JP2018526321A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 少なくとも１種の抗原をコードする少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡを含む、対象において適応免疫応答を誘導するための組成物。
2. 前記少なくとも１種の単離されたヌクレオシド修飾ＲＮＡが、プソイドウリジン及び１−メチル−プソイドウリジンからなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記少なくとも１種の抗原が、ウイルス抗原、細菌抗原、真菌抗原、寄生生物抗原、腫瘍関連抗原、及び腫瘍特異抗原からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の組成物。
4. 前記少なくとも１種の抗原が、ＨＩＶ抗原及びインフルエンザ抗原からなる群より選択される抗原を含む、請求項１に記載の組成物。
5. 前記抗原がＨＩＶエンベロープ（Ｅｎｖ）及びインフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）からなる群より選択される抗原を含む、請求項４に記載の組成物。
6. アジュバントを更に含む、請求項１に記載の組成物。
7. 前記少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡが少なくとも１種のアジュバントを更にコードする、請求項１に記載の組成物。
8. 脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を更に含む、請求項１に記載の組成物。
9. 前記少なくとも１種のヌクレオシド修飾ＲＮＡが前記ＬＮＰ中に封入されている、請求項８に記載の組成物。
10. ワクチンである、請求項１に記載の組成物。
11. 前記ＬＮＰが、式（Ｉ）：
    

    

    
    の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
    Ｌ^１及びＬ^２はそれぞれ独立に、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−または炭素−炭素二重結合であり、
    Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^１ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^１ｂは該Ｒ^１ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^１ｂ及び該Ｒ^１ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^２ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^２ｂは該Ｒ^２ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^２ｂ及び該Ｒ^２ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^３ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^３ｂは該Ｒ^３ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^３ｂ及び該Ｒ^３ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^４ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^４ｂは該Ｒ^４ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^４ｂ及び該Ｒ^４ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ独立にメチルまたはシクロアルキルであり、
    Ｒ^７は、それぞれの存在毎に独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
    Ｒ^８及びＲ^９はそれぞれ独立に非置換のＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、またはＲ^８及びＲ^９が、該Ｒ^８及びＲ^９が結合する窒素原子と共に、１つの窒素原子を含む５、６または７員ヘテロ環式リングを形成し、
    ａ及びｄはそれぞれ独立に０〜２４の整数であり、
    ｂ及びｃはそれぞれ独立に１〜２４の整数であり、
    ｅは１または２である、
    前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
12. 前記ＬＮＰが、式（ＩＩ）：
    

    

    
    の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
    Ｌ^１及びＬ^２はそれぞれ独立に、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｏ−、または直接の結合であり、
    Ｇ^１はＣ_１〜Ｃ_２アルキレン、−（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−または直接の結合であり、
    Ｇ^２は−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａまたは直接の結合であり、
    Ｇ^３はＣ_１〜Ｃ_６アルキレンであり、
    Ｒ^ａはＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
    Ｒ^１ａ及びＲ^１ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^１ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^１ｂは該Ｒ^１ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^１ｂ及び該Ｒ^１ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^２ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^２ｂは該Ｒ^２ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^２ｂ及び該Ｒ^２ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^３ａ及びＲ^３ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^３ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^３ｂは該Ｒ^３ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^３ｂ及び該Ｒ^３ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^４ａ及びＲ^４ｂは、それぞれの存在毎に独立に、（ａ）ＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、または（ｂ）Ｒ^４ａはＨもしくはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、且つＲ^４ｂは該Ｒ^４ｂが結合する炭素原子と共に、隣接するＲ^４ｂ及び該Ｒ^４ｂが結合する炭素原子と協同して炭素−炭素二重結合を形成するかのいずれかであり、
    Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ独立にＨまたはメチルであり、
    Ｒ^７はＣ_４〜Ｃ_２０アルキルであり、
    Ｒ^８及びＲ^９はそれぞれ独立にＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであるか、またはＲ^８及びＲ^９が、該Ｒ^８及びＲ^９が結合する窒素原子と共に、５、６または７員ヘテロ環式リングを形成し、
    ａ、ｂ、ｃ及びｄはそれぞれ独立に１〜２４の整数であり、
    ｘは０、１または２である、
    前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
13. 前記ＬＮＰが、式（ＩＩＩ）：
    

    

    
    の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体であって、式中、
    Ｌ^１またはＬ^２の一方が、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−または−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、且つＬ^１またはＬ^２の他方が−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｘ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、ＳＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ａ−もしくは−ＮＲ^ａＣ（＝Ｏ）Ｏ−または直接の結合であり、
    Ｇ^１及びＧ^２はそれぞれ独立に、非置換のＣ_１〜Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルケニレンであり、
    Ｇ^３はＣ_１〜Ｃ_２４アルキレン、Ｃ_１〜Ｃ_２４アルケニレン、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキレン、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルケニレンであり、
    Ｒ^ａはＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
    Ｒ^１及びＲ^２はそれぞれ独立に、Ｃ_６〜Ｃ_２４アルキルまたはＣ_６〜Ｃ_２４アルケニルであり、
    Ｒ^３はＨ、ＯＲ^５、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^４または−ＮＲ^５Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４であり、
    Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_１２アルキルであり、
    Ｒ^５はＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
    ｘは０、１または２である、
    前記化合物または薬学的に許容されるその塩、互変異生体、プロドラッグもしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
14. 前記ＬＮＰが以下の構造のうちの１種を有する化合物を含む、請求項８に記載の組成物：
    

    

    
    

    
15. 前記ＬＮＰが、以下の構造（ＩＶ）：
    

    

    
    を有するペグ化脂質または薬学的に許容されるその塩、互変異生体もしくは立体異性体であって、式中、
    Ｒ^１０及びＲ^１１はそれぞれ独立に、任意選択で１もしくは複数のエステル結合が間に入った、１０〜３０の炭素原子を含有する、直鎖状または分枝状の、飽和または不飽和のアルキル鎖であり、
    ｚは３０〜６０の範囲の平均値を有する、
    前記ペグ化脂質または薬学的に許容されるその塩、互変異生体もしくは立体異性体を含む、請求項８に記載の組成物。
16. 前記ペグ化脂質が以下の構造（ＩＶａ）：
    

    

    
    を有し、
    式中、ｎは前記ペグ化脂質の平均分子量が約２５００ｇ／ｍｏｌとなるように選択される整数である、請求項１５に記載の組成物。
17. 対象における適応免疫応答の誘導方法であって、有効量の請求項１に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
18. 前記組成物が皮内、皮下、及び筋内からなる群より選択される送達経路によって投与される、請求項１７に記載の方法。
19. 前記組成物の単回投与、及び前記組成物の複数回投与からなる群より選択される投与計画を含む、請求項１７に記載の方法。
20. ウイルス性感染症、細菌性感染症、真菌性感染症、寄生生物性感染症、及びがんからなる群より選択される少なくとも１種を治療または予防する、請求項１７に記載の方法。
21. ＨＩＶ感染症及びインフルエンザ感染症からなる群より選択される感染症を治療または予防する、請求項１７に記載の方法。