JP2019501182A

JP2019501182A - 肝性脳症の処置のための治療剤の食品ベースの送達

Info

Publication number: JP2019501182A
Application number: JP2018534971A
Authority: JP
Inventors: エー．シーゲル，コーリー; コルゼニク，ジョシュア; アリオ，マイケル; ビー．スターン，ハーバート
Original assignee: コロナリーコンセプツエルエルシー
Priority date: 2016-01-08
Filing date: 2017-01-06
Publication date: 2019-01-17
Also published as: EA201891592A1; EP3399973A4; MX2018008428A; KR20180100660A; CA3010865A1; CN108778268A; US20190000866A1; WO2017120533A1; AU2017206073A1; EP3399973A1; BR112018013804A2

Abstract

肝性脳症を処置するための組成物、方法およびキットが本明細書に記述される。肝性脳症を処置または予防するための組成物は1つ以上の治療剤、および、食べられる食品、飲料、キャンディー、またはガムを含む送達モダリティを含む。1つ以上の治療剤は、治療剤が送達モダリティに組み込まれるように、1つ以上の食品原料と混合される。【選択図】なし

Description

＜相互参照＞
本出願は、２０１６年１月８日出願の米国仮特許出願第６２／２７６，６８３号、及び２０１６年１月８日出願の米国仮特許出願第６２／２７６，６８５号の利益を主張するものであり、この両方が参照によって本明細書に組み込まれる。

肝性脳症では、肝不全による精神錯乱、意識水準の変化、および最終的な昏睡（ｕｌｔｉｍａｔｅｌｙｃｏｍａ）が生じる。肝臓は正常に、血流から毒素を排除するために機能するが、しかしながら、肝不全になると、そうすることができず、したがって、脳は血流中の神経毒性組成物に曝され、それにより精神錯乱、意識水準変化、および最終的な昏睡に至る。

健康な肝臓によってフィルタリングされた毒素の主な出所は胃腸管であり、これは、摂取された食品、他の摂取物質、および胃腸管のフローラの副産物である毒素、を生成する。そのため、肝不全での主な処置のアプローチは、血流から胃腸管によって産生される毒素を除去する肝臓の機能低下を補うために、胃腸管による毒素の生成または胃腸管からの毒素の吸収を低減することである。

本明細書には、肝性脳症を処置および／または予防するために個体への治療を提供するための組成物、方法およびキットが記述される。一般に、本明細書に記述される組成物、方法、およびキットは、肝臓病に罹患している個体への治療剤の効果的な送達のための送達ビヒクルを提供する。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットは、とりわけ、肝不全と肝性脳症の個体に提供された処置レジメンへの服薬遵守を促進するように構成される。

肝性脳症は、肝性脳症に関連した混乱および記憶喪失による、正常な認知機能の傷害に関連し、この認知機能の損傷により、肝性脳症の個体は、自分の治療剤レジメンを準備し適時に実行することなどの繰り返される複雑な作業を実行することが極めて困難になる。典型的には、複数の治療剤が、肝不全ならびに肝性脳症の両方の処置のために処方されるが、これらは様々な時間に服用され、かつこれらのうちのいくつかは粉末形態であり、治療を受ける個体によって測定され、溶液に混合される必要がある。肝性脳症のための従来の治療レジメンは比較的複雑であるために、肝性脳症に罹患している個体にとって、治療剤（すなわち混合溶液）を準備し忘れずに治療剤を服用することを含む、服薬遵守に必要とされる様々な作業を行なうことは極めて難しい。そのため、典型的には、肝性脳症患者の治療レジメンの服薬遵守は比較的不十分である。加えて、ラクツロース、すなわち従来の治療剤は、ほとんどの個体の口に合わず、そのため服薬遵守を不十分にさせる傾向がある追加の要因（すなわち、嗜好性に乏しい）が存在する。

肝不全および肝性脳症の個体に提供される処置レジメンへの服薬遵守は、本明細書に記述される組成物、方法、およびキットによって以下の少なくとも３つの方法で促進される：１）送達ビヒクルがすべての治療剤の完全な予め測定された用量を提供する。２）送達ビヒクルは、いくつかの実施形態において単一の製剤内に肝性脳症の処置および／または予防に必要とされる治療剤の全てを含むように構成される製剤を提供する。および、３）送達ビヒクルが、いくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤に関連する口に合わない風味を隠すように構成される。

予め測定された投与量の送達

典型的には、肝性脳症の処置および予防のための従来の治療レジメンは、ラクツロースすなわち緩下剤を含む。肝不全の患者は、機能不全の肝臓が機能しなくなるためにこれらの胃腸内容物を血流から濾過することができないため、ラクツロースなどの緩下剤が、結腸をきれいにする、およびそれゆえ、肝不全の患者の血液循環に吸収された時、毒素になる胃腸内容物の吸収を低下させることを試み、肝不全の患者に提供される。ラクツロースは、典型的には、個体が測定し、適切な量の液体中で混合しなければならない粉末として個体に提供される。粉末の用量を測定しそれを溶液へ混合することは、認識傷害があるものにとっては難しい、比較的複雑な作業である。加えて、典型的には、肝性脳症の処置は、緩下剤の複数の１日量を必要とし、したがって、個体は比較的複雑な混合作業を１日に二度以上実行することを要求される。そのため、認知障害の肝性脳症患者においては、治療レジメン中の緩下剤への服薬遵守は不十分である。

本明細書には、肝性脳症を有する個体に提供される緩下剤が予め測定された量で送達ビヒクル内に提供される、組成物、方法およびキットが記述される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を有する個体に提供される緩下剤が、予め測定されかつ予め混合された製剤中にあるように、１つ以上の緩下剤が１つ以上の食品原料と一緒に混合される。このようにして、既に緩下剤が食べられる食品に適切な量で組み込まれていると、治療の一環の緩下剤を準備するための比較的複雑な混合工程を行う必要がないので、肝性脳症の個体の服薬遵守は改善される。

完全な治療レジメンの送達

典型的には、肝性脳症の処置および予防のための従来の治療レジメンは、緩下剤、抗生物質、および、いくつかの実例においてはさらに、同様に抗ウイルス薬、を含む多くの治療剤を含む。多くのこれらの異なる治療剤は、典型的には、肝性脳症の個体に１日に二度以上服用されなければならず、および、いくつかの実例においては、異なる治療剤が異なる時に服用されなければならない。この比較的複雑な治療スケジュールは認識傷害の肝性脳症患者にとっては難しく、そのため、レジメンの服薬遵守が低くなる。

本明細書には、完全な治療レジメンを含む送達ビヒクルを提供する組成物、方法およびキットが記述される。すなわち、本明細書に記述された組成物のいくつかの実施形態では、組成物は、組み合わされた治療剤をすべて含む製剤を提供する。例えば、本明細書に記述される組成物のいくつかの実施形態においては、組成物は、食べられる食品バー（ｅｄｉｂｌｅｆｏｏｄｂａｒ）を形成するために１つ以上の食品原料と一緒に混合された緩下剤および１つ以上の抗生物質を含む。例えば、本明細書に記述されるキットのいくつかの実施形態においては、キットは、肝性脳症を処置または予防するために個体に提供される全治療レジメンを全体として含む１つ以上の食品を含む。そのような実施形態では、例えば、キットはその日の様々な食事に対応する様々な食品を含んでもよい。このように、１日の異なる時間に異なる治療薬が提供される場合（すなわち、同時ではなく一緒に提供もされない場合）、例えば、第１の治療剤は朝食バー（ｂｒｅａｋｆａｓｔｂａｒ）に含まれていてもよく、かつ、パスタをベースとするランチは、第１の治療剤を第２の治療剤とともに含んでもよい。このように、キットを含む食べられる食品または食事が、治療レジメンのために取る必要がある治療剤を含む製剤を提供すると、肝性脳症の個体の服薬遵守が改善され、したがって、認知障害の患者が忘れずに複数の治療剤を１日に２回以上服用するという比較的複雑な作業が回避される。

本明細書には、肝性脳症の個体に提供される少なくとも１つの緩下剤が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有組成物である、組成物、方法、およびキットが記述される。ＰＥＧは、１日１回の投薬で有効な腸洗浄を提供し、これは（ラクツロースの１日複数回の投薬と比べて）認知障害のある肝性脳症患者にとってさらなるレベルの相対的な複雑さを排除する。そのため、ＰＥＧを含む、本明細書に記述される組成物、方法、およびキットの実施形態では、必要な量の緩下剤が、本明細書に記載の食品を基にした送達ビヒクルを用いて単一用量で送達される。

嗜好性のある治療製剤の送達

典型的には、肝性脳症の処置および予防のための従来の治療レジメンは、例えばラクツロースなどの、１つ以上の口に合わない要素を含んでいる。肝性脳症の患者は、しばしば、１つ以上の口に合わない治療薬を摂取することが困難であり、したがって、治療レジメンの服薬遵守が不十分である。

本明細書には、口に合わない治療剤を送達するための口に合う製剤を提供する、組成物、方法およびキットが記述される。すなわち、本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の口に合わない治療剤は、１つ以上の口に合う食品原料と混合され、したがって、１つ以上の口に合わない治療剤を含む口に合う食品を形成する。このようにして、該製剤は、１つ以上の口に合わない治療剤の口に合わない風味を少なくとも隠し、したがって、嗜好性の改善により服薬遵守を促す。

肝性脳症を処置または予防する方法

その必要のある個体の肝性脳症を処置または予防する方法が記述される。該方法のいくつかの実施形態において、該方法は、１つ以上の食品原料を含む送達モダリティと；１つ以上の治療剤と；を含む治療組成物を個体に提供する工程を含み、１つ以上の治療剤は１つ以上の食品原料と一緒に混合される。該方法のいくつかの実施形態において、緩下剤はポリエチレングリコールを含む。該方法のいくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールはＰＥＧ３３５０である。該方法のいくつかの実施形態において、緩下剤はラクツロースを含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤は抗生物質を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はリファキシミン（ｒｉｆａｘａｍｉｎ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はメトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はニタゾキサニド（ｎｉｔａｎｏｘｉｎｉｄｅ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤は安息香酸ナトリウムを含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤はＡＳＴ−１２０を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤はＯＣＲ−００２を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤はＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤は安息香酸ナトリウムを含み、１つ以上の治療剤はＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤は電解質を含む。該方法のいくつかの実施形態において、治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤が中に組み込まれた食品バーを含む。該方法のいくつかの実施形態において、治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤が中に組み込まれた食事を含む。該方法のいくつかの実施形態において、治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の均質な混合物を含む。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料と混合される１つ以上の治療剤は加熱される。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料と混合される１つ以上の治療剤は、１つ以上の食品原料と混合される１つ以上の治療剤を加熱された結合剤と混合することによって、加熱される。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤はカカオバターを含む。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤はココナッツオイルを含む。該方法のいくつかの実施形態において、加熱された結合剤は華氏９０度超の温度まで加熱され、１つ以上の治療剤は、加熱された結合剤が華氏８０度未満の温度まで冷却された時に、加熱された結合剤と混合される。該方法のいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料はＵＳＰ−ＮＦグレード（ＵＳＰ−ＮＦｇｒａｄｅ）の原料である。

肝性脳症を処置または予防するための組成物

本明細書には、緩下剤と；抗生物質と；食品原料とを含む組成物が記載され、ここにおいて、組成物は、緩下剤と、抗生物質と、食品原料と、の混合物を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、緩下剤はポリエチレングリコールを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールはＰＥＧ３３５０である。該組成物のいくつかの実施形態において、緩下剤はラクツロースを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、抗生物質はリファキシミン（ｒｉｆａｘａｍｉｎ）を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、抗生物質はネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、抗生物質はメトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、抗生物質はニタゾキサニド（ｎｉｔａｎｏｘｉｎｉｄｅ）を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらに安息香酸ナトリウムを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらにＡＳＴ−１２０を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらにＯＣＲ−００２を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらにＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらに安息香酸ナトリウムおよびＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらに電解質を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、混合物は食品バーを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、組成物はさらに食事を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、混合物は均質な混合物を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、混合物は加熱される。該組成物のいくつかの実施形態において、混合物は、加熱された結合剤と混合することによって、加熱される。該組成物のいくつかの実施形態において、結合剤はカカオバターを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、結合剤はココナッツオイルを含む。該組成物のいくつかの実施形態において、加熱された結合剤は華氏９０度超の温度まで加熱され、１つ以上の治療剤は、加熱された結合剤が華氏８０度未満の温度まで冷却された時に、加熱された結合剤と混合される。該組成物のいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料はＵＳＰ−ＮＦグレード（ＵＳＰ−ＮＦｇｒａｄｅ）の原料である。

肝性脳症を処置または予防するためのキット

本明細書には、緩下剤と；抗生物質と；食品原料とを含む１つ以上の組成物を含むキットが記載され、ここにおいて、組成物は、緩下剤と、抗生物質と、食品原料と、の混合物を含む。該組成物のいくつかの実施形態において、緩下剤はポリエチレングリコールを含む。該キットのいくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールはＰＥＧ３３５０である。該キットのいくつかの実施形態において、緩下剤はラクツロースを含む。該キットのいくつかの実施形態において、抗生物質はリファキシミン（ｒｉｆａｘａｍｉｎ）を含む。該キットのいくつかの実施形態において、抗生物質はネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）を含む。該キットのいくつかの実施形態において、抗生物質はメトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）を含む。該キットのいくつかの実施形態において、抗生物質はニタゾキサニド（ｎｉｔａｎｏｘｉｎｉｄｅ）を含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらに安息香酸ナトリウムを含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらにＡＳＴ−１２０を含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらにＯＣＲ−００２を含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらにＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらに安息香酸ナトリウムおよびＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらに電解質を含む。該キットのいくつかの実施形態において、混合物は食品バーを含む。該キットのいくつかの実施形態において、組成物はさらに食事を含む。該キットのいくつかの実施形態において、混合物は均質な混合物を含む。該キットのいくつかの実施形態において、混合物は加熱される。該キットのいくつかの実施形態において、混合物は、加熱された結合剤と混合することによって、加熱される。該キットのいくつかの実施形態において、結合剤はカカオバターを含む。該キットのいくつかの実施形態において、結合剤はココナッツオイルを含む。該キットのいくつかの実施形態において、加熱された結合剤は華氏９０度超の温度まで加熱され、１つ以上の治療剤は、加熱された結合剤が華氏８０度未満の温度まで冷却された時に、加熱された結合剤と混合される。該キットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料はＵＳＰ−ＮＦグレード（ＵＳＰ−ＮＦｇｒａｄｅ）の原料である。

本明細書には、肝性脳症を処置および／または予防するために個体への治療を提供するための組成物、方法およびキットが記述される。より具体的には、その必要のある個体へ治療剤を経口送達するための送達モダリティおよび製剤を含む、肝性脳障害を処置または予防するための組成物が、本明細書に記述される。

本明細書に記述されるような送達モダリティは食品または食事を含み、これは多数のさらなる実施形態を含んでいる。例えば、送達モダリティは飲料またはシェイクを含んでもよい。例えば、送達モダリティはキャンディーまたはガムを含んでもよい。

一般に、本明細書に記述される送達モダリティは、例えば、食品、飲料またはキャンディーを含む、食べられる品物を含み、送達モダリティはさらに１つ以上の治療剤が中に組み込まれている。

一般に、本明細書に記述される肝性脳症を処置または予防するための組成物、方法およびキットは、送達モダリティに組み込まれる１つ以上の食べられる品物と１つ以上の治療剤とを含む送達モダリティを含む。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態では、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、１つ以上の食品原料と混合された１つ以上の治療剤を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態では、混合物は、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の均質な混合物である。

典型的な実施形態では、肝性脳症を処置または予防するための１つ以上の治療剤は、食品バーを形成するために食品原料と一緒に混合される。この実施形態では、食品バーは、食品バーに典型的に見られる１つ以上の任意の原料、例えば、チョコレートおよび／またはナッツ、および／または果物、および／または甘味料、を含み、したがってバーを含む送達モダリティを形成する。バーを食べる個体に治療剤を送達するためのモダリティとしてバーが機能するように、治療剤がバーに組み込まれる。バーは、例えば１つ以上の食品原料を１つ以上の治療剤と混合することによって形成されても良い。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料がコーティングとしてバーに加えられる。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物は、加熱されて、中に組み込まれた１つ以上の食品原料ならびに１つ以上の治療剤を含むバーを形成する。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料は、混合されることなく、ともに組み合わせられる。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料は、加熱されることなく組み合わせられる。

１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合は、本質的に考えられうる食物、飲料、キャンディーまたはガムを生成するために使用される。混合物の要素の１つ以上の加熱はさらに、食品原料の１つ以上の合体および調理を提供する。例えば、本明細書に記述されるような肝性脳症を処置または予防するための組成物は、スープ、ラザニア、またはチキンライスなどの食事を含む。例えば、本明細書に記述された肝性脳症を処置または予防するための組成物はシェイク、および、風味をつけられた飲料を含む。食用の送達モダリティは、中に組み込まれた１つ以上の治療剤を効果的に送達するために、個体の口に合うように、かつ、様々な個体の様々な好みに訴求する多数の様々なモダリティを提供するように、設計される。

本明細書に記述される肝性脳症を処置または予防するための組成物は、１つ以上の治療剤を含む要素、および、１つ以上の食品原料を含む送達モダリティ、を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、脳症を処置するための組成物の１つ以上の要素（すなわち、１つ以上の治療剤および／または１つ以上の食品原料）を加熱する工程は、治療剤が変性しないままであるが食品原料が合体する傾向にある温度で行われる。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料が合体せず、１つ以上の治療剤が変性することもない。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料および１つ以上の治療剤はすべて、加熱された時に一緒に合体する。典型的には、熱は、組成物の１つ以上の治療剤の治療特性が影響を受ける温度以上には加えられない。

よく知られているように、加熱の影響は、熱が加えられる温度および持続時間の両方によって決定される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏３５０度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏３００度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏２５０度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏２００度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏１５０度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏１００度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏９５度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏９０度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏８５度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏８０度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、華氏７５度以上の温度まで加熱される、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の混合物を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は１時間以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は４５分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は３０分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は２０分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は１５分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は１０分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は５分以上である。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、加熱持続時間は１分以上である。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物はさらに結合剤を含み、結合剤は、組成物の１つ以上の要素を一緒に結合させるために使用される要素である。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤は食用である。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤はカカオバターを含む。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤はココナッツオイルを含む。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は加熱され、組成物の要素は加熱された結合剤に加えられる。該方法のいくつかの実施形態において、組成物の１つ以上の要素は、それが加熱される最も熱い温度で結合剤に加えられる。該方法のいくつかの実施形態において、組成物の１つ以上の要素は、冷却された後の加熱された結合剤に加えられる。該方法のいくつかの実施形態において、結合剤は、加熱されると液体になり、その結果、組成物の要素と混合されたときに、要素は結合剤によって合体するかまたは「結合」される。典型的な実施形態では、組成物中の結合剤は、室温では固体の状態であり、室温を超える温度が比較的小さく上昇した状態では液体の状態である。この典型的な結合剤は、例えばバーなどの固体の組成物が使用される時に、組成物の要素を結合するのに使用される。液体状態では、結合剤は、要素を合体させることができ、上述したように、例示的な結合剤は、室温よりわずかに高い温度で液体状態にあり、従って、組成物の他の要素は、高温で損なわれる治療剤について特に重大となる程度まで結合剤により加熱されるということはない。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏９５度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏９０度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏８５度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏８０度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏７５度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、結合剤は華氏７０度以上の温度まで加熱され、次いで、肝性脳症を処置または予防するための組成物の１つ以上の要素は結合剤と一緒に混合される。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から３０℃冷却させられる。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から２５℃冷却させられる。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から２０℃冷却させられる。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から１５℃冷却させられる。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から１０℃冷却させられる。該方法のいくつかの実施形態では、当初の温度まで加熱した後、肝性脳症の処置または予防のための組成物の１つ以上の要素を加える前に、結合剤は当初の温度から５℃冷却させられる。他の多数の食用結合剤が適切であり、この非限定的な例には、ラード、野菜ショートニング、パーム油、バター、またはマーガリンが含まれることが理解される。

肝性脳症を処置または予防するための多くの治療剤が、本明細書に記述される組成物、方法、およびキットの様々な実施形態によって提供される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、緩下剤を含む治療剤を含み、該組成物は、緩下剤が組み込まれた送達モダリティをさらに含む。該方法のいくつかの実施形態において、緩下剤はラクツロースを含む。該方法のいくつかの実施形態において、緩下剤はポリエチレングリコールを含む。該方法のいくつかの実施形態において、使用されるポリエチレングリコールのタイプはＰＥＧ３３５０である。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、抗生物質を含む治療剤を含み、ここにおいて、組成物は、抗生物質が組み込まれた送達モダリティをさらに含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はリファキシミン（ｒｉｆａｘａｍｉｎ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はネオマイシン（ｎｅｏｍｙｃｉｎ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はメトロニダゾール（ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ）を含む。該方法のいくつかの実施形態において、抗生物質はニタゾキサニド（ｎｉｔａｚｏｘａｎｉｄｅ）を含む。典型的な組成物は、送達モダリティに組み入れられた緩下剤と抗生物質を含み、ここにおいて、前記組み込みが本明細書に記述されるように達成される。理解されるように、多数の緩下剤および抗生物質は、本明細書に記述される組成物で使用するのに適している。

本明細書に記述された組成物のいくつかの実施形態において、組成物は１７グラムのＰＥＧを含む。例えば、１６グラムのＰＥＧ、１５グラムのＰＥＧ、１４グラムのＰＥＧ、１３グラムのＰＥＧ、１２グラムのＰＥＧ、１１グラムのＰＥＧ、１０グラムのＰＥＧ、９グラムのＰＥＧ、８グラムのＰＥＧ、７グラムのＰＥＧ、６グラムのＰＥＧ、５グラムのＰＥＧ、４グラムのＰＥＧ、３グラムのＰＥＧ、２グラムのＰＥＧ、および、１グラムのＰＥＧ、を含むＰＥＧの他の投与量が、本明細書に記述される組成物との使用に適している。

いくつかの実施形態において本明細書に記載の組成物、方法、およびキットを使用して、ＰＥＧのモジュラー投薬が達成される。例えば、１日に１７グラムのＰＥＧを処方される個体は、例えば、１０グラムのＰＥＧを含有する食品バーを含む第１の組成物と、７グラムのＰＥＧを含有するシェイクを含む第２の組成物と、を毎日提供されうる。この例の個体は、例えば、１０グラムのＰＥＧを含有する食品バーと、および７グラムのＰＥＧを含有するシェイクと、をキットにて提供されうる。同様に、個体は、同じ用量のＰＥＧを複数回処方されることができ、例えば１７グラムのＰＥＧを１日３回服用するよう処方してもよい。そのような個体には、例えば、それぞれ１７ｇのＰＥＧが組み込まれている、朝食、昼食、および夕食の３回の食事を含むキットが提供されてもよい。このような方法で個体に複数回の投薬を提供することは、例えば、本明細書に記載されているような認知機能の低下した個体に多数の利益をもたらす。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、脳症を処置するための組成物中の治療剤は、ＡＳＴ−１２０を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、脳症を処置するための組成物中の治療剤は、ＯＣＲ−００２を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、脳症を処置するための組成物中の治療剤は、Ｌ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩（ＬＯＬＡ）を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、脳症を処置するための組成物中の治療剤は、安息香酸ナトリウムを含む。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための組成物は、緩下剤の作用により失われた電解質に取って代わるのに十分な電解質の量をさらに含む。

本明細書に記述されるような送達モダリティは、肝性脳症の処置のための１つ以上の治療剤の食べられる担体を含む。送達モダリティは１つ以上の食品原料を含む。方法のいくつかの実施形態において、使用される１つ以上の食品原料は、アメリカの薬局方の協定（ＵＳＰ）のグレードの原料を含む。方法のいくつかの実施形態において、全送達モダリティは、ＵＳＰ食品原料を含む。ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料または化学物質は、アメリカ薬局方および国民医薬品集（ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａａｎｄｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒｍｕｌａｒｙ）（ＵＳＰ−ＮＦ）に見られるモノグラフに記載されている基準を満たす原料または化学物質を含む。モノグラフには、原料または調製物の名称、定義、包装、保管、および表示要件、および仕様書が含まれている。この仕様書は、一連のテスト、テスト手順、および判定基準で構成される。全てのＵＳＰ−ＮＦグレードに列挙された食品は、本明細書に記述される組成物、方法、およびキットでの使用に適している。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、肝性脳症を処置または予防するための１つ以上の治療剤は、ＵＳＰ−ＮＦグレードの食品原料と一緒に混合されて、食品バーに典型的に見られる１つ以上の任意のＵＳＰ−ＮＦグレードの食品原料、例えば、ＵＳＰ−ＮＦグレードのチョコレート、および／またはＵＳＰ−ＮＦグレードのナッツ、および／またはＵＳＰ−ＮＦグレードの果物、および／またはＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料などのいずれか１つ以上を含む食品バーを形成し、したがってバーを含む送達モダリティを形成する。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの食品原料は甘味料を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料はグラニュー糖（ｇｒａｎｕｌａｔｅｄｓｕｃｒｏｓｅ）を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料はシロップを含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料は転化シロップ（ｉｎｖｅｒｔｓｙｒｕｐ）を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料はエリスリトールを含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料はマルトデキストリンを含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの甘味料はデキストリンを含む。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料は調質剤を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ食料原料はカカオバターを含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料はリンゴ酸を含む。方法のいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料はクエン酸を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料はレモン油を含む。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、ＵＳＰ−ＮＦグレードの原料はバニラエッセンス（ｖａｎｉｌｌａｆｌａｖｏｒ）を含む。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、本明細書に記述される組成物は、１つ以上のマイクロカプセル化された治療剤を含む。マイクロカプセル化とは、気体、液体、固体またはその組み合わせの小さな粒子をコーティングで被覆することを含む。コーティングは気体、液体、固体またはそれらの組み合わせを保護し、その結果、例えば、マイクロカプセル化された気体、液体、固体またはその組み合わせが個体によって摂取される時に、コーティングは、マイクロカプセル化された気体、液体、固体またはその組み合わせが個体の味蕾と接触するのを防止する。したがって、個体は、摂取した時に、マイクロカプセル化された気体、液体、固体、またはそれらの組み合わせのテクスチャーを味わわず、経験しない。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットでの使用に適しているコーティングの非限定的な例は、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アルギン酸ナトリウムおよびキチンを含む。

マイクロカプセル化とは、気体、液体、固体またはその組み合わせの小さな粒子をコーティングで被覆することを含む。コーティングは気体、液体、固体またはそれら組み合わせを保護し、その結果、例えば、マイクロカプセル化された気体、液体、固体またはその組み合わせが個体によって摂取される時に、コーティングは、マイクロカプセル化された気体、液体、固体またはその組み合わせが個体の味蕾と接触するのを防止する。したがって、個体は、摂取した時に、マイクロカプセル化された気体、液体、固体、またはそれらの組み合わせのテクスチャーを味わわず、経験しない。

本明細書に記述される組成物、方法、およびキットとの使用に適しているコーティングの非限定的な例には、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、脂質、ろう、タンパク質（例えばカゼイン、ゼラチン、アルブミン）、セルロースおよびヘミセルロース、デンプン、ガムおよびポリマー、および、キチンが含まれる。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、腸管前処置レジメンで提供される緩下剤がマイクロカプセル化される。本明細書に記述される組成物、方法、およびキットのいくつかの実施形態において、緩下剤は液体に溶解され、複数の小量の液体が被覆される。本明細書に記述された組成物のいくつかの実施形態において、複数の少量の緩下剤が、少量の他の活性薬剤と一緒にカプセル化される。

本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料は、複数の１つ以上のマイクロカプセル化された治療剤が組み込まれている。すなわち、これらの組成物は、例えば、マイクロカプセル化された緩下剤（すなわち、緩下剤を含有する複数のマイクロカプセル）を有する食品バーなどの食品を含む。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、マイクロカプセル化された緩下剤は、均質な混合物を形成するために１つ以上の食品原料と一緒に混合される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、１つ以上の食品原料は、米国薬局方の協定（ＵＳＰ）のグレードの食品を含む。

マイクロカプセル化された治療剤は、治療剤を取り囲むコーティングが浸透または破壊された時に放出される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、コーティングは、個体の消化管に通常見られる消化性の酸および酵素によって破壊されるように選択される。本明細書に記述される組成物、方法およびキットのいくつかの実施形態において、マイクロカプセル化された治療剤を含む組成物を摂取する個体は、酸性飲料中の酸がそれらを取り囲むコーティングから治療剤を放出するように、組成物の摂取直後に摂取するべき酸性飲料が提供される。

コーティングの特性は、中に含まれる治療剤の放出のタイミングを予測可能な方法で決定し、従って、治療剤の制御放出のメカニズムを提供する。例えば、いくつかの実施形態では、肝性脳症の個体を処置するための組成物は、第１のコーティングで被覆された第１の治療剤と、第２のコーティングで被覆された第２の治療剤とを含み、ここで、第１のコーティングは第２のコーティングとは異なる腸管の部分で放出することが知られている。

本明細書には、脳症を処置するための１つ以上の組成物が提供されるキットが記述される。本明細書に記述されたキットのいくつかの実施形態において、キットは１つ以上の組成物の実施形態を含む。例えば、本明細書に記述されたキットの一実施形態では、キットは、治療剤が抗生物質である、肝性脳症を処置または予防するための第１の組成物と、治療剤が緩下剤である、肝性脳症を処置または予防するための第２の組成物と、を含む。同様に、キットは、送達モダリティがバーを含む、肝性脳症を処置または予防するための第１の組成物と、送達モダリティがシェイクを含む、肝性脳症を処置または予防するための第２の組成物と、を含んでもよい。

本明細書には、その必要のある個体の肝性脳症を処置または予防するための方法が記述される。該方法は、脳症を処置するための１つ以上の組成物または本明細書に記載されるようなキットを、必要とする個体に提供する工程を含む。処置は、治療的であると同様に予防的であり得る。

本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され記載された一方、そのような実施形態が一例としてのみ提供されていることは当業者にとって明白である。多くの変更、変化および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者の心に思い浮かぶであろう。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用されるかもしれないことを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、この請求項とその均等物の範囲内の方法および構造体がそれによって包含されるものであるということが意図されている。

Claims

必要とする個体に肝性脳症を処置または予防するための方法であって、該方法は、
１つ以上の食品原料を含む送達モダリティと；１つ以上の治療剤と；を含む治療組成物を個体に提供する工程を含み、
１つ以上の治療剤は１つ以上の食品原料と一緒に混合されることを特徴とする、方法。
１つ以上の治療剤は緩下剤を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
緩下剤はポリエチレングリコールを含むことを特徴とする、請求項２に記載の方法。
ポリエチレングリコールはＰＥＧ３３５０であることを特徴とする、請求項３に記載の方法。
緩下剤はラクツロースを含むことを特徴とする、請求項２に記載の方法。
１つ以上の治療剤は抗生物質を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
抗生物質はリファキシミンを含むことを特徴とする、請求項６に記載の方法。
抗生物質はネオマイシンを含むことを特徴とする、請求項６に記載の方法。
抗生物質はメトロニダゾールを含むことを特徴とする、請求項６に記載の方法。
抗生物質はニタゾキサニドを含むことを特徴とする、請求項６に記載の方法。
１つ以上の治療剤は安息香酸ナトリウムを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の治療剤はＡＳＴ−１２０を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の治療剤はＯＣＲ−００２を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の治療剤はＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の治療剤は安息香酸ナトリウムおよびＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の治療剤は電解質を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤が中に組み込まれた食品バーを含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤が中に組み込まれた食事を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤が中に組み込まれた飲料を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
治療送達モダリティは、１つ以上の治療剤および１つ以上の食品原料の均質な混合物を含むことを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の食品原料と混合された１つ以上の治療剤が加熱されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
１つ以上の食品原料と混合された１つ以上の治療剤が、１つ以上の食品原料と混合された１つ以上の治療剤を加熱された結合剤と混合することによって、加熱されることを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
結合剤はカカオバターを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
結合剤はココナッツオイルを含むことを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
加熱された結合剤は華氏９０度超の温度まで加熱され、１つ以上の治療剤は、加熱された結合剤が華氏８０度未満の温度まで冷却された時に、加熱された結合剤と混合されることを特徴とする、請求項２２に記載の方法。
１つ以上の食品原料はＵＳＰ−ＮＦグレードの原料であることを特徴とする、請求項１−２５のいずれか１つに記載の方法。
緩下剤と；
抗生物質と；
食品原料と、を含む組成物であって、
該組成物は混合物を含むことを特徴とする、組成物。
緩下剤はポリエチレングリコールを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
ポリエチレングリコールはＰＥＧ３３５０であることを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
緩下剤はラクツロースを含むことを特徴とする、請求項２７に記載の組成物。
抗生物質はリファキシミンを含むことを特徴とする、請求項３０に記載の組成物。
抗生物質はネオマイシンを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
抗生物質はメトロニダゾールを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
抗生物質はニタゾキサニドを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
安息香酸ナトリウムを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
ＡＳＴ−１２０を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
ＯＣＲ−００２を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
Ｌ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
安息香酸ナトリウムおよびＬ−オルニチン−Ｌ−アスパラギン酸塩を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
電解質を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は食品バーを含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は食事を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は飲料を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は均質な混合物を含むことを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は加熱されることを特徴とする、請求項２６に記載の組成物。
混合物は、加熱された結合剤と混合することによって、加熱されることを特徴とする、請求項４３に記載の組成物。
加熱された結合剤はカカオバターを含む、請求項４６に記載の組成物。
加熱された結合剤はココナッツオイルを含む、請求項４６に記載の組成物。
加熱された結合剤は華氏９０度超の温度まで加熱され、１つ以上の治療剤は、加熱された結合剤が華氏８０度未満の温度まで冷却された時に、加熱された結合剤と混合されることを特徴とする、請求項４６に記載の組成物。
１つ以上の食品原料はＵＳＰ−ＮＦグレードの原料であることを特徴とする、請求項２６−４９のいずれか１つに記載の組成物。