JP2019156850A - 回腸及び虫垂に対して活性の胃腸部位特異的経口ワクチン接種製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2012年3月29日出願で同一標題の仮出願US61/617,367号の優先権を主張し、その内容は参照により全体が本明細書に組み込まれる。
(a)複数のコアを含み、該コアはそれぞれ
(1)抗原、
(2)抗原をカプセル封入し、約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、ポリ(dl−ラクチド−コ−グリコリド、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい第1の腸溶性コーティング、及び任意選択で
(3)第1のコーティングと同じ又は異なる組成物で、約5.5〜約6.0の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、第1の製剤のコーティング内に含まれ、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい第2の腸溶性コーティングを含み、さらに任意選択で、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
(a)アデノウイルス属、フラビウイルス属、ヘルペスウイルス属、ヘルパドナウイルス属(Herpadnaviridae)、オルソミクソウイルス属、パポバウイルス属(Papovaviridae)、パラミクソウイルス属、ピコルナウイルス属、ポックスウイルス属、レオウイルス属、レトロウイルス属、ラブドウイルス属、トガウイルス属、アデノウイルス、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、サイトメガロウイルス属、エプスタインバーウイルス、H型1〜7及びN型1〜9のインフルエンザウイルス、ヒトパピロマウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、牛痘、ロタウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、ポリオなどのエンテロウイルス、コクサッキー、エブステインバーウイルス、サイトメガロウイルス(CMV)、単核細胞症、ロタウイルス、ノーウォークウイルス、及びA型肝炎、B型肝炎、C型肝炎ウイルスからなる群から選択される不活性化ウイルス又はその抗原適合性フラグメント(例えば患者の免疫抗原性反応を誘発するエピトープを有するペプチドフラグメント)、又は
(b)アフピア属種(Afipia spp)、ブルセラ属種(Brucella spp)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、クラミジア(Chlamydia)、Q熱リケッチア(Coxiella burnetii)、野兎病菌(Francisella tularensis)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、トリ型結核菌(Mycobacterium avium)、らい菌(Mycobacterium leprae)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、リケッチア(Rickettsiae)、腸チフス菌(Salmonella typhi)、赤痢菌(Shigella dysenteriae)、ペスト菌(Yersinia pestis)、マラリア原虫属種(Plasmodium spp)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、トキソプラズマ・ゴンヂ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム・パルバム(Cryptosporidium parvum)、リーシュマニア(Leishmania)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)及びクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ジアルジア(Giardia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidia)からなる群から選択される不活性化細胞内病原体又はその寄生体抗原適合性フラグメント(例えば上述したようなペプチドフラグメント)、又は
(c)マラリア原虫(Plasmodium)又はボレリア(borrelia)などのベクター伝播抗原の不活性化又は抗原適合性フラグメント、又は
(d)コレラ、サルモネラ、赤痢菌(Shigella)、カンピロバクタ(Campylobactrer)、レプトスピラ症(Leptospirosis)、ヘリコバクタ・ピロリ(Helicobacter pylori)及び大腸菌0157(E. Coli O157)などの腸管毒素原性大腸菌(enterotoxigenic e-coli)、及びリステリア属(Listeria spp)などの不活性化細菌又はその抗原適合性フラグメント、又は黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)及び肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)などのヒト病原菌又は細菌の抗原適合性フラグメント、又は
(e)膀胱、脳、胸部、食道、胃腸、肝細胞、腎臓、肺、メラノーマ、卵巣、前立腺、肉腫、子宮頚部及び子宮腫瘍に対するNY−ESO−1抗原、GD2ガングリオシド、GD2の47−LDAミモトープ、熱ショックタンパク質、癌−精巣(CT)抗原、上皮性卵巣癌(EOC)抗原と、MUC1を標的とするOncothyreon ONT-10の治療用ワクチン、及びアジュバントPET−脂質Aが同伴する、又は同伴しないOncothyreonの他の標的治療用ワクチンと、本明細書で引用した参考文献に特に記載された、又は他の方法で開示された他の癌関連(例えば卵巣、子宮頸、膵臓、肝細胞、結腸、胸部、肺、及び脳癌)抗原からなる群から選択される癌関連抗原を含むが、それらに限定されない癌関連の又は癌細胞由来の抗原からなる群から選択される。
(a)複数のコアを含む第1のコア集団を含み、コアはそれぞれ
(1)抗原及び任意選択でアジュバント、
(2)抗原及び任意選択でアジュバントをカプセル封入し、約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、ポリ(dl−ラクチド−コ−グリコリド、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい第1の腸溶性コーティング、及び任意選択で(図4〜図6参照)、
(3)抗原及び任意選択のアジュバントの追加的な虫垂標的用量、すなわち第1のコーティングと同じ又は異なる組成物で、約5.5の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、pH5.5〜6.0で内容物を確実に放出するために重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい第2の腸溶性コーティングを含み、さらに、
(b)複数のコアを含む第2のコア集団を含み、コアはそれぞれ
(1)抗原及び任意選択のアジュバント、及び
(2)抗原をカプセル封入し、約5.0〜約6.5の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい腸溶性コーティング、及び任意選択で
(b)薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
(a)複数のコアを含み、コアはそれぞれ
(1)抗原及び任意選択でアジュバント、
(2)(i)腸溶性であり、(ii)抗原及び任意選択のアジュバントをカプセル封入し、(iii)約1.0〜約5.0の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、(iv)シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸素及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい内部又は第1のコーティング層、
(3)任意選択で、第1の腸溶性コーティング層をカプセル封入し、糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、アミノ酸、及び消化すると糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、又はアミノ酸を生成し、アジュバントとして機能することができる組成物からなる群から選択される栄養物質を含む第2のコーティング層、及び
(4)(i)腸溶性であり、(ii)第1の又は第2のコーティング層をカプセル封入し、(iii)約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、(iv)ポリ(dl−ラクチド−コ−グリコリド)、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成することが好ましい第2/第3のコーティング層を含み、さらに任意選択で、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤を含む。
背景
ワクチンに対する腸管由来の粘膜免疫及び応答は、パイエル板などの特殊なリンパ上皮構造の抗原刺激によって決定される(27,28)。これらのGI活性リンパ組織からのメモリ細胞をすべての外分泌組織に集中播種することが、経口ワクチン接種の基本である。GI関連のリンパ球様細胞に親和性がある内皮決定基が、パイエル板、腸間膜リンパ節及び腸管基底膜に共有されているという確実な証拠がある(29〜39)。これらのパイエル板から分離された樹状細胞は免疫系を調整し、混合リンパ球反応でT細胞を刺激して、IgAB細胞の発生を支援することが示されている(40〜48)。骨髄及び胸腺の最終分化B細胞が、長期間の免疫系記憶を担当し、これらの細胞は当技術分野で形質細胞と呼ばれることが多い。
回腸及び虫垂を標的とするワクチン製剤に組み込む抗原材料の調製
抗原及びそれに関連する免疫原性の可能性が、予防的ワクチン接種と疾病の免疫療法との両方で最適なワクチン応答の重要な構成要素である。ワクチン用の抗原を調製するために一般的に使用されている方法があり、それらはすべて新規の製剤に関する本開示の範囲に含まれると見なされる。抗原は通常、細胞全体の免疫認識特性を有する細胞又は細菌又はウイルスのDNA/RNAの非侵襲性又は不活性のフラグメントである。これは、細胞壁の成分に焦点を当てた細胞分画、次に成分分離によって細胞全体から調製される。抗原フラグメントの正確な配列が画定されているので、細菌、植物又はリンパ球性細胞系で大量に調製することができる。これらの抗原製剤及び選択された抗原の実施例はすべて、回腸及び虫垂への新規の部位特異的GI送達の要素と主張される。
適用された抗原に対する免疫応答が弱い、短命である、又は他の意味で不十分である場合、ワクチン開発の技術分野では、適用された製剤の抗原にアジュバントを添加することによって抗原に対する応答を高めることが一般的である。成功するアジュバントの重要な要素は、その結果として、抗原のみである場合より大きくなった特異的抗原に対する免疫原性応答である。抗原に対して高められた応答は、ワクチン防御の継続時間を延長するか、又は防御の量を増加させるか、あるいはその両方とすることができる。その正味のメリットは、予防的ワクチン接種と疾病の免疫療法との両方で全体的なワクチン応答を改善することである。ワクチンのアジュバントを調製するために一般的に使用される方法があり、既知の又は新たに開発された抗原とアジュバントの組み合わせをすべて組み込むことは、新規の製剤に関する本開示の範囲に入ると見なされる。製剤化された抗原とアジュバントの正確な組成物は、全体的に本明細書で開示された製剤の範囲内であり、抗原又はアジュバントの不活性化を回避するために特定の材料が選択されている。
本明細書で提供する一般的な製剤化方法は、アジュバントがある状態又はない状態、及び回腸ブレーキホルモン放出物質がある状態又はない状態で抗原を送達し、それ自体が回腸の樹状細胞の免疫応答を最適化し、それにより非特異的なアジュバントの役割で機能する。本明細書で開示する製剤はすべて、定義により十二指腸内の抗原放出を標的にする経口ワクチン送達の技術分野で適用される腸溶性コーティングの製剤とは異なり、GI管内の部位を標的とする(図1参照)。患者の研究に使用されるSmartPill技術を使用して実施した研究で、GI管全体のpH値が確立され、5.5〜6.0の十二指腸で溶解するための標的pHが明らかになる(49,50)。十二指腸より先の腸管のpH値によって、本明細書で開示する部位特異的経口ワクチン送達のための先進の製剤化戦略を可能にすることができることが発見された。ピル中ピルへのワクチンの製剤化は、幾つかの共通の要素、さらに使用されている抗原に対して特異的な幾つかの材料を有する。共通の要素は本実施例で開示され、特異的抗原の戦略は以降の実施例で示される。
1.免疫系の遠位回腸標的細胞を刺激して、使用されるワクチン量の抗原を識別して産生する。
2.標的細胞の応答性をさらに増強することができる任意のアジュバントを添加する。
3.生きている生物抗原の生存度を維持するために、任意の栄養要素を組み込む。
4.混合物が7.3〜8.0のpH値で安定していることを確認する。
5.混合物の化合物を微顆粒、粉末、又は顆粒にカプセル封入する。
6.カプセル表面をpH<7.3で不溶性になるようにコーティングする。
7.その結果の抗体応答測定値に基づいて有効なワクチン接種用量を求める目的で、このカプセルを対象に投与する。
1.約5.5〜6.0のpH値で安定するワクチン抗原の第2の製剤を開発する。
2.約5.5のpHで放出するコーティングで前記混合物をカプセル封入する。
3.1次抗原混合物を含有し、約pH7.3で放出するカプセルに、これより小さい第2の内部ピルを添加する。第2のカプセルは遠位回腸にて無傷のままである。これは右結腸内へと通過して、5.5のpHに到達し、それにより右結腸内で内容物を放出して、虫垂に直接到達する。
4.抗原及びアジュバントを内部にカプセル封入する目的は、内容物を右結腸に提示し、右結腸及び虫垂の既知のリンパ系組織をワクチン抗原に曝露することである。
5.その結果の抗体応答測定値に基づいて有効なワクチン接種用量を求める目的で、この二重ピル混合物を対象に投与する。
1.製剤1の混合物の微小顆粒を生成して、約pH7.0〜7.6で含まれる抗原を放出するようにカプセル封入し、それにより空腸及び回腸内に微小顆粒を拡散させ、それによりパイエル板などのGI表面と抗原混合物との接触を増大させる。
2.これらの微小顆粒は、アップルソース又はヨーグルトなどの任意の液体又は食品とともに経口摂取することができ、これは回腸及び回腸ブレーキの放出部位に到達する。
3.あるいは、これらの微小粒子をカプセルに封入し、pH7.0で放出することができる。
4.さらなる実施形態として、このカプセルは、製剤2のようにこれより小さい第2のカプセルも含有することができ、これは右結腸内及び虫垂付近で放出する。
5.製剤1又は製剤2は、回腸ブレーキホルモン放出物質を含有することができる。何故なら、これらが抗原認識及びその免疫応答を制御するために必要な有利な免疫応答の刺激物だからである。
6.製剤1又は製剤2が、疾病に向けた活性量の治療的に活性の物質を含有することができ、それによって感染症又は癌の併用免疫療法及び予防に使用することができる。
1.ワクチン接種の標的が、樹状細胞、T細胞及びB細胞などの複数の免疫系抗原受容体がある回腸及び関連する免疫応答性区域である場合に特に、非経口投薬より抗原用量が少ない。
2.経口ワクチンは、注射用ワクチンより安定性の問題が少なく、資源の乏しい諸国でワクチンの使用を促進する。場合によっては、経口ワクチンの使用及び戦略は、冷蔵の必要性を回避できることさえある。
3.すべてのワクチン接種を経口製品として使用する場合、針も注射する専門家の利用もない。
4.体内で循環する量の方が多いことに対して、GI管を介して使用する抗原の量を少なくすることができるので、安全性の利点が最大化される。
5.免疫応答を最大化するために複数回投与が必要な場合、追加経口投与の方が投与が技術的に容易である。
6.最初のワクチン用量を注射した場合でも、定期的に追加経口投薬を実行する方が容易であり、危険に曝されている集団を容易かつ安全に保護する手段を提供する。
7.遠位回腸及び虫垂の免疫監視細胞にそのまま選択的に適用するのに必要な抗原の量が少なくなる。
8.実際に虫垂に到達でき、その場で免疫系を刺激する活性を得る最初の経口投与ワクチンになる。
9.経口ワクチン接種の場合、保存剤として添加される異物成分、又は体内に注入されたタンパク質に対する全身免疫反応に関する懸念が少なくなるか、あるいはなくなることさえある。
10.経口カプセルは追加ワクチンの戦略を促進し、注射する必要がなく、数週間後に第2のカプセルを摂取するだけである。この方法で、経口カプセルは、抗原応答が弱い、又は短命である(HIV、ブドウ球菌、インフルエンザ、C型肝炎及び癌の)場合の連続使用に適している。
裏付けの文献又は開示された抗原を使用した製剤の開発
ブドウ球菌
徐放性経口ワクチン送達システムとしての生体適合性及び生物分解性マイクロスフェアの可能性が試験されてきた。ポリ(DL−ラクチド−コ−グリコリド)で構成された1〜10ミクロンの経口投与マイクロスフェアが、腸管のパイエル板リンパ系組織に特異的に取り込まれ、5ミクロン以上のものは最大35日間残った。5ミクロン未満のマイクロスフェアは、マクロファージ内で腸間膜リンパ節及び胸腺に散在した。可溶性のブドウ球菌腸毒素Bトキソイドとは対照的に、マイクロスフェア内のエンテロトキソイドでの経口免疫処置は、唾液及び腸管内流体に循環毒素特異的抗体及び同時に分泌性IgA抗毒素桜桃を誘発した(51)。
抗原及びアジュバントのカプセル封入に、1974年からリポソームが使用されている。経口ワクチンにリポソームを使用するための1つの重要な制限は、十二指腸内の酵素活性により引き起こされる脂質構造の不安定性である。著者の目的は、抗原(すなわちDtxd、ジフテリアトキソイド)をカプセル封入することができるリポソームをキトサンと組み合わせることであったが、これは粒子を保護し、粘膜付着性を促進する。リポソーム(SPC:Cho、3:1)を、キトサン(Chi)で挟み、生物分解性で生体適合性のポリマーであるPVA(ポリビニルアルコール)で安定化することができるプロセスを理解するために物理的技術を使用した。PVAによって安定化したREVs-Chi(Chiで挟んだ逆相ベシクル)の丸く滑らかな表面の粒子が獲得された。REVsのカプセル封入効率(Dtxdを抗原として使用した)は、製剤中に存在するChi及びPVAに直接依存した。REVs表面へのChi吸着は、ゼータ電位の上昇を伴った。対照的に、REVs-Chi表面へのPVA吸着は、ゼータ電位の低下を伴った。Dtxdが存在すると、Chiの表面吸着効率が上昇した。ムチンのPVA親和力は、Chiのみで観察した場合よりも2,000倍高く、溶液中にある、又はリポソーム表面に吸着された分子に依存しなかった。カプセル封入されたDtxdの遊離は、PEVs-Chi-PVA内にカプセル封入することによって遅延した。これらの結果により、これらの新しい安定化した粒子は、腸管面に吸着し、分解抵抗性になり、抗原を徐放することができたとの結論に達した。したがって、REVs-Chi-PVA粒子を経口送達アジュバントとして使用することができる(59)。
B型肝炎ウイルス(HBV)及び他の病原体に対して植物系経口ワクチンで効率的に免疫処置することが、Pniewski(62)に記載されており、これには適切な植物発現物質、及びワクチン組成物及び投与プロトコルの最適化が必要である。これで、これらの免疫原性成分には、対象中に最適な免疫応答を生成するためにGI部位特異的標的製剤が必要になる。以前の免疫処置研究は、HBVの小型表面抗原(S−HBsAg)の注入と抗原を含む未加工組織の供給とを組み合わせることに基づき、アジュバントで補足され、カナマイシンに対する抵抗を与える植物に由来する。その研究の目的は、ヒトの免疫処置に適したプロトタイプの経口ワクチン製剤を開発することであった。除草剤抵抗性レタスが遺伝子工学で作られ、新鮮重1g当たりミリグラム単位のS−HBsAgの後代生成を通して安定的に発現し、ウイルス様粒子(VLP)中に形成される。100ngという比較的少量のVLP集合抗原用量を含有した凍結乾燥組織を、経口のみでマウスに、初回免疫処置と追加免疫処置の間に60日という長い間隔で外生アジュバントがない状態で投与すると、普通の防御レベルで粘膜及び全身体液性抗HBs応答が誘発された。凍結乾燥組織を錠剤に変換し、これはS−HBsAgの内容物を少なくとも1年間、常温保存で保護した。研究結果は、B型肝炎に対して耐久性と効力がある従来の植物由来のプロトタイプ経口ワクチンを使用する免疫処置方法の指標を提供する(62)。
経口免疫処置による粘膜免疫の誘発は、インフルエンザ感染を抑制する有効な方法である。この方法は非常に良好なので、HIV及び癌で生じるような日和見免疫系を有する患者でさえ、インフルエンザに対する免疫を達成することができる。製品関連の実施形態で動物試験する間に、インフルエンザ血球凝集素を示すバキュロウイルスを、ホスファチジルコリンの逆ミセル構造にカプセル封入し、マウスの消化管に送達して、交差分岐系統H5N1感染に対する経口ワクチンとしての効力を調査した。カプセル封入してHAを示すバキュロウイルス(En−BacHA)でワクチン接種したマウスは、非カプセル封入形態(BacHA)と比較して、HA特異的血清IgG及び粘膜IgA抗体の大幅な増強、及び血球凝集素阻害(HI)タイタの向上を示した。血清中和抗体の推定値は、En−BacHA製剤が異種H5N1株(系統1.0、系統2.1、系統4.0及び系統8.0に対する強力な交差分岐系統中和を誘発できることも示した。さらに、En−BacHAのみをワクチン接種したマウスは、HPAI異種H5N1株(系統1)の5MLD50に対する100%の防御を与えることができた。粘膜アジュバントとして遺伝子組み換えコレラ毒素Bサブユニットをワクチン製剤に組み込んでも、全身及び粘膜免疫応答の両方に有意の効果は示されなかった。著者は、バキュロウイルス表面に発現したカプセル封入遺伝子組み換えH5HAを経口送達することは、マウスでH5N1感染に対する免疫系をプライミングする有効な方法であり、産生又は投与に関連する生物学的安全性の懸念がないとの結論に達した(65)。
重篤な脱水コレラを引き起こすことができるコレラ菌のコレラ菌O139亜群の出現で、この十年間にわたり、この病原体から防御するワクチンを製剤化する努力がされてきた。コレラ菌O139による下痢の罹患率は減少を記録しているが、腸管粘膜系を刺激することができる経口ワクチンを製剤化するために、ワクチン開発の努力が継続されている。出願人は、遺伝子組み換えコレラ毒素Bサブ宇ニット(CTB)とともにコレラ菌O139さらにコレラ菌O1株で構成された死滅細胞全体(WC)二価コレラワクチン(WC-O1/O139/CTB)に対する粘膜免疫原性をバングラデシュ人成人で試験し、認可された一価値コレラワクチンDukoral(WC-O1/CTB)で獲得された免疫応答と比較した。十二指腸生検組織、洗腸液及び糞便から分離したリンパ球を使用して、WC-O1/O139/CTBワクチン特異的粘膜応答を直接評価した。ワクチンは、CTB、さらにO1及びO139リポ多糖(LPS)に特異的で頑強な抗体分泌細胞応答を十二指腸内に誘発した。応答の規模は、3つの抗体イソタイプの全部で循環系より腸管で大きかった。洗腸液及び糞便抽出物中に、CTB及びLPS特異的粘膜抗体応答も見られた。コレラ菌O1及びO139亜群の両方に対して、プラズマ中に殺ビブリオ菌抗体応答が観察された(それぞれ76%及び57%の応答率)。CTBに対するプラズマIgA及びIgG応答、及びO1及びO139LPS両方に対するIgA応答が上昇した。この免疫応答は、調査したすべての成分で一価WC-O1/CTB受容体に見られるものに匹敵した。全体的に、二価コレラワクチンは、強力な粘膜応答を誘発し、O139成分を添加しても、承認されたワクチンDukoralに対する応答を妨害しない。このことは、バングラデシュで大規模な実地試験でこのようなワクチンを試験したことの根拠となり、既存のコレラワクチンに他のビブリオ菌成分を添加しても、O1ワクチン成分に対する応答が変化しないことも実証している(70)。
ウシ型結核菌の感染によって引き起こされるウシの結核(bTB)は、その発生率が上昇する場合、農夫や英国政府に多大な経済的損失を引き起こしている。英国でbTBを抑制する努力は、畜牛に曝露した再発性ウシ結核菌の野生生物保有者及び供給源となるアナグマ(Meles meles)の感染によって妨げられている。ヒトTBワクチン、カルメット・ゲランウシ型結核菌(BCG)を経口餌でアナグマにワクチン接種することは、疾病抑制ツールの可能性を提示し、広い地理的区域にわたってアナグマ集団に到達するための最善の見通しが生じる。マウス及びモルモットモデルを使用して、脂質基質、アルギン酸ビーズ、又は脂質とアルギン酸両方の新規のマイクロカプセル型ハイブリッド中のBCGの製剤化に基づき、候補のアナグマ経口ワクチンの免疫原性及び防御効力をそれぞれ評価した。製剤毎に、BCGの2つの異なる経口用量を、モルモットの防御効力について評価し、マウスで単回用量を評価した。マウスでは、(リンパ球増殖及びIFNガンマの発現に基づいた)有意の免疫応答は、脂質基質及びアルギン酸マイクロカプセル型製剤中の脂質でのみ見られ、これは消化管リンパ節から生存BCGを分離することに対応する。モルモットでは、ウシ型結核菌でエアロゾル経路攻撃の後、脂質基質中に製剤化されたBCGのみが、脾臓及び肺を防御した。10(6)〜10(7)CFUの範囲の送達用量で防御が見られたが、これは脾臓ではこれより高い用量でさらに一貫した。アルギン酸ビーズ中、又はアルギン酸マイクロカプセル中の脂質中で投与されたBCGでは、器官CFUに関して防御は見られなかったが、後者の製剤で10(7)は、攻撃後の体重増加、及び剖検での肺対体重の比率の低下に関して防御を与えた。これらの結果は、アナグマの経口BCGワクチンの適切な送達媒体として、アルギン酸系ではなく脂質系のワクチン製剤の可能性にハイライトを当てる(72)。
虫垂に容易に送達することができる癌抗原及びフラグメントからのB細胞応答の全身性刺激
ニューヨーク、バッファローのロズウェルパーク癌センタで、癌抗原に関する膨大な研究が実施されている。この研究により、固形腫瘍に対する多数の抗原が得られた(1〜10)。これにより、これらの抗原を回腸及び虫垂に送達する製剤中でこれを使用すること(製剤2)は、この技術の範囲に入るものと主張される。
経口ワクチン製剤
デンプン微粒子と接合抗原で構成された経口ワクチン製剤が開発された。
活性薬剤成分(API):
高度弱毒化した生の細菌:リステリア・モノサイトゲネスがDenisco、CHR Hansen、Institu Risell - Lallemand及び/又は他の優秀な世界的供給業者から提供される。
L−ロイシン(分散助剤)−Ajinomoto及びTyloxapolから供給、Sigma Aldrichから供給のUSP(抗凝集性助剤)
「乾燥ワクチン粉末(10〜100ミクロン)中間製剤」
製剤/製造プロセス(プロセスを通して地元のCMO、制御された室及び湿度条件にて):
上記のコーティングしたカプセルを、低湿度(40%RH以下)及び制御された室温条件(20〜25℃)で誘導密封にて瓶詰めするか、又はブリスタに入れる。ブリスタパッケージング機でブリスタに入れてもよい。
回腸及び虫垂を標的とする経口卵巣癌ワクチン製剤
・回腸及び虫垂送達の卵巣癌ワクチン、ワクチン材料の供給源:
−外科的に除去した卵巣腫瘍抗原を腫瘍発生患者から獲得し、腫瘍発生患者に戻して使用するために加工処理する
−使用する抗原自体が発癌性ではないことを確認する
−数人の患者から外科的に除去した抗原と加工処理した抗原の混合物を、腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に投与する
−1名又は複数の患者の血液から循環抗原及び/又は転移細胞を獲得する、指標患者に経口ワクチン接種するために加工処理する、又は腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に使用するために混合する
・ヒトに使用する卵巣癌抗原:回腸及び右結腸/虫垂を標的とするrCNP-NY-ESO-1/TRICOM
・熱ショックタンパク質などのアジュバントを製剤に添加することができる。
・GI膵臓−肝臓軸の免疫系機能を増強する製剤中で、外側ピル物質の使用と組み合わせた上記の内側ピル物質のいずれか又は全部
・外側ピルは、アジュバントと組み合わせたワクチンとすることができ、虫垂を標的とする内側ピルは、アジュバントがあるか、又はないワクチンとすることができる。
活性薬剤成分(API):
ヒトが使用する卵巣癌抗原:rCNP - NY-ESO-1/TRICOMが優秀な世界的供給業者から提供される。
L−ロイシン(分散助剤)−Ajinomoto及びTyloxapolから供給、Sigma Aldrichから供給のUSP(抗凝集性助剤)
不活性成分(賦形剤)−微結晶質セルロース、ラクトース、アルファ化デンプン、二酸化ケイ素、HPMC又は同等の「ポリマー」、硬ゼラチン又はHPMCカプセル、ゼラチン、植物油及び他の充填剤など−FMC、Capsugel、Colorcon、Evonikなどの米国の地元供給業者から購入
中間製剤/製造プロセス(プロセスを通して地元のCMO、制御された室及び湿度条件にて)
上記のコーティングしたカプセルを、低湿度(40%RH以下)及び制御された室温条件(20〜25℃)で誘導密封にて瓶詰めするか、又はブリスタに入れる。ブリスタパッケージング機でブリスタに入れてもよい。
品質管理放出試験(活性薬剤成分(API)及び最終薬剤産生物)
経口肝細胞癌ワクチン
・回腸及び虫垂送達の肝細胞癌ワクチン
−腫瘍抗原を腫瘍発生患者から外科的に除去し、腫瘍発生患者に戻して使用するために加工処理する。
−数人の患者から外科的に除去した抗原と加工処理した抗原の混合物を、腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に投与する。
−1名又は複数の患者の血液から循環抗原及び/又は転移細胞を獲得する、指標患者に経口ワクチン接種するために加工処理する、又は腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に使用するために混合する。
−熱ショックタンパク質などのアジュバントを製剤に添加することができる。
・GI膵臓−肝臓軸の免疫系機能を増強する外側ピルアジュバント製剤の使用と組み合わせた上記の内側ピル物質のいずれか又は全部
−外側ピルは、アジュバントと組み合わせたワクチンとすることができ、内側ピルは、アジュバントと組み合わせたワクチン材料とすることができるが、回腸ブレーキホルモン放出物質のいずれも含有しない。虫垂によるワクチン材料の増幅に必要ないからである。
経口結腸癌ワクチン
・回腸及び虫垂送達の結腸癌ワクチン
−腫瘍抗原を腫瘍発生患者から外科的に除去し、腫瘍発生患者に戻して使用するために加工処理する。
−数人の患者から外科的に除去した抗原と加工処理した抗原の混合物を、腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に投与する。
−1名又は複数の患者の血液から循環抗原及び/又は転移細胞を獲得する、指標患者に経口ワクチン接種するために加工処理する、又は腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に使用するために混合する。
−熱ショックタンパク質などのアジュバントを製剤に添加することができる。
・GI膵臓−肝臓軸の免疫系機能を増強する外側ピル回腸放出製剤の使用と組み合わせた上記の内側ピル戦略のいずれか又は全部
−外側ピルは、アジュバントがある、又はない状態の回腸放出ワクチン構造とすることができ、内側ピルは、虫垂を標的とするワクチンである。
経口膵臓癌ワクチン
・回腸及び虫垂送達の膵臓癌ワクチン
−腫瘍抗原を腫瘍発生患者から外科的に除去し、腫瘍発生患者に戻して使用するために加工処理する。
−数人の患者から外科的に除去した抗原と加工処理した抗原の混合物を、腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に投与する。
−1名又は複数の患者の血液から循環抗原及び/又は転移細胞を獲得する、指標患者に経口ワクチン接種するために加工処理する、又は腫瘍を有するがワクチン未処理の新しい患者に使用するために混合する。
−熱ショックタンパク質などのアジュバントを製剤に添加することができる。
・GI膵臓−肝臓軸の免疫系機能を増強する外側ピル回腸放出製剤の使用と組み合わせた上記の内側ピル戦略のいずれか又は全部
−外側ピルは、アジュバントとともに回腸放出することができ、内側ピルは、虫垂を標的とするワクチンとすることができる。
参照文献
1. Akers SN, Odunsi K, Karpf AR. Regulation of cancer germline antigen gene expression: implications for cancer immunotherapy. Future Oncol. 2010;6(5):717-32.
2. Chen YT, Hsu M, Lee P, Shin SJ, Mhawech-Fauceglia P, Odunsi K, et al.
Cancer/testis antigen CT45: analysis of mRNA and protein expression in human cancer. Int J Cancer. 2009;124(12):2893-8.
3. Li Q, Eppolito C, Odunsi K, Shrikant PA. Antigen-induced Erk1/2 activation regulates Ets-1 -mediated sensitization of CD8+ T cells for IL-12 responses. J Leukoc Biol. 2010;87(2):257-63.
4. Mhawech-Fauceglia P, Smiraglia DJ, Bshara W, Andrews C, Schwaller J, South S, et al. Prostate-specific membrane antigen expression is a potential prognostic marker in endometrial adenocarcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17(3):571-7.
5. Qian F, Odunsi K, Blatt LM, Scanlan MJ, Mannan M, Shah N, et al. Tumor associated antigen recognition by autologous serum in patients with breast cancer. Int J Mol Med. 2005;15(1):137-44.
6. Tammela J, Jungbluth AA, Qian F, Santiago D, Scanlan MJ, Keitz B, et al. SCP-1 cancer/testis antigen is a prognostic indicator and a candidate target for immunotherapy in epithelial ovarian cancer. Cancer Immun. 2004;4:10.
7. Tsuji T, Matsuzaki J, Kelly MP, Ramakrishna V, Vitale L, He LZ, et al. Antibody- targeted NY-ESO-1 to mannose receptor or DEC-205 in vitro elicits dual human CD8+ and CD4+ T cell responses with broad antigen specificity. J Immunol. 2011;186(2): 1218-27.
8. Tsuji T, Matsuzaki J, Ritter E, Miliotto A, Ritter G, Odunsi K, et al. Split T cell tolerance against a self/tumor antigen: spontaneous CD4+ but not CD8+ T cell responses against p53 in cancer patients and healthy donors. PLoS One.
2011;6(8):e23651.
9. Woloszynska-Read A, James SR, Song C, Jin B, Odunsi K, Karpf AR.
BORIS/CTCFL expression is insufficient for cancer-germline antigen gene expression and DNA hypomethylation in ovarian cell lines. Cancer Immun. 2010;10:6.
10. Woloszynska-Read A, Zhang W, Yu J, Link PA, Mhawech-Fauceglia P, Collamat G, et al. Coordinated cancer germline antigen promoter and global DNA hypomethylation in ovarian cancer: association with the BORIS/CTCF expression ratio and advanced stage. Clin Cancer Res. 2011;17(8):2170-80.
11. Tomaras GD, Binley JM, Gray ES, Crooks ET, Osawa K, Moore PL, et al. Polyclonal B cell responses to conserved neutralization epitopes in a subset of HIV- 1 -infected individuals. J Virol. 2011;85(21):11502-19.
12. Crooks ET, Tong T, Osawa K, Binley JM. Enzyme digests eliminate nonfunctional Env from HIV-1 particle surfaces, leaving native Env trimers intact and viral infectivity unaffected. J Virol. 2011 ;85(12):5825-39.
13. Moir S, Malaspina A, Fauci AS. Prospects for an HIV vaccine: leading B cells down the right path. Nat Struct Mol Biol. 2011 ; 18(12): 1317-21.
14. Moir S, Chun TW, Fauci AS. Pathogenic mechanisms of HIV disease. Annu Rev Pathol. 2011;6:223-48.
15. Moir S, Fauci AS. B cells in HIV infection and disease. Nat Rev Immunol. 2009;9(4):235-45.
16. Moir S, Ho J, Malaspina A, Wang W, DiPoto AC, O'Shea MA, et al. Evidence for HIV-associated B cell exhaustion in a dysfunctional memory B cell compartment in HIV-infected viremic individuals. J Exp Med. 2008;205(8): 1797-805.
17. Moir S, Malaspina A, Ho J, Wang W, Dipoto AC, O'Shea MA, et al. Normalization of B cell counts and subpopulations after antiretroviral therapy in chronic HIV disease. J Infect Dis. 2008;197(4):572-9.
18. Moir S, Ogwaro KM, Malaspina A, Vasquez J, Donoghue ET, Hallahan CW, et al. Perturbations in B cell responsiveness to CD4+ T cell help in HIV-infected individuals. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(10):6057-62.
19. Malaspina A, Moir S, Nickle DC, Donoghue ET, Ogwaro KM, Ehler LA, et al.
Human immunodeficiency virus type 1 bound to B cells: relationship to virus replicating in CD4+ T cells and circulating in plasma. J Virol. 2002;76(17):8855-63.
20. Raghuraman S, Park H, Osburn WO, Winkelstein E, Edlin BR, Rehermann B.
Spontaneous clearance of chronic hepatitis C virus infection is associated with appearance of neutralizing antibodies and reversal of T-cell exhaustion. J Infect Dis. 2012;205(5):763-71.
21. Halliday J, Klenerman P, Barnes E. Vaccination for hepatitis C virus: closing in on an evasive target. Expert Rev Vaccines. 2011 ; 10(5):659-72.
22. Corny SJ, Meng Q, Hardy G, Yonkers NL, Sugalski JM, Hirsch A, et al. Genetically Associated CD 16+56- Natural Killer Cell Interferon (IFN)-alphaR Expression Regulates Signaling and Is Implicated in IFN-alpha-Induced Hepatitis C Virus Decline. J Infect Dis. 2012;205(7):1131-41.
23. Grafmueller S, Billerbeck E, Blum HE, Neumann-Haefelin C, Thimme R. Differential Antigen Specificity of Hepatitis C Virus-Specific Interleukin 17- and Interferon gamma-Producing CD8+ T Cells During Chronic Infection. J Infect Dis. 2012;205(7): 1142-6.
24. Rahman F, Heller T, Sobao Y, Mizukoshi E, Nascimbeni M, Alter H, et al. Effects of antiviral therapy on the cellular immune response in acute hepatitis C. Hepatology. 2004;40(1):87-97.
25. Strickland GT, El-Kamary SS, Klenerman P, Nicosia A. Hepatitis C vaccine: supply and demand. Lancet Infect Dis. 2008;8(6):379-86.
26. Rajkannan R, Dhanaraju MD, Gopinath D, Selvaraj D, Jayakumar R. Development of hepatitis B oral vaccine using B-cell epitope loaded PLG microparticles. Vaccine. 2006;24(24):5149-57.
27. Kantele JM, Arvilommi H, Kontiainen S, Salmi M, Jalkanen S, Savilahti E, et al. Mucosally activated circulating human B cells in diarrhea express homing receptors directing them back to the gut. Gastroenterology. 1996;110(4):1061-7.
28. Hanninen A, Jalkanen S, Salmi M, Toikkanen S, Nikolakaros G, Simell O. Macrophages, T cell receptor usage, and endothelial cell activation in the pancreas at the onset of insulin-dependent diabetes mellitus. J Clin Invest. 1992;90(5): 1901-10.
29. Duijvestijn A, Hamann A. Mechanisms and regulation of lymphocyte migration. Immunol Today. 1989;10(l):23-8.
30. Hamann A, Thiele HG. Molecules and regulation in lymphocyte migration. Immunol Rev. 1989;108:19-44.
31. Farstad IN, Halstensen TS, Fausa O, Brandtzaeg P. Heterogeneity of M-cell-associated B and T cells in human Peyer's patches. Immunology. 1994;83(3):457-64.
32. Halstensen TS, Scott H, Fausa O, Brandtzaeg P. Gluten stimulation of coeliac mucosa in vitro induces activation (CD25) of lamina propria CD4+ T cells and macrophages but no crypt-cell hyperplasia. Scand J Immunol. 1993 ;38(6): 581 -90.
33. Farstad IN, Halstensen TS, Fausa O, Brandtzaeg P. Do human Peyer's patches contribute to the intestinal intraepithelial gamma/delta T-cell population? Scand J Immunol. 1993;38(5):451-8.
34. Nilssen DE, Aukrust P, Froland SS, Muller F, Fausa O, Halstensen TS, et al.
Duodenal intraepithelial gamma/delta T cells and soluble CD 8, neopterin, and beta 2-microglobulin in serum of IgA-deficient subjects with or without IgG subclass deficiency. Clin Exp Immunol. 1993;94(l):91-8.
35. Hanson LA, Brandtzaeg P. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system. Immunol Today. 1993;14(8):416-7.
36. Nilssen DE, Friman V, Theman K, Bjorkander J, Kilander A, Holmgren J, et al. B-cell activation in duodenal mucosa after oral cholera vaccination in IgA deficient subjects with or without IgG subclass deficiency. Scand J Immunol. 1993;38(2):201-8.
37. Scott H, Halstensen T, Brandtzaeg P. The immune system of the gastrointestinal tract. Pediatr Allergy Immunol. 1993;4(3 Suppl):7-15.
38. Rognum TO, Thrane S, Stoltenberg L, Vege A, Brandtzaeg P. Development of intestinal mucosal immunity in fetal life and the first postnatal months. Pediatr Res. 1992;32(2): 145-9.
39. Muller F, Holberg-Petersen M, Rollag H, Degre M, Brandtzaeg P, Froland SS. Nonspecific oral immunity in individuals with HIV infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 1992;5(1):46-51.
40. Everson MP, Lemak DG, McDuffie DS, Koopman WJ, McGhee JR, Beagley KW. Dendritic cells from Peyer's patch and spleen induce different T helper cell responses. J Interferon Cytokine Res. 1998;18(2):103-15.
41. Everson MP, McDuffie DS, Lemak DG, Koopman WJ, McGhee JR, Beagley KW. Dendritic cells from different tissues induce production of different T cell cytokine profiles. J Leukoc Biol. 1996;59(4):494-8.
42. Everson MP, Koopman WJ, McGhee JR, Beagley KW. Dendritic cells regulate development of alloantigenic and mitogenic TH1 versus TH2 responses. Adv Exp Med Biol. 1995;378:347-9.
43. Beagley KW, Eldridge JH, Kiyono H, Everson MP, Koopman WJ, Honjo T, et al. Recombinant murine IL-5 induces high rate IgA synthesis in cycling IgA-positive Peyer's patch B cells. J Immunol. 1988;141(6):2035-42.
44. Spalding DM, Williamson SI, McGhee JR, Koopman WJ. Peyer's patch dendritic cells: isolation and functional comparison with murine spleen dendritic cells.
Immunobiology. 1984; 168(3-5):380-90.
45. Spalding DM, Williamson SI, Koopman WJ, McGhee JR. Preferential induction of polyclonal IgA secretion by murine Peyer's patch dendritic cell-T cell mixtures. J Exp Med. 1984;160(3):941-6.
46. Spalding DM, Koopman WJ, Eldridge JH, McGhee JR, Steinman RM. Accessory cells in murine Peyer's patch. I. Identification and enrichment of a functional dendritic cell. J Exp Med. 1983; 157(5): 1646-59.
47. Kiyono H, McGhee JR, Mosteller LM, Eldridge JH, Koopman WJ, Kearney JF, et al. Murine Peyer's patch T cell clones. Characterization of antigen-specific helper T cells for immunoglobulin A responses. J Exp Med. 1982; 156(4): 1115-30.
48. Torii M, McGhee JR, Koopman WJ, Hamada S, Michalek SM. Lymphoid cell responses to bacterial cell wall components: polyclonal and immune responses of murine B cells to Streptococcus mutans carbohydrate antigens. J Immunol. 1981 ; 127(5):2106-12.
49. Cassilly D, Kantor S, Knight LC, Maurer AH, Fisher S, Semler J, et al. Gastric emptying of a non-digestible solid: assessment with simultaneous SmartPill pH and pressure capsule, antroduodenal manometry, gastric emptying scintigraphy.
Neurogastroenterol Motil. 2008;20(4):311-9.
50. Rao SS, Kuo B, McCallum RW, Chey WD, DiBaise JK, Hasler WL, et al.
Investigation of colonic and whole-gut transit with wireless motility capsule and radiopaque markers in constipation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(5):537-44.
51. Eldridge JH, Gilley RM, Staas JK, Moldoveanu Z, Meulbroek JA, Tice TR.
Biodegradable microspheres: vaccine delivery system for oral immunization. Curr Top Microbiol Immunol. 1989;146:59-66.
52. Theilacker C, Kropec A, Hammer F, Sava I, Wobser D, Sakinc T, et al. Protection Against Staphylococcus aureus by Antibody to the Polyglycerolphosphate Backbone of Heterologous Lipoteichoic Acid. J Infect Dis. 2012;205(7):1076-85.
53. Sovran L. World Vaccine Congress Lyon - Terrapinn's 11th Annual Congress.
IDrugs. 2009;12(12):738-41.
54. Staphylococcus aureus vaccine conjugate--Nabi: Nabi-StaphVAX, StaphVAX. Drugs R D. 2003;4(6):383-5.
55. Jones T. StaphVAX (Nabi). Curr Opin Investig Drugs. 2002;3(l):48-50.
56. Fattom A, Fuller S, Propst M, Winston S, Muenz L, He D, et al. Safety and immunogenicity of a booster dose of Staphylococcus aureus types 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate vaccine (StaphVAX) in hemodialysis patients. Vaccine. 2004;23(5):656-63.
57. Fattom Al, Horwith G, Fuller S, Propst M, Naso R. Development of StaphVAX, a polysaccharide conjugate vaccine against S. aureus infection: from the lab bench to phase III clinical trials. Vaccine. 2004;22(7):880-7.
58. Weisman LE. Antibody for the prevention of neonatal noscocomial staphylococcal infection: a review of the literature. Arch Pediatr. 2007; 14 Suppl 1 : S31-4.
59. Rescia VC, Takata CS, de Araujo PS, Bueno da Costa MH. Dressing liposomal particles with chitosan and poly(vinylic alcohol) for oral vaccine delivery. J Liposome Res. 2011;21(1):38-45.
60. Faure GC, Hauer S, Mole C, Bene MC. Peripheral blood specific antibody-forming cells after oral stimulation with a ribosomal vaccine. Dev Biol Stand. 1992;77:175-81.
61. Li FQ, Fei YB, Su H, Hu JH. [Oral vaccination and vaccine-entrapped microparticle delivery system]. Yao Xue Xue Bao. 2007;42(3):245-51.
62. Pniewski T, Kapusta J, Bociag P, Wojciechowicz J, Kostrzak A, Gdula M, et al. Low-dose oral immunization with lyophilized tissue of herbicide-resistant lettuce expressing hepatitis B surface antigen for prototype plant-derived vaccine tablet formulation. J Appl Genet. 2011;52(2):125-36.
63. Pniewski T, Kapusta J, Bociag P, Kostrzak A, Fedorowicz-Stronska O, Czyz M, et al. Plant expression, lyophilisation and storage of HBV medium and large surface antigens for a prototype oral vaccine formulation. Plant Cell Rep. 2012;31(3):585-95.
64. Larhed A, Stertman L, Edvardsson E, Sjoholm I. Starch microparticles as oral vaccine adjuvant: antigen-dependent uptake in mouse intestinal mucosa. J Drug Target. 2004;12(5):289-96.
65. Prabakaran M, Madhan S, Prabhu N, Geng GY, New R, Kwang J. Reverse micelle-encapsulated recombinant baculo virus as an oral vaccine against H5N1 infection in mice. Antiviral Res. 2010;86(2): 180-7.
66. Carter KC, Ferro VA, Alexander J, Mullen AB. Translation of an experimental oral vaccine formulation into a commercial product. Methods. 2006;38(2):65-8.
67. Louie JK, Acosta M, Samuel MC, Schechter R, Vugia DJ, Harriman K, et al. A novel risk factor for a novel virus: obesity and 2009 pandemic influenza A (HlNl). Clin Infect Dis. 2011;52(3):301-12.
68. Kim YH, Kim JK, Kim DJ, Nam JH, Shim SM, Choi YK, et al. Diet-induced obesity dramatically reduces the efficacy of a 2009 pandemic HlNl vaccine in a mouse model. J Infect Dis. 2012;205(2):244-51.
69. Kim YC, Quan FS, Yoo DG, Compans RW, Kang SM, Prausnitz MR. Enhanced memory responses to seasonal HlNl influenza vaccination of the skin with the use of vaccine-coated microneedles. J Infect Dis. 2010;201(2):190-8.
70. Shamsuzzaman S, Ahmed T, Mannoor K, Begum YA, Bardhan PK, Sack RB, et al.
Robust gut associated vaccine-specific antibody-secreting cell responses are detected at the mucosal surface of Bangladeshi subjects after immunization with an oral killed bivalent V. cholerae 01/0139 whole cell cholera vaccine: comparison with other mucosal and systemic responses. Vaccine. 2009;27(9): 1386-92.
71. Ano G, Esquisabel A, Pastor M, Talavera A, Cedre B, Fernandez S, et al. A new oral vaccine candidate based on the microencapsulation by spray-drying of inactivated Vibrio cholerae. Vaccine. 2011;29(34):5758-64.
72. Clark S, Cross ML, Smith A, Court P, Vipond J, Nadian A, et al. Assessment of different formulations of oral Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccine in rodent models for immunogenicity and protection against aerosol challenge with M. bovis. Vaccine. 2008;26(46):5791-7.
73. Delgado A, Lavelle EC, Hartshorne M, Davis SS. PLG microparticles stabilised using enteric coating polymers as oral vaccine delivery systems. Vaccine. 1999;17(22):2927-38.
74. Kozbor D. Cancer vaccine with mimotopes of tumor-associated carbohydrate antigens. Immunol Res. 2010;46(1-3):23-31.
75. Segal BH, Wang XY, Dennis CG, Youn R, Repasky EA, Manjili MH, et al. Heat shock proteins as vaccine adjuvants in infections and cancer. Drug Discov Today. 2006;11(11-12):534-40.
76. Wang XY, Kazim L, Repasky EA, Subjeck JR. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines and the effect of fever- range hyperthermia on vaccine activity. J Immunol. 2001;166(1):490-7.
77. Odunsi K, Jungbluth AA, Stockert E, Qian F, Gnjatic S, Tammela J, et al. NY-ESO-1 and LAGE-1 cancer-testis antigens are potential targets for immunotherapy in epithelial ovarian cancer. Cancer Res. 2003;63(18):6076-83.
Claims (42)
- 消化管の遠位回腸の近傍、及び任意選択で虫垂に抗原を送達する経口ワクチン製剤であって、前記製剤が、
(a)複数のコアを含み、前記コアがそれぞれ:
(1)抗原及び任意選択のアジュバントと;
(2)抗原をカプセル封入し、約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、ポリ(dl−ラクチド−コ−グリコリド)、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成される第1の腸溶性コーティングと;任意選択で
(3)前記第1のコーティングと同じ又は異なる組成物で、約1.0〜約5.3の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、前記第1のコーティングにカプセル封入され、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成される第2の腸溶性コーティングとを含み、さらに任意選択で、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤を含む、経口ワクチン製剤。 - 前記抗原が、前記消化管を介して侵入するウイルスである、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、
(a)アデノウイルス属、フラビウイルス属、ヘルペスウイルス属、ヘルパドナウイルス属(Herpadnaviridae)、オルソミクソウイルス属、パポバウイルス属(Papovaviridae)、パラミクソウイルス属、ピコルナウイルス属、ポックスウイルス属、レオウイルス属、レトロウイルス属、ラブドウイルス属、及びトガウイルス属からなる群から選択されるウイルス又はそれらに由来する抗原、
(b)アフピア属種(Afipia spp)、ブルセラ属種(Brucella spp)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、クラミジア(Chlamydia)、Q熱リケッチア(Coxiella burnetii)、野兎病菌(Francisella tularensis)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、トリ型結核菌(Mycobacterium avium)、らい菌(Mycobacterium leprae)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、リケッチア(Rickettsiae)、腸チフス菌(Salmonella typhi)、赤痢菌(Shigella dysenteriae)、ペスト菌(Yersinia pestis)、マラリア原虫属種(Plasmodium spp)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、トキソプラズマ・ゴンヂ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム・パルバム(Cryptosporidium parvum)、リーシュマニア(Leishmania)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)及びクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ジアルジア(Giardia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidia)からなる群から選択される細胞内病原体又はその寄生体又はそれらに由来する抗原、又は
(c)マラリア原虫(Plasmodium)又はボレリア(borrelia)などのベクター伝播抗原、又は
(d)コレラ、サルモネラ、赤痢菌(Shigella)、カンピロバクタ(Campylobactrer)、レプトスピラ症(Leptospirosis)、ヘリコバクタ・ピロリ(Helicobacter pylori)及び大腸菌O157(E. Coli O157)などの腸管毒素原性大腸菌(enterotoxigenic e-coli)、及び黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)及び肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)などのリステリア(Listeria)細菌などの腸内細菌又はそれらに由来する抗原、及び
(e)ヒト患者で免疫原性であると示され、特に、MUC1を標的とするONT−10及びアジュバントPET−脂質Aが同伴する、又は同伴しないOncothyreonの他の標的治療用ワクチンと;膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、食道癌、胃腸癌、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、肉腫、及び子宮癌に対するNY−ESO−1抗原、GD2ガングリオシド、GD2の47−LDAミモトープ、熱ショックタンパク質、癌−精巣(CT)抗原、上皮性卵巣癌(EOC)抗原と;子宮頸癌及び卵巣癌、膵臓癌、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、肺癌、及び脳腫瘍抗原からなる群から選択される癌関連抗原からなる群から選択される、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。 - 前記抗原がヒト患者で免疫原性であると示されたウイルスの成分であり、特に、アデノウイルス、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、サイトメガロウイルス属、エプスタインバーウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、ヒトパピロマウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、牛痘、痘瘡ウイルス、ロタウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、ポリオなどのエンテロウイルス、コクサッキー及びノーウォークウイルスからなる群から選択される、請求項2に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が弱毒化生ウイルスである、請求項2に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、免疫応答を高めるためにアジュバント物質と混合される、請求項1〜5のいずれかに記載の経口ワクチン製剤。
- 抗原を遠位回腸及び右結腸又は虫垂の近傍に送達する経口ワクチン製剤であって、
(a)複数のコアを含む第1のコア集団を含み、前記コアがそれぞれ:
(1)抗原及び任意選択でアジュバントと;
(2)前記抗原をカプセル封入し、約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、ポリ(dl−ラクチド)−コ−グリコリド、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成された第1の腸溶性コーティングと;任意選択で、
(3)前記第1のコーティングと同じ又は異なる組成物で、約1.0〜5.5の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、前記第1のコーティングをカプセル封入し、重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸とアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成された第2の腸溶性コーティングとを含み;さらに、
(b)複数のコアを含む第2のコア集団を含み、前記コアがそれぞれ:
(1)前記抗原及び任意選択のアジュバントと;
(2)前記抗原をカプセル封入し、約5.0〜約6.5の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される腸溶性コーティングとを含み;さらに任意選択で
(c)薬学的に許容可能な賦形剤を含む、経口ワクチン製剤。 - 前記抗原が弱毒化生ウイルスである、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、アミノ酸、及び消化されると糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、又はアミノ酸を生成する組成物からなる群から選択される栄養物質と混合され、前記混合した抗原及び栄養物質が前記第1の腸溶性コーティングによってカプセル封入される、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記コアが、直径約1ナノメートル〜約100マイクロメートルの間の平均直径を有する微粒子である、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記第1のコア集団及び前記第2のコア集団のコアが微小粒子であり、前記第1のコア集団の前記コアの前記平均直径が前記第2のコア集団の前記コアの平均直径より大きく、前記第2のコア集団の前記コアが直径約1ナノメートル〜約99マイクロメートルの間の平均直径を有し、前記第1のコア集団の前記コアが約2ナノメートル〜約100マイクロメートルの間の平均直径を有する、請求項10に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、アミノ酸、及び消化されると糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、又はアミノ酸を生成する組成物からなる群から選択される栄養物質と混合され、前記混合した抗原及び栄養物質が前記第1の腸溶性コーティングによってカプセル封入される、請求項11に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、アデノウイルス属、フラビウイルス属、ヘルペスウイルス属、ヘルパドナウイルス属(Herpadnaviridae)、オルソミクソウイルス属、パポバウイルス属(Papovaviridae)、パラミクソウイルス属、ピコルナウイルス属、ポックスウイルス属、レオウイルス属、レトロウイルス属、ラブドウイルス属、又はトガウイルス属からなる群から選択されるウイルスである、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、アデノウイルス、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、サイトメガロウイルス属、エプスタインバーウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、ヒトパピロマウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、牛痘、痘瘡ウイルス、ロタウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、ポリオなどのエンテロウイルス、コクサッキー及びノーウォークウイルスからなる群から選択されるウイルスである、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、患者の免疫原性であると示された細胞内病原体又は寄生体の成分であり、前記成分が、アフピア属種(Afipia spp)、ブルセラ属種(Brucella spp)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、クラミジア(Chlamydia)、Q熱リケッチア(Coxiella burnetii)、野兎病菌(Francisella tularensis)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、トリ型結核菌(Mycobacterium avium)、らい菌(Mycobacterium leprae)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、リケッチア(Rickettsiae)、腸チフス菌(Salmonella typhi)、赤痢菌(Shigella dysenteriae)、ペスト菌(Yersinia pestis)、マラリア原虫属種(Plasmodium spp)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、トキソプラズマ・ゴンヂ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム・パルバム(Cryptosporidium parvum)、リーシュマニア(Leishmania)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)及びクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ジアルジア(Giardia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidia)からなる群から選択される、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原がベクター伝播抗原である、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記ベクター伝播抗原が、マラリア原虫(Plasmodium)又はボレリア(borrelia)である、請求項16に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、コレラ、サルモネラ、赤痢菌(Shigella)、カンピロバクタ(Campylobactrer)、レプトスピラ症(Leptospirosis)、ヘリコバクタ・ピロリ(Helicobacter pylori)及び大腸菌O157(E. Coli O157)などの腸管毒素原性大腸菌(enterotoxigenic e-coli)、及びリステリア(Listeria)細菌、黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)及び肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)からなる群から選択される腸内細菌の抗原である、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、食道癌、胃腸癌、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、肉腫、及び子宮癌に対するNY−ESO−1抗原、GD2ガングリオシド、GD2の47−LDAミモトープ、熱ショックタンパク質、癌−精巣(CT)抗原、上皮性卵巣癌(EOC)抗原と、子宮頸癌及び卵巣癌、膵臓癌、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、肺癌、及び脳腫瘍抗原からなる群から選択される癌関連抗原である、請求項1に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、アデノウイルス属、フラビウイルス属、ヘルペスウイルス属、ヘルパドナウイルス属(Herpadnaviridae)、オルソミクソウイルス属、パポバウイルス属(Papovaviridae)、パラミクソウイルス属、ピコルナウイルス属、ポックスウイルス属、レオウイルス属、レトロウイルス属、ラブドウイルス属、又はトガウイルス属からなる群から選択されるウイルスである、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、アデノウイルス、単純ヘルペス、水痘帯状疱疹、サイトメガロウイルス属、エプスタインバーウイルス、A型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、インフルエンザウイルス、ヒトパピロマウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、呼吸系発疹ウイルス、ポリオウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、牛痘、痘瘡ウイルス、ロタウイルス、ヒトT細胞白血病ウイルス1型、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、アルボウイルス、ポリオなどのエンテロウイルス、コクサッキー及びノーウォークウイルスからなる群から選択されるウイルスである、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、アフピア属種(Afipia spp)、ブルセラ属種(Brucella spp)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、クラミジア(Chlamydia)、Q熱リケッチア(Coxiella burnetii)、野兎病菌(Francisella tularensis)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、トリ型結核菌(Mycobacterium avium)、らい菌(Mycobacterium leprae)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、リケッチア(Rickettsiae)、腸チフス菌(Salmonella typhi)、赤痢菌(Shigella dysenteriae)、ペスト菌(Yersinia pestis)、マラリア原虫属種(Plasmodium spp)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、トキソプラズマ・ゴンヂ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム・パルバム(Cryptosporidium parvum)、リーシュマニア(Leishmania)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)及びクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ジアルジア(Giardia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidia)からなる群から選択される細胞内病原体又は寄生体である、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、マラリア原虫(Plasmodium)又はボレリア(borrelia)などのベクター伝播抗原である、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、コレラ、サルモネラ、赤痢菌(Shigella)、カンピロバクタ(Campylobactrer)、レプトスピラ症(Leptospirosis)、ヘリコバクタ・ピロリ(Helicobacter pylori)及び大腸菌O157(E. Coli 0157)などの腸管毒素原性大腸菌(enterotoxigenic e-coli)、及び黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)及び肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)などのリステリア(Listeria)細菌などの腸内細菌の抗原である、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- 前記抗原が、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、食道癌、胃腸癌、肝細胞癌、腎臓癌、肺癌、メラノーマ、卵巣癌、前立腺癌、肉腫、及び子宮癌に対するNY−ESO−1抗原、GD2ガングリオシド、GD2の47−LDAミモトープ、熱ショックタンパク質、癌−精巣(CT)抗原、上皮性卵巣癌(EOC)抗原と、子宮頸癌及び卵巣癌、膵臓癌、肝細胞癌、結腸癌、乳癌、肺、及び脳腫瘍抗原からなる群から選択される癌関連抗原である、請求項7に記載の経口ワクチン製剤。
- ウイルス障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項1〜25のいずれかに記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- ベクター伝播抗原に関連する障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項16又は23に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 細胞内病原体又は寄生体に関連する障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項3、15又は22に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 細菌障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項3、18又は24に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 癌の治療方法であって、薬学的に有効な量の請求項3、19又は25に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- 遠位回腸及び右結腸又は虫垂の近傍に抗原を送達する経口ワクチン製剤であって、前記製剤が、
(a)複数のコアを含み、前記コアがそれぞれ:
(1)抗原及び任意選択でアジュバントと;
(2)(i)腸溶性であり、(ii)前記抗原及び任意選択のアジュバントをカプセル封入し、(iii)約1.0〜約5.0の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、(iv)シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸素及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物で構成された第1のコーティング層と;
(3)前記第1の腸溶性コーティング層をカプセル封入し、糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、アミノ酸、及び消化すると糖、遊離脂肪酸、ポリペプチド、又はアミノ酸を生成する組成物からなる群から選択される栄養物質を含む任意選択の第2のコーティング層と;
(4)(i)腸溶性であり、(ii)前記第2のコーティング層をカプセル封入し、(iii)約7.0〜約7.6の間の範囲より低いpHで実質的に不溶性であり、(iv)ポリ(dl−ラクチド−コ−グリコリド)、PVA(ポリビニルアルコール)で安定化したキトサン(Chi)、脂質、アルギン酸塩、カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、酢酸トリメリット酸セルロース(CAT)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HPMCP)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、カラーコン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びエチルセルロースの食品グレーズ及び混合物、ポリ酢酸フタル酸ビニル(PVAP)、酢酸フタル酸セルロース(CAP)、シェラック、メタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体、及び重合中にメチルアクリレートの単量体が添加されたメタクリル酸及びアクリル酸エチルの共重合体からなる群から選択される1つ又は複数の組成物された第3のコーティング層とを含み;さらに任意選択で、
(b)薬学的に許容可能な賦形剤を含む、製剤。 - ウイルス障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項31に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
- ベクター伝播抗原に関連する障害の発症を治療又は予防する方法であって、薬学的に有効な量の請求項31に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含み、前記抗原がベクター伝播抗原である、方法。
- 前記ベクター伝播抗原が、マラリア原虫(Plasmodium)又はボレリア(borrelia)である、請求項33に記載の方法。
- 細胞内病原体又は寄生体に関連する障害の発症を治療又は予防する方法であって、前記方法が、薬学的に有効な量の請求項31に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含み、前記抗原が、アフピア属種(Afipia spp)、ブルセラ属種(Brucella spp)、バークホルデリア・シュードマレイ(Burkholderia pseudomallei)、クラミジア(Chlamydia)、Q熱リケッチア(Coxiella burnetii)、野兎病菌(Francisella tularensis)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、リステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)、トリ型結核菌(Mycobacterium avium)、らい菌(Mycobacterium leprae)、ヒト型結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、リケッチア(Rickettsiae)、腸チフス菌(Salmonella typhi)、赤痢菌(Shigella dysenteriae)、ペスト菌(Yersinia pestis)、マラリア原虫属種(Plasmodium spp)、タイレリア・パルバ(Theileria parva)、トキソプラズマ・ゴンヂ(Toxoplasma gondii)、クリプトスポリジウム・パルバム(Cryptosporidium parvum)、リーシュマニア(Leishmania)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi)及びクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ジアルジア(Giardia)、クリプトスポリジウム(Cryptosporidia)からなる群から選択される細胞内病原体又は寄生体である、方法。
- 細菌障害の発症を治療又は予防する方法であって、前記方法が、薬学的に有効な量の請求項31に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含み、前記抗原が、コレラ、サルモネラ、赤痢菌(Shigella)、カンピロバクタ(Campylobactrer)、レプトスピラ症(Leptospirosis)、ヘリコバクタ・ピロリ(Helicobacter pylori)及び大腸菌O157(E. Coli 0157)などの腸管毒素原性大腸菌(enterotoxigenic e-coli)、リステリア(Listeria)、黄色ブドウ球菌(staphylococcus aureus)及び肺炎連鎖球菌(Streptococcus pneumoniae)からなる群から選択される細菌である、方法。
- 癌を治療する方法であって、前記方法が、薬学的に有効な量の請求項31に記載の経口ワクチン製剤を、それを必要とする対象に投与することを含み、前記抗原が、膀胱、脳、胸部、食道、胃腸、肝細胞、腎臓、肺、メラノーマ、卵巣、前立腺、肉腫、及び子宮腫瘍に対するNY−ESO−1抗原、GD2ガングリオシド、GD2の47−LDAミモトープ、熱ショックタンパク質、癌−精巣(CT)抗原、上皮性卵巣癌(EOC)抗原と、子宮頸及び卵巣、膵臓、肝細胞、結腸、胸部、肺、及び脳癌抗原からなる群から選択される癌関連抗原である、方法。
- 対象におけるウイルス抗原に対する免疫応答を誘発する方法であって、請求項4、13、14、20又は21に記載の経口ワクチン製剤を前記対象に投与することを含む、方法。
- 対象における細胞内病原体又は寄生抗原に対する免疫応答を誘発する方法であって、請求項15又は22に記載の経口ワクチン製剤を前記対象に投与することを含む方法。
- 対象におけるベクター伝播抗原に対する免疫応答を誘発する方法であって、請求項16、17、又は23に記載の経口ワクチン製剤を前記対象に投与することを含む、方法。
- 対象における腸内細菌の抗原に対する免疫応答を誘発する方法であって、請求項18又は24に記載の経口ワクチン製剤を前記対象に投与することを含む、方法。
- 対象における癌関連抗原に対する免疫応答を誘発する方法であって、請求項19又は25に記載の経口ワクチン製剤を前記対象に投与することを含む、方法。
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---|---|---|---|---|
KR20200006177A (ko) | 2011-03-02 | 2020-01-17 | 제롬 쉔타그 | 단독으로 또는 c형 간염 바이러스 감염과 결합되는 간 지방증의 치료를 위한 조성물, 방법 및 진단 |
EP2970369B1 (en) | 2013-03-14 | 2023-11-22 | TheraSyn Sensors, Inc. | Cholestosome vesicles for incorporation of molecules into chylomicrons |
JP6464142B2 (ja) * | 2013-03-14 | 2019-02-06 | セラバイオーム,エルエルシー | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
CA2939581C (en) * | 2014-02-20 | 2024-01-23 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery |
WO2015135942A1 (en) * | 2014-03-11 | 2015-09-17 | Universite D'aix-Marseille | A chimeric peptide that interacts with cell membrane gangliosides |
CN106460050A (zh) * | 2014-04-28 | 2017-02-22 | 西格马-奥尔德里奇有限责任公司 | 使用靶向核酸内切酶进行哺乳动物基因组的表观遗传修饰 |
ES2672045T3 (es) * | 2014-07-25 | 2018-06-12 | Biosynth S.R.L. | Vacunas de productos glicoconjugados que comprenden unidades básicas de una construcción molecular que expresa múltiples epítopos incorporados para la formulación de una vacuna de amplio espectro contra infecciones debidas a bacterias enteropatógenas |
CN104587458B (zh) * | 2014-12-04 | 2017-01-04 | 吉林医药学院 | 预防贾第虫病的二价dna疫苗及其肠溶制剂 |
KR20170102253A (ko) * | 2014-12-31 | 2017-09-08 | 엠에스디 웰컴 트러스트 힐레맨 랩스 피브이티. 리미티드 | 산 안정화된 경구용 박테리아 백신의 제형화 방법 |
EP3307239B1 (en) | 2015-06-12 | 2020-09-16 | Vaxart, Inc. | Formulations for small intestinal delivery of rsv and norovirus antigens |
US10758605B2 (en) | 2015-06-29 | 2020-09-01 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for treating cancer and promoting wound healing |
KR101781295B1 (ko) * | 2015-07-08 | 2017-09-27 | 서울대학교산학협력단 | 회장 표적화 점막 점착성 티올화 hpmcp 백신 단백질 전달 제제 |
US11090354B2 (en) | 2015-08-06 | 2021-08-17 | The Johns Hopkins University | Composition and method for treatment of metabolic disorders |
US10987415B2 (en) * | 2015-12-14 | 2021-04-27 | Msd Wellcome Trust Hilleman Laboratories Pvt. Ltd. | Process for production of purified recombinant cholera toxin B (rCTB) and formulation thereon |
US20190298854A1 (en) * | 2016-03-07 | 2019-10-03 | Glaxosmithkline Biologicals, Sa | Drug delivery particles |
CN110418636A (zh) * | 2016-08-23 | 2019-11-05 | 杰罗米.J.申塔格 | 将肽、蛋白质和核酸负载至乳糜微粒和体细胞中的胆固醇酯囊泡 |
KR101776013B1 (ko) | 2017-05-26 | 2017-09-07 | (주)넥스젠바이오텍 | 항산화 활성 및 피부 세포 증식 효과가 증가한 열 충격 단백질 10과 브라제인 단백질의 융합단백질 및 이를 유효성분으로 함유하는 피부 주름 개선용 화장료 조성물 |
MX2020004434A (es) * | 2017-11-01 | 2020-08-06 | Merck Sharp & Dohme | Formulaciones estables de citomegalovirus. |
US20210113628A1 (en) * | 2018-03-12 | 2021-04-22 | Sqz Biotechnologies Company | Intracellular delivery of biomolecules to modify immune response |
MX2022000457A (es) * | 2019-07-11 | 2022-02-03 | Newleaf Symbiotics Inc | Composiciones microbianas. |
US10973908B1 (en) | 2020-05-14 | 2021-04-13 | David Gordon Bermudes | Expression of SARS-CoV-2 spike protein receptor binding domain in attenuated salmonella as a vaccine |
WO2022099061A1 (en) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Bioxytran, Inc. | Polysaccharides for iv administration that treat sars-cov-2 infections |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09510478A (ja) * | 1994-06-21 | 1997-10-21 | ダンバイオシスト ユーケー リミテッド | 結腸用薬剤分配組成物 |
JP2004504264A (ja) * | 2000-01-07 | 2004-02-12 | ユニバーシティ オブ シンシナティ | Th1又はth2リンパ球に制御される免疫応答の選択的活性化 |
JP2010523555A (ja) * | 2007-04-04 | 2010-07-15 | シグモイド・ファーマ・リミテッド | 「経口医薬組成物」 |
Family Cites Families (126)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1576376A (en) | 1977-03-30 | 1980-10-08 | Benzon As Alfred | Multiple-unit drug dose |
US4256108A (en) | 1977-04-07 | 1981-03-17 | Alza Corporation | Microporous-semipermeable laminated osmotic system |
US4230687A (en) | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
ZA825384B (en) | 1981-07-31 | 1983-05-25 | Tillott J B Ltd | Orally administrable pharmaceutical compositions |
JPS5911177A (ja) | 1982-07-12 | 1984-01-20 | Seikenkai | 新規乳酸桿菌 |
DK151608C (da) | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
US4888176A (en) | 1984-05-21 | 1989-12-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Controlled drug delivery high molecular weight polyanhydrides |
US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
US4789724A (en) | 1986-10-17 | 1988-12-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of anhydride copolymers |
US5811128A (en) | 1986-10-24 | 1998-09-22 | Southern Research Institute | Method for oral or rectal delivery of microencapsulated vaccines and compositions therefor |
US4857311A (en) | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
GB8812490D0 (en) | 1988-05-26 | 1988-06-29 | Agricultural & Food Res | Delayed release formulations |
IT1227154B (it) | 1988-08-05 | 1991-03-19 | A Tosi Farmaceutici S R L Nova | Composizioni farmaceutiche per uso ginecologico a base di lattobacilli |
AT391323B (de) | 1989-03-10 | 1990-09-25 | Jungbunzlauer Ag | Mikroorganismus der species bacillus coagulans sowie ein verfahren zur herstellung von optisch reiner l(+)-milchsaeure |
GB8926639D0 (en) | 1989-11-24 | 1990-01-17 | Agricultural & Food Res | Delayed release formulations |
US5178866A (en) | 1990-03-23 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug to the intestine |
IT1246382B (it) | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per la cessione mirata e controllata di farmaci nell'intestino e particolarmente nel colon |
CA2082156A1 (en) | 1990-05-04 | 1991-11-05 | Amnon Sintov | Colonic drug delivery system |
IL98087A (en) | 1990-05-04 | 1996-11-14 | Perio Prod Ltd | Preparation for dispensing drugs in the colon |
GB2253346A (en) | 1991-02-22 | 1992-09-09 | John Rhodes | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders |
US5622649A (en) | 1991-06-27 | 1997-04-22 | Emory University | Multiple emulsions and methods of preparation |
EP0613373B1 (en) | 1991-11-22 | 2000-08-02 | THE PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC. | Risedronate delayed-release compositions |
ATE223204T1 (de) | 1992-04-10 | 2002-09-15 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Liposomenzusammensetzung |
US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
ATE173616T1 (de) | 1992-11-30 | 1998-12-15 | Pfizer | Verabreichungsvorrichtungen mit gestützten flüssigen membranen |
US5413785A (en) | 1993-01-27 | 1995-05-09 | New England Deaconess Hospital Corp. | Methodology employing lactobacillus GG for reduction of plasma endotoxin levels circulating in-vivo |
US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US5686105A (en) | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US5843479A (en) | 1993-02-26 | 1998-12-01 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
PT621032E (pt) | 1993-04-23 | 2001-01-31 | Novartis Ag | Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco |
US5733568A (en) | 1993-12-03 | 1998-03-31 | Lafor Laboratories Limited | Micro-encapsulated lactobacilli for medical applications |
US5788687A (en) | 1994-02-01 | 1998-08-04 | Caphco, Inc | Compositions and devices for controlled release of active ingredients |
EP0759303B1 (en) | 1994-04-22 | 2002-10-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Colon-specific drug release system |
US5599795A (en) | 1994-08-19 | 1997-02-04 | Mccann; Michael | Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD) |
FI98343C (fi) | 1995-03-21 | 1997-06-10 | Orion Yhtymae Oy | Peroraalinen formulaatio |
US6861053B1 (en) | 1999-08-11 | 2005-03-01 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth |
US7048906B2 (en) | 1995-05-17 | 2006-05-23 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods of diagnosing and treating small intestinal bacterial overgrowth (SIBO) and SIBO-related conditions |
WO1997022353A1 (en) | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Abbott Laboratories | Use of lactobacillus reuteri to inhibit cryptosporidiosis in mammals |
AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
US6132710A (en) | 1997-03-17 | 2000-10-17 | Probiotix, Inc. | Preventing/treating neonatal NEC by administering lactobacillus salivarius and lactobacillus plantarum or a combination thereof |
US6811786B1 (en) | 1999-04-01 | 2004-11-02 | Ganeden Biotech, Inc. | Methods for reducing cholesterol using Bacillus coagulans spores, systems and compositions |
US6248329B1 (en) * | 1998-06-01 | 2001-06-19 | Ramaswamy Chandrashekar | Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof |
AU4800999A (en) | 1998-07-28 | 2000-02-21 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preparation capable of releasing drug at target site in intestine |
ATE283689T1 (de) | 1998-09-28 | 2004-12-15 | Warner Lambert Co | Arzneistoffabgabe in den dünndarm und den dickdarm unter verwendung von hpmc-kapseln |
ATE259829T1 (de) | 1998-10-20 | 2004-03-15 | Vlaams Interuniv Inst Biotech | Verwendung eines zytokine-produzierenden lactococcus stammes zur behandlung von kolitis |
EP1137423B1 (en) | 1998-12-11 | 2005-03-09 | Urex Biotech, Inc. | Oral administration of lactobacillus for the treatment and prevention of urogenital infection |
ID29150A (id) | 1999-01-15 | 2001-08-02 | Entpr Ireland Cs | Penggunaan lactobacillus salivarius |
WO2000076478A1 (en) | 1999-06-14 | 2000-12-21 | Cosmo S.P.A. | Controlled release and taste masking oral pharmaceutical compositions |
US6696057B1 (en) | 1999-09-22 | 2004-02-24 | Lacpro Industries, Inc. | Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders and hyperlipidemia |
US6641808B1 (en) | 1999-09-22 | 2003-11-04 | Lacpro Industries, Llc | Composition for treatment of obesity |
US6849256B1 (en) | 1999-11-08 | 2005-02-01 | Ganeden Biotech Incorporated | Inhibition of pathogens by probiotic bacteria |
FR2808689B1 (fr) | 2000-05-11 | 2004-09-03 | Agronomique Inst Nat Rech | Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs |
US20040062757A1 (en) | 2001-06-05 | 2004-04-01 | Finegold Sydney M. | Method of testing gastrointestinal diseases associated with species of genus clostridium |
GB0017673D0 (en) | 2000-07-20 | 2000-09-06 | Mw Encap Limited | Delivery device |
AUPQ899700A0 (en) | 2000-07-25 | 2000-08-17 | Borody, Thomas Julius | Probiotic recolonisation therapy |
US20030092145A1 (en) * | 2000-08-24 | 2003-05-15 | Vic Jira | Viral vaccine composition, process, and methods of use |
PL205155B1 (pl) | 2001-02-19 | 2010-03-31 | Nestle Sa | Jadalny suchy produkt oraz sposób jego wytwarzania |
KR100437497B1 (ko) | 2001-03-07 | 2004-06-25 | 주식회사 프로바이오닉 | 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제 |
US7780961B2 (en) | 2001-05-03 | 2010-08-24 | Actogenix N.V. | Self-containing Lactococcus strain |
US20030068356A1 (en) | 2001-07-10 | 2003-04-10 | Pather S. Indiran | Sequential drug delivery systems |
GB0127916D0 (en) | 2001-11-21 | 2002-01-16 | Rowett Res Inst | Method |
US7101565B2 (en) | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
US8323692B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-12-04 | Valeant International Bermuda | Controlled release dosage forms |
US20030194428A1 (en) | 2002-04-10 | 2003-10-16 | Miller Frederick H. | Process for encapsulating multi-phase, multi-compartment capsules |
US7670612B2 (en) | 2002-04-10 | 2010-03-02 | Innercap Technologies, Inc. | Multi-phase, multi-compartment capsular delivery apparatus and methods for using same |
WO2004001020A2 (en) | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Methods and means to promote gut absorption |
US8168170B2 (en) | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
US7670627B2 (en) | 2002-12-09 | 2010-03-02 | Salvona Ip Llc | pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients |
CN2601094Y (zh) | 2003-01-08 | 2004-01-28 | 江西本草天工科技有限责任公司 | 复合胶囊 |
US20100221321A1 (en) | 2003-02-27 | 2010-09-02 | Innercap Technologies, Inc. | Apparatus And Methods For Delivering A Plurality Of Medicaments For Management Of Co-Morbid Diseases, Illnesses Or Conditions |
US7718171B2 (en) | 2003-04-07 | 2010-05-18 | Chr. Hansen A/S | Reducing heart rate in mammals using milk derived fermentation products produced using Lactobacillus helveticus |
US8192733B2 (en) | 2003-08-29 | 2012-06-05 | Cobb & Associates | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US7749509B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-07-06 | Cobb And Company, Llp | Treatment of autism using probiotic composition |
US7759105B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-07-20 | Cobb & Company, Llp | Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions |
US7731976B2 (en) | 2003-08-29 | 2010-06-08 | Cobb And Company, Llp | Treatment of irritable bowel syndrome using probiotic composition |
US7645459B2 (en) | 2004-05-24 | 2010-01-12 | The Procter & Gamble Company | Dosage forms of bisphosphonates |
DE102004026706A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Merck Patent Gmbh | Orale Darreichungsform enthaltend probiotische Bakterien |
CN100400036C (zh) * | 2004-07-27 | 2008-07-09 | 北京华安佛医药研究中心有限公司 | 胃肠复合型胶囊及其制备方法和应用 |
CA2581775A1 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Sigmoid Biotechnologies Limited | Dihydropyrimidine microcapsule - formulations |
US20060093592A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
US8092793B2 (en) | 2004-12-15 | 2012-01-10 | Qingdao East Sea Pharmaceuticals, Ltd. | Treating inflammatory bowel disease with live bacteria |
US9149439B2 (en) * | 2005-03-21 | 2015-10-06 | Sandoz Ag | Multi-particulate, modified-release composition |
US7344867B2 (en) | 2005-04-15 | 2008-03-18 | Eamonn Connolly | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation in mammals |
HUP0500582A1 (hu) | 2005-06-13 | 2007-08-28 | Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi | Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok |
JP2009502908A (ja) * | 2005-07-29 | 2009-01-29 | スティッチング グロニンゲン セントル フォー ドラッグ リサーチ | pH制御パルス送達システム、その調製法及び使用法 |
BRPI0615593A2 (pt) | 2005-08-30 | 2011-05-24 | Commw Scient And Ind Reseaech Organisation | liberação bacteriana de polipeptìdeos biologicamente ativos |
AR054730A1 (es) | 2006-02-01 | 2007-07-11 | Allende Miguel Angel Garcia | Nuevas bacterias lacticas utiles como probioticos |
CN101420850A (zh) | 2006-02-09 | 2009-04-29 | 阿尔巴医疗公司 | 紧密连接效应子的制剂 |
DE102006062250A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Roland Saur-Brosch | Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden |
US20080233184A1 (en) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Kenneth Looney | Combination enzyme products |
CA2684655A1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparation for colon-specific delivery |
TW200904340A (en) | 2007-05-11 | 2009-02-01 | Mannatech Inc | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same |
ES2578261T3 (es) | 2007-05-18 | 2016-07-22 | Nestec S.A. | Lactobacillus johnsonii para prevenir infecciones postoperatorias |
EP1997499A1 (en) | 2007-05-31 | 2008-12-03 | Puleva Biotech, S.A. | Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis |
US9833510B2 (en) | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
US20090035370A1 (en) | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Drugtech Corporation | Dosage form and method of use |
EP2022502A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus and weight control |
US9757346B2 (en) | 2008-09-03 | 2017-09-12 | Volant Holdings Gmbh | Compositions and methods for treating insulin resistance and non-insulin dependent diabetes mellitus (type II diabetes) |
WO2010027498A2 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | New Science Holdings, Llc | Compositions and methods for inducing satiety and treating non-insulin dependent diabetes emillitus, pre-diabetic symptoms, insulin resistance and related disease states and conditions |
UA106925C2 (uk) | 2008-11-14 | 2014-10-27 | Юністро Холдінгс Пте Лтд | Пробіотичні композиції, способи та пристрій для їх введення |
EP2216034A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus helveticus CNCM I-4095 and weight control |
US9474773B2 (en) | 2009-02-18 | 2016-10-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Lactobacillus supplement for alleviating type 1 diabetes |
FR2942719B1 (fr) | 2009-03-04 | 2011-08-19 | Oreal | Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees |
US8338162B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-12-25 | Anaeropharma Science, Inc. | Obligately anaerobic mutant lactic acid bacterium and preparation method therefor, and expression vector functioning in obligately anaerobic lactic acid bacterium |
WO2011046616A2 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | New York University | Methods for modulating bacterial infection |
US8367418B2 (en) | 2009-10-23 | 2013-02-05 | Therasyn Sensors, Inc. | Method and system to provide personalized pharmaceutical compositions and dosages |
US8999721B2 (en) | 2009-10-23 | 2015-04-07 | Therabrake, Inc. | Method and system to provide personalized pharmaceutical compositions and dosages |
US20130273154A1 (en) | 2011-03-02 | 2013-10-17 | Joseph M. Fayad | Oral formulations Mimetic of Roux-en-Y gastric bypass actions on the ileal brake; Compositions, Methods of Treatment, Diagnostics and Systems for treatment of metabolic syndrome manifestations including insulin resistance, fatty liver disease, hpperlipidemia, and type 2 diabetes |
WO2011151941A1 (ja) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | 国立大学法人東京大学 | 制御性t細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物 |
AU2011268146A1 (en) | 2010-06-17 | 2013-01-10 | Actogenix Nv | Compositions and methods for treating inflammatory conditions |
EP2397145A1 (en) | 2010-06-18 | 2011-12-21 | Nestec S.A. | L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders |
US20130323362A1 (en) | 2010-12-06 | 2013-12-05 | Degama Berrier Ltd. | Composition and method for improving stability and extending shelf life of probiotic bacteria and food products thereof |
RU2442572C1 (ru) | 2010-12-23 | 2012-02-20 | Ольга Львовна Титова | Энтеросолюбильная оболочка и композиция для ее получения |
KR20200006177A (ko) | 2011-03-02 | 2020-01-17 | 제롬 쉔타그 | 단독으로 또는 c형 간염 바이러스 감염과 결합되는 간 지방증의 치료를 위한 조성물, 방법 및 진단 |
GB2490671B (en) | 2011-05-09 | 2017-12-20 | Mw Encap Ltd | Dosage Unit for Administration of Antibiotics to the Small and Large Intestine |
US20140342438A1 (en) | 2011-09-14 | 2014-11-20 | University Of Guelph | Media supplements and methods to culture human gastrointestinal anaerobic microorganisms |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
EP3978598A1 (en) | 2011-12-01 | 2022-04-06 | The University of Tokyo | Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells |
US8906668B2 (en) | 2012-11-23 | 2014-12-09 | Seres Health, Inc. | Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof |
AU2014205553A1 (en) | 2013-01-08 | 2015-07-09 | Volant Holdings Gmbh | Activation of the endogenous ileal brake hormone pathway for organ regeneration and related compositions, methods of treatment, diagnostics, and regulatory systems |
KR20140095795A (ko) | 2013-01-25 | 2014-08-04 | 삼성디스플레이 주식회사 | 디스플레이 패널 및 디스플레이 패널의 제조방법 |
EP3904502A3 (en) | 2013-02-04 | 2022-02-23 | Seres Therapeutics, Inc. | Compositions and methods |
CN110917220A (zh) | 2013-02-04 | 2020-03-27 | 赛里斯治疗公司 | 治疗组合物及其使用方法 |
JP6464142B2 (ja) | 2013-03-14 | 2019-02-06 | セラバイオーム,エルエルシー | プロバイオティクス生物及び/又は治療剤の標的化胃腸管デリバリー |
EP2971148A4 (en) | 2013-03-14 | 2016-08-17 | Seres Therapeutics Inc | METHODS OF DETECTING PATHOGENS AND ENRICHING FROM MATERIALS AND COMPOSITIONS |
AU2014232370B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-11-01 | Seres Therapeutics, Inc. | Network-based microbial compositions and methods |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPH09510478A (ja) * | 1994-06-21 | 1997-10-21 | ダンバイオシスト ユーケー リミテッド | 結腸用薬剤分配組成物 |
JP2004504264A (ja) * | 2000-01-07 | 2004-02-12 | ユニバーシティ オブ シンシナティ | Th1又はth2リンパ球に制御される免疫応答の選択的活性化 |
JP2010523555A (ja) * | 2007-04-04 | 2010-07-15 | シグモイド・ファーマ・リミテッド | 「経口医薬組成物」 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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