CN108778268A - 用于治疗肝性脑病的治疗剂的基于食物的递送 - Google Patents

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Abstract

本文描述了用于治疗肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含一种或多种治疗剂和包含可食用食物、饮料、糖果或口香糖的递送形式。所述一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分混合，使得所述治疗剂被掺入到所述递送形式中。

Description

用于治疗肝性脑病的治疗剂的基于食物的递送
交叉引用
本申请要求于2016年1月8日提交的第62/276,683号美国临时申请和于2016年1月8日提交的第62/276,685号美国临时申请的权益，所述临时申请均通过引用并入本文。
背景技术
肝性脑病是因肝功能衰竭而发生的精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。肝脏在正常情况下起到从血流中去除毒素的作用，然而其在衰竭时无法从血流中去除毒素，因此使大脑暴露于血流中的神经毒性成分，这会导致精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。
由健康肝脏过滤的毒素的主要来源是胃肠道，其产生的毒素是所摄入食物、其他摄入物质和胃肠道菌群的副产物。因此，对肝功能衰竭的主要治疗方法是减少胃肠道的毒素产生或毒素吸收，以便弥补肝脏从血流中去除由胃肠道产生的毒素的能力的降低。
发明内容
本文描述了用于向个体提供疗法以治疗和/或预防肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。通常，本文所述的组合物、方法和试剂盒提供了用于将治疗剂有效递送至罹患肝病的个体的递送媒介物。
尤其是，本文所述的组合物、方法和试剂盒被配置用于提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性。
由于肝性脑病与意识错乱和记忆丧失相关联，因此其伴有正常认知功能的损害，并且这种认知功能的损害使得患有肝性脑病的个体极其难以执行重复性的复杂任务，诸如准备和及时采取他们的治疗剂方案。为了同时治疗肝功能衰竭和肝性脑病，通常会开出多种治疗剂，这些治疗剂在不同时间服用，并且其中一些是粉末形式，因此需要由采用该疗法的个体按量配出并混合到溶液中。由于肝性脑病的传统治疗方案的相对复杂性，罹患肝性脑病的个体极其难以执行需要依从性的各种任务，包括准备治疗剂(即，将溶液混合)和记住服用治疗剂。因此，通常来说，肝性脑病患者对治疗方案的依从性相对较差。另外，乳果糖(一种传统的治疗剂)对于大多数个体来说是不适口的，因此存在倾向于导致较差依从性的额外因素(即，较差的适口性)。
本文所述的组合物、方法和试剂盒凭借以下至少三种方式提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性：1)递送媒介物提供所有治疗剂的完全预先测量的剂量，2)递送媒介物提供这样的制剂，该制剂在一些实施方案中被配置为在单一制剂内含有用于治疗和/或预防肝性脑病所需的所有治疗剂，以及3)递送媒介物在一些实施方案中被配置用于掩盖与一种或多种治疗剂相关的不适口味道。
预先测量剂量的递送
通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包括乳果糖(一种缓泻药)。向患有肝功能衰竭的患者提供缓泻药如乳果糖是为了清理结肠，由此减少对在被吸收到肝功能衰竭患者的血流中时成为毒素的胃肠内容物的吸收，因为这些患者由于肝脏功能障碍而无法从血流中过滤掉这些胃肠内容物。乳果糖通常作为粉末提供给个体，该个体必须按量配出并混合在适量的液体中。测量粉末的剂量并将其混合到溶液中是相对复杂的任务，该任务对于认知受损的个体来说较为困难。另外，通常来说，肝性脑病的治疗需要每日多次给予缓泻药，因此个体需要每日不止一次地执行相对复杂的混合任务。因此，在认知受损的肝性脑病患者中，对该治疗方案中的缓泻药的依从性较差。
本文描述了组合物、方法和试剂盒，其中以预先测量的量在递送媒介物内提供向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种缓泻药与一种或多种食物成分混合在一起，使得向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药存在于预先测量且预混合的制剂中。以这种方式，由于缓泻药已经以适当的量掺入可食用食品中，因此患有肝性脑病的个体不再需要执行相对复杂的混合步骤来准备其疗法的缓泻药部分，因而改善了患有肝性脑病的个体的依从性。
完整治疗方案的递送
通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包含多种治疗剂，包括缓泻药、抗生素，以及在一些情况下还有额外的抗病毒剂。这些不同治疗剂中的许多种通常必须由患有肝性脑病的个体每日不止一次地服用，并且在一些情况下，不同的治疗剂必须在不同时间服用。这种相对复杂的治疗安排对于认知受损的肝性脑病患者来说较为困难，因此导致对该方案的依从性较差。
本文描述了提供含有完整治疗方案的递送媒介物的组合物、方法和试剂盒。也就是说，在本文所述组合物的一些实施方案中，所述组合物提供含有合并的所有治疗剂的制剂。例如，在本文所述组合物的一些实施方案中，组合物包含与一种或多种食物成分混合在一起以形成可食用食物棒的缓泻药和一种或多种抗生素。例如，在本文所述试剂盒的一些实施方案中，试剂盒包含一种或多种食品，所述一种或多种食品总共含有提供给个体以治疗或预防肝性脑病的整个治疗方案。在这样的实施方案中，例如，试剂盒可包含对应于当天不同膳食的不同食品。以这种方式，如果要在一天的不同时间提供不同的治疗剂(即，不是同一时间一起提供)，那么，举例而言，第一治疗剂可包括在早餐棒中，而基于面食的午餐菜肴可包括第一治疗剂和第二治疗剂。以这种方式，由于含有可食用食品或膳食的试剂盒提供了含有个体为了其治疗方案而需要服用的治疗剂的制剂，从而避免了认知受损患者记住每日不止一次服用多种治疗剂这一相对复杂的任务，因此改善了患有肝性脑病的个体的依从性。
本文描述了组合物、方法和试剂盒，其中向患有肝性脑病的个体提供的至少一种缓泻药是含聚乙二醇(PEG)的组合物。每日给予一次PEG提供有效的肠清洁，这为认知受损的肝性脑病患者消除了额外水平的相对复杂性(与每日多次给予乳果糖相比)。因此，在本文所述的包含PEG的组合物、方法和试剂盒的实施方案中，使用本文所述的基于食物的递送媒介物以单剂量递送必需量的缓泻药。
适口治疗制剂的递送
通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包括一种或多种不适口元素，例如乳果糖。患有肝性脑病的患者通常难以摄入一种或多种不适口治疗剂，从而导致对治疗方案的依从性较差。
本文描述了提供用于递送不适口治疗剂的适口制剂的组合物、方法和试剂盒。也就是说，在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种不适口治疗剂与一种或多种适口食物成分混合，从而形成含有所述一种或多种不适口治疗剂的适口食品。以这种方式，所述制剂至少掩盖了所述一种或多种不适口治疗剂的不适口味道，因此通过改善适口性而提升了依从性。
治疗或预防肝性脑病的方法
描述了一种用于治疗或预防有需要的个体的肝性脑病的方法。在该方法的一些实施方案中，该方法包括向所述个体提供治疗组合物，所述治疗组合物包含含有一种或多种食物成分和一种或多种治疗剂的递送形式(delivery modality)，其中所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分混合在一起。在该方法的一些实施方案中，缓泻药包括聚乙二醇。在该方法的一些实施方案中，所述聚乙二醇为PEG 3350。在该方法的一些实施方案中，缓泻药包括乳果糖。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括抗生素。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括利福昔明(rifaxamin)。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括新霉素。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括甲硝唑。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括硝唑尼特(nitanoxinide)。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括AST-120。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括OCR-002。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠，并且所述一种或多种治疗剂包括L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种治疗剂包括电解质。在该方法的一些实施方案中，治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的食物棒。在该方法的一些实施方案中，治疗递送形式包括掺有一种或多种治疗剂的膳食。在该方法的一些实施方案中，治疗递送形式包括所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分的均匀混合物。在该方法的一些实施方案中，将与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂加热。在该方法的一些实施方案中，通过将与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂与经加热的粘合剂混合来加热与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂。在该方法的一些实施方案中，所述粘合剂包括可可脂。在该方法的一些实施方案中，所述粘合剂包括椰子油。在该方法的一些实施方案中，将所述经加热的粘合剂加热至高于90华氏度的温度，并且当所述经加热的粘合剂冷却至低于80华氏度的温度时，将所述一种或多种治疗剂与所述经加热的粘合剂混合。在该方法的一些实施方案中，所述一种或多种食物成分为USP-NF级成分。
用于治疗或预防肝性脑病的组合物
本文描述了包含缓泻药、抗生素和食物成分的组合物；其中所述组合物包括所述缓泻药、所述抗生素和所述食物成分的混合物。在该组合物的一些实施方案中，所述缓泻药包括聚乙二醇。在该组合物的一些实施方案中，所述聚乙二醇为PEG 3350。在该组合物的一些实施方案中，所述缓泻药包括乳果糖。在该组合物的一些实施方案中，所述抗生素包括利福昔明。在该组合物的一些实施方案中，所述抗生素包括新霉素。在该组合物的一些实施方案中，所述抗生素包括甲硝唑。在该组合物的一些实施方案中，所述抗生素包括硝唑尼特。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含苯甲酸钠。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含AST-120。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含OCR-002。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含苯甲酸钠和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包含电解质。在该组合物的一些实施方案中，所述混合物包括食物棒。在该组合物的一些实施方案中，所述组合物进一步包括膳食。在该组合物的一些实施方案中，所述混合物为均匀混合物。在该组合物的一些实施方案中，加热所述混合物。在该组合物的一些实施方案中，通过将所述混合物与经加热的粘合剂混合来加热所述混合物。在该组合物的一些实施方案中，所述粘合剂包括可可脂。在该组合物的一些实施方案中，所述粘合剂包括椰子油。在该组合物的一些实施方案中，将所述经加热的粘合剂加热至高于90华氏度的温度，并且当所述经加热的粘合剂冷却至低于80华氏度的温度时，将一种或多种治疗剂冷与所述经加热的粘合剂混合。在该组合物的一些实施方案中，所述一种或多种食物成分为USP-NF级成分。
用于治疗或预防肝性脑病的试剂盒
本文描述了包含一种或多种包含缓泻药、抗生素和食物成分的组合物的试剂盒；其中所述组合物包括所述缓泻药、所述抗生素和所述食物成分的混合物。在该组合物的一些实施方案中，所述缓泻药包括聚乙二醇。在该试剂盒的一些实施方案中，所述聚乙二醇为PEG3350。在该试剂盒的一些实施方案中，所述缓泻药包括乳果糖。在该试剂盒的一些实施方案中，所述抗生素包括利福昔明。在该试剂盒的一些实施方案中，所述抗生素包括新霉素。在该试剂盒的一些实施方案中，所述抗生素包括甲硝唑。在该试剂盒的一些实施方案中，所述抗生素包括硝唑尼特。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含苯甲酸钠。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含AST-120。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含OCR-002。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含苯甲酸钠和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含电解质。在该试剂盒的一些实施方案中，所述混合物包括食物棒。在该试剂盒的一些实施方案中，所述组合物进一步包含膳食。在该试剂盒的一些实施方案中，所述混合物为均匀混合物。在该试剂盒的一些实施方案中，加热所述混合物。在该试剂盒的一些实施方案中，通过将所述混合物与经加热的粘合剂混合来加热所述混合物。在该试剂盒的一些实施方案中，所述粘合剂包括可可脂。在该试剂盒的一些实施方案中，所述粘合剂包括椰子油。在该试剂盒的一些实施方案中，将所述经加热的粘合剂加热至高于90华氏度的温度，并且当所述经加热的粘合剂冷却至低于80华氏度的温度时，将所述一种或多种治疗剂与所述经加热的粘合剂混合。在该试剂盒的一些实施方案中，所述一种或多种食物成分为USP-NF级成分。
具体实施方式
本文描述了用于向个体提供治疗和/或预防肝性脑病的疗法的组合物、方法和试剂盒。更具体地，本文描述了用于治疗或预防肝性脑病的组合物，该组合物包含用于将治疗剂口服递送至有需要的个体的递送形式和制剂。
如本文所述的递送形式包括食品或膳食，包括许多进一步的实施方案。例如，递送形式可包括饮料或奶昔。例如，递送形式可包括糖果或口香糖。
通常，本文所述的递送形式包括可食用品，包括例如食物、饮料或糖果，并且所述递送形式进一步掺有一种或多种治疗剂。
通常，本文所述的用于治疗或预防肝性脑病的组合物、方法和试剂盒包含递送形式，该递送形式包括掺入其中的一种或多种可食用品和一种或多种治疗剂。
在本文所述的组合物、方法、试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含与一种或多种食物成分混合的一种或多种治疗剂。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述混合物是一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的均匀混合物。
在示例性实施方案中，将一种或多种用于治疗或预防肝性脑病的治疗剂与食物成分混合在一起以形成食物棒。在该实施方案中，食物棒包含食物棒中常见的任何成分中的一种或多种，例如，巧克力和/或坚果，和/或水果，和/或甜味剂，从而形成包含棒的递送形式。将治疗剂掺入该棒中，使得该棒用作将治疗剂递送至食用该棒的个体的形式。该棒可以通过例如将一种或多种食物成分与一种或多种治疗剂混合来形成。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种食物成分作为包衣添加至该棒。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分的混合物以形成包含所述一种或多种食物成分以及掺入其中的所述一种或多种治疗剂的棒。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将所述一种或多种治疗剂和所述一种或多种食物成分在不混合的情况下合并在一起。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将所述一种或多种治疗剂和所述一种或多种食物成分在不加热的情况下合并。
一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合被用于生成基本上任何可想到的食物、饮料、糖果或口香糖。加热混合物中的一种或多种元素进一步提供一种或多种食物成分的聚结和烹煮。例如，如本文所述的用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括膳食，例如汤、千层面或鸡肉饭。例如，本文所述的用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括奶昔和调味饮料。可食用的递送形式被设计成对个体来说是适口的，并且提供了对各种口味的不同个体都有吸引力的许多不同的形式，以便有效地递送掺入其中的一种或多种治疗剂。
本文所述的用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含含有一种或多种治疗剂的元素和含有一种或多种食物成分的递送形式。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，对用于治疗脑病的组合物的一种或多种元素(即，一种或多种治疗剂和/或一种或多种食物成分)的加热在其中食物成分倾向于聚结在一起而治疗剂保持不变的温度下进行。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述一种或多种食物成分不聚结，并且所述一种或多种治疗剂也不改变。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，所述一种或多种食物成分和所述一种或多种治疗剂在加热时全部聚结在一起。通常，不在组合物的一种或多种治疗剂的治疗性质受影响的温度或高于该温度下施加热量。
众所周知，加热的效果由施加热量的温度和持续时间二者决定。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至350华氏度或高于350华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至300华氏度或高于300华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至250华氏度或高于250华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至200华氏度或高于200华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至150华氏度或高于150华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至100华氏度或高于100华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至95华氏度或高于95华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至90华氏度或高于90华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至85华氏度或85华氏度以上的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至80华氏度或高于80华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包括一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分的混合物，所述食物成分被加热至75华氏度或高于75华氏度的温度。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为1小时或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为45分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为30分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为20分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为15分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为10分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为5分钟或更长。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热的持续时间为1分钟或更长。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物进一步包含粘合剂，其中粘合剂是用于将组合物的一种或多种元素粘合在一起的元素。在该方法的一些实施方案中，该粘合剂是可食用的。在该方法的一些实施方案中，该粘合剂包括可可脂。在该方法的一些实施方案中，该粘合剂包括椰子油。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，加热粘合剂并将组合物的元素添加至经加热的粘合剂。在该方法的一些实施方案中，将组合物的一种或多种元素添加至处于粘合剂所被加热到的最热温度下的粘合剂。在该方法的一些实施方案中，在经加热的粘合剂冷却后将组合物的一种或多种元素添加至经加热的粘合剂。在该方法的一些实施方案中，粘合剂在加热时是液体，使得当与组合物的元素混合时，所述元素通过粘合剂聚结或“粘合”在一起。在示例性实施方案中，组合物中的粘合剂在室温下呈固态，而在高于室温相对较少的温度下处于液态。当使用固体组合物(例如棒)时，该示例性粘合剂用于粘合组合物的元素。在液态下，粘合剂可以使元素聚结，并且如上所述，示例性粘合剂在略高于室温的温度下处于液态，因此组合物中的其他元素在很大程度上不会由于粘合剂而被加热，这对于在高温下会受损的治疗剂而言尤其重要。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至95华氏度或高于95华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至90华氏度或高于90华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至85华氏度或高于85华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至80华氏度或高于80华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至75华氏度或高于75华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将粘合剂加热至70华氏度或高于70华氏度的温度，随后将用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素与其混合。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却30度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却25度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却20度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却15度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却10度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。在该方法的一些实施方案中，在加热至初始温度后，让粘合剂从初始温度冷却5度，之后添加用于治疗或预防肝性脑病的组合物的一种或多种元素。应当理解，许多其他可食用粘合剂是合适的，其非限制性实例包括猪油、植物起酥油、棕榈油、黄油或人造黄油。
用于治疗或预防肝性脑病的许多治疗剂由本文所述的组合物、方法和试剂盒的不同实施方案提供。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含含有缓泻药的治疗剂，其中所述组合物进一步包含其中掺入缓泻药的递送形式。在该方法的一些实施方案中，所述缓泻药包括乳果糖。在该方法的一些实施方案中，所述缓泻药包括聚乙二醇。在该方法的一些实施方案中，所用的聚乙二醇的类型为PEG 3350。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含含有抗生素的治疗剂，其中所述组合物进一步包括其中掺入抗生素的递送形式。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括利福昔明。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括新霉素。在该方法的一些实施方案中，抗所述生素包括甲硝唑。在该方法的一些实施方案中，所述抗生素包括硝唑尼特。示例性组合物包含被掺入到递送形式中的缓泻药和抗生素，其中所述掺入如本文所述实现。如所理解的，许多缓泻药和抗生素都适用于本文所述的组合物。
在本文所述组合物的一些实施方案中，组合物包含17克PEG。其他剂量的PEG也适用于本文所述的组合物，包括例如16克PEG、15克PEG、14克PEG、13克PEG、12克PEG、11克PEG、10克PEG、9克PEG、8克PEG、7克PEG、6克PEG、5克PEG、4克PEG、3克PEG、2克PEG和1克PEG。
在一些实施方案中，使用本文所述的组合物、方法和试剂盒实现PEG的模块化给药。例如，可以为被开出每日17克PEG的个体提供例如包含含有10克PEG的食物棒的第一组合物和包含含有7克PEG的奶昔的第二组合物。例如，可以向该实例的个体提供在试剂盒中的含有10克PEG的食物棒和含有7克PEG的奶昔。同样地，可以为个体开出多倍同一剂量的PEG，例如，每日三次服用17克PEG。可以向这样的个体提供例如含有三餐—早餐、午餐和晚餐—的试剂盒，例如每餐均掺有17克PEG。例如，以这种方式向个体提供多次给药对于如本文所述的认知功能降低的个体具有许多益处。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗脑病的组合物中的治疗剂包括AST-120。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗脑病的组合物中的治疗剂包括OCR-002。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗脑病的组合物中的治疗剂包括L-鸟氨酸-L-天冬氨酸(LOLA)。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗脑病的组合物中的治疗剂包括苯甲酸钠。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，用于治疗或预防肝性脑病的组合物进一步包含一定量的电解质，该量足以替代由于缓泻药的作用而损失的电解质。
如本文所述的递送形式包括用于治疗肝性脑病的一种或多种治疗剂的可食用载体。递送形式包含一种或多种食物成分。在该方法的一些实施方案中，所用的一种或多种食物成分包括美国药典公约(United States Pharmacopeial Convention,USP)级成分。在该方法的一些实施方案中，整个递送形式包含USP食物成分。USP-NF级成分或化学品包括符合在美国药典和国家处方集(United States Pharmacopeia and the National Formulary,USP-NF)中所见的专题中所列出的标准的成分或化学品。专题包括成分或制剂的名称、定义、包装、储存和标签要求以及说明书。说明书由一系列测试、试验程序和验收标准组成。任何和所有USP-NF级所列食物均适用于与本文所述的组合物、方法和试剂盒一起使用。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种用于治疗或预防肝性脑病的治疗剂与USP-NF级食物成分混合在一起以形成食物棒，该食物棒包含常见于食物棒中的USP-NF级食物成分中的一种或多种，例如，USP-NF级巧克力和/或USP-NF级坚果，和/或USP-NF级水果，和/或USP-NF级甜味剂，从而形成包含棒的递送形式。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级食物成分包括甜味剂。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括颗粒状蔗糖。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括糖浆。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括转化糖浆。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括赤藓糖醇。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括麦芽糖糊精。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级甜味剂包括糊精。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级成分包括调质剂(texturizer)。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP食物成分包括可可脂。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级成分包括苹果酸。在该方法的一些实施方案中，USP-NF级成分包括柠檬酸。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级成分包括柠檬油。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，USP-NF级成分包括香草调味品(vanilla flavor)。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，本文所述的组合物包含一种或多种微胶囊化治疗剂。微胶囊化包括用包衣包覆气体、液体、固体或其组合的小颗粒。该包衣屏蔽气体、液体、固体或其组合，使得例如当微胶囊化的气体、液体、固体或其组合被个体摄入时，该包衣防止微胶囊化的气体、液体、固体或组合接触个体的味蕾。因此，当摄入时，个体不会品尝或体验到微胶囊化的气体、液体、固体或其组合的质感。
适用于与本文所述组合物、方法和试剂盒一起使用的包衣的非限制性实例包括乙基纤维素、聚乙烯醇、明胶、海藻酸钠和壳多糖。
微胶囊化包括用包衣包覆气体、液体、固体或其组合的小颗粒。该包衣屏蔽气体、液体、固体或其组合，使得例如当微胶囊化的气体、液体、固体或其组合被个体摄入时，该包衣防止微胶囊化的气体、液体、固体或组合接触个体的味蕾。因此，当摄入时，个体不会品尝或体验到微胶囊化的气体、液体、固体或其组合的质感。
适用于与本文所述组合物、方法和试剂盒一起使用的包衣的非限制性实例包括乙基纤维素、聚乙烯醇、明胶、海藻酸钠、脂质、蜡、蛋白质(例如，酪蛋白、明胶白蛋白)、纤维素和半纤维素、淀粉、树胶和聚合物以及壳多糖。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，在肠道制剂方案中提供的缓泻药被微胶囊化。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将缓泻药溶解在液体中并包覆多种少量的液体。在本文所述组合物的一些实施方案中，将多种少量的缓泻药与少量其他活性剂一起包封。
在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，一种或多种食物成分具有许多掺入其中的一种或多种微胶囊化治疗剂。也就是说，这些组合物包括食品，例如掺有微胶囊化缓泻药(即，多个含有缓泻药的微胶囊)的食物棒。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将微胶囊化的缓泻药与一种或多种食物成分混合在一起以形成均匀的混合物。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，一种或多种食物成分包括美国药典公约(USP)级食物。
当包围治疗剂的包衣被穿透或分解时，微胶囊化的治疗剂得到释放。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将包衣选择成被常见于个体消化道中的消化酸和酶分解。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，向摄入包含微胶囊化治疗剂的组合物的个体提供用于在组合物摄入后立即摄入的酸性饮料，使得酸性饮料中的酸将会使治疗剂从包围它们的包衣中释放。
包衣的性质决定其中所包含的治疗剂以可预测的方式释放的时机，从而提供控制释放治疗剂的机制。例如，在一些实施方案中，用于治疗患有肝性脑病的个体的组合物包含包覆有第一包衣的第一治疗剂和包覆有第二包衣的第二治疗剂，其中已知第一包衣与第二包衣在肠道的不同部分释放其内容物。
本文描述了试剂盒，其中提供了一种或多种用于治疗脑病的组合物。在本文所述试剂盒的一些实施方案中，试剂盒包含超过一个组合物实施方案。例如，在本文所述试剂盒的一个实施方案中，试剂盒包含用于治疗或预防肝性脑病的第一组合物(其中治疗剂为抗生素)和用于治疗或预防肝性脑病的第二组合物(其中治疗剂为缓泻药)。同样地，试剂盒可包含用于治疗或预防肝性脑病的第一组合物(其中递送形式包含棒)和用于治疗或预防肝性脑病的第二组合物(其中递送形式包含奶昔)。
本文描述了用于治疗或预防有需要的个体中的肝性脑病的方法。该方法包括向有需要的个体提供一种或多种用于治疗脑病的组合物或如本文所述的试剂盒。治疗既可以是治疗性的，也可以是预防性的。
虽然本文已经示出和描述了本发明的优选实施方式，但对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案仅以示例的方式提供。本领域技术人员在不脱离本发明的情况下现将会想到许多变化、改变和替代。应当理解，本文中所述的本发明实施方案的各种替代方案都可用于实施本发明。旨在以下述权利要求限定本发明的范围，并由此涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同项。

Claims (50)

1.一种用于治疗或预防有需要的个体的肝性脑病的方法，其包括：
向所述个体提供治疗组合物，该治疗组合物包含：
包含一种或多种食物成分的递送形式；和
一种或多种治疗剂；
其中所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分混合在一起。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括缓泻药。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓泻药包括聚乙二醇。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述聚乙二醇为PEG 3350。
5.根据权利要求2所述的方法，其中所述缓泻药包括乳果糖。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括抗生素。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括利福昔明。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括新霉素。
9.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括甲硝唑。
10.根据权利要求6所述的方法，其中所述抗生素包括硝唑尼特。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括AST-120。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括OCR-002。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括苯甲酸钠和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种治疗剂包括电解质。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的食物棒。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的膳食。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括掺有所述一种或多种治疗剂的饮料。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗递送形式包括所述一种或多种治疗剂与所述一种或多种食物成分的均匀混合物。
21.根据权利要求1所述的方法，其中与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂被加热。
22.根据权利要求21所述的方法，其中通过将与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂与经加热的粘合剂混合来加热与所述一种或多种食物成分混合的所述一种或多种治疗剂。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述粘合剂包括可可脂。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述粘合剂包括椰子油。
25.根据权利要求22所述的方法，其中将所述经加热的粘合剂加热至高于90华氏度的温度，并且当所述经加热的粘合剂冷却至低于80华氏度的温度时，将所述一种或多种治疗剂与所述经加热的粘合剂混合。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的方法，其中所述一种或多种食物成分为USP-NF级成分。
27.一种组合物，其包含
缓泻药；
抗生素；以及
食物成分；
其中所述组合物包括混合物。
28.根据权利要求26所述的组合物，其中所述缓泻药包括聚乙二醇。
29.根据权利要求27所述的组合物，其中所述聚乙二醇为PEG3350。
30.根据权利要求27所述的组合物，其中所述缓泻药包括乳果糖。
31.根据权利要求30所述的组合物，其中所述抗生素包括利福昔明。
32.根据权利要求26所述的组合物，其中所述抗生素包括新霉素。
33.根据权利要求26所述的组合物，其中所述抗生素包括甲硝唑。
34.根据权利要求26所述的组合物，其中所述抗生素包括硝唑尼特。
35.根据权利要求26所述的组合物，其包含苯甲酸钠。
36.根据权利要求26所述的组合物，其包含AST-120。
37.根据权利要求26所述的组合物，其包含OCR-002。
38.根据权利要求26所述的组合物，其包含L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。
39.根据权利要求26所述的组合物，其包含苯甲酸钠和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸。
40.根据权利要求26所述的组合物，其包含电解质。
41.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物包括食物棒。
42.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物包括膳食。
43.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物包括饮料。
44.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物为均匀混合物。
45.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物被加热。
46.根据权利要求43所述的组合物，其中通过将所述混合物与经加热的粘合剂混合来加热所述混合物。
47.根据权利要求46所述的组合物，其中所述粘合剂包括可可脂。
48.根据权利要求46所述的组合物，其中所述粘合剂包括椰子油。
49.根据权利要求46所述的组合物，其中将所述经加热的粘合剂加热至高于90华氏度的温度，并且当所述经加热的粘合剂冷却至低于80华氏度的温度时，将所述一种或多种治疗剂与所述经加热的粘合剂混合。
50.根据权利要求26-49中任一项所述的组合物，其中所述一种或多种食物成分为USP-NF级成分。
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