．２、５．４ Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３ （ｑ、Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３ − ４．０７ （ｍ、４Ｈ）、３．３７ − ３．３１ （ｍ、１Ｈ）、３．００ （ｄｔ、Ｊ ＝ １９．２、５．７ Ｈｚ、５Ｈ）、２．７６ （ｓ、５Ｈ）、１．６６ − １．５１ （ｍ、４Ｈ）、１．３７ − １．２８ （ｍ、２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８４：化合物２８５の合成
化合物２８５を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８５９（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５１ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５ （ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．００ − ７．９５ （ｍ、２Ｈ）、７．８７ （ｄ、Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０ − ７．４４ （ｍ、２Ｈ）、７．１３ − ７．０３ （ｍ、７Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６ （ｄ、Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１ （ｓ、１Ｈ）、４．８６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９ − ４．６２ （ｍ、１Ｈ）、４．１８ （ｓ、１Ｈ）、４．０２ − ３．９５ （ｍ、５Ｈ）、３．３１ （ｄ、Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １５．１、７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５ （ｄｄ、Ｊ ＝ １１．１、５．２ Ｈｚ、８Ｈ）、２．７５ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．７７ （ｄ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８ （ｑ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０ − １．４１ （ｍ、２Ｈ）、１．１７ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８５：化合物２８６の合成
化合物２８６を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８５７（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７ （ｄ、Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８ （ｓ、１Ｈ）、７．７３ − ７．６８ （ｍ、２Ｈ）、７．６６ − ７．６１ （ｍ、２Ｈ）、７．５５ − ７．５１ （ｍ、２Ｈ）、７．３９ （ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６ （ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６ （ｓ、２Ｈ）、６．９０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３ （ｄ、Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ、２Ｈ）、６．２７ （ｓ、１Ｈ）、４．６４ （ｄ、Ｊ ＝ １６．１ Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３ （ｓ、１Ｈ）、４．０４ − ３．８８ （ｍ、５Ｈ）、３．５４ （ｓ、２Ｈ）、３．０３ （ｄ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４ （ｓ、５Ｈ）、２．７２ （ｄ、Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ、５Ｈ）、１．６８ （ｓ、１Ｈ）、１．５４ （ｓ、３Ｈ）、１．３４ （ｓ、２Ｈ）、１．１６ （ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８６：化合物２８７の合成
化合物２８７を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８８５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７９ （ｄ、Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２ （ｄ、Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６ （ｄ、Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０ − ７．７９ （ｍ、５Ｈ）、７．７７ − ７．７３ （ｍ、２Ｈ）、７．５１ （ｔ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、３Ｈ）、７．４４ − ７．３７ （ｍ，１Ｈ）、７．１２ （ｄ、Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７ （ｄ、Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ、２Ｈ）、６．９２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９ − ６．７５ （ｍ、２Ｈ）、６．３３ （ｓ、１Ｈ）、４．８６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６ （ｔ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４ （ｄ，Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１ （ｄｔ、Ｊ ＝ １２．４、５．６ Ｈｚ、４Ｈ）、３．０７ − ２．９８ （ｍ、１Ｈ）、２．８６ （ｄ、Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、３Ｈ），１．７８ （ｑ、Ｊ ＝ ６．６、３．９ Ｈｚ、２Ｈ）、１．６５ − １．４２ （ｍ、４Ｈ）、１．１７ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８７：化合物２８８の合成
化合物２８８を、化合物２７８のために記載された方法と同じ方法を使用して、白色固形物として調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ８６５（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７３ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７ （ｄ、Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９ （ｔ、Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１ （ｄｔ、Ｊ ＝ ７．６、１．５ Ｈｚ、２Ｈ）、７．７０ − ７．６６ （ｍ、２Ｈ）、７．５５ （ｔ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５ （ｄ、Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６ （ｄ、Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ、２Ｈ）、６．３１ （ｓ、１Ｈ）、４．９２ （ｔ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５ （ｔ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３ （ｓ、１Ｈ）、３．９４ （ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、４Ｈ）、３．３１ （ｄ、Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４ （ｄｄ、Ｊ ＝ １４．９、６．７ Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ、７Ｈ）、２．７４ （ｔ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９ − ２．６２ （ｍ、２Ｈ）、１．８６ − １．７５ （ｍ、２Ｈ）、１．６５ − １．５５ （ｍ、４Ｈ）、１．４６ （ｄ、Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６ （ｄｔ、Ｊ ＝ １４．８、７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、１．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２ （ｔ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８８：化合物２８９の合成
化合物２８９を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法９）を使用して、Ｂｏｃ脱保護からの化合物２０９Ａからギ酸塩として調製した。（Ｃ４４Ｈ５２ＣｌＮ７Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８４２．３（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．６２分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．８１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、６．６７（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、５．０６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｄｄ、Ｊ＝６．０と３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）、１．２９（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｓ、３Ｈ）、２．９３−２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．０３−１．９８（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１８９：化合物２９０の合成
化合物２９０を、化合物１１３のために記載されるようなＬｉＯＨエステル加水分解および続くＴＦＡのｂｏｃ−脱保護によって化合物２１０ＢＢから調製した。ＭＳ＋７８１．４。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８ （ｔ、Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ、１Ｈ）、８．６５ − ８．５７ （ｍ、１Ｈ）、８．３７ （ｂｓ、１Ｈ）、８．０７ − ７．９６ （ｍ、２Ｈ）、７．７８ （ｍ、４Ｈ）、７．５９ − ７．５１ （ｍ、２Ｈ）、７．０４ （ｄ、Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１ − ６．９４ （ｍ、２Ｈ）、６．８３ （ｍ、１Ｈ）、６．５０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ、１Ｈ）、６．２３ （ｓ、１Ｈ）、４．８６ − ４．７０ （ｍ、２Ｈ）、４．３１ − ４．２３ （ｍ、１Ｈ）、３．２３ − ３．１２ （ｍ、２Ｈ）、２．９４ − ２．８４ （ｍ、１Ｈ）、２．８３ − ２．６６ （ｍ、４Ｈ）、１．８１ − １．７１ （ｍ、２Ｈ）、１．６９ − １．３９ （ｍ、４Ｈ）、１．２０ − １．０６ （ｍ、３Ｈ）。
実施例１９０：化合物２９１の合成
化合物２９１を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３１−７．１１（ｍ、４Ｈ）、６．８５−６．８２（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｓ、１Ｈ）、４．８７−４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２６（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．４７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６−１．６４（ｍ、３Ｈ）、１．３８−１．２９ （ｍ、２１Ｈ）、０．９０ （ｔ、Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８３４分、［Ｍ＋Ｈ］＋７１０．４。
実施例１９１：化合物２９２の合成
化合物２９２を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．１８（ｍ、６Ｈ）、６．８４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、５．３２−５．３０８（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．４１（ｍ、３Ｈ）、３．２９−３．２１（ｍ、４Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．７０−２．６１（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．３７（ｍ、５Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋８２２．５。
実施例１９２：化合物２９３の合成
化合物２９３を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２−８．８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９−８．３７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２−７．１０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．３６（ｓ、１Ｈ）、４．７５−４．３５（ｍ、４Ｈ）、４．３５−４．２０（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１７−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．８３（ｍ、５Ｈ）、２．２９−２．２２（ｍ、２Ｈ）、１．８９−１．７９（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．２２（ｍ、２８Ｈ）、０．９３−０．８４（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７８９分、［Ｍ＋Ｈ］＋８３８．７。
実施例１９３：化合物２９４の合成
化合物２９４を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、６Ｈ）、６．８７−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．０８−５．０４（ｍ、１Ｈ）、５．０１−４．８８（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．２７（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．８５（ｍ、５Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５−１．７８（ｍ、２Ｈ）、１．７５−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．５１（ｍ、４Ｈ）、１．４９−１．３３（ｍ、５Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋８６４．５。
実施例１９４：化合物２９５の合成
化合物２９５を、化合物１０４Ｅに類似した方法で調製した。化合物２９５を、標準のＴＦＡ／ＨＦＩＰ加水分解方法を使用して、化合物２９５Ａから調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．０８（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｓ、２Ｈ）、６．４０（ｓ、１Ｈ）、５．１２−５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．８９−４．８２（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．２７（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１９−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．１４−２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．９４−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３３（ｍ、５Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７４３分、［Ｍ＋Ｈ］＋８５１．８。
実施例１９５：化合物２９６の合成
化合物２９６を、２−メチル−４−オクチル安息香酸から上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．８９−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．０５−４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．０８ （ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．９４ （ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．５２ （ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３８ （ｍ、３Ｈ）、２．００−１．７７ （ｍ、５Ｈ）、１．６３−１．５７ （ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２５ （ｍ、１２Ｈ）、０．８９−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋８４４．６。
２−メチル−４−オクチル安息香酸の合成：２−メチル−４−オクチル安息香酸を、薗頭（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリング方法を使用して合成した。トリエチルアミン（２０ｍＬ）中のメチル４−ブロモ−２−安息香酸メチル（１．０ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）、オクタ−１−イン（０．４４ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（３８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素雰囲気下で２時間１００℃で撹拌した。反応を水（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物を、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を、（１００：１から１０：１まで石油エーテル／酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油としてメチル２−メチル−４−（オクタ−１−イン−１−イル）ベンゾアート（１．１３ｇ、１００％）を得た。
メタノール（２０ｍＬ）中のメチル２−メチル−４−（オクタ−１−イン−１−イル）ベンゾアート（１．１３ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（０．２ｇ）の混合物を、水素雰囲気下で１６時間２５℃で撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を蒸発させた。残留物を、（１００：１から１０：１まで石油エーテル／酢酸エチルで溶出する）シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色油として、メチル２−メチル−４−オクチルベンゾアート（０．９７ｇ、８４％）を得た。
メタノール（１０ｍＬ）中のメチル２−メチル−４−オクチルベンゾアート（０．９７ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の溶液に、水性の水酸化ナトリウム（１０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ、５．０Ｍ）を加えた。反応混合物を、２時間１００℃で撹拌した。反応物を２０℃で冷却し、塩酸（１．０Ｍ）をｐＨ＝３−４まで加えた。混合物を、酢酸エチルで抽出した（３×５０ｍＬ）。組み合わせた抽出物を、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、黄色油として２−メチル−４−オクチル安息香酸（８９０ｍｇ、９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ７．９８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０ − ７．０８ （ｍ、２Ｈ）、２．６４ − ２．６０ （ｍ、５Ｈ）、１．３５ − １．２０ （ｍ、１２Ｈ）、０．８９ （ｔ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１９６：化合物２９７の合成
化合物２９７を、２−フルオロ−４−オクチル安息香酸の調製において薗頭カップリング方法を用いて、化合物２９６のために記載されるような方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．８９−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．０５−４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．０８ （ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．９４ （ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．５２ （ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３８ （ｍ、３Ｈ）、２．００−１．７７ （ｍ、５Ｈ）、１．６３−１．５７ （ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２５ （ｍ、１２Ｈ）、０．８９−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７５２分、［Ｍ＋Ｈ］＋８４８．６。
実施例１９７：化合物２９８の合成
化合物２９８を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．２６−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．１２−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．９７−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８４−６．８１（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．１０−５．０５（ｍ、１Ｈ）、４．８２−４．７５（ｍ、２Ｈ）、４．５２−４．４６（ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．０４（ｍ、５Ｈ）、３．４６−３．３８ （ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．０２ （ｍ、６Ｈ）、２．８１ （ｓ、２Ｈ）、２．３０−２．２３ （ｍ、２Ｈ）、１．９９ （ｓ、１Ｈ）、１．６５−１．５６ （ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２０ （ｍ、２２Ｈ）、０．９２−０．８５ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋７９６．６。
実施例１９８：化合物２９９の合成
化合物２９９を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４６ （ｓ、２Ｈ）、７．２８−７．１３ （ｍ、３Ｈ）、７．０５−７．００ （ｍ、１Ｈ）、６．９８−６．９５ （ｍ、１Ｈ）、６．８７−６．８６ （ｍ、１Ｈ）、６．３１ （ｓ、１Ｈ）、５．００−４．９５ （ｍ、２Ｈ）、４．８１−４．７６ （ｍ、１Ｈ）、４．５５−４．５０ （ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１８ （ｍ、４Ｈ）、３．４５−３．３７ （ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．２０ （ｍ、３Ｈ）、３．１５−２．９８ （ｍ、３Ｈ）、２．８６ （ｓ、２Ｈ）、２．３２−２．１０ （ｍ、４Ｈ）、２．０５−１．９５ （ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．５８ （ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．２５ （ｍ、２３Ｈ）、０．９５−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７６５分、［Ｍ＋Ｈ］＋８１１．０。
実施例１９９：化合物３００の合成
化合物３００を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４１（ｓ、２Ｈ）、７．８９−７．７８ （ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２７ （ｍ、３Ｈ）、７．２２−７．１０ （ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９５ （ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．８２ （ｍ、１Ｈ）、６．２６ （ｓ、１Ｈ）、５．３２−５．２７ （ｍ、１Ｈ）、４．８３−４．７８ （ｍ、２Ｈ）、４．５６−４．５１ （ｍ、１Ｈ）、４．２５−４．１３ （ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４０ （ｍ、２Ｈ）、３．２６−３．０９ （ｍ、６Ｈ）、２．８３ （ｂｒ ｓ、２Ｈ）、２．７２−２．６４ （ｍ、３Ｈ）、１．６８−１．６０ （ｍ、２Ｈ）、１．３８−１．２５ （ｍ、１４Ｈ）、０．９３−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７６１分、［Ｍ＋Ｈ］＋８０２．５。
実施例２００：化合物３０１の合成
化合物３０１を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．３１ （ｓ、２Ｈ）、８．０１−７．９０ （ｍ、２Ｈ）、７．７９−７．６９ （ｍ、２Ｈ）、７．６２−７．５４ （ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２６ （ｍ、３Ｈ）、７．２４−７．１２ （ｍ、２Ｈ）、７．０７−６．９５ （ｍ、２Ｈ）、６．８９−６．８４ （ｍ、１Ｈ）、６．３６ （ｓ、１Ｈ）、５．２２−５．１６ （ｍ、１Ｈ）、４．８５−４．７７ （ｍ、１Ｈ）、４．６１−４．５５ （ｍ、１Ｈ）、４．２８−４．１５ （ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４１ （ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．０８ （ｍ、６Ｈ）、２．９２−２．８８ （ｍ、２Ｈ）、２．７４−２．６５ （ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．１５ （ｍ、２Ｈ） ，１．７０−１．６５ （ｍ、９Ｈ）、１．０１−０．９８ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７４８分、［Ｍ＋Ｈ］＋８３６．５。
実施例２０１：化合物３０２の合成
化合物３０２を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４１ （ｄ、Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０ − ７．３０ （ｍ、２Ｈ）、７．３０ − ７．２０ （ｍ、２Ｈ）、７．２０ − ７．０５ （ｍ、３Ｈ）、６．９０ − ６．８０ （ｍ、２Ｈ）、６．３４ （ｓ、１Ｈ）、５．２０ − ５．１０ （ｍ、１Ｈ）、４．８５ − ４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．４０ − ４．２０ （ｍ、５Ｈ）、３．５５ − ３．４５ （ｍ、１Ｈ） ３．２０ − ３．０５ （ｍ、３Ｈ）、２．９３ （ｓ、３Ｈ）、２．６５ − ２．５５ （ｍ、２Ｈ）、２．５０ − ２．０５ （ｍ、７Ｈ）、１．６５ −１．５５ （ｍ、３Ｈ）、１．４０ − １．２０ （ｍ、１４Ｈ）、０．９５ − ０．８５ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７７２分、［Ｍ＋Ｈ］＋８３０．４。
実施例２０２：化合物３０３の合成
化合物３０３を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．３６ （ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．１１ （ｍ、３Ｈ）、７．０７−７．０１ （ｍ、１Ｈ）、６．９９−６．９３ （ｍ、１Ｈ）、６．９０−６．８３ （ｍ、１Ｈ）、６．３７ （ｓ、１Ｈ）、４．８６−４．７４ （ｍ、２Ｈ）、４．５８−４．５３ （ｍ，１Ｈ）、４．３２−４．１８ （ｍ、４Ｈ）、３．４８−３．３９ （ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２２ （ｍ、４Ｈ）、３．１７−３．０９ （ｍ、１Ｈ）、２．９９−２．８８ （ｍ、５Ｈ）、２．３０−２．２２ （ｍ、２Ｈ）、１．９５−１．６０ （ｍ、７Ｈ）、１．３９−１．２５ （ｍ、２２Ｈ）、０．９４−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７８２分、［Ｍ＋Ｈ］＋８２４．６。
実施例２０３：化合物３０４の合成
化合物３０４を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４７ （ｓ、２Ｈ）、７．３０ − ７．２５ （ｍ、１Ｈ）、７．２５ − ７．１８ （ｍ、１Ｈ）、７．１５ （ｄ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８ （ｓ、１Ｈ）、６．８５ （ｓ、１Ｈ）、６．３１ （ｓ、１Ｈ）、４．８５ − ４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．５５ − ４．４５ （ｍ、１Ｈ）、４．３０ − ４．１０ （ｍ、５Ｈ）、３．５０ − ３．４０ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．１５ （ｍ、３Ｈ）、３．１５ − ３．０５ （ｍ、１Ｈ）、３．０５ − ２．９５ （ｍ、２Ｈ）、２．８６ （ｓ、３Ｈ）、２．７０ − ２．６５ （ｍ、１Ｈ）、２．３５ − ２．２５ （ｍ、２Ｈ）、２．２０ − ２．１３ （ｍ、１Ｈ）、２．１０ − １．９５ （ｍ、１Ｈ）、１．７０ −１．５５ （ｍ、２Ｈ）、１．４０ − １．２０ （ｍ、１９Ｈ）、０．９５ − ０．８５ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７４１分、［Ｍ＋Ｈ］＋７８２．４。
実施例２０４：化合物３０５の合成
化合物３０５を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４５ （ｓ、２Ｈ）、７．３０ − ７．２７ （ｍ、１Ｈ）、７．２７ − ７．２３ （ｍ、１Ｈ）、７．２３ − ７．１０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５ − ６．９５ （ｍ、２Ｈ）、６．８５ （ｓ、１Ｈ）、６．８１ （ｓ、１Ｈ）、６．３０ （ｓ、１Ｈ）、４．８５ − ４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．５５ − ４．４５ （ｍ、１Ｈ）、４．３０ − ４．１０ （ｍ、５Ｈ）、３．５０ − ３．４０ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．０５ （ｍ、５Ｈ）、３．０５ − ２．９５ （ｍ、２Ｈ）、２．８７ （ｓ、３Ｈ）、２．３５ − ２．２５ （ｍ、２Ｈ）、２．２０ − ２．１０ （ｍ、１Ｈ）、２．０５ − １．９５ （ｍ、１Ｈ）、１．７０ −１．５５ （ｍ、２Ｈ）、１．４０ − １．２０ （ｍ、１７Ｈ）、０．９５ − ０．８５ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７１７分、［Ｍ＋Ｈ］＋７６８．３。
実施例２０５：化合物３０６の合成
化合物３０６を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４７（ｓ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｓ、１Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、５．０ −４．９０ （ｍ、１Ｈ）、４．８０ − ４．７０ （ｍ、１Ｈ）、４．５１ （ｓ、１Ｈ）、４．３０ − ４．１０ （ｍ、４Ｈ）、３．５０ − ３．３５ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．０５ （ｍ、５Ｈ）、３．０５ − ２．９０ （ｍ、２Ｈ）、２．８６ （ｓ、３Ｈ）、２．２７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５ − ２．１０ （ｍ、１Ｈ）、２．１０ − １．９０ （ｍ、１Ｈ）、１．７０ − １．５０ （ｍ、２Ｈ）、１．５０ − １．２０ （ｍ、１５Ｈ）、０．９５ −０．８５ （ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７０６分、［Ｍ＋Ｈ］＋７５４．３。
実施例２０６：化合物３０７の合成
化合物３０７を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４８ （ｓ、２Ｈ）、７．３０ −７．２５ （ｍ、１Ｈ）、７．１９ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７ （ｓ、１Ｈ）、６．８４ （ｓ、１Ｈ）、６．３０ （ｓ、１Ｈ）、５．０ −４．９０ （ｍ、１Ｈ）、４．８０ − ４．７０ （ｍ、１Ｈ）、４．５５ − ４．４５ （ｍ、１Ｈ）、４．３０ − ４．１０ （ｍ、４Ｈ）、３．４５ − ３．３５ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．０５ （ｍ、５Ｈ）、３．０５ − ２．９０ （ｍ、２Ｈ）、２．８６ （ｓ、３Ｈ）、２．２７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、２．２５ − ２．１０ （ｍ、１Ｈ）、２．１０ − １．９０ （ｍ、１Ｈ）、１．７０ − １．５０ （ｍ、２Ｈ）、１．５０ − １．２０ （ｍ、１５Ｈ）、０．９５ −０．８５ （ｓ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（０−３０ＡＢ＿７分）：ｔＲ＝３．５２３分、［Ｍ＋Ｈ］＋７４０．２。
実施例２０７：化合物３０８の合成
化合物３０８を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．８２ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０ − ７．２２ （ｍ、２Ｈ）、７．１７ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４ （ｓ、２Ｈ）、６．３７ （ｓ、１Ｈ）、４．７９ − ４．７２ （ｍ、２Ｈ）、４．７０ − ４．６４ （ｍ、１Ｈ）、４．３５ − ４．２４ （ｍ、４Ｈ）、３．５２ − ３．４４ （ｍ、２Ｈ）、３．２５ − ３．２１ （ｍ、２Ｈ）、３．１８ − ３．１１ （ｍ、２Ｈ）、２．８９ （ｓ、３Ｈ）、２．３１ − ２．２１ （ｍ、３Ｈ）、１．９１ − １．７６ （ｍ、１Ｈ）、１．６８ − １．５８ （ｍ、４Ｈ）、１．４２ − １．２５ （ｍ、２１Ｈ）、１．０１ （ｔ、Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０ （ｔ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋７９５．５。
実施例２０８：化合物３０９の合成
化合物３０９を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９−７．０３（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９７（ｍ、３Ｈ）、６．８７（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．４３（ｓ、１Ｈ）、５．１０−５．０８（ｍ、１Ｈ）、４．７９−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、１Ｈ）、４．２６−４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．９７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．８４−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．０１（ｍ、６Ｈ）、３．０３（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３−２．３９（ｍ、３Ｈ）、１．６２−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ、１３Ｈ）、０．９２−０．８８（ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８１５分、［Ｍ＋Ｈ］＋８１７．４。
実施例２０９：化合物３１０の合成
化合物３１０を、ボロン酸とピナンジオール保護物質の混合物として、化合物２０９Ａおよび（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌからＩＢＣＦカップリング方法および続くＴＦＡ加水分解（一般法６）に従って調製した。（Ｃ５６Ｈ７２ＢＣｌＮ８Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０４８．３（Ｍ＋２Ｈ；６５％のボロン酸エステル）；（Ｃ４６Ｈ５８ＢＣｌＮ８Ｏ９）に対して：ｍ／ｚ ９１４．３（Ｍ＋２Ｈ；３４％のボロン酸）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．６３分（３４％のボロン酸）およびｔＲ ３．０１（６５％のボロン酸エステル）（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例２１０：化合物３１１の合成
化合物３１１を、化合物２０９ＡおよびＢｏｒｏＧｌｙ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌから一般法６に従って調製した。（Ｃ４５Ｈ５６ＢＣｌＮ８Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ８９９．２（Ｍ＋Ｈ）；３４％のボロン酸。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．６３分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．９９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．５２（ｓ、１Ｈ）、５．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．０、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７−３．１２（ｍ、３Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、２．９４−２．９２（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ＡＢｑ、Ｊ＝１２、４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）， １．９３ （ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．７０ （ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．５６ （ｍ、２Ｈ）、１．３８ （ｄ、Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２１１：化合物３１２の合成
化合物３１２を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法９）を使用して、Ｂｏｃ脱保護からの化合物１１７Ｃからギ酸塩として調製した。（Ｃ４２Ｈ４７ＣｌＮ６Ｏ８）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ７９９．９５（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．８２分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ４）δ７．７４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３−４．７７ （ｍ、２Ｈ）、４．１１ （ｍ、１Ｈ）、３．９９ （ｍ、１Ｈ）、３．５０−３．４４ （ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．０７ （ｍ、２Ｈ）、２９７ （ｓ、３Ｈ）、２．９１−２．８５ （ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９９ （ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．７４ （ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．５８ （ｍ、２Ｈ）、１．３７ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２１２：化合物３１３の合成
化合物３１３を、化合物１１７Ｃおよび（Ｒ）−ＢｏｒｏＡｌａ−（＋）−ピナンジオールＨＣｌから一般法６に従って調製した。（Ｃ５４Ｈ６７ＢＣｌＮ７Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １００４．２（Ｍ＋Ｈ）；ＨＰＬＣ ｔＲ ３．２５分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例２１３：化合物３１４の合成
化合物３１４を、上に記載された方法を使用して調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分＿２２０＆２５４＿１５００）：ｔＲ＝０．８３５分、［Ｍ＋Ｈ］＋１０４３．９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ７．２９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２−６．８０（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．１１−５．０６（ｍ、１Ｈ）、５．８５−５．６５（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．１０（ｍ、５Ｈ）、３．３５−３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９５−２．９０ （ｍ、１Ｈ）、２．８９−２．８０ （ｍ、３Ｈ）、２．７８−２．７２ （ｍ、１Ｈ）、２．５０−１．５５ （ｍ、２７Ｈ）、１．５０−１．２７ （ｍ、２３Ｈ）、１．２３−１．０８ （ｍ、３Ｈ）、０．９５−０．８１ （ｍ、６Ｈ）。
実施例２１４：化合物３１５の合成
化合物３１５を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３１−７．１２（ｍ、４Ｈ）、６．８５−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．３１（ｓ、１Ｈ）、５．１０−５．０１（ｍ、２Ｈ）、４．８０−４．７４（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．３０（ｍ、４Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５−３．１７（ｍ、２Ｈ）、２．７（ｓ、３Ｈ）、２．４９−２．４７（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．４４（ｍ、３Ｈ）、１．９８−１．６６（ｍ、５Ｈ）、１．４２−１．３９（ｍ、３Ｈ）、１．３８−１．３０（ｍ、２７Ｈ）１．１６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０−０．８５（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．９０２分、［Ｍ＋Ｈ］＋９１５．６。
実施例２１５：化合物３１６の合成
化合物３１６を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．２９（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ、２Ｈ）、６．８４−６．７９（ｍ、２Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．０７−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．７６（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２１（ｍ、５Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、４Ｈ）、２．７１−２．６３（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．５１（ｍ、１３Ｈ）、１．５０−１．３２（ｍ、７Ｈ）、１．３１−１．２５（ｍ、４Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７−０．８９（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法５−９５ＡＢ）：ｔＲ＝０．８１３分／１．５分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋＝５３５．９。
実施例２１６：化合物３１７の合成
化合物３１７を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、４Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、５．３２−５．３０（ｍ、１Ｈ）、５．０９−４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７７（ｍ、２Ｈ）、４．３５−４．２２（ｍ、５Ｈ）、３．５２−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．４８−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．５０（ｍ、８Ｈ）、１．５０−１．２５（ｍ、１２Ｈ）、１．２５−１．００（ｍ、３Ｈ）、０．９９−０．８７（ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８３１分、［Ｍ＋Ｈ］＋１０２７．８。
実施例２１７：化合物３１８の合成
化合物３１８を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３４−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、５．１５−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．８１−４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３７−４．１９（ｍ、５Ｈ）、３．９８−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．０８（ｍ、３Ｈ）、２．８０−２．６７（ｍ、５Ｈ）， ２．４６−２．１２ （ｍ， ８Ｈ）， ２．００−１．５７ （ｍ， １０Ｈ）， １．４８−１．１２ （ｍ， ２６Ｈ）， １．０３−０．８３ （ｍ， ６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８３９分、［Ｍ＋Ｈ］＋１００１．７。
実施例２１８：化合物３１９の合成
化合物３１９を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５５ （ｓ、１Ｈ）、７．５９−７．５７ （ｍ、２Ｈ）、７．２３−７．１７ （ｍ、３Ｈ）、７．１５−７．００ （ｍ、２Ｈ）、６．７５−６．７０ （ｍ、２Ｈ）、６．５５ （ｓ、１Ｈ）、５．０７−５．０６ （ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．７７ （ｍ、２Ｈ）、３．８４−３．８２ （ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．７９ （ｍ、５Ｈ）、３．３０−３．２６ （ｍ、１Ｈ）、２．９５−２．９２ （ｍ、４Ｈ）、２．７９−２．６０ （ｍ、２Ｈ）、２．５２−２．５０ （ｍ、２Ｈ）、２．４０−２．３０ （ｍ、２Ｈ）、１．９６−１．７５ （ｍ、１０Ｈ）、１．３７−１．１０ （ｍ、２４Ｈ）、０．９２−０．８６ （ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．９８８分、［Ｍ＋Ｈ］＋９７７．７。
実施例２１９：化合物３２０の合成
化合物３２０を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．５０−７．１１（ｍ、８Ｈ）、６．８９−６．８１（ｍ、２Ｈ）、６．３９（ｓ、２Ｈ）、５．０７−５．０３（ｍ、２Ｈ）、４．３４−４．２７（ｍ、５Ｈ）、４．３３−４．２１（ｍ、５Ｈ）、４．０１−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．１８−３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．８３−２．７１（ｍ、３Ｈ）、２．７１−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．４７−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．１５ （ｍ、２Ｈ）、２．０１−１．７４ （ｍ、５Ｈ）、１．６９−１．５０ （ｍ、３Ｈ）、１．４９−１．２１ （ｍ、１８Ｈ）、１．０７−０．８５ （ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７６６分、［Ｍ＋Ｈ］＋９０７．７。
実施例２２０：化合物３２１の合成
化合物３２１を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３５−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．８９−６．８４（ｍ、２Ｈ）、６．４２（ｓ、１Ｈ）、５．０５−４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７２（ｍ、２Ｈ）、４．３３−４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．２８−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．０８ （ｍ、１Ｈ）、３．０２−３．９４ （ｍ、４Ｈ）、２．６３−２．５２ （ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．３８ （ｍ、３Ｈ）、２．００−１．７７ （ｍ、５Ｈ）、１．６３−１．５７ （ｍ、２Ｈ）、１．３４−１．２５ （ｍ、１２Ｈ）、０．８９−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８０７分、［Ｍ＋Ｈ］＋１０４９．８。
実施例２２１：化合物３２２の合成
化合物３２２を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．７４−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．０５（ｍ、４Ｈ）、６．８６−６．７６（ｍ、２Ｈ）、６．３５（ｓ、１Ｈ）、５．１４−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．８１−４．７０（ｍ、３Ｈ）、４．３４−４．２４（ｍ、４Ｈ）、３．２５−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．８８（ｍ、５Ｈ）、２．７９−２．６４（ｍ、４Ｈ）、２．０５−１．７４ （ｍ、７Ｈ）、１．６８−１．５８ （ｍ、２Ｈ）、１．３７−１．２４ （ｍ、１１Ｈ）、１．１３−１．０６ （ｍ、３Ｈ）、０．９２−０．８５ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７６９分、［Ｍ−１８＋Ｈ］＋９０１．８。
実施例２２２：化合物３２３の合成
化合物３２３を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．８４−７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．０７（ｍ、６Ｈ）、６．７７−６．６９（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｓ、１Ｈ）、５．０６−５．００（ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３０−３．９５（ｍ、５Ｈ）、３．２１−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．００−２．７５（ｍ、７Ｈ）、２．７４−２．６４（ｍ、３Ｈ）、２．５０−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２２−１．６５ （ｍ、１３Ｈ）、１．６０−１．５１ （ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．２５ （ｍ、２２Ｈ）、１．１８−１．１４ （ｍ、３Ｈ）、０．９７−０．８５ （ｍ、７Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８０９分、［Ｍ＋Ｈ］＋１０６３．７。
実施例２２３：化合物３２４の合成
化合物３２４を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．８０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．１２ （ｍ、６Ｈ）、６．８４−６．７９ （ｍ、２Ｈ）、６．３７ （ｍ、１Ｈ）、５．０６−５．０２ （ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．２５ （ｍ、４Ｈ）、３．９７−３．９４ （ｍ、２Ｈ）、３．０２−２．９５ （ｍ、２Ｈ）、２．９２ （ｓ、３Ｈ）、２．７１−２．６５ （ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．５０ （ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．２５ （ｍ、３Ｈ）、２．２１−２．１４ （ｍ、２Ｈ）、２．００−１．６５ （ｍ、８Ｈ）、１．６０−１．５１ （ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．２５ （ｍ、２０Ｈ）、０．９７−０．８５ （ｍ、９Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８０５分、［Ｍ＋Ｎａ］＋１０４４．５。
実施例２２４：化合物３２５の合成
化合物３２５を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．３２ − ７．２７ （ｍ、２Ｈ）、７．２０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４ （ｄ、Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３ − ６．７６ （ｍ、２Ｈ）、６．２７ （ｓ、１Ｈ）、５．１３ − ５．０８ （ｍ、１Ｈ）、４．９８ − ４．９２ （ｍ、１Ｈ）、４．７６ − ４．７４ （ｍ、２Ｈ）、４．３４ − ４．１７ （ｍ、６Ｈ）、３．３９ − ３．３４ （ｍ、１Ｈ）、３．２５ − ３．２０ （ｍ、２Ｈ）、３．０４ − ３．０２ （ｍ、２Ｈ）、２．８２ − ２．７６ （ｍ、５Ｈ）、２．４１ − １．１５ （ｍ、５４Ｈ）、０．９２ − ０．８９ （ｍ、６Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８１０分、［Ｍ＋Ｈ］＋１０１５．６。
実施例２２５：化合物３２６の合成
化合物３２６を、上に記載された方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．８０ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４−７．１２ （ｍ、６Ｈ）、６．８４−６．７９ （ｍ、２Ｈ）、６．３６ （ｍ、１Ｈ）、５．０７−５．０２ （ｍ、２Ｈ）、４．７９−４．７５ （ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．２５ （ｍ、４Ｈ）、３．４１−３．３６ （ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．１９ （ｍ、３Ｈ）、３．１０−２．９５ （ｍ、２Ｈ）、２．９２ （ｓ、２Ｈ）、２．７１−２．６５ （ｍ、３Ｈ）、２．６０−２．５０ （ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．６５ （ｍ、５Ｈ）、１．６０−１．５４ （ｍ、３Ｈ）、１．４５−１．２５ （ｍ、１２Ｈ）、０．９２−０．８６ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．８９８分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋４４４．４。
実施例２２６：化合物３２７の合成
化合物３２７を、（Ｅ）−３−（メチルスルホニル）プロプ−２−エン−１−アミン塩酸塩（実施例１３５）から前に記載された方法を使用して、調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５２（ｓ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．２０−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．７５（ｍ、３Ｈ）、６．７０−６．６０（ｍ、４Ｈ）、６．４６ （ｓ、１Ｈ）、５．１５ −５．０５ （ｍ、１Ｈ）、４．８３−４．７０ （ｍ、２Ｈ）、４．２２ （ｓ、４Ｈ）、４．０８ （ｓ、２Ｈ）、３．４０−３．３５ （ｍ、１Ｈ）、３．２５−３．１０ （ｍ、５Ｈ）、３．１０−２．８０ （ｍ、８Ｈ）、２．６８ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０−１．７５ （ｍ、４Ｈ）、１．７５−１．５０ （ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．３５ （ｍ、３Ｈ）、１．３５−１．１５ （ｍ、２Ｈ）、０．９７ （ｔ、Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（０−６０ＡＢ＿７分、ＥＳＩ）：ＲＴ＝３．４４６分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋４８４．６。
実施例２２７：化合物３２８の合成
化合物３２８を、白色固形物として、修正済のＴＦＡ／ＨＦＩＰ方法でＨＡＴＵカップリング（一般法８）およびＢｏｃ脱保護によって（１Ｈ−テトラゾル−５−イルメチル）アミン臭化水素酸塩から調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ９４６（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ、１Ｈ）、８．７２ （ｄ、Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６ （ｄ、Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５ − ７．９８ （ｍ、２Ｈ）、７．８０ − ７．７５ （ｍ、２Ｈ）、７．６９ − ７．６４ （ｍ、２Ｈ）、７．３３ （ｄ、Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ、３Ｈ）、７．１９ − ７．０９ （ｍ、３Ｈ）、７．０１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３ （ｓ、１Ｈ）、６．６７ （ｄ、Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ、１Ｈ）、６．３５ （ｓ、１Ｈ）、４．８５ （ｄ、Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６ − ４．６５ （ｍ、１Ｈ）、４．３６ （ｄ、Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９ （ｄ、Ｊ ＝ １９．３ Ｈｚ、５Ｈ）、３．００ − ２．７３ （ｍ、１０Ｈ）、２．６５ − ２．６０ （ｍ、２Ｈ）、１．７８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３ − １．５５ （ｍ、４Ｈ）、１．４７ （ｓ、２Ｈ）、１．３９ − １．２８ （ｍ、２Ｈ）、１．２１ （ｄ、Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４ − ０．９０ （ｍ、３Ｈ）。
実施例２２８：化合物３２９の合成
化合物３２９を、白色固形物として上に記載された方法を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ：ｍ／ｚ ９０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例２２９：化合物３３０の合成
化合物３３０Ａは、化合物１１９の合成中に調製した中間体である。（Ｃ５６Ｈ７０ＣｌＮ７Ｏ１２）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０６９．４（Ｍ＋２Ｈ）＋。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．２７分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。化合物３３０を、２工程で調製した。一般法７を使用してフェノールアルキル化によって化合物３３０Ａから。（Ｃ６４Ｈ８８ＣｌＮ７Ｏ１３Ｓｉ）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １２２７．４（Ｍ＋２Ｈ）＋。ＨＰＬＣ：ｔＲ ４．５４分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。上記の物質を、ＴＦＡ／ＤＣＭ（一般法９）を使用してＢｏｃ脱保護し、ギ酸塩として化合物３３０を得た。（Ｃ４８Ｈ５８ＣｌＮ７Ｏ９）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ９１２．８４（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ ｔＲ ２．８８分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ−ｄ）δ７．９６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｓ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、５．０４（ｄｄ、Ｊ＝４．０と２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．０と２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．４５−４．３９ （ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．１５ （ｍ、２Ｈ）、３．９２−３．９０ （ｍ、２Ｈ）、３．４５−３．３０ （ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．０８ （ｍ、２Ｈ）、２．９６ （ｓ、３Ｈ）、２．９４ （ｍ、２Ｈ）、２．２０ （ｓ、３Ｈ）、２．０２−２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．６９（ｍ、１Ｈ）、１．７５−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３０：化合物３３１の合成
化合物３３１を、上に記載されたアルキル化（ａｌｋｙｔｉｏｎ）方法を使用して、化合物１１７Ａおよび１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イミダゾールからギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．６０４、Ｍ＋Ｈ＋＝７１９．５。
１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イミダゾールの合成：ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のイミダゾール（１．３３ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で６０％のＮａＨ（０．９４ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合物を、１０分間同じ温度で撹拌した。その後、１，２−ジブロモエタン（５．０ｍＬ、５８．６ｍｍｏｌ）を、上記の混合物に滴下で加えた。結果として生じる混合物を１２時間室温で撹拌した。その後、反応物にＨ２Ｏ（８０ｍｌ）を加え、これをＤＣＭ（２×３０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、浅黄色油として１−（２−ブロモエチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．６ｇ、１７．６％）を得て、これを次の工程に直接使用した。
実施例２３１：化合物３３２の合成
化合物３３２を、上に記載された方法を使用して、化合物２０４ＡＡおよびＮ−Ｍｅピペラジンからギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７４４、Ｍ＋Ｈ＋＝９５１．５。
実施例２３２：化合物３３３の合成
化合物３３３を、化合物１０４Ｅおよび（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−Ｎ−メチルプロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩から化合物１１５のために記載されるようなアミドカップリングおよびＢｏｃ基の加水分解（一般法８および９）を使用して、ギ酸塩として調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ ＡＢ、ＥＳＩ）：ＲＴ＝０．７９９、Ｍ＋１＝９０６．３。
３−（２−アミノ−Ｎ−メチルプロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩の合成：ジオキサン（１０ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾル−３−アミン（２５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（３００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、室温でＢｏｃ２Ｏ（７５０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を滴下で加え、混合物を１８時間同じ温度で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で再溶解し、これをブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物としてｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（２２０ｍｇ、収率：４０％）を得た。
標準のアミドカップリング条件（ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡ、一般法８）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（１．０ｇ、５．５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（ジベンジルアミノ）プロパン酸に適用し、浅黄色固形物として（Ｓ）− ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ジベンジルアミノ）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩を得た。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ジベンジルアミノ）プロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（９００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（６７５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でＭｅＩ（２９４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、温め、１６時間室温で撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中に再溶解し、これをブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄した。有機質層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、黄色油として（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−メチルプロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（９００ｍｇ、９６．８％収率）を得て、これを次の工程に直接使用した。
標準の水素化条件（Ｐｄ／Ｃ、１ａｔｍ Ｈ２）を、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−メチルプロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（９００ｍｇ、２．０ ｍｍｏｌ）に適用し、白色固形物として（Ｓ）− ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−アミノ−Ｎ−メチルプロパンアミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボン酸塩（４５０ｍｇ、８４％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δｐｐｍ ７．５６（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２３３：化合物３３４の合成
化合物３３４を、メチルアミノアセテート塩酸塩を使用するＨＡＴＵアミドカップリング（一般法８）および続いてＬｉＯＨエステル加水分解およびＴＦＡ脱保護（一般法９）を使用して、調製する。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４６（ｓ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７−７．１３（ｍ、６Ｈ）、７．１１−６．８６（ｍ、２Ｈ）、６．６１（ｓ、１Ｈ）、５．１３−５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．７８−４．７１（ｍ、２Ｈ）、４．２６−４．１８（ｍ、４Ｈ）、３．７３−３．７０（ｍ、２Ｈ）、δ３．３１−３．３０ （ｍ、１Ｈ）、３．１５−３．０１ （ｍ、３Ｈ）、３．００−２．７９ （ｍ、７Ｈ）、２．６５ （ｔ、Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１−１．７５ （ｍ、５Ｈ）、１．６９−１．５１ （ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３３ （ｍ、４Ｈ）、０．９７ （ｔ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法５−９５ＡＢ）：ｔＲ＝０．６４１分／１．５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝９０７．４。
実施例２３４：化合物３３５の合成
化合物３３５を、水酸化アンモニウムを用いるＩＢＣＦカップリング条件および続くＴＦＡ脱保護（一般法６）を使用して、調製した。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分＿２２０＆２５４＿１５００）：ｔＲ＝０．７４４分、［Ｍ＋Ｈ］＋８４９．５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ８．４８ （ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．９２ （ｍ、２Ｈ）、７．７９−７．６９ （ｍ、２Ｈ）、７．６４−７．５４ （ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２１ （ｍ、４Ｈ）、７．１８−７．０６ （ｍ、４Ｈ）、６．９１−６．８１ （ｍ、２Ｈ）、６．４０ （ｓ、１Ｈ）、５．１４−５．０７ （ｍ、１Ｈ）、４．８４−４．７５ （ｍ、３Ｈ）、４．２５−４．１３ （ｍ、３Ｈ）、３．５０−３．４０ （ｍ、２Ｈ）、３．２５−３．２１ （ｍ、１Ｈ）、３．１９−３．０９ （ｍ、４Ｈ）、３．０４−２．９１ （ｍ、４Ｈ）、２．７４−２．６４ （ｍ、２Ｈ）、２．０８−２．００ （ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．７８ （ｍ、３Ｈ）、１．７０−１．６０ （ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．２８ （ｍ、５Ｈ）、１．０１−０．９２ （ｍ、３Ｈ）。
実施例２３５：化合物３３６の合成
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の化合物３３６Ａ（４５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１４６．２１ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）および塩化リチウム（１６３．８４ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１時間１５℃で撹拌し、飽和した水性の塩化アンモニウム（２０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機物を、水（５０ｍＬ×２）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、濃縮し、白色固形物として化合物３３６Ａ（４００ｍｇ、収率９１％）を得た。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ／１．５分）：ｔＲ＝１．１０７分、［Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ］＋１０３７．０。
化合物３３６Ａ（５０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ、２．６３ｍｍｏｌ）および１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロパノール（３．８ｍＬ、３６．１８ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間１５℃で撹拌した。混合物を濃縮し、残留物を、分取ＨＰＬＣ（水中にアセトニトリル１０−４０％／０．２２５％のＦＡ）によって精製し、白色固形物として化合物３３６（７．８ｍｇ、０．００９１ｍｍｏｌ、２０．８％収率）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ７．９２ （ｄ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、７．７１ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、２Ｈ）、７．５２ （ｄ、Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９ −７．１２ （ｍ、６Ｈ）、６．９１ − ６．８５ （ｍ、２Ｈ）、６．５２ （ｓ、１Ｈ）、５．１０ − ５．０９ （ｍ、１Ｈ）、４．７６ − ４．７１ （ｍ、１Ｈ）、４．３５ − ４．２１ （ｍ、５Ｈ）、３．５６ − ３．５４ （ｍ、３Ｈ）、３．３１ − ２．９２ （ｍ、１０Ｈ）、２．７２ − ２．６５ （ｍ、２Ｈ）、１．９４ − １．８０ （ｍ、５Ｈ）、１．６６ − １．６２ （ｍ、２Ｈ）、１．４２ − １．３２ （ｍ、４Ｈ）、０．９８ − ０．９４ （ｔ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（方法５−９５ＡＢ）：ｔＲ＝０．６７１分／１．５分、［Ｍ＋Ｈ］＋＝８３６．５。
実施例２３６：化合物３３７の合成
テトラヒドロフラン（０．０３Ｍ）中の化合物２９５Ａ（１当量）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．１当量）の混合物を、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．１当量）で処理した。結果として生じる混合物を、窒素の下で１時間１５℃で撹拌し、濾過した。濾液を、さらなる精製なしで次の工程で使用した。
テトラヒドロフラン（０．０３ｍＬ）中のメタンスルホンアミド（１．２当量）の溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．２当量）を加え、混合物を１時間０℃で撹拌した。その後、混合物に工程１の溶液を加え、反応混合物を１時間０℃で撹拌した。混合物を、飽和した水性の塩化アンモニウムでクエンチし、混合物を酢酸エチル（３ｘ）で抽出した。有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残留物を、分取ＴＬＣ（ジクロロメタン中に１０％のメタノール）によって精製して、化合物３３７Ａを得た。
化合物３３７Ａを、Ｂｏｃ加水分解条件（ＴＦＡ／ＨＦＩＰ）にさらし、化合物３３７を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．５７−８．４６（ｍ、１Ｈ）、７．９４−７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．７４−７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．１５−７．０２（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、１Ｈ）、５．１４−５．０７（ｍ、１Ｈ）、４．８２−４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．２７−３．９８ （ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４１ （ｍ、２Ｈ）、３．２２−２．９１ （ｍ、１２Ｈ）、２．７５−２．６４ （ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．７５ （ｍ、４Ｈ）、１．７０−１．５８ （ｍ、２Ｈ）、１．４７−１．２８ （ｍ、５Ｈ）、１．０１−０．９２ （ｍ、３Ｈ）。ＬＣＭＳ（５−９５ＡＢ＿１．５分）：ｔＲ＝０．７４８分、［Ｍ／２＋Ｈ］＋４６４．６。
実施例２３７：化合物３３８の合成
化合物３３８を、ＨＡＴＵカップリングおよびＴＦＡ脱保護（一般法８および９）によって調製した。ＬＣＭＳ（５−９５＿ＡＢ）：ｔＲ＝０．７７３分、［Ｍ＋Ｈ］＋９８１．５。
実施例２３８：化合物３３９の合成
化合物３３９Ｂの合成：
β−Ｄ−グルコサミン（１０．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）および固体のＮａＨＣＯ３（１２．６ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）中に取り込み、３０分間室温で撹拌し、その後、２，２，２−クロロギ酸トリクロホス（８．３８ｇ、６０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下で加えた。反応混合物を、一晩室温で撹拌し、結果として生じる白色沈殿物を、濾過し、乾燥した。（Ｃ９Ｈ１４Ｃｌ３ＮＯ７）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ２７０．４（Ｍ−８３）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ２．２６分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。結果として生じる白色固形物（１０．５ｇ、３０ｍｏｌ）を、ピリジン（３０ｍＬ）中に溶解し、その後、０℃に冷却し、続いて、無水酢酸（２８．４ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、０℃でＥｔＯＨ（１５ｍＬ）によりクエンチした。混合物を、室温でさらに６時間撹拌し、濃縮した。結果として生じる残留物を、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、その後、飽和したＮａＨＣＯ３溶液で１０％、ＨＣｌ溶液、およびブラインで洗浄した。有機質層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として８．２ｇ（５４％）の化合物３３９Ｂ−１を得た。（Ｃ１７Ｈ２２Ｃｌ３ＮＯ１１）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３４４．３（Ｍ−１７７）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．６４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の化合物３３９Ｂ−１（１．５ｇ、３ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン酢酸塩（３０３ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩室温で撹拌した。混合物を、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３溶液、１０％のＨＣｌ溶液、およびブラインで洗浄した。有機質層を、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空下で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として８７０ｍｇ（６２％）の所望の生成物を得た。（Ｃ１５Ｈ２０Ｃｌ３ＮＯ１０）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ５０２．３（Ｍ＋Ｎａ）。ＨＰＬＣ：（同じ質量で２回のピーク；ｔＲ ３．２４分（３０％）および３．３７分（７０％）（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。結果として生じる固形物（７００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却した。この溶液に、トリクロロアセトニトリル（２．８ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を加え、その後、ＤＢＵ（４２μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌を２時間継続した。混合物を濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用して、フラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色固形物として７６４ｍｇ（８８％）の化合物３３９Ｂを得た。（Ｃ１５Ｈ２０Ｃｌ３ＮＯ１０）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ ３４４．３（Ｍ−２７７）。ＨＰＬＣ：（同じ質量で２回のピーク；ｔＲ ３．２１分（３０％）および３．５４分（７０％）（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．８０ （ｓ、１Ｈ）、６．４２ （ｄ、Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５ （ｔ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５ （ｔ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８ （ｄ、Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１ （ＡＢｑ、Ｊ ＝ １０．０、３．０ Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．２６ （ｍ、２Ｈ）、２．０８ （ｓ、３Ｈ）、２．０５ （ｓ、３Ｈ）、２．０３ （ｓ、３Ｈ）。
化合物３３９の合成：化合物１１３Ｂ（１０６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２．０ｍＬ）および０．５ＭのＬｉＯＨ（６００μＬ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用して、対応する酸に加水分解した。（Ｃ５５Ｈ８４Ｎ６Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １０５４．３（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ４．２８分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
化合物３３９Ａを、酸（１０５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−３−アミノブタン−２−オン塩酸塩（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用することによって、およびその後、７５％（８４ｍｇ）の収率で一般法８を使用して、調製した。（Ｃ５９Ｈ９１Ｎ７Ｏ１４）に対するＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ １１２３．４（Ｍ＋２Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ４．３６分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
乾燥したＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の化合物３３９Ａ（３３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、化合物３３９Ｂ（９３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および４ÅＭＳ（加熱乾燥した）の混合物に、０℃でＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（３８μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。撹拌を、同じ温度でさらに１時間継続し、その後、反応物を、室温まで温め、さらに１時間撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、セライトに通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、完全なＢｏｃ脱保護と反応しない出発物質とともに、位置異性体混合物（反応の間にＢｏｃ脱保護から結果として生じるフェノールのいずれか１つ上のグリコシド化）として約７０％の化合物３３９Ｃを得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｃ５９Ｈ８５Ｃｌ３Ｎ８Ｏ１７）：ｍ／ｚ １２８４．２（Ｍ＋２Ｈ）；Ｂｏｃ脱保護と反応しない出発物質（Ｃ４４Ｈ６７Ｎ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ８２２．３（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ １．８３分および１．２分（５０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
化合物３３９Ｃの結果として生じる混合物を、１：１のＭｅＯＨ−ＡｃＯＨ（２．０ｍＬ）中に溶解し、０℃に冷却し、その後、Ｚｎダスト（５０ｍｇ、２０当量）を加え、反応混合物を３時間室温で撹拌した。混合物を、セライトベッドに通して濾過し、セライトベッドをＭｅＯＨで徹底的に洗浄した。濾液を減圧下で濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｃ５６Ｈ８４Ｎ８Ｏ１５）：ｍ／ｚ １１０９．３（Ｍ＋Ｈ）；および（Ｃ４４Ｈ６７Ｎ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ８２２．３（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．０１分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。残留物を、ＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）中に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（２１ｍｇ、５当量）を加えた。混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、１：１のＡｃＯＨ−Ｈ２Ｏで酸性化し、減圧下で濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ６０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＨＣＯ２Ｈを有する））によって精製し、位置異性体の混合物として６．５ｍｇ（２２％）の化合物３３９を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｃ５０Ｈ７８Ｎ８Ｏ１２）：ｍ／ｚ ９８３．３（Ｍ＋Ｈ）；ＨＰＬＣ：ｔＲ ２．８４分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
実施例２３９：化合物３４０の合成
乾燥したＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の化合物３３９Ａ（８０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、化合物３３９Ｂ（４３５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４ÅＭＳ（加熱乾燥した）の混合物に、０℃でＢＦ３−Ｅｔ２Ｏ（８８μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。撹拌を、同じ温度でさらに８時間継続し、その後、反応物を、３日間０℃で（冷蔵庫に）残した。反応混合物溶液を、ＤＣＭで希釈し、セライトに通して濾過して、濾液を、減圧下で濃縮し、完全なＢｏｃ脱保護と反応しない出発物質とともに、モノおよびビスのグリコシル化の混合物として約７０％のグリコシル付加体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：モノグリコシドに対して（Ｃ５９Ｈ８５Ｃｌ３Ｎ８Ｏ１７）：ｍ／ｚ １２８４．２（Ｍ＋２Ｈ）；ビスグリコシドに対して（Ｃ７４Ｈ１０３Ｃｌ６Ｎ９Ｏ２６）：ｍ／ｚ １７４５．４（Ｍ＋２Ｈ）；Ｂｏｃ脱保護と反応しない出発物質（Ｃ４４Ｈ６７Ｎ７Ｏ８）：ｍ／ｚ ８２２．３（Ｍ＋Ｈ）。ＨＰＬＣ：ｔＲ ３．０−３．３分（広範囲）（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。混合物を、Ｚｎ−ＡｃＯＨおよびＫ２ＣＯ３−ＭｅＯＨを用いて化合物３３９のために記載された手順に従って、保護基の除去のために、そのまま使用し、ギ酸塩として、分取ＨＰＬＣ（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ６０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＨＣＯ２Ｈを有する））によって化合物３４０を分離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：（Ｃ５６Ｈ８９Ｎ９Ｏ１６）：ｍ／ｚ １１４４．７（Ｍ＋Ｈ）；ＨＰＬＣ：ｔＲ ２．６５分（１０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ − ９０％のＡｃＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．０５％のＴＦＡを有する）、３．０分、１．０ｍＬ／分 Ｋｉｎｅｔｉｘ Ｃ１８、４．８×５０ｍｍ）。
＜生物学的アッセイ＞
実施例２４０：最小阻止濃度の判定
各化合物のインビトロでの抗菌活性を、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ （ＣＬＳＩ） （Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ； Ａｐｐｒｏｖｅｄ Ｓｔａｎｄａｒｄ − Ｅｉｇｈｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ． ＣＬＳＩ ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ０７−Ａ８． Ｗａｙｎｅ， ＰＡ： Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｒｏｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ； ２００９）によって承認された培養液の微量希釈技術を使用して、最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定することによって判定した。細菌の以下３つの菌株に対する抗菌活性を測定した：メチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株 ＵＳＡ ３００（ＮＲＳ３８４）；別のメチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ株である、ＭＲＳＡ ＣＯＬ（ＮＲＳ１００）；および結果として外膜透過性を増加させる、ＩＭＰ４２１３を有するＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＭＣ４１００の株（Ｂ ＭａｒｔｉｎおよびＳｉｌｈａｖｙ Ｔ．Ｉｍｐ／ＯｓｔＡは、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ中に細胞表層の生合成を必要とする。（２００２） Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ， ４５（５）， １２８９−１３０２）。細胞を、それぞれ、Ｔｒｙｐｙｔｉｃａｓｅ Ｓｏｙ ＡｇａｒまたはＬｕｒｉａ Ａｇａｒのプレート上に植え付け、２０時間３５℃で増殖させた。細胞を１ｍｌの試験培地（０．００２％のｖ／ｖ Ｔｗｅｅｎ−８０を補足したカチオン調整したＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ）へとこすり取り、０．０１の最終のＯＤ６００ｎｍに希釈することによって、接種懸濁液（Ｉｎｏｃｕｌａ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）を調製した。
試験化合物を、１０ｍｇ／ｍｌの濃度でＤＭＳＯ中で調製した。これらの化合物のストック（ｓｔｏｃｋｓ）を、６４μｇ／ｍｌの濃度で試験培地へと希釈し、合計１０の化合物濃度のために、９６ウェルのＵ底のマイクロタイター皿において、同じ培地中で、連続２倍希釈を行った（表１）。修正したプロトコルにおいて（表２）、化合物のストックを、４μｇ／ｍＬの濃度で試験培地へと希釈し、合計１０の化合物濃度のために、９６ウェルのＵ底のマイクロタイター皿において、同じ培地中で、連続２倍希釈を行った。接種懸濁液を、０．０００５のＯＤ ＯＤ６００ｎｍの最終密度まで２倍連続希釈の試験化合物に加え、２２時間３５℃でインキュベートした。インキュベーション後、プレートを、視覚的に検査し、細菌増殖を完全に防いだ試験化合物の最低濃度を、ＭＩＣとして記録した。６４μｇ／ｍＬの濃度から始まるプロトコルからの結果を、表１にリストし、修正したプロトコルからの結果を、表２に示す。
実施例２４１：チェッカーボード相乗効果のアッセイ（Ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ Ｓｙｎｅｒｇｙ）
２Ｄ ＭＩＣアッセイまたは「チェッカーボードアッセイ」は、効能に関する２つの抗生物質間の相乗的または拮抗的な相互作用を定量化するために使用される最も一般的な方法である（Ｈａｌｌａｎｄｅｒ， Ｈ． Ｏ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １９８２ ２２：７４３−７５２）。このアッセイにおいて、９６ウェルのプレートの各軸に、２倍希釈の与えられた薬剤が含有され、その結果、各ウェルは、試験されている薬剤の特有の組み合わせを含有する。
チェッカーボードの希釈スキームを作り出すために、イミペネムを、Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ＩＩ Ｂｒｏｔｈ ＋ ０．００２％のＴｗｅｅｎ−８０中に希釈して、最終の望ましい濃度を２倍にし、６回の２倍連続希釈を、同じ培地中で実行して、７のイミペネム濃度をもたらす。合計１１の濃度のために１０回の希釈を実行したことを除いて、化合物１５５の希釈液を同様に調製した。イミペネムの各濃度に対して、５０μＬの分割量を、９６ウェルの透明なポリプロピレンアッセイプレートの与えられた列のカラム１−１２へと移した。化合物１５５の各濃度に対して、５０μＬを、同じプレートの与えられたカラムの列Ａ−Ｈに移した。結果として生じるプレートは、Ｙ軸上で連続希釈されたイミペネムおよびＸ軸に沿って連続希釈された化合物１５５を含んだ。
ＭＲＳＡ株ＵＳＡ３００を、Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ａｇａｒのプレート上で３５℃で一晩増殖させ、コロニーを、１＊１０７ｃｆｕ／ｍｌの最終密度までＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ＩＩ Ｂｒｏｔｈ ＋ ０．００２％のＴｗｅｅｎ−８０中に懸濁した。上記のプレートの各ウェルに、５μｌのこの懸濁液を加え、結果として５＊１０５ｃｆｕ／ｍｌの初期密度をもたらした。プレートを、２２時間３５℃でインキュベートし、その後、目視検査によって増殖を判定した。イミペネムの各々のサブＭＩＣ濃度に関して、可視的な増殖を防ぐために必要とされる化合物１５５の濃度を記録し、各薬剤の濃度を薬剤単独のＭＩＣで割ることによって、各薬剤の分画阻害剤濃度（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）（ＦＩＣ）を計算した。ＦＩＣは、アイソボログラムを生成する図１に図示され、相乗効果は、ＦＩＣの合計が０．５である任意の点として定義される。図１の検査は、ＦＩＣの合計が＜０．５である多くの点によって証拠づけられるように化合物１５５とイミペネムとの間の有意な相乗効果を明らかにしている。
実施例２４２：時間殺菌アッセイ（Ｔｉｍｅ−Ｋｉｌｌ Ａｓｓａｙｓ）
時間殺菌実験は、１つ以上の抗生物質の一定濃度の存在下で細菌の増殖または死滅の比率の定量化を可能にする（Ａｒｈｉｎ． Ｆ．， ｅｔ． ａｌ．， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ １７．１．１−１７．１．２２， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１０）。時間殺菌実験を、増殖培地としてＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ＩＩ Ｂｒｏｔｈ ＋ ０．００２％のＴｗｅｅｎ−８０を使用して、９６ウェルのインキュベーションプレートにおいて実行した。個々のウェルは、様々な濃度でイミペネム単独、化合物１５５単独、または両方の薬剤の組み合わせを含んだ。ＭＲＳＡ株ＵＳＡ３００を、Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ａｇａｒのプレート上で３５℃で一晩増殖させ、コロニーを、２＊１０８ｃｆｕ／ｍｌの最終密度までＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ ＩＩ Ｂｒｏｔｈ ＋ ０．００２％のＴｗｅｅｎ−８０中に懸濁した。インキュベーションプレートの各ウェルに、５μｌのこの懸濁液を加え、結果として１＊１０７ｃｆｕ／ｍｌの初期密度をもたらした。プレートを３５℃でインキュベートし、様々な時間点で、３０μｌのサンプルを、除去し、２５ｍｇ／ｍｌの活性炭と１：１で混合し、０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０を補足した無菌のリン酸緩衝食塩水中に連続希釈し、およびＭｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ａｇａｒのプレート上へとスポットして、ｃｆｕ定量化を可能にする。コロニーの数をカウントし、各時間点でのｃｆｕ／ｍｌを、希釈係数およびスポットされた量に基づいて計算した。図２は、典型的な時間殺菌アッセイからの結果を示す。これらの結果から見られるように、１μｇ／ｍＬのイミペネム＋１６ｕｇ／ｍＬの化合物１５５の組み合わせは、時間殺菌アッセイによって相乗的であり、結果として、薬剤単独よりも生細胞のより速い且つより広範囲な減少をもたらす。
実施例２４３：パートナーβ−ラクタム抗生物質とのＳＰａｓｅ阻害剤の相乗効果
化合物１５５を含む、実施例における多くの化合物は、ＳＩＣ判定によって定量化されるように広範囲のβ−ラクタム抗生物質との相乗効果を示し、ここで、ＳＩＣは、試験培地が、１／４ｘ試験されている菌株に対するそのＭＩＣ、と等しい濃度でパートナーベータ−ラクタムを含有していることをを除いて、ＭＩＣと同一の方法で測定および定義される。化合物のＳＩＣがそのＭＩＣの１／４以下であるときに、化合物およびパートナーベータ−ラクタムに対するＦＩＣの合計は、相乗効果を示す≦０．５である（Ｈａｌｌａｎｄｅｒ， Ｈ． Ｏ．， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ． Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ． １９８２ ２２：７４３−７５２）。
表３中のデータは、実施例の化合物が、アズロシリン、アモキシシリン、アンピシリン、ドリペネム、メロペネム、ビアペネム、セファマンドール、イミペネム、メズロシリン、セフメタゾール、セフメタゾール、ピペラシリン／タゾバクタム、カルベニシリン、セファクロル、セファロチン、エルタペネム、セファゾリン、セフェピム、セフォニシド、セホキシチン、セフタジジム、オキサシリン、セフジニル、セフィキシム、セフォタキシム、セフォテタン、セフポドキシム、セフチゾキシム、セフトリアキソン、ファロペネム、メシリナム、メチシリン、モキサラクタム、およびチカルシリンと相乗効果を示すことを実証している。
実施例２４４：好中球減少性大腿部感染モデルにおけるＳｐｓＢ阻害剤／イミペネムの腹腔内送達
ＣＤ−１マウスに、−５日目および−２日目に、それぞれ、１５０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇのシクロホスファミドを注射することによって、好中球減少（１００細胞／ｍｍ３）を誘発する。０日目に、ＭＲＳＡ株ＣＯＬ ４×１０５ ＣＦＵ／５０μＬを用いて、マウスの大腿筋を感染させる。感染の２時間後に、４０ｍｇ／ｋｇのＳｐｓＢ阻害剤を、腹腔内に送達する。同時に、１０ｍｇ／ｋｇのイミペネム／シラスタチンを、同じマウスの皮下に投与する。感染の８、１２、または２４時間後に、組織ホモジネートを連続希釈で血液寒天プレート上に蒔くことによって、大腿筋中の細菌負荷を判定する。他のベータ−ラクタム型抗生物質が、このモデルにおいてイミペネムの代わりに使用されてもよい。
実施例２４５：好中球減少性大腿部感染モデルにおけるＳｐｓＢ阻害剤／イミペネムの静脈注射
−５日目および−２日目に、それぞれ、１５０ｍｇ／ｋｇおよび１００ｍｇ／ｋｇのシクロホスファミドを注射することによって、頚静脈にカニューレを挿入したＣＤ−１マウスを、誘発性好中球減少（＜１００細胞／ｍｍ３）にさらした。−１日目に、Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ ＰＨＤ ２０００ Ｉｎｆｕｓｉｏｎのポンプを使用して、１２時間２０μＬ／時で生理食塩水を注入した。０日目に、ＭＲＳＡ株ＣＯＬ ４×１０５ ＣＦＵ／５０μＬを用いて、マウスの大腿筋を感染させた。感染の１時間後に、４つの試験群および１つのビヒクル群に投薬を開始した：
群１は、ビヒクル対照（ＰＢＳ中に３％のＨＰ−ベータ−シクロデキストリン）であった。
群２は、０．２１ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投薬され、０．３μｇ／ｍＬの目標の定常状態濃度（Ｃｓｓ）で２３時間８０μＬ／時で注入された、イミペネム（Ｉｍｐ）群であった。
群３は、２．１４ｍｇ／ｍＬの溶液の濃度で投薬され、６．４μｇ／ｍＬの定常状態濃度（Ｃｓｓ）を達成するために２３時間８０μＬ／時で注入された、ＳｐｓＢ阻害剤化合物１１５の群であった。
群４は、２３時間８０μＬ／時で注入された０．２１ｍｇ／ｍＬの濃度（０．３μｇ／ｍＬのＣｓｓ）でイミペネムを同時に投薬された０．６７ｍｇ／ｍＬの溶液（２μｇ／ｍＬのＣｓｓ）で投薬された、ＳｐｓＢ阻害剤化合物１１５の群であった。
群５は、２３時間８０μＬ／時で注入された０．２１ｍｇ／ｍＬの濃度（０．３μｇ／ｍＬのＣｓｓ）でイミペネムを同時に投薬された２．１４ｍｇ／ｍＬの溶液（６．４μｇ／ｍＬのＣｓｓ）で投薬された、ＳｐｓＢ阻害剤化合物１１５の群であった。
感染の２４時間後に、組織ホモジネートを連続希釈で血液寒天プレート上に蒔くことによって、大腿筋中の細菌負荷を判定した。図３に示されるように、化合物１１５をイミペネムと併用することによって、イミペネムまたは化合物１１５のいずれかを単一の薬剤として投与するときに観察されるよりも、細菌負荷のより大きな減少が示され、これは、その相乗活性を実証している。他のベータ−ラクタム型抗生物質が、このモデルにおいてイミペネムの代わりに使用されてもよい。
実施例２４６：Ｃ． Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連の下痢を有する患者における式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物の安全性および有効性の臨床試験
目的：本研究は、Ｃ． Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連の下痢の症状の処置のための及び下痢の発症の繰り返しのリスクを低下させるのためのに本明細書に示さる化合物の安全性および有効性を判定することを目的とする。化合物は、現在の標準抗生物質の処置と比較して評価され、したがって、すべての患者が実薬（ａｃｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ）を受ける。医者訪問、健康診断、実験室試験および試験治療を含む、すべての試験関連のケアが提供されている。合計参加期間はおよそ１０週である。
患者：適格被験体は、１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
少なくとも１８歳である；
活動性の軽度から中程度のＣ． Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連の下痢（ＣＤＡＤ）を有する；
経口薬剤に耐性がある；
妊娠していない又は母乳で育てていない；および
インフォームドコンセントフォームに署名し、日付を付けている。
研究設計：これは、Ｃ． Ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連の下痢を有する患者における式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物の安全性、有効性、および耐性の無作為化した、二重盲検の、実対照試験である。
実施例２４７：ＭＲＳＡ骨髄炎の処置のための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物を、バンコマイシンと比較する、臨床試験。
目的：本研究は、メチシリン耐性Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＭＲＳＡ）骨髄炎の処置のためのバンコマイシンと比較した、本明細書に示される化合物の有効性を判定することを目的とする。
患者：適格被験体は、１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
骨部位から手術室または無菌の生検手順で得られた、培養で証明されたＭＲＳＡ。
感染およびサンプリングの部位が、骨または骨に隣接している深い軟組織部位内のいずれかにある；
ＭＲＳＡのための陽性血液培養に関連する骨髄炎に伴うＯＲ放射線学的異常；
必要に応じた、感染部位の外科的デブリドマン；
被験体は、書面のインフォームドコンセントを提供することができる；および
被験体は、１２週間外来の非経口療法を受けることができる。
除外基準：
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物あるいはバンコマイシンに対する過敏症；
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物あるいはバンコマイシンに対するＳ．ａｕｒｅｕｓ；
慢性の開放創から直接進行する骨髄炎；
多菌性培養（Ｐｏｌｙｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｃｕｌｔｕｒｅ）（唯一の例外は、コアグラーゼ陰性のブドウ球菌（ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）が、培養中に存在し、それが汚染物質であるという臨床評価がある場合である）；
被験体は、試験登録時に妊娠検査陽性である；
試験薬の投与を妨げるベースラインの腎不全または肝不全；
３か月間静脈内に抗生物質を投与するための安全条件なしでの活性注射薬の使用；および
骨髄炎以外の感染のための１４日間以上の予測される抗生物質の使用。
研究設計：これは、ＭＲＳＡ骨髄炎の処置のための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物と、バンコマイシンを比較する、無作為化した、非盲検の、実対照の有効性試験である。
実施例２４８：バイコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）によって引き起こされた選択された重度の感染において式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物を評価する、臨床試験
目的：本研究は、ＶＲＥによって引き起こされた選択された重度の感染の処置において式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物の安全性および有効性を判定することを目的とする。
患者：適格被験体は、１８歳以上の男女である。
基準：
包含基準：
以下の複数の抗生物質に耐性のある菌の１つの単離：
単独または複数菌感染の部分としての、バイコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ、バイコマイシン耐性のＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ；および
静脈内（ＩＶ）の抗生物質治療の適用を必要とする、重度の感染症（例えば、菌血症［除外された感染が原因でなければ］、合併症の腹腔内感染、合併症の皮膚および皮膚組織の感染、または肺炎）の確定診断を有する。
除外基準：
研究者の見解で、反応の評価を妨げ得る、または熟考された治療の経過またはフォローアップ評価が完了しそうにない、あるいは被験体の本研究への参加に関連するリスクを大きく増加させる、合併症を有する又は併用薬を服用している、被験体。
予期される長さの７日未満の抗生物質治療
研究設計：これは、ＶＲＥによって引き起こされた選択された重度の感染の処置において式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物、の無作為化した、二重盲検の、安全性および有効性の研究である。
＜医薬組成物＞
Ｉ．非経口組成物
注射による投与に適した非経口医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物を、ＤＭＳＯ中に溶解し、その後、０．９％の無菌生理食塩水１０ｍＬと混合する。混合物を、注射による投与に適した単位剤形に組み込む。
別の実施形態では、以下の成分が混合されて、注射可能な製剤を形成する：
上記の成分をすべて、水を除いて、組み合わせて、撹拌し、必要に応じて、少し加熱する。その後、十分な量の水を加える。
＜経口組成物＞
経口送達のための医薬組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物を、７５０ｍｇのデンプンと混合する。混合物を、経口投与に適した、硬ゼラチンカプセルなどの経口剤形に組み込む。
別の実施形態では、以下の成分を、よく混合し、シングルスコアの錠剤へと圧縮する（ｐｒｅｓｓｅｄ）。
また別の実施形態では、以下の成分を、よく混合し、硬シェルのゼラチンカプセルに充填する。
また別の実施形態では、以下の成分を、混合して、経口投与のための溶液／懸濁液を形成する：
＜局所ゲル組成物＞
薬学的な局所ゲル組成物を調製するために、１００ｍｇの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（ＩＩ）、（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）、（ＩＶｄ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩａ）、または（ＶＩＩｂ）の化合物を、１．７５ｇのヒドロキシプロピルセルロース、１０ｍＬのプロピレングリコール、１０ｍＬのイソプロピルミリステートおよび１００ｍＬの精製したアルコールＵＳＰと混合する。結果として生じるゲル混合物を、その後、局所投与に適した、チューブなどの容器に組み込む。
本開示の好ましい実施形態が、本明細書に示され、記載されている一方で、そのような実施形態が例示目的のみで提供されることは当業者に明白である。多数の変更、変化、および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者によって想到される。本明細書に記載される実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義するものであり、これらの特許請求の範囲内の方法及び構成並びにそれらの同等物が、それによって包含されることが、意図される。

Claims (18)

  1. 式Ｉの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩または溶媒和物であって、
    式中：
    Ｅ１はフェニルであり、
    Ｅ２はフェニルであり、
    Ｌ１は単結合であり、
    Ｌ２は単結合であり、
    Ｘは−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｒ４）ＣＨ（Ｒ２４）ＣＮ、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＮ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＣＨ（Ｒ２４）ＣＨ＝ＣＨＳ（Ｏ）２ＮＨ２、
    であり、
    ｎ４、ｎ５、およびｎ６はそれぞれ独立して、１または２であり、ｎ７は、０、１、または２であり、Ｒ２１ｂとＲ２２ｂはそれぞれの出現時に、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２５は、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＲ２５ｂ、−ＣＨ２Ｒ３０、−Ｃ（Ｒ２６）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ２５ｂ）ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＨ２ＰＯ３Ｈ、−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＦ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５ｂ）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）ＣＯ２Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｈ）ＣＨ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ２５ｂ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３０、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２（Ｒ３０）、−ＣＨ＝ＣＨＲ３０、−ＣＨ＝ＣＨＳＯ２Ｒ２５ｂ、
    であり、Ｒ２５ａはＨ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはアルキルであり、Ｒ２５ｂはそれぞれ独立してＨ、またはアルキルであり、Ｒ２５ｃはＨまたはアルキルであり、Ｒ２５ｄは−ＯＨ、−ＯＣＨ３、またはＮＨ２であり、Ｒ２６はそれぞれ独立してＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２７はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、あるいは、Ｒ２６とＲ２７は結合してシクロアルキル環を形成し、Ｒ２８はＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ２９はそれぞれ独立して−ＯＨ、ハロ、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３０はヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアリールであり、ｎ９は１、２、または３であり、ｎ１０は０、１、２、３、または４であり、Ｒ５はアリール、ヘテロアリール、または１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、ここで、Ｒ５は、それが直接あるいはＯまたはＮＲ４を介して結合しているカルボニル炭素に結合することで、アミド、カルバメート、または尿素結合をそれぞれ提供し、鎖内にまたは鎖の末端で、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、または随意に置換された
    を含み、ここで、Ｚは単結合、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＣＨ２、またはＣ≡Ｃであり、あるいは、Ｒ５は、鎖内に少なくとも１つの−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ４）−を含む、１−２２の炭素原子の直鎖または分枝鎖のアルキル鎖であり、
    各々のＲ２とＲ３はそれぞれ独立して、ヒドロキシまたはＯＲ４０であり、任意の炭素原子はＪで随意に置換され、
    Ｒ４０はそれぞれ独立して−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ４１Ｒ４２であり、
    Ｒ４１とＲ４２はそれぞれ水素または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    ｎ１とｎ２は独立して０または１であり、
    ｎ３は２であり、ｎ８は１または２であり、
    それぞれのｍは独立して０または１であり、
    Ｒ１は水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    Ｒ４、Ｒ４’、およびＲ４’’はそれぞれの出現時に、それぞれ独立して、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    Ｒ６は、水素、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    ＲＡ１、ＲＡ１’、ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ３’、ＲＡ４、ＲＡ４’、ＲＡ７、ＲＡ７’、ＲＡ８、ＲＡ８’、ＲＡ９、ＲＡ９’、ＲＡ１０、およびＲＡ１０’は、それぞれの出現時に、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    ＲＡ６はＨ、アミノ、または１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
    Ｊはそれぞれ独立して、ＯＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＮ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＳＲ’、（ＣＨ２）０−ｐＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）ＯＲ’、または（ＣＨ２）０−ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２であり、ここでｐは４であり、
    それぞれのＲ’は、それぞれの出現時に、独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである、化合物。
  2. ＲＡ１、ＲＡ１’、Ｒ４’、およびＲ４’’はＨである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１はＣＨ３である、請求項２に記載の化合物。
  4. ｎ１は１であり、ｎ２は１である、請求項３に記載の化合物。
  5. ＲＡ６は１〜３のＪで随意に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項４に記載の化合物。
  6. ｎ１は０であり、ｎ２は１である、請求項３に記載の化合物。
  7. Ｒ４は水素である、請求項６に記載の化合物。
  8. ｎ１は０であり、ｎ２は０である、請求項３に記載の化合物。
  9. Ｘは、
    であり、Ｒ２５は、
    であり、Ｒ２６は水素または−ＣＨ３である、請求項８に記載の化合物。
  10. Ｘは、
    であり、Ｒ２５は、

    である、請求項８に記載の化合物。
  11. Ｘは、
    であり、Ｒ２５は−ＣＨ３である、請求項８に記載の化合物。
  12. Ｘは、
    であり、Ｒ２５は、
    である、請求項８に記載の化合物。
  13. Ｘは、
    である、請求項１１に記載の化合物。
  14. 請求項１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
  15. 哺乳動物の細菌感染症の処置のための薬物の製造における、請求項１の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用。
  16. 細菌感染症は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ， Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ， Ｓｔｅｎｏｔｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ， Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｃｅｐａｃｉａ， Ａｅｒｏｍｏｎａｓ ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ， Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒｅｕｎｄｉｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｐａｒａｔｙｐｈｉ， Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｆｌｅｘｎｅｒｉ， Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｓｏｎｎｅｉ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ｃｌｏａｃａｅ， Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｏｘｙｔｏｃａ， Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ， Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ， Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ ｍｏｒｇａｎｉｉ，Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍｉｒａｂｉｌｉｓ， Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ａｌｃａｌｉｆａｃｉｅｎｓ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｒｅｔｔｇｅｒｉ， Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ ｓｔｕａｒｔｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ， Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｐｓｅｕｄｏｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐａｒａｐｅｒｔｕｓｓｉｓ， Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ， Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ， Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ， Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｆｅｔｕｓ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉ， Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｃｏｌｉ，Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ， Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ， Ｖｉｂｒｉｏ ｐａｒａｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ， Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ， Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ， Ｋｉｎｇｅｌｌａ， Ｍｏｒａｘｅｌｌａ， Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ ｖａｇｉｎａｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｄｉｓｔａｓｏｎｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ３４５２Ａ ｈｏｍｏｌｏｇｙ ｇｒｏｕｐ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｖｕｌｇａｔｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｏｖａｌｕｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｕｎｉｆｏｒｍｉｓ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｅｇｇｅｒｔｈｉｉ， Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｌａｎｃｈｎｉｃｕｓ，Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅ， Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｅｐｒａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ， Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｕｌｃｅｒａｎｓ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ， Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ， Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｙｉｃｕｓ ｓｕｂｓｐ． ｈｙｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ， Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｈｏｍｉｎｉｓ， またはＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓａｃｃｈａｒｏｌｙｔｉｃｕｓを含む感染である、請求項１５に記載の使用。
  17. 細菌感染症はグラム陰性細菌を含む感染である、請求項１５に記載の使用。
  18. 投与は局所投与を含む、請求項１５に記載の使用。
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