JP2019058177A - Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 - Google Patents
Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019058177A JP2019058177A JP2018218970A JP2018218970A JP2019058177A JP 2019058177 A JP2019058177 A JP 2019058177A JP 2018218970 A JP2018218970 A JP 2018218970A JP 2018218970 A JP2018218970 A JP 2018218970A JP 2019058177 A JP2019058177 A JP 2019058177A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vector
- aggregation
- virion
- preparation
- aav2
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14151—Methods of production or purification of viral material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
Abstract
Description
本発明は、凝集を防ぐ、AAVビリオンの製造および保存用組成物および方法に関するものである。
組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)は、ヒト遺伝子導入のための有望なベクターである。Grimm, D., and Kleinschmidt, J. A. (1999) Hum Gene Ther. 10:2445-2450;High, K. A. (2001) Ann. N. Y. Acad. Sci. 953:64-67;Pfeifer, A., and Verma, I. M. (2001) Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 2:177-211を参照されたい。AAVは、パルボウイルスのディペンドウイルス(Dependovirus)属のメンバーである。AAV血清型2(AAV2)は、末端逆方向反復(ITR)配列にフランクした複製(rep)およびキャプシド形成(cap)遺伝子をコードする4680ヌクレオチドの1本鎖DNA分子から構成される。Berns, K. I. (1996) in Fields Virology (B. N. Fields et. al. Eds.), pp. 2173-2197. Lippincott-Raven Publishers, Philadelphiaを参照されたい。ゲノムは、cap遺伝子産物のアミノ末端変異体である3個のキャプシドタンパク質(VP1、VP2、およびVP3)によりパッケージされる。得られた正二十面体のウイルス粒子は直径〜26nmを有する。AAV2の高分解結晶構造が報告された。Xie, Q. et al. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99:10405-10410を参照されたい。
当該技術分野におけるこれらの要求および他の要求が本発明によって満たされ、そしてそれは、凍結融解サイクル後でさえ高い感染価および導入効率が維持されるAAVベクターの製造および保存において使用するための高いイオン強度溶液を提供する。
AAV2ベクターの凝集は、ベクターの高濃度調製物において頻繁に観察され、そして精製、回収、およびインビボでの能力および安全性に影響を及ぼし得る。ゆえに、AAV2ベクターの開発にとって重要な目的は、高濃度ストックが調製されるときにベクターの凝集を防ぐ方法および製剤を同定することである。
AAVベクターの凝集の機序を明らかにし、凝集を低減/阻止し得る賦形剤の種類を同定するために、最初のスクリーニング実験を行う。低い濃度の緩衝液(20mM リン酸ナトリウム,pH7.2)を含む中性緩衝食塩水においてベクターを希釈(5倍)して、ベクターの凝集を引き起こすことができる。希釈液に含まれるとき、ベクターの凝集を防ぐことができる賦形剤を同定するための「希釈圧力(dilution-stress)」法を用いて、賦形剤をスクリーニングする。スクリーニングのため、動的光散乱(DLS)により凝集を測定する。調べた賦形剤の種類は、選択した無機塩類、アミノ酸、非荷電炭水化物、および界面活性剤を含むものであった。結果を表1に表す。
図1Aおよび1Bは、ベクターの凝集のより詳細な分析の結果を種々の塩の濃度の関数として示す。図1Aは、ベクターの凝集を選択した賦形剤の浸透圧の関数として示す。荷電した種について、AAV2ベクターの凝集の濃度依存性阻害を観察する。多価イオンを有する塩は、1価の塩化ナトリウムより低い濃度で同程度の凝集阻害を達成する。例えば、硫酸マグネシウムは200mOsmで凝集を防ぐが、塩化ナトリウムは同様の効果を達成するのに350mOsmを必要とする。クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、およびリン酸ナトリウムは、ベクター凝集を防ぐそれらの有効性の中間である。
異なる方法(例えば、密度勾配精製対イオン交換クロマトグラフィー)により精製された組換えAAV2は、異なる不純物プロファイルを有すると予測される。図2は、精製方法の異なるいくつかのAAV調製物について、イオン強度の関数としてベクターの凝集を示す。精製方法は実施例1に記載されている。塩化ナトリウムを用いて、イオン強度を変動させる。2回塩化セシウム勾配超遠心(方法1)、陽イオン交換カラムクロマトグラフィー(方法2)、または合わせたカラムおよび塩化セシウム勾配超遠心(方法3)により精製されたAAV2−FIXベクターはそれぞれ、イオン強度が低減するにつれ、類似の凝集応答を示す。対照的に、カラム方法による精製、次に、ヌクレアーゼ消化工程(方法2+ヌクレアーゼ)の対象とされたAAV2−FIXは、低いイオン濃度での凝集の低減を示す。
表1、および図1A、1B、および2のデータは、分析的スケール(凝集を測定するためのDLSを利用する)でのベクターの凝集に関連する。対照的に、表2は、製造的スケールのベクター精製に相当する、ベクターの凝集を誘発し、定量するための方法を用いて、ラージスケールでのAAV2ベクターの凝集に対する上昇したイオン強度およびヌクレアーゼ処理の効果を示す。実験の詳細を実施例2に記載する。精製AAVベクターを、種々のイオン強度の溶液中にダイアフィルトレーションし、容量を低減して、高いベクター濃度を達成し、次に、0.22μmのフィルターを通してろ過した後のベクターの回収率を測定することにより、凝集を評価する。方法1ないし第2のCsCl勾配遠心工程(91mL中1.8×1015vg、〜3M CsCl中1.8×1013vg/mL)により精製したAAV2−AADCベクターの単一プールからのアリコートを、ダイアフィルトレーション実験の出発材料として用いる。中空糸を用いたタンジェンシャルフローフィルトレーションをダイアフィルトレーションのために用いる。なぜなら、それはスケールの拡大縮小が可能であり、様々な容量(最小1.4mL)の調製も可能であるため、中性緩衝食塩水中で凝集が生じると予測される濃度にAAVを濃縮できるからである。
Croyleと共同研究者らは、リン酸ナトリウム緩衝液において凍結融解サイクルを複数回行った後のAAVおよびアデノウイルスのタイターの有意な損失を報告し、リン酸カリウムによりもたらされるより良好なpHの緩衝化により、凍結融解サイクル中のタイターの損失が阻止されることを示した。Croyle, M. A. et al. (2001) Gene Therapy 8: 1281-1290を参照されたい。本発明者らのリン酸ナトリウムを用いた凍結融解の安定性の研究の結果は、これらの知見を支持するものである。本発明者らは、150mM リン酸ナトリウムが、高濃度のAAV2−AADCベクターの調製および非凍結保存中の凝集を防ぐのに十分なイオン強度をもたらすが、−20または−80℃での1回の凍結融解サイクルでさえ凝集を生じることを見出した。
AAV2ベクターの概要
ベクター濃度(vg/mL):CF:1.93E13、TF1:2.38E13、TF2:2.33E13
TH:過剰の凝集のため、シグナル強度があまりに高く測定できない
ウイルス粒子の相互作用に対するイオン強度(μ)の効果を決定し、ベクターの凝集の機序を解明する。中性緩衝等張食塩水(μ=150mM)のイオン強度は、〜1013粒子/mLを超える密度での勾配超遠心または陽イオン交換クロマトグラフィーにより精製したAAV2ベクターの凝集を防ぐのに十分である。5%(w/v)までの濃度の糖(ソルビトール、スクロース、マンニトール、トレハロース、グリセロール)または界面活性剤Tween80[登録商標](1%)またはPluronic[登録商標]F68(10%)の含有は、ベクター粒子の凝集を阻止しない。
AAV精製方法
ヒト凝固因子IX(FIX)またはヒトアミノ酸デカルボキシラーゼ(AADC)を発現するAAV2ベクターを、既に記載(Matsushita, T. et al. (1998) Gene Therapy 5:938-945)の通り(変更含む)、HEK293細胞のトリプルトランスフェクションにより生成する。ラージスケールの調製のため、細胞を850mm2のローラーボトル(Corning)にて培養し、トランスフェクションする。ベクターを3種類の方法のうちの1つで精製する。
AAV2の凝集を検出するための限外ろ過およびダイアフィルトレーション
使い捨ての中空糸タンジェンシャルフローフィルトレーション装置(Amersham BioSciences 8" Midgee、100kDaの通常の孔サイズ)を用いて、上述の方法および表2に記載のUF/DF実験について記載の方法により精製したAAV2ベクターを濃縮し、ダイアフィルトレーションする。全UF/DF方法のため、10×生成物容量に該当するダイアフィルトレーションバッファー容量を用い、それを〜1mLずつの増加にて添加し、ほぼ連続してダイアフィルトレーションする。この方法を用いて、ダイアフィルトレーション後に計測した残りのCsClは、<0.5mMである。
動的光散乱によるベクターの凝集の測定
Protein Solutions DynaPro 99(λ=825.4nm)を用いた動的光散乱(DLS)により、精製ベクターを凝集について分析する。1次データ(粒子半径−Rh、30サイクル、10サイクル/分に渡り測定した平均値)を、報告した分析全てについて用いる。「希釈圧力」法を用いて、ベクター凝集に対する種々の賦形剤の効果を評価する。この方法において、試験希釈液80μLをベクター溶液20μLに、DLS測定のために用いる実測用キュベット中で混合しながら添加し、データの収集を混合10秒以内に開始する。試験希釈物の添加前に、AAV2ベクター調製物のRh値を測定し、<15nmであることを確かめ、出発材料が単量体であることを確認する。100%単量体でない試料は、0.22μmのシリンジディスクフィルター(Sartorius、低タンパク質結合)に通して凝集物を除去する。
AAVビリオンの感染性
AAV2−AADCベクターの感染性を既に記載の高感度アッセイを用いて決定する。Zhen, Z. et al. (2004) Human Gene Ther. 15:709-715を参照されたい。簡単に言うと、試料を連続希釈(10倍希釈、10複製物/希釈)し、10% FBSを含有するDMEM培地中96ウェル組織培養プレート(Falcon,カタログ番号353227)にて成長させたD7/4細胞(AAVrepおよびcapを発現する改変HeLa細胞)に添加する。アデノウイルス(Ad−5、100vp/細胞)を各ウェルに添加し、ヘルパー機能を提供する。48時間後、各ウェルにおけるAAVベクターの複製を、導入遺伝子特異的プライマーおよびプローブを用いたQ−PCRにより定量し、限界希釈における感染頻度を、Karber法により分析し、感染価を計算する。CFにおいて予め調製し、−80℃で保存した参照AAV2−AADCと同時に、試験試料を実施する。
Claims (20)
- ビリオン調製物におけるビリオンの凝集を防ぐ方法であって、少なくとも約200mMのイオン強度を達成するためにビリオン調製物に1種類以上の賦形剤を添加することを含む、方法。
- ビリオンがAAVビリオンである、請求項1記載の方法。
- 該ビリオン調製物をヌクレアーゼで処理することをさらに含む、請求項1記載の方法。
- ヌクレアーゼがBenzonase[登録商標]である、請求項3記載の方法。
- 1種類以上の賦形剤が多価イオンを含むものである、請求項1記載の方法。
- 多価イオンがクエン酸塩である、請求項5記載の方法。
- 1種類以上の賦形剤の添加後のビリオン調製物の浸透圧が、約280mOsm未満である、請求項1記載の方法。
- 1種類以上の賦形剤の添加後、ビリオン調製物におけるビリオンの平均粒子半径(Rh)が約20nm未満(動的光散乱により測定される)である、請求項1記載の方法。
- 1種類以上の賦形剤の添加後、ビリオンの回収率が、0.22μmのフィルターを通してビリオン調製物をろ過した後、少なくとも約90%である、請求項1記載の方法。
- 精製ウイルス粒子;
pHバッファー;および
1種類以上の多価イオン
を含む賦形剤を含む精製ウイルス粒子の保存用組成物であって、イオン強度が約200mMより高い、組成物。 - 精製ウイルス粒子がAAVウイルス粒子である、請求項10記載の組成物。
- 1種類以上の多価イオンの1つがクエン酸イオン(citrate)である、請求項10記載の組成物。
- Pluronic[登録商標]F68をさらに含む、請求項10記載の組成物。
- Pluronic[登録商標]F68が、0.001%にて存在する、請求項13記載の組成物。
- pHバッファーが10mM Tris、pH8.0であり、賦形剤が100mM クエン酸ナトリウムを含むものである、請求項10記載の組成物。
- 精製ウイルス粒子の平均粒子半径(Rh)が約20nm未満(動的光散乱により測定される)である、請求項10記載の組成物。
- 精製ウイルス粒子の回収率が、0.22μmのフィルターを通してビリオン組成物をろ過した後、少なくとも約90%である、請求項10記載の組成物。
- ビリオン調製物におけるビリオンの凝集を防ぐ方法であって、該ビリオン調製物をBenzonase[登録商標]で処理することを含む、方法。
- Benzonase[登録商標]処理後、ビリオン調製物中のビリオンの平均粒子半径(Rh)が、動的光散乱により測定された場合に約20nm未満である、請求項18記載の方法。
- Benzonase[登録商標]処理後、ビリオンの回収率が、0.22μmのフィルターを通してビリオン調製物をろ過した後、少なくとも約90%である、請求項18記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57599704P | 2004-06-01 | 2004-06-01 | |
US60/575,997 | 2004-06-01 | ||
US63922204P | 2004-12-22 | 2004-12-22 | |
US60/639,222 | 2004-12-22 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016058761A Division JP2016195587A (ja) | 2004-06-01 | 2016-03-23 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019058177A true JP2019058177A (ja) | 2019-04-18 |
Family
ID=35462907
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007515525A Pending JP2008501339A (ja) | 2004-06-01 | 2005-06-01 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2012040561A Active JP5769650B2 (ja) | 2004-06-01 | 2012-02-27 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2014014070A Pending JP2014111625A (ja) | 2004-06-01 | 2014-01-29 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2016058761A Pending JP2016195587A (ja) | 2004-06-01 | 2016-03-23 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2018218970A Pending JP2019058177A (ja) | 2004-06-01 | 2018-11-22 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007515525A Pending JP2008501339A (ja) | 2004-06-01 | 2005-06-01 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2012040561A Active JP5769650B2 (ja) | 2004-06-01 | 2012-02-27 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2014014070A Pending JP2014111625A (ja) | 2004-06-01 | 2014-01-29 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
JP2016058761A Pending JP2016195587A (ja) | 2004-06-01 | 2016-03-23 | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7704721B2 (ja) |
EP (3) | EP3290513B1 (ja) |
JP (5) | JP2008501339A (ja) |
BR (1) | BRPI0511764B8 (ja) |
CA (1) | CA2569244C (ja) |
DK (2) | DK1751275T3 (ja) |
ES (2) | ES2932278T3 (ja) |
HU (2) | HUE035418T2 (ja) |
MX (3) | MX360727B (ja) |
WO (1) | WO2005118792A1 (ja) |
Families Citing this family (93)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ576563A (en) * | 2006-11-03 | 2012-09-28 | Alphavax Inc | Alphavirus and alphavirus replicon particle formulations and methods |
US20090111099A1 (en) * | 2007-10-27 | 2009-04-30 | Yongsheng Ma | Promoter Detection and Analysis |
US8067241B2 (en) * | 2009-08-26 | 2011-11-29 | General Electric Company | Method and apparatus for antigen retrieval process |
PT2529020T (pt) | 2010-01-28 | 2018-07-30 | Childrens Hospital Philadelphia | Plataforma de fabrico escalável para purificação de vetor viral e vetores virais assim purificados para utilização na terapia génica |
CN102985536B (zh) | 2010-04-14 | 2017-12-05 | Emd密理博公司 | 生产高效价、高纯度的病毒母液的方法及使用其的方法 |
CA2829774C (en) * | 2011-03-14 | 2019-09-24 | National Research Council Of Canada | Method of viral production in cells |
JP6348064B2 (ja) | 2011-11-22 | 2018-06-27 | ザ チルドレンズ ホスピタル オブ フィラデルフィア | 効率の高いトランスジーン送達のためのウイルスベクター |
DK2790737T3 (en) | 2011-12-12 | 2019-03-18 | Childrens Hospital Philadelphia | COMMERCIAL LARGE SCALE LENTIVIRUS VECTOR-MANUFACTURING SYSTEM AND VECTORS MADE THEREOF |
CN105517568B (zh) * | 2013-06-17 | 2020-07-07 | 由卫生福利和体育大臣代表的荷兰王国 | 防止病毒组分聚集的方法 |
JP6567974B2 (ja) | 2013-11-29 | 2019-08-28 | タカラバイオ株式会社 | アデノ随伴ウイルスの定量方法 |
US10471132B2 (en) | 2014-04-25 | 2019-11-12 | Genethon | Treatment of hyperbilirubinemia |
US10577627B2 (en) | 2014-06-09 | 2020-03-03 | Voyager Therapeutics, Inc. | Chimeric capsids |
WO2016004319A1 (en) * | 2014-07-02 | 2016-01-07 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for purifying recombinant adeno-associated virus |
SG10202007103TA (en) | 2014-11-05 | 2020-09-29 | Voyager Therapeutics Inc | Aadc polynucleotides for the treatment of parkinson's disease |
CA2975583A1 (en) | 2014-11-14 | 2016-05-19 | Voyager Therapeutics, Inc. | Modulatory polynucleotides |
MX2017006216A (es) | 2014-11-14 | 2018-08-29 | Voyager Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ela). |
WO2016094783A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the production of scaav |
WO2016114992A2 (en) * | 2015-01-13 | 2016-07-21 | Alfa Wassermann, Inc. | Methods of purifying adeno-associated virus (aav) and/or recombinant adeno-associated virus (raav) and gradients and flow-through buffers therefore |
EP3054007A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-10 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Recombinant adeno-associated virus particle purification comprising an immuno-affinity purification step |
WO2017075335A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | Voyager Therapeutics, Inc. | Regulatable expression using adeno-associated virus (aav) |
EP3387117B1 (en) * | 2015-12-11 | 2022-11-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Scalable purification method for aav8 |
WO2017172772A1 (en) * | 2016-03-28 | 2017-10-05 | Dimension Therapeutics | Methods of heat inactivation of adenovirus |
US11326182B2 (en) | 2016-04-29 | 2022-05-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
WO2017189964A2 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of disease |
CA3024448A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Voyager Therapeutics, Inc. | Modulatory polynucleotides |
KR102427379B1 (ko) | 2016-05-18 | 2022-08-02 | 보이저 테라퓨틱스, 인크. | 헌팅톤 질환을 치료하기 위한 조성물 및 방법 |
JP7153009B2 (ja) * | 2016-07-21 | 2022-10-13 | スパーク セラピューティクス インコーポレイテッド | 高収率の組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)ベクターを生成するための、規模拡大可能な高回収率の方法、及びそれにより生成される組換えアデノ随伴ウイルス(rAAV)ベクター |
CN110225975A (zh) | 2016-08-23 | 2019-09-10 | 阿库斯股份有限公司 | 用于治疗人受试者中非年龄相关的听力损害的组合物和方法 |
US11298041B2 (en) | 2016-08-30 | 2022-04-12 | The Regents Of The University Of California | Methods for biomedical targeting and delivery and devices and systems for practicing the same |
EP3293259A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-14 | Genethon | Acid-alpha glucosidase variants and uses thereof |
PE20191203A1 (es) | 2016-09-12 | 2019-09-10 | Genethon | Variantes de alfa-glucosidasa acida y usos de las mismas |
EP3293260A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-14 | Genethon | Acid-alpha glucosidase variants and uses thereof |
EP3293203A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-14 | Genethon | Acid-alpha glucosidase variants and uses thereof |
CN109952372A (zh) | 2016-09-16 | 2019-06-28 | 白血球保健股份有限公司 | 获得有效用于疫苗接种或基因治疗的基于病毒载体的组合物的新方法 |
JP2019537578A (ja) * | 2016-11-04 | 2019-12-26 | バクスアルタ インコーポレイテッド | アデノ随伴ウイルス製剤 |
US10626376B2 (en) | 2016-11-14 | 2020-04-21 | St. Jude Children's Research Hospital | Method for isolating and purifying adeno-associated virus particles using salt |
US10294452B2 (en) * | 2016-11-22 | 2019-05-21 | Dao-Yao He | Lysis, extraction and purification of adeno-associated virus and adenovirus from host cells |
EP3576796A1 (en) | 2017-02-01 | 2019-12-11 | Centre National De La Recherche Scientifique | Particles and compositions comprising the same for transfection |
MA47820A (fr) | 2017-03-10 | 2020-01-15 | Genethon | Traitement de la glycogénose de type iii |
AU2018261003A1 (en) | 2017-05-05 | 2019-11-14 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of treating Huntington's Disease |
EP3618839A4 (en) | 2017-05-05 | 2021-06-09 | Voyager Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND TREATMENT METHODS FOR AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) |
JOP20190269A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-11-20 | Voyager Therapeutics Inc | بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون |
CA3070087A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Voyager Therapeutics, Inc. | Trajectory array guide system |
WO2019028306A2 (en) | 2017-08-03 | 2019-02-07 | Voyager Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR ADMINISTRATION OF ADENO-ASSOCIATED VIRUSES |
CN111479924A (zh) | 2017-10-16 | 2020-07-31 | 沃雅戈治疗公司 | 肌萎缩性侧索硬化症(als)的治疗 |
EP3697908A1 (en) | 2017-10-16 | 2020-08-26 | Voyager Therapeutics, Inc. | Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) |
WO2019094253A1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Avexis Inc. | Means and method for preparing viral vectors and uses of same |
JP2021505610A (ja) * | 2017-12-05 | 2021-02-18 | アプライド ジェネティック テクノロジーズ コーポレイション | ウイルス粒子のための製剤最適化 |
CA3086942A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Genethon | Hybrid regulatory elements |
US20210010028A1 (en) | 2018-03-06 | 2021-01-14 | Voyager Therapeutics, Inc. | Insect cell manufactured partial self-complementary aav genomes |
JP2021521852A (ja) | 2018-04-27 | 2021-08-30 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドVoyager Therapeutics,Inc. | Aadcウイルスベクターの効力を測定する方法 |
WO2019222444A2 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Voyager Therapeutics, Inc. | Directed evolution |
EP3793686A1 (en) | 2018-05-16 | 2021-03-24 | Voyager Therapeutics, Inc. | Aav serotypes for brain specific payload delivery |
KR20240014102A (ko) * | 2018-06-29 | 2024-01-31 | 우한 뉴로프스 바이오테크놀로지 리미티드 컴퍼니 | 레버 유전성 시신경병증의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
JP2021529513A (ja) | 2018-07-02 | 2021-11-04 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドVoyager Therapeutics,Inc. | 筋萎縮性側索硬化症および脊髄に関連する障害の治療 |
MX2020013953A (es) * | 2018-07-11 | 2021-03-09 | Takeda Pharmaceuticals Co | Composiciones de virus adenoasociado (aav). |
CA3107462A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Voyager Therapeutics, Inc. | Systems and methods for producing gene therapy formulations |
EP4230733A1 (en) | 2018-08-08 | 2023-08-23 | Genethon | Mini-gde for the treatment of glycogen storage disease iii |
EP3840785A4 (en) | 2018-08-20 | 2022-07-13 | Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF LEBERIAN OPTIC ATROPHY |
EP3861113A1 (en) | 2018-10-04 | 2021-08-11 | Voyager Therapeutics, Inc. | Methods for measuring the titer and potency of viral vector particles |
MX2021008542A (es) | 2019-01-18 | 2021-11-12 | Voyager Therapeutics Inc | Métodos y sistemas para la producción de partículas de aav. |
US20220162640A1 (en) | 2019-04-08 | 2022-05-26 | Genethon | Hybrid promoters for muscle expression |
WO2020212626A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-22 | Genethon | Gene therapy of fibroblast growth factor 23 related hypophosphatemic diseases |
AR118734A1 (es) | 2019-04-19 | 2021-10-27 | Regenxbio Inc | Formulaciones y métodos de vectores de virus adenoasociados |
EP3962536A1 (en) | 2019-04-29 | 2022-03-09 | Voyager Therapeutics, Inc. | Systems and methods for producing baculoviral infected insect cells (biics) in bioreactors |
KR20220035937A (ko) | 2019-07-25 | 2022-03-22 | 노파르티스 아게 | 조절 가능한 발현 시스템 |
WO2021030125A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Voyager Therapeutics, Inc. | Cell culture medium for use in producing gene therapy products in bioreactors |
US20220325250A1 (en) | 2019-08-14 | 2022-10-13 | Leukocare Ag | Method for obtaining efficient compositions comprising viral vectors for vaccination or gene therapy |
US11155835B2 (en) * | 2019-08-19 | 2021-10-26 | The Catholic University Of America | Prokaryotic-eukaryotic hybrid viral vector for delivery of large cargos of genes and proteins into human cells |
US20220364114A1 (en) | 2019-08-26 | 2022-11-17 | Voyager Therapeutics, Inc. | Controlled expression of viral proteins |
IL291930A (en) | 2019-10-07 | 2022-06-01 | Regenxbio Inc | Adeno-associated virus vector pharmaceutical preparation and methods |
WO2021078833A1 (en) | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Genethon | Chimeric polypeptides and uses thereof |
WO2021078834A1 (en) | 2019-10-22 | 2021-04-29 | Genethon | Chimeric acid-alpha glucosidase polypeptides and uses thereof |
CN113025633A (zh) | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 武汉纽福斯生物科技有限公司 | 编码人nadh脱氢酶亚单位1蛋白的核酸及其应用 |
KR102167829B1 (ko) * | 2020-02-10 | 2020-10-20 | 주식회사 이노테라피 | 아데노연관바이러스용 안정화제 및 이를 이용한 아데노연관바이러스의 안정화 방법 |
CA3168055A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Emmanuel John Simons | Compositions and methods for treating non-age-associated hearing impairment in a human subject |
WO2021236908A2 (en) | 2020-05-20 | 2021-11-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of regulatory proteins for the production of adeno-associated virus |
EP3913060A1 (en) | 2020-05-22 | 2021-11-24 | Genethon | Vectors encoding a glucose-6-phosphatase (g6pase-a) for gene therapy |
WO2022032153A1 (en) | 2020-08-06 | 2022-02-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Cell culture medium for use in producing gene therapy products in bioreactors |
EP4200410A1 (en) | 2020-08-24 | 2023-06-28 | Genethon | C-terminal truncated gde for the treatment of glycogen storage disease iii |
KR20230078805A (ko) | 2020-11-02 | 2023-06-02 | 바이오마린 파머수티컬 인크. | 아데노-연관 바이러스의 농축 공정 |
JP2023552841A (ja) | 2020-12-09 | 2023-12-19 | ジェネトン | ライソゾーム酸性リパーゼバリアント及びその使用 |
EP4301768A2 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Voyager Therapeutics, Inc. | Controlled expression of viral proteins |
WO2022187548A1 (en) | 2021-03-03 | 2022-09-09 | Voyager Therapeutics, Inc. | Controlled expression of viral proteins |
AU2022271280A1 (en) * | 2021-05-07 | 2023-11-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for transport, storage, and delivery of adeno-associated viral vector and other molecules |
WO2023012313A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Genethon | Hybrid promoters for gene expression in muscles and in the cns |
WO2023042104A1 (en) | 2021-09-16 | 2023-03-23 | Novartis Ag | Novel transcription factors |
WO2023073526A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Novartis Ag | Methods for improving adeno-associated virus (aav) delivery |
WO2023175584A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Innoskel | Polynucleotides encoding the alpha-1 chain of human type ii collagen and methods of their use |
WO2023175585A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Innoskel | Hybrid promoters and their use in osteolysis syndrome |
WO2023214346A1 (en) | 2022-05-06 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Novel recombinant aav vp2 fusion polypeptides |
WO2023237731A1 (en) | 2022-06-09 | 2023-12-14 | Genethon | N-terminal truncated gde for the treatment of glycogen storage disease iii |
WO2024054983A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Voyager Therapeutics, Inc. | Controlled expression of viral proteins |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE420977B (sv) * | 1976-03-18 | 1981-11-16 | Kabi Ab | Forfarande for rening och isolering av hepatitvirus for vaccinframstellning |
US7732129B1 (en) * | 1998-12-01 | 2010-06-08 | Crucell Holland B.V. | Method for the production and purification of adenoviral vectors |
KR100503701B1 (ko) * | 1996-11-20 | 2005-07-26 | 인트로겐 테라페티스, 인코퍼레이티드 | 아데노바이러스 벡터를 생산하고 정제하는 개선된 방법 |
US6566118B1 (en) * | 1997-09-05 | 2003-05-20 | Targeted Genetics Corporation | Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors |
EP1080218A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-03-07 | University of Florida | Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions by using an iodixanol gradient |
US20020041884A1 (en) * | 2000-03-07 | 2002-04-11 | Evans Robert K. | Adenovirus formulations |
US6593123B1 (en) * | 2000-08-07 | 2003-07-15 | Avigen, Inc. | Large-scale recombinant adeno-associated virus (rAAV) production and purification |
DK1506287T3 (da) * | 2002-05-14 | 2007-08-20 | Merck & Co Inc | Fremgangsmåder til oprensning af adenovirus |
-
2005
- 2005-06-01 EP EP17186206.3A patent/EP3290513B1/en active Active
- 2005-06-01 MX MX2014006734A patent/MX360727B/es unknown
- 2005-06-01 BR BRPI0511764A patent/BRPI0511764B8/pt active IP Right Grant
- 2005-06-01 EP EP05755269.7A patent/EP1751275B1/en active Active
- 2005-06-01 ES ES17186206T patent/ES2932278T3/es active Active
- 2005-06-01 ES ES05755269.7T patent/ES2647477T3/es active Active
- 2005-06-01 US US11/141,996 patent/US7704721B2/en active Active
- 2005-06-01 HU HUE05755269A patent/HUE035418T2/en unknown
- 2005-06-01 HU HUE17186206A patent/HUE060433T2/hu unknown
- 2005-06-01 DK DK05755269.7T patent/DK1751275T3/da active
- 2005-06-01 EP EP22193904.4A patent/EP4170024A1/en active Pending
- 2005-06-01 JP JP2007515525A patent/JP2008501339A/ja active Pending
- 2005-06-01 DK DK17186206.3T patent/DK3290513T3/da active
- 2005-06-01 WO PCT/US2005/019235 patent/WO2005118792A1/en active Application Filing
- 2005-06-01 MX MXPA06014030A patent/MXPA06014030A/es active IP Right Grant
- 2005-06-01 CA CA2569244A patent/CA2569244C/en active Active
-
2006
- 2006-11-30 MX MX2019006353A patent/MX2019006353A/es unknown
-
2010
- 2010-03-19 US US12/661,553 patent/US9051542B2/en active Active
-
2012
- 2012-02-27 JP JP2012040561A patent/JP5769650B2/ja active Active
-
2014
- 2014-01-29 JP JP2014014070A patent/JP2014111625A/ja active Pending
-
2015
- 2015-05-01 US US14/702,008 patent/US20160083694A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-23 JP JP2016058761A patent/JP2016195587A/ja active Pending
- 2016-10-06 US US15/287,037 patent/US20170247664A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-11-22 JP JP2018218970A patent/JP2019058177A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20160083694A1 (en) | 2016-03-24 |
MX360727B (es) | 2018-11-14 |
EP3290513A1 (en) | 2018-03-07 |
HUE035418T2 (en) | 2018-05-02 |
JP2012143233A (ja) | 2012-08-02 |
CA2569244A1 (en) | 2005-12-15 |
JP2008501339A (ja) | 2008-01-24 |
EP1751275A4 (en) | 2008-01-23 |
DK1751275T3 (da) | 2017-11-27 |
ES2647477T3 (es) | 2017-12-21 |
ES2932278T3 (es) | 2023-01-17 |
BRPI0511764B1 (pt) | 2017-10-24 |
BRPI0511764B8 (pt) | 2021-05-25 |
US20170247664A1 (en) | 2017-08-31 |
CA2569244C (en) | 2017-02-14 |
DK3290513T3 (da) | 2022-12-12 |
MX2019006353A (es) | 2022-06-27 |
EP4170024A1 (en) | 2023-04-26 |
EP3290513B1 (en) | 2022-09-07 |
MXPA06014030A (es) | 2007-10-08 |
JP2016195587A (ja) | 2016-11-24 |
EP1751275B1 (en) | 2017-08-16 |
US20060035364A1 (en) | 2006-02-16 |
BRPI0511764A (pt) | 2008-01-08 |
US9051542B2 (en) | 2015-06-09 |
US20110076744A1 (en) | 2011-03-31 |
EP1751275A1 (en) | 2007-02-14 |
JP2014111625A (ja) | 2014-06-19 |
WO2005118792A1 (en) | 2005-12-15 |
JP5769650B2 (ja) | 2015-08-26 |
HUE060433T2 (hu) | 2023-03-28 |
US7704721B2 (en) | 2010-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019058177A (ja) | Aavベクターの凝集を防ぐための組成物およびその方法 | |
Allay et al. | Good manufacturing practice production of self-complementary serotype 8 adeno-associated viral vector for a hemophilia B clinical trial | |
US11944658B2 (en) | Methods of heat inactivation of adenovirus | |
US10294452B2 (en) | Lysis, extraction and purification of adeno-associated virus and adenovirus from host cells | |
KR20220137672A (ko) | 핵 자기 공명 이완법으로 aav 입자의 부하 상태를 결정하는 방법 | |
US20220017922A1 (en) | Methods and compositions for treating glycogen storage diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190917 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191216 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200630 |