JP2018527324A5

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Publication number: JP2018527324A5
Application number: JP2018503213A
Authority: JP
Filing date: 2016-07-22
Publication date: 2020-12-17
Anticipated expiration: 2036-07-22

Description

更に、本発明は、ガンの処置に使用するための、上記式（Ｉ）で示される化合物、並びに適切な場合、その薬学的に許容し得る塩、及び／又は、その異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変種（isotopic variation）に関する。

Claims

一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ_１は、Ｈ、アリール及びアルキルから選択され、
Ｒ_２は、Ｈ、アルキル、アリール及びＣＯ−Ｒ_６から選択され、
Ｒ_３は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ＮＨＲ_７、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_７及びＳＲ_７から選択され、
Ｒ_４は、（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルキニル及び（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリールから選択され、ここで、アリールは、非置換であるか又は１〜５個のアルキル基により置換されており、ここで、アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖、分岐鎖又は環状であり、ここで、アルキニル基は、１〜３個のＯＨ基で場合により置換されており、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｒ_６、アリール、ＯＨ、ＯＲ_６、Ｏ−アリール、ＳＨ、ＳＲ_６、Ｓ−アリール、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＯＯＲ_６、ＳＯ_２ＮＲ_７Ｒ_８、ＣＯＮＲ_７Ｒ_８、ＮＨ_２、ＮＨＲ_６、ＮＨ−アリール、ＮＲ_７Ｒ_８、ＮＨＣＯＲ_６及びアミノアシルから選択され、
Ｒ_６は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル又はＮＨ−アルキルで場合により置換されているアルキルであり、
Ｒ_７及びＲ_８は、同一又は異なり、Ｈ又は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキルもしくはＮＨ−アルキルで場合により置換されているアルキルである］
で示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、及び／又は、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変種。
ここで、特に断りない限り、
−アルキルは、１〜６個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖を意味し、
−シクロアルキルは、３〜８個の炭素原子を含む環状の炭化水素環を意味し、
−アルケニルは、２〜６個の炭素原子及び１つ以上の二重結合を含む直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖を意味し、
−アルキニルは、２〜６個の炭素原子及び１つ以上の三重結合、並びに場合により１つ以上の二重結合を含有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖を意味し、
−アリールは、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族炭素環を意味する。
Ｒ_１が、Ｈである、請求項１記載の化合物。
Ｒ_２が、Ｈ、メチル又はＣＯＣＨ_３から選択される、請求項１記載の化合物。
Ｒ_３が、Ｈである、請求項１記載の化合物。
Ｒ_４が、
−（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アルキル、又は
−（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリール、又は
−ＣＨ＝ＣＨＲ_９［式中、Ｒ_９は、（Ｃ_１−Ｃ_１２）アルキルである］、又は
−Ｃ≡ＣＲ_１０［式中、Ｒ_１０は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、シクロ（Ｃ_３〜Ｃ_８）アルキル及びヒドロキシル−シクロ（Ｃ_３〜Ｃ_８アルキル）から選択される］
である、請求項１記載の化合物。
Ｒ _４が、
−ヘキシル、ヘプチルもしくはオクチル、又は
−フェニル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシル、又は
−ＣＨ＝ＣＨＲ _９［式中、Ｒ _９は、ヘキシルである］
である、請求項１記載の化合物。
Ｒ_４が、スルホニル基に対してメタ位又はパラ位に存在している、請求項１記載の化合物。
以下：
Ｎ−（４−（３−（４−（オクタ−１−イニル）フェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（３−（オクタ−１−イニル）フェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（３−（３−ヒドロキシプロパ−１−イニル）フェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（３−（（トリメチルシリル）エチニル）フェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（３−エチニルフェニルスルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（３−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル）−４−（オクタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（３−（２−（メチルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）−４−（オクタ−１−イニル）ベンゼンスルホンアミド、
４−（オクタ−１−イニル）−Ｎ−（３−（２−（フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４−（シクロヘキシルエチニル）フェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（［１，１’−ビフェニル］−４−スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン）−５−スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４’−メチル−［１，１’−ビフェニル］）−４−スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４−オクチルフェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４−ヘキシルフェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
（Ｚ）−Ｎ−（４−（３−（（４−（オクタ−１−エン−１−イル）フェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（４−（３−（（４−エチニルフェニル）スルホンアミド）フェニル）チアゾール−２−イル）アセトアミド
から選択される化合物、その薬学的に許容し得る塩、及び／又は、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変種。
医薬として使用するための、一般式（Ｉ）

［式中、
Ｒ_１は、Ｈ、アリール及びアルキルから選択され、
Ｒ_２は、Ｈ、アルキル、アリール及びＣＯ−Ｒ_６から選択され、
Ｒ_３は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ＮＨＲ_７、ＮＲ_７Ｒ_８、ＯＲ_７、ＳＲ_７から選択され、
Ｒ_４は、（Ｃ_６〜Ｃ_１２）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_１２）アルキニル及び、非置換であるか又は１〜５個のアルキル基により置換されている（Ｃ_６〜Ｃ_１０）アリールから選択され、ここで、アルキル、アルケニル及びアルキニル基は、直鎖、分岐鎖又は環状であり、
Ｒ_５は、Ｈ、Ｒ_６、アリール、ＯＨ、ＯＲ_６、Ｏ−アリール、ＳＨ、ＳＲ_６、Ｓ−アリール、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＯＯＲ_６、ＳＯ_２ＮＲ_７Ｒ_８、ＣＯＮＲ_７Ｒ_８、ＮＨ_２、ＮＨＲ_６、ＮＨ−アリール、ＮＲ_７Ｒ_８、ＮＨＣＯＲ_６及びアミノアシルから選択され、
Ｒ_６は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル又はＮＨ−アルキルで場合により置換されているアルキルであり、
Ｒ_７及びＲ_８は、同一又は異なり、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ_２、Ｏ−アルキル、Ｓ−アルキル又はＮＨ−アルキルで場合により置換されているアルキルである］
で示される化合物、その薬学的に許容し得る塩、及び／又は、その立体異性体、幾何異性体、互変異性体、溶媒和物もしくは同位体変種。
ガンの処置に使用するための、請求項１記載の化合物。
請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物と薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
動物又はヒトにおけるガン症状を処置するための請求項１１記載の医薬組成物。
前記ガンが、黒色腫である、請求項１２記載の医薬組成物。