JP2018531984A - 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 - Google Patents
治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018531984A JP2018531984A JP2018522570A JP2018522570A JP2018531984A JP 2018531984 A JP2018531984 A JP 2018531984A JP 2018522570 A JP2018522570 A JP 2018522570A JP 2018522570 A JP2018522570 A JP 2018522570A JP 2018531984 A JP2018531984 A JP 2018531984A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- botulinum toxin
- positively charged
- gly
- composition
- months
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
- A61K38/4893—Botulinum neurotoxin (3.4.24.69)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/0059—Cosmetic or alloplastic implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
- A61K8/66—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Abstract
Description
[実施例]
本実施例では、RT003又はBOTOX(登録商標)のいずれかを注射されたマウスにおける局所筋麻痺の持続時間を比較する。RT003は、A型ボツリヌス毒素(内因性非毒素タンパク質を全て除去するため精製済み)及び配列RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する正に帯電した担体を含む、本発明による例示的な注射用製剤である。BOTOX(登録商標)もA型ボツリヌス毒素を含むが、A型ボツリヌス毒素分子を安定化するため外因性アルブミンが添加されている。
最近の数十年の間に、ボツリヌス毒素にはしわ、多汗症、及び筋痙攣を含む様々な状態を治療するための治療剤としての用途が見出されてきた。しかし、ボツリヌス毒素はヒトが知る天然に存在する最も強力な毒素であるため、毒素の不適切な投与は極めて危険となり得る。例えば、ボツリヌス毒素が偶発的に全身へ送達されると、麻痺、呼吸困難、及び死亡にまでつながるおそれがある。さらに、ボツリヌス毒素が治療処置の一環として体の局所領域に適切に送達されたとしても、毒素は時間が経つと拡散するという天然の傾向を有し、それにより体のその他の部分における望ましくない麻痺のリスクが増大する。例えば、しわを治療するため、目の周囲にボツリヌス毒素を注射すると、眼瞼の運動を制御する筋肉にボツリヌス毒素が拡散し得る。これが起こると、眼瞼の筋肉が部分的に麻痺し、眼瞼が部分的に閉じて正常な視野を妨げる、「眼瞼下垂」として知られる周知の状態となるおそれがある。
しわなどの望ましくない状態を治療するためにボツリヌス毒素を定期的に患者に注射すると、ボツリヌス毒素の効果の持続時間が同じままであるにもかかわらず、連続的な注射によりボツリヌス毒素の有効性が減少することがしばしば観察される。この現象は、患者の免疫系によりボツリヌス毒素に対する抗体が形成された結果であると考えられる。治療観点からいえば、同じ効果を実現するのに次第に大きな用量のボツリヌス毒素が必要となり、安全性及び費用の両方に関連する深刻な問題を引き起こすため、患者によるボツリヌス毒素に対する抗体の形成は望ましくない。
この実施例では、本発明の注射用ボツリヌス毒素製剤に使用される正に帯電した担体分子が、製剤の安全性プロファイルを増強する(実施例2)だけでなく、製剤の安定性も改善することを実証する。表3は、RT003及びRTT150製剤を、4℃(RT003のみ)及び40℃(RT003及びRTT150両方)で各種期間エージングするエージング実験の結果を示す。特定の温度で特定の時間エージングした後、一連のマウスIP LD50アッセイによりRT003及びRTT150製剤の効力を測定した。表3に要約される結果は、RT003の効力が、4℃でエージングした後、6ヶ月後でも本質的に変化していないことを示している。さらに、マウスIP LD50アッセイで、製剤の標的動物を死滅させる能力によって測定したところ、RT003製剤の効力は、RT003製剤を温度上昇下で(40℃)で6ヶ月間エージングした場合であってもわずかに減少するのみである。一方、RTT150製剤は、40℃でわずか1ヶ月間エージングした後に効力の顕著な低下を示した。RT003製剤が、式RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する正に帯電した担体分子も含むことを除いてRT003及びRTT150製剤は同一であるため、これらのデータは、正に帯電した担体分子によりRT003製剤中のボツリヌス毒素の安定性が改善されることを示している。
本実施例では、ボツリヌス毒素A、及び1又は2以上の正に帯電した効率基が共有結合している正に帯電したポリリジンポリペプチドを含む正に帯電した担体を含む、RT002と呼ばれる本発明の注射用組成物の安全性、有効性及び効果の持続時間を評価するための、臨床試験及び24週目の結果についての中間解析について記載する。RT002製品は、式RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する正に帯電した担体ペプチドと共有結合で会合していない150kDサブタイプAボツリヌス毒素分子を含み、アクセサリータンパク質又は動物由来の成分を含まない注射用製剤であり、中等度〜重度の眉間のしわ線の治療のための研究に使用される。
(1)12週目及び24週目評価に重点をおいた、2週目及び4〜36週目のレスポンダーの割合。治療群間の比較は、可能であれば解析を行う変数の、ベースライン重症度で層化したCMH検定に基づいた。成功に必要な改善を可能にし得るベースライン重症度を有する対象において、各治療群をプラセボと比較し、別に実薬対照と比較した。各来診時に実薬対照をプラセボと比較もした。
対象の100%が12週目の来診を完了する(又はそれ以前に中止される)と、主要変数の中間解析を実施した。解析により、主要エンドポイントで定義されるレスポンダーの割合についての、95パーセント信頼区間での点推定値が与えられた。95パーセント信頼区間での点推定値は、実薬対照(治療群5)と各活性治療群RT002 20U、RT002 40U及びRT002 60U(治療群1、2及び3)との間のレスポンダーの割合の差についても与えられた。12週目及び24週目の来診について、対象の75%がこれらの来診をそれぞれ完了すると、副次有効性エンドポイントの中間解析を実施した。24週目に安全性及び有効性について実施された中間解析は、24週目の来診を完了したかこれ以前に中止された対象のうち少なくとも75%(事実上100%)を含んでいた。解析は、主要及び副次有効性エンドポイント(最大限顔をしかめた時)並びに安全性データも含んでいた。中間解析の時点で、スタッフ及び対象は盲検化されたままであった。結果を以下にまとめる。
成人における中等度〜重度の眉間のしわ線の治療のための単回投与の安全性、有効性及び持続時間を評価するための、カナダでの第2相用量範囲探索実薬及びプラセボ対照臨床試験、RT002−CL002でもRT002が評価された。試験には対象268名(治療群当たり50名超)が登録され、20、40若しくは60UのRT002、20UのBOTOX Cosmetic、又はプラセボで治療を受けた。眉間のしわ線の治療において、臨床試験での提案された投薬レジメンは、額の注射部位5カ所それぞれへの筋肉内注射0.1mLでの、対象当たり20、40又は60ユニットの単回治療であった。現行の生理食塩水効力法に基づく16、32、48、又は64Uの用量(以前のゼラチンリン酸緩衝液効力法では25、50、75及び100Uに相当)は、第1/2相臨床試験(試験RT002−CL001;用量群当たり対象12名;合計対象48名)で忍容性が良好であった。
Claims (58)
- ボツリヌス毒素を投与して、個体において持続時間の延長された治療効果又は美容効果を実現する方法であって、
前記方法が、
治療を必要とする前記個体のある領域に滅菌注射用組成物の第1の治療用量を注射により投与して、前記組成物での第1の治療後に前記治療効果又は美容効果を実現するステップ
を含み、
前記組成物が、注射に適した薬学的に許容される希釈剤と、
ボツリヌス毒素、ボツリヌス毒素複合体、及び低ボツリヌス毒素複合体からなる群から選択されるボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と
を含み、
前記ボツリヌス毒素成分が、20U〜60Uの治療用量で前記個体に投与され、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記個体に注射により投与された前記組成物の前記第1の治療用量によって、少なくとも約6ヶ月〜約10ヶ月の効果の持続時間を有する、持続時間の延長された治療効果又は美容効果が実現され、任意で、その後に、第2の又はそれ以降の治療用量が投与される、前記方法。 - それを必要とする個体におけるしわ、しわ線、又は溝を低減する方法であって、
前記方法が、
注射用の薬学的に許容される希釈剤と、
ボツリヌス毒素、ボツリヌス毒素複合体、及び低ボツリヌス毒素複合体からなる群から選択されるボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と
を含む組成物を、単回投与の注射として前記個体に投与するステップを含み、
前記ボツリヌス毒素が、20U〜60Uの量で前記個体に投与され、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記単回投与の注射により、前記個体における前記しわ、しわ線、又は溝の低減において少なくとも約6ヶ月〜約10ヶ月の持続時間の効果を有する単回治療が提供され、これによって前記個体に対して治療間隔の持続時間が延長される、前記方法。 - 個体において持続時間の延長された治療効果又は美容効果を実現する、ボツリヌス毒素の投与において使用するための滅菌注射用製剤の医薬組成物であって、
前記組成物が、注射に適した薬学的に許容される希釈剤と、
ボツリヌス毒素複合体、低ボツリヌス毒素複合体、及びボツリヌス毒素からなる群から選択される、20U〜60Uの治療用量のボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と
を含み、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記治療用量によって、注射により前記製剤が投与された前記個体において少なくとも約6ヶ月〜約10ヶ月の効果の持続時間を有する、持続時間の延長された治療効果又は美容効果が実現される、前記組成物。 - それを必要とする個体におけるしわ、しわ線、又は溝の低減において使用するための滅菌注射用製剤の医薬組成物であって、
前記組成物が、
ボツリヌス毒素複合体、低ボツリヌス毒素複合体、及びボツリヌス毒素からなる群から選択される、20U〜60Uの用量のボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と、
注射用の薬学的に許容される希釈剤と
を含み、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物の前記用量により、前記個体における前記しわ、しわ線、又は溝の低減において少なくとも約6ヶ月〜約10ヶ月の持続時間の効果を有する単回治療が提供され、これによって前記個体に対して治療間隔の持続時間が延長される、前記組成物。 - 組成物が、個体の顔面の眉間のしわ線を低減する、請求項1若しくは2に記載の方法、又は請求項3若しくは4に記載の使用のための医薬組成物。
- 組成物が、血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項5に記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 組成物が、分子量150kDaを有する血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項6に記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 正に帯電したポリリジン骨格は、アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項1〜7のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法又は組成物。
- 正に帯電したポリリジン骨格は、アミノ酸配列(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項1〜7のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法又は組成物。
- 正に帯電したポリリジン骨格は、アミノ酸配列(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項1〜7のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法又は組成物。
- (i)下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜8の整数であり、又は(ii)それぞれ独立して2〜5の整数である、請求項1〜10のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 正に帯電した1又は2以上の効率基が、正に帯電した担体の正に帯電したポリリジン骨格のいずれかの末端、又は両方の末端に結合している、請求項1〜11のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 正に帯電した担体が、アミノ酸配列RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する、請求項12に記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 組成物が、注射後に注射の部位から局所的に拡散しない、請求項1〜13のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- ボツリヌス毒素が20Uの量で個体に投与される、請求項1〜14のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- ボツリヌス毒素が40Uの量で個体に投与される、請求項1〜14のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- ボツリヌス毒素が60Uの量で個体に投与される、請求項1〜14のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果が、片側顔面痙攣、成人発症型痙性斜頚、裂肛、眼瞼痙攣、脳性麻痺、頭痛、斜視、側頭下顎関節障害、神経性疼痛、過活動膀胱、鼻炎、副鼻腔炎、ざ瘡、ジストニア、ジストニア収縮、多汗症、及びコリン作動性神経系によって制御される腺の過分泌からなる群から選択される障害に関連する症状の低減である、請求項1に記載の方法、又は請求項3に記載の使用のための医薬組成物。
- 治療効果又は美容効果が、個体におけるしわ、しわ線、又は溝の治療又は低減である、請求項1に記載の方法、又は請求項3に記載の使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が3ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が4ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が5ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が6ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が7ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が8ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が9ヶ月超を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 治療効果の持続時間が少なくとも6ヶ月〜10ヶ月を含む、請求項1〜19のいずれかに記載の方法又は使用のための医薬組成物。
- 20U、40U、及び60Uから選択される投与量の、ボツリヌス毒素、ボツリヌス毒素複合体、及び低ボツリヌス毒素複合体からなる群から選択されるボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と、
注射用の薬学的に許容される希釈剤と
を含む滅菌注射用組成物であって、
前記正に帯電した担体が前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記組成物が、前記注射用組成物での個体の単回治療後に、少なくとも20週〜24週の間持続する美容効果又は治療効果を提供する、前記組成物。 - 正に帯電した担体が、アミノ酸配列RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する、請求項28に記載の組成物。
- 血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項28又は29に記載の組成物。
- 分子量150kDaを有する血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項30に記載の組成物。
- ボツリヌス毒素が、20Uの投与量で個体に投与される、請求項28〜31のいずれかに記載の組成物。
- ボツリヌス毒素が、40Uの投与量で個体に投与される、請求項28〜31のいずれかに記載の組成物。
- ボツリヌス毒素が、60Uの投与量で個体に投与される、請求項28〜31のいずれかに記載の組成物。
- 注射用ボツリヌス毒素での治療を必要とする個体を治療する方法であって、
前記方法が、効果の持続時間及びそれぞれの治療間隔の間の持続時間の時間が長時間である複数の治療間隔を有する治療コースを含み、
前記治療コースが、
治療を必要とする前記個体のある領域に滅菌注射用組成物の最初の治療用量を注射により投与して、前記組成物での最初の治療後に治療効果又は美容効果を実現するステップ、
並びに
前記最初の治療用量の後及びそれぞれのそれ以降の治療用量の間に3ヶ月以上〜少なくとも約10ヶ月の持続時間を含む治療間隔で、前記個体に注射により前記組成物のそれ以降の治療用量を投与するステップ
を含み、
前記組成物が、
注射に適した薬学的に許容される希釈剤と、
ボツリヌス毒素、ボツリヌス毒素複合体、及び低ボツリヌス毒素複合体からなる群から選択されるボツリヌス毒素成分と、
アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)q、(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)q、又は(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している正に帯電したポリリジン骨格を含む正に帯電した担体成分であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記担体成分と
を含み、
前記ボツリヌス毒素成分が、20U〜60Uの治療用量で前記個体に投与され、
前記正に帯電した担体が、前記ボツリヌス毒素成分と非共有結合で会合し、
前記個体に注射により投与された前記組成物の前記最初の治療用量によって、少なくとも約10ヶ月を通じて続く効果の治療的又は美容的持続時間が提供される
、前記方法。 - 治療効果又は美容効果が、しわ、しわ線、又は溝の治療又は低減である、請求項35に記載の方法。
- 治療効果又は美容効果が、個体の顔面の眉間のしわ線の低減である、請求項36に記載の方法。
- 組成物が、血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項35〜37のいずれかに記載の方法。
- 組成物が、分子量150kDaを有する血清型Aのボツリヌス毒素を含む、請求項38に記載の方法。
- 正に帯電したポリリジン骨格は、アミノ酸配列(gly)p−RGRDDRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項35〜39のいずれかに記載の方法であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法。
- 正に帯電したポリリジン骨格は、アミノ酸配列(gly)p−YGRKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項35〜39のいずれかに記載の方法であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法。
- 正に帯電したポリリジン骨格に、アミノ酸配列(gly)p−RKKRRQRRR−(gly)qを有する正に帯電した1又は2以上の効率基が共有結合で結合している、請求項35〜39のいずれかに記載の方法であって、前記下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜20の整数である、前記方法。
- (i)下付き文字p及びqが、それぞれ独立して0〜8の整数であり、又は(ii)それぞれ独立して2〜5の整数である、請求項35〜42のいずれかに記載の方法。
- 正に帯電した1又は2以上の効率基が、正に帯電した担体の正に帯電したポリリジン骨格のいずれかの末端、又は両方の末端に結合している、請求項35〜43のいずれかに記載の方法。
- 正に帯電した担体が、アミノ酸配列RKKRRQRRRG−(K)15−GRKKRRQRRRを有する、請求項35〜39のいずれかに記載の方法。
- 組成物が、注射後に注射の部位から局所的に拡散しない、請求項35〜45のいずれかに記載の方法。
- ボツリヌス毒素が、20Uの量で個体に投与される、請求項35〜46のいずれかに記載の方法。
- ボツリヌス毒素が、40Uの量で個体に投与される、請求項35〜46のいずれかに記載の方法。
- ボツリヌス毒素が、60Uの量で個体に投与される、請求項35〜46のいずれかに記載の方法。
- 治療効果が、片側顔面痙攣、成人発症型痙性斜頚、裂肛、眼瞼痙攣、脳性麻痺、頭痛、斜視、側頭下顎関節障害、神経性疼痛、過活動膀胱、鼻炎、副鼻腔炎、ざ瘡、ジストニア、ジストニア収縮、多汗症、及びコリン作動性神経系によって制御される腺の過分泌からなる群から選択される障害に関連する症状の低減である、請求項35に記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が3ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が4ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が5ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が6ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が7ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が8ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が9ヶ月超を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
- 治療間隔の持続時間が少なくとも6ヶ月〜10ヶ月を含む、請求項35〜50のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021162802A JP2022008814A (ja) | 2015-10-29 | 2021-10-01 | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562248255P | 2015-10-29 | 2015-10-29 | |
US62/248,255 | 2015-10-29 | ||
PCT/US2016/059492 WO2017075468A1 (en) | 2015-10-29 | 2016-10-28 | Injectable botulinum toxin formulations and methods of use thereof having long duration of therapeutic or cosmetic effect |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021162802A Division JP2022008814A (ja) | 2015-10-29 | 2021-10-01 | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018531984A true JP2018531984A (ja) | 2018-11-01 |
JP2018531984A5 JP2018531984A5 (ja) | 2019-12-12 |
JP6955491B2 JP6955491B2 (ja) | 2021-10-27 |
Family
ID=58630886
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018522570A Active JP6955491B2 (ja) | 2015-10-29 | 2016-10-28 | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 |
JP2021162802A Pending JP2022008814A (ja) | 2015-10-29 | 2021-10-01 | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021162802A Pending JP2022008814A (ja) | 2015-10-29 | 2021-10-01 | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20180311333A1 (ja) |
EP (1) | EP3368071B1 (ja) |
JP (2) | JP6955491B2 (ja) |
KR (1) | KR20180077202A (ja) |
CN (1) | CN109069608A (ja) |
AU (2) | AU2016343748A1 (ja) |
BR (1) | BR112018008684A2 (ja) |
CA (1) | CA3003447A1 (ja) |
CO (1) | CO2018005361A2 (ja) |
DK (1) | DK3368071T3 (ja) |
ES (1) | ES2907652T3 (ja) |
IL (2) | IL259016A (ja) |
MX (1) | MX2018005256A (ja) |
RU (1) | RU2018119765A (ja) |
SG (2) | SG10202004337WA (ja) |
WO (1) | WO2017075468A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA200707352B (en) * | 2005-03-03 | 2009-04-29 | Revance Therapeutics Inc | Compositions and methods for topical application and transdermal delivery of botulinum toxins |
BRPI1015938A2 (pt) | 2009-06-25 | 2016-09-27 | Revance Therapeutics Inc | formulações da toxina botulínica livre de albumina |
CN102666396B (zh) * | 2009-10-21 | 2015-05-13 | 雷文斯治疗公司 | 用于纯化非复合的肉毒杆菌神经毒素的方法和系统 |
EP3368071B1 (en) | 2015-10-29 | 2022-01-26 | ReVance Therapeutics, Inc. | Injectable botulinum toxin formulations and methods of use thereof having long duration of therapeutic or cosmetic effect |
EP3541358A1 (en) | 2016-11-21 | 2019-09-25 | Eirion Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery of large agents |
CN110691579A (zh) * | 2017-03-22 | 2020-01-14 | 邦蒂公司 | 用于治疗的肉毒杆菌神经毒素 |
MX2019013716A (es) * | 2017-05-18 | 2020-10-12 | Revance Therapeutics Inc | Métodos de tratamiento para la distonía cervical. |
US11400136B2 (en) | 2017-06-19 | 2022-08-02 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for treating a microbial infection |
WO2019090257A1 (en) * | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Revance Therapeutics, Inc. | Botulinum toxin formulations and methods of use thereof in plantar fasciitis with extended duration of effect |
JP2021505570A (ja) * | 2017-12-04 | 2021-02-18 | ルバンス セラピュティックス インク.Revance Therapeutics,Inc. | 高い応答率及び長い効果の持続期間を有する注射可能なボツリヌス毒素製剤及びその使用方法 |
CA3112227A1 (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-19 | Allergan, Inc. | Methods for treatment of masseter muscle hypertrophy |
SG11202110518XA (en) * | 2019-05-14 | 2021-10-28 | Eirion Therapeutics Inc | Delaying peak effect and/or extending duration of response |
CA3172150A1 (en) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | Revance Therapeutics, Inc. | Injectable botulinum toxin methods for treating headaches |
KR102397708B1 (ko) * | 2020-04-29 | 2022-05-16 | 한국화학연구원 | 탄닌산을 포함하는 보툴리눔 독소 약제학적 조성물 |
KR102324855B1 (ko) * | 2020-05-20 | 2021-11-11 | 오스템임플란트 주식회사 | 보툴리눔 독소를 포함하는 약제학적 액상 조성물 |
KR102266384B1 (ko) * | 2021-01-25 | 2021-06-21 | 주식회사 울트라브이 | 필러용 생분해성 고분자 미세입자, 이를 포함한 필러용 동결건조체, 그 제조방법 및 상기 동결건조체를 포함하는 필러용 주사제 |
WO2022228443A1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 | Shanghaitech University | Intramuscular compositions of botulinum neurotoxins |
WO2023239229A1 (ko) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | (주)메디톡스 | 보툴리눔 독소 안정화 조성물, 이를 포함하는 보툴리눔 독소 제제 및 이에 사용하기 위한 폴리펩티드 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020028765A1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-07 | Armin Maurer | Process for improving the growth of human head hair |
JP2012514003A (ja) * | 2008-12-31 | 2012-06-21 | ルバンス セラピュティックス インク. | 注射用ボツリヌス毒素製剤 |
JP2012531442A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ルバンス セラピュティックス インク. | アルブミン非含有ボツリヌス毒素製剤 |
JP2015514074A (ja) * | 2012-03-22 | 2015-05-18 | ルバンス セラピュティックス インク.Revance Therapeutics,Inc. | 局所化学的神経麻痺薬を使用して皺を処置する方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5877278A (en) | 1992-09-24 | 1999-03-02 | Chiron Corporation | Synthesis of N-substituted oligomers |
US6444209B1 (en) | 1996-10-28 | 2002-09-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Hybrid botulinal neurotoxins |
CN1258379C (zh) | 2000-02-08 | 2006-06-07 | 阿勒根公司 | 肉毒杆菌毒素药物组合物 |
GB2416122A (en) | 2004-07-12 | 2006-01-18 | Ipsen Ltd | Botulinum neurotoxin composition |
JP6444032B2 (ja) * | 2011-01-07 | 2018-12-26 | ルバンス セラピュティックス インク.Revance Therapeutics,Inc. | 治療用又は美容用毒素組成物の局所塗布、除去及び不活化のための方法及びキット |
US20140120077A1 (en) * | 2012-10-28 | 2014-05-01 | Revance Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods for Safe Treatment of Rhinitis |
EP3368071B1 (en) | 2015-10-29 | 2022-01-26 | ReVance Therapeutics, Inc. | Injectable botulinum toxin formulations and methods of use thereof having long duration of therapeutic or cosmetic effect |
-
2016
- 2016-10-28 EP EP16860952.7A patent/EP3368071B1/en active Active
- 2016-10-28 WO PCT/US2016/059492 patent/WO2017075468A1/en active Application Filing
- 2016-10-28 ES ES16860952T patent/ES2907652T3/es active Active
- 2016-10-28 US US15/771,635 patent/US20180311333A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-28 CA CA3003447A patent/CA3003447A1/en active Pending
- 2016-10-28 RU RU2018119765A patent/RU2018119765A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-10-28 MX MX2018005256A patent/MX2018005256A/es unknown
- 2016-10-28 SG SG10202004337WA patent/SG10202004337WA/en unknown
- 2016-10-28 JP JP2018522570A patent/JP6955491B2/ja active Active
- 2016-10-28 DK DK16860952.7T patent/DK3368071T3/da active
- 2016-10-28 KR KR1020187014681A patent/KR20180077202A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-10-28 CN CN201680072956.XA patent/CN109069608A/zh active Pending
- 2016-10-28 AU AU2016343748A patent/AU2016343748A1/en not_active Abandoned
- 2016-10-28 SG SG11201803566TA patent/SG11201803566TA/en unknown
- 2016-10-28 BR BR112018008684A patent/BR112018008684A2/pt active Search and Examination
-
2018
- 2018-04-29 IL IL259016A patent/IL259016A/en unknown
- 2018-05-23 CO CONC2018/0005361A patent/CO2018005361A2/es unknown
-
2021
- 2021-09-10 US US17/472,525 patent/US20220062400A1/en active Pending
- 2021-09-19 IL IL286472A patent/IL286472A/en unknown
- 2021-10-01 JP JP2021162802A patent/JP2022008814A/ja active Pending
-
2023
- 2023-10-06 AU AU2023241373A patent/AU2023241373A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020028765A1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-07 | Armin Maurer | Process for improving the growth of human head hair |
JP2012514003A (ja) * | 2008-12-31 | 2012-06-21 | ルバンス セラピュティックス インク. | 注射用ボツリヌス毒素製剤 |
JP2015134784A (ja) * | 2008-12-31 | 2015-07-27 | ルバンス セラピュティックス インク.Revance Therapeutics,Inc. | 注射用ボツリヌス毒素製剤 |
JP2012531442A (ja) * | 2009-06-25 | 2012-12-10 | ルバンス セラピュティックス インク. | アルブミン非含有ボツリヌス毒素製剤 |
JP2015514074A (ja) * | 2012-03-22 | 2015-05-18 | ルバンス セラピュティックス インク.Revance Therapeutics,Inc. | 局所化学的神経麻痺薬を使用して皺を処置する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20180077202A (ko) | 2018-07-06 |
IL286472A (en) | 2021-10-31 |
US20220062400A1 (en) | 2022-03-03 |
US20180311333A1 (en) | 2018-11-01 |
MX2018005256A (es) | 2019-09-04 |
BR112018008684A2 (pt) | 2018-11-27 |
WO2017075468A1 (en) | 2017-05-04 |
AU2023241373A1 (en) | 2023-10-26 |
ES2907652T3 (es) | 2022-04-25 |
CA3003447A1 (en) | 2017-05-04 |
CO2018005361A2 (es) | 2018-10-10 |
JP2022008814A (ja) | 2022-01-14 |
EP3368071A4 (en) | 2019-05-29 |
SG11201803566TA (en) | 2018-05-30 |
DK3368071T3 (da) | 2022-05-02 |
RU2018119765A (ru) | 2019-12-02 |
JP6955491B2 (ja) | 2021-10-27 |
IL259016A (en) | 2018-06-28 |
EP3368071B1 (en) | 2022-01-26 |
EP3368071A1 (en) | 2018-09-05 |
CN109069608A (zh) | 2018-12-21 |
RU2018119765A3 (ja) | 2020-03-17 |
AU2016343748A1 (en) | 2018-05-17 |
SG10202004337WA (en) | 2020-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6955491B2 (ja) | 治療効果又は美容効果の長い持続時間を有する、注射用ボツリヌス毒素製剤及びこれらの使用方法 | |
US11471708B2 (en) | Injectable botulinum toxin formulations | |
US20200384090A1 (en) | Injectable botulinum toxin formulations and methods of use thereof having high response rate and long effect duration |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191028 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191028 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201026 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210426 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210802 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210831 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211001 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6955491 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |