JP2018526093A - 組織成長を促進する補助材料 - Google Patents

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Abstract

組織成長を促進する補助材料が提供される。概して、植え込み可能な補助材は、ステープルと併用する手術用ステープラにより組織に適用されるように構成され得る。補助材は、所定の様式で組織内方成長に対する所望の効果を提供するのに有効な、その内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有することができる。補助材に関連する１つ以上の特徴は、例えば、組織成長を特定の方向に亢進させることにより、並びに／又は、特定の領域及び／若しくは特定の構造における組織成長を抑制することにより、創傷治癒中での所望の様式における秩序的組織再形成を促進するための種々の実施間で変更され得る。

Description

本開示は、概して、組織成長を促進する補助材料に関する。
手術用ステープラは、外科的処置において、組織、血管、導管、シャント、若しくは特定の処置に関連する他の対象物又は身体部位の開口の閉鎖に使用される。開口は、血管内又は胃のような内臓内の通路として自然に発生するものもあり、あるいは組織又は血管穿刺でバイパス又は吻合を形成することによって、又はステープリング処置中の組織切開によって、などの外科的処置中に外科医によって形成されることがある。
ほとんどのステープラは、細長いシャフトを伴うハンドルを有し、シャフトはその端部に、その間でステープルを保持して成形するために形成される一対の移動可能な対向するジョーを有する。ステープルは典型的にはステープルカートリッジに収められ、そのステープルカートリッジは、ステープルの複数の列を収納することができ、２つのジョーのうちの１つに、手術部位へのステープルの放出のために配置されることが多い。使用中、ジョーは、ステープルされるべき対象物がジョーの間に配置されるように位置決めされ、ジョーが閉じて装置が始動されると、ステープルが放出されて成形される。いくつかのステープラは、ステープルカートリッジ内のステープルの列の間を移動し、ステープルされた列の間で、ステープルされた組織を長手方向に切開及び／又は開口するように構成されたナイフを含む。
手術用ステープラは何年にもわたって改良されてきたが、それ自体にはいまだに多くの問題が存在する。１つの共通問題は、ステープルが、それが配置される組織又は他の対象物を貫通すると、孔を形成するため、漏出が起こり得ることである。血液、空気、消化管液、及び他の液体が、ステープルが完全に成形された後でも、ステープルによって形成された開口を通してしみ出ることがある。処置される組織は、ステープリングによる外傷のために炎症を起こすこともある。更に、ステープリングのような処置と共に植え込みされ得るステープル並びに他の対象物及び材料は、一般に、それらがその中に植え込みされる組織のいくつかの特性を欠いている。例えば、ステープル並びに他の物体及び材料は、それらが植え込まれる組織の自然の柔軟性を欠く場合がある。当業者には、組織内にステープルが配置された後に組織がその自然の特性をできるだけ維持することがしばしば望ましいことが認識されるであろう。
いくつかの場合には、生体材料が組織ステープリングと共に使用されていた。しかしながら、生物学的材料の使用は、多くの追加的な問題を呈する。例えば、ステープルの発射前、及び発射中に、ステープラのジョーに対する生物学的材料の位置を維持するのが困難な場合がある。ステープリングが完了した後に、手術部位の所望の位置に生物学的材料を維持することもまた困難であり得る。更に、生物学的材料を所望の形状及び厚さに製造することは困難であり得る。一般的なプラスチック及び成形製造技術は、一般的に、手術用ステープルと共に使用するための薄い生物学的層の製造には貢献しない。多くの生物学的材料の脆弱な特性はまた、これらが構造的支持を欠くために、手術用ステープルと共に使用することを困難にしている。
したがって、処置領域の自然特性を実質的に維持する一方で、漏出と炎症を最小にするように、組織、血管、導管、シャント、又は他の対象物若しくは身体部位のステープリングのための、改良された装置と方法に対する要求が存続する。更に、生物学的材料を含む、改善された植え込み可能な材料が依然として必要とされている。
概して、組織成長を促進する補助材料が提供される。
一態様では、手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリは、一実施において、カートリッジ本体と、生体適合性補助材料と、補助材料内に配置され、補助材料から放出可能である、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を含んで提供される。カートリッジ本体は、複数のステープル空洞を有する。それぞれのステープル空洞は、その内部に配置された手術用ステープルを有する。生体適合性補助材料は、カートリッジ本体に解放可能に保持され、カートリッジ本体内のステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、ファイバ格子の形態にある。ファイバ格子は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有する。補助材料のファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている。少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で補助材料から放出可能である。
ステープルカートリッジアセンブリは、任意の数の変更例を有することができる。例えば、補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されていてよい。少なくとも１種の薬剤は、ファイバの吸収又は溶解の際に溶出し得る。別の例について、ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なることができる。更に別の例について、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含んでいてもよく、３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なっていてもよい。別の例について、少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤（oxygen expelling agent）、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含むことができる。
別の態様では、手術用器具用のエンドエフェクタは、一実施において、第１のジョー、第２のジョー、生体適合性補助材料、及び、補助材料内に配置され、補助材料から放出可能な、有効量の少なくとも１つの薬剤を含んで提供される。第１のジョーは、着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する。カートリッジ本体は、組織に面する表面上に、ステープルを内部に設置するように構成されている複数のステープル空洞を有する。第２のジョーは、組織に面する表面上に形成された複数のステープル成形空洞を有するアンビルを有する。第１のジョー及び第２のジョーの少なくとも一方は他方に対して移動可能である。生体適合性補助材料は、第１のジョー及び第２のジョーの組織に面する表面の少なくとも一方上に解放可能に保持され、カートリッジ本体内のステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有するファイバ格子の形態にある。補助材料のファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている。少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で補助材料から放出可能である。
エンドエフェクタは、あらゆる様々な方法で変化し得る。例えば、補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されていてよい。少なくとも１種の薬剤は、ファイバの吸収又は溶解の際に溶出し得る。別の例について、ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なることができる。更に別の例について、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含んでいてもよく、３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なっていてもよい。別の例について、少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含むことができる。
本発明は、以下の詳細な説明を添付図面と併せ読むことで、より完全に理解されるであろう。
手術用ステープラの一実施形態の斜視図である。 図１の手術用ステープラの遠位部分の拡大図である。 図１の手術用ステープラの発射バーの斜視図である。この発射バーは、その遠位端にＥ−ビームを有する。 手術用ステープラの別の実施形態の斜視図である。 手術用ステープラの更に別の実施形態の斜視図である。 異なる放出メカニズムを使用する、封入された異なる種類の薬剤を含む、薬剤を放出する前の補助材料の実施形態の図示である。 第１の薬剤の放出を示す、図６の補助材料の図示である。 第２の薬剤の放出を示す、図６の補助材料の図示である。 異なる放出メカニズムを使用する、封入された異なる種類の薬剤を含む、薬剤を放出する前の補助材料の実施形態の別の図示である。 第１のコーティングの吸収の結果として、薬剤の放出を示す、図９の補助材料の図示である。 第２のコーティングの吸収の結果として、薬剤の放出を示す、図９の補助材料の図示である。 異なる分解速度を有する吸収性ポリマーの上部層及び底部層を含む補助材料の図示である。 上部層が部分的に分解されていることを示す、図１２の補助材料の図示である。 上層が分解された後に、底部層が部分的に分解されていることを示す、図１２の補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤が補助材料から部分的に放出されていることを示す、図１５の補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤が、補助材料から実質的に全て放出されていることを示す、図１５の補助材料の別の図示である。 その構造を変化させることにより、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 構造変化した補助材料及び少なくとも１種の薬剤が部分的に放出されていることを示す、図１８の補助材料の図示である。 内部に少なくとも１つの薬剤が配置された容器と関連付けられた複数のファイバを含む補助材料の図示である。 ひずみの作用下において、少なくとも１種の薬剤が補助材料から放出されていることを示す、図２０の補助材料の図示である。 補助材料に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 補助材料に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤放出されていることを示す、図２２の補助材料の図示である。 その内部に封入された少なくとも１種の薬剤を有する容器の図示である。 容器に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２４の容器の図示である。 補助材料がその構造を変化させた際に、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 補助材料の構造における変化に応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２６の補助材料の図示である。 補助材料がその構造を変化させた際に、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の別の図示である。 補助材料の構造における変化に応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２８の補助材料の図示である。 内部に封入された少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている容器を有する補助材料の図示である。 その異なる層に封入された複数の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている容器の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の別の図示である。 図３３の補助材料の側面図の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の側面図の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の側面図の別の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる同心円領域を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる放射状領域を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる同心円領域を有する補助材料の別の図示である。 薬剤の投与による経時的な創傷治癒の実施形態の図示である。 図４０の創傷治癒における止血段階の図示である。 図４０の創傷治癒における炎症段階の一部分の図示である。 図４０の創傷治癒における炎症段階の別の部分の図示である。 図４０の創傷治癒における増殖段階の図示である。 異なる間隔を有する複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の実施の一部の模式図である。 異なる材料構成を有する複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の実施の一部の模式図である。 複数の放射状に配置されたファイバから形成された植え込み可能な補助材の実施の一部の模式図である。 複数のファイバから形成され、複数の異質なファイバ格子区画を含む植え込み可能な補助材の実施の模式図である。 組織にステープル留めされた、図４８の補助材の断側面図である。 図４９の補助材及び組織の斜視図である。 複数のファイバから形成され、複数の異質なファイバ格子区画を含む植え込み可能な補助材の別の実施の部分断面斜視図である。 複数のファイバから形成され、それに適用された負荷に応じてその構造を変化させるように構成されている植え込み可能な補助材の実施の斜視図である。 それに適用された模式的な負荷を有する、図５２の補助材の斜視図である。 シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の実施の斜視図であり、補助材の縁部の一部の拡大図を含む。 シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の別の実施の斜視図である。補助材は、組織に適用されている。 図５５の補助材の縁部の斜視図である。 シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の更に別の実施の一部の斜視図である。 ファイバの斜視図である。 シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された植え込み可能な補助材の更に別の実施の一部の斜視図である。 複数の異質な層又は部分を含む植え込み可能な補助材の実施の、一部を切り取った斜視図である。 図６０の補助材の溶出プロファイルの実施を示すグラフである。 図６０の補助材の溶出プロファイルの別の実施を示すグラフである。 図６０の補助材の溶出プロファイルの更に別の実施を示すグラフである。 薬剤の累積投与量の実施を示すグラフである。 薬剤の累積投与量の別の実施を示すグラフである。 薬剤の投与の実施を示すグラフである。 薬剤の投与の別の実施を示すグラフである。 内部に配置された図６７の薬剤を有する植え込み可能な補助材の実施の側面図である。補助材は、組織に適用されている。 図６８の補助材の側面図である。ここでは、組織成長が開始している。 図６９の補助材の側面図であり、更なる組織成長を含む。 結腸にステープル留めされた、植え込み可能な補助材の実施の断面斜視図である。 管状組織構造にステープル留めされた植え込み可能な補助材の実施の断面斜視図である。
以下に、本明細書で開示する装置及び方法の構造、機能、製造、及び使用の原理の全体的な理解が得られるように、特定の例示的な実施形態を説明する。これらの実施形態の１つ以上の実施例が、添付の図面に示されている。当業者であれば、本明細書で具体的に説明され、かつ添付の図面に例示される装置及び方法が、非限定的な例示的実施形態であること、並びに本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ定義されることを理解するであろう。１つの例示的な実施形態に関連して例示又は説明される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。このような修正及び変形は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
更に、本開示においては、実施形態の同様の参照符号を付した構成要素は概して同様の特徴を有するものであり、したがって特定の実施形態において、同様の参照符号を付した各構成要素の各特徴について必ずしも完全に詳しく述べることはしない。加えて、開示されるシステム、装置、及び方法の説明で直線寸法又は円寸法が使用される場合、かかる寸法は、かかるシステム、装置、及び方法と組み合わせて使用することができる形状の種類を限定しようとするものではない。当業者には、任意の幾何学的形状についてかかる直線寸法及び円寸法に相当する寸法を容易に決定することができる点が認識されるであろう。システム及び装置並びにその構成要素のサイズ及び形状は、少なくともシステム及び装置が用いられる被験者の解剖学的構造、システム及び装置がそれらと共に用いられる構成要素のサイズ及び形状、並びにシステム及び装置が用いられる方法及び処置によって決まり得る。
「近位」及び「遠位」という用語は、本明細書では、装置のハンドルを握っている、臨床医などのユーザについて使用されることが認識されるであろう。「前方」及び「後方」といった他の空間的用語は、同様に、遠位及び近位にそれぞれ対応する。便宜上、また説明を明確にするため、本明細書では「垂直」及び「水平」といった空間的な用語が、図面に対して使用されている点も更に認識されるであろう。しかしながら、手術用器具は、多くの配向及び位置で使用されるものであり、これらの空間的用語は、限定的かつ絶対的なものであることを意図するものではない。
外科的処置を行うための、様々な例示的な装置及び方法が提供される。いくつかの実施形態において、切開外科的処置のための装置及び方法が提供され、他の実施形態において、腹腔鏡下、内視鏡的、及び他の低侵襲的外科的処置のための装置及び方法が提供される。これらの装置は、人間のユーザによって直接、又はロボット若しくは類似の操作ツールの直接制御下でリモート発射されてよい。しかしながら、当業者は、本明細書に開示される様々な方法及び装置が、多数の外科的処置及び用途で用いられ得ることを理解するであろう。本明細書で開示される様々な器具が、例えば、自然開口部を通して、組織に形成された切開又は穿刺孔を通して、又はトロカールカニューレなどのアクセスデバイスを使用してなどの、何らかの方法で体内へ挿入され得ることを当業者は更に認識するであろう。例えば、これらの器具の作動部分、すなわちエンドエフェクタ部分は、患者の体内に直接に挿入できる、又は、手術用器具のエンドエフェクタ及び細長いシャフトを通過させることが可能な作業用チャンネルを有するアクセス装置を介して挿入され得る。
１つ以上の本明細書で集合的に「補助材」と呼ぶ生体材料及び／又は合成材料を、手術用器具と共に使用して、外科的処置の改善を支援することは望ましいことであり得る。種々の異なる手術用エンドエフェクタが、補助材の使用によって利益を得ることがあり、いくつかの例示的実施形態では、エンドエフェクタは、手術用ステープラであり得る。手術用ステープラと共に使用されるときには、補助材は、ステープラのジョーの間及び／又はその上に配置されても、ジョーに配置されたステープルカートリッジに組み込まれても、又はそうでなければ、ステープルの近位に置かれてもよい。ステープルが配備されると、補助材は、ステープルと共に施療部位に残ってもよく、その結果、多くの利益を提供することができる。例えば、補助材は、施療部位における組織を増強して、施療部位において、ステープルにより裂かれ又は引き裂かれるのを防止することができる。組織増強は、組織が病変している、放射線治療など別の処置、化学療法など薬物治療、又は他の組織特性を変更する状況から治癒している場合に、ステープルが組織を裂かないように保つために必要なことがある。いくつかの場合において、補助材は、ステープリング後に生じる組織変形（例えば、肺膨張、消化管膨張など）から生じ得る、ステープル穿刺部位及びその付近における組織の移動を最小化してよい。当業者は、ステープル穿刺部位は応力集中部となることがあり、ステープルによって形成された孔の寸法は、その付近の組織が張力下に置かれると、増大することを認識するであろう。これらの穿刺部位付近での組織の移動を制限することは、張力下で増大し得る孔の寸法を最小化できる。いくつかの場合において、補助材は、例えば、シーラント、血液、接着剤など、更に治癒を促進する有益な流体を吸い上げる（wick）、又は吸収するように構成され得る。また、いくつかの場合において、補助材は、分解して、例えば、シーラントなど、更に治癒を促進するゲルを形成するように構成され得る。いくつかの場合には、補助材が、組織、血管、及び種々の他の対象物又は身体部位に植え込みされるときに、ステープルによって形成される孔の封止の支援に使用されてもよい。また、補助材は、補助材に関連付けられた任意のファイバ又はストランドの間隔、配置、及び／又は配向により、組織成長に影響を及ぼしてもよい。
また、補助材は、その上及び／又はその内部に、薬剤を有することもできる。薬剤は、周囲の組織への薬剤の所望の効果に応じて変更することができる。非限定例として、薬剤は、止血、炎症、マクロファージ、及び／又は線維芽細胞に影響を及ぼすのに提供され得る。薬剤は、混合され、又は、任意の組み合わせで組み合わせられることができ、あるいは、薬剤は、再度、組織に対する所望の効果に応じて、単独で提供されることができる。薬剤は、種々の異なる方法で、補助材から溶出され得る。非限定例として、補助材上のコーティングが、異なるタイミングで吸収されることにより、異なるタイミングで薬剤を放出するのに変更され得ること、補助材は、可変速度で補助材間の薬剤の拡散を可能にするように変更され得ること、補助材は、異なるタイミングで薬剤を放出させるために、分子量及び／又は物理的特徴を変更し得ること、などを挙げることができる。
手術用ステープル留め器具
様々な手術用器具が、本明細書で開示された補助材及び／又は薬剤と共に使用され得る。「補助材」は、本明細書において、「補助材料」とも呼ばれる。手術用器具は、手術用ステープラを含み得る。様々な手術用ステープラ、例えば、線状手術用ステープラ及び輪状ステープラが使用され得る。概して、線状ステープラが、長手方向ステープルラインを形成するように構成されることができ、細長いジョーを含むことができる。このジョーは、それに連結され、長手方向ステープル列を収容しているカートリッジを有する。細長いジョーは、ジョー内に保持された組織に沿って、ステープル列間の切断を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含み得る。概して、輪状ステープラは、環状ステープルラインを形成するように構成されることができ、輪状ジョーを含むことができる。この輪状ジョーは、環状ステープル列を収容しているカートリッジを有する。輪状ジョーは、ジョー内に保持された組織を通る開口を画定するためのステープル列の内側の切断を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含み得る。ステープラは、様々な異なる外科的処置において、例えば、胸部手術又は胃部手術において、様々な組織での様々な異なる外科的処置に使用され得る。
図１は、１つ以上の補助材及び／又は薬剤を共に使用するに適した線状手術用ステープラ１０の一例を図示する。ステープラ１０は、一般に、ハンドルアセンブリ１２と、ハンドルアセンブリ１２の遠位端１２ｄから遠位に延在するシャフト１４と、シャフト１４の遠位端１４ｄにあるエンドエフェクタ３０と、を含む。エンドエフェクタ３０は、対向する下部及び上部ジョー３２、３４を有するが、他の種類のエンドエフェクタを、シャフト１４、ハンドルアセンブリ１２、及びそれらに付随する構成要素と共に使用し得る。下部ジョー３２は、ステープルカートリッジ４０を支持するように構成されているステープルチャネル５６を有する。上部ジョー３４は、下部ジョー３２に面し、ステープルカートリッジ４０のステープル（ステープルは、図１及び図２において隠れている）を配備するのを支援するように、アンビルとして動作するように構成されているアンビル面３３を有する。少なくとも１つの対向する下部及び上部ジョー３２、３４は、それらの間に配置された組織及び／又は他の物体をクランプするために、他方の下部及び上部ジョー３２、３４に対して移動可能である。いくつかの実施では、対向する下部及び上部ジョー３２、３４の一方が、固定されるか、又は別の方法で移動不能であってよい。いくつかの実施では、対向する下部及び上部ジョー３２、３４の両方が、移動可能であってよい。発射システムの構成要素は、ステープルをクランプされた組織内に放出するために、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通って通過するように構成され得る。様々な実施において、ナイフブレード３６又は他の切断部材は、発射システムに接続され、ステープリング処置中に組織を切開し得る。
エンドエフェクタ３０の作動は、ハンドルアセンブリ１２での、例えば、臨床医、外科医などのユーザからの入力によって開始され得る。ハンドルアセンブリ１２は、それに連結されるエンドエフェクタ３０を扱って操作するように設計された多くの異なる構成を有してもよい。図示した例では、ハンドルアセンブリ１２は、その中に配置される様々な機械的及び／又は電気的構成要素を伴うピストルグリップ型のハウジング１８を有し、器具１０の多様な機能を操作する。例えば、ハンドルアセンブリ１２は、ハンドルアセンブリ１２に対する、シャフト１４の長手方向軸線Ｌの周りでのシャフト１４及び／又はエンドエフェクタ３０の回転を促進し得る、その遠位端１２ｄに隣接して取り付けられた回転ノブ２６を含み得る。ハンドルアセンブリ１２は、クランプトリガ２２によって作動されるクランプシステムの一部としてクランプ構成要素と、発射トリガ２４によって作動される発射システムの一部として発射構成要素と、を更に含み得る。クランプ及び発射トリガ２２、２４は、例えば、トーションばねによって、静止ハンドル２０に対して開放位置に付勢され得る。静止ハンドル２０に向けたクランプトリガ２２の移動は、以下に記載のクランプシステムを作動させることができ、これにより、ジョー３２、３４を互いに向けて倒させ、したがって、それらの間に組織をクランプすることができる。発射トリガ２４の移動は、以下に記載の発射システムを作動させることができ、これにより、その中に配置されたステープルカートリッジ４０からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフブレード３６を前進させて、ジョー３２、３４の間に捕捉された組織を切断することができる。当業者であれば、機械、油圧、空気圧、電気機械、ロボット、又はその他の発射システムの構成要素の様々な構成が、ステープルの放出及び／又は組織の切開に使用され得ることを認識するであろう。
図２に示すように、図示した実施のエンドエフェクタ３０は、カートリッジアセンブリ又はキャリアとして機能する下部ジョー３２と、アンビルとして機能する、対向する上部ジョー３４と、を有する。内部に複数のステープルを有するステープルカートリッジ４０は、ステープルトレイ３７内に支持され、次に、ステープルトレイ３７は、下部ジョー３２のカートリッジチャネル内に支持される。上部ジョー３４は、複数のステープル成形ポケット（図示せず）を有し、各ポケットは、ステープルカートリッジ４０内に収容される複数のステープルからの対応するステープルの上に位置付けられる。図示した実施では、上部ジョー３４は、シャフト１４との係合部のすぐ遠位の、ステープルチャネル５６の近位端５６ｐ内で枢動可能に受け入れられる近位枢動端部３４ｐを有するが、上部ジョー３４は、様々な方法で下部ジョー３２に接続され得る。上部ジョー３４が下向きに枢動すると、上部ジョー３４は、アンビル面３３を移動させ、その上に形成されたステープル成形ポケットは、対向するステープルカートリッジ４０に向けて移動する。
ジョー３２、３４の開閉をもたらして、これらの間に組織を選択的にクランプするために、様々なクランプ構成要素が使用され得る。図示したように、上部ジョー３４の枢動端部３４ｐは、ステープルチャネル５６との枢動取り付け部より遠位に閉鎖機構３４ｃを含む。したがって、遠位端部が、閉鎖機構３４ｃと係合する馬蹄形開口部４６ａを含む閉鎖管４６は、クランプトリガ２２に応答して、閉鎖管４６の近位長手方向運動中に上部ジョー３４に対して開放運動、及び、閉鎖管４６の遠位長手方向運動中に上部ジョー３４に対して閉鎖運動を選択的に加える。上記されたように、様々な実施において、エンドエフェクタ３０の開閉は、上部ジョー３４に対する下部ジョー３２の相対運動、下部ジョー３２に対する上部ジョー３４の相対運動、又は互いに対する両方のジョー３２、３４の運動によってもたらされてよい。
図示した実施の発射構成要素は、図３に示すように、遠位端にＥビーム３８を有する発射バー３５を含む。発射バー３５は、シャフト１４内、例えば、シャフト１４の長手方向発射バースロット１４ｓ内に包含され、ハンドル１２からの発射運動によって誘導される。発射トリガ２４の作動は、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通るＥビーム３８の遠位運動に影響し、したがって、ステープルカートリッジ４０内に収容されたステープルを発射させ得る。図示したように、Ｅビーム３８の遠位端から突出しているガイド３９は、図２に示したウェッジスレッド４７と係合し得る。次に、ウェッジスレッド４７は、ステープルカートリッジ４０内に形成されたステープル空洞４１を通ってステープルドライバ４８を押し上げ得る。ステープルドライバ４８の上方移動は、カートリッジ４０内の複数のステープルのそれぞれに上向きの力を加え、したがって、上部ジョー３４のアンビル面３３に押し付けてステープルを押し上げ、成形されたステープルを形成する。
ステープルを発射させることに加えて、Ｅビーム３８は、ジョー３２、３４の閉鎖、ステープルカートリッジ４０からの上部ジョー３４の引き離し、及び／又は、ジョー３２、３４間に捕捉された組織の切断を促進するように構成され得る。具体的には、一対の頂部ピン及び一対の底部ピンは、上部及び下部ジョー３２、３４の一方又は両方と係合して、発射バー３５がエンドエフェクタ３０を通って前進するときに、ジョー３２、３４を互いに向けて圧迫し得る。同時に、頂部ピンと底部ピンとの間に延在するナイフ３６は、ジョー３２、３４の間で捕捉された組織を切断するように構成され得る。
使用中、手術用ステープラ１０は、カニューレ又はポート内に配置され、手術部位に配置され得る。切開されてステープル留めされる組織は、手術用ステープラ１０のジョー３２、３４の間に置かれてもよい。ステープラ１０の機構が、ユーザによって望みどおりに操作され、ジョー３２、３４に関する手術部位と組織において、ジョー３２、３４の所望の位置を達成し得る。適切な位置決めを達成した後に、クランプトリガ２２を静止ハンドル２０に向けて引いて、クランプシステムを作動させ得る。トリガ２２は、閉鎖管４６が、シャフト１４の少なくとも一部を通過して遠位方向に進んで、ジョー３２、３４の少なくとも一方を他方に向かって倒し、これらの間に配置された組織をクランプするように、クランプシステムの構成要素を作動させ得る。その後、発射バー３５及び／又はＥビーム３８が、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通って遠位方向に進んで、ステープルの発射をもたらし、任意追加的に、ジョー３２、３４の間で捕捉された組織を切断するように、トリガ２４を、静止ハンドル２０に向けて引いて、発射システムの構成要素を作動させ得る。
線状手術用ステープラ５０の形態における手術用器具の別の例を、図４に図示する。ステープラ５０は、一般に、図１のステープラ１０同様に、構成され、使用され得る。図１の手術用器具１０と同様に、手術用器具５０は、遠位に延在し、組織を処置するために遠位端にエンドエフェクタ６０を有するシャフト５４を備えるハンドルアセンブリ５２を含む。エンドエフェクタ６０の上部及び下部ジョー６４、６２は、これらの間で組織を捕捉し、下部ジョー６２に配置されたカートリッジ６６からステープルを発射することによって組織をステープル留めし、及び／又は、組織に切開部を形成するように構成され得る。この実施において、シャフト５４の近位端にある取り付け部６７は、シャフト５４及びエンドエフェクタ６０をハンドルアセンブリ５２に取り外し可能に取り付け可能にするように構成され得る。具体的には、取り付け部６７の嵌合機構６８は、ハンドルアセンブリ５２の補助嵌合機構７１と嵌合できる。シャフト５４をハンドルアセンブリ５２に着脱可能に結合するために、任意の数の補助嵌合機構及び任意の種類の結合を使用できるが、嵌合機構６８、７１は、例えば、スナップフィット結合、バヨネット式結合などによって互いに結合するように構成され得る。図示した実施のシャフト５４の全体は、ハンドルアセンブリ５２から分離可能に構成されているが、いくつかの実施において、取り付け部６７は、シャフト５４の遠位部のみを取り外すことができるように構成され得る。シャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の分離可能な結合は、特定の処置のための所望のエンドエフェクタ６０の選択的な取り付け、及び／又は、多数の異なる処置のためのハンドルアセンブリ５２の再利用を可能にできる。
ハンドルアセンブリ５２は、その上に、エンドエフェクタ６０を扱って操作するための１つ以上の機構を有していてもよい。非限定例として、ハンドルアセンブリ５２の遠位端に取り付けられた回転ノブ７２は、ハンドルアセンブリ５２に対するシャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の回転を促進し得る。ハンドルアセンブリ５２は、移動可能なトリガ７４によって作動されるクランプシステムの一部としてのクランプ構成要素と、これもトリガ７４によって作動され得る発射システムの一部としての発射構成要素と、を含み得る。したがって、いくつかの実施において、第１運動範囲を通る、静止ハンドル７０に向けたトリガ７４の移動は、クランプ構成要素を作動させて、対向するジョー６２、６４を互いに向けて閉鎖位置に接近させ得る。いくつかの実施において、対向するジョー６２、２４の一方のみが、ジョー６２、６４に向けて閉鎖位置に移動し得る。第２運動範囲を通る、静止ハンドル７０に向けたトリガ７４の更なる移動は、発射構成要素を作動させて、ステープルカートリッジ６６からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフ又は他の切断部材（図示せず）を前進させて、ジョー６２、６４間に捕捉された組織を切断させることができる。
環状手術用ステープラ８０の形態における手術用器具の一例を、図５に図示する。ステープラ８０は、一般に、図１及び図４の線状ステープラ１０、５０と同様に構成され、使用され得るが、一部の機構が、輪状ステープラとしてのその機能に適応している。手術用器具１０、５０と同様に、手術用器具８０は、遠位に延在し、組織を処置するために遠位端にエンドエフェクタ９０を有するシャフト８４を備えるハンドルアセンブリ８２を含む。エンドエフェクタ９０は、ほぼ円形の形状を有する、組織に接触する表面をそれぞれが有するカートリッジアセンブリ９２及びアンビル９４を含み得る。カートリッジアセンブリ９２及びアンビル９４は、アンビル９４から延在するシャフト９８によってステープラ８０のハンドルアセンブリ８２に結合されることができ、ハンドルアセンブリ８２上のアクチュエータ８５を操作すると、シャフト９８を後退及び前進させて、カートリッジアセンブリ９２に対してアンビル９４を移動させることができる。アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２は、様々な機能を行うことができ、それらの間に組織を捕捉したり、カートリッジアセンブリ９２のカートリッジ９６からステープルを発射することにより組織をステープル留めしたり、かつ／又は、組織に切開を形成するように構成されることができる。一般的に、カートリッジアセンブリ９２は、ステープルを収容しているカートリッジを収容することができ、ステープルをアンビル９４に対して配備することにより、円形のステープルパターンを形成し、例えば、管状体内臓器の外周の周りをステープル留めすることができる。
一実施において、シャフト９８は、アンビル９４をカートリッジアセンブリ９２から分離することができるように解放可能に互いに連結されるように構成された第１及び第２の部分（図示せず）で構成することができ、これにより、アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２を、患者の体内に配置するのに、より高い柔軟性を与えることができる。例えば、シャフトの第１の部分は、カートリッジアセンブリ９２の内部に配置され、遠位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、遠位嵌合機構において終端することができる。シャフト８４の第２の部分は、アンビル９４の内部に配置され、近位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、近位嵌合機構において終端することができる。使用に際しては、近位嵌合機構と遠位嵌合機構とを互いに連結することにより、アンビル９４とカートリッジアセンブリ９２とを互いに対して動かすことができる。
ステープラ８０のハンドルアセンブリ８２には、ステープラの動作を制御することができる、様々なアクチュエータを配置することができる。例えば、ハンドルアセンブリ８２には、回転によってエンドエフェクタ９０の配置を容易にする回転ノブ８６、及び／又は、エンドエフェクタ９０を作動させるためのトリガ８５を配置することができる。第１の運動範囲によるトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、クランプシステムの構成要素をジョーに近づける（すなわち、カートリッジアセンブリ９２に向かってアンビル９４を動かす）ように作動させることができる。第２の運動範囲によるトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、発射システムの構成要素を作動させて、ステープルをステープルカートリッジアセンブリ９２から配備させ、かつ／又は、カートリッジアセンブリ９２とアンビル９４との間に捕捉された組織を切断するためにナイフを前進させることができる。
手術用ステープル留め器具１０、５０、及び８０の図示した例は、多くの異なる構成及び関連する使用方法のうちのごく一部の例を提供するものであり、これらは本明細書で提供される開示と共に使用され得る。図示した例は、全て低侵襲処置で使用するように構成されているが、切開外科的処置で使用するように構成されている器具、例えば、米国特許第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）に記載されているようにオープン線状ステープラを本明細書で提供される開示と共に使用できることが理解されるであろう。図示した例の更なる詳細並びに、手術用ステープラ、その構成要素、及びその関連する使用方法の更なる例は、米国特許出願公開第２０１３／０２５６３７７号（発明の名称「Ｌａｙｅｒ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ｄｅｐｌｏｙａｂｌｅ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｅｒｓ」、２０１３年２月８日付けで出願）、米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）、同第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）、同第７，１４３，９２５号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ ＥＡＰ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｌｏｃｋｏｕｔ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」、２００５年６月２１日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１３４０７７号（発明の名称「Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｆｏｒ Ｕｓｅ Ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願、発明の名称「Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３４０７６号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３３９９６号（発明の名称「Ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ Ｃｈａｒｇｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｆｏｒｍｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１２９６３４号（発明の名称「Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｇｒｏｗｔｈ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３３９９５号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願第１４／２２６，１４２号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ａ Ｓｅｎｓｏｒ Ｓｙｓｔｅｍ」、２０１４年３月２６日付けで出願）、及び同第１４／３００，９５４号（発明の名称「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ Ｓａｍｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｓｅａｌｉｎｇ」、２０１４年６月１０日付けで出願）に提供される。これらの文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
植え込み可能な補助材
上記されたように、様々な植え込み可能な補助材が、手術用ステープル留め器具と共に使用するのに提供される。補助材は、様々な構成を有することができ、様々な材料から形成されることができる。一般的に、補助材は、１つ以上のフィルム、発泡体、射出成形熱可塑性材料、真空熱成形材料、繊維性構造体、及びそれらのハイブリッドから形成され得る。また、補助材は、１つ以上の生物由来材料及び１つ以上の薬物も含み得る。これらの材料はそれぞれ、以下により詳細に検討される。
補助材は、発泡体、例えば、独立気泡発泡体、連続気泡発泡体、又はスポンジから形成され得る。このような補助材を製造することができる例は、動物由来コラーゲン、例えば、ブタの腱からのものであり、ついで、これが処理され、発泡構造に凍結乾燥され得る。様々な発泡補助材の例は、先で言及された米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）に更に記載されている。
また、補助材は、以下で検討された任意の適切な材料又はその組み合わせから形成されたフィルムからも形成され得る。フィルムは、１つ以上の層を含むことができ、同層はそれぞれ、異なる分解速度を有することができる。更に、フィルムは、内部に形成された様々な領域、例えば、多くの異なる形態において、１種以上の薬剤を内部に放出可能に保持することができるリザーバを有することができる。内部に配置された少なくとも１種の薬剤を有するリザーバは、吸収性又は非吸収性ポリマーを含み得る、１つ以上の異なるコーティング層を使用して封止され得る。フィルムは、様々な方法で形成され得る。例えば、フィルムは、押出しフィルム又は圧縮成形フィルムであり得る。
また、補助材は、射出成形熱可塑性材料又は真空熱成形材料からも形成され得る。様々な成形補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０２２１０６５号（発明の名称「Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ａ Ｒｅｌｅａｓａｂｌｙ Ａｔｔａｃｈｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ Ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒ」、２０１３年２月８日付けで出願）に更に記載されている。同文献は、その全体が参照により組み込まれる。また、補助材は、ファイバベース格子であることもできる。同格子は、織布、編地、又は、メルトブロー、ニードルパンチ、若しくは熱構成ルーズ織布などの不織布であることができる。補助材は、多くの異なる方法で共に補助材を形成し得る、同じ種類の格子又は異なる種類の格子から形成され得る、複数の領域を有し得る。例えば、ファイバは、規則的又は不規則な構造を形成するために、織られ、編まれ（braided又はknitted）、又は他の方法で相互に結び付けられ得る。得られた補助材が比較的緩くなるように、ファイバは、相互に結び付けられ得る。あるいは、補助材は、密に相互に結び付けられたファイバを含み得る。補助材は、シート、チューブ、螺旋、又は、柔らかい部分及び／又はより硬い補強部分を含み得る任意の他の構造の形態であり得る。補助材は、特定の領域がより密なファイバを有することができ、一方で、他の領域がより密でないファイバを有するように構成され得る。ファイバ密度は、補助材の１つ以上の次元に沿って、補助材の意図した用途に基づいて、異なる方向で変わり得る。
また、補助材は、積層複合材又はメルトロック相互結合ファイバなどのハイブリッド構造であることもできる。様々なハイブリッド構造補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０１４６６４３号（発明の名称「Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｆｉｌｍ Ｌａｍｉｎａｔｅ」、２０１３年２月８日付けで出願）及び米国特許第７，６０１，１１８号（発明の名称「Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ａｎｄ Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ Ｄｅｖｉｃｅ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｕｓｉｎｇ Ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２００７年９月１２日付けで出願）に更に記載されている。これらの文献は、その全体が参照により組み込まれる。
材料
記載された技術に基づく補助材は、様々な材料から形成され得る。材料は、異なる目的での様々な実施形態に使用され得る。材料は、組織内方成長を促進するために、組織に提供されるべき所望の治療に従って選択され得る。以下に記載された材料は、任意の所望の組み合わせで、補助材を形成するのに使用され得る。
材料は、ホモポリマー及びコポリマーを含めた、生体吸収性及び生体適合性ポリマーを含み得る。ホモポリマー及びコポリマーの非限定例は、ｐ−ジオキサノン（ＰＤＯ又はＰＤＳ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、及びポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸−コ−乳酸）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）（例えば、Ｖｉｃｒｙｌ、Ｖｉｃｒｙｌ Ｒａｐｉｄｅ、ＰｏｌｙＳｏｒｂ、及びＢｉｏｆｉｘに使用されるＰＬＡ／ＰＧＡ材料）、ポリウレタン（例えば、Ｅｌａｓｔａｎｅ、Ｂｉｏｓｐａｎ、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ、Ｂｉｏｎａｔｅ、及びＰｅｌｌｅｔｈａｎｅファイバ）、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物（例えば、Ｇｌｉａｄｅｌ及びＢｉｏｄｅｌポリマー）、ポリオキサエステル、ポリエステルアミド、及びチロシン系ポリエステルアミドを含む。また、コポリマーは、ポリ（乳酸−コ−ポリカプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（Ｌ−乳酸−コ−ポリカプロラクトン）（ＰＬＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコール酸−コ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＴＭＣ）（例えば、Ｍａｘｏｎ）、ポリ（グリコール酸−コ−カプロラクトン）（ＰＣＬ／ＰＧＡ）（例えば、Ｍｏｎｏｃｒｙｌ及びＣａｐｇｌｙ）、ＰＤＳ／ＰＧＡ／ＴＭＣ（例えば、Ｂｉｏｓｙｎ）、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＧＡ／ＰＣＬ／ＴＭＣ／ＰＬＡ（例えば、Ｃａｐｒｏｓｙｎ）、及びＬＰＬＡ／ＤＬＰＬＡ（例えば、Ｏｐｔｉｍａ）も含み得る。
また、補助材は、活性剤、例えば、活性な細胞培養物（例えば、ダイス状の自家組織、幹細胞療法に使用される作用剤（例えば、Ｂｉｏｓｕｔｕｒｅｓ及びＣｅｌｌｅｒｉｘ Ｓ．Ｌ．）、止血剤、及び組織治癒剤も含み得る。止血剤の非限定例は、セルロース、例えば、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）（例えば、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ及びＩｎｔｅｒｃｅｅｄ）、フィブリン／トロンビン（例えば、Ｔｈｒｏｍｂｉｎ−ＪＭＩ、ＴａｃｈｏＳｉｌ、Ｔｉｓｅｅｌ、Ｆｌｏｓｅａｌ、Ｅｖｉｃｅｌ、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ、Ｖｉｖｏｓｔａｔ、及びＥｖｅｒｅｓｔ）、自家血小板血漿、ゼラチン（例えば、Ｇｅｌｆｉｌｍ及びＧｅｌｆｏａｍ）、ヒアルロン酸、例えば、マイクロファイバ（例えば、ヤーン及び織物）若しくはヒアルロン酸に基づく他の構造物、又はヒアルロン酸ベースのヒドロゲルを含み得る。また、止血剤は、ポリマーシーラント、例えば、ウシ血清アルブミン及びグルタルアルデヒド、ヒト血清アルブミン及びポリエチレン架橋剤、並びに、エチレングリコール及びトリメチレンカーボネートなども含み得る。ポリマーシーラントは、Ｆｏｃａｌ Ｉｎｃにより開発されたＦｏｃａｌＳｅａｌ手術用シーラントを含み得る。
本明細書で記載された補助材は、内部に、少なくとも１種の薬剤を放出可能に保持し得る。同薬剤は、多数の異なる薬剤から選択され得る。薬剤としては、所望の機能を有する、補助材内に含まれ、又は、同補助材に関連付けられた薬物又は他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。薬剤としては、例えば、抗菌剤、例えば、抗菌剤及び抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、麻酔剤、組織マトリックス変性阻害剤、抗ガン剤、止血剤、及び生物学的応答を引き起こす他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。
抗菌剤の非限定例は、銀イオン、アミノ配糖体、ストレプトマイシン、ポリペプチド、バシトラシン、トリクロサン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、デメクロサイクリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ニトロフラン、フラゾリドン、ニトロフラントイン、ベータ−ラクタム、ペニシリン、アモキシシリン、アモキシシリン＋、クラブラン酸、アズロシリン、フルクロキサシリン、チカルシリン、ピペラシリン＋、タゾバクタム、タゾシン、Ｂｉｏｐｉｐｅｒ ＴＺ、ゾシン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ドリペネム、ビアペネム、パニペネム／ベタミプロン、キノロン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、スルホンアミド、マフェニド、スルファセトアミド、スルファジアジン、銀スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、バクトリム、プロントシル、アンサマイシン、ゲルダナマイシン、ヘルビマイシン、フィダキソマイシン、グリコペプチド、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババシン、オリタバンシン、リンコサミド、クリンダマイシン、リンコマイシン、リポペプチド、ダプトマイシン、マクロライド、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、オキサゾリジノン、リネゾリド、アミノ配糖体、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロマイシン、パロモマイシン、セファロスポリン、セフトビプロール、セフトロザン、セフクリジン、フロモキセフ、モノバクタム、アズトレオナム、コリスチン、及びポリミキシンＢを含む。
抗真菌剤の非限定例は、トリクロサン、ポリエン、アムホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、アゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、エキノカンジン、アニデュラファンジン、カスポファンジン、ミカファンジン、シクロピロックス、及び安息香酸を含む。
抗ウイルス剤の非限定例は、脱殻阻害剤、例えば、アマンタジン、リマンタジン、プレコナリルなど；逆転写阻害剤、例えば、アシクロビル、ラミブジン、アンチセンス、フォミビルセン、モルホリノ、リボザイム、リファンピシンなど；及び抗ウイルス薬、例えば、シアノビリン−Ｎ、グリフィスシン、シトビリン、α−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル（ＬＡＥ）、並びに銀イオンを含む。
抗炎症剤の非限定例は、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、サリチル酸塩、アスピリン、ジフルニサール、プロピオン酸誘導体、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、及びロキソプロフェン）、酢酸誘導体（例えば、トルメチン、スリンダク、及びジクロフェナク）、エノール酸誘導体（例えば、ピロキシカム、メロキシカム、ドロキシカム、及びロルノキシカム）、アントラニル酸誘導体（例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、及びフルフェナム酸）、選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、セレコキシブ（セレブレックス）、パレコキシブ、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、スルホンアニリド、ニメスリド、及びクロニキシン）、免疫選択的抗炎症誘導体、副腎皮質ホルモン（例えば、デキサメタゾン）、及びｉＮＯＳ阻害剤を含む。
成長因子の非限定例は、細胞の成長、治癒、再形成、増殖、及び分化を刺激する細胞シグナル伝達分子である因子を含む。例示的な成長因子は、短い範囲（パラクリン）、長い範囲（エンドクリン）、又は自己刺激（オートクリン）であり得る。成長因子の更なる例は、成長ホルモン（例えば、組換え成長因子、ニュートロピン、ヒューマトロープ、ゲノトロピン、ノルディトロピン、サイゼン、オムニトロープ、及び生合成成長因子）、表皮成長因子（ＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、及びセツキシマブ）、へパリン結合ＥＧＦ様成長因子（例えば、エピレグリン、ベタセルリン、アンフィレグリン、及びエピジェン）、トランスフォーミング成長因子アルファ（ＴＧＦ−ａ）、ニューロレグリン１−４、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）（例えば、ＦＧＦ−１−２、ＦＧＦ２、ＦＧＦ１１−１４、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１５／１９、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２３、ＦＧＦ７、又はケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、ＦＧＦ１０、又はＫＧＦ２、及びフェニトイン）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ））、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＶＥＧＦ−Ｄ、及びベカプレルミン）を含む。
成長因子の更なる非限定例は、サイトカイン、例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）（例えば、炎症応答を阻害する阻害剤並びに組換えＤＮＡ技術を使用して及び組換え酵母由来ソースにより製造されたＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）（例えば、フィルグラスティム、レノグラスティム、及びニューポジェン）、組織成長因子ベータ（ＴＧＦ−Ｂ）、レプチン、及びインターロイキン（ＩＬ）（例えば、ＩＬ−１ａ、ＩＬ−１ｂ、カナキヌマブ、ＩＬ−２、アルデスロイキン、インテルキング、デニロイキン、ジフチトックス、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、及びオプレルベキン）を含む。成長因子の非限定例は、エリスロポエチン（例えば、ダルベポエチン、エポセプト、ダイネポ、エポマックス、ネオレコルモン、シラポ、及びレタクリット）を更に含む。
鎮痛薬の非限定例は、麻酔剤、オピオイド、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、非麻酔剤、パラセタモール、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ、及びフルピルチンを含む。
麻酔剤の非限定例は、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、及びロピバカイン）及び全身麻酔剤を含む。
メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）及び他のプロテアーゼの作用を阻害する組織マトリックス分解阻害剤の非限定例は、ＭＭＰ阻害剤（例えば、外来性ＭＭＰ阻害剤、ヒドロキシメート系ＭＭＰ阻害剤、バチマスタット（ＢＢ−９４）、イロマスタット（ＧＭ６００１）、マリマスタット（ＢＢ２５１６）、チオール、ペリオスタット（ドキシサイクリン）、スクアリン酸、ＢＢ−１１０１、ヒドロキシ尿素、ヒドラジン、内在性、カルバモイルリン酸塩、ベータラクタム、及びＭＭＰの組織阻害剤（ＴＩＭＰ））を含む。
抗ガン剤の非限定例は、モノクローナル抗体、ベバシズマブ（アバスチン）、細胞／化学遊走剤、アルキル化剤（例えば、二重機能性（bifunctional）、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、単機能性（monofunctional）、ニトロソ尿素及びテモゾロミド）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びバルルビシン）、細胞骨格分解剤（例えば、パクリタキセル及びドセタキセル）、微小管機能を阻害することにより細胞分裂を制限するエポチロン剤、細胞分裂又は特定の細胞機能に必要とされる様々な酵素をブロックする阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例えば、ボリノスッタト及びロミデプシン）、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン及びトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド、及びタフルポシド）、キナーゼ阻害剤（例えば、ボルテゾミブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ベムラフェニブ、及びビスモデジブ）、ヌクレオチド類似体（例えば、アザシチジン、アザチオプリン、カペシタビン、シタラビン、ドキシフルリジン、フルオロウラシル、５−ＦＵ、アドルシル、カラック、エフジックス、エフデックス、フルオロプレックス、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、及びチオグアニン）、ＤＮＡを開裂させ、ＤＮＡの巻戻し／巻取りを中断させるペプチド抗生物質（例えば、ブレオマイシン及びアクチノマイシン）、ＤＮＡに架橋し、ＤＮＡの修復及び／又は合成を阻害するプラチナ系抗新生物剤（例えば、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、及びエロキサチン）、レチノイド（例えば、トレチノイン、アルトレチノイン、及びベクサロテン）、有糸分裂及び微小管形成を阻害するビンカアルカロイド剤（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）、抗イレウス剤、運動促進剤、免疫抑制剤（例えば、タクロリムス）、血液アスペクト改変剤（例えば、血管拡張剤、バイアグラ及びニフェジピン）、３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−ＣｏＡ（ＨＭＧ ＣｏＡ）還元酵素阻害剤（例えば、アトルバスタチン）、及び抗血管新生剤を含む。
また、例示的な薬剤は、創傷治癒に受動的に寄与する作用剤、例えば、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランなども含む。また、例示的な薬剤は、抗接着剤も含む。その非限定例は、ヒアルロン酸／カルボキシメチルセルロース（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、酸化再生セルロース（Ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）、及びイコデキストリン４％（Ｅｘｔｒａｎｅａｌ、Ａｄｅｐｔ）も含む。
薬物放出
記載された技術に基づく補助材は、例えば、組織内方成長に対して、所望の様式で所望の効果を提供するために、多くの異なる方法で、少なくとも１種の薬剤と関連付けられ得る。少なくとも１種の薬剤は、施療部位において、所望の治癒プロセスをトリガするために、複数の空間的及び時間的パターンにおいて、補助材から放出されるように構成され得る。薬剤は、補助材内に配置され、補助材に結合し、補助材内に組み込まれ、補助材内に分散され、又は補助材と他の方法で関連付けられ得る。例えば、補助材は、内部に、１種以上の異なる薬剤を放出可能に保持している、１つ以上の領域を有し得る。この領域は、様々なサイズ及び形状の、様々な方法で内部に薬剤を保持する、別個のリザーバであるか、又は、補助材内の他の別個の、若しくは連続した領域であることができる。いくつかの態様では、補助材の特定の構成により、１種の薬剤又は２種以上の異なる薬剤を、内部に放出可能に保持することができる。
薬剤が補助材内に配置される方法に関わらず、有効量の少なくとも１種の薬剤が、容器、例えば、マイクロカプセル、マイクロビーズ、又は任意の他の容器の形態にあることができるペレット内に封入され得る。この容器は、生体吸収性ポリマーから形成され得る。
補助材からの少なくとも１種の薬剤の標的化運搬及び放出は、様々な要因に応じた多くの方法において達成され得る。一般的に、少なくとも１種の薬剤は、薬剤が補助材料の組織への運搬後実質的に直ちに放出されるように、ボーラス投与量として、補助材料から放出され得る。あるいは、少なくとも１種の薬剤は、特定に期間にわたって、補助材料から放出され得る。同期間は、数分、数時間、数日以上であり得る。タイミングを合わせた放出（timed release）の速度及び放出される薬剤量は、様々な要因、例えば、薬剤が放出される領域の分解速度、補助材内に薬剤を保持するのに使用される１つ以上のコーティング又は他の構造の分解速度、施療部位の環境条件、及び様々な他の要因により決まり得る。いくつかの態様では、補助材が内部に配置された２つ以上の薬剤を有する場合、第１の薬剤のボーラス投与量放出は、第１の薬剤が放出された後に放出し始めるように、第２の薬剤の放出を調節し得る。補助材は、複数の薬剤を含み得る。同薬剤はそれぞれ、１種以上の他の薬剤の放出に、任意の適切な方法で影響を及ぼし得る。
ボーラス投与量として又はタイミングを合わせた放出としての少なくとも１種の薬剤の放出は、補助材料の組織への運搬後実質的に直ちに生じ若しくは開始してもよいし、又は、所定のタイミングまで遅延されてもよい。遅延は、補助材又は１つ以上のその領域の構造及び性質により決まり得る。
補助材料は、補助材内に保持された有効量の１種以上の薬剤の分配を促進する構造を有し、所望の効果をもたらすように構成され得る。例えば、薬剤の標的化運搬は、薬剤の特定の空間的分布をその運搬に基づいて可能にするパターンで形成された補助材内の領域（例えば、リザーバ、例えば、孔又は他の構造）に、薬剤を組み込むことにより達成され得る。リザーバ内に配置された薬剤は、別個の容器内に組み込まれ得る。リザーバは、２種類以上の異なる薬剤を含み得る。１種以上の薬剤は、均質な様式又は異質な空間的及び／若しくは時間的様式において、補助材から溶出され、所望の治療を提供し得る。補助材の構造及び薬剤がそれから放出される様式は、組織再成長に影響を及ぼし、又は、制御するのに使用され得る。更に、組織再成長は、施療部位の特定の位置において亢進させ、施療部位の他の位置では抑制することができる。
図６〜図８に、生体適合性補助材１００が、異なる位置に配置されかつ異なる吸収性コーティングを使用する孔内に封入された異なる薬剤を担持する複数の孔を有することを図示する。コーティングは、薬剤が異なるタイミングでかつ異なる方向に放出するのも可能にするために、補助材１００の施療部位への運搬及びステープル配備後、異なるタイミングで吸収し、溶解し、又は他の方法で分解し得る。このため、薬剤は、補助材１００から、非均質な様式で放出され得る。例えば、薬剤のうちの１つが、運搬及び／又はステープル配備後直ちに放出されることができ、一方で、１種以上の他の薬剤が、より遅いタイミングで、例えば、処置の放出プロファイルにわたって放出されることができる。これらの続けて放出される薬剤の放出は、第１の薬剤の放出により、又は、同放出に応じて制御され得る。補助材１００の両側は、特定の薬剤が補助材の一方の側において放出され、一方で、他の薬剤が補助材の他方の側において放出されるように、異なる吸収速度を有するコーティングにより覆われ（又は、材料から形成され）得る。これにより、組織に治療を提供するためのより制御され、標的化された方法が提供される。
この例では、補助材１００は、複数の多孔性領域を有する層の形態にあり、そのうちの２つは、例として、孔１０１、１０３で示される。図６に示したように、多孔性領域１０１、１０３はそれぞれ、第１及び第２の薬剤１０２、１０４を担持する。同薬剤は、異なる薬剤であり得る。補助材１００は、薬剤１０２、１０４を担持し得る複数の多孔性領域を、交互の様式又は任意の他のパターンで有すると理解されたい。
図６に示したように、補助材１００の第１の側１００ａは、コーティングＡ、Ｃを有する。これにより、コーティングＡは、第１の薬剤１０２を有する多孔性領域１０１を封止し、コーティングＣは、第２の薬剤１０４を有する多孔性領域１０３を封止する。補助材１００の第２の対向側１００ｂは、コーティングＢにより覆われている。図示した例では、薬剤の放出に影響を及ぼす障壁を形成するコーティングＡ、Ｂ、Ｃは、コーティングＡがステープル配備後にまず吸収し、コーティングＡが少なくとも部分的に吸収された後に、コーティングＢが吸収し、コーティングＣは吸収性ではないように選択され得る。
図７に示したように、運搬及び／又はステープル配備後に、第１の薬剤１０２が、補助材１００の第１の側１００ａにおける多孔性領域１０１から放出されるのを可能にするために、まず、コーティングＡが吸収される。例えば、第１の側１００ａが組織に接触する表面である場合、第１の薬剤１０２は、施療部位における治癒を促進する薬剤であり得る。続けて、特定の期間後、図８に示したように、第２の薬剤１０４が、補助材１００の第２の側１００ｂにおける多孔性領域１０３から放出されるのを可能にするために、コーティングＢが吸収され得る。例えば、第２の側１００ｂが組織に接触しない表面である場合、第２の薬剤１０４は、接着を防止する薬剤であり得る。図８にも示したように、コーティングＣは、第１の側１００ａにおいて多孔性領域１０３を封止することにより、第２の薬剤１０４が、補助材１００の第１の側１００ａにおいて放出されるのを防止する。この例では、コーティングＣは吸収性ではないが、代替的に、コーティングＣは、コーティングＢが吸収され、第２の薬剤１０４が第２の側１００ｂから放出され得た後に吸収性であり得る。多孔性領域が曝され、薬剤が放出されるのを可能にするために、コーティングは、その全体又は少なくとも部分的に吸収され得ると理解されたい。コーティングの吸収速度は、薬剤の放出速度を制御し得る。
当業者であれば、３種以上の異なる薬剤が、補助材内の異なる多孔性領域又は他の構造内に放出可能に組み込まれ得ることを理解するであろう。薬剤は、薬剤の放出の速度及び方向を制御するのに選択され得る、様々なコーティングを使用して、補助材内に保持され得る。
補助材は、１種以上の薬剤が内部に封入されている複数の容器、例えば、マイクロビーズ又は他の容器を放出可能に保持している領域（例えば、孔又は他のリザーバ）を含み得る。図９〜図１１に、補助材からの容器の分散を調節する各領域により放出可能に保持された複数の容器に封入された少なくとも１種の薬剤を含む補助材１０８を図示する。容器は、マイクロカプセル、マイクロビーズ、又は、適切なサイズ及び形状の任意の他の種類の容器であり得る。各容器は、吸収性の外層を有し得、この外層は、容器が補助材から放出された後に、分解されて、その容器内に保持された薬剤を放出することができる。補助材は、少なくとも放出時間及び放出位置に関して非均質な様式で、薬剤を運搬するのに使用され得る。
図９に示したように、補助材１０８は、複数のリザーバ又は領域を有し、そのうちの５つは、領域１０９ａ、１１１ａ、１１３ａ、１０９ｂ、１１１ｂとして示され、それぞれが容器１１０、１１２、１１４、１１０、１１２を担持する。このため、図９に模式的に示したように、領域１０９ａ、１０９ｂは、同じ第１の種類の容器１１０を担持し、領域１１１ａ、１１１ｂは、同じ第２の種類の容器１１２を担持し、領域１１３ａは、第３の種類の容器１１４を担持している。
図９に示したように、補助材１０８の第１の側１０８ａ上において、コーティングＢ１の層は、領域１１１ａ、１１３ａ、及び領域１１１ｂを封止している。コーティングＡ１の層は、第１の側１０８ａの全体上に配置され、コーティングＢ１の層を覆っている。補助材１０８の第２の対向側１０８ｂ上において、コーティングＢ１の層が、領域１０９ａを封止し、コーティングＢ１の別の層が、領域１０９ｂを封止している。コーティングＣ１の層は、第２の側１０８ｂ上で領域１１３ａを封止している。第１の側１０８ａと同様に、第２の側１０８ｂ全体が、コーティングＡ１により覆われている。
この例では、コーティングＡ１が、補助材の組織への運搬後に、まず吸収し始め、コーティングＡ１が少なくとも部分的に吸収された後に、コーティングＢ１が吸収し、コーティングＣ１が吸収性ではないように、コーティングＡ１、Ｂ１、Ｃ１は、異なる分解速度又は吸収速度を有する。コーティングＡ１は、補助材の組織への運搬の実質的に直後又はいくらか遅れたタイミングで吸収するように選択され得る。コーティングＡ１は、コーティングＢ１の前に吸収され得る。コーティングＡ１が、補助材の表面に配置されているため、施療側において、水及び／又は他の作用剤に、よりアクセス可能であるためである。コーティングＡ１の他の性質は、付加的又は代替的に、その吸収速度に寄与し得る。
使用されるコーティングの異なる吸収特性のために、図１０に示したように、第１の薬剤１１０を第１の側１０８ａにおいて領域１０９ａ、１０９ｂから放出し、第２の薬剤１１２を第２の側１０８ｂにおいて領域１１１ａ、１１１ｂから放出するために、コーティングＡ１が吸収する。また、図１０にも示したように、コーティングＢ１の層は、補助材１０８に関連付けられたままである。図１１に示したように、第１の薬剤１１０が第１の側１０８ａにおいて放出され、第２の薬剤１１２が、第２の側１０８ｂにおいて放出された後に、第３の薬剤１１４を第１の側１０８ａにおける領域１１３ａから放出するために、コーティングＢ１が吸収する。この方法において、異なる薬剤が、適切な時間で、治療されている組織の望まれる位置に運搬され得る。補助材は、様々な薬剤を放出可能に保持している任意の適切なパターンの領域を有し、所望の治癒プロセス／プロファイルを生じさせ得ると理解されたい。
いくつかの態様では、様々なコーティングを使用するのに代えて、又は、同使用に加えて、補助材は、異なる吸収特性を有する領域を有するファイバ格子の形態にあり得る。例えば、これらの領域はそれぞれ、異なる吸収速度を有するファイバ格子の形態にあり得る。ファイバ格子に関連付けられた薬剤は、ファイバ格子が分解するのと共に放出され得る。補助材を形成している吸収性ポリマーの異質な分解のために、補助材は、それに関連付けられた１種以上の薬剤が様々な空間的及び時間的パターンで放出することができるように構成され得る。薬剤は、（例えば、ゴブストッパーのような）溶解性コーティングを有するペレット内に組み込むことができるため、コーティングが分解するのと共に、薬剤は、ボーラス投与量又は徐放（time release）用量として分配され得る。
図１２〜図１４では、補助材１１６は、異なる分解速度を有する吸収性ポリマーから形成された第１（上部）及び第２（底部）の層１１８、１２０を有することを図示する。例えば、第１の層１１８は、補助材１１６が組織に運搬された後の第１の期間中に吸収する低分子量の吸収性ポリマーであることができ、第２の層１２０は、第１の期間が完了した後の第２の期間中に吸収する高分子量の吸収性ポリマーであることができる。第１及び第２の層１１８、１２０は、異なる分解性を有する層又は他の構造を形成するために処理された、異なるポリマー又は同じ種類のポリマーから形成され得る。
図１２〜図１４の例では、第１の層１１８は、内部に存在する第１の薬剤１１９を有し、第２の層１２０は、内部に存在する第２の薬剤１２１を有する。ただし、第１及び第２の層１１８、１２０はそれぞれ、２種以上の異なる薬剤を含み得ることを理解されたい。薬剤は、第１及び第２の層１１８、１２０に、多くの適切な方法で関連付けられて保持され得る。図１３に示したように、第１の薬剤１１９が、第１の層１１８の吸収により、まず放出されることができる。図１３では、第１の薬剤１１９を収容しているペレットが放出されるように、第１の層１１８が、部分的に分解されているように示されている。示したように、第１の層１１８は、表面からより遠くに移された第１の層１１８の部分よりも、水及び他の作用剤によりアクセスしやすい表面から、吸収し始める。第１の層１１８が全体又は部分的に吸収された後に、図１４に示したように、第２の薬剤１２１を保持しているペレットを放出するために、第２の層１２０が、その表面から分解し始め得る。図１４では、第２の層１２０が、部分的に分解して示され、第２の薬剤１２１を収容しているペレットが、補助材１１６から放出されている。
いくつかの態様では、１種以上の薬剤を放出可能に保持している補助材は、その薬剤を放出するために、補助材の１つ以上の領域が温度、ｐＨ、光、又は他の環境要因の作用により分解するように、構成され得る。あるいは、補助材は、１つ以上のその部分に加えられたひずみ下で破壊され得る。図１５〜図１７に、薬剤１２４を保持している本体１２３、本体１２３上に配置された多孔性層１２５、及び多孔性層１２５上に配置された吸収性外側フィルム層１２６を有する補助材１２２を図示する。薬剤１２４は、１種以上の薬剤を放出可能に担持しているペレット（例えば、固体のマイクロカプセル若しくはマイクロビーズ又は他の容器）の形態にあり得る。
図示した例では、その元の構成において、補助材１２２は、図１５に示したように、第１の幅Ｘ１を有する。このような構成では、外側フィルム層１２６は、多孔性層１２５を引き止め、多孔性層１２５中の孔は、薬剤１２４が補助材１２２を出ていくことができないサイズを有する。ただし、補助材１２２が組織に運搬されることにより、外側フィルム層１２６がｐＨ、温度、様々な作用剤、及び／又は施療部位における他の環境条件に曝されると、図１６での外側フィルム層１２６における引き裂き又は開口１２７により示したように、吸収性の外側フィルム層１２６が分解し始め得る。加えて又は代えて、外側フィルム層１２６は、ステープルの配備によるひずみ又は補助材１２２上での他の機械的ひずみにより破壊され得る。
外側フィルム層１２６の分解又は破壊をもたらす特定の要因に関わらず、元の幅Ｘ１からより広い幅Ｘ２に、その幅が広がるように、補助材１２２は、膨潤し、又は、その構造を他の方法で変化させ得る。図１５にも示したように、多孔性層１２５の孔サイズが大きくなり、孔の内容物である薬剤１２４を担持しているペレットが、広がった孔を通過することができるために、補助材１２２から放出されることができる。
補助材本体１２３が膨らみ、薬剤１２４を有するペレットが放出される間の期間は、外側フィルム１２６の吸収速度、補助材本体１２３の性質、補助材１２２が運搬された環境の特性、及び他の要因に基づいて変動し得る。図１７に示したように、特定の期間後、薬剤１２４の全体又は実質的に全体が本体１２３から放出され、適切な治療を提供し、又は、所望の効果を達成するように、外側フィルム層１２６が分解することができ、補助材１２２は、幅Ｘ３を有するように更に膨らむことができる。補助材１２２は、容器の分散を調節する、少なくとも１つの吸収性ポリマー（例えば、ゼラチン、セルロースなど）から形成され得る。このため、補助材１２２は、施療部位における時間的封止を形成し、ついで、溶解され、その後組織により置き換えられる空間充填材として機能し得る。
図１８及び図１９に、異なる薬剤を放出可能に保持し、非均質な様式で薬剤を放出するように構成されている補助材１２８の別の例を図示する。補助材１２８は、補助材１２８上の温度、ｐＨ、様々な作用剤、及び／又は他の環境要因の影響により、薬剤を放出するように構成され得る。補助材１２８は、環境要因に応じて、１つ以上のその部分の構造を変化させ得る。図１８に示したように、補助材１２８は、複数の領域又はリザーバを有し得る。その内の２つ、第１及び第２の薬剤１３１、１３３をそれぞれ担持している第１及び第２のリザーバ１３０、１３２が示される。リザーバ１３０、１３２は、管、空洞、孔、又は任意の他の構造の態様にあり得る。第１のリザーバ１３０は、補助材１２８の第１の側１２８ａにおいて、第１のコーティングＡ２により封止されており、補助材１２８の第２の側１２８ｂにおいて、第２のコーティングＢ２により封止されている。第２のリザーバ１３１は、第１の側１２８ａにおいて、第２のコーティングＢ２により封止されており、第２の側１２８において、第１のコーティングＡ２により封止されている。この例では、第１及び第２のコーティングＡ２、Ｂ２は、第１のコーティングＡ２並びにその性質及び／又は構成が、温度、ｐＨ、活性剤、及び／又は他の要因の影響により変化されることにより、それが封止しているリザーバが開き得るように選択される。例えば、第１のコーティングＡ２が、膨潤し、軟化し、又は他の方法で変化し得る。
したがって、図１９に示したように、補助材１２８の施療部位への運搬後に、第１のコーティングＡ２は、第１のコーティングＡ２が補助材１２８の第１の側１２８ａにおいてリザーバ１３０をもはや封止せず、補助材１２８の第２の側１２８ｂにおいてリザーバ１３２をもはや封止しないように、その構成を変化し得る。結果として、図１９にも示したように、第１及び第２の薬剤１３１、１３３は、補助材の第１及び第２の側１２８ａ、１２８ｂそれぞれにおいて放出される。第２のコーティングＢ２は、少なくとも薬剤全体が所望の組織位置に放出されるまでそのままである。これにより、薬剤の放出を防止する。
いくつかの態様では、補助材は、薬剤を保持している１つ以上の粘性流体構成要素（例えば、容器）に関連付けられたファイバ又は他の構造的構成要素の形態にあり得る。粘性構成要素は、乾燥状態（例えば、凍結乾燥粉末状態）にあり得る。それは、補助材の配備により再水和し得る。粘性構成要素が再水和すると、同構成要素が開くことにより、薬剤を放出し得る。加えて又は代えて、薬剤を保持している容器は、ひずみ、例えば、ステープル又は他の手段によりそれに課された機械的破壊などにより破壊され得る。
図２０及び図２１に、補助材１４０を複数のファイバの形態で図示し、複数のファイバのうちの３つが、ファイバ１４２、１４４、１４６として例として表示されている。示したように、ファイバ１４２、１４４、１４６それぞれは、薬剤を保持する容器１４３、１４５、１４７のそれぞれ１つと関連付けられている。容器１４３、１４５、１４７は、同一の又は異なる薬剤を保持することができる。図示した例では、容器１４３、１４５、１４７は、異なるサイズを有する不規則形状の円形ビーズの形態であるが、これらの容器は、任意の他の様式の形状であることができ、様々なサイズを有することができる。容器は、粉末としてファイバに適用することができるか、又は、容器は、ファイバストランドに結合させるか、つなぎ止めるか、若しくは、ファイバストランドと他の方法で関連付けることができる。容器は、ファイバと関連付けられたままであることができ、又は、容器は、ファイバから放出されることにより、補助材を使用する所望の処置を提供することができる。
図２１に示したように、ひずみが補助材１４０に加えられると（同ひずみは、矢印１４１により模式的に示される）、ファイバは変形することができ、容器は破壊され、内部に組み込まれた薬剤を放出することができる。ひずみの大きさは、薬剤の放出速度を制御し得る。例えば、図２１に示したように、容器１４３が破壊され、薬剤１４８が放出される。いくつかの態様では、容器は、そのサイズ及び／又は他の性質に応じて、異なるタイミングで破壊され得る。この例では、容器１４３は、図２１に示したように、最初に破壊されて、内部に保持されていた薬剤１４８を放出することができる。その後、より小さい容器１４５及びついで更に小さい容器１４７が破壊されることにより、各薬剤を異なるタイミングで放出することができる（図示せず）。ただし、加えられた圧力及び他の要因に応じて、１つ以上の容器が同時に破壊され得る。更に、上記されたように容器１４３、１４５、１４７は、各薬剤を異なるタイミングで放出するために、異なるタイミングで吸収し得る。
いくつかの態様では、補助材は、そのファイバの様々な表面テクスチャを有することができ、１種以上の薬剤を、様々な方法で放出して、組織の再成長に影響を及ぼし、又は、制御することができる。ステープルがステープルの配備により変形されると、薬剤が放出するように、補助材は、補助材を担持するステープルにより運搬され得る。例えば、図２２に、補助材１５０を運搬するのに使用される手術用装置のステープル１５１上に配置された内層１５４を封入している外層又はコーティング１５２を有する補助材１５０を図示する。ただし、いくつかの態様では、ステープル上に配置されるのではなく、補助材１５０は、管又は他の形状に折りたたまれ得るファイバ格子上に配置され得る。
第１の薬剤は、外側コーティング１５２と内層１５４との間に保持されることができ、第２の薬剤は、内層１５４内に組み込まれることができる。内層１５４は、ファイバ１５６上に巻かれた可撓性メッシュの形態にあり得る。図２３における矢印１５３により模式的に示されたように、ひずみが補助材１５０に加えられると（例えば、ステープル１５１が変形されると）、外側コーティング１５２も変形し、壊れ得る。外側コーティング１５２の破壊により、外側コーティング１５２と内層１５４との間に保持されていた第１の薬剤が、ボーラス投与量として、第１の薬剤を放出し得る（１５５）。内層１５４内に組み込まれた第２の薬剤は、第１の薬剤が放出された後、又は、第１の薬剤が放出されている時間中に、タイミングを合わせた放出として、その放出を開始し得る。第２の薬剤の組織への放出は、第１の薬剤の放出により調節され得る。第２の薬剤は、ボーラス投与量で交互に放出され得る。補助材１５０は、ボーラス投与量として放出し得る、内層１５４内に配置された１つ薬剤を含み得ると理解されたい。
上記されたように、補助材内に配置され、又は、同補助材と関連付けられた有効量の少なくとも１種の薬剤は、補助材により担持された別個の容器内に保持され得る。容器は、補助材の１つ以上の領域内に配置されることができ、又は、補助材と他の方法で関連付けられることができる。図２４及び図２５に、少なくとも１種の薬剤１６０を内部に封入している外側コーティング１５９を有するペレット又はカプセルの形態にある容器１５８の例を図示する。この例では、容器１５８は、球形を有し、ゴブストッパーに似ている。ただし、容器は、任意の他の形状を有し得ると理解されたい。更に、いくつかの例示的な実施では、外側コーティング１５９は、内部に組み込まれた少なくとも１種の薬剤を有する、少なくとも１つの生体吸収性ポリマーを含む内部領域を封入し得る。容器１５８は、異なる分解速度を有し、１種以上の薬剤を内部に放出可能に保持している複数の層を含み得る。層はそれぞれ、異なる薬剤を保持することができ、又は、２つ若しくはそれ以上の層は、同じ薬剤を担持することができる。
図２５における矢印１６１により模式的に示したように、ひずみが容器１５８に加えられると、外側コーティング１５９が、少なくとも１種の薬剤１６０の形態にあるその内容物が放出されるように、破壊され又は裂け得る。加えて又は代えて、外側コーティング１５９は、容器１５８の１つ以上の環境条件への曝露の際に、少なくとも１種の薬剤１６０が、容器１５８から放出されるように、吸収し、溶解し、又は他の方法で分解し得る。
図２６及び図２７に、例えば、補助材が施療部位において供される水又は他の作用剤の作用により変化可能な特定の構造を有するファイバ格子の形態にある補助材１６２の例を図示する。図２６に示したように、密に巻かれた螺旋形状を有する補助材１６２は、薬剤１６４を担持している１つ以上の容器を、内部に保持し得る。薬剤１６４は、補助材のファイバにより密に保持されることにより、補助材１６２に関連付けられて保持され得る。例えば、薬剤は、多層化薬剤／吸収性ポリマー構造を含み得る。同構造では、最外側の層が、補助材のファイバに結合し得る吸収性ポリマーを含む。例えば、当業者により理解されるように、ある吸収性ポリマーが別の吸収性ポリマーに結合している。
補助材１６２が施療部位に運搬されると、図２７に示したように、その巻かれたファイバは膨潤し、長さが長くなり、又は、伸張し得る。これにより、ファイバ間の距離が長くなり、補助材１６２が「ほどけ」、補助材１６２内に「捕捉されていた」薬剤１６４を放出する。図２６及び図２７の例におけるように、補助材１６２のファイバは、補助材１６２全体が異なる構造をとるようにほどけ得る。ただし、いくつかの態様では、補助材のファイバは、補助材の端部又は他の表面から、ほどけるか、又はほつれ始め得る。
図２８及び図２９に、内部に放出可能に保持された薬剤１６８を有する補助材１６６の別の例を図示する。この例では、補助材１６６は、シート様ファイバ織物メッシュの形態にある。図２８に示したように、その元の構成において補助材１６６の密なファイバは、薬剤１６８が内部に保持されるのを可能にする。補助材１６６が施療部位に運搬されると、図２８において滴１６７ａ、１６７ｂとして模式的に示された水及び／又は他の作用剤は、ファイバを膨潤させ、伸張させ得る。これにより、図２９に示したように、ファイバ間の距離が長くなる。この方法において、図２９にも示したように、薬剤１６８が放出される。当業者であれば、補助材１６６が、異なる種類のファイバから形成され得ることを理解するであろう。ファイバは、異なる吸収速度、密度、方向、パターン、サイズ、及び所望の組織再成長を提供するように選択される他の性質を有し得る。補助材の一部の領域は、少なくとも１種の薬剤を組織再成長を亢進させるために放出するように構成され得る一方で、補助材の１つ以上の領域は、少なくとも１種の薬剤を、組織再成長を抑制するために放出するように構成され得る。
少なくとも１種の薬剤が薬剤を封入する生体吸収性ポリマーコーティングから形成された容器内に配置される態様では、薬剤は、様々な要因に基づいて特定のタイミングで、容器から放出されるように構成され得る。この要因は、例えば、生体吸収性ポリマーの分解速度、容器の体積、容器の表面積、容器を取り囲む生理学的環境における環境条件、及び生体吸収性ポリマーのこのような条件に対する応答性、生体吸収性ポリマーの層数、薬剤濃度、並びに薬剤と生体吸収性ポリマーとの間の関連付けの種類を含み得る。
図３０に、模式的に示された補助材１７１と関連付けられ得る第１及び第２の容器１７０、１７２の例を図示する。この例では、第１及び第２の容器１７０、１７２は、球状ビーズの形態にある。ただし、補助材１７１が異なる種類の薬剤を担持している１つ以上の異なる種類の容器を含み得るように、他の種類の容器が、付加的又は代替的に使用され得る。第１及び第２の容器１７０、１７２は、異なる分解速度を有する吸収性ポリマーの外側コーティングＡ３、Ｂ３を有する。このため、これらのコーティングは、コーティングＡ３、Ｂ３内に封入された第１及び第２の薬剤Ｄ１、Ｄ２の放出を、異なる様式で制御する。外側コーティングＡ３の分解速度は、外側コーティングＢ３の分解速度より高いことができる。このため、第１の薬剤Ｄ１は、第１の容器１７０から放出され、その後に、第２の薬剤Ｄ２が、第２の容器１７２から放出される。例えば、第１の薬剤Ｄ１は、補助材１７１が施療部位に運搬された後１〜２日以内に放出される催炎剤であり得る。第２の薬剤Ｄ２は、補助材１７１の運搬後３〜５日以内に放出される抗炎症剤であり得る。この方法では、第１及び第２の容器１７０、１７２からの薬剤Ｄ１、Ｄ２の放出は、組織内方成長に対する所望の効果を提供し得る。
内部に封入された少なくとも１種の薬剤を有する容器は、多くの異なる方法で容器と関連付けられた複数の薬剤を有し得る。図３１に、それぞれ少なくとも１種の薬剤を担持している、複数の同心層を有する球の形態にある容器１７４の例を図示する。この例では、図３１に示したように、容器１７４は、外側から内側に向かって、第１、第２、第３、及び第４の薬剤Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４をそれぞれ有する、４つの別個の層Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４を有する。層Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４はそれぞれ、異なる分解速度、厚み、密度、環境条件に対する応答性、及び内部に配置された薬剤の放出を制御する他の性質を有し得る。例えば、最外の第１の層Ｅ１は、薬剤が最初に放出されるように、最初に分解するように構成されていることができ、他の層Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４は、内側層が分解する前に外側層が分解するように、分解するように構成されていることができる。
各層が分解すると、内部に組み込まれていた各薬剤が放出される。少なくとも１つの外側層の一部のみが分解された後に、少なくとも１つの内側層が分解を開始し得るように、層が選択され得ると理解されたい。多層容器１７４内に配置された薬剤Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４は異なることができ、又は、少なくとも一部の薬剤は同じであることができる。薬剤は、ボーラス投与量として、又は、他の様式で放出され得る。例えば、第１の層Ｅ１内に配置された第１の薬剤Ｆ１は、容器１７４を保持している補助材の組織への運搬後実質的に直ちに、ボーラス投与量として放出され得る。第２の層Ｅ２内に配置された第２の薬剤Ｆ２の放出は、第１の薬剤Ｆ１の放出により調節され得る。
補助材中の薬剤の空間的分布は、薬剤の種類及び組織内方成長に対する所望の効果に応じて変更することができる。薬剤の標的化運搬は、多くの方法で達成され得る。例えば、様々な薬剤が異なるタイミングで組織に運搬され、所望の治癒を促進し得るように、補助材は、１種以上の薬剤を異質な様式で放出するように構成され得る。補助材の異なる部分は、異なる材料又は異なる吸収速度を有するように処理された同じ材料から形成され得る。
図３２に、異なる分解速度を有し、かつ、異なる薬剤を組み込んだ異質な部分又は層を含む、積層体の形態にある補助材１７６を図示する。示したように、補助材１７６は、異なる分解速度を有する、上部層又は部分１７８及び底部層又は部分１８０を有する。更に、上部及び底部部分１７８、１８０はそれぞれ、個別的な又は連続的な様式で変化する分解速度を有する様々な部分を有し得る。分解速度は、補助材にわたって、補助材により提供される所望の処置効果に応じた多くの適切な様式で変動し得る。
図３２の例では、補助材１７６の上部部分１７８は、異なる分解速度を有する２つの部分１７８ａ、１７８ｂを有する。底部部分１８０は、異なる分解速度を有する２つの部分１８０ａ、１８０ｂを有する。これらの部分はそれぞれ、異なる薬剤を含み得る。これにより、部分が分解すると、各薬剤が溶出され又は放出される。部分１７８ａ、１７８ｂ、１８０ａ、１８０ｂのうちの１つ以上における、分解速度、及び薬剤の分布は、補助材１７６が図３２のグラフ１７７に示した溶出プロファイルを提供し得るように、個別的な又は連続的な様式で更に変動し得る。示したように、補助材１７６のその中心点１７９を中心とした中央領域１８２は、中心点１７９でピークに達する１種以上の薬剤の増大した溶出速度を有する。一方、より少量の薬剤が、補助材１７６の長さＬに沿って補助材１７６の両側方から放出される。増大した溶出速度は、中央領域１８２における補助材１７６の性質及び薬剤の濃度によるものであり得る。
図３２に更に示したように、補助材１７６は、異なる溶出プロファイルで、その長さＬ及びその幅Ｗに沿って、薬剤を放出するように構成されている。例えば、薬剤は、幅Ｗに沿ってボーラス投与量として、及び、長さに沿って徐放投与量として放出され得る。１種以上の薬剤の放出は、少なくとも１種の他の薬剤の放出を調節し得る。ただし、薬剤は、任意の他の様式で、運搬される所望の処置に応じて放出され得る。
図３３に、上部及び底部の層又は部分１８６、１８８を有する補助材１８４の別の例を図示する。図３２における補助材１７６と同様に、補助材１８４の上部及び底部の部分１８６、１８８はそれぞれ、内部に配置された異なる薬剤を有し得る。このため、図３３に示したように、上部部分１８６は、第１及び第２の薬剤Ｇ１及びＧ２を、その各部分に有し得る。底部部分１８８は、図３４にも示したように、第３及び第４の薬剤Ｇ３及びＧ４を、第３の薬剤Ｇ３が第４の薬剤Ｇ４を担持している部分上に配置された部分にあるように配置された、その各部分に有し得る。
図３５に、補助材１７６（図３２）又は補助材１８４（図３３）に類似し得る、補助材１８５の一部の例を図示する。図３５に示したように、補助材１８５は、内部に配置された異なる薬剤Ｇ５、Ｇ６を有する並列部分１８５ａ、１８５ｂを有し得る。図３６に、内部に配置された異なる薬剤Ｇ７、Ｇ８を有する内側部分１８７ａ及び外側部分１８７ｂを有する補助材１８７の一部の別の例を図示する。
いくつかの態様では、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された１つ以上の別個の部分を有する補助材からの少なくとも１種の薬剤の溶出速度は、補助材内でのそれらの部分の位置、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの環境条件に対する応答性、及び補助材の全体構成により決まり得る。
図３７に、異なる種類の吸収性ポリマーから形成されることができ、異なる厚み及び他の性質を有することができる、外側及び内側同心層１９１、１９２を有する円筒の形態にある補助材１９０の例を図示する。外側及び内側層１９１、１９２は、内部に配置され、各層１９１、１９２から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る、異なる薬剤Ｂ４、Ａ４を有し得る。この例では、内側層１９２により画定されている最内の空洞１９３は、空であり得る。薬剤Ａ４は、薬剤Ｂ４が放出される前に、放出し始めるように構成され得る。いくつかの態様では、外側及び内側層１９１、１９２は、ファイバ上に配置され得ると理解されたい。
図３８は、異なる種類の吸収性ポリマーから形成された複数の放射状部分を有する管状補助材１９４の例を図示する。示したように、補助材１９４は、その周りに同心円状に配置された放射状部分を有する内側空洞１９４ａを有する。図示した例では、この部分は、第１及び第２のポリマーそれぞれから形成された図３８における部分１９５、１９６により示したように、第１及び第２の種類のポリマーから、交互の様式で形成され得る。第１のポリマーから形成された部分１９５は、内部に配置された薬剤Ａ５を有し、第２のポリマーから形成された部分１９７は、内部に配置された薬剤Ｂ５を有し、第１及び第２のポリマーから形成された他の部分は、図３８に示したように、同じ交互の様式で、内部に配置された薬剤Ａ５、Ｂ５を有する。先の例と同様に、薬剤Ａ５、Ｂ５は、各層から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る。例えば、薬剤Ａ５は、薬剤Ｂ５が放出される前に、放出し始めるように構成され得る。
図３９に、補助材１９０（図３７）に類似する管状補助材１９７の例を図示する。図３９に示したように、補助材１９７は、異なる種類の吸収性ポリマーから形成されることができ、異なる厚み及び他の性質を有することができる、外側及び内側同心層１９８、１９９を有する。外側及び内側層１９８、１９９は、内部に配置され、各層１９８、１９９から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る、異なる薬剤Ｂ６、Ａ６を有し得る。例えば、図３９中のグラフ１９７ａに示したように、薬剤Ａ６は、薬剤Ｂ６が放出される前に放出され得る。更に、薬剤Ａ６は、グラフ１９７ａにも示したように、薬剤Ｂ６より高い用量で放出し得る。
少なくともいくつかの実施では、ステープルカートリッジは、ステープルカートリッジに塗布された、少なくとも１種の薬剤（例えば、ＬＡＥ、ドキシサイクリン、及び／又は他の抗菌剤）を放出可能に含む滑材（例えば、ステアリン酸ナトリウム又は他の滑材）を含み得る。滑材は、ステープルカートリッジに、スプレーとして塗布されることができ、カートリッジ及び内部に解放可能に配置されたステープルをコーティングすることができる。１種以上の薬剤を含む滑材は、薬剤がステープルに塗布されるのを可能にしてもよい。この方法において、薬剤は、（例えば、ステープルにより画定されるステープルラインに沿って）標的化領域に運搬されてもよい。この場合、薬剤は、本明細書で検討されたように、創傷治癒を最も促進することができる。１種以上の薬剤を含む滑材は、１種以上の薬剤を含む補助材と共に使用され得る。これは、標的化創傷治癒を促進し得る。
創傷治癒
外科的処置の実行中に、患者の組織は、様々な様式のいずれかにおいて、傷つく場合がある（例えば、切除、引き裂き、穿刺など）。創傷は、例えば、吻合術において、及び／又は、組織が切断され、手術用装置、例えば、手術用ステープラを使用してファスナ留めされる場合、外科的処置の意図した態様である場合がある。傷ついた組織は、典型的には、全ての患者について一般的に同じ様式で経時的に治癒する。
創傷治癒は、伝統的には、４つの段階：止血、炎症、増殖、及び再形成を含むと考えられている。止血段階は、一般的には、血液凝固、例えば、出血の停止を含む。一般的に、傷ついた血管は、血流を遅く制限し、血小板が凝集して、創傷部位を封止するのに役立ち、血小板は、フィブリンを活性化させて、創傷のシーリングを更に促進し、血餅が、創傷部位に形成する。炎症段階は、一般的には、創傷部位のクリーニングを含む。一般的に、免疫系が、創傷部位における可能性のある感染の恐れに対する応答を、防御型免疫細胞、例えば、好中球及びマクロファージに対するシグナル伝達を介して提供する。増殖段階は、一般的には、組織成長及び血管新生（血管成長）により、組織を再構築することを含む。一般的に、線維芽細胞が、創傷部位に到着し、線維芽細胞が、コラーゲンを定着させ、線維芽細胞が、上皮細胞を誘引する成長因子を放出し、上皮細胞が、内皮細胞を誘引する。再形成段階（成熟段階とも呼ばれる）は、一般的には、創傷部位における瘢痕組織を増強することを含む。一般的に、コラーゲン繊維が整列し、架橋し、瘢痕が成熟して、最終的に消えていく。これらの４つの段階はそれぞれ、以下に更に検討される。
創傷治癒の４つの段階はそれぞれ、治癒プロセスの異なる態様を含むが、段階は、典型的には、互いに重なる。すなわち、最後の３つの段階はそれぞれ、典型的には、それに先立つ段階と重なる。例えば、炎症は止血と重なり、増殖は炎症と重なり、再形成は増殖と重なる。段階間の遷移が生じる速度は、一般的には、創傷治癒全体の速度に影響を及ぼすため、一般的には、患者の回復時間、合併症を生じる恐れ、及び／又は患者の快適性に影響を及ぼす。同様に、４つの個々の段階それぞれの長さは、一般的には、創傷治癒全体の速度及び患者の全身回復に影響を及ぼす。一般的には、創傷治癒プロセスが遅いほど、及び特に、再形成段階を開始するのに長くかかるほど、おそらくより、創傷が感染性になり、患者の不快さの原因となり、慢性創傷になり、潰瘍の原因となり、及び／又は、病的な瘢痕化を進行するであろう。
止血段階は、基礎となる凝固障害が無い限り（そのような場合には、止血は遅延する場合がある）、最初の傷害の数分以内に始まる。止血段階は、典型的には、炎症段階が始まる前（例えば、以下で検討された好中球が到着する前）の３０〜６０分間継続し、典型的には、傷害後数時間、例えば、傷害後２〜６時間で終了する。より長い止血段階をもたらす乏しい止血制御により、出血の増加及び組織損傷がもたらされ得る。加えて、遅延した止血段階は、増殖及び再形成段階を遅延させる更なる瘢痕形成をもたらし得る。
止血段階において、創傷部位において傷付けられた血管が封止される。血管は、傷害に応じて、例えば、切断に応じて収縮するが、この攣縮は、最終的には弛緩する。血小板は、このプロセスを支援するために、血管収縮性物質を分泌する。また、血小板は、傷ついた血管を封止する安定した血餅も形成する。創傷部位において傷ついた組織から漏れるアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）の影響下において、血小板が凝集し、露出したコラーゲンに接着する。血小板は、トロンビンの生成を介した内在性凝固カスケードと相互作用し、同カスケードを刺激する因子を分泌する。同カスケードは、次に、フィブリノゲンからフィブリンの形成を開始する。凝固カスケードは、フィブリン血餅により、止血を達成し、又は、血液損失を止めるために生じる。より具体的には、フィブリンは、血小板凝集体を安定した止血栓又は血餅に強化するメッシュを形成することにより、出血を減少させ、及び／又は、防止する。このメッシュは、炎症及び増殖段階中において、侵襲細胞、例えば、好中球、マクロファージ、線維芽細胞、及び内皮細胞用の足場として機能する。加えて、血小板は、様々な可溶性因子、例えば、ケモカイン、サイトカイン、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を分泌する。この分泌は、一般的には、可溶性因子が材料（例えば、デブリ、微生物、例えば、細菌、及び傷ついた組織）を貪食する細胞を誘引するのと共に、創傷治癒の炎症段階を開始する。
凝固カスケードは、炎症段階が始まる直前の止血段階において生じる。炎症段階は、典型的には、傷害の１時間以内に始まり、典型的には、２〜６日間継続するが、更に長く、例えば、最長１０日継続する場合がある。炎症段階が長いほど、おそらく、更なる瘢痕化が生じることにより、増殖及び再形成段階をより遅延させるであろう。炎症段階中に、傷ついた組織は、炎症の様々な兆候、例えば、紅斑、熱、浮腫、疼痛、及び機能障害を示す場合がある。これらの兆候は、炎症段階の大部分又は全ての間に継続し得る。したがって、炎症段階が長いほど、組織は、炎症のこれらの有害作用をより長く経験し、次に、患者の不快さがより長くなり、及び／又は、患者が感染に対して特に感受性である期間がより長くなる場合がある。炎症の有害作用は、一部の患者において、死に至るのに十分なほど重篤である場合がある。炎症は、適切な創傷治癒中に生じるべきものであるが、創傷治癒の最終段階を開始するために耐えなければならないその有害作用も生じる。
炎症段階において、止血段階に分泌された可溶性因子により誘引された細胞は、材料を貪食する。すなわち、貪食細胞、好中球、及びマクロファージを含めた免疫細胞は、感染を防止するのに役立つ取り組みにおいて材料を破壊する。好中球の到着は、一般的には、炎症段階開始のシグナルである。好中球は、典型的には、創傷部位に、創傷の１時間以内に到着する。好中球は、デブリ及び微生物を貪食することができ、感染に対する第１線の防御を提供することができる。好中球は、局所的なマスト細胞により支援される。フィブリンが破壊され、分解生成物は、マクロファージを誘引する。マクロファージは、典型的には、傷害後１〜２日で現れる。マクロファージは、細菌を貪食することができ、感染に対する第２線の防御を提供することができる。マクロファージは、様々な走化性因子及び成長因子、例えば、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）、及びインターロイキン−１（ＩＬ−１）を分泌する。これらは、伝統的には、その後の増殖及び再形成段階に向かわせると認識されている。すなわち、マクロファージは、増殖段階を開始し、毛細血管成長及び肉芽を刺激することにより、再形成段階のための段階を設定するのに役立つ血管新生物質を放出する。創傷部位に誘引されたリンパ球（例えば、Ｔリンパ球）は、典型的には、創傷部位に、マクロファージが現れた後に現れる。
増殖段階は、典型的には、傷害後２〜５日で始まり、典型的には、２〜２１日間継続する。増殖段階において、マクロファージの分泌により、線維芽細胞の増殖が誘発される。線維芽細胞は、創傷部位に入り、コラーゲン及びフィブロネクチンを分泌することにより、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を形成する。このため、創傷は、コラーゲン及びＥＣＭを含む新たな肉芽組織により「再構築」される。同組織内では、血管の新たなネットワークが発達している。このプロセスは、血管新生として従来から公知である。コラーゲンは、創傷の強度を増大させる。したがって、コラーゲンが早く生成され得るほど、例えば、線維芽細胞が創傷領域に早く入るほど、創傷が早く強度を得るほど、これにより、例えば、感染及び患者の不快さなどの様々な問題が生じにくくなると考えられる。
ＥＣＭ形成と同時に、上皮細胞（例えば、ケラチノサイト）は、創傷の縁部から遊走して、創傷を覆い、創傷とその環境との間に障壁を形成する。すなわち、上皮細胞は、従来から上皮化として公知のプロセスにおいて、創傷の表面を治す。上皮細胞は、肉芽組織上であるが、創傷上のかさぶた（かさぶたが早期に形成された場合）の下を遊走する。上皮細胞は、創傷上を適切に遊走するために、血餅、デブリ、及びＥＣＭの一部を溶解しなければならない。上皮細胞の遊走を促進するために、上皮細胞は、プラスミノーゲンアクティベータを分泌する。同プラスミノーゲンアクティベータは、プラスミノーゲンを活性化して、プラスミンに変えて、血餅、デブリ、及びＥＣＭの一部を溶解する。加えて、細胞が、生きた組織上のみを遊走し得るため、上皮細胞は、コラゲナーゼ及びプロテアーゼ、例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を分泌して、その遊走経路におけるＥＣＭの損傷箇所を溶解する。上皮化の最終段階において、線維芽細胞が筋線維芽細胞に分化して、保護外層又は角質層を形成するのと共に、創傷の収縮が生じる。収縮は、数日又は数週間継続する場合があり、創傷が完全に上皮再形成された後にも継続する。収縮は、創傷治癒に関連する瘢痕化の主な原因である。
再形成段階は、一般的には、コラーゲン生成と分解のレベルが等しくなった時点で始まる。すなわち、再形成は、一般的には、瘢痕が形成され、創傷の引っ張り強度が増大し始めると始まる。再形成段階は、典型的には、傷害後７〜２１日で始まり、典型的には、少なくとも３週間継続し、創傷サイズ及び再傷害などの要因に応じて、数ヶ月又は数年間継続する場合がある。
再形成段階において、創傷は成熟して、より強くなる、例えば、増大した引っ張り強度を有する。一般的に、増殖段階において創傷部位に一般的なより弱いＩＩＩ型コラーゲンは、より強いＩ型コラーゲンにより置き換えられる。この置換えは、一般的には、一時的なコラーゲン繊維を再組織化し、架橋し、整列させることを伴う。再形成が進行すると、瘢痕が消える。
図４０に、経時的な創傷治癒の説明を図示する。図４０の上部は、組織強度（引っ張り力Ｆ）対時間（ｔ）の第１の創傷治癒グラフ２００を示す。図４０の下部は、薬剤投与量対時間（ｔ）の第２の創傷治癒グラフ２０２を示す。第１及び第２のグラフ２００、２０２は、第１及び第２のグラフ２００、２０２に示されたデータの比較を容易にするために、水平軸を共有してプロットされている。第１及び第２のグラフ２００、２０２における時間ゼロ（ｔ＝０）は、傷害の時点、例えば、創傷が生じた時点を表わす。このため、第１のグラフ２００における第１の組織強度Ｆ１は、傷害時の創傷における組織の強度を表わす。
第１のグラフ２００は、典型的な創傷治癒中の経時的な組織強度の第１の曲線２０４を含み、本明細書で提供された少なくともいくつかの方法、システム、及び装置に従って加速された創傷治癒中の経時的な組織強度の第２の曲線２０６を含む。加速された創傷治癒の第２の曲線２０６は、以下で更に検討されたように、第２のグラフ２０２において提供された１つ以上の投与量の薬剤を使用して達成され得る。創傷治癒の段階（止血段階２０８、炎症段階２１０、及び増殖段階２１２）が、第２のグラフ２０２を参照し、このため、第１のグラフ２００の第２の曲線２０６も参照して、図４０に示される。第１のグラフ２００における第１の曲線２０４は、以下で検討されたように、異なるタイミングの止血、炎症、及び増殖段階を有する。
図４０における時間スケールは、単なる例である。上記検討されたように、創傷治癒のタイミングは変動し得る。例えば、創傷治癒の段階は、異なる創傷及び／又は異なる患者について異なるタイミングで始まり得る。図４０は、同じ患者における同じ創傷について、第１の曲線２０４により図示された創傷の典型的な治癒が、第２の曲線２０６により図示されたように、１種以上の薬剤が、第２のグラフ２０２に従って患者に投与された場合に改善されることを説明している。すなわち、第１及び第２のグラフ２００、２０２の水平軸の時間スケールに関わらず、１種以上の薬剤の投与は、典型的な創傷治癒より早い創傷治癒を提供することができ、典型的な創傷治癒より短い期間の最低組織引っ張り強度を提供することができる。
第１の曲線２０４により説明されたように、典型的な創傷治癒は、時間ゼロにおける第１の組織強度Ｆ１を有し、炎症段階中の４日目の間（５＞ｔ＞４）に始まり、場合により、６日目の間（７＞ｔ＞６）まで持続する最低組織強度Ｆ４に、強度が経時的に低下し、その後、組織強度が、第１の組織強度Ｆ１に戻るように徐々に改善し始める、組織に関係する。第１の組織強度Ｆ１は、第１の曲線２０４により示したように、増殖段階中のいくつかの時点又は増殖段階後において、典型的な創傷治癒中に再度達成され得る。組織の強度は、第１の組織強度Ｆ１から、炎症に応じて、例えば、炎症段階に入ったのに応じて、１日目の間（２＞ｔ＞１）に低下し始め、組織の炎症が鎮まり始めるまで、例えば、増殖段階が、６日目の間に始まるまで、その最低レベルＦ４に向かって低下し続け、及び／又は、レベルＦ４のままである。このため、組織は、強度が低下し、１日目の間に始まり、６日目に継続する比較的長い期間、任意の数の炎症の有害作用に屈するその最も敏感な状態にある。
第２の曲線２０６により説明したように、本明細書で提供された方法、システム、及び装置の少なくともいくつかの実施形態に従って加速された創傷治癒は、時間ゼロにおいて第１の組織強度Ｆ１を有し、炎症段階２１０中の３日目の間（４＞ｔ＞３）に始まり、場合により、４日目の間（５＞ｔ＞４）まで持続する最低組織強度Ｆ３に、強度が経時的に低下し、その後、組織強度が、第１の組織強度Ｆ１に戻るように徐々に改善し始める、組織に関係する。加速された創傷治癒における最低組織強度Ｆ３は、典型的な創傷治癒における最低組織強度Ｆ４より高い。このため、加速された創傷治癒を経験している組織は、典型的な創傷治癒中の強度と同じ程度低い強度を有することはない。すなわち、加速された創傷治癒は、典型的な創傷治癒ほどは、組織を弱らせないことができる。組織の強度は、第１の組織強度Ｆ１から、炎症に応じて、例えば、炎症段階２１０に入ったのに応じて、１日目の間（２＞ｔ＞１）に低下し始め、炎症が改善し始めるまで、例えば、増殖段階２１２が、４日目の間に始まるまで、その最低レベルＦ３に向かって低下し続け、及び／又は、レベルＦ３のままである。このため、組織は、強度が低下し、典型的な創傷治癒より早くかつ短い期間、すなわち、１日目の間に始まり、６日目に継続するのに代えて、１日目の間に始まり、４日目に継続する期間、任意の数の炎症の有害作用に屈するその最も敏感な状態にある。すなわち、加速された創傷治癒は、典型的な創傷治癒より短い炎症段階を提供し得る。組織の強度は、加速された治癒における炎症段階２１０後に、その創傷前組織強度Ｆ１に戻るように増大しない場合があるが、第２の曲線２０６により示したように、それに近いレベルに増大し、増殖段階２１２中に新たな最大組織強度Ｆ２に達し得る。
第２のグラフ２０２は、第２の曲線２０６により示した加速された創傷治癒を達成するために、患者に投与され得る薬剤の投与量の例を図示する。薬剤の投与量は、図４１にも示したように、止血段階２０８において、止血を促進するように構成されている薬剤Ａの投与量を含み得る。図４２にも示したように、薬剤Ｂ、薬剤Ｂ１、薬剤Ｃ、及び薬剤Ｃ１の投与量は、炎症段階２１０において、炎症を促進するように構成されている。図４３にも示したように、薬剤Ｄ及び薬剤Ｄ１の投与量は、炎症段階２１０のマクロファージ期２１４中（例えば、炎症段階２１０において、マクロファージが存在し、炎症部位において活性である間）にＭＭＰを阻害するように構成されている。図４４にも示したように、薬剤Ｅの投与量は、増殖段階２１２の線維芽細胞期２１６中（例えば、増殖段階２１２において、繊維芽細胞が存在し、創傷部位において活性である間）に、増殖段階２１２における炎症を防止するように構成されている。図４４にも示したように、薬剤Ｆの投与量は、増殖段階２１２の線維芽細胞期２１６中（例えば、増殖段階２１２において、繊維芽細胞が存在し、創傷部位において活性である間）に、増殖段階２１２における組織成長を促進するように構成されている。薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆはそれぞれ、更に以下に検討される。
一例において、少なくとも１種の薬剤は、創傷治癒の止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のそれぞれの間に、組織に投与され、創傷治プロセスを全体的に改善することができる。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤は全て投与される。例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆが、増殖段階２１２で投与される。別の例では、少なくとも１種の薬剤は、創傷治癒の止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のそれぞれの間に、組織に投与され、創傷治プロセスを全体的に改善することができる。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤が全て投与されるわけではない。例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも１つ（及び、更なる例では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも２つ）が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆの一方又は両方が、増殖段階２１２で投与される。投与される薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆの部分集合は、任意の１つ以上の要因、例えば、創傷の種類、創傷のサイズ、外科医の優先順位、手術時に利用できる薬剤、患者の医療履歴などに基づいて、症例毎に決定され得る。更に別の例では、少なくとも１種の薬剤は、止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のうちの１つ又は２つのみの間に、組織に投与され、創傷治癒プロセスの選択段階を改善し得る（ここで、上記検討されたように、１つの段階における改善は、創傷治癒プロセスのその後の段階を改善することができる）。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤が全て投与されるわけではない。更に、薬剤は、第２のグラフ２０２に示したように、選択された１つ又は２つの段階に投与されることができ（例えば、薬剤Ａが、止血段階で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆが、増殖段階２１２で投与される）、又は、選択された１つ又は２つの段階に選択的に投与されることができる（例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも１つ（及び、更なる例では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも２つ）が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆの一方又は両方が、増殖段階２１２で投与される）。薬剤投与量が投与される段階２０８、２１０、２１２のうちの１つ又は２つは、任意の１つ以上の要因、例えば、創傷の種類、創傷のサイズ、外科医の優先順位、手術時に利用できる薬剤、患者の医療履歴などに基づき、症例毎に決定され得る。
本明細書で検討されたように、１種以上の薬剤を放出可能に含む補助材料は、例えば、手術用ステープラを使用して、組織に運搬され得る。補助材料の１種以上の薬剤は、投与される薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆそれぞれを、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆ全てであるか、又は、それらの部分集合であるかのどちらかで含み得る。このため、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆのうちの投与される薬剤は、傷害の時点（ｔ＝０）と同時に、患者に運搬され得る。本明細書で検討されたように、補助材料の薬剤は、様々な様式で補助材料から放出可能であり得る。本明細書でも検討されたように、放出のタイミングが、創傷治癒過程中の適切な時間での組織への薬剤の投与を可能にし得る。このため、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆ（又は、それらの選択された部分集合）は、患者に同時に運搬され得るが、所望の効果を達成するために、患者の組織に対して、異なるタイミングでかつ経時的に放出され得る。
止血を促進するように構成されている薬剤Ａは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ａは、止血を促進するように構成された止血剤を含み得る。このため、薬剤Ａの投与は、出血を止めるのに役立ち、止血段階２０８の長さを短くするのに役立ち、したがって、炎症段階２１０が典型的な創傷治癒におけるより早く始まるのに役立ち得る。薬剤Ａの例は、フィブリン及びトロンビンを含む。また、止血を促進するように構成されている止血剤及びその運搬は、米国特許出願公開第２０１３／０１４９３４３号（発明の名称「Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ Ｂｉｎｄｅｒ」、２０１１年１２月１３日付けで出願）、米国特許第８，３８３，１４７号（発明の名称「Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍａｔｒｉｘ Ｆｏｒ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、２０１２年８月２２日付けで出願）、及び、同第８，３２９，２１１号（発明の名称「Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒｅｄ Ｆａｂｒｉｃ Ｆｏｒ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、２０１０年５月１７日付けで出願）に記載されている。これらの文献は、その全体が参照により組み込まれる。
薬剤Ａは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ａは、容器から投与され得る。容器は、薬剤Ａを取り囲む、生体吸収性又は溶解性コーティング、例えば、糖類コーティングなどを含み得る。コーティングは、傷ついた組織に傷害の数分以内、例えば、ｔ＝０の数分以内に投与されるために、比較的素早く生体吸収する／溶解するように構成され得る。このため、薬剤Ａの止血効果は、炎症段階２１０の開始前に始まり得る。図４０及び図４１に示したように、薬剤Ａの投与量は、この作用剤が組織／患者の身体中に散逸するのと共に、経時的に減少し得る。
炎症を促進するように構成されている薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、炎症を促進するように構成された催炎剤を含み得る。このため、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１は、炎症プロセスの速度を上げるのに役立ち、したがって、炎症段階２１０を典型的な創傷治癒と比較して短くするのに役立ち、増殖段階２１２が典型的な創傷治癒におけるより早く始まるのに役立ち、組織がその最低強度Ｆ３に、定型的な創傷治癒において最低強度Ｆ４に達する場合より早く達するのに役立ち、組織がその最低強度Ｆ３にある期間を、典型的な創傷治癒と比較して短くするのに役立ち得る。薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の例は、炎症促進性の薬剤を含む。いくつかの態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、同じ作用剤を含み得る。他の態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１はそれぞれ、同じ作用剤を含んでいてもよく、薬剤Ｃ、Ｃ１は互いにそれぞれ、薬剤Ｂ、Ｂ１とは異なる、同じ作用剤を含んでいてもよい。更に他の態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、互いに異なる作用剤を含み得る。
薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｂは、容器として投与され得る。ここで、薬剤Ｂ１は、薬剤Ｂの容器のコーティングである。薬剤Ｃは、別の容器として投与され得る。ここで、薬剤Ｃ１は、薬剤Ｃの容器のコーティングである。図４０及び図４２に示したように、容器のコーティングは、典型的には、コーティングにより取り囲まれる容器より少ない物質を含むため、容器の薬剤Ｂ、Ｃの用量は、コーティングの薬剤Ｂ１、Ｃ１の用量より多くあり得る。
一例において、薬剤Ｂ１は、薬剤Ｂの前に放出を開始するように構成され得る。薬剤Ｂは、薬剤Ｃ１の前に放出を開始するように構成され得る。薬剤Ｃ１は、薬剤Ｃの前に放出を開始するように構成され得る。このため、炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１は、異なるタイミングで（例えば、第２のグラフ２０２の時間ｔ軸に沿った異なる点）で各薬剤の投与量ピークが来るように、ずらして放出されるように構成され得る。炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の異なるピーク用量は、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１が、その個々の投与量のいずれよりも高い、図４０及び図４２中に「ＢＣ」として示した累積炎症投与量を有するのを可能にし得る。すなわち、個々の薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１のピーク用量は、それらの投与量により個々に達成され得るより全体として高い炎症投与量「ＢＣ」に寄与するようにタイミングが合わせられ得る。炎症投与量「ＢＣ」は、一般的には、図４０及び図４２にも示したように、方形波の形状を有し得る。
炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、炎症段階２１０において有効な他の薬剤である、ＭＭＰを阻害するように構成されている薬剤Ｄ、Ｄ１の放出前に放出を開始するように構成され得る。この様式では、創傷部位における組織は、炎症されることができ、３日目（ｔ＝３）の前の短い時間で、その最低引っ張り強度Ｆ３に近づく。その時点で、炎症段階２１０のマクロファージ期２１４が、一般的に始まり、その間に、薬剤Ｄ、Ｄ１が投与され得る。
ＭＭＰを阻害するように構成されている薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、ＭＭＰを阻害するように構成されている作用剤、例えば、ＭＭＰ阻害剤を含み得る。このため、薬剤Ｄ、Ｄ１は、炎症段階２１０において、ＭＭＰがより放出されないのに役立つことにより、炎症段階２１０において、ＥＣＭがより破壊されないのを可能にし得る。このため、創傷部位における組織は、より壊されず、一方で、炎症プロセスをいまだに可能であり、したがって、典型的な創傷治癒プロセスにおけるより高い強度、例えば、Ｆ３＞Ｆ４を、組織が有することできる。薬剤Ｄ、Ｄ１の例は、ＭＭＰ及び他のプロテアーゼの作用を阻害する組織マトリックス分解阻害剤を含む。一例において、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、同じ作用剤を含むが、薬剤Ｄ、Ｄ１は、少なくともいくつかの例では、互いに異なり得る。
薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、容器により投与され得る。２つの容器それぞれは、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の放出後の時点、例えば、場合により、傷害後４〜７日（４＜ｔ＜７）で、薬剤Ｄ、Ｄ１の放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、９０％のポリグリコリド（ポリグリコール酸（ＰＧＡ）とも呼ばれる）と、１０％のポリラクチド（ポリ乳酸（ＰＣＡ）とも呼ばれる）とを有するコポリマー、例えば、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）Ｒａｐｉｄｅを含む。
一例において、薬剤Ｄは、薬剤Ｄ１の前に放出を開始するように構成され得る。このため、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１は、各薬剤の投与量ピークについて、異なるタイミングで（例えば、第２のグラフ２０２の時間ｔ軸に沿った異なる点で）、ずらして放出されるように構成され得る。異なるピーク用量のＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１は、薬剤Ｄ、Ｄ１がその個々の投与量よりも高い、図４０及び図４３中の「ＤＤ１」として示した累積ＭＭＰ阻害投与量を有するのを可能にし得る。すなわち、個々の薬剤Ｄ、Ｄ１のピーク用量は、それらの投与量により個々に達成され得るより全体として高いＭＭＰ阻害投与量「ＤＤ１」に寄与するようにタイミングが合わせられ得る。
ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、薬剤Ｅ、Ｆの放出前に、放出を開始するように構成され得る。この方法では、創傷部位における組織は、炎症されることができ、その最低引っ張り強度Ｆ３を持続することができる。その後、増殖段階２１２は、場合により、４日目の間に始まる。
炎症を防止するように構成されている薬剤Ｅは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｅは、炎症を阻害するように構成された作用剤、例えば、抗炎症剤を含み得る。このため、薬剤Ｅは、創傷部位における炎症を減少させるのに役立ち、したがって、炎症段階２１０を終わらせるのに役立つように構成され得る。薬剤Ｅの例は、ジクロフェナクを含む。
薬剤Ｅは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｅは、容器として投与され得る。容器は、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１の放出後の時点、例えば、傷害後少なくとも４日（４＜ｔ）、例えば、場合により、傷害後７〜１０日（７＜ｔ＜１０）で、薬剤Ｅの放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、９０％のＰＧＡと１０％のＰＣＡとを有し、高分子量、例えば、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１の後に放出されるために、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１に使用されるコーティングより高い分子量を有するコポリマーを含む。
組織成長を促進するように構成されている薬剤Ｆは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｆは、組織成長を促進するように構成されている作用剤、例えば、成長因子を含み得る。このため、薬剤Ｆは、増殖段階２１２において、組織が再形成するのに役立つように構成され得る。薬剤Ｆの例は、ＴＧＦ−βを含む。
薬剤Ｆは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｆは、容器として投与され得る。容器は、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、抗炎症剤Ｅの放出後の時点、例えば、傷害後少なくとも５日（５＜ｔ）で、例えば、場合により、傷害後５〜１０日（５＜ｔ＜１０）で、薬剤Ｆの放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、６５％のＰＧＡと３５％のＰＣＡとを有するコポリマーを含む。
実施
組織成長を促進するための、種々の例示的な補助材料は、本明細書で記載されている。概して、植え込み可能な補助材は、ステープルと併用する手術用ステープラにより組織に適用されるように構成され得る。補助材は、所定の様式で組織内方成長に対する所望の効果を提供するのに有効な、その内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有することができる。補助材に関連する１つ以上の特徴は、例えば、組織成長を特定の方向に亢進させることにより、並びに／又は、特定の領域及び／若しくは特定の構造における組織成長を抑制することにより、創傷治癒中での所望の様式における秩序的組織再形成を促進するための種々の実施間で変更され得る。補助材に関連する特徴は、補助材の構造（例えば、補助材を形成するファイバの間隔（例えば、ファイバの密度）、補助材を形成するファイバの配向、補助材を形成するファイバの太さ又は直径、補助材を形成するファイバの材料、補助材を形成するファイバの弾性、及び補助材を形成するファイバの電荷）、１種以上の薬剤が補助材内に配置される位置（例えば、補助材の特定の側上及び補助材の特定の領域内）、及び、１種以上の薬剤の機能（例えば、組織内方成長における薬剤の所望の効果、薬剤の溶出速度、薬剤の投与量、及び薬剤の種類）を含む。特定の補助材の特徴に応じて、補助材が、秩序的組織再形成を促進するように構成されることができ、１種以上の薬剤が、秩序的組織再形成を促進するように構成されることができ、又は、補助材及び１種以上の薬剤の両方が、秩序的組織再形成を促進するように構成されることができる。
補助材に関連する特定の特徴の選択は、補助材及び内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤の有効性を、創傷治癒のプロセス中に、組織成長を特定の様式で亢進させることにより、及び／又は、組織成長を特定の様式で抑制することにより、最適化し得る。このため、補助材及び内部に放出可能に保持された薬剤は、組織の非等方性の利点を得ることができる。すなわち、補助材及び内部に放出可能に保持された薬剤は、組織成長を組織の好ましい方向に亢進させることにより、組織が引き裂かれやすい組織の好ましくない方向の反対の、組織が引き裂きに抵抗する組織の好ましい方向の利点を得ることができる。このため、組織は、組織が組織の本来の構造に従って成長するのを、例えば、組織繊維の好ましい方向を模倣する様式で亢進させることにより、効率的で効果的な様式において治癒するように亢進させられ得る。このため、創傷は、本来の組織構造に対応する組織成長により、より強くより速くなることができ、及び／又は、治癒された組織は、治癒中に組織が組織の好ましい方向に模倣された様式で成長するのを亢進させられたために、より強くなった構造を有することができる。加えて又は代えて、補助材に関連する特定の特徴の選択は、補助材及び内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤の有効性を、創傷治癒のプロセス中に、組織成長の抑制に役立つことにより最適化し得る。例えば、補助材の構造、１種以上の薬剤が補助材内に配置される位置、及び／又は、１種以上の薬剤の機能は、補助材に接触した組織の成長を防止するように選択され得る。同防止は、創傷治癒中に、望ましくない組織接着、例えば、隣接する臓器の接着を防止するのに役立ち得る。
内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材に関連する特定の特徴は、特定の臓器についての補助材の使用に標的化され、例えば、特定の臓器に対する補助材の意図したステープル留めに標的化され得る。当業者に理解されるように、異なる臓器は、異なる組織構造を有する。例えば、組織繊維は、異なる臓器について、異なる方向に延びる。また、当業者に理解されるように、一部の臓器は、他の臓器より隣接する身体構造に近い。これにより、組織成長は、おそらく、隣接する身体構造に対して相対的に近いために、他の臓器より一部の臓器について、望ましくない組織接着をより生じるおそれがある。補助材に関連する特定の特徴は、１種以上の薬剤を放出可能に保持している補助材が他の身体構造への臓器の接近を反映するように使用され、及び／又は、選択されるように意図された、臓器の組織構造に対応するように選択され得る。このため、組織は、（例えば、臓器の組織繊維の方向を模倣する様式において）組織が臓器の本来の組織構造に従って成長するのを亢進させることにより、及び／又は、隣接する身体構造に近づく組織成長を抑制することにより、効率的で効果的な様式での治癒を亢進させられ得る。このため、創傷は、臓器の本来の組織構造に対応する組織成長により、より強くより速くなることができ、治癒された組織は、治癒中に組織が組織の本来の構造に模倣された様式で成長するのを亢進させられ、及び／又は、組織接着が防止され得るために、より強くなった構造を有することができる。
補助材は、上記検討されたように、規則的又は不規則な構造を形成するために、織られ、編まれ（braided又はknitted）、又は他の方法で相互に結び付けられ得る、複数のファイバから形成されたファイバ格子（本明細書において、「ファイバベース格子」とも呼ばれる）の形態にあり得る。ファイバ格子に関連する１つ以上の特徴は、例えば、創傷治癒中に組織成長を特定の方向に亢進させることにより、所望の様式で、秩序的組織再形成を促進するための様々な補助材の実施間で変更され得る。これらの特徴は、上記言及された特徴、すなわち、ファイバ格子の構造、１種以上の薬剤がファイバ格子内に配置される位置、及び１種以上の薬剤の機能を含み得る。
ファイバ格子は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有し得る。すなわち、２つ以上のファイバ格子区画はそれぞれ、互いに異なる特徴を有することにより、例えば、異なる構造を有することにより、互いに異なり得る。ファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置され得る。ファイバ格子の構造は、パターンを画定し得る。複数の異質なファイバ格子区画を有する補助材は、１つのファイバ格子構造を有する補助材より速い及び／又はより制御された組織成長を生じさせ得る。区画が異なる組織種、異なる組織サイズ、及び／又は異なる意図した効果（例えば、組織成長を亢進させ、又は、組織成長を抑制する）について適切に選択され得るためである。複数の異質なファイバ格子区画を有する１つの補助材は、１つの構造（１つの補助材）により、組織成長に複数の異なる様式で影響を及ぼす、例えば、組織成長を異なる様式で亢進させる、組織成長を異なる様式で抑制する、又は、組織成長の亢進及び抑制を組み合わせるのを可能にし得る。１つの構造体の組織への運搬は、複数の異なる構造体を運搬するより速く、及び／若しくは、容易であることができ、並びに／又は、１つの構造体は、複数の構造体より、組織への運搬のための手術用ステープラに解放可能に結合させるのが容易であることができる。同複数の構造体は、１つの補助材とは異なり、ステープラを使用して、組織に同時に運搬することができない場合さえもある。
１種以上の薬剤は、ファイバ格子区画それぞれに放出可能に保持されることができ、補助材から、均質な様式で放出する、例えば、補助材から均一に放出するように構成されていることができる。１種以上の薬剤の均質な放出は、１種以上の薬剤全てが、実質的に同時に効果的に組織に適用されるのに役立ち得る。これにより、１種以上の薬剤は全て、そのそれぞれの所望の効果を、実質的に同時に提供し始める。当業者であれば、１種以上の薬剤はそれぞれ、時間測定装置の精度及び／又は補助材から放出された薬剤が組織に直接接触する際のわずかな時間差などの任意の１つ以上の要因により、正確に同時に、組織に対して効果的に適用され得ないが、実質的に同時に効果的に、組織に対して効果的に適用されたと考えられ得ることを理解されるであろう。加えて、本明細書で検討されたように、薬剤は、補助材からの同時放出のために、様々な様式で、例えば、コーティング分解のタイミング、ポリマー溶解のタイミングに、補助材への圧力の適用などにより、タイミングが合わせられ得る。
図４５に、複数のファイバ３０２から形成された補助材３００の一実施を図示する。図４５では、補助材３００の一部分のみが示されている。この図示した実施形態におけるファイバ３０２は、補助材３００の異なるファイバ格子区画３０４ａ、３０４ｂ、３０４ｃにおいて、互いに異なる間隔を有する。図示したように、補助材３００は、３つの異質なファイバ格子区画３０４ａ、３０４ｂ、３０４ｃを含むが、別の複数の区画を含み得る。一般的に、隣接するファイバ３０２間の空間が小さいほど（例えば、ファイバ３０２がより高密度であるか、又は、ファイバ３０２がより密に充填されているほど）、より多くのファイバ３０２が存在するため、ＥＣＭ成長がより亢進させられる。細胞は、組織再成長中にファイバに隣接して定着する。このため、特定の領域に存在するファイバが多いほど、より多くの細胞が、その領域に定着するであろう。例えば、より多くのＥＣＭが、その領域に形成するであろう。補助材３００は、創傷治癒中に最も多くのＥＣＭ成長が望まれる領域、例えば、創傷におけるステープルラインに沿った、創傷の中心部などに、最も近い間隔のファイバ３０２を有するファイバ格子区画３０４ａが位置するようにして、組織に運搬され得る。次に最も近い間隔のファイバ３０２を有するファイバ格子区画３０４ｃ及び最も近くない間隔のファイバ３０２を有するファイバ格子区画３０４ｂも、例えば、ＥＣＭ成長が強力に亢進させられる必要がほとんどない位置に配置されたファイバ格子区画３０４ｂより、創傷に対して適切に配置され得る。組織が身体機能の本来の経路において最も伸張し又は拡張するであろう領域に位置した、最も低密度のファイバ格子区画３０４ｂにより、補助材３００は、組織に運搬され得る。伸長又は拡張を阻害することが、患者の不快さ、組織機能の低下、及び／又は他の有害な結果を生じさせ得るために、組織が最も伸長し又は拡張するであろう領域において、伸長又は拡張の阻害を防止するのに役立つのには、組織成長は、一般的には、ほとんど望ましくない。このため、異なるファイバ間隔を有するファイバ格子区画３０４ａ、３０４ｂ、３０４ｃを有する補助材３００は、より密な間隔のファイバを有する区画により亢進させられた場合、組織が最も必要とされる箇所で成長するのを可能にするのに役立ち、より密でない間隔のファイバを有する区画により亢進させられた場合、成長がほとんど望まれない箇所での組織成長を制限するのに役立ち得る。
この図示した実施におけるファイバ３０２は、第１の方向３０２Ｘに延びる第１の複数のファイバ３０２と、第１の方向３０Ｘに実質的に垂直な第２の対向する方向３０２Ｙに延びる第２の複数のファイバ３０２とによる格子パターンで配置されている。当業者であれば、２つの方向３０２Ｘ、３０２Ｙにおけるファイバ３０２は、任意の１つ以上の要因、例えば、ファイバ３０２の柔軟性及び／又は測定装置の精度により、互いに正確に垂直でないが、実質的に互いに垂直であると考えられてもよいことを、理解するであろう。
上記言及されたように、細胞は、組織再成長中に、ファイバに隣接して定着する。このため、ファイバ３０２の配向は、組織が再成長する仕方に影響を及ぼす。このため、補助材３００が適用される組織は、格子パターンでの成長を亢進させられ得る。ここで、一部の再成長した組織は、第１の複数のファイバ３０２により亢進させられるため、第１の方向３０２Ｘに延び、一部の再成長した組織は、第２の複数のファイバ３０２により亢進させられるため、第２の方向３０２Ｙに延びる。このため、異なる配向のファイバ３０２を有する補助材３００は、相互接続した組織繊維の強力なマトリックスの成長を亢進させるのに役立ち得る。特定の方向に配向したファイバ３０２は、組織の本来の構造に従って、その本来の方向に延びるファイバ３０２を有することにより、組織の本来の方向における組織成長を亢進させることにより、組織成長を亢進させられ得る。加えて、組織の本来の方向に延びるファイバ３０２が多いほど、より多くの組織が、その方向に成長するのが亢進させられ得る。同亢進は、より強い治癒した組織を提供するのに役立ち、及び／又は、治癒中により強い組織を提供するのに役立ち得る。例えば、第１の方向３０２Ｘは、標的組織の本来の繊維方向に対応し得る。このため、第１の方向３０２Ｘに延びるファイバ３０２がより密な間隔であるほど、より多くの組織成長を、補助材３００が、本来の組織構造を模倣した様式で亢進させられ得る。
補助材３００が、ステープラがステープルを適用する組織に対して望み通りに配置され、かつ、補助材３００、例えば、ファイバ高密度ファイバ格子区画３０４ａが、ＥＣＭ成長が最も望まれる箇所に配置され、例えば、第１の方向３０２Ｘに延びるファイバ３０２が組織の本来の繊維方向に延びるように、補助材３００は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図４６に、複数のファイバ３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ、３０８ｄから形成された補助材３０６の別の実施を図示する。図４６では、補助材３０６の一部分のみが示されている。この図示した実施形態におけるファイバ３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ、３０８ｄは、図４５の格子パターンと同様に、格子パターンで配置されている。この図示した実施形態におけるファイバ３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ、３０８ｄは、互いに異なる材料構成を有する。第１の複数のファイバ３０８ａは、第１の材料構成を有し、第２の複数のファイバ３０８ｂは、第２の材料構成を有し、第３の複数のファイバ３０８ｃは、第３の材料構成を有し、第４の複数のファイバ３０８ｄは、第４の材料構成を有する。この図示した実施における補助材３０６は、異なる材料構成を有するファイバ３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ、３０８ｄの４つのセットを有するが、補助材は、異なる材料構成を有する別の複数のセットを有し得る。材料構成は、任意の１つ以上の様式、例えば、任意の１つ以上の異なる弾性、異なる太さ（例えば、異なる直径）、異なる表面仕上げ、及び異なる電荷で、互いに異なり得る。
異なる弾性を有するファイバは、組織の本来の構造に従って、組織成長を亢進させるのに役立ち得る。組織は、特定の方向に、自然に伸長し又は拡張する傾向にある。この方向は、本明細書で言及され、かつ、当業者に理解されるように、組織の種類によって変動し得る。より弾性を有するファイバは、組織の本来の伸長又は拡張の方向に整列され得る。同整列は、より強い治癒した組織及び／又は治癒中のより強い組織をもたらす組織成長を亢進させるのに役立ち得る。
異なる太さを有するファイバは、太さに従って、異なる量の組織成長を亢進させるのに役立ち得る。より太いファイバ、例えば、図４６の最も太いファイバ３０８ａ及び図４６の次に太いファイバ３０８ｂは、より細いファイバ、例えば、図４６の最も細いファイバ３０８ｄ及び図４６の次に細いファイバ３０８より少なく、組織成長を亢進させる。したがって、より太いファイバは、より少ない組織成長が望まれる箇所に配置されることができ、より細いファイバは、より多くの組織成長が望まれる箇所に配置されることができる。例えば、より細いファイバは、例えば、創傷におけるステープルラインに沿って、創傷の中心部に配置され得る。別の例について、より太いファイバは、補助材の中央領域にあることができ、より細いファイバは、同中央領域を囲む周辺領域にあることができる。このため、より多くの組織成長が、補助材の周辺における領域で亢進させられ得る。
異なる太さを有するファイバは、創傷に対して、異なる量の構造的支持を提供し得る。より太いファイバは、一般的には、より細いファイバより多くの構造的支持を提供する。したがって、より太いファイバを含む補助材の部分は、創傷の別の領域より多くの構造的支持が必要とされ得る創傷の領域に配置され得る。同別の領域には、補助材のより細いファイバが配置されてもよい。より太いファイバは、一般的には、より細いファイバより少なく組織成長を亢進させるであろうが、より太いファイバにより創傷に提供された増大した構造的支持は、創傷領域の構造的完全性を全体として改善するのに役立ち、したがって、補助材のより太いファイバにより提供された増大した強度により生じる、創傷治癒の任意の１つ以上の有害作用のおそれを減少させ得る。増大した構造的支持は、より太いファイバにおいて生じ得る、より遅い及び／又はより少ない量の組織成長を補償するのに役立ち得る。
より細いファイバは、互いに束ねられ得る。同結束は、ファイバの直径はより小さくなるが、個々の細いファイバのいずれかが個々に提供することができるより、一体としてより構造的完全性を提供することにより、組織成長を亢進させるのに役立ち得る。したがって、束ねられた細いファイバは、構造的完全性を創傷に提供するのに役立つ一方で、組織成長を亢進させ得る。
異なる表面仕上げを有するファイバは、異なる仕上げに従って、異なる様式で、組織成長に影響を及ぼすのに役立ち得る。平滑な表面仕上げは、一般的には、組織成長を抑制する（例えば、組織接着を防止するのに役立つ）。非平滑な表面仕上げは、一般的には、（例えば、細胞が付着することができる荒れた表面を提供することにより）組織成長を亢進させる。このため、平滑な表面仕上げを有するファイバを含む補助材の部分は、組織成長が一般的には望まれない箇所に、例えば、補助材がステープル留めされる組織が、隣接する組織構造に接着するリスクにある領域に配置され得る。また、非平滑な表面仕上げを有するファイバを含む補助材の部分は、例えば、ステープルラインに沿って、組織成長が望まれる箇所に配置され得る。非平滑な表面仕上げの例は、非平滑な表面仕上げを有するファイバがマイクロエッチングされ、又は、孔が開けられたように、マイクロエッチングされ、又は、孔が開けられた表面を含む。非平滑な表面仕上げは、米国特許出願公開第２０１５／１２９６３４号（発明の名称「Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｇｒｏｗｔｈ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｆ Ｕｓｉｎｇ Ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）に更に記載されている。同文献は、その全体が参照により組み込まれる。
異なる電荷（例えば、正又は負）を有するファイバは、異なる電荷に従って、異なる様式で、組織成長に影響を及ぼすのに役立ち得る。当業者であれば、血液と血液成分は、負に荷電されていることを理解するであろう。このため、正に荷電したファイバは、創傷の治癒を担う炎症細胞及び血液成分（言及されたように、これらは、負に荷電し得る）（血小板、ＰＤＧＦ、Ｔ細胞１７０４、マクロファージ、及び好中球を含む）を誘引し得る。これにより、正に荷電したファイバは、創傷治癒を促進し得る。加えて、正に荷電したファイバは、組織マクロファージを活性化し得る。本明細書で検討されたように、活性化されると、マクロファージは、成長因子と活性サイトカインとを創傷内に放出し、細胞増殖とコラーゲンマトリックス沈着のための刺激を提供する。このため、正に荷電したファイバは、治癒を更に向上させ得る。同様に、負に荷電したファイバは、創傷の治癒を担う炎症細胞及び血液成分を寄せ付けず、これにより、組織成長の抑制に役立ち得る。このため、正の電荷を有するファイバは、例えば、ステープルラインに沿って、組織成長が望まれる箇所に配置され得る。中性の電荷（無荷電）又は負の電荷を有するファイバは、組織成長があまり望まれない箇所に配置され得る。荷電した補助材料は、米国特許出願公開第２０１５／０１３３９９６号（発明の名称「Ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ Ｃｈａｒｇｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｏｆ Ｆｏｒｍｉｎｇ Ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付で出願）に更に記載されている。同文献は、その全体が参照により組み込まれる。
補助材３０６が、ステープラがステープルを適用する組織に対して望み通りに配置され、かつ、補助材３０６、例えば、異なる材料構成のファイバ３０８ａ、３０８ｂ、３０８ｃ、３０８ｄが、必要に応じて組織成長を亢進させ、又は抑制し得る領域に対して配置されるように、補助材３０６は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図４７に、複数のファイバ３１２ａ、３１２ｂから形成された補助材３１０の別の実施を図示する。図４７では、補助材３１０の一部分のみが示されている。垂直配置されたファイバを有する図４５及び図４６の補助材３００、３０６とは異なり、図４７の補助材３１０は、放射状に配置されたファイバ３１２ａ、３１２ｂを有する。このため、補助材３１０が適用される組織は、放射状に配置されたファイバ３１２ａ、３１２ｂにより画定された放射パターンで、組織が成長するのを亢進させられ得る。第１の複数のファイバ３１２ａは、補助材３１０の放射中心３１４に向かう／同中心から離れるように概ね延びる第１の方向３１２Ｘに延びることができ、第２の複数のファイバ３１２ｂは、補助材３１０の放射中心３１４の周りに概ね延びる第２の方向３１２Ｙに延びることができる。放射中心３１４は、一般的には、補助材３１０の開口、例えば、その開いた中心部分により画定され得る。
第１及び第２の複数のファイバ３１２ａ、３１２ｂは、一般的には、放射中心３１４に近いほど、より密な間隔である。図示したように、放射中心３１４に最も近い第１の複数のファイバ３１２ａそれぞれの末端は、放射中心３１４から最も遠い第１の複数のファイバ３１２ａのそれぞれの末端より、互いにより近くあり得る。このため、第１の複数のファイバ３１２ａは、放射中心３１４に近いほど、より多くの組織成長を亢進させるのに役立ち得る。図示したように、第２の複数のファイバ３１２ｂは、放射中心３１４に近いほど、互いにより近い間隔であり得る。また、互いに遠いほど、第２の複数のファイバ３１２ｂは、放射中心３１４からより遠くなる。このため、第２の複数のファイバ３１２ｂは、放射中心３１４に近いほど、より多くの組織成長を亢進させるのに役立ち得る。したがって、補助材３１０は、放射中心３１４が、組織成長が最も望まれる創傷の領域に対して最も接近するように、配置され得る。例えば、このため、第１の複数のファイバ３１２ａのより近い間隔のもの及び第２の複数のファイバ３１２ｂのより近い間隔のものが、組織成長が最も望まれる創傷の領域に対して、最も近くに配置される。
補助材３１０のファイバ３１２ａ、３１２ｂは、互いに異なる材料構成を有し得る。本明細書で記載された補助材の他の実施も、互いに異なる材料構成を有することに関して具体的に言及していない場合でも、互いに異なる材料構成を有し得る。例えば、第１の複数のファイバ３１２ａは、第２の複数のファイバ３１２ｂより少ない弾性を有し得る。同弾性は、補助材３１０が、第２の方向３１２Ｙより第１の方向３１２Ｘにおいて、より伸張し又は拡張するのを可能にし得る。この構成は、補助材３１０により画定された開口の拡張及び退縮を容易にし得る。同拡張及び退縮は、物質（例えば、血液及び／又は他の身体物体）が開口を通過するのを容易にし得る。結腸に取り付けられた補助材３１０は、例えば、結腸の本来の半径方向の収縮及び拡張に従って、結腸の本来の半径方向の拡張及び収縮をほとんど制限せず、又は、同拡張及び収縮を制限せずに、補助材３１０の収縮及び拡張を容易にする第２の複数のファイバ３１２ｂの弾性により、収縮及び拡張してもよい。別の例について、図示したように、補助材３１０の内側周縁部３１４ａ及び側部周縁部３１４ｂにおけるファイバ３１２ａ、３１２ｂの一方は、ファイバ３１２ａ、３１２ｂの他方より太くあり得る。これにより、内側及び側部周縁部３１４ａ、３１４ｂにおける補助材３１０は、向上した構造的支持を創傷領域に提供するように構成され得る。
補助材３１０が、ステープラがステープル及び補助材３１０を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、補助材３１０は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図４８は、複数のファイバから形成され、複数の異質なファイバ格子区画３１８ａ、３１８ｂ、３１８ｃ、３１８ｄ、３１８ｅを含む補助材３１６の別の実施を図示する。この図示した実施における補助材３１６は、５つのファイバ格子区画３１８ａ、３１８ｂ、３１８ｃ、３１８ｄ、３１８ｅを含むが、本明細書で言及されたように、補助材は、別の数のファイバ格子区画を有し得る。図示したように、第１のファイバ格子区画３１８ａは、上面に、かつ補助材３１６の両長さ方向の面に、位置しており、組織成長を抑制する、例えば、接着を防止するように構成されている。第１のファイバ格子区画３１８ａは、本明細書で検討されたように、様々な様式で、組織成長を抑制するように構成され得る。図示したように、第１のファイバ格子区画３１８ａは、内部に放出可能に保持され、組織成長を抑制するように構成された第１の薬剤（図示せず）、例えば、抗接着剤を有する。
図示したように、第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃはそれぞれ、補助材３１６の底面上に位置し、それぞれ、組織成長を亢進させるように構成されている。第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃは、本明細書で検討されたように、様々な様式で、組織成長を亢進させるように構成され得る。図示したように、第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃはそれぞれ、内部に放出可能に保持され、組織成長を亢進させるように構成された第２の薬剤（図示せず）、例えば、成長因子を有する。第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃは、互いに同じ構造を有し、内部に放出可能に保持された同じ薬剤を有するが、他の実施では、第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃはそれぞれ、組織成長を亢進させるように構成される一方で、構造及び／又は保持される薬剤において、互いに異なっていてもよい。
この図示した実施における補助材３１６の底面上の第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃの間は、第４のファイバ格子区画３１８ｄであり、同区画３１８ｄは、止血を促進するように構成されている。また、図４８は、第１及び第５のファイバ格子区画３１８ａ、３１８ｅの下にある第４のファイバ格子区画３１８ｄを、補助材３１６の上面に破線により示す。図示したように、第４のファイバ格子区画３１８ｄは、補助材３１６の中央長手方向部分に沿って延び、これにより、以下で更に検討されたように、その止血特性の組織への運搬を容易にし得る。第４のファイバ格子区画３１８ｄは、本明細書で検討されたように、様々な様式で、止血成長を容易にするように構成され得る。図示したように、第４のファイバ格子区画３１８ｄは、内部に放出可能に保持され、止血を容易にするように構成された第３の薬剤３２０（図４９及び図５０に図示）、例えば、止血剤を有する。
図示したように、第５のファイバ格子区画３１８ｅは、補助材３１６の上面、両長さ方向の面、及び底面によって画定される空洞内の、補助材３１６の内部領域に位置しており、補助材３１６の上面と底面とを分離することにより、補助材３１６の組織成長亢進部分と組織成長抑制部分とが分離されるように構成されている。すなわち、第５のファイバ格子区画３１８ｅは、第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃを、第１のファイバ格子区画３１８ａから離すように構成されている。第５のファイバ格子区画３１８ｅは、内部に放出可能に保持された第４の薬剤（図示せず）を有し得る。第４の薬剤は、例えば、抗接着剤を含むことができ、又は、ＯＲＣ及び／又は別の止血剤を含むことができる。
補助材３１６が、ステープラがステープル及び補助材３１６を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、補助材３１６は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。概ね、補助材３１６の組織に対する所望の位置は、組織に面するその底面と、組織とは反対に向くその上面とを含み得る。このため、止血亢進ファイバ格子区画３１８ｄ及び組織成長亢進ファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃは、そのそれぞれの薬剤を組織に提供するのを容易にし、その利益にかなうために、組織に面し得る。また、このため、組織成長抑制区画３１８ａは、その薬剤を組織に提供するのを容易にし、その利益にかなうために、組織とは反対に向き得る。
図４９及び図５０に、複数のステープル３２４で組織３２２にステープル留めされた補助材３１６の例を図示する。図４９及び図５０は、補助材３１６の切断縁部３１６ｃ及び組織３２２の切断縁部３２２ｃに沿って、第４のファイバ格子区画３１８ｄから放出されている第３の薬剤３２０を示す。切断縁部３１６ｃ、３２２ｃは、ステープル留めプロセス中にステープラの切断部材によって形成されたものである。本明細書で記載されたように、ステープラの切断部材は、テープルカートリッジの中心に沿って長手方向に移動し得る。補助材３１６は、カートリッジ及び／又は内部に設置されたカートリッジを有するエンドエフェクタに解放可能に保持されることができ、切断部材の長手方向経路に整列された第４のファイバ格子区画３１８ｄを備える。補助材３１６中央の長手方向部分に沿って延在する第４のファイバ格子区画３１８ｄは、かかる配置を容易にし得る。このため、切断部材がカートリッジに沿って移動して、組織３２２を切断するとき、切断部材は、第４のファイバ格子区画３１８ｄも切断する。これにより、第４のファイバ格子区画３１８ｄからの第３の薬剤３２０の漏出、滴下、及び／又は他の放出を容易にし得る。すなわち、第４のファイバ格子区画３１８ｄの切断は、第３の薬剤３２０が補助材３１６から出るのに役立ち得る。更に、図４９及び図５０に示したように、組織３２２上での第４のファイバ格子区画３１８ｄの位置は、第３の薬剤３２０が組織３２２、及び特に、出血の影響を最も受けやすい組織の縁部である切断縁部３２２ｃ、及びこのため、第３の薬剤の止血特性を最も必要とする組織３２２の領域上に滴下し、又は、他の方法で流れ落ちるのに役立ち得る。
図５０に図示したように、第２のファイバ格子区画３１８ｂは、組織３２２に面する面３２６、例えば、補助材３１６の底面の面画定部分に沿って、ほどけるか、又はほつれるように構成され得る。すなわち、第２のファイバ格子区画３１８ｂのファイバは、「ほどける」ように構成され得る。ほどけ又はほつれは、本明細書で検討されたように、第２のファイバ格子区画３１８ｂからの第２の薬剤の放出を容易にし得る。また、本明細書でも検討されたように、ほどけ又はほつれは、流体、例えば、組織３２２の水分とファイバが接触することによりトリガされ得る。第３のファイバ格子区画３１８ｃは、同様に、ほどけるか、又はほつれるように構成され得る。第１のファイバ格子区画３１８ａは、ほどけず又はほつれないように構成されることにより、抗接着を促進し得る。
補助材３１６は、線状ステープラへのその使用を容易にするため、概ね、矩形形状を有する。他の補助材は、輪状ステープラとのその使用を容易にするため、異なる形状を有し得る。図５１に、補助材３２８のこのような実施を図示する。
図５１の図示した実施における補助材３２８は、複数のファイバから形成され、複数の異質なファイバ格子区画３３０ａ、３３０ｂ、３３０ｃ、３３０ｄを含む。補助材３２８は、上記言及されたように、補助材３２８が環状手術用ステープラと共に使用するのに構成されていることを除いて、概ね、図４８の補助材３１６と同様に構成されている。このため、補助材３２８は、概ね輪の形状を有する。第１のファイバ格子区画３３０ａは、図４８の第１のファイバ格子区画３１８ａと同様であり、補助材３２８の上面及び外側側面上に位置し、組織成長を抑制するように構成されている。第２のファイバ格子区画３３０ｂは、図４８の第２及び第３のファイバ格子区画３１８ｂ、３１８ｃと同様であり、補助材３２８の底面上に位置し、組織成長を亢進させるように構成されている。第３のファイバ格子区画３３０ｃは、図４８の第４のファイバ格子区画３１８ｄと同様であり、補助材３２８の内側側面上に位置し、止血を促進するように構成されている。第４のファイバ格子区画３３０ｄは、図４８の第５のファイバ格子区画３１８ｅと同様であり、補助材３２８の内部領域に位置し、補助材３２８の上面と底面とを分離するように構成されている。
補助材は、補助材に加えられた負荷に応じて、例えば、ひずみに応じて、及び、補助材から負荷が除かれるのに応じて、ひずみが解放されるのに応じて、その構造を変化するように構成され得る。構造は、負荷の増大又は減少に応じて変化する、補助材の三次元（３Ｄ）のサイズ及び／又は形状により変化し得る。このため、補助材は、負荷が補助材に加えられ、又は、補助材から除かれるイベントにおいて、完全性を構造的に保持するように構成され得る。補助材は、負荷の適用／除去に応じて傷付けられ、及び／又は、完全に使用できなくなるのとは対照的に、その形状に完全に従い得るためである。負荷に応じてその構造を変化するように構成されている補助材は、自然に柔軟及び／又は圧縮可能な組織、例えば、胃組織に、特に有用であり得る。柔軟／圧縮可能な組織は、同組織に補助材が運搬された後に、幅、長さ、及び／又は高さが、変化し得ることから、適合可能な補助材は、補助材がこれらの幅、長さ、及び／又は高さの組織変化を、補助材が組織の治癒に関するその意図した機能を全体として失うことなく、動的に調整するのを可能にし得る。
図５２及び図５３に、複数のファイバから形成され、補助材に加えられた負荷に応じて、その構造が変化するように構成されている補助材３３２の実施を図示する。負荷は、図５３において、補助材３３２に下向きの圧力を加える矢印３４０として模式的に図示されている。補助材３３２は、図５２に示した拡張形体（同構成では、補助材３３２は、最高高さ３３２ｈ１を有する）と図５３に示した折り畳まれた構成（同構成では、補助材３３２は、最低高さ３３２ｈ２を有する）との間で動くように構成され得る。補助材３３２は、拡張形体と折り畳まれた構成との間の複数の中間構成（同構成では、補助材３３２は、その最高及び最低高さ３３２ｈ１、３３２ｈ２の間の高さを有する）を有するように構成され得る。
図示したように、補助材３３２は、複数のファイバ３３６及び複数のファイバの間に延びる中心ファイバ３３８を有する、第１及び第２のシート様ファイバ織物メッシュ３３４ａ、３３４ｂを含む。複数のファイバ３３６は、中心ファイバ３３８の周囲に放射状に配置され得る。この図示した実施におけるファイバ３３６の放射配置は、円形３３６ｃにある。ここで、中心ファイバ３３８は、円３３６ｃの中心３３８ｃに位置している。中心ファイバ３３８及び複数のファイバ３３６のそれぞれは、これらに加えられた負荷３４０に応じて、変形することにより、補助材３３２の高さを変化させるように構成され得る。中心ファイバ３３８は、図５２に示したように、負荷３４０の適用に応じて、最大太さ（最大直径）を増大させるように構成され得る。同図では、中心ファイバ３３８は、図５３における中心ファイバの最大直径より小さい最大直径を有する。中心ファイバ３３８は、図示したように、メッシュ３３４ａ、３３４ｂを含む面に対して実質的に垂直な方向に延びて、中心ファイバ３３８の均一な太さ変化を容易にし得る。放射ファイバ３３６はそれぞれ、負荷３４０の適用に応じて、中心ファイバ３３８の周囲に放射状に曲がるように構成され得る。放射ファイバ３３６はそれぞれ、図示したように、円３３６ｃの周囲に実質的に沿って、曲がるように構成され得る。これは、補助材３３２がその構造を変化させた際に、ファイバ３３６が互いに、かつ／又は中心ファイバ３３８ともつれるのを防止するのに役立ち得る。放射ファイバ３３６は、図示したように、中心ファイバ３３８が延びる方向を横断し、メッシュ３３４ａ、３３４ｂを含む面を横断する方向に延び得る。すなわち、放射ファイバ３３６は、メッシュ３３４ａ、３３４ｂに、角度を有して付着し得る。放射ファイバ３３６の角度付けは、ファイバ３３６が、特定の方向に（折り畳まれた構成に向かって）曲がり、（拡張形体に向かって）伸びるように付勢されて、ファイバ３３６が、予想通りに変形し、もつれないのに役立ち得る。
負荷３４０の適用により、ファイバ３３６、３３８が変形される。同変形は、創傷治癒中にＥＣＭの密度を促進し得る。変形したファイバは、より秩序化された様式でのファイバの伸長、例えば、図５２に示したより長手方向の伸長より強力なマトリックスを形成するために、より秩序化されていない方向における成長を亢進させ得る。
負荷３４０の適用により、補助材３３２により放出可能に保持されている１種以上の薬剤の溶出速度が制御され得る。負荷３４０が大きいほど、より多くの１種又はそれ以上の薬剤が、補助材３３２から放出され得る。
補助材３３２は、内部に放出可能に保持された少なくとも１種の薬剤を、例えば、内部に配置された１種以上の薬剤を有するメッシュ３３４ａ、３３４ｂの一方若しくは両方により、及び／又は、図２５に関して上記検討されたように、ひずみに応じて裂けることにより、薬剤を放出するように構成された外側コーティングを有する任意の１つ以上のファイバ３３６、３３８により有し得る。
補助材３３２が、ステープラがステープル及び補助材３３２を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、補助材３３２は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。一般的に、組織に対する補助材３３２の所望の位置は、補助材３３２が組織の本来の移動と同じ方向に折り畳まり／拡張するのを可能にするように配置された対向するメッシュ３３４ａ、３３４ｂを含み得る。このため、ひずみが組織及び／又は補助材３３２に加えられ、これらから除かれた場合、補助材３３２は、組織の本来の移動に従って動き得る。加えて、そのように配置された場合、ファイバ３３６、３３８の方向は、組織繊維の本来の方向を模倣するであろう。これにより、組織の本来の方向に従って、組織成長を促進し得る。
図５４に、シート様ファイバ織物メッシュを形成するように一緒に織られた複数のファイバ３４４から形成された補助材３４２の実施を図示する。補助材３４２は、補助材の周辺に沿って、ほどけ又はほつれるように構成され得る。すなわち、補助材３４２の縁部におけるファイバ３４４は、ほつれ又はほどけるように構成され得る。これにより、本明細書で検討されたように、より多くのファイバ表面を細胞の相互作用に提供することにより、組織成長を亢進させ得る。補助材３４２のほどけ又はほつれることができる縁部は、補助材３４２の第１のファイバ格子区画を画定することができ、補助材３４２の内部は、補助材３４２の第２のファイバ格子区画を画定することができる。図示したように、ファイバは、補助材の周辺全体の周りでほつれるように構成され得る。本明細書で検討されたように、ほどけ又はほつれは、任意の１つ以上の要因により、例えば、補助材３４２が体液と接触することにより生じ得る。また、本明細書で検討されたように、１種以上の薬剤が、補助材３４２により放出可能に保持され得る。ほどけ又はほつれは、補助材３４２からの薬剤放出を促進し得る。
補助材３４２を形成しているファイバ３４４はそれぞれ、ファイバ３４４のその関連付けられたものをほどくか、又はほつれさせるために、ほどけ又はほつれるように構成された、複数の巻かれたファイバ３４４ａを含む。ファイバ３４４はそれぞれ、５本の巻かれたファイバ３４４ａを含むが、それぞれ、別の複数の巻かれたファイバ、例えば、２本、３本などを含み得る。巻かれたファイバ３４４ａのうちの１本は、図示したように、中心コアファイバであることができ、同中心コアファイバの周りに、ファイバ３４４ａの他のものが巻かれ、同中心コアファイバを中心に、同他のものがほどける。中心コアファイバは、構造的完全性を個々のファイバ３４４に提供するのに役立ち得る。個々のファイバ３４４は、補助材３４２が全体としてより構造的に安定であることにより、より良好な強度を創傷治癒中に創傷に提供するのに役立ち得る。
補助材３４２が、ステープラがステープル及び補助材３４２を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、補助材３４２は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。その周辺全体の周囲でほどけ又はほつれることができる補助材３４２は、補助材３４２が組織に対してステープル留めされる仕方に関わらず、補助材３４２が組織成長を亢進させるのを可能にし得る。
図５５に、シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された補助材３４６の別の実施を図示する。図５５において、補助材３４６の縁部３４８の一部のみが示されている。同図には、組織３５０に運搬された補助材３４６も示す。補助材３４８の一部の拡大図が、図５６に図示されている。上記検討された補助材３４２と同様に、補助材３４６は、その周辺に沿って、例えば、縁部３４８に沿って、ほどけ又はほつれるように構成され得る。周辺全体が、ほどけ又はほつれ得る。また、上記検討された補助材３４２と同様に、補助材３４６を形成するファイバはそれぞれ、ファイバのその関連付けられたものをほどけ又はほつれさせるために、ほどけ又はほつれるように構成されている複数の巻かれたファイバを含む。本明細書で検討されたように、１種以上の薬剤が、補助材３４６により放出可能に保持され得る。ほどけ又はほつれは、補助材３４６からの薬剤の放出を促進し得る。
補助材３４６の縁部３４８は、非直線であることができ、これにより、直線的な縁部より多くのファイバ表面を細胞の相互作用に提供することができる。図示したように、非直線的な縁部３４８は、うねっていることができ、例えば、波状パターンを画定することができる。非直線的な縁部３４８は、補助材の周辺全体の周囲に延びることができ、これにより、補助材３４６全体の周囲に、組織成長を亢進させるのに役立ち得る。対照的に、図５４の補助材３４２の縁部は、直線的な縁部を有する。
補助材３４６が、ステープラがステープル及び補助材３４６を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、補助材３４６は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。その周辺全体の周囲でほどけ又はほつれることができる補助材３４６は、補助材３４６が、補助材３４６が組織に対してステープル留めされる仕方に関わらず、組織成長を亢進させるのを可能にし得る。加えて、非直線的な縁部３４８は、組織の非直線的な領域に沿って、補助材３４６が組織成長を亢進させるのに役立ち得る。これにより、共に成長し得る組織の異なる領域において組織成長を亢進させることにより、組織がより強くより速くなるのに役立ち得る。
図５７に、シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバ３５２から形成された補助材の実施を図示する。補助材の一部のみが、その縁部３５４の領域に示される。ファイバ３５２はそれぞれ、ほつれるか、又はほどけるように構成されることができ、補助材の縁部３５４の外側３５６から始まって、補助材の内部３５６ｉに向かう方向にほどけ又はほつれる。補助材３４２に関して上記検討されたのと同様に、ファイバ３５２はそれぞれ、ファイバ３５２のその関連付けられたものをほどくか、又はほつれさせるために、中心コアファイバ３５４ｃを中心にほどけ又はほつれるように構成されている、複数の巻かれたファイバ３５４ａを含み得る。ファイバ３５４はそれぞれ、４本の巻かれたファイバ３５４ａを含むが、それぞれ、別の複数の巻かれたファイバ、例えば、２本、３本などを含み得る。中心コアファイバ３５４ｃは巻かれたファイバ３５４ａそれぞれより、大きい直径を有し得る。巻かれたファイバ３５４ａはそれぞれ、同じ、より小さい直径を有し得る。より大きい直径のコアファイバ３５４ｃは、強度を有するファイバ３５２を提供するのに役立ち得る。巻かれたファイバ３５４ａは、縁部３５４の内側のファイバ３５２の一部に示したように、コアファイバ３５４ｃが巻かれたファイバ３５４ｃによりほどける前に完全に覆われるように、中心コアファイバ３５４ｃの周囲に密に巻かれ得る。この密な巻きは、ファイバ３５２を提供し、これにより、強度を有する補助材を提供するのに役立つことができ、及び／又は、制御された薬剤放出、例えば、ほどけ若しくはほつれる前には「隠され」かつ未放出の薬剤の放出を促進することができる。本明細書で検討されたように、ほどけ又はほつれは、任意の１つ以上の要因により、例えば、補助材が体液と接触することにより引き起こされ得る。また、本明細書で検討されたように、１種以上の薬剤は、補助材により放出可能に保持されていることができ、ほどけ又はほつれは、補助材からの薬剤の放出を促進することができる。補助材が、ステープラがステープル及び補助材を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、図５７の補助材は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図５８に、補助材を形成し得るシート様ファイバ織物メッシュを形成するために他のファイバと一緒に織られ得るファイバ３５８の実施を図示する。図示したように、補助材３４２に関して上記検討されたのと同様に、ファイバ３５８は、中心コアファイバ３６０ｄ周囲に巻かれ、中心コアファイバ３６０ｄを中心に、ほどけるように構成されている、複数の巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃを含み得る。巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃは、図示したように、コアファイバ３６０ｄ周囲に層状であり得る。ここで、内部の巻かれたファイバ３６０ｃは、コアファイバ３６０ｄ周囲に巻かれ、中央の巻かれたファイバ３５０ｂは、内部の巻かれたファイバ３６０ｃ周囲に巻かれ、外部の巻かれたファイバ３６０ａは、中央の巻かれたファイバ３５０ｂ周囲に巻かれる。示したように、巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃはそれぞれ、１本以上の個々のファイバを含み得る。
巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃはそれぞれ、図示したように、コアファイバ３６０ｄの終端３６０ｔから異なる距離で終端することができ、又は、それらは全て、コアファイバの終端３６０ｔから同じ距離で終端することができる。コアファイバの終端３６０ｔから異なる距離であることにより、異なる巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃがほどける際、ファイバがその終端からほどける傾向があるため、図示した実施では、内部層３６０ｃがほどけ始め、その後、中央層３６０ｂがほどけ始め、その後、外部層３６０ａがほどけ始めるように制御するのに役立ち得る。
巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃはそれぞれ、互いに同じであることができ、又は、互いに異なることができる。図示したように、巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃはそれぞれ、互いに異なる。ここで、内部の巻かれたファイバ３６０ｃは、中央の巻かれたファイバ３６０ｂより小さい直径を有し、中央の巻かれたファイバ３６０ｂは、外部の巻かれたファイバ３６０ａより小さい直径を有する。巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃの中でも最も大きい直径を有する外部の巻かれたファイバ３６０ａは、その構造全体を通して、例えば、コア３６０ｄから外部ファイバ３６０ａに向かって、ファイバ３５８に構造的完全性を提供するのに役立ち得る。加えて、コアファイバ３６０ｄは、巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃのいずれかと同じであることができ、又は、異なることができる。図示したように、コアファイバ３６０ｄは、外部の巻かれたファイバ３６０ｄより大きい直径を有する。
巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃはそれぞれ、異なる薬剤と関連付けられることができ、例えば、ファイバのほどけ又はほつれに応じて、内部に「隠された」異なる薬剤の放出を可能にするように構成されることができる。例えば、薬剤はそれぞれ、異なるファイバのほどけが組織に対して異なる効果を提供するように、組織に対する異なる所望の効果を有し（例えば、止血に影響を及ぼし、組織成長に影響を及ぼし、抗微生物効果を提供するなど）得る。あるいは、任意の１本以上の巻かれたファイバ３６０ａ、３６０ｂ、３６０ｃは、同じ薬剤に関連付けられ得る。
補助材が、ステープラがステープル及び補助材を適用する組織に対して望み通りに配置されるように、複数のファイバ３５８から形成された補助材は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図５９に、シート様ファイバ織物メッシュを形成するために一緒に織られた複数のファイバから形成された補助材３６１の別の実施を図示する。補助材３６１の一部分のみが、補助材３６１の外縁部３６３において示されている。示したように、補助材３６１を形成しているファイバは、４種類３６５ａ、３６５ｂ、３６５ｃ、３６５ｄの撚りファイバを含む。補助材は、図５９に示したファイバの種類３６５ａ、３６５ｂ、３６５ｃ、３６５ｄの任意の組み合わせを含み得る。
ファイバの第１、第２、及び第３の種類３６５ａ、３６５ｂ、３６５ｃはそれぞれ、例えば、補助材３６１が施療部位において供される、水及び／又は他の作用剤の作用によって変化し得る、特定の構造を有するファイバを含むことができ、例えば、第１、第２、及び第３の種類のファイバ３６５ａ、３６５ｂ、３６５ｃはそれぞれ、ほどけるように、又はほつれるように構成されている。第１の種類のファイバ３６５ａは、その上に、コーティングについて本明細書デ検討されたように、吸収、溶解、又は他の方法で分解するように構成されたコーティング３６７を含む。コーティング３６７は、それ自体が薬剤を含むことができ、又は、コーティング３６７は、コーティングの分解によりファイバから放出可能な薬剤で、ファイバの外面上を覆うことができる。第２の種類のファイバ３６５ｂは、それに取り付けられた複数のペレット剤３６９を有する。上記検討されたように、ペレット剤３６９はそれぞれ、溶解性のコーティングを有することができ、これにより、コーティングが分解する際に、薬剤が、ボーラス投与量として又は徐放用量として分配され得る。ペレット剤３６９は、ファイバ３６５ｂが補助材３６１の中心より近接するほど、ファイバ３６５ｂ上に、より密集させることができ、これにより、より多くの薬剤を運搬することができ、より多くのファイバが、コーティングを溶解させる流体又は他の物体と相互作用する。追加的に又は代替的に、ペレット剤３６９の薬剤は、累進的な徐放パターンとすることができ、同パターンにおいて、外縁部３６３に隣接した薬剤が、ペレット剤３６９から、補助材３６１のより中心側のペレット剤３６９からより速く放出する。第３の種類のファイバ３６５ｃは、編み合わされてファイバを形成する複数の小径ファイバ３７１を含む。薬剤は、組紐内に「隠され」、組紐がほどけ又はほつれるのに応じて、放出され得る。
第４の種類のファイバ３６５ｄは、変化し得ない特定の構造を有するファイバを含み、例えば、第４の種類のファイバ３６５ｄは、ほどけず又はほつれないように構成されている。第４の種類のファイバ３６５ｄは、補助材３６１の基部を形成して、補助材３６１に対して構造的安定性を提供し、これにより、補助材３６１が運搬される創傷に対して構造的安定性を提供する。
上記言及されたように、異なる補助材は、補助材の有効性を最適化するために異なる位置で内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤、及び、創傷治癒のプロセス中に補助材内に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有し得る。このようは補助材の一例は、異なる薬剤を組み込んでいる複数の異質な部分又は層１７８ａ、１７８ｂ、１８０ａ、１８０ｂを含む、図３２の補助材１７６である。このような補助材の別の例は、内部に異なる薬剤をそれぞれ有し得る上部及び底部の層又は部分１８６、１８８を含む、図３３の補助材１８４である。このような補助材の更に別の例は、内部に配置された異なる薬剤Ｇ５、Ｇ６を有する並列部分１８５ａ、１８５ｂを含む、図３５の補助材１８５である。このような補助材の更に別の例は、内部に配置された異なる薬剤Ｇ７、Ｇ８を有する内側及び外側部分１８７ａ、１８７ｂを含む、図３６の補助材１８７である。このような補助材の別の例は、内部に異なる薬剤Ａ４、Ｂ４をそれぞれ有し得る外側及び内側同心層１９１、１９２を含む、図３７の補助材１９０である。このような補助材の更に別の例は、内部に配置された異なる薬剤Ａ５、Ｂ５を有する放射状に交互の部分１９５、１９６を含む、図３８の補助材１９４である。このような補助材の更に別の例は、内部に配置された異なる薬剤Ｂ６、Ａ６を有する外側及び内側部分１９８、１９９を含む、図３９の補助材１９７である。
図６０に、複数の異質な層又は部分を含む補助材３６２の別の例を図示する。図３２における補助材１７６と同様に、補助材は、上部層又は部分３６４と、底部層又は部分３６６とを含む。図６０の例では、上部部分３６４は、２つの部分３６４ａ、３６４ｂを有し、底部部分３６６は、２つの部分３６６ａ、３６６ｂを有する。この例における上部部分の２つの部分３６４ａ、３６４ｂは、補助材１７６の２つの上部部分１７８ａ、１７８ｂと同様であることができ、底部部分の２つの部分３６６ａ、３６６ｂは、図３３における補助材１８４の２つの底部部分と同様であることができる。
部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂはそれぞれ、内部に放出可能に保持された薬剤を有し得る。部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂの薬剤はそれぞれ、任意の１種以上の他の薬剤と同じであることができ、又は、薬剤はそれぞれ、任意の１種以上の他の薬剤と、薬剤の種類、投与量、及び溶出速度を含む１つ以上の様式のいずれかにおいて異なることができる。加えて、上記で検討されたのと同様に、部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂはそれぞれ、個別的な又は連続的な様式で変化する分解速度を有し得る。１つ以上の部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂ内の薬剤の分解速度及び分布は、補助材３６２が図６１のグラフ３６８に示される溶出プロファイルを提供し得るように、個別的な又は連続的な様式で変化し得る。
グラフ３６８は、補助材３６２を横切るその左側３６２Ｌからその右側３６２Ｒへの薬剤吸収の異なる速度を図示する。「左」及び「右」という空間的用語は、図６０に示したように、補助材３６２の向きを参照して使用され、制限的及び絶対的であると意図されるものではない。グラフ３６８のＸ軸上にあるゼロ（「０」）は、補助材３６２の中央部分を中心にした補助材３６２の中央領域３７０を表わす。グラフ３６８は、補助材３６２が運搬される組織の切断（例えば、手術用ステープラの切断部材による切断）後の例示的な溶出プロファイルを表わす。組織に運搬された際の補助材３６２の右側３６２Ｒは、切断ライン又は切断縁部に沿って配置されることができ、組織に運搬された際の補助材３６２の左側３６２Ｌは、組織の非切断部分、例えば、組織の非切断縁部に沿って、組織の周辺内の一部の位置における組織の外面上、又は、組織の周辺内の一部の位置における組織の内面上に、配置されることができる。示したように、補助材３６２に配置された１種以上の薬剤の溶出速度は、右側３６２Ｒでピークを示し、左側３６２Ｌに向かうにつれ下方へ曲がり、そこで溶出速度が最低となる。したがって、補助材３６２の右側３６２Ｒに薬剤がより近いほど、より高投与量の薬剤が運搬される。この方法では、右側３６２Ｒが組織の切断ライン又は切断縁部に沿って配置された場合、より多くの薬剤が、切断された組織縁部に沿って運搬され得る。同組織縁部は、本明細書で検討されたように、創傷治癒の有害作用に対して特に影響を受けやすい領域であり得る。例示的な実施において、補助材３６２の上部部分３６４の第１の部分３６４ａに配置された１種以上の薬剤は、止血剤を含むことができ、これにより、比較的高投与量の止血剤が、組織にその切断ライン又は縁部に沿って運搬されることが可能となって、グラフ３６８に示した溶出プロファイルに従って、それに沿った血液凝固を容易にする。
補助材３６２が肺に運搬されるという文脈において、補助材３６２は、補助材３６２の右側３６２Ｒが肺の外側縁部に沿って配置されるように、肺組織に運搬され得る。肺をステープル留めする際、漏出現象は、慣例上、肺の外側縁部に沿って最大である。このため、溶出プロファイル３６８に従って、補助材３６２から溶出する１種以上の薬剤は、肺の縁部に沿って最高投与量を有し、これにより、それに沿った漏出現象の特定の問題に対処するのに役立ち得る。
図６２に、補助材３６２が、分解速度及び部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂ内の１種以上の薬剤の分布に従って提供し得る別の溶出プロファイルを示す別のグラフ３７２を図示する。補助材３６２中に配置された１種以上の薬剤の溶出速度が、右側３６２Ｒでピークを示し、左側３６２Ｌへ向かうにつれ下方へ傾斜し、そこで溶出速度が最低となるという点で、グラフ３７２は、図６１のグラフ３６８と類似する。グラフ３７２の傾斜は、グラフ３６８の曲線とは異なり、直線的な線である。グラフ３６８に関して上記検討されたのと同様に、補助材３６２の上部部分３６４の第１の部分３６４ａに配置された１種以上の薬剤は、止血剤を含むことができ、これにより、比較的高投与量の止血剤が、組織にその切断ライン又は縁部に沿って運搬されることが可能となって、補助材３６２の右側３６２Ｒが組織の切断ライン又は切断縁部に沿って配置された際に、グラフ３７２に示した溶出プロファイルに従って、それに沿った血液凝固を容易にする。加えて、溶出プロファイル３６８に関して上記検討されたのと同様に、溶出プロファイル３７２に従って、補助材３６２から溶出する１種以上の薬剤は、肺の縁部に沿って最高投与量を有することにより、補助材３６２の右側３６２Ｒが肺の縁部に沿って配置された際に、それに沿った漏出現象の特定の問題に対処するのに役立ち得る。
図６３に、補助材３６２が、分解速度及び部分３６４ａ、３６４ｂ、３６６ａ、３６６ｂ内の１種以上の薬剤の分布に従って提供し得る別の溶出プロファイルを示す別のグラフ３７４を図示する。グラフ３７４は、補助材３６２が運搬される組織の切断（例えば、手術用ステープラの切断部材による切断）前の例示的な溶出プロファイルを表わす。補助材３６２の中央領域３７０は、補助材３６２から放出された１種以上の薬剤の最高投与量が計画された切断ラインに沿って最高になることができるように、組織の計画された切断ラインに沿って配置されることができる。この方法では、組織が切断ラインに沿って切断された時点で、組織には、比較的高投与量の薬剤が、切断ラインに沿って、既に運搬され始めている。同運搬は、切断の有害作用を制限するのに役立ち得る。例えば、比較的高投与量の止血剤、抗菌剤、抗真菌剤、及び／又は抗ウイルス剤が、補助材３６２の中央領域３７０から運搬され得る。
上記検討されたように、複数の投与量の薬剤が、補助材から放出されて、薬剤の累積投与量を達成し得る。図６４に、３つの薬剤３７８Ａ、３７８Ｂ、３７８Ｃそれぞれについての、経時的な可能性のある累積投与量のグラフ３７６の一例を示す。図６４における時間スケールは、単なる例である。薬剤３７８Ａ、３７８Ｂ、３７８Ｃそれぞれの単回投与量は、グラフ３７６において、実線で示される。その関連付けられた単回投与量と実質的に同時に放出された各更なる累積投与量は、破線で示される。例えば、薬剤３７８Ａの２回の投与量は、破線Ａ１として示され、薬剤３７８Ａの３回の投与量は、破線Ａ２として示され、薬剤３７８Ａの４回の投与量は、破線Ａ３として示され、薬剤３７８Ｂの２回の投与量は、破線Ｂ１として示される、などである。例示的な実施では、第１の薬剤３７８Ａは、創傷治癒の止血段階において、止血を促進するように構成され得る。第２及び第３の薬剤３７８Ｂ、３７８Ｃはそれぞれ、創傷治癒の炎症段階において、炎症を促進するように構成され得る。第２及び第３の薬剤３７８Ｂ、３７８Ｃの個々の投与量は、図４０及び図４２における累積投与量「ＢＣ」と同様に、累積投与量（例えば、累積炎症投与量）を協働して提供するように構成され得る。
図６５に、補助材から放出可能な３つの薬剤４０４Ａ、４０４Ｂ、４０４Ｃそれぞれについて、経時的な可能性のある累積投与量のグラフ４０２の一例を示す。図６５における時間スケールは、単なる例である。グラフ４０２に示したように、第１の薬剤４０４Ａは、創傷形成の時間ゼロにおいて補助材から放出し始め、１日目の開始時に用量がピークになる。第２の薬剤４０４Ｂは、１日目の開始時に補助材から放出し始め、２日目の開始時に用量がピークになる。第３の薬剤４０４Ｃは、２日目の開始時に補助材から放出し始め、３日目の開始時に用量がピークになる。このため、３つの薬剤４０４Ａ、４０４Ｂ、４０４Ｃは、時間をずらしたピーク用量を有し得る。加えて、示したように、第１の薬剤４０４Ａは、３日目の開始時に、補助材からの放出を停止し（例えば、補助材から完全に放出され）得る。第２の薬剤４０４Ｂは、３日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第３の薬剤４０４Ｃは、４日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。３つの薬剤４０４Ａ、４０４Ｂ、４０４Ｃの個々の投与量は、図４０及び図４２における累積投与量「ＢＣ」と同様に、累積投与量４０６を協働して提供するように構成され得る。例示的な実施では、３つの薬剤４０４Ａ、４０４Ｂ、４０４Ｃはそれぞれ、創傷治癒の炎症段階において、創傷治癒を促進するように構成され得る。
図６６に、補助材から放出可能な７つの薬剤４１０Ａ、４１０Ｂ、４１０Ｃ、４１０Ｄ、４１０Ｅ、４１０Ｆ、４１０Ｇそれぞれについて、経時的な可能性のある累積投与量のグラフ４０８の一例を示す。図６６における時間スケールは、単なる例である。グラフ４０８に示したように、第１の薬剤４１０Ａは、創傷形成の時間ゼロにおいて補助材から放出し始め、時間ゼロ後すぐに用量がピークになる。第２の薬剤４１０Ｂは、時間ゼロにおいて補助材から放出し始め、１日目の開始時に用量がピークになる。第３の薬剤４１０Ｃは、１日目の開始時に、補助材から放出し始め、２日目の開始時に用量がピークになる。第４の薬剤４１０Ｄは、２日目の開始時に、補助材から放出し始め、３日目の開始時に用量がピークになる。第５の薬剤４１０Ｅは、３日目の開始時に、補助材から放出し始め、４日目の開始時に用量がピークになる。第６の薬剤４１０Ｆは、４日目の開始時に、補助材から放出し始め、５日目の開始時に用量がピークになる。第７の薬剤４１０Ｇは、５日目の開始時に、補助材から放出し始め、６日目の開始時に用量がピークになる。このため、７つの薬剤４１０Ａ、４１０Ｂ、４１０Ｃ、４１０Ｄ、４１０Ｅ、４１０Ｆ、４１０Ｇは、時間をずらしたピーク用量を有し得る。加えて、示したように、第１の薬剤４１０Ａは、１日目の開始時に、からの放出を停止し得る。第２の薬剤４１０Ｂは、２日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第３の薬剤４１０Ｃは、３日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第４の薬剤４１０Ｄは、４日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第５の薬剤４１０Ｅは、５日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第６の薬剤４１０Ｆは、６日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。第７の薬剤４１０Ｆは、７日目の開始時に、補助材からの放出を停止し得る。例示的な実施では、第１の薬剤４１０Ａは、創傷治癒の止血段階において、止血を促進するように構成され得る。第２、第３、及び第４の薬剤４１０Ｂ、４１０Ｃ、４１０Ｄはそれぞれ、創傷治癒の炎症段階において、炎症を促進するように構成され得る。第５及び第６の薬剤４１０Ｅ、４１０Ｆはそれぞれ、創傷治癒の炎症段階において、ＭＭＰを阻害するように構成され得る。第７の薬剤４１０Ｇは、創傷治癒の増殖段階において、炎症を防止するように構成され得る。
図６７に、補助材から放出可能な３つの薬剤３８２Ａ、３８２Ｂ、３８２Ｃそれぞれについて、経時的な可能性のある投与量のグラフ３８０の一例を示す。示したように、薬剤３８２Ａ、３８２Ｂ、３８２Ｃの投与量はそれぞれ、単回投与量又は累積投与量のいずれかを使用して達成され得る。グラフ３８０に示したように、第１及び第２の薬剤３８２Ａ、３８２Ｂは、創傷形成の時間ゼロにおいて補助材から放出し始める。第３の薬剤３８２Ｃは、時間ゼロ後の時点で放出される。示したように、第１の薬剤３８２Ａは、第２の薬剤３８２Ｂがそのピーク投与量に達する前に、そのピーク用量に達し得る。第２の薬剤３８２Ｂは、第３の薬剤３８２Ｃがそのピーク投与量に達する前に、そのピーク用量に達し得る。このため、３つの薬剤３８２Ａ、３８２Ｂ、３８２Ｃは、時間をずらしたピーク用量を有し得る。加えて、示したように、第２の薬剤３８２Ｂは、第１の薬剤３８２Ａの投与量が終了し、かつ、第３の薬剤３８２Ｃの投与量が始まるのと実質的に同時に、そのピーク用量に達し得る。例示的な実施では、第１の薬剤３８２Ａは、創傷治癒の止血段階において、止血を促進するように構成され得る。第２及び第３の薬剤３８２Ｂ、３８２Ｃはそれぞれ、止血段階後の段階において、例えば、炎症、増殖、及び再形成段階のうちの１つ以上において、創傷治癒を促進するように構成され得る。
図６８に、グラフ３８０に従って経時的に補助材３８４から放出可能な３つの薬剤３８２Ａ、３８２Ｂ、３８２Ｃを含む補助材３８４の一例を図示する。示したように、第１の薬剤３８２Ａは、補助材３８４の第１の部分又は層３８６に放出可能に配置され、第２の薬剤３８２Ｂは、補助材３８４の第２の部分又は層３８８に放出可能に配置され、第３の薬剤３８２Ｃは、補助材３８４の第３の部分又は層３９０に放出可能に配置されている。補助材３８４は、内部に配置された薬剤を有さない第４の部分又は層３９２を含み得る。ただし、他の実施では、第４の部分又は層３９２は、内部に放出可能に配置された少なくとも１種の薬剤を有し得る。
図６８に、例えば、ステープル（図示せず）と共に組織３９４に運搬されることにより、組織３９４に運搬された補助材３８４を図示する。補助材３８４は、示したように、補助材３８４が組織３９４の上部にあり、ここで、組織３９４の外縁部３９６が、露出した少なくとも第１の部分又は層３８６を有する補助材３８４の外縁部３９８と整列するように、組織３９４に対して配置され得る。このため、第１の薬剤３８２Ａは、第１の部分又は層３８６から放出されるように構成されることができ、組織の外縁部３９６上に漏出し、又は、滴下する。組織の外縁部３９６は、組織３９４の本来の縁部であることができ、又は、組織３９４の切断縁部であることができる。組織の外縁部３９６が切断縁部である場合、補助材３８４は、２つの半分を有し得る。これらの半分のうちの１つは、図６８に示した部分であり、補助材３８４の他の半分は、組織３９４の他の切断半分におけるその鏡像である。
補助材３８４が、ステープラがステープル及び補助材３９４を適用する組織３９４に対して望み通りに配置されるように、例えば、補助材３８４の第１の部分又は層３８６が、組織３９４の本来の縁部３９６又は、ステープラが組織３９４を切断した後の組織３９４の切断縁部３９６の位置と整列するように、補助材３８４は、ステープラに（例えば、ステープラのエンドエフェクタに、及び／又は、ステープラに保持可能なカートリッジに）解放可能に連結され得る。
図６９に、第２の部分又は層３８８内で開始した組織成長（細胞４００の遊走）を伴う、組織３９４に取り付けられた補助材３８４を図示する。ついで、図７０に示したように、一定量の時間が経過した後に、第１の薬剤３８２Ａが、補助材３８４から完全に放出されることができ、第２の薬剤３８２Ｂは、補助材３８４から部分的に放出されることができ、第３の薬剤３８２Ｃは、補助材３８４から放出し始めることができる（第３の薬剤３８２Ｃの放出された部分３８２Ｒ及び第３の薬剤３８２Ｃの放出されていない又は不活性な部分が、図７０に示される）。この図示した実施では、第３の薬剤３８２Ｃは、組織３９４から第２の部分又は層３８８を通って補助材３８４に遊走された細胞４００の相互作用に応じて、補助材３８４からのその放出を開始する。すなわち、第３の薬剤３８２Ｃは、組織内殖に応じて、補助材３８４からのその放出を開始する。
上記言及されたように、内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材に関連付けられた特定の特徴は、特定の臓器、例えば、結腸、胃、肺、及び肝臓に対する補助材の使用を目的とし得る。結腸に関して、その組織構造は、半径方向の拡張又は伸張（拡張）を容易にし、かつ長手方向の拡張又は伸張（例えば、結腸の長手方向軸線に沿った拡張又は伸張）を制限するように、概ね秩序化されている。加えて、輪状ステープラ又は線状ステープラを使用して形成された結腸切除術における吻合では、ステープルラインは、結腸内に残される。大腸直腸処置について、吻合創傷部位での漏出は、よく見られかつ生命を脅かすおそれがある事象である。内部に放出可能に保持され、吻合創傷部位における結腸組織に運搬される１種以上の薬剤を有する補助材は、吻合創傷部位における漏出を防止し、これにより、創傷治癒を改善するのに役立ち、かつ、漏出及び創傷治癒全般により引き起こされる有害作用を防止するのに役立つように構成され得る。補助材は、結腸組織に対して、ステープルラインに沿って適用されて、ステープルラインの腔内性質を反映し、吻合組織が一緒に取り付けられているステープルラインに沿って強度を提供し、かつ／又は、漏出が最もよく見られる領域に沿って補助材及び／若しくは補助材に関連付けられた薬剤の創傷治癒の利点に重点を置くことに役立ち得る。例示的な実施では、結腸に運搬された補助材中に配置された薬剤は、マクロファージ機能及び／又は産生を遅くすること、線維芽細胞活性及び誘引を増加させること、並びに炎症を低減することのうちの任意の１つ以上の機能を行うように構成され得る。
上記検討されたように、内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、結腸の本来の半径方向の拡張及び収縮に従った方向に、組織成長を亢進させるのに重点を置くように、組織に運搬され得る。この亢進は、上記検討されたように、任意の数の様式で引き起こされ得る。
図７１は、輪状手術用ステープラ（図示せず）を使用する側々吻合術において、複数のステープル４１６により結腸４１４に運搬された補助材４１２の一実施を図示する。示したように、補助材４１２は、腔内に配置され、例えば、結腸４１４の内側通路４１８内に位置している。ステープル４１６により形成されたステープルラインは、示したように、結腸の本来の拡張方向に対して概ね横方向に延在してもよい。
この図示した実施形態における補助材４１２は、接続された組織４１４ａ、４１４ｂの対向側に配置された対向面４１２ａ、４１２ｂを有する輪状のファイバベース格子を含む。補助材４１２の内部開口４２０は、正常な結腸の機能を容易にするために、結腸の内側通路４１８と連通している。この図示した例における輪状補助材、例えば、輪状補助材４１２は、側々吻合術に、特に効果的であることができる。補助材４１２は、結腸４１４の内周の周り、例えば、内側通路４１８周囲の周りの創傷領域全体を取り囲むことができるためである。創傷領域全体を取り囲むことは、創傷部位の周りの任意の箇所からの漏出を防止するのに役立ち得る。
図７２に、端々吻合術において、複数のステープルにより管状組織構造４２４に運搬された補助材４２２の一実施を図示する。管状組織構造４２４は、例えば、結腸又は肺の管状部分（例えば、その気管支）を含み得る。ステープルにより形成されたステープルラインは、示したように、管状組織構造の本来の拡張方向に対して概ね横方向に延在してもよい。補助材４２２は、複数の部材を含み、同部材はそれぞれ、図２２の補助材１５０と同様に、（図７２において省略された）ステープル上に配置された（図７２において省略された）内側層を封入している外側層又はコーティング４２６を有する。外側層４２６及び／又は内側層には、二次作用剤（例えば、嚥下ピル、坐剤など）の存在下において、色が変化するように構成され得る、反応性染料又は反応性ポリマーが充填され得る。色の変化は、漏出４２８が、視覚的に及び／又は他の方法で色の変化を観察することにより、例えば、ｘ線により検出されるのを可能にし得る。このため、補正処理が、漏出に対処するのに採用され得る。色変化補助材は、米国特許出願第［］、発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａｄｊｕｎｃｔｓ Ｗｉｔｈ Ｍｅｄｉｃａｎｔｓ Ａｆｆｅｃｔｅｄ Ｂｙ Ａｃｔｉｖａｔｏｒ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ」、これも本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１６９Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６３２ＵＳＮＰ）］に更に記載されている。同出願は、その全体が参照により組み込まれる。
色の変化に変えて、結腸組織に運搬された補助材、例えば、補助材４２２により放出可能に保持された１種以上の薬剤は、少なくとも１つのシグナル及び補助材上での効果、例えば、発泡又は補助材の構造変化を、何らかの方法で生じるように構成され得る。このような薬剤及び補助材の例は、上記言及された米国特許出願第［］、発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａｄｊｕｎｃｔｓ Ｗｉｔｈ Ｍｅｄｉｃａｎｔｓ Ａｆｆｅｃｔｅｄ Ｂｙ Ａｃｔｉｖａｔｏｒ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ」、本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１６９Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６３２ＵＳＮＰ）］に更に記載されている。
胃に関して、その組織構造は、半径方向の拡張又は伸張を容易にし、かつ、その長手方向軸線に沿った拡張又は伸張を制限するように、概ね秩序化されている。このため、内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、結腸組織に関して本明細書で検討されたのと同様に、胃の本来の半径方向の拡張及び収縮に従った方向に、組織成長を亢進させるのに重点を置くように、胃組織に運搬され得る。内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、様々な外科的処置のいずれか、例えば、直線的な切断が胃組織に形成される線状ステープラを使用する手術、及び、端側吻合が形成される輪状ステープラを使用する手術において、胃組織に運搬され得る。
補助材と接触している組織が成長するのを防止するように構成されている、内部に配置された１種以上の薬剤を有する補助材を、胃に運搬するのは有益であり得る。胃は、様々な他の組織構造、例えば、食道、腸などに近く、それらへの胃の接着は、一般的には望ましくない。接触している組織が成長するのを防止するように構成されている１種以上の薬剤は、本明細書で記載された様々な様式のいずれかで、胃が接着すべきでない組織に隣接する領域において、補助材から放出されるように構成され得る。
胃に運搬可能な補助材及び薬剤の例は、米国特許出願第［］、発明の名称「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｏ Ｓｔｏｍａｃｈ Ｔｉｓｓｕｅ」、本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１７３Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６３６ＵＳＮＰ）］に更に記載されている。同出願は、その全体が参照により組み込まれる。
肺に関して、その組織構造は、半径方向の拡張又は伸張を容易にし、かつ、その長手方向軸線に沿った拡張又は伸張を制限するように、概ね秩序化されている。このため、内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、結腸組織に関して本明細書で検討されたのと同様に、肺の本来の半径方向の拡張及び収縮に従った方向に、組織成長を亢進させるのに重点を置くように、肺組織に運搬され得る。内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、様々な外科的処置のいずれか、例えば、直線的な切断が肺組織に形成される線状ステープラを使用する手術において、肺組織に運搬され得る。肺組織に適用されたステープルラインの長さに沿った肺組織の拡張を可能にするのが有益であり得る。このため、拡張を容易にする組織の本来の方向、及びこのため、補助材が本明細書で記載された様々な様式のいずれかにおいて組織成長を亢進させるように構成され得る方向は、ステープルラインの長手方向軸線に沿っていることができる。肺に運搬可能な補助材及び薬剤の例は、米国特許出願第［］、発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａｄｊｕｎｃｔｓ Ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｎｔｓ Ｆｏｒ Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ Ｌｕｎｇ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ」、本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１７４Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６３７ＵＳＮＰ）］及び同第［］、発明の名称「Ｉｎｄｕｃｉｎｇ Ｔｉｓｓｕｅ Ａｄｈｅｓｉｏｎｓ Ｕｓｉｎｇ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ａｄｊｕｎｃｔｓ Ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｎｔｓ」、本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１７９Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６４２ＵＳＮＰ）］に更に記載されている。これらの出願は、その全体が参照により組み込まれる。
肝臓に関して、その組織構造は、半径方向の拡張又は伸張を容易にし、かつ、その長手方向軸線に沿った拡張又は伸張を制限するように、概ね秩序化されている。このため、内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、肝臓組織に関して本明細書で検討されたのと同様に、肝臓の本来の半径方向の拡張及び収縮に従った方向に、組織成長を亢進させるのに重点を置くように、肝臓組織に運搬され得る。内部に放出可能に保持された１種以上の薬剤を有する補助材は、様々な外科的処置のいずれか、例えば、直線的な切断が肝臓組織に形成される線状ステープラを使用する手術において、肝臓組織に運搬され得る。肝臓に運搬可能な補助材及び薬剤の例は、米国特許出願第［］、発明の名称「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｆｏｒ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｏ Ｌｉｖｅｒ Ｔｉｓｓｕｅ」、本願と同日付けで出願［代理人整理番号４７３６４−１７７Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６４０ＵＳＮＰ）］に更に記載されている。同出願は、その全体が参照により組み込まれる。
本発明には従来の低侵襲性及び開放手術用器具における用途、並びにロボット支援手術における用途があることを当業者は認識するであろう。
本明細書に開示される装置は、１回の使用後に廃棄されるように設計することができ、又は複数回使用されるように設計することができる。しかしながら、いずれの場合も、本装置は、少なくとも１回の使用後に再使用のために再調整することができる。再調整には、装置の分解工程、それに続く洗浄工程又は特定の部品の交換工程、及びその後の再組立工程の任意の組み合わせを含むことができる。特に、本装置は分解可能であり、装置の任意の数の特定の部品又は部分を、任意の組み合わせで選択的に交換するか又は取り外すことができる。特定の部分を洗浄及び／又は交換した後、装置を後の使用のために、再調整施設で、又は外科的処置の直前に外科チームによって再組立することができる。当業者であれば、装置の再調整が、分解、洗浄／交換、及び再組立のための様々な技術を利用できることを理解するであろう。かかる技術の使用、及び結果として得られる再調整された装置は、全て本出願の範囲内にある。
当業者には、上述の実施形態に基づいて本発明の更なる特徴及び利点が認識されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって示される場合を除き、具体的に示され説明される内容により限定されるものではない。本明細書に引用される全ての刊行物及び参照文献は、それらの全容が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。
〔実施の態様〕
（１） 手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリであって、
複数のステープル空洞を有するカートリッジ本体であって、各ステープル空洞は、内部に配置された手術用ステープルを有する、カートリッジ本体と、
前記カートリッジ本体に解放可能に保持され、前記カートリッジ本体内の前記ステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている生体適合性補助材料であって、前記補助材料は、ファイバ格子の形態にあり、前記ファイバ格子は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有し、前記補助材料の前記ファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている、生体適合性補助材料と、
前記補助材料内に配置され、前記補助材料から放出可能な、有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で前記補助材料から放出可能である、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える、ステープルカートリッジアセンブリ。
（２） 前記補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されている、実施態様１に記載のアセンブリ。
（３） 前記少なくとも１種の薬剤は、前記ファイバの吸収又は溶解の際に溶出する、実施態様２に記載のアセンブリ。
（４） 前記ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、実施態様１に記載のアセンブリ。
（５） 前記少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含み、前記３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、実施態様１に記載のアセンブリ。
（６） 前記少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤（collageno synthetic agent）、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含む、実施態様１に記載のアセンブリ。
（７） 手術用器具用のエンドエフェクタであって、
着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する第１のジョーであって、前記カートリッジ本体は、内部にステープルを設置するように構成されている複数のステープル空洞を、組織に面する表面に有する、第１のジョーと、
組織に面する表面上に形成された複数のステープル成形空洞を有するアンビルを有する第２のジョーであって、前記第１のジョー及び前記第２のジョーの少なくとも一方は、他方に対して移動可能である、第２のジョーと、
前記第１のジョー及び第２のジョーの前記組織に面する表面の少なくとも一方上に解放可能に保持され、前記カートリッジ本体内の前記ステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている生体適合性補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有する、ファイバ格子の形態にあり、前記補助材料の前記ファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている、生体適合性補助材料と、
前記補助材料内に配置され、前記補助材料から放出可能な、有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で前記補助材料から放出可能である、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える、エンドエフェクタ。
（８） 前記補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されている、実施態様７に記載のエンドエフェクタ。
（９） 前記少なくとも１種の薬剤は、前記ファイバの吸収又は溶解の際に溶出する、実施態様８に記載のエンドエフェクタ。
（１０） 前記ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、実施態様７に記載のエンドエフェクタ。
（１１） 前記少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含み、前記３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、実施態様７に記載のエンドエフェクタ。
（１２） 前記少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含む、実施態様７に記載のエンドエフェクタ。

Claims (12)

  1. 手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリであって、
    複数のステープル空洞を有するカートリッジ本体であって、各ステープル空洞は、内部に配置された手術用ステープルを有する、カートリッジ本体と、
    前記カートリッジ本体に解放可能に保持され、前記カートリッジ本体内の前記ステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている生体適合性補助材料であって、前記補助材料は、ファイバ格子の形態にあり、前記ファイバ格子は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有し、前記補助材料の前記ファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている、生体適合性補助材料と、
    前記補助材料内に配置され、前記補助材料から放出可能な、有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で前記補助材料から放出可能である、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える、ステープルカートリッジアセンブリ。
  2. 前記補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  3. 前記少なくとも１種の薬剤は、前記ファイバの吸収又は溶解の際に溶出する、請求項２に記載のアセンブリ。
  4. 前記ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、請求項１に記載のアセンブリ。
  5. 前記少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含み、前記３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、請求項１に記載のアセンブリ。
  6. 前記少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載のアセンブリ。
  7. 手術用器具用のエンドエフェクタであって、
    着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する第１のジョーであって、前記カートリッジ本体は、内部にステープルを設置するように構成されている複数のステープル空洞を、組織に面する表面に有する、第１のジョーと、
    組織に面する表面上に形成された複数のステープル成形空洞を有するアンビルを有する第２のジョーであって、前記第１のジョー及び前記第２のジョーの少なくとも一方は、他方に対して移動可能である、第２のジョーと、
    前記第１のジョー及び第２のジョーの前記組織に面する表面の少なくとも一方上に解放可能に保持され、前記カートリッジ本体内の前記ステープルを配備することによって、組織に運搬されるように構成されている生体適合性補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画を有する、ファイバ格子の形態にあり、前記補助材料の前記ファイバ格子区画はそれぞれ、所望の様式での秩序的組織再形成を促進するように構成されたパターンで配置されている、生体適合性補助材料と、
    前記補助材料内に配置され、前記補助材料から放出可能な、有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、所定の様式で組織内方成長に所望の効果を提供するのに有効であり、前記少なくとも１種の薬剤はそれぞれ、均質な様式で前記補助材料から放出可能である、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える、エンドエフェクタ。
  8. 前記補助材料は、生体吸収性及び溶解性のいずれかを有する、複数のファイバから構成されている、請求項７に記載のエンドエフェクタ。
  9. 前記少なくとも１種の薬剤は、前記ファイバの吸収又は溶解の際に溶出する、請求項８に記載のエンドエフェクタ。
  10. 前記ファイバ格子区画は、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、請求項７に記載のエンドエフェクタ。
  11. 前記少なくとも２つの別個の異質なファイバ格子区画は、３つのファイバ格子区画を含み、前記３つのファイバ格子区画はそれぞれ、第１の方向におけるファイバ密度、第２の方向におけるファイバ密度、ファイバ材料、ファイバ構造、ファイバ径、ファイバの表面特性、ファイバ電荷、及びファイバ弾性のうちの少なくとも１つにおいて互いに異なる、請求項７に記載のエンドエフェクタ。
  12. 前記少なくとも１種の薬剤は、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、抗ガン剤、抗接着剤、組織マトリックス分解阻害剤、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランのうちの少なくとも１つを含む、請求項７に記載のエンドエフェクタ。
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