JP7484717B2 - 腫瘍溶解性ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤との併用によるがん療法並びにこれに用いるための医薬組成物及び組合せ医薬 - Google Patents
腫瘍溶解性ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤との併用によるがん療法並びにこれに用いるための医薬組成物及び組合せ医薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7484717B2 JP7484717B2 JP2020549251A JP2020549251A JP7484717B2 JP 7484717 B2 JP7484717 B2 JP 7484717B2 JP 2020549251 A JP2020549251 A JP 2020549251A JP 2020549251 A JP2020549251 A JP 2020549251A JP 7484717 B2 JP7484717 B2 JP 7484717B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vaccinia virus
- cancer
- polynucleotide encoding
- combination
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 title claims description 308
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 title claims description 97
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 title claims description 97
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 title claims description 95
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 title claims description 95
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 95
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 title description 20
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 title description 9
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 title description 8
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 167
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 167
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 167
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 131
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 130
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 130
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 claims description 128
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 claims description 126
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims description 122
- 229940100994 interleukin-7 Drugs 0.000 claims description 109
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 105
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 44
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims description 43
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims description 28
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 14
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 11
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 101800003344 Vaccinia growth factor Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 60
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 54
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 50
- 101150078022 O1L gene Proteins 0.000 description 39
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 32
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 30
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 26
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 26
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 21
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 21
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 20
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 16
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 15
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 15
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 15
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 14
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 14
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 13
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 13
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 13
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 13
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 12
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 12
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 12
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 12
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 12
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 12
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 12
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 12
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 12
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 12
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 12
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 12
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 12
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 12
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 12
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 12
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 12
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 12
- 101001043807 Homo sapiens Interleukin-7 Proteins 0.000 description 11
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 11
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 11
- 102000052622 human IL7 Human genes 0.000 description 11
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 8
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 8
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 8
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 7
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 102000007665 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Human genes 0.000 description 5
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 5
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 5
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229940126546 immune checkpoint molecule Drugs 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 3
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 3
- 101710187487 Interleukin-12 subunit beta Proteins 0.000 description 3
- 102100036701 Interleukin-12 subunit beta Human genes 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 3
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 3
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 3
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 3
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 3
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 3
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 2
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000946850 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD86 Proteins 0.000 description 2
- 101000651211 Homo sapiens Transcription factor PU.1 Proteins 0.000 description 2
- 102100020862 Lymphocyte activation gene 3 protein Human genes 0.000 description 2
- 102000048850 Neoplasm Genes Human genes 0.000 description 2
- 108700019961 Neoplasm Genes Proteins 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 101000836070 Rattus norvegicus Serine protease inhibitor A3L Proteins 0.000 description 2
- 101710142113 Serine protease inhibitor A3K Proteins 0.000 description 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 2
- 102100027654 Transcription factor PU.1 Human genes 0.000 description 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 2
- 101710113286 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 2
- 101150004676 VGF gene Proteins 0.000 description 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 2
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- 102000049849 human CD86 Human genes 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000009126 molecular therapy Methods 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000212977 Andira Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 101150023320 B16R gene Proteins 0.000 description 1
- 238000011725 BALB/c mouse Methods 0.000 description 1
- 101100022187 Caenorhabditis elegans mab-10 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101150056927 F3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000852992 Homo sapiens Interleukin-12 subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001562081 Ikeda Species 0.000 description 1
- 102000010782 Interleukin-7 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038498 Interleukin-7 Receptors Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001291 MAP Kinase Kinase Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108060006687 MAP kinase kinase kinase Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 241000700629 Orthopoxvirus Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 1
- 101710094000 Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 102000000505 Ribonucleotide Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010041388 Ribonucleotide Reductases Proteins 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 108010034546 Serratia marcescens nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 1
- 101710090983 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 1
- 101150003725 TK gene Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101100316831 Vaccinia virus (strain Copenhagen) B18R gene Proteins 0.000 description 1
- 101100004099 Vaccinia virus (strain Western Reserve) VACWR200 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 108010065667 Viral Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000037429 base substitution Effects 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000000432 density-gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003596 drug target Substances 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- -1 for example Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 231100000221 frame shift mutation induction Toxicity 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 1
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- 102000048776 human CD274 Human genes 0.000 description 1
- 102000054189 human CD80 Human genes 0.000 description 1
- 102000043321 human CTLA4 Human genes 0.000 description 1
- 102000048362 human PDCD1 Human genes 0.000 description 1
- 102000048119 human PDCD1LG2 Human genes 0.000 description 1
- 238000011577 humanized mouse model Methods 0.000 description 1
- 229940121569 ieramilimab Drugs 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005931 immune cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000037843 metastatic solid tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000000856 sucrose gradient centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2046—IL-7
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/208—IL-12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5418—IL-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5434—IL-12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/24011—Poxviridae
- C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
- C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
[1]
ワクシニアウイルスを有効成分として含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、ワクシニアウイルスは、
(1)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;又は
(2)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチド及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス
であり、かつ、免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、医薬組成物。
[2]
ワクシニアウイルスが、IL-7をコードするポリヌクレオチドとIL-12をコードするポリヌクレオチドとを含むワクシニアウイルスである、[1]に記載の医薬組成物。
[3]
ワクシニアウイルスが、ワクシニアウイルス増殖因子(VGF)及びO1Lの機能を欠損している、[1]又は[2]に記載の医薬組成物。
[4]
ワクシニアウイルスが、B5R細胞外領域のSCR(short consensus repeat)ドメインを欠失している、[3]に記載の医薬組成物。
[5]
ワクシニアウイルスが、LC16mO株ワクシニアウイルスである、[1]~[4]のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[6]
免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、及び抗CTLA-4抗体からなる群から選択される抗体又はこれらの抗原結合フラグメントである、[1]~[5]のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[7]
がんが、固形がんである、[1]~[6]のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[8]
がんが、転移性のがんである、[1]~[7]のいずれか一項に記載の医薬組成物。
[9]
がんを処置することに用いるための組合せ医薬であって、インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、インターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物を含み、かつ、免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、組合せ医薬。
[10]
がんを処置することに用いるための組合せ医薬であって、[1]~[8]のいずれか一項に記載の医薬組成物又は[9]に記載の組合せ医薬と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、組合せ医薬。
[11]
免疫チェックポイント阻害剤を含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、[1]~[8]のいずれか一項に記載の医薬組成物又は[9]に記載の組合せ医薬と併用されるものである、医薬組成物。
[12]
がんを処置する方法であって、該方法は、免疫チェックポイント阻害剤及びワクシニアウイルスを投与することを含み、該ワクシニアウイルスは、
(1)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;又は
(2)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチド及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス
である、方法。
[13]
がんを処置することに用いるためのワクシニアウイルスであって、該ワクシニアウイルスは、
(1)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;又は
(2)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチド及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス
であり、かつ、免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、ワクシニアウイルス。
[14]
がんを処置することに用いるための医薬組成物の製造のためのワクシニアウイルスの使用であって、該ワクシニアウイルスは、
(1)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;又は
(2)インターロイキン-7(IL-7)をコードするポリヌクレオチド及びインターロイキン-12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス
であり、かつ、該医薬組成物は、免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、使用。
本発明において使用され得る1種又は複数種のワクシニアウイルスは、以下の(1)及び(2)を含み得る:
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチド;及び
(2)IL-12をコードするポリヌクレオチド。
(本明細書中、以下、当該ワクシニアウイルスを「本発明において使用されるワクシニアウイルス」ともいう。)
本発明では、上記(1)及び(2)に記載のポリヌクレオチドは、1つのワクシニアウイルス中に含まれていてもよく、複数のワクシニアウイルス中に別々に含まれていてもよい。
(1)Accession No.NP_000871.1に示されるアミノ酸配列を含み、かつ、ヒトIL-7の機能を有するポリペプチド、
(2)Accession No.NP_000871.1に示されるアミノ酸配列において、1~10個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、及び/又は付加されたアミノ酸配列からなり、かつ、ヒトIL-7の機能を有するポリペプチド、並びに
(3)Accession No.NP_000871.1に示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含み、かつ、ヒトIL-7の機能を有するポリペプチド。
ここで、ヒトIL-7の機能とは、各種ヒト免疫細胞に対しての生存、増殖及び分化作用をいう。
(1)(i-1)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、(i-2)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列において1~10個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、及び/若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド、又は、(i-3)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、並びに、
(i i-1)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、(i i-2)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列において1~10個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、及び/若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド、又は、(i i-3)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、かつ、
ヒトIL-12の機能を有するポリペプチド、
(2)(i-1)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド、並びに、
(i i-1)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、(i i-2)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列において1~10個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、及び/若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド、又は(i i-3)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、かつ、
ヒトIL-12の機能を有するポリペプチド、並びに、
(3)(i-1)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチド、(i-2)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列において1~10個のアミノ酸が欠失、置換、挿入、及び/若しくは付加されたアミノ酸配列からなるポリペプチド、又は、(i-3)Accession No.NP_002178.2に示されるアミノ酸配列との同一性が90%以上であるアミノ酸配列を含むポリペプチド、並びに、
(i i-1)Accession No.NP_000873.2に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチドを含み、かつ、
ヒトIL-12の機能を有するポリペプチド。
ここで、ヒトIL-12の機能とは、T細胞やNK細胞の活性化作用、及び/又は分化誘導作用をいう。IL-12サブユニットp40及びIL-12サブユニットαは直接結合することでIL-12を形成することができる。また、IL-12サブユニットp40及びIL-12サブユニットαをリンカーを介して結合させることができる。
Gap Open Penalty = 10
Gap Extend Penalty = 0.5
Matrix = EBLOSUM62
End Gap Penalty = false
本発明では、免疫チェックポイント阻害剤としては、例えば、PD-1を介するシグナルを遮断するチェックポイント阻害剤又はCTLA-4を介するシグナルを遮断するチェックポイント阻害剤を用いることができる。免疫チェックポイント阻害剤としては、PD-1とPD-L1又はPD-L2の結合を中和することができる抗体、及びCTLA-4とCD80又はCD86との結合を中和することができる抗体が挙げられる。PD-1とPD-L1の結合を中和することができる抗体としては、PD-1とPD-L1の結合を中和することができる抗PD-1抗体及び抗PD-L1抗体が挙げられる。PD-1とPD-L2との結合を中和することができる抗体としては、PD-1とPD-L2との結合を中和することができる抗PD-1抗体及び抗PD-L2抗体が挙げられる。CTLA-4とCD80又はCD86との結合を中和することができる抗体としては、CTLA-4とCD80又はCD86との結合を中和することができる抗CTLA-4抗体が挙げられる。
本発明によれば、以下の医薬組成物及び組合せ医薬(以下、「本発明の医薬組成物及び組合せ医薬」ということがある)のいずれかが提供され得る:
(a-1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと、免疫チェックポイント阻害剤とを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物;
(a-2)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと、免疫チェックポイント阻害剤とを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物;
(b-1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用するものである、医薬組成物{ここで、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤は、同一の医薬組成物中に含まれていてもよいし、別個の医薬組成物中に別々に含まれていてもよい};
(b-2)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用するものである、医薬組成物{ここで、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤は、同一の医薬組成物中に含まれていてもよいし、別個の医薬組成物中に別々に含まれていてもよい};
(b-3)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、免疫チェックポイント阻害剤と併用するものである、医薬組成物;
(b-4)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、免疫チェックポイント阻害剤と併用するものである、医薬組成物;
(b-5)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤とを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、医薬組成物;
(b-6)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤とを含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、医薬組成物;
(b-7)免疫チェックポイント阻害剤を含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、医薬組成物;
(b-8)免疫チェックポイント阻害剤を含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、医薬組成物{ここで、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスは、同一の医薬組成物中に含まれていてもよいし、別個の医薬組成物中に別々に含まれていてもよい};
(c-1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬;
(c-2)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬;
(c-3)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬;
(c-4)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物と、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬;
(c-5)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物と、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬;
(d-1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬であって、免疫チェックポイント阻害剤と併用するものである、組合せ医薬;
(d-2)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬であって、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、組合せ医薬;並びに
(d-3)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含む医薬組成物と、免疫チェックポイント阻害剤を含む医薬組成物とを含む、がんを処置することに用いるための組合せ医薬であって、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用するものである、組合せ医薬。
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;又は
(2)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス
であり、かつ、免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、医薬組成物である。
本発明の医薬組成物及び組合せ医薬は、がん、例えば、固形がん、特に限定されないが例えば、悪性黒色腫、肺がん、肺腺がん、小細胞肺がん、肺扁平上皮がん、腎がん、膀胱がん、頭頸部がん、乳がん、食道がん、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、骨髄腫、卵巣がん、大腸がん、膵がん、前立腺がん、肝細胞がん、中皮腫、子宮頸がん、及び、胃がん等からなる群から選択されるがんを処置することに用いることができる。
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;
(2)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;及び
(3)免疫チェックポイント阻害剤。
当該(1)及び(2)のワクシニアウイルス並びに(3)の免疫チェックポイント阻害剤は、対象に一緒に投与されてもよく、別々に投与されてもよい。当該(1)及び(2)のワクシニアウイルス並びに(3)の免疫チェックポイント阻害剤が別々に投与されるときには、同時に投与されてもよく、逐次的に投与されてもよい。当該(1)及び(2)のワクシニアウイルス並びに(3)の免疫チェックポイント阻害剤が逐次的に投与されるときには、連続的に投与されても、投与間隔を空けて投与されてもよい。1つの実施形態では、ワクシニアウイルスが投与された後に、免疫チェックポイント阻害剤が投与される。ワクシニアウイルスは、例えば、腫瘍内投与、静脈内投与、腹腔内投与等の投与経路によって投与することができる。免疫チェックポイント阻害剤は、例えば、腫瘍内投与、静脈内投与、腹腔内投与等の投与経路によって投与することができる。
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;並びに
(2)免疫チェックポイント阻害剤。
当該(1)のワクシニアウイルス及び(2)の免疫チェックポイント阻害剤は、対象に一緒に投与されてもよく、別々に投与されてもよい。当該(1)のワクシニアウイルス及び(2)の免疫チェックポイント阻害剤が別々に投与されるときには、同時に投与されてもよく、逐次的に投与されてもよい。当該(1)のワクシニアウイルス及び(2)の免疫チェックポイント阻害剤が逐次的に投与されるときには、連続的に投与されても、投与間隔を空けて投与されてもよい。1つの実施形態では、ワクシニアウイルスが投与された後に、免疫チェックポイント阻害剤が投与される。
(1)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;
(2)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;
(3)免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;並びに
(4)免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとの組合せ。
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである;又は
(2)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである、
免疫チェックポイント阻害剤を提供する。
(1)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;
(2)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及び免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;
(3)免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス;並びに
(4)免疫チェックポイント阻害剤と併用されるものである、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスとの組合せ。
当該医薬組成物又は組合せ医薬が、
(1)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルス及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである;
(2)IL-7をコードするポリヌクレオチド及びIL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである;
(3)IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含み、IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである;又は
(4)IL-12をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスを含み、IL-7をコードするポリヌクレオチドを含むワクシニアウイルスと併用されるものである
使用が提供される。
本発明では、ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤は、同時に、連続的に又は逐次的に投与され得る。
1)溶媒投与群
2)抗PD-1抗体単独投与群
3)抗CTLA-4抗体単独投与群
4)IL12及びIL7搭載ワクシニアウイルス単独投与群
5)IL12及びIL7搭載ワクシニアウイルスと抗PD-1抗体との併用群
6)IL12及びIL7搭載ワクシニアウイルスと抗CTLA-4抗体との併用群
Claims (3)
- ワクシニアウイルスを有効成分として含む、がんを処置することに用いるための医薬組成物であって、ワクシニアウイルスは、インターロイキンー7(IL-7)をコードするポリヌクレオチドとインターロイキンー12(IL-12)をコードするポリヌクレオチドとを含み、ワクシニアウイルス増殖因子(VGF)及びO1Lの機能を欠損しており、B5R細胞外領域のSCR(short consensus repeat)ドメインを欠失している、LC16mO株ワクシニアウイルスであり、かつ、
免疫チェックポイント阻害剤として、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、及び抗CTLA-4抗体からなる群から選択される抗体又はこれらの抗原結合フラグメントと併用されるものである、医薬組成物。 - がんが、固形がんである、請求項1に記載の医薬組成物。
- がんが、転移性のがんである、請求項1または2に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018179632 | 2018-09-26 | ||
JP2018179632 | 2018-09-26 | ||
PCT/JP2019/037448 WO2020067085A1 (ja) | 2018-09-26 | 2019-09-25 | 腫瘍溶解性ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤との併用によるがん療法並びにこれに用いるための医薬組成物及び組合せ医薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2020067085A1 JPWO2020067085A1 (ja) | 2021-08-30 |
JP7484717B2 true JP7484717B2 (ja) | 2024-05-16 |
Family
ID=69949634
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020549251A Active JP7484717B2 (ja) | 2018-09-26 | 2019-09-25 | 腫瘍溶解性ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤との併用によるがん療法並びにこれに用いるための医薬組成物及び組合せ医薬 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11638730B2 (ja) |
EP (1) | EP3858369A4 (ja) |
JP (1) | JP7484717B2 (ja) |
KR (1) | KR20210065976A (ja) |
CN (1) | CN112739360A (ja) |
AU (1) | AU2019351255A1 (ja) |
BR (1) | BR112021005803A2 (ja) |
CA (1) | CA3113965A1 (ja) |
IL (1) | IL281730A (ja) |
JO (1) | JOP20210051A1 (ja) |
MX (1) | MX2021003539A (ja) |
SG (1) | SG11202103097QA (ja) |
TW (1) | TWI824020B (ja) |
WO (1) | WO2020067085A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20230355691A1 (en) * | 2020-11-17 | 2023-11-09 | National University Corporation Tottori University | Novel recombinant vaccinia virus and use thereof |
CN118055776A (zh) | 2021-10-04 | 2024-05-17 | 蒂尔坦生物制药有限公司 | 编码白细胞介素-7(il-7)多肽的溶瘤病毒载体 |
WO2024023740A1 (en) * | 2022-07-27 | 2024-02-01 | Astrazeneca Ab | Combinations of recombinant virus expressing interleukin-12 with pd-1/pd-l1 inhibitors |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012527465A (ja) | 2009-05-19 | 2012-11-08 | エデン、セラピューティックス、インコーポレイテッド | 免疫刺激薬、腫瘍溶解性ウイルスおよび付加的抗癌療法の組合せ |
WO2017079746A2 (en) | 2015-11-07 | 2017-05-11 | Multivir Inc. | Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer |
WO2017118866A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Replimune Limited | Engineered virus |
WO2017147554A2 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant mva or mvadele3l expressing human flt3l and use thereof as immuno-therapeutic agents against solid tumors |
WO2017209053A1 (ja) | 2016-05-30 | 2017-12-07 | アステラス製薬株式会社 | 新規な遺伝子組換えワクシニアウイルス |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6379674B1 (en) | 1997-08-12 | 2002-04-30 | Georgetown University | Use of herpes vectors for tumor therapy |
JP2003512335A (ja) | 1999-10-18 | 2003-04-02 | セント ビンセンツ ホスピタル アンド メディカル センター オブ ニューヨーク | メラノーマワクチン並びにその製造方法及び使用方法 |
WO2001028583A2 (en) | 1999-10-18 | 2001-04-26 | St. Vincent's Hospital And Medical Center Of New York | Melanoma vaccine and methods of making and using same |
KR20020010206A (ko) | 2000-07-27 | 2002-02-04 | 이시우 | 인터루킨 12와 보조활성인자 b7.1 유전자를 함유하는dna 벡터 및 이벡터가 도입된 항암 세포백신 |
KR20120002613A (ko) | 2002-08-12 | 2012-01-06 | 제네렉스, 인코포레이티드 | 폭스바이러스 및 암과 관련된 방법 및 조성물 |
US20080050808A1 (en) | 2002-10-09 | 2008-02-28 | Reed Thomas D | DNA modular cloning vector plasmids and methods for their use |
CN100562570C (zh) | 2003-06-18 | 2009-11-25 | 吉恩勒克斯公司 | 修饰的重组痘苗病毒及其它微生物,及其应用 |
EP1648233A4 (en) | 2003-07-08 | 2006-08-23 | Univ Arizona | VACCINE VACCINE MUTANTS INSTEAD OF ONCOLYTIC AGENTS |
EP1897938B9 (en) | 2003-07-21 | 2011-08-31 | Transgene SA | Polypeptide having an improved cytosine deaminase activity |
EP1518932A1 (en) | 2003-09-29 | 2005-03-30 | GSF-Forschungszentrum für Umwelt und Gesundheit GmbH | Modified vaccinia virus Ankara (MVA) mutant and use thereof |
US7638132B2 (en) | 2003-12-05 | 2009-12-29 | National University Corporation Hokkaido University | Highly safe smallpox vaccine virus and vaccinia virus vector |
US8980246B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-03-17 | Sillajen Biotherapeutics, Inc. | Oncolytic vaccinia virus cancer therapy |
US20070077231A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Contag Christopher H | Immune effector cells pre-infected with oncolytic virus |
WO2008100292A2 (en) | 2006-10-16 | 2008-08-21 | Genelux Corporation | Modified vaccinia virus strains for use in diagnostic and therapeutic methods |
ES2654303T3 (es) | 2007-05-04 | 2018-02-13 | University Health Network | Inmunoterapia de IL-12 contra el cáncer |
MX362513B (es) | 2010-03-23 | 2019-01-22 | Intrexon Corp | Vectores que expresan de manera condicional proteinas terapeuticas, celulas hospedadoras que comprenden vectores, y usos de los mismos. |
US20130071430A1 (en) | 2010-04-09 | 2013-03-21 | The University Of Tokyo | Microrna-controlled recombinant vaccinia virus and use thereof |
CN103189506A (zh) | 2010-10-22 | 2013-07-03 | 国立大学法人北海道大学 | 包含痘苗病毒载体和仙台病毒载体的初免-加强疫苗用病毒载体 |
WO2012151272A2 (en) | 2011-05-02 | 2012-11-08 | Tremrx, Inc. | T-cell vaccination with viral vectors via mechanical epidermal disruption |
KR102277469B1 (ko) | 2011-12-12 | 2021-07-15 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 개선된 il-12 유전적 컨스트럭트 및 백신을 포함하는 조성물, 면역치료제 및 이를 이용하는 방법 |
NZ719232A (en) * | 2013-11-05 | 2022-04-29 | Bavarian Nordic As | Combination therapy for treating cancer with a poxvirus expressing a tumor antigen and an antagonist and/or agonist of an immune checkpoint inhibitor |
KR102197374B1 (ko) | 2013-11-21 | 2020-12-31 | 코쿠리츠 다이가쿠 호우진 돗토리 다이가쿠 | 분열 촉진 인자 활성화 단백질 키나제 의존성 재조합 우두 바이러스(md-rvv) 및 이의 용도 |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
KR20230027322A (ko) | 2014-02-19 | 2023-02-27 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 암-표적화된 il-12 면역요법 |
US20150259420A1 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Novartis Ag | Antibody molecules to lag-3 and uses thereof |
GB201405834D0 (en) | 2014-04-01 | 2014-05-14 | Univ London Queen Mary | Oncolytic virus |
MA41867A (fr) | 2015-04-01 | 2018-02-06 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3) |
WO2016205429A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
DK3313882T3 (da) | 2015-06-24 | 2020-05-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-VISTA antistoffer og fragmenter |
HUE058755T2 (hu) | 2015-10-01 | 2022-09-28 | Potenza Therapeutics Inc | Anti-tigit antigénkötõ proteinek és felhasználásuk módszerei |
US20190336552A1 (en) | 2016-05-30 | 2019-11-07 | Astellas Pharma Inc. | Genetically engineered vaccinia viruses |
US10888594B2 (en) | 2016-05-30 | 2021-01-12 | National University Corporation Tottori University | Genetically engineered vaccinia viruses |
TW201825674A (zh) * | 2016-09-09 | 2018-07-16 | 美商艾斯合顧問有限公司 | 表現雙特異性接合分子的溶瘤病毒 |
US20190209652A1 (en) | 2016-09-23 | 2019-07-11 | Oncosec Medical Incorporated | Modulating responses to checkpoint inhibitor therapy |
CN110381997A (zh) * | 2016-12-12 | 2019-10-25 | 茂体外尔公司 | 用于治疗和预防癌症和感染性疾病的包含病毒基因治疗和免疫检查点抑制剂的方法和组合物 |
US10232053B2 (en) * | 2016-12-30 | 2019-03-19 | Trieza Therapeutics, Inc. | Immunomodulatory oncolytic adenoviral vectors, and methods of production and use thereof for treatment of cancer |
WO2018195552A1 (en) * | 2017-04-21 | 2018-10-25 | Sillajen, Inc. | Oncolytic vaccinia virus and checkpoint inhibitor combination therapy |
-
2019
- 2019-09-25 JP JP2020549251A patent/JP7484717B2/ja active Active
- 2019-09-25 SG SG11202103097QA patent/SG11202103097QA/en unknown
- 2019-09-25 WO PCT/JP2019/037448 patent/WO2020067085A1/ja active Application Filing
- 2019-09-25 CN CN201980062391.0A patent/CN112739360A/zh active Pending
- 2019-09-25 KR KR1020217011911A patent/KR20210065976A/ko unknown
- 2019-09-25 TW TW108134685A patent/TWI824020B/zh active
- 2019-09-25 US US17/279,937 patent/US11638730B2/en active Active
- 2019-09-25 EP EP19867263.6A patent/EP3858369A4/en active Pending
- 2019-09-25 CA CA3113965A patent/CA3113965A1/en active Pending
- 2019-09-25 AU AU2019351255A patent/AU2019351255A1/en active Pending
- 2019-09-25 BR BR112021005803-6A patent/BR112021005803A2/pt unknown
- 2019-09-25 JO JOP/2021/0051A patent/JOP20210051A1/ar unknown
- 2019-09-25 MX MX2021003539A patent/MX2021003539A/es unknown
-
2021
- 2021-03-22 IL IL281730A patent/IL281730A/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012527465A (ja) | 2009-05-19 | 2012-11-08 | エデン、セラピューティックス、インコーポレイテッド | 免疫刺激薬、腫瘍溶解性ウイルスおよび付加的抗癌療法の組合せ |
WO2017079746A2 (en) | 2015-11-07 | 2017-05-11 | Multivir Inc. | Methods and compositions comprising tumor suppressor gene therapy and immune checkpoint blockade for the treatment of cancer |
WO2017118866A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Replimune Limited | Engineered virus |
WO2017147554A2 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant mva or mvadele3l expressing human flt3l and use thereof as immuno-therapeutic agents against solid tumors |
WO2017209053A1 (ja) | 2016-05-30 | 2017-12-07 | アステラス製薬株式会社 | 新規な遺伝子組換えワクシニアウイルス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JOP20210051A1 (ar) | 2021-03-17 |
TW202027769A (zh) | 2020-08-01 |
BR112021005803A2 (pt) | 2021-06-29 |
EP3858369A4 (en) | 2022-07-20 |
TWI824020B (zh) | 2023-12-01 |
AU2019351255A1 (en) | 2021-04-29 |
IL281730A (en) | 2021-05-31 |
WO2020067085A1 (ja) | 2020-04-02 |
MX2021003539A (es) | 2021-05-27 |
CN112739360A (zh) | 2021-04-30 |
KR20210065976A (ko) | 2021-06-04 |
EP3858369A1 (en) | 2021-08-04 |
US20210315951A1 (en) | 2021-10-14 |
JPWO2020067085A1 (ja) | 2021-08-30 |
CA3113965A1 (en) | 2020-04-02 |
SG11202103097QA (en) | 2021-04-29 |
US11638730B2 (en) | 2023-05-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7146852B2 (ja) | 腫瘍溶解性ウイルスと免疫チェックポイントモジュレーターとの組合せ | |
JP2021006048A (ja) | 免疫チェックポイントモジュレーターの発現用腫瘍溶解性ウイルス | |
JP7484717B2 (ja) | 腫瘍溶解性ワクシニアウイルスと免疫チェックポイント阻害剤との併用によるがん療法並びにこれに用いるための医薬組成物及び組合せ医薬 | |
TW201825511A (zh) | 表現免疫檢查點調節子的溶瘤病毒 | |
WO2018031419A1 (en) | Compositions and methods for enhancing immunogenic cross-presentation of tumor antigens | |
JP2024079686A (ja) | 改変された腫瘍溶解性ウイルス、組成物、およびその使用 | |
CN116323667A (zh) | 结合PSMA和γ-δT细胞受体的抗体 | |
JP2024091656A (ja) | 新規抗体およびヌクレオチド配列、ならびにそれらの使用 | |
JP2022553129A (ja) | ポリオウイルス受容体(pvr)に対する抗体およびその使用 | |
US20230183379A1 (en) | Bispecific antibody targeting transferrin receptor 1 and soluble antigen | |
JP2023554422A (ja) | がんの治療のための多重特異性抗体 | |
CA3151667A1 (en) | Genetically engineered oncolytic vaccinia viruses and methods of uses thereof | |
RU2788874C2 (ru) | Терапия рака путем комбинированного применения онколитического вируса осповакцины и ингибитора иммунной контрольной точки и фармацевтическая композиция и комбинированное лекарственное средство для применения в терапии рака | |
CA3151641A1 (en) | Treatment of cancer with a combination of an antibody that binds lgr5 and egfr and a topoisomerase i inhibitor | |
JP7515461B2 (ja) | 新規抗体およびヌクレオチド配列、ならびにそれらの使用 | |
CN113368232B (zh) | 多特异性抗原结合蛋白及其应用 | |
WO2023274355A1 (zh) | 改造的间充质干细胞和免疫效应细胞联合治疗肿瘤 | |
TW202321458A (zh) | 新穎抗體組合及其用途 | |
TW202346366A (zh) | 標靶pd-l1和cd40的抗原結合蛋白及其製備和應用 | |
CA3176186A1 (en) | Treatment of cancers with an antibody that binds lgr5 and egfr | |
CN118176016A (zh) | 抗体的新型组合及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20210305 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220706 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230809 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20231107 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240123 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20240205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240402 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240415 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7484717 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |