JP2018532810A5

JP2018532810A5 -

Info

Publication number: JP2018532810A5
Application number: JP2018543282A
Authority: JP
Filing date: 2016-11-07
Publication date: 2020-01-23

Description

以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明のある特定の局面をさらに示すために含められる。本発明は、本明細書で示される具体的実施形態の詳細な説明と組み合わせて、これら図面のうちの１もしくはこれより多くを参照することによって、より良好に理解され得る。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
被験体においてがんを処置するための方法であって、該方法は、：
（ａ）ｐ５３をコードする核酸および／またはＭＤＡ−７をコードする核酸の有効量を該被験体に投与する工程；ならびに
（ｂ）少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターを投与する工程
を包含する方法。
(項目２)
前記少なくとも１種のチェックポイントインヒビターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、またはＡ２ａＲのインヒビターから選択される、項目１に記載の方法。
(項目３)
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、ヒトプログラム細胞死１（ＰＤ−１）軸結合アンタゴニストである、項目１に記載の方法。
(項目４)
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストは、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤＬ１結合アンタゴニストおよびＰＤＬ２結合アンタゴニストからなる群より選択される、項目３に記載の方法。
(項目５)
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストは、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、項目３に記載の方法。
(項目６)
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、ＰＤＬ１および／またはＰＤＬ２へのＰＤ−１の結合を阻害する、項目４に記載の方法。
(項目７)
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、項目４に記載に方法。
(項目８)
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−５１４、ＲＥＧＮ２８１０、ＣＴ−０１１、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８ＯＡまたはＡＭＰ−２２４である、項目４に記載の方法。
(項目９)
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、抗ＣＴＬＡ−４抗体である、項目１に記載の方法。
(項目１０)
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体は、トレメリムマブまたはイピリムマブである、項目９に記載の方法。
(項目１１)
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、抗キラー細胞免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）抗体である、項目１に記載の方法。
(項目１２)
前記抗ＫＩＲ抗体は、リリルマブである、項目１１に記載の方法。
(項目１３)
１種より多くのチェックポイントインヒビターが投与される、項目１に記載の方法。
(項目１４)
前記免疫チェックポイントインヒビターは、全身投与される、項目１に記載の方法。
(項目１５)
細胞外マトリクス分解タンパク質を提供する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
(項目１６)
提供する工程は、前記細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットを投与する工程を包含する、項目１５に記載の方法。
(項目１７)
前記細胞外マトリクス分解タンパク質は、リラキシン、ヒアルロニダーゼまたはデコリンである、項目１５に記載の方法。
(項目１８)
前記発現カセットは、ウイルスベクター中にある、項目１６に記載の方法。
(項目１９)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、水疱性口炎ウイルスベクター、またはポリオーマウイルスベクターである、項目１８に記載の方法。
(項目２０)
前記細胞外マトリクス分解タンパク質は、工程（ａ）の前に提供される、項目１５に記載の方法。
(項目２１)
前記細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットは、腫瘍内に、動脈内に、静脈内に、血管内に、胸腔内に、腹腔内に、気管内に、髄腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局部的に、立体戦略的に、または直接注射もしくは灌流によって投与される、項目１６に記載の方法。
(項目２２)
前記細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットは、腫瘍内に投与される、項目１６に記載の方法。
(項目２３)
前記がんは、黒色腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺がん、肝細胞がん、網膜芽腫、星状細胞腫、膠芽腫、白血病、神経芽腫、頭部がん、頚部がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、腎臓がん、骨がん、精巣がん、卵巣がん、中皮腫、子宮頚がん、消化管がん、泌尿生殖器がん、呼吸路のがん、造血細胞のがん、筋骨格系のがん、神経内分泌のがん、癌腫、肉腫、中枢神経系のがん、末梢神経系のがん、リンパ腫、脳のがん、結腸がんまたは膀胱がんである、項目１に記載の方法。
(項目２４)
前記がんは、転移性である、項目１に記載の方法。
(項目２５)
前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸は、発現カセット中にある、項目１に記載の方法。
(項目２６)
発現カセットは、ウイルスベクター中にある、項目２５に記載の方法。
(項目２７)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、水疱性口炎ウイルスベクター、またはポリオーマウイルスベクターである、項目２６に記載の方法。
(項目２８)
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクターである、項目２６に記載の方法。
(項目２９)
前記ウイルスベクターは、約１０ ^３〜約１０ ^１３の間のウイルス粒子で投与される、項目２６に記載の方法。
(項目３０)
前記アデノウイルスベクターは、静脈内に、動脈内に、血管内に、胸腔内に、腹腔内に、気管内に、腫瘍内に、髄腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局部的に、立体戦略的に、または直接注射もしくは灌流によって前記被験体に投与される、項目２６に記載の方法。
(項目３１)
前記アデノウイルスベクターは、腫瘍内に前記被験体へと投与される、項目２６に記載の方法。
(項目３２)
前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸、ならびに少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、遠達効果を誘導する、項目３１に記載の方法。
(項目３３)
前記被験体は、前記アデノウイルスベクターを１回より多く投与される、項目２６に記載の方法。
(項目３４)
前記被験体は、前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターの前、同時、または後に、前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、項目１に記載の方法。
(項目３５)
前記被験体は、前記ｐ５３をコードする核酸を投与される、項目１に記載の方法。
(項目３６)
前記被験体は、前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、項目１に記載の方法。
(項目３７)
前記被験体は、前記ｐ５３をコードする核酸および前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、項目１に記載の方法。
(項目３８)
ｐ５３およびＭＤＡ−７は、単一のプロモーターの制御下にある、項目３７に記載の方法。
(項目３９)
前記プロモーターは、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ＳＶ４０、またはＰＧＫである、項目３８に記載の方法。
(項目４０)
前記核酸は、リポプレックスにおいて前記被験体に投与される、項目１に記載の方法。
(項目４１)
前記リポプレックスは、ＤＯＴＡＰおよび少なくとも１種のコレステロール、コレステロール誘導体、またはコレステロール混合物を含む、項目４０に記載の方法。
(項目４２)
投与する工程は、局所注射または局部注射を含む、項目１に記載の方法。
(項目４３)
投与する工程は、連続注入、腫瘍内注射、または静脈内注射を介する、項目１に記載の方法。
(項目４４)
前記被験体は、ヒトである、項目１に記載の方法。
(項目４５)
少なくとも１種のさらなる抗がん処置を投与する工程をさらに包含する、項目１に記載の方法。
(項目４６)
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、外科的療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、低分子療法、レセプターキナーゼインヒビター療法、抗血管新生療法、サイトカイン療法、凍結療法または生物学的療法である、項目４５に記載の方法。
(項目４７)
前記生物学的療法は、モノクローナル抗体、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイムまたは遺伝子治療である、項目４６に記載の方法。
(項目４８)
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、腫瘍溶解性ウイルスである、項目４５に記載の方法。
(項目４９)
前記腫瘍溶解性ウイルスは、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、水胞性口炎ウイルス、ポリオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、エプスタインバーウイルス、インフルエンザウイルスまたはレオウイルスである、項目４８に記載の方法。
(項目５０)
前記腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルスである、項目４８に記載の方法。
(項目５１)
前記腫瘍溶解性ウイルスは、サイトカインを発現するように操作される、項目４８に記載の方法。
(項目５２)
前記サイトカインは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）である、項目５１に記載の方法。
(項目５３)
前記腫瘍溶解性ウイルスは、ｔａｌｉｍｏｇｅｎｅｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃ（Ｔ−ＶＥＣ）としてさらに定義される、項目４８に記載の方法。
(項目５４)
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、プロテインキナーゼまたは増殖因子のシグナル伝達経路インヒビターである、項目４５に記載の方法。
(項目５５)
前記プロテインキナーゼまたは増殖因子のシグナル伝達経路インヒビターは、アファチニブ、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、セツキシマブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ホスタマチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ＡＰ２３４５１、ベムラフェニブ、ＣＡＬ１０１、ＰＸ−８６６、ＬＹ２９４００２、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、リダホロリムス、アルボシジブ、ゲニステイン、セルメチニブ、ＡＺＤ−６２４４、バタラニブ、Ｐ１４４６Ａ−０５、ＡＧ−０２４３２２、ＺＤ１８３９、Ｐ２７６−００またはＧＷ５７２０１６である、項目５４に記載の方法。
(項目５６)
前記プロテインキナーゼインヒビターは、ＰＩ３Ｋインヒビターである、項目５４に記載の方法。
(項目５７)
前記ＰＩ３Ｋインヒビターは、ＰＩ３Ｋδインヒビターである、項目５６に記載の方法。
(項目５８)
前記免疫療法は、サイトカインを含む、項目４６に記載の方法。
(項目５９)
前記サイトカインは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）である、項目５８に記載の方法。
(項目６０)
前記サイトカインは、インターロイキンおよび／またはインターフェロンである、項目５８に記載の方法。
(項目６１)
前記インターロイキンは、ＩＬ−２である、項目６０に記載の方法。
(項目６２)
前記インターフェロンは、ＩＦＮαである、項目６０に記載の方法。
(項目６３)
前記免疫療法は、共刺激レセプターアゴニスト、先天性免疫細胞の刺激因子、または先天性免疫の活性化因子を含む、項目４６に記載の方法。
(項目６４)
前記共刺激レセプターアゴニストは、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＣＤ１３７抗体、抗ＣＤ４０抗体、または抗ＣＤ２７抗体である、項目６３に記載の方法。
(項目６５)
前記免疫細胞の刺激因子は、細胞傷害性阻害レセプターのインヒビターまたは免疫刺激ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）のアゴニストである、項目６３に記載の方法。
(項目６６)
前記細胞傷害性阻害レセプターは、ＮＫＧ２Ａ／ＣＤ９４またはＣＤ９６ＴＡＣＴＩＬＥのインヒビターである、項目６５に記載の方法。
(項目６７)
前記ＴＬＲアゴニストは、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、またはＴＬＲ９アゴニストである、項目６５に記載の方法。
(項目６８)
前記免疫療法は、ＰＤ−Ｌ１インヒビター、４−１ＢＢアゴニスト、およびＯＸ４０アゴニストの組み合わせを含む、項目４６に記載の方法。
(項目６９)
前記免疫療法は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストを含む、項目４６に記載の方法。
(項目７０)
前記先天性免疫の活性化因子は、ＩＤＯインヒビター、ＴＧＦβインヒビター、またはＩＬ−１０インヒビターである、項目６３に記載の方法。
(項目７１)
前記化学療法は、ＤＮＡ損傷因子を含む、項目４６に記載の方法。
(項目７２)
前記ＤＮＡ損傷因子は、γ線照射、Ｘ線、ＵＶ照射、マイクロ波、電子放出、アドリアマイシン、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、カペシタビン、エトポシド（ＶＰ−１６）、カンプトテシン、アクチノマイシンＤ，マイトマイシンＣ、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、または過酸化水素である、項目７０に記載の方法。
(項目７３)
前記ＤＮＡ損傷因子は、５ＦＵまたはカペシタビンである、項目７０に記載の方法。
(項目７４)
前記化学療法は、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、タモキシフェン、タキソテール、タキソール、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メトトレキサート、またはこれらの任意のアナログもしくは派生改変体を含む、項目４６に記載の方法。

Claims

被験体においてがんを処置するための組み合わせ物であって、
（ａ）ｐ５３をコードする核酸および／またはＭＤＡ−７をコードする核酸；ならびに
（ｂ）少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビター
を含む、組み合わせ物。
前記少なくとも１種のチェックポイントインヒビターは、ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＬＡＧ−３、ＢＴＬＡ、Ｂ７Ｈ３、Ｂ７Ｈ４、ＴＩＭ３、ＫＩＲ、またはＡ２ａＲのインヒビターから選択される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、ヒトプログラム細胞死１（ＰＤ−１）軸結合アンタゴニストである、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストは、ＰＤ−１結合アンタゴニスト、ＰＤＬ１結合アンタゴニストおよびＰＤＬ２結合アンタゴニストからなる群より選択される、請求項３に記載の組み合わせ物。
前記ＰＤ−１軸結合アンタゴニストは、ＰＤ−１結合アンタゴニストである、請求項３に記載の組み合わせ物。
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、ＰＤＬ１および／またはＰＤＬ２へのＰＤ−１の結合を阻害する、請求項４に記載の組み合わせ物。
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項４に記載に組み合わせ物。
前記ＰＤ−１結合アンタゴニストは、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピディリズマブ、ＡＭＰ−５１４、ＲＥＧＮ２８１０、ＣＴ−０１１、ＢＭＳ９３６５５９、ＭＰＤＬ３２８ＯＡまたはＡＭＰ−２２４である、請求項４に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記抗ＣＴＬＡ−４抗体は、トレメリムマブまたはイピリムマブである、請求項９に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、抗キラー細胞免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）抗体である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記抗ＫＩＲ抗体は、リリルマブである、請求項１１に記載の組み合わせ物。
１種より多くのチェックポイントインヒビターが投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記免疫チェックポイントインヒビターは、全身投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
細胞外マトリクス分解タンパク質をさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットをさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記細胞外マトリクス分解タンパク質は、リラキシン、ヒアルロニダーゼまたはデコリンである、請求項１５または１６に記載の組み合わせ物。
前記発現カセットは、ウイルスベクター中にある、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、水疱性口炎ウイルスベクター、またはポリオーマウイルスベクターである、請求項１８に記載の組み合わせ物。
前記細胞外マトリクス分解タンパク質は、（ａ）の前に提供される、請求項１５に記載の組み合わせ物。
前記細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットは、腫瘍内に、動脈内に、静脈内に、血管内に、胸腔内に、腹腔内に、気管内に、髄腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局部的に、立体戦略的に、または直接注射もしくは灌流によって投与される、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記細胞外マトリクス分解タンパク質をコードする発現カセットは、腫瘍内に投与される、請求項１６に記載の組み合わせ物。
前記がんは、黒色腫、非小細胞肺がん、小細胞肺がん、肺がん、肝細胞がん、網膜芽腫、星状細胞腫、膠芽腫、白血病、神経芽腫、頭部がん、頚部がん、乳がん、膵臓がん、前立腺がん、腎臓がん、骨がん、精巣がん、卵巣がん、中皮腫、子宮頚がん、消化管がん、泌尿生殖器がん、呼吸路のがん、造血細胞のがん、筋骨格系のがん、神経内分泌のがん、癌腫、肉腫、中枢神経系のがん、末梢神経系のがん、リンパ腫、脳のがん、結腸がんまたは膀胱がんである、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記がんは、転移性である、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸は、発現カセット中にある、請求項１に記載の組み合わせ物。
発現カセットは、ウイルスベクター中にある、請求項２５に記載の組み合わせ物。
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクター、レトロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ヘルペスウイルスベクター、水疱性口炎ウイルスベクター、またはポリオーマウイルスベクターである、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記ウイルスベクターは、アデノウイルスベクターである、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記ウイルスベクターは、約１０^３〜約１０^１３の間のウイルス粒子で投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記アデノウイルスベクターは、静脈内に、動脈内に、血管内に、胸腔内に、腹腔内に、気管内に、腫瘍内に、髄腔内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局部的に、立体戦略的に、または直接注射もしくは灌流によって前記被験体に投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記アデノウイルスベクターは、腫瘍内に前記被験体へと投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸、ならびに少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターは、遠達効果を誘導する、請求項３１に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、前記アデノウイルスベクターを１回より多く投与される、請求項２６に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、前記少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターの前、同時、または後に、前記ｐ５３をコードする核酸および／または前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、前記ｐ５３をコードする核酸を投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、前記ｐ５３をコードする核酸および前記ＭＤＡ−７をコードする核酸を投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
ｐ５３およびＭＤＡ−７は、単一のプロモーターの制御下にある、請求項３７に記載の組み合わせ物。
前記プロモーターは、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ＳＶ４０、またはＰＧＫである、請求項３８に記載の組み合わせ物。
前記核酸は、リポプレックスにおいて前記被験体に投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記リポプレックスは、ＤＯＴＡＰおよび少なくとも１種のコレステロール、コレステロール誘導体、またはコレステロール混合物を含む、請求項４０に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物の投与は、局所注射または局部注射を含む、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物が、連続注入、腫瘍内注射、または静脈内注射を介して投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記被験体は、ヒトである、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記組み合わせ物が少なくとも１種のさらなる抗がん処置と組み合わせて投与される、請求項１に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、外科的療法、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、低分子療法、レセプターキナーゼインヒビター療法、抗血管新生療法、サイトカイン療法、凍結療法または生物学的療法である、請求項４５に記載の組み合わせ物。
前記生物学的療法は、モノクローナル抗体治療、ｓｉＲＮＡ治療、ｍｉＲＮＡ治療、アンチセンスオリゴヌクレオチド治療、リボザイム治療または遺伝子治療である、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、腫瘍溶解性ウイルスを用いた処置である、請求項４５に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍溶解性ウイルスは、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルス、ヘルペスウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、水胞性口炎ウイルス、ポリオウイルス、ニューカッスル病ウイルス、エプスタインバーウイルス、インフルエンザウイルスまたはレオウイルスである、請求項４８に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍溶解性ウイルスは、単純ヘルペスウイルスである、請求項４８に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍溶解性ウイルスは、サイトカインを発現するように操作される、請求項４８に記載の組み合わせ物。
前記サイトカインは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）である、請求項５１に記載の組み合わせ物。
前記腫瘍溶解性ウイルスは、ｔａｌｉｍｏｇｅｎｅｌａｈｅｒｐａｒｅｐｖｅｃ（Ｔ−ＶＥＣ）としてさらに定義される、請求項４８に記載の組み合わせ物。
前記少なくとも１種のさらなる抗がん処置は、プロテインキナーゼまたは増殖因子のシグナル伝達経路インヒビターを用いた処置である、請求項４５に記載の組み合わせ物。
前記プロテインキナーゼまたは増殖因子のシグナル伝達経路インヒビターは、アファチニブ、アキシチニブ、ベバシズマブ、ボスチニブ、セツキシマブ、クリゾチニブ、ダサチニブ、エルロチニブ、ホスタマチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガプタニブ、ラニビズマブ、ルキソリチニブ、サラカチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、トラスツズマブ、バンデタニブ、ＡＰ２３４５１、ベムラフェニブ、ＣＡＬ１０１、ＰＸ−８６６、ＬＹ２９４００２、ラパマイシン、テムシロリムス、エベロリムス、リダホロリムス、アルボシジブ、ゲニステイン、セルメチニブ、ＡＺＤ−６２４４、バタラニブ、Ｐ１４４６Ａ−０５、ＡＧ−０２４３２２、ＺＤ１８３９、Ｐ２７６−００またはＧＷ５７２０１６である、請求項５４に記載の組み合わせ物。
前記プロテインキナーゼインヒビターは、ＰＩ３Ｋインヒビターである、請求項５４に記載の組み合わせ物。
前記ＰＩ３Ｋインヒビターは、ＰＩ３Ｋδインヒビターである、請求項５６に記載の組み合わせ物。
前記免疫療法は、サイトカインを用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記サイトカインは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）である、請求項５８に記載の組み合わせ物。
前記サイトカインは、インターロイキンおよび／またはインターフェロンである、請求項５８に記載の組み合わせ物。
前記インターロイキンは、ＩＬ−２である、請求項６０に記載の組み合わせ物。
前記インターフェロンは、ＩＦＮαである、請求項６０に記載の組み合わせ物。
前記免疫療法は、共刺激レセプターアゴニスト、先天性免疫細胞の刺激因子、または先天性免疫の活性化因子を用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記共刺激レセプターアゴニストは、抗ＯＸ４０抗体、抗ＧＩＴＲ抗体、抗ＣＤ１３７抗体、抗ＣＤ４０抗体、または抗ＣＤ２７抗体である、請求項６３に記載の組み合わせ物。
前記免疫細胞の刺激因子は、細胞傷害性阻害レセプターのインヒビターまたは免疫刺激ｔｏｌｌ様レセプター（ＴＬＲ）のアゴニストである、請求項６３に記載の組み合わせ物。
前記細胞傷害性阻害レセプターは、ＮＫＧ２Ａ／ＣＤ９４またはＣＤ９６ＴＡＣＴＩＬＥのインヒビターである、請求項６５に記載の組み合わせ物。
前記ＴＬＲアゴニストは、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ８アゴニスト、またはＴＬＲ９アゴニストである、請求項６５に記載の組み合わせ物。
前記免疫療法は、ＰＤ−Ｌ１インヒビター、４−１ＢＢアゴニスト、およびＯＸ４０アゴニストの組み合わせを用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記免疫療法は、インターフェロン遺伝子の刺激因子（ＳＴＩＮＧ）アゴニストを用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記先天性免疫の活性化因子は、ＩＤＯインヒビター、ＴＧＦβインヒビター、またはＩＬ−１０インヒビターである、請求項６３に記載の組み合わせ物。
前記化学療法は、ＤＮＡ損傷因子を用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
前記ＤＮＡ損傷因子は、γ線照射、Ｘ線、ＵＶ照射、マイクロ波、電子放出、アドリアマイシン、５−フルオロウラシル（５ＦＵ）、カペシタビン、エトポシド（ＶＰ−１６）、カンプトテシン、アクチノマイシンＤ，マイトマイシンＣ、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、または過酸化水素である、請求項７０に記載の組み合わせ物。
前記ＤＮＡ損傷因子は、５ＦＵまたはカペシタビンである、請求項７０に記載の組み合わせ物。
前記化学療法は、シスプラチン（ＣＤＤＰ）、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトテシン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロソウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、エトポシド（ＶＰ１６）、タモキシフェン、タキソテール、タキソール、トランス白金、５−フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メトトレキサート、またはこれらの任意のアナログもしくは派生改変体を用いた処置を含む、請求項４６に記載の組み合わせ物。
被験体においてがんを処置するための組成物であって、ｐ５３をコードする核酸および／またはＭＤＡ−７をコードする核酸を含む、前記組成物は、少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターと組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
被験体においてがんを処置するための組成物であって、少なくとも１種の免疫チェックポイントインヒビターを含み、前記組成物は、ｐ５３をコードする核酸および／またはＭＤＡ−７をコードする核酸と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。