JP6838050B2 - 制御された薬物溶出をもたらす補助材料 - Google Patents

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Description

本開示は、全般的には、制御された薬物溶出をもたらす補助材料に関する。
手術用ステープラは、外科的処置において、組織、血管、導管、シャント、若しくは特定の処置に関連する他の対象物又は身体部位の開口の閉鎖に使用される。開口は、血管内又は胃のような内臓内の通路として自然に発生するものもあり、あるいは組織又は血管穿刺でバイパス又は吻合を形成することによって、又はステープリング処置中の組織切開によって、などの外科的処置中に外科医によって形成されることがある。
ほとんどのステープラは、細長いシャフトを伴うハンドルを有し、シャフトはその端部に、その間でステープルを保持して成形するために形成される一対の移動可能な対向するジョーを有する。ステープルは典型的にはステープルカートリッジに収められ、そのステープルカートリッジは、ステープルの複数の列を収納することができ、２つのジョーのうちの１つに、手術部位へのステープルの放出のために配置されることが多い。使用中、ジョーは、ステープルされるべき対象物がジョーの間に配置されるように位置決めされ、ジョーが閉じて装置が始動されると、ステープルが放出されて成形される。いくつかのステープラは、ステープルカートリッジ内のステープルの列の間を移動し、ステープルされた列の間で、ステープルされた組織を長手方向に切開及び／又は開口するように構成されたナイフを含む。
手術用ステープラは何年にもわたって改良されてきたが、それ自体にはいまだに多くの問題が存在する。１つの共通問題は、ステープルが、それが配置される組織又は他の対象物を貫通すると、孔を形成するため、漏出が起こり得ることである。血液、空気、消化管液、及び他の液体が、ステープルが完全に成形された後でも、ステープルによって形成された開口を通してしみ出ることがある。処置される組織は、ステープリングによる外傷のために炎症を起こすこともある。更に、ステープリングのような処置と共に植え込みされ得るステープル並びに他の対象物及び材料は、一般に、それらがその中に植え込みされる組織のいくつかの特性を欠いている。例えば、ステープル並びに他の物体及び材料は、それらが植え込まれる組織の自然の柔軟性を欠く場合がある。当業者には、組織内にステープルが配置された後に組織がその自然の特性をできるだけ維持することがしばしば望ましいことが認識されるであろう。
いくつかの場合には、生体材料が組織ステープリングと共に使用されていた。しかしながら、生物学的材料の使用は、多くの追加的な問題を呈する。例えば、ステープルの発射前、及び発射中に、ステープラのジョーに対する生物学的材料の位置を維持するのが困難な場合がある。ステープリングが完了した後に、手術部位の所望の位置に生物学的材料を維持することもまた困難であり得る。更に、生物学的材料を所望の形状及び厚さに製造することは困難であり得る。一般的なプラスチック及び成形製造技術は、一般的に、手術用ステープルと共に使用するための薄い生物学的層の製造には貢献しない。多くの生物学的材料の脆弱な特性はまた、これらが構造的支持を欠くために、手術用ステープルと共に使用することを困難にしている。
したがって、処置領域の自然特性を実質的に維持する一方で、漏出と炎症を最小にするように、組織、血管、導管、シャント、又は他の対象物若しくは身体部位のステープリングのための、改良された装置と方法に対する要求が存続する。更に、生物学的材料を含む、改善された植え込み可能な材料が依然として必要とされている。
全般的に、組織成長を促進するために、制御された薬物溶出をもたらす補助材料を提供する。
一態様では、手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリが提供され、一実施形態において、アセンブリは、カートリッジ本体と、生体吸収性補助材料と、補助材料に放出可能に配置された有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える。カートリッジ本体は、複数のステープル空洞を有し、各ステープル空洞は、内部に手術用ステープルが配置されている。生体吸収性補助材料は、カートリッジ本体上に解放可能に保持され、かつカートリッジ本体内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成されている。補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成される。少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に所望の効果をもたらす上で有効である。補助材料からの少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される。
ステープルカートリッジアセンブリは、任意の数の変更例を有することができる。例えば、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含むことができ、第１の生体吸収性ポリマーは、第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、補助材料の第１の部分は、第１の生体吸収性ポリマーから形成され、補助材料の第２の部分は、第２の生体吸収性ポリマーから形成されている。補助材料の第１の部分に配置された少なくとも１種の薬剤は、補助材料の第２の部分に配置された少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成することができる。
記載される主題のいくつかの実施形態では、補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含むことができる。少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含むことができ、第１の生体吸収性ポリマーは、第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の複数のファイバは、第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の複数のファイバは、第２の生体吸収性ポリマーから形成されている。第１の数のファイバに配置された少なくとも１種の薬剤は、第２の数のファイバに配置された少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成することができる。
記載される主題のいくつかの実施形態では、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含むことができ、ファイバのうちの異なるファイバは、生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている。複数のファイバは、分解速度に従ってほどけるように構成された、巻かれたファイバを含むことができ、ほどけることで、少なくとも１種の薬剤がファイバから放出される。
少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含むことができ、補助材料は、複数の生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有することができる。当該層は、積層及び同心層のうちの一方であり得る。
少なくとも１種の薬剤は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有させることができ、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、分解速度で経時的に分解して、補助材料から少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成することができる。
補助材料は、補助材料の上にコーティングされた少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有することができ、補助材料の中に配置された少なくとも１種の薬剤を有することができ、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、少なくとも１種の薬剤が補助材料から漏出できるように構成されている。
別の態様では、手術用器具用のエンドエフェクタは、いくつかの実施形態において、着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する第１のジョーと、組織に面する表面上に形成された複数のステープル成形空洞を含むアンビルを有する第２のジョーと、カートリッジ本体及びアンビルの組織に面する表面のうちの少なくとも一方に解放可能に保持された生体吸収性補助材料と、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備え、少なくとも１種の薬剤は、補助材料内に放出可能に配置されている。カートリッジ本体は、組織に面する表面に、ステープルを内部に設置するように構成された複数のステープル空洞を有する。第１のジョー及び第２のジョーのうちの少なくとも一方は、他方に対して移動可能である。補助材料は、カートリッジ本体内のステープルの配備によって組織に運搬されるように構成されており、補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成されている。少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に所望の効果をもたらす上で有効である。補助材料からの少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される。
エンドエフェクタは、多様な形で異なり得る。例えば、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含むことができ、第１の生体吸収性ポリマーは、第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、補助材料の第１の部分は、第１の生体吸収性ポリマーから形成され、補助材料の第２の部分は、第２の生体吸収性ポリマーから形成されている。補助材料の第１の部分に配置された少なくとも１種の薬剤は、補助材料の第２の部分に配置された少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成することができる。
補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含むことができる。少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含むことができ、第１の生体吸収性ポリマーは、第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の複数のファイバは、第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の複数のファイバは、第２の生体吸収性ポリマーから形成されている。第１の数のファイバに配置された少なくとも１種の薬剤は、第２の数のファイバに配置された少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成することができる。
少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含むことができ、ファイバのうちの異なるファイバは、生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている。複数のファイバは、巻かれたファイバを含むことができ、ファイバは、分解速度に従ってほどけるように構成されており、ほどけることで、少なくとも１種の薬剤がファイバから放出される。少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含むことができ、補助材料は、複数の生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有する。当該層は、積層及び同心層のうちの一方であり得る。少なくとも１種の薬剤は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有させることができ、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、分解速度で経時的に分解して、補助材料から少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成することができる。補助材料は、補助材料の上にコーティングされた少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有することができ、補助材料の中に配置された少なくとも１種の薬剤を有し、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、少なくとも１種の薬剤が補助材料から漏出できるように構成されている。
本開示は、以下の詳細な説明を添付図面と併せ読むことで、より完全に理解されるであろう。
手術用ステープラの一実施形態の斜視図である。 図１の手術用ステープラの遠位部分の拡大図である。 図１の手術用ステープラの発射バーの斜視図である。この発射バーは、その遠位端にＥ−ビームを有する。 手術用ステープラの別の実施形態の斜視図である。 手術用ステープラの更に別の実施形態の斜視図である。 異なる放出メカニズムを使用する、封入された異なる種類の薬剤を含む、薬剤を放出する前の補助材料の実施形態の図示である。 第１の薬剤の放出を示す、図６の補助材料の図示である。 第２の薬剤の放出を示す、図６の補助材料の図示である。 異なる放出メカニズムを使用する、封入された異なる種類の薬剤を含む、薬剤を放出する前の補助材料の実施形態の別の図示である。 第１のコーティングの吸収の結果として、薬剤の放出を示す、図９の補助材料の図示である。 第２のコーティングの吸収の結果として、薬剤の放出を示す、図９の補助材料の図示である。 異なる分解速度を有する吸収性ポリマーの上部層及び底部層を含む補助材料の図示である。 上部層が部分的に分解されていることを示す、図１２の補助材料の図示である。 上層が分解された後に、底部層が部分的に分解されていることを示す、図１２の補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤が補助材料から部分的に放出されていることを示す、図１５の補助材料の図示である。 少なくとも１つの環境条件に応じて、少なくとも１種の薬剤が、補助材料から実質的に全て放出されていることを示す、図１５の補助材料の別の図示である。 その構造を変化させることにより、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 構造変化した補助材料及び少なくとも１種の薬剤が部分的に放出されていることを示す、図１８の補助材料の図示である。 内部に少なくとも１つの薬剤が配置された容器と関連付けられた複数のファイバを含む補助材料の図示である。 ひずみの作用下において、少なくとも１種の薬剤が補助材料から放出されていることを示す、図２０の補助材料の図示である。 補助材料に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 補助材料に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤放出されていることを示す、図２２の補助材料の図示である。 その内部に封入された少なくとも１種の薬剤を有する容器の図示である。 容器に加えられたひずみに応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２４の容器の図示である。 補助材料がその構造を変化させた際に、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の図示である。 補助材料の構造における変化に応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２６の補助材料の図示である。 補助材料がその構造を変化させた際に、少なくとも１種の薬剤を放出するように構成されている補助材料の別の図示である。 補助材料の構造における変化に応じて、少なくとも１種の薬剤が放出されていることを示す、図２８の補助材料の図示である。 内部に封入された少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている容器を有する補助材料の図示である。 その異なる層に封入された複数の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている容器の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の別の図示である。 図３３の補助材料の側面図の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の側面図の図示である。 少なくとも１種の薬剤を非均質な様式で放出するように構成されている異なる部分を有する補助材料の側面図の別の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる同心円領域を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる放射状領域を有する補助材料の図示である。 少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成されている異なる同心円領域を有する補助材料の別の図示である。 薬剤の投与による経時的な創傷治癒の実施形態の図示である。 図４０の創傷治癒における止血段階の図示である。 図４０の創傷治癒における炎症段階の一部分の図示である。 図４０の創傷治癒における炎症段階の別の部分の図示である。 図４０の創傷治癒における増殖段階の図示である。 複数の異なるファイバを含む補助材の斜視図である。 ファイバの複数の同心層から形成された補助材の斜視図である。 ファイバの斜視図である。 複数のファイバから形成された補助材の実施形態の一部分の斜視図である。 共に織り合わされた複数のファイバから形成された補助材の別の実施形態の一部分の斜視図である。 内部に少なくとも１種の薬剤が配置された容器と関連付けられた複数のファイバを含む補助材の図である。 少なくとも１種の薬剤を放出している図５０の補助材の図である。 複数の不均一な層又は部分を含む補助材の実施形態の部分切り取り斜視図である。 図５２の補助材の溶出プロファイルの実施形態を示すグラフである。 図５２の補助材の溶出プロファイルの別の実施形態を示すグラフである。 図５２の補助材の溶出プロファイルの別の実施形態を示すグラフである。
以下に、本明細書で開示する装置及び方法の構造、機能、製造、及び使用の原理の全体的な理解が得られるように、特定の例示的な実施形態を説明する。これらの実施形態の１つ以上の実施例が、添付の図面に示されている。当業者であれば、本明細書で具体的に説明され、かつ添付の図面に例示される装置及び方法が、非限定的な例示的実施形態であること、並びに本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ定義されることを理解するであろう。１つの例示的な実施形態に関連して例示又は説明される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。このような修正及び変形は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
更に、本開示においては、実施形態の同様の参照符号を付した構成要素は概して同様の特徴を有するものであり、したがって特定の実施形態において、同様の参照符号を付した各構成要素の各特徴について必ずしも完全に詳しく述べることはしない。加えて、開示されるシステム、装置、及び方法の説明で直線寸法又は円寸法が使用される場合、かかる寸法は、かかるシステム、装置、及び方法と組み合わせて使用することができる形状の種類を限定しようとするものではない。当業者には、任意の幾何学的形状についてかかる直線寸法及び円寸法に相当する寸法を容易に決定することができる点が認識されるであろう。システム及び装置並びにその構成要素のサイズ及び形状は、少なくともシステム及び装置が用いられる被験者の解剖学的構造、システム及び装置がそれらと共に用いられる構成要素のサイズ及び形状、並びにシステム及び装置が用いられる方法及び処置によって決まり得る。
「近位」及び「遠位」という用語は、本明細書では、装置のハンドルを握っている、臨床医などのユーザについて使用されることが認識されるであろう。「前方」及び「後方」といった他の空間的用語は、同様に、遠位及び近位にそれぞれ対応する。便宜上、また説明を明確にするため、本明細書では「垂直」及び「水平」といった空間的な用語が、図面に対して使用されている点も更に認識されるであろう。しかしながら、手術用器具は、多くの配向及び位置で使用されるものであり、これらの空間的用語は、限定的かつ絶対的なものであることを意図するものではない。
外科的処置を行うための、様々な例示的な装置及び方法が提供される。いくつかの実施形態において、切開外科的処置のための装置及び方法が提供され、他の実施形態において、腹腔鏡下、内視鏡的、及び他の低侵襲的外科的処置のための装置及び方法が提供される。これらの装置は、人間のユーザによって直接、又はロボット若しくは類似の操作ツールの直接制御下でリモート発射されてよい。しかしながら、当業者は、本明細書に開示される様々な方法及び装置が、多数の外科的処置及び用途で用いられ得ることを理解するであろう。本明細書で開示される様々な器具が、例えば、自然開口部を通して、組織に形成された切開又は穿刺孔を通して、又はトロカールカニューレなどのアクセスデバイスを使用してなどの、何らかの方法で体内へ挿入され得ることを当業者は更に認識するであろう。例えば、これらの器具の作動部分、すなわちエンドエフェクタ部分は、患者の体内に直接に挿入できる、又は、手術用器具のエンドエフェクタ及び細長いシャフトを通過させることが可能な作業用チャンネルを有するアクセス装置を介して挿入され得る。
１つ以上の本明細書で集合的に「補助材」と呼ぶ生体材料及び／又は合成材料を、手術用器具と共に使用して、外科的処置の改善を支援することは望ましいことであり得る。種々の異なる手術用エンドエフェクタが、補助材の使用によって利益を得ることがあり、いくつかの例示的実施形態では、エンドエフェクタは、手術用ステープラであり得る。手術用ステープラと共に使用されるときには、補助材は、ステープラのジョーの間及び／又はその上に配置されても、ジョーに配置されたステープルカートリッジに組み込まれても、又はそうでなければ、ステープルの近位に置かれてもよい。ステープルが配備されると、補助材は、ステープルと共に施療部位に残ってもよく、その結果、多くの利益を提供することができる。例えば、補助材は、施療部位における組織を増強して、施療部位において、ステープルにより裂かれ又は引き裂かれるのを防止することができる。組織増強は、組織が病変している、放射線治療など別の処置、化学療法など薬物治療、又は他の組織特性を変更する状況から治癒している場合に、ステープルが組織を裂かないように保つために必要なことがある。いくつかの場合において、補助材は、ステープリング後に生じる組織変形（例えば、肺膨張、消化管膨張など）から生じ得る、ステープル穿刺部位及びその付近における組織の移動を最小化してよい。当業者は、ステープル穿刺部位は応力集中部となることがあり、ステープルによって形成された孔の寸法は、その付近の組織が張力下に置かれると、増大することを認識するであろう。これらの穿刺部位付近での組織の移動を制限することは、張力下で増大し得る孔の寸法を最小化できる。いくつかの場合において、補助材は、例えば、シーラント、血液、接着剤など、更に治癒を促進する有益な流体を吸い上げる（wick）、又は吸収するように構成され得る。また、いくつかの場合において、補助材は、分解して、例えば、シーラントなど、更に治癒を促進するゲルを形成するように構成され得る。いくつかの場合には、補助材が、組織、血管、及び種々の他の対象物又は身体部位に植え込みされるときに、ステープルによって形成される孔の封止の支援に使用されてもよい。また、補助材は、補助材に関連付けられた任意のファイバ又はストランドの間隔、配置、及び／又は配向により、組織成長に影響を及ぼしてもよい。
また、補助材は、その上及び／又はその内部に、薬剤を有することもできる。薬剤は、周囲の組織への薬剤の所望の効果に応じて変更することができる。非限定例として、薬剤は、止血、炎症、マクロファージ、及び／又は線維芽細胞に影響を及ぼすのに提供され得る。薬剤は、混合され、又は、任意の組み合わせで組み合わせられることができ、あるいは、薬剤は、再度、組織に対する所望の効果に応じて、単独で提供されることができる。薬剤は、種々の異なる方法で、補助材から溶出され得る。非限定例として、補助材上のコーティングが、異なるタイミングで吸収されることにより、異なるタイミングで薬剤を放出するのに変更され得ること、補助材は、可変速度で補助材間の薬剤の拡散を可能にするように変更され得ること、補助材は、異なるタイミングで薬剤を放出させるために、分子量及び／又は物理的特徴を変更し得ること、などを挙げることができる。
手術用ステープル留め器具
様々な手術用器具が、本明細書で開示された補助材及び／又は薬剤と共に使用され得る。「補助材」は、本明細書において、「補助材料」とも呼ばれる。手術用器具は、手術用ステープラを含み得る。様々な手術用ステープラ、例えば、線状手術用ステープラ及び輪状ステープラが使用され得る。概して、線状ステープラが、長手方向ステープルラインを形成するように構成されることができ、細長いジョーを含むことができる。このジョーは、それに連結され、長手方向ステープル列を収容しているカートリッジを有する。細長いジョーは、ジョー内に保持された組織に沿って、ステープル列間の切断を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含み得る。概して、輪状ステープラは、環状ステープルラインを形成するように構成されることができ、輪状ジョーを含むことができる。この輪状ジョーは、環状ステープル列を収容しているカートリッジを有する。輪状ジョーは、ジョー内に保持された組織を通る開口を画定するためのステープル列の内側の切断を形成することができるナイフ又は他の切断部材を含み得る。ステープラは、様々な異なる外科的処置において、例えば、胸部手術又は胃部手術において、様々な組織での様々な異なる外科的処置に使用され得る。
図１は、１つ以上の補助材及び／又は薬剤を共に使用するに適した線状手術用ステープラ１０の一例を図示する。ステープラ１０は、一般に、ハンドルアセンブリ１２と、ハンドルアセンブリ１２の遠位端１２ｄから遠位に延在するシャフト１４と、シャフト１４の遠位端１４ｄにあるエンドエフェクタ３０と、を含む。エンドエフェクタ３０は、対向する下部及び上部ジョー３２、３４を有するが、他の種類のエンドエフェクタを、シャフト１４、ハンドルアセンブリ１２、及びそれらに付随する構成要素と共に使用し得る。下部ジョー３２は、ステープルカートリッジ４０を支持するように構成されているステープルチャネル５６を有する。上部ジョー３４は、下部ジョー３２に面し、ステープルカートリッジ４０のステープル（ステープルは、図１及び図２において隠れている）を配備するのを支援するように、アンビルとして動作するように構成されているアンビル面３３を有する。少なくとも１つの対向する下部及び上部ジョー３２、３４は、それらの間に配置された組織及び／又は他の物体をクランプするために、他方の下部及び上部ジョー３２、３４に対して移動可能である。いくつかの実施では、対向する下部及び上部ジョー３２、３４の一方が、固定されるか、又は別の方法で移動不能であってよい。いくつかの実施では、対向する下部及び上部ジョー３２、３４の両方が、移動可能であってよい。発射システムの構成要素は、ステープルをクランプされた組織内に放出するために、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通って通過するように構成され得る。様々な実施において、ナイフブレード３６又は他の切断部材は、発射システムに接続され、ステープリング処置中に組織を切開し得る。
エンドエフェクタ３０の作動は、ハンドルアセンブリ１２での、例えば、臨床医、外科医などのユーザからの入力によって開始され得る。ハンドルアセンブリ１２は、それに連結されるエンドエフェクタ３０を扱って操作するように設計された多くの異なる構成を有してもよい。図示した例では、ハンドルアセンブリ１２は、その中に配置される様々な機械的及び／又は電気的構成要素を伴うピストルグリップ型のハウジング１８を有し、器具１０の多様な機能を操作する。例えば、ハンドルアセンブリ１２は、ハンドルアセンブリ１２に対する、シャフト１４の長手方向軸線Ｌの周りでのシャフト１４及び／又はエンドエフェクタ３０の回転を促進し得る、その遠位端１２ｄに隣接して取り付けられた回転ノブ２６を含み得る。ハンドルアセンブリ１２は、クランプトリガ２２によって作動されるクランプシステムの一部としてクランプ構成要素と、発射トリガ２４によって作動される発射システムの一部として発射構成要素と、を更に含み得る。クランプ及び発射トリガ２２、２４は、例えば、トーションばねによって、静止ハンドル２０に対して開放位置に付勢され得る。静止ハンドル２０に向けたクランプトリガ２２の移動は、以下に記載のクランプシステムを作動させることができ、これにより、ジョー３２、３４を互いに向けて倒させ、したがって、それらの間に組織をクランプすることができる。発射トリガ２４の移動は、以下に記載の発射システムを作動させることができ、これにより、その中に配置されたステープルカートリッジ４０からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフブレード３６を前進させて、ジョー３２、３４の間に捕捉された組織を切断することができる。当業者であれば、機械、油圧、空気圧、電気機械、ロボット、又はその他の発射システムの構成要素の様々な構成が、ステープルの放出及び／又は組織の切開に使用され得ることを認識するであろう。
図２に示すように、図示した実施のエンドエフェクタ３０は、カートリッジアセンブリ又はキャリアとして機能する下部ジョー３２と、アンビルとして機能する、対向する上部ジョー３４と、を有する。内部に複数のステープルを有するステープルカートリッジ４０は、ステープルトレイ３７内に支持され、次に、ステープルトレイ３７は、下部ジョー３２のカートリッジチャネル内に支持される。上部ジョー３４は、複数のステープル成形ポケット（図示せず）を有し、各ポケットは、ステープルカートリッジ４０内に収容される複数のステープルからの対応するステープルの上に位置付けられる。図示した実施では、上部ジョー３４は、シャフト１４との係合部のすぐ遠位の、ステープルチャネル５６の近位端５６ｐ内で枢動可能に受け入れられる近位枢動端部３４ｐを有するが、上部ジョー３４は、様々な方法で下部ジョー３２に接続され得る。上部ジョー３４が下向きに枢動すると、上部ジョー３４は、アンビル面３３を移動させ、その上に形成されたステープル成形ポケットは、対向するステープルカートリッジ４０に向けて移動する。
ジョー３２、３４の開閉をもたらして、これらの間に組織を選択的にクランプするために、様々なクランプ構成要素が使用され得る。図示したように、上部ジョー３４の枢動端部３４ｐは、ステープルチャネル５６との枢動取り付け部より遠位に閉鎖機構３４ｃを含む。したがって、遠位端部が、閉鎖機構３４ｃと係合する馬蹄形開口部４６ａを含む閉鎖管４６は、クランプトリガ２２に応答して、閉鎖管４６の近位長手方向運動中に上部ジョー３４に対して開放運動、及び、閉鎖管４６の遠位長手方向運動中に上部ジョー３４に対して閉鎖運動を選択的に加える。上記されたように、様々な実施において、エンドエフェクタ３０の開閉は、上部ジョー３４に対する下部ジョー３２の相対運動、下部ジョー３２に対する上部ジョー３４の相対運動、又は互いに対する両方のジョー３２、３４の運動によってもたらされてよい。
図示した実施の発射構成要素は、図３に示すように、遠位端にＥビーム３８を有する発射バー３５を含む。発射バー３５は、シャフト１４内、例えば、シャフト１４の長手方向発射バースロット１４ｓ内に包含され、ハンドル１２からの発射運動によって誘導される。発射トリガ２４の作動は、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通るＥビーム３８の遠位運動に影響し、したがって、ステープルカートリッジ４０内に収容されたステープルを発射させ得る。図示したように、Ｅビーム３８の遠位端から突出しているガイド３９は、図２に示したウェッジスレッド４７と係合し得る。次に、ウェッジスレッド４７は、ステープルカートリッジ４０内に形成されたステープル空洞４１を通ってステープルドライバ４８を押し上げ得る。ステープルドライバ４８の上方移動は、カートリッジ４０内の複数のステープルのそれぞれに上向きの力を加え、したがって、上部ジョー３４のアンビル面３３に押し付けてステープルを押し上げ、成形されたステープルを形成する。
ステープルを発射させることに加えて、Ｅビーム３８は、ジョー３２、３４の閉鎖、ステープルカートリッジ４０からの上部ジョー３４の引き離し、及び／又は、ジョー３２、３４間に捕捉された組織の切断を促進するように構成され得る。具体的には、一対の頂部ピン及び一対の底部ピンは、上部及び下部ジョー３２、３４の一方又は両方と係合して、発射バー３５がエンドエフェクタ３０を通って前進するときに、ジョー３２、３４を互いに向けて圧迫し得る。同時に、頂部ピンと底部ピンとの間に延在するナイフ３６は、ジョー３２、３４の間で捕捉された組織を切断するように構成され得る。
使用中、手術用ステープラ１０は、カニューレ又はポート内に配置され、手術部位に配置され得る。切開されてステープル留めされる組織は、手術用ステープラ１０のジョー３２、３４の間に置かれてもよい。ステープラ１０の機構が、ユーザによって望みどおりに操作され、ジョー３２、３４に関する手術部位と組織において、ジョー３２、３４の所望の位置を達成し得る。適切な位置決めを達成した後に、クランプトリガ２２を静止ハンドル２０に向けて引いて、クランプシステムを作動させ得る。トリガ２２は、閉鎖管４６が、シャフト１４の少なくとも一部を通過して遠位方向に進んで、ジョー３２、３４の少なくとも一方を他方に向かって倒し、これらの間に配置された組織をクランプするように、クランプシステムの構成要素を作動させ得る。その後、発射バー３５及び／又はＥビーム３８が、エンドエフェクタ３０の少なくとも一部を通って遠位方向に進んで、ステープルの発射をもたらし、任意追加的に、ジョー３２、３４の間で捕捉された組織を切断するように、トリガ２４を、静止ハンドル２０に向けて引いて、発射システムの構成要素を作動させ得る。
線状手術用ステープラ５０の形態における手術用器具の別の例を、図４に図示する。ステープラ５０は、一般に、図１のステープラ１０同様に、構成され、使用され得る。図１の手術用器具１０と同様に、手術用器具５０は、遠位に延在し、組織を処置するために遠位端にエンドエフェクタ６０を有するシャフト５４を備えるハンドルアセンブリ５２を含む。エンドエフェクタ６０の上部及び下部ジョー６４、６２は、これらの間で組織を捕捉し、下部ジョー６２に配置されたカートリッジ６６からステープルを発射することによって組織をステープル留めし、及び／又は、組織に切開部を形成するように構成され得る。この実施において、シャフト５４の近位端にある取り付け部６７は、シャフト５４及びエンドエフェクタ６０をハンドルアセンブリ５２に取り外し可能に取り付け可能にするように構成され得る。具体的には、取り付け部６７の嵌合機構６８は、ハンドルアセンブリ５２の補助嵌合機構７１と嵌合できる。シャフト５４をハンドルアセンブリ５２に着脱可能に結合するために、任意の数の補助嵌合機構及び任意の種類の結合を使用できるが、嵌合機構６８、７１は、例えば、スナップフィット結合、バヨネット式結合などによって互いに結合するように構成され得る。図示した実施のシャフト５４の全体は、ハンドルアセンブリ５２から分離可能に構成されているが、いくつかの実施において、取り付け部６７は、シャフト５４の遠位部のみを取り外すことができるように構成され得る。シャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の分離可能な結合は、特定の処置のための所望のエンドエフェクタ６０の選択的な取り付け、及び／又は、多数の異なる処置のためのハンドルアセンブリ５２の再利用を可能にできる。
ハンドルアセンブリ５２は、その上に、エンドエフェクタ６０を扱って操作するための１つ以上の機構を有していてもよい。非限定例として、ハンドルアセンブリ５２の遠位端に取り付けられた回転ノブ７２は、ハンドルアセンブリ５２に対するシャフト５４及び／又はエンドエフェクタ６０の回転を促進し得る。ハンドルアセンブリ５２は、移動可能なトリガ７４によって作動されるクランプシステムの一部としてのクランプ構成要素と、これもトリガ７４によって作動され得る発射システムの一部としての発射構成要素と、を含み得る。したがって、いくつかの実施において、第１運動範囲を通る、静止ハンドル７０に向けたトリガ７４の移動は、クランプ構成要素を作動させて、対向するジョー６２、６４を互いに向けて閉鎖位置に接近させ得る。いくつかの実施において、対向するジョー６２、２４の一方のみが、ジョー６２、６４に向けて閉鎖位置に移動し得る。第２運動範囲を通る、静止ハンドル７０に向けたトリガ７４の更なる移動は、発射構成要素を作動させて、ステープルカートリッジ６６からステープルを放出させることができ、及び／又は、ナイフ又は他の切断部材（図示せず）を前進させて、ジョー６２、６４間に捕捉された組織を切断させることができる。
環状手術用ステープラ８０の形態における手術用器具の一例を、図５に図示する。ステープラ８０は、一般に、図１及び図４の線状ステープラ１０、５０と同様に構成され、使用され得るが、一部の機構が、輪状ステープラとしてのその機能に適応している。手術用器具１０、５０と同様に、手術用器具８０は、遠位に延在し、組織を処置するために遠位端にエンドエフェクタ９０を有するシャフト８４を備えるハンドルアセンブリ８２を含む。エンドエフェクタ９０は、ほぼ円形の形状を有する、組織に接触する表面をそれぞれが有するカートリッジアセンブリ９２及びアンビル９４を含み得る。カートリッジアセンブリ９２及びアンビル９４は、アンビル９４から延在するシャフト９８によってステープラ８０のハンドルアセンブリ８２に結合されることができ、ハンドルアセンブリ８２上のアクチュエータ８５を操作すると、シャフト９８を後退及び前進させて、カートリッジアセンブリ９２に対してアンビル９４を移動させることができる。アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２は、様々な機能を行うことができ、それらの間に組織を捕捉したり、カートリッジアセンブリ９２のカートリッジ９６からステープルを発射することにより組織をステープル留めしたり、かつ／又は、組織に切開を形成するように構成されることができる。一般的に、カートリッジアセンブリ９２は、ステープルを収容しているカートリッジを収容することができ、ステープルをアンビル９４に対して配備することにより、円形のステープルパターンを形成し、例えば、管状体内臓器の外周の周りをステープル留めすることができる。
一実施において、シャフト９８は、アンビル９４をカートリッジアセンブリ９２から分離することができるように解放可能に互いに連結されるように構成された第１及び第２の部分（図示せず）で構成することができ、これにより、アンビル９４及びカートリッジアセンブリ９２を、患者の体内に配置するのに、より高い柔軟性を与えることができる。例えば、シャフトの第１の部分は、カートリッジアセンブリ９２の内部に配置され、遠位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、遠位嵌合機構において終端することができる。シャフト８４の第２の部分は、アンビル９４の内部に配置され、近位方向にカートリッジアセンブリ９２の外部へと延在して、近位嵌合機構において終端することができる。使用に際しては、近位嵌合機構と遠位嵌合機構とを互いに連結することにより、アンビル９４とカートリッジアセンブリ９２とを互いに対して動かすことができる。
ステープラ８０のハンドルアセンブリ８２には、ステープラの動作を制御することができる、様々なアクチュエータを配置することができる。例えば、ハンドルアセンブリ８２には、回転によってエンドエフェクタ９０の配置を容易にする回転ノブ８６、及び／又は、エンドエフェクタ９０を作動させるためのトリガ８５を配置することができる。第１の運動範囲によるトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、クランプシステムの構成要素をジョーに近づける（すなわち、カートリッジアセンブリ９２に向かってアンビル９４を動かす）ように作動させることができる。第２の運動範囲によるトリガ８５の静止ハンドル８７に向かう運動によって、発射システムの構成要素を作動させて、ステープルをステープルカートリッジアセンブリ９２から配備させ、かつ／又は、カートリッジアセンブリ９２とアンビル９４との間に捕捉された組織を切断するためにナイフを前進させることができる。
手術用ステープル留め器具１０、５０、及び８０の図示した例は、多くの異なる構成及び関連する使用方法のうちのごく一部の例を提供するものであり、これらは本明細書で提供される開示と共に使用され得る。図示した例は、全て低侵襲処置で使用するように構成されているが、切開外科的処置で使用するように構成されている器具、例えば、米国特許第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）に記載されているようにオープン線状ステープラを本明細書で提供される開示と共に使用できることが理解されるであろう。図示した例の更なる詳細並びに、手術用ステープラ、その構成要素、及びその関連する使用方法の更なる例は、米国特許出願公開第２０１３／０２５６３７７号（発明の名称「Ｌａｙｅｒ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ｄｅｐｌｏｙａｂｌｅ Ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ Ｍｅｍｂｅｒｓ」、２０１３年２月８日付けで出願）、米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）、同第８，３１７，０７０号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｔｈａｔ Ｐｒｏｄｕｃｅ Ｆｏｒｍｅｄ Ｓｔａｐｌｅｓ Ｈａｖｉｎｇ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈｓ」、２００７年２月２８日付けで出願）、同第７，１４３，９２５号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ ＥＡＰ Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｌｏｃｋｏｕｔ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ」、２００５年６月２１日付けで出願）、米国特許出願公開第２０１５／０１３４０７７号（発明の名称「Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｆｏｒ Ｕｓｅ Ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願、発明の名称「Ｓｅａｌｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３４０７６号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３３９９６号（発明の名称「Ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ Ｃｈａｒｇｅｄ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｆｏｒｍｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１２９６３４号（発明の名称「Ｔｉｓｓｕｅ Ｉｎｇｒｏｗｔｈ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、同第２０１５／０１３３９９５号（発明の名称「Ｈｙｂｒｉｄ Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ｆｏｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｓｔａｐｌｉｎｇ」、２０１３年１１月８日付けで出願）、米国特許出願第１４／２２６，１４２号（発明の名称「Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ａ Ｓｅｎｓｏｒ Ｓｙｓｔｅｍ」、２０１４年３月２６日付けで出願）、及び同第１４／３００，９５４号（発明の名称「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｕｓｉｎｇ Ｓａｍｅ ｉｎ Ｓｕｒｇｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｔｉｓｓｕｅ Ｓｅａｌｉｎｇ」、２０１４年６月１０日付けで出願）に提供される。これらの文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
植え込み可能な補助材
上記されたように、様々な植え込み可能な補助材が、手術用ステープル留め器具と共に使用するのに提供される。補助材は、様々な構成を有することができ、様々な材料から形成されることができる。一般的に、補助材は、１つ以上のフィルム、発泡体、射出成形熱可塑性材料、真空熱成形材料、繊維性構造体、及びそれらのハイブリッドから形成され得る。また、補助材は、１つ以上の生物由来材料及び１つ以上の薬物も含み得る。これらの材料はそれぞれ、以下により詳細に検討される。
補助材は、発泡体、例えば、独立気泡発泡体、連続気泡発泡体、又はスポンジから形成され得る。このような補助材を製造することができる例は、動物由来コラーゲン、例えば、ブタの腱からのものであり、ついで、これが処理され、発泡構造に凍結乾燥され得る。様々な発泡補助材の例は、先で言及された米国特許第８，３９３，５１４号（発明の名称「Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ Ｏｒｉｅｎｔａｂｌｅ Ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ」、２０１０年９月３０日付けで出願）に更に記載されている。
また、補助材は、以下で検討された任意の適切な材料又はその組み合わせから形成されたフィルムからも形成され得る。フィルムは、１つ以上の層を含むことができ、同層はそれぞれ、異なる分解速度を有することができる。更に、フィルムは、内部に形成された様々な領域、例えば、多くの異なる形態において、１種以上の薬剤を内部に放出可能に保持することができるリザーバを有することができる。内部に配置された少なくとも１種の薬剤を有するリザーバは、吸収性又は非吸収性ポリマーを含み得る、１つ以上の異なるコーティング層を使用して封止され得る。フィルムは、様々な方法で形成され得る。例えば、フィルムは、押出しフィルム又は圧縮成形フィルムであり得る。
また、補助材は、射出成形熱可塑性材料又は真空熱成形材料からも形成され得る。様々な成形補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０２２１０６５号（発明の名称「Ｆａｓｔｅｎｅｒ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ａ Ｒｅｌｅａｓａｂｌｙ Ａｔｔａｃｈｅｄ Ｔｉｓｓｕｅ Ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ Ｃｏｍｐｅｎｓａｔｏｒ」、２０１３年２月８日付けで出願）に更に記載されている。同文献は、その全体が参照により組み込まれる。また、補助材は、ファイバベース格子であることもできる。同格子は、織布、編地、又は、メルトブロー、ニードルパンチ、若しくは熱構成ルーズ織布などの不織布であることができる。補助材は、多くの異なる方法で共に補助材を形成し得る、同じ種類の格子又は異なる種類の格子から形成され得る、複数の領域を有し得る。例えば、ファイバは、規則的又は不規則な構造を形成するために、織られ、編まれ（braided又はknitted）、又は他の方法で相互に結び付けられ得る。得られた補助材が比較的緩くなるように、ファイバは、相互に結び付けられ得る。あるいは、補助材は、密に相互に結び付けられたファイバを含み得る。補助材は、シート、チューブ、螺旋、又は、柔らかい部分及び／又はより硬い補強部分を含み得る任意の他の構造の形態であり得る。補助材は、特定の領域がより密なファイバを有することができ、一方で、他の領域がより密でないファイバを有するように構成され得る。ファイバ密度は、補助材の１つ以上の次元に沿って、補助材の意図した用途に基づいて、異なる方向で変わり得る。
また、補助材は、積層複合材又はメルトロック相互結合ファイバなどのハイブリッド構造であることもできる。様々なハイブリッド構造補助材の例は、米国特許出願公開第２０１３／０１４６６４３号（発明の名称「Ａｄｈｅｓｉｖｅ Ｆｉｌｍ Ｌａｍｉｎａｔｅ」、２０１３年２月８日付けで出願）及び米国特許第７，６０１，１１８号（発明の名称「Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ Ｉｎｖａｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍｐｌａｎｔ Ａｎｄ Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ Ｄｅｖｉｃｅ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｕｓｉｎｇ Ｔｈｅ Ｓａｍｅ」、２００７年９月１２日付けで出願）に更に記載されている。これらの文献は、その全体が参照により組み込まれる。
材料
記載された技術に基づく補助材は、様々な材料から形成され得る。材料は、異なる目的での様々な実施形態に使用され得る。材料は、組織内方成長を促進するために、組織に提供されるべき所望の治療に従って選択され得る。以下に記載された材料は、任意の所望の組み合わせで、補助材を形成するのに使用され得る。
材料は、ホモポリマー及びコポリマーを含めた、生体吸収性及び生体適合性ポリマーを含み得る。ホモポリマー及びコポリマーの非限定例は、ｐ−ジオキサノン（ＰＤＯ又はＰＤＳ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ（乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、トリメチレンカーボネート（ＴＭＣ）、及びポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリ（グリコール酸−コ−乳酸）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）（例えば、Ｖｉｃｒｙｌ、Ｖｉｃｒｙｌ Ｒａｐｉｄｅ、ＰｏｌｙＳｏｒｂ、及びＢｉｏｆｉｘに使用されるＰＬＡ／ＰＧＡ材料）、ポリウレタン（例えば、Ｅｌａｓｔａｎｅ、Ｂｉｏｓｐａｎ、Ｔｅｃｏｆｌｅｘ、Ｂｉｏｎａｔｅ、及びＰｅｌｌｅｔｈａｎｅファイバ）、ポリオルトエステル、ポリ酸無水物（例えば、Ｇｌｉａｄｅｌ及びＢｉｏｄｅｌポリマー）、ポリオキサエステル、ポリエステルアミド、及びチロシン系ポリエステルアミドを含む。また、コポリマーは、ポリ（乳酸−コ−ポリカプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（Ｌ−乳酸−コ−ポリカプロラクトン）（ＰＬＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコール酸−コ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＴＭＣ）（例えば、Ｍａｘｏｎ）、ポリ（グリコール酸−コ−カプロラクトン）（ＰＣＬ／ＰＧＡ）（例えば、Ｍｏｎｏｃｒｙｌ及びＣａｐｇｌｙ）、ＰＤＳ／ＰＧＡ／ＴＭＣ（例えば、Ｂｉｏｓｙｎ）、ＰＤＳ／ＰＬＡ、ＰＧＡ／ＰＣＬ／ＴＭＣ／ＰＬＡ（例えば、Ｃａｐｒｏｓｙｎ）、及びＬＰＬＡ／ＤＬＰＬＡ（例えば、Ｏｐｔｉｍａ）も含み得る。
また、補助材は、活性剤、例えば、活性な細胞培養物（例えば、ダイス状の自家組織、幹細胞療法に使用される作用剤（例えば、Ｂｉｏｓｕｔｕｒｅｓ及びＣｅｌｌｅｒｉｘ Ｓ．Ｌ．）、止血剤、及び組織治癒剤も含み得る。止血剤の非限定例は、セルロース、例えば、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）（例えば、Ｓｕｒｇｉｃｅｌ及びＩｎｔｅｒｃｅｅｄ）、フィブリン／トロンビン（例えば、Ｔｈｒｏｍｂｉｎ−ＪＭＩ、ＴａｃｈｏＳｉｌ、Ｔｉｓｅｅｌ、Ｆｌｏｓｅａｌ、Ｅｖｉｃｅｌ、ＴａｃｈｏＣｏｍｂ、Ｖｉｖｏｓｔａｔ、及びＥｖｅｒｅｓｔ）、自家血小板血漿、ゼラチン（例えば、Ｇｅｌｆｉｌｍ及びＧｅｌｆｏａｍ）、ヒアルロン酸、例えば、マイクロファイバ（例えば、ヤーン及び織物）若しくはヒアルロン酸に基づく他の構造物、又はヒアルロン酸ベースのヒドロゲルを含み得る。また、止血剤は、ポリマーシーラント、例えば、ウシ血清アルブミン及びグルタルアルデヒド、ヒト血清アルブミン及びポリエチレン架橋剤、並びに、エチレングリコール及びトリメチレンカーボネートなども含み得る。ポリマーシーラントは、Ｆｏｃａｌ Ｉｎｃにより開発されたＦｏｃａｌＳｅａｌ手術用シーラントを含み得る。
本明細書で記載された補助材は、内部に、少なくとも１種の薬剤を放出可能に保持し得る。同薬剤は、多数の異なる薬剤から選択され得る。薬剤としては、所望の機能を有する、補助材内に含まれ、又は、同補助材に関連付けられた薬物又は他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。薬剤としては、例えば、抗菌剤、例えば、抗菌剤及び抗生物質、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤、成長因子、鎮痛薬、麻酔剤、組織マトリックス変性阻害剤、抗ガン剤、止血剤、及び生物学的応答を引き起こす他の作用剤が挙げられるが、これらに限定されない。
抗菌剤の非限定例は、銀イオン、アミノ配糖体、ストレプトマイシン、ポリペプチド、バシトラシン、トリクロサン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、デメクロサイクリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クロラムフェニコール、ニトロフラン、フラゾリドン、ニトロフラントイン、ベータ−ラクタム、ペニシリン、アモキシシリン、アモキシシリン＋、クラブラン酸、アズロシリン、フルクロキサシリン、チカルシリン、ピペラシリン＋、タゾバクタム、タゾシン、Ｂｉｏｐｉｐｅｒ ＴＺ、ゾシン、カルバペネム、イミペネム、メロペネム、エルタペネム、ドリペネム、ビアペネム、パニペネム／ベタミプロン、キノロン、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ナリジクス酸、ノルフロキサシン、スルホンアミド、マフェニド、スルファセトアミド、スルファジアジン、銀スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファサラジン、スルフィソキサゾール、バクトリム、プロントシル、アンサマイシン、ゲルダナマイシン、ヘルビマイシン、フィダキソマイシン、グリコペプチド、テイコプラニン、バンコマイシン、テラバンシン、ダルババシン、オリタバンシン、リンコサミド、クリンダマイシン、リンコマイシン、リポペプチド、ダプトマイシン、マクロライド、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン、スピラマイシン、オキサゾリジノン、リネゾリド、アミノ配糖体、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、トブラマイシン、パロマイシン、パロモマイシン、セファロスポリン、セフトビプロール、セフトロザン、セフクリジン、フロモキセフ、モノバクタム、アズトレオナム、コリスチン、及びポリミキシンＢを含む。
抗真菌剤の非限定例は、トリクロサン、ポリエン、アムホテリシンＢ、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、アゾール、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、アリルアミン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、エキノカンジン、アニデュラファンジン、カスポファンジン、ミカファンジン、シクロピロックス、及び安息香酸を含む。
抗ウイルス剤の非限定例は、脱殻阻害剤、例えば、アマンタジン、リマンタジン、プレコナリルなど；逆転写阻害剤、例えば、アシクロビル、ラミブジン、アンチセンス、フォミビルセン、モルホリノ、リボザイム、リファンピシンなど；及び抗ウイルス薬、例えば、シアノビリン−Ｎ、グリフィスシン、シトビリン、α−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル（ＬＡＥ）、並びに銀イオンを含む。
抗炎症剤の非限定例は、非ステロイド性抗炎症薬（例えば、サリチル酸塩、アスピリン、ジフルニサール、プロピオン酸誘導体、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、及びロキソプロフェン）、酢酸誘導体（例えば、トルメチン、スリンダク、及びジクロフェナク）、エノール酸誘導体（例えば、ピロキシカム、メロキシカム、ドロキシカム、及びロルノキシカム）、アントラニル酸誘導体（例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、及びフルフェナム酸）、選択的ＣＯＸ−２阻害剤（例えば、セレコキシブ（セレブレックス）、パレコキシブ、ロフェコキシブ（Ｖｉｏｘｘ）、スルホンアニリド、ニメスリド、及びクロニキシン）、免疫選択的抗炎症誘導体、副腎皮質ホルモン（例えば、デキサメタゾン）、及びｉＮＯＳ阻害剤を含む。
成長因子の非限定例は、細胞の成長、治癒、再形成、増殖、及び分化を刺激する細胞シグナル伝達分子である因子を含む。例示的な成長因子は、短い範囲（パラクリン）、長い範囲（エンドクリン）、又は自己刺激（オートクリン）であり得る。成長因子の更なる例は、成長ホルモン（例えば、組換え成長因子、ニュートロピン、ヒューマトロープ、ゲノトロピン、ノルディトロピン、サイゼン、オムニトロープ、及び生合成成長因子）、表皮成長因子（ＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、及びセツキシマブ）、へパリン結合ＥＧＦ様成長因子（例えば、エピレグリン、ベタセルリン、アンフィレグリン、及びエピジェン）、トランスフォーミング成長因子アルファ（ＴＧＦ−ａ）、ニューロレグリン１−４、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）（例えば、ＦＧＦ−１−２、ＦＧＦ２、ＦＧＦ１１−１４、ＦＧＦ１８、ＦＧＦ１５／１９、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ２３、ＦＧＦ７、又はケラチノサイト成長因子（ＫＧＦ）、ＦＧＦ１０、又はＫＧＦ２、及びフェニトイン）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）（例えば、ＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ））、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）（例えば、阻害剤、ベバシズマブ、ラニビズマブ、ＶＥＧＦ−Ａ、ＶＥＧＦ−Ｂ、ＶＥＧＦ−Ｃ、ＶＥＧＦ−Ｄ、及びベカプレルミン）を含む。
成長因子の更なる非限定例は、サイトカイン、例えば、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）（例えば、炎症応答を阻害する阻害剤並びに組換えＤＮＡ技術を使用して及び組換え酵母由来ソースにより製造されたＧＭ−ＣＳＦ）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）（例えば、フィルグラスティム、レノグラスティム、及びニューポジェン）、組織成長因子ベータ（ＴＧＦ−Ｂ）、レプチン、及びインターロイキン（ＩＬ）（例えば、ＩＬ−１ａ、ＩＬ−１ｂ、カナキヌマブ、ＩＬ−２、アルデスロイキン、インテルキング、デニロイキン、ジフチトックス、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、及びオプレルベキン）を含む。成長因子の非限定例は、エリスロポエチン（例えば、ダルベポエチン、エポセプト、ダイネポ、エポマックス、ネオレコルモン、シラポ、及びレタクリット）を更に含む。
鎮痛薬の非限定例は、麻酔剤、オピオイド、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ブプレノルフィン、トラマドール、非麻酔剤、パラセタモール、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ、及びフルピルチンを含む。
麻酔剤の非限定例は、局所麻酔剤（例えば、リドカイン、ベンゾカイン、及びロピバカイン）及び全身麻酔剤を含む。
メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）及び他のプロテアーゼの作用を阻害する組織マトリックス分解阻害剤の非限定例は、ＭＭＰ阻害剤（例えば、外来性ＭＭＰ阻害剤、ヒドロキシメート系ＭＭＰ阻害剤、バチマスタット（ＢＢ−９４）、イロマスタット（ＧＭ６００１）、マリマスタット（ＢＢ２５１６）、チオール、ペリオスタット（ドキシサイクリン）、スクアリン酸、ＢＢ−１１０１、ヒドロキシ尿素、ヒドラジン、内在性、カルバモイルリン酸塩、ベータラクタム、及びＭＭＰの組織阻害剤（ＴＩＭＰ））を含む。
抗ガン剤の非限定例は、モノクローナル抗体、ベバシズマブ（アバスチン）、細胞／化学遊走剤、アルキル化剤（例えば、二重機能性（bifunctional）、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、単機能性（monofunctional）、ニトロソ尿素及びテモゾロミド）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、及びバルルビシン）、細胞骨格分解剤（例えば、パクリタキセル及びドセタキセル）、微小管機能を阻害することにより細胞分裂を制限するエポチロン剤、細胞分裂又は特定の細胞機能に必要とされる様々な酵素をブロックする阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（例えば、ボリノスッタト及びロミデプシン）、トポイソメラーゼＩ阻害剤（例えば、イリノテカン及びトポテカン）、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤（例えば、エトポシド、テニポシド、及びタフルポシド）、キナーゼ阻害剤（例えば、ボルテゾミブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ベムラフェニブ、及びビスモデジブ）、ヌクレオチド類似体（例えば、アザシチジン、アザチオプリン、カペシタビン、シタラビン、ドキシフルリジン、フルオロウラシル、５−ＦＵ、アドルシル、カラック、エフジックス、エフデックス、フルオロプレックス、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、及びチオグアニン）、ＤＮＡを開裂させ、ＤＮＡの巻戻し／巻取りを中断させるペプチド抗生物質（例えば、ブレオマイシン及びアクチノマイシン）、ＤＮＡに架橋し、ＤＮＡの修復及び／又は合成を阻害するプラチナ系抗新生物剤（例えば、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、及びエロキサチン）、レチノイド（例えば、トレチノイン、アルトレチノイン、及びベクサロテン）、有糸分裂及び微小管形成を阻害するビンカアルカロイド剤（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン）、抗イレウス剤、運動促進剤、免疫抑制剤（例えば、タクロリムス）、血液アスペクト改変剤（例えば、血管拡張剤、バイアグラ及びニフェジピン）、３−ヒドロキシ−３−メチル−グルタリル−ＣｏＡ（ＨＭＧ ＣｏＡ）還元酵素阻害剤（例えば、アトルバスタチン）、及び抗血管新生剤を含む。
また、例示的な薬剤は、創傷治癒に受動的に寄与する作用剤、例えば、栄養、酸素排除剤、アミノ酸、コラーゲン合成剤、グルタミン、インスリン、ブチレート、及びデキストランなども含む。また、例示的な薬剤は、抗接着剤も含む。その非限定例は、ヒアルロン酸／カルボキシメチルセルロース（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、酸化再生セルロース（Ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）、及びイコデキストリン４％（Ｅｘｔｒａｎｅａｌ、Ａｄｅｐｔ）も含む。
薬物放出
記載された技術に基づく補助材は、例えば、組織内方成長に対して、所望の様式で所望の効果を提供するために、多くの異なる方法で、少なくとも１種の薬剤と関連付けられ得る。少なくとも１種の薬剤は、施療部位において、所望の治癒プロセスをトリガするために、複数の空間的及び時間的パターンにおいて、補助材から放出されるように構成され得る。薬剤は、補助材内に配置され、補助材に結合し、補助材内に組み込まれ、補助材内に分散され、又は補助材と他の方法で関連付けられ得る。例えば、補助材は、内部に、１種以上の異なる薬剤を放出可能に保持している、１つ以上の領域を有し得る。この領域は、様々なサイズ及び形状の、様々な方法で内部に薬剤を保持する、別個のリザーバであるか、又は、補助材内の他の別個の、若しくは連続した領域であることができる。いくつかの態様では、補助材の特定の構成により、１種の薬剤又は２種以上の異なる薬剤を、内部に放出可能に保持することができる。
薬剤が補助材内に配置される方法に関わらず、有効量の少なくとも１種の薬剤が、容器、例えば、マイクロカプセル、マイクロビーズ、又は任意の他の容器の形態にあることができるペレット内に封入され得る。この容器は、生体吸収性ポリマーから形成され得る。
補助材からの少なくとも１種の薬剤の標的化運搬及び放出は、様々な要因に応じた多くの方法において達成され得る。一般的に、少なくとも１種の薬剤は、薬剤が補助材料の組織への運搬後実質的に直ちに放出されるように、ボーラス投与量として、補助材料から放出され得る。あるいは、少なくとも１種の薬剤は、特定に期間にわたって、補助材料から放出され得る。同期間は、数分、数時間、数日以上であり得る。タイミングを合わせた放出（timed release）の速度及び放出される薬剤量は、様々な要因、例えば、薬剤が放出される領域の分解速度、補助材内に薬剤を保持するのに使用される１つ以上のコーティング又は他の構造の分解速度、施療部位の環境条件、及び様々な他の要因により決まり得る。いくつかの態様では、補助材が内部に配置された２つ以上の薬剤を有する場合、第１の薬剤のボーラス投与量放出は、第１の薬剤が放出された後に放出し始めるように、第２の薬剤の放出を調節し得る。補助材は、複数の薬剤を含み得る。同薬剤はそれぞれ、１種以上の他の薬剤の放出に、任意の適切な方法で影響を及ぼし得る。
ボーラス投与量として又はタイミングを合わせた放出としての少なくとも１種の薬剤の放出は、補助材料の組織への運搬後実質的に直ちに生じ若しくは開始してもよいし、又は、所定のタイミングまで遅延されてもよい。遅延は、補助材又は１つ以上のその領域の構造及び性質により決まり得る。
補助材料は、補助材内に保持された有効量の１種以上の薬剤の分配を促進する構造を有し、所望の効果をもたらすように構成され得る。例えば、薬剤の標的化運搬は、薬剤の特定の空間的分布をその運搬に基づいて可能にするパターンで形成された補助材内の領域（例えば、リザーバ、例えば、孔又は他の構造）に、薬剤を組み込むことにより達成され得る。リザーバ内に配置された薬剤は、別個の容器内に組み込まれ得る。リザーバは、２種類以上の異なる薬剤を含み得る。１種以上の薬剤は、均質な様式又は異質な空間的及び／若しくは時間的様式において、補助材から溶出され、所望の治療を提供し得る。補助材の構造及び薬剤がそれから放出される様式は、組織再成長に影響を及ぼし、又は、制御するのに使用され得る。更に、組織再成長は、施療部位の特定の位置において亢進させ、施療部位の他の位置では抑制することができる。
図６〜図８に、生体適合性補助材１００が、異なる位置に配置されかつ異なる吸収性コーティングを使用する孔内に封入された異なる薬剤を担持する複数の孔を有することを図示する。コーティングは、薬剤が異なるタイミングでかつ異なる方向に放出するのも可能にするために、補助材１００の施療部位への運搬及びステープル配備後、異なるタイミングで吸収し、溶解し、又は他の方法で分解し得る。このため、薬剤は、補助材１００から、非均質な様式で放出され得る。例えば、薬剤のうちの１つが、運搬及び／又はステープル配備後直ちに放出されることができ、一方で、１種以上の他の薬剤が、より遅いタイミングで、例えば、処置の放出プロファイルにわたって放出されることができる。これらの続けて放出される薬剤の放出は、第１の薬剤の放出により、又は、同放出に応じて制御され得る。補助材１００の両側は、特定の薬剤が補助材の一方の側において放出され、一方で、他の薬剤が補助材の他方の側において放出されるように、異なる吸収速度を有するコーティングにより覆われ（又は、材料から形成され）得る。これにより、組織に治療を提供するためのより制御され、標的化された方法が提供される。
この例では、補助材１００は、複数の多孔性領域を有する層の形態にあり、そのうちの２つは、例として、孔１０１、１０３で示される。図６に示したように、多孔性領域１０１、１０３はそれぞれ、第１及び第２の薬剤１０２、１０４を担持する。同薬剤は、異なる薬剤であり得る。補助材１００は、薬剤１０２、１０４を担持し得る複数の多孔性領域を、交互の様式又は任意の他のパターンで有すると理解されたい。
図６に示したように、補助材１００の第１の側１００ａは、コーティングＡ、Ｃを有する。これにより、コーティングＡは、第１の薬剤１０２を有する多孔性領域１０１を封止し、コーティングＣは、第２の薬剤１０４を有する多孔性領域１０３を封止する。補助材１００の第２の対向側１００ｂは、コーティングＢにより覆われている。図示した例では、薬剤の放出に影響を及ぼす障壁を形成するコーティングＡ、Ｂ、Ｃは、コーティングＡがステープル配備後にまず吸収し、コーティングＡが少なくとも部分的に吸収された後に、コーティングＢが吸収し、コーティングＣは吸収性ではないように選択され得る。
図７に示したように、運搬及び／又はステープル配備後に、第１の薬剤１０２が、補助材１００の第１の側１００ａにおける多孔性領域１０１から放出されるのを可能にするために、まず、コーティングＡが吸収される。例えば、第１の側１００ａが組織に接触する表面である場合、第１の薬剤１０２は、施療部位における治癒を促進する薬剤であり得る。続けて、特定の期間後、図８に示したように、第２の薬剤１０４が、補助材１００の第２の側１００ｂにおける多孔性領域１０３から放出されるのを可能にするために、コーティングＢが吸収され得る。例えば、第２の側１００ｂが組織に接触しない表面である場合、第２の薬剤１０４は、接着を防止する薬剤であり得る。図８にも示したように、コーティングＣは、第１の側１００ａにおいて多孔性領域１０３を封止することにより、第２の薬剤１０４が、補助材１００の第１の側１００ａにおいて放出されるのを防止する。この例では、コーティングＣは吸収性ではないが、代替的に、コーティングＣは、コーティングＢが吸収され、第２の薬剤１０４が第２の側１００ｂから放出され得た後に吸収性であり得る。多孔性領域が曝され、薬剤が放出されるのを可能にするために、コーティングは、その全体又は少なくとも部分的に吸収され得ると理解されたい。コーティングの吸収速度は、薬剤の放出速度を制御し得る。
当業者であれば、３種以上の異なる薬剤が、補助材内の異なる多孔性領域又は他の構造内に放出可能に組み込まれ得ることを理解するであろう。薬剤は、薬剤の放出の速度及び方向を制御するのに選択され得る、様々なコーティングを使用して、補助材内に保持され得る。
補助材は、１種以上の薬剤が内部に封入されている複数の容器、例えば、マイクロビーズ又は他の容器を放出可能に保持している領域（例えば、孔又は他のリザーバ）を含み得る。図９〜図１１に、補助材からの容器の分散を調節する各領域により放出可能に保持された複数の容器に封入された少なくとも１種の薬剤を含む補助材１０８を図示する。容器は、マイクロカプセル、マイクロビーズ、又は、適切なサイズ及び形状の任意の他の種類の容器であり得る。各容器は、吸収性の外層を有し得、この外層は、容器が補助材から放出された後に、分解されて、その容器内に保持された薬剤を放出することができる。補助材は、少なくとも放出時間及び放出位置に関して非均質な様式で、薬剤を運搬するのに使用され得る。
図９に示したように、補助材１０８は、複数のリザーバ又は領域を有し、そのうちの５つは、領域１０９ａ、１１１ａ、１１３ａ、１０９ｂ、１１１ｂとして示され、それぞれが容器１１０、１１２、１１４、１１０、１１２を担持する。このため、図９に模式的に示したように、領域１０９ａ、１０９ｂは、同じ第１の種類の容器１１０を担持し、領域１１１ａ、１１１ｂは、同じ第２の種類の容器１１２を担持し、領域１１３ａは、第３の種類の容器１１４を担持している。
図９に示したように、補助材１０８の第１の側１０８ａ上において、コーティングＢ１の層は、領域１１１ａ、１１３ａ、及び領域１１１ｂを封止している。コーティングＡ１の層は、第１の側１０８ａの全体上に配置され、コーティングＢ１の層を覆っている。補助材１０８の第２の対向側１０８ｂ上において、コーティングＢ１の層が、領域１０９ａを封止し、コーティングＢ１の別の層が、領域１０９ｂを封止している。コーティングＣ１の層は、第２の側１０８ｂ上で領域１１３ａを封止している。第１の側１０８ａと同様に、第２の側１０８ｂ全体が、コーティングＡ１により覆われている。
この例では、コーティングＡ１が、補助材の組織への運搬後に、まず吸収し始め、コーティングＡ１が少なくとも部分的に吸収された後に、コーティングＢ１が吸収し、コーティングＣ１が吸収性ではないように、コーティングＡ１、Ｂ１、Ｃ１は、異なる分解速度又は吸収速度を有する。コーティングＡ１は、補助材の組織への運搬の実質的に直後又はいくらか遅れたタイミングで吸収するように選択され得る。コーティングＡ１は、コーティングＢ１の前に吸収され得る。コーティングＡ１が、補助材の表面に配置されているため、施療側において、水及び／又は他の作用剤に、よりアクセス可能であるためである。コーティングＡ１の他の性質は、付加的又は代替的に、その吸収速度に寄与し得る。
使用されるコーティングの異なる吸収特性のために、図１０に示したように、第１の薬剤１１０を第１の側１０８ａにおいて領域１０９ａ、１０９ｂから放出し、第２の薬剤１１２を第２の側１０８ｂにおいて領域１１１ａ、１１１ｂから放出するために、コーティングＡ１が吸収する。また、図１０にも示したように、コーティングＢ１の層は、補助材１０８に関連付けられたままである。図１１に示したように、第１の薬剤１１０が第１の側１０８ａにおいて放出され、第２の薬剤１１２が、第２の側１０８ｂにおいて放出された後に、第３の薬剤１１４を第１の側１０８ａにおける領域１１３ａから放出するために、コーティングＢ１が吸収する。この方法において、異なる薬剤が、適切な時間で、治療されている組織の望まれる位置に運搬され得る。補助材は、様々な薬剤を放出可能に保持している任意の適切なパターンの領域を有し、所望の治癒プロセス／プロファイルを生じさせ得ると理解されたい。
いくつかの態様では、様々なコーティングを使用するのに代えて、又は、同使用に加えて、補助材は、異なる吸収特性を有する領域を有するファイバ格子の形態にあり得る。例えば、これらの領域はそれぞれ、異なる吸収速度を有するファイバ格子の形態にあり得る。ファイバ格子に関連付けられた薬剤は、ファイバ格子が分解するのと共に放出され得る。補助材を形成している吸収性ポリマーの異質な分解のために、補助材は、それに関連付けられた１種以上の薬剤が様々な空間的及び時間的パターンで放出することができるように構成され得る。薬剤は、（例えば、ゴブストッパーのような）溶解性コーティングを有するペレット内に組み込むことができるため、コーティングが分解するのと共に、薬剤は、ボーラス投与量又は徐放（time release）用量として分配され得る。
図１２〜図１４では、補助材１１６は、異なる分解速度を有する吸収性ポリマーから形成された第１（上部）及び第２（底部）の層１１８、１２０を有することを図示する。例えば、第１の層１１８は、補助材１１６が組織に運搬された後の第１の期間中に吸収する低分子量の吸収性ポリマーであることができ、第２の層１２０は、第１の期間が完了した後の第２の期間中に吸収する高分子量の吸収性ポリマーであることができる。第１及び第２の層１１８、１２０は、異なる分解性を有する層又は他の構造を形成するために処理された、異なるポリマー又は同じ種類のポリマーから形成され得る。
図１２〜図１４の例では、第１の層１１８は、内部に存在する第１の薬剤１１９を有し、第２の層１２０は、内部に存在する第２の薬剤１２１を有する。ただし、第１及び第２の層１１８、１２０はそれぞれ、２種以上の異なる薬剤を含み得ることを理解されたい。薬剤は、第１及び第２の層１１８、１２０に、多くの適切な方法で関連付けられて保持され得る。図１３に示したように、第１の薬剤１１９が、第１の層１１８の吸収により、まず放出されることができる。図１３では、第１の薬剤１１９を収容しているペレットが放出されるように、第１の層１１８が、部分的に分解されているように示されている。示したように、第１の層１１８は、表面からより遠くに移された第１の層１１８の部分よりも、水及び他の作用剤によりアクセスしやすい表面から、吸収し始める。第１の層１１８が全体又は部分的に吸収された後に、図１４に示したように、第２の薬剤１２１を保持しているペレットを放出するために、第２の層１２０が、その表面から分解し始め得る。図１４では、第２の層１２０が、部分的に分解して示され、第２の薬剤１２１を収容しているペレットが、補助材１１６から放出されている。
いくつかの態様では、１種以上の薬剤を放出可能に保持している補助材は、その薬剤を放出するために、補助材の１つ以上の領域が温度、ｐＨ、光、又は他の環境要因の作用により分解するように、構成され得る。あるいは、補助材は、１つ以上のその部分に加えられたひずみ下で破壊され得る。図１５〜図１７に、薬剤１２４を保持している本体１２３、本体１２３上に配置された多孔性層１２５、及び多孔性層１２５上に配置された吸収性外側フィルム層１２６を有する補助材１２２を図示する。薬剤１２４は、１種以上の薬剤を放出可能に担持しているペレット（例えば、固体のマイクロカプセル若しくはマイクロビーズ又は他の容器）の形態にあり得る。
図示した例では、その元の構成において、補助材１２２は、図１５に示したように、第１の幅Ｘ１を有する。このような構成では、外側フィルム層１２６は、多孔性層１２５を引き止め、多孔性層１２５中の孔は、薬剤１２４が補助材１２２を出ていくことができないサイズを有する。ただし、補助材１２２が組織に運搬されることにより、外側フィルム層１２６がｐＨ、温度、様々な作用剤、及び／又は施療部位における他の環境条件に曝されると、図１６での外側フィルム層１２６における引き裂き又は開口１２７により示したように、吸収性の外側フィルム層１２６が分解し始め得る。加えて又は代えて、外側フィルム層１２６は、ステープルの配備によるひずみ又は補助材１２２上での他の機械的ひずみにより破壊され得る。
外側フィルム層１２６の分解又は破壊をもたらす特定の要因に関わらず、元の幅Ｘ１からより広い幅Ｘ２に、その幅が広がるように、補助材１２２は、膨潤し、又は、その構造を他の方法で変化させ得る。図１５にも示したように、多孔性層１２５の孔サイズが大きくなり、孔の内容物である薬剤１２４を担持しているペレットが、広がった孔を通過することができるために、補助材１２２から放出されることができる。
補助材本体１２３が膨らみ、薬剤１２４を有するペレットが放出される間の期間は、外側フィルム１２６の吸収速度、補助材本体１２３の性質、補助材１２２が運搬された環境の特性、及び他の要因に基づいて変動し得る。図１７に示したように、特定の期間後、薬剤１２４の全体又は実質的に全体が本体１２３から放出され、適切な治療を提供し、又は、所望の効果を達成するように、外側フィルム層１２６が分解することができ、補助材１２２は、幅Ｘ３を有するように更に膨らむことができる。補助材１２２は、容器の分散を調節する、少なくとも１つの吸収性ポリマー（例えば、ゼラチン、セルロースなど）から形成され得る。このため、補助材１２２は、施療部位における時間的封止を形成し、ついで、溶解され、その後組織により置き換えられる空間充填材として機能し得る。
図１８及び図１９に、異なる薬剤を放出可能に保持し、非均質な様式で薬剤を放出するように構成されている補助材１２８の別の例を図示する。補助材１２８は、補助材１２８上の温度、ｐＨ、様々な作用剤、及び／又は他の環境要因の影響により、薬剤を放出するように構成され得る。補助材１２８は、環境要因に応じて、１つ以上のその部分の構造を変化させ得る。図１８に示したように、補助材１２８は、複数の領域又はリザーバを有し得る。その内の２つ、第１及び第２の薬剤１３１、１３３をそれぞれ担持している第１及び第２のリザーバ１３０、１３２が示される。リザーバ１３０、１３２は、管、空洞、孔、又は任意の他の構造の態様にあり得る。第１のリザーバ１３０は、補助材１２８の第１の側１２８ａにおいて、第１のコーティングＡ２により封止されており、補助材１２８の第２の側１２８ｂにおいて、第２のコーティングＢ２により封止されている。第２のリザーバ１３１は、第１の側１２８ａにおいて、第２のコーティングＢ２により封止されており、第２の側１２８において、第１のコーティングＡ２により封止されている。この例では、第１及び第２のコーティングＡ２、Ｂ２は、第１のコーティングＡ２並びにその性質及び／又は構成が、温度、ｐＨ、活性剤、及び／又は他の要因の影響により変化されることにより、それが封止しているリザーバが開き得るように選択される。例えば、第１のコーティングＡ２が、膨潤し、軟化し、又は他の方法で変化し得る。
したがって、図１９に示したように、補助材１２８の施療部位への運搬後に、第１のコーティングＡ２は、第１のコーティングＡ２が補助材１２８の第１の側１２８ａにおいてリザーバ１３０をもはや封止せず、補助材１２８の第２の側１２８ｂにおいてリザーバ１３２をもはや封止しないように、その構成を変化し得る。結果として、図１９にも示したように、第１及び第２の薬剤１３１、１３３は、補助材の第１及び第２の側１２８ａ、１２８ｂそれぞれにおいて放出される。第２のコーティングＢ２は、少なくとも薬剤全体が所望の組織位置に放出されるまでそのままである。これにより、薬剤の放出を防止する。
いくつかの態様では、補助材は、薬剤を保持している１つ以上の粘性流体構成要素（例えば、容器）に関連付けられたファイバ又は他の構造的構成要素の形態にあり得る。粘性構成要素は、乾燥状態（例えば、凍結乾燥粉末状態）にあり得る。それは、補助材の配備により再水和し得る。粘性構成要素が再水和すると、同構成要素が開くことにより、薬剤を放出し得る。加えて又は代えて、薬剤を保持している容器は、ひずみ、例えば、ステープル又は他の手段によりそれに課された機械的破壊などにより破壊され得る。
図２０及び図２１に、補助材１４０を複数のファイバの形態で図示し、複数のファイバのうちの３つが、ファイバ１４２、１４４、１４６として例として表示されている。示したように、ファイバ１４２、１４４、１４６それぞれは、薬剤を保持する容器１４３、１４５、１４７のそれぞれ１つと関連付けられている。容器１４３、１４５、１４７は、同一の又は異なる薬剤を保持することができる。図示した例では、容器１４３、１４５、１４７は、異なるサイズを有する不規則形状の円形ビーズの形態であるが、これらの容器は、任意の他の様式の形状であることができ、様々なサイズを有することができる。容器は、粉末としてファイバに適用することができるか、又は、容器は、ファイバストランドに結合させるか、つなぎ止めるか、若しくは、ファイバストランドと他の方法で関連付けることができる。容器は、ファイバと関連付けられたままであることができ、又は、容器は、ファイバから放出されることにより、補助材を使用する所望の処置を提供することができる。
図２１に示したように、ひずみが補助材１４０に加えられると（同ひずみは、矢印１４１により模式的に示される）、ファイバは変形することができ、容器は破壊され、内部に組み込まれた薬剤を放出することができる。ひずみの大きさは、薬剤の放出速度を制御し得る。例えば、図２１に示したように、容器１４３が破壊され、薬剤１４８が放出される。いくつかの態様では、容器は、そのサイズ及び／又は他の性質に応じて、異なるタイミングで破壊され得る。この例では、容器１４３は、図２１に示したように、最初に破壊されて、内部に保持されていた薬剤１４８を放出することができる。その後、より小さい容器１４５及びついで更に小さい容器１４７が破壊されることにより、各薬剤を異なるタイミングで放出することができる（図示せず）。ただし、加えられた圧力及び他の要因に応じて、１つ以上の容器が同時に破壊され得る。更に、上記されたように容器１４３、１４５、１４７は、各薬剤を異なるタイミングで放出するために、異なるタイミングで吸収し得る。
いくつかの態様では、補助材は、そのファイバの様々な表面テクスチャを有することができ、１種以上の薬剤を、様々な方法で放出して、組織の再成長に影響を及ぼし、又は、制御することができる。ステープルがステープルの配備により変形されると、薬剤が放出するように、補助材は、補助材を担持するステープルにより運搬され得る。例えば、図２２に、補助材１５０を運搬するのに使用される手術用装置のステープル１５１上に配置された内層１５４を封入している外層又はコーティング１５２を有する補助材１５０を図示する。ただし、いくつかの態様では、ステープル上に配置されるのではなく、補助材１５０は、管又は他の形状に折りたたまれ得るファイバ格子上に配置され得る。
第１の薬剤は、外側コーティング１５２と内層１５４との間に保持されることができ、第２の薬剤は、内層１５４内に組み込まれることができる。内層１５４は、ファイバ１５６上に巻かれた可撓性メッシュの形態にあり得る。図２３における矢印１５３により模式的に示されたように、ひずみが補助材１５０に加えられると（例えば、ステープル１５１が変形されると）、外側コーティング１５２も変形し、壊れ得る。外側コーティング１５２の破壊により、外側コーティング１５２と内層１５４との間に保持されていた第１の薬剤が、ボーラス投与量として、第１の薬剤を放出し得る（１５５）。内層１５４内に組み込まれた第２の薬剤は、第１の薬剤が放出された後、又は、第１の薬剤が放出されている時間中に、タイミングを合わせた放出として、その放出を開始し得る。第２の薬剤の組織への放出は、第１の薬剤の放出により調節され得る。第２の薬剤は、ボーラス投与量で交互に放出され得る。補助材１５０は、ボーラス投与量として放出し得る、内層１５４内に配置された１つ薬剤を含み得ると理解されたい。
上記されたように、補助材内に配置され、又は、同補助材と関連付けられた有効量の少なくとも１種の薬剤は、補助材により担持された別個の容器内に保持され得る。容器は、補助材の１つ以上の領域内に配置されることができ、又は、補助材と他の方法で関連付けられることができる。図２４及び図２５に、少なくとも１種の薬剤１６０を内部に封入している外側コーティング１５９を有するペレット又はカプセルの形態にある容器１５８の例を図示する。この例では、容器１５８は、球形を有し、ゴブストッパーに似ている。ただし、容器は、任意の他の形状を有し得ると理解されたい。更に、いくつかの例示的な実施では、外側コーティング１５９は、内部に組み込まれた少なくとも１種の薬剤を有する、少なくとも１つの生体吸収性ポリマーを含む内部領域を封入し得る。容器１５８は、異なる分解速度を有し、１種以上の薬剤を内部に放出可能に保持している複数の層を含み得る。層はそれぞれ、異なる薬剤を保持することができ、又は、２つ若しくはそれ以上の層は、同じ薬剤を担持することができる。
図２５における矢印１６１により模式的に示したように、ひずみが容器１５８に加えられると、外側コーティング１５９が、少なくとも１種の薬剤１６０の形態にあるその内容物が放出されるように、破壊され又は裂け得る。加えて又は代えて、外側コーティング１５９は、容器１５８の１つ以上の環境条件への曝露の際に、少なくとも１種の薬剤１６０が、容器１５８から放出されるように、吸収し、溶解し、又は他の方法で分解し得る。
図２６及び図２７に、例えば、補助材が施療部位において供される水又は他の作用剤の作用により変化可能な特定の構造を有するファイバ格子の形態にある補助材１６２の例を図示する。図２６に示したように、密に巻かれた螺旋形状を有する補助材１６２は、薬剤１６４を担持している１つ以上の容器を、内部に保持し得る。薬剤１６４は、補助材のファイバにより密に保持されることにより、補助材１６２に関連付けられて保持され得る。例えば、薬剤は、多層化薬剤／吸収性ポリマー構造を含み得る。同構造では、最外側の層が、補助材のファイバに結合し得る吸収性ポリマーを含む。例えば、当業者により理解されるように、ある吸収性ポリマーが別の吸収性ポリマーに結合している。
補助材１６２が施療部位に運搬されると、図２７に示したように、その巻かれたファイバは膨潤し、長さが長くなり、又は、伸張し得る。これにより、ファイバ間の距離が長くなり、補助材１６２が「ほどけ」、補助材１６２内に「捕捉されていた」薬剤１６４を放出する。図２６及び図２７の例におけるように、補助材１６２のファイバは、補助材１６２全体が異なる構造をとるようにほどけ得る。ただし、いくつかの態様では、補助材のファイバは、補助材の端部又は他の表面から、ほどけるか、又はほつれ始め得る。
図２８及び図２９に、内部に放出可能に保持された薬剤１６８を有する補助材１６６の別の例を図示する。この例では、補助材１６６は、シート様ファイバ織物メッシュの形態にある。図２８に示したように、その元の構成において補助材１６６の密なファイバは、薬剤１６８が内部に保持されるのを可能にする。補助材１６６が施療部位に運搬されると、図２８において滴１６７ａ、１６７ｂとして模式的に示された水及び／又は他の作用剤は、ファイバを膨潤させ、伸張させ得る。これにより、図２９に示したように、ファイバ間の距離が長くなる。この方法において、図２９にも示したように、薬剤１６８が放出される。当業者であれば、補助材１６６が、異なる種類のファイバから形成され得ることを理解するであろう。ファイバは、異なる吸収速度、密度、方向、パターン、サイズ、及び所望の組織再成長を提供するように選択される他の性質を有し得る。補助材の一部の領域は、少なくとも１種の薬剤を組織再成長を亢進させるために放出するように構成され得る一方で、補助材の１つ以上の領域は、少なくとも１種の薬剤を、組織再成長を抑制するために放出するように構成され得る。
少なくとも１種の薬剤が薬剤を封入する生体吸収性ポリマーコーティングから形成された容器内に配置される態様では、薬剤は、様々な要因に基づいて特定のタイミングで、容器から放出されるように構成され得る。この要因は、例えば、生体吸収性ポリマーの分解速度、容器の体積、容器の表面積、容器を取り囲む生理学的環境における環境条件、及び生体吸収性ポリマーのこのような条件に対する応答性、生体吸収性ポリマーの層数、薬剤濃度、並びに薬剤と生体吸収性ポリマーとの間の関連付けの種類を含み得る。
図３０に、模式的に示された補助材１７１と関連付けられ得る第１及び第２の容器１７０、１７２の例を図示する。この例では、第１及び第２の容器１７０、１７２は、球状ビーズの形態にある。ただし、補助材１７１が異なる種類の薬剤を担持している１つ以上の異なる種類の容器を含み得るように、他の種類の容器が、付加的又は代替的に使用され得る。第１及び第２の容器１７０、１７２は、異なる分解速度を有する吸収性ポリマーの外側コーティングＡ３、Ｂ３を有する。このため、これらのコーティングは、コーティングＡ３、Ｂ３内に封入された第１及び第２の薬剤Ｄ１、Ｄ２の放出を、異なる様式で制御する。外側コーティングＡ３の分解速度は、外側コーティングＢ３の分解速度より高いことができる。このため、第１の薬剤Ｄ１は、第１の容器１７０から放出され、その後に、第２の薬剤Ｄ２が、第２の容器１７２から放出される。例えば、第１の薬剤Ｄ１は、補助材１７１が施療部位に運搬された後１〜２日以内に放出される催炎剤であり得る。第２の薬剤Ｄ２は、補助材１７１の運搬後３〜５日以内に放出される抗炎症剤であり得る。この方法では、第１及び第２の容器１７０、１７２からの薬剤Ｄ１、Ｄ２の放出は、組織内方成長に対する所望の効果を提供し得る。
内部に封入された少なくとも１種の薬剤を有する容器は、多くの異なる方法で容器と関連付けられた複数の薬剤を有し得る。図３１に、それぞれ少なくとも１種の薬剤を担持している、複数の同心層を有する球の形態にある容器１７４の例を図示する。この例では、図３１に示したように、容器１７４は、外側から内側に向かって、第１、第２、第３、及び第４の薬剤Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４をそれぞれ有する、４つの別個の層Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４を有する。層Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４はそれぞれ、異なる分解速度、厚み、密度、環境条件に対する応答性、及び内部に配置された薬剤の放出を制御する他の性質を有し得る。例えば、最外の第１の層Ｅ１は、薬剤が最初に放出されるように、最初に分解するように構成されていることができ、他の層Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４は、内側層が分解する前に外側層が分解するように、分解するように構成されていることができる。
各層が分解すると、内部に組み込まれていた各薬剤が放出される。少なくとも１つの外側層の一部のみが分解された後に、少なくとも１つの内側層が分解を開始し得るように、層が選択され得ると理解されたい。多層容器１７４内に配置された薬剤Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４は異なることができ、又は、少なくとも一部の薬剤は同じであることができる。薬剤は、ボーラス投与量として、又は、他の様式で放出され得る。例えば、第１の層Ｅ１内に配置された第１の薬剤Ｆ１は、容器１７４を保持している補助材の組織への運搬後実質的に直ちに、ボーラス投与量として放出され得る。第２の層Ｅ２内に配置された第２の薬剤Ｆ２の放出は、第１の薬剤Ｆ１の放出により調節され得る。
補助材中の薬剤の空間的分布は、薬剤の種類及び組織内方成長に対する所望の効果に応じて変更することができる。薬剤の標的化運搬は、多くの方法で達成され得る。例えば、様々な薬剤が異なるタイミングで組織に運搬され、所望の治癒を促進し得るように、補助材は、１種以上の薬剤を異質な様式で放出するように構成され得る。補助材の異なる部分は、異なる材料又は異なる吸収速度を有するように処理された同じ材料から形成され得る。
図３２に、異なる分解速度を有し、かつ、異なる薬剤を組み込んだ異質な部分又は層を含む、積層体の形態にある補助材１７６を図示する。示したように、補助材１７６は、異なる分解速度を有する、上部層又は部分１７８及び底部層又は部分１８０を有する。更に、上部及び底部部分１７８、１８０はそれぞれ、個別的な又は連続的な様式で変化する分解速度を有する様々な部分を有し得る。分解速度は、補助材にわたって、補助材により提供される所望の処置効果に応じた多くの適切な様式で変動し得る。
図３２の例では、補助材１７６の上部部分１７８は、異なる分解速度を有する２つの部分１７８ａ、１７８ｂを有する。底部部分１８０は、異なる分解速度を有する２つの部分１８０ａ、１８０ｂを有する。これらの部分はそれぞれ、異なる薬剤を含み得る。これにより、部分が分解すると、各薬剤が溶出され又は放出される。部分１７８ａ、１７８ｂ、１８０ａ、１８０ｂのうちの１つ以上における、分解速度、及び薬剤の分布は、補助材１７６が図３２のグラフ１７７に示した溶出プロファイルを提供し得るように、個別的な又は連続的な様式で更に変動し得る。示したように、補助材１７６のその中心点１７９を中心とした中央領域１８２は、中心点１７９でピークに達する１種以上の薬剤の増大した溶出速度を有する。一方、より少量の薬剤が、補助材１７６の長さＬに沿って補助材１７６の両側方から放出される。増大した溶出速度は、中央領域１８２における補助材１７６の性質及び薬剤の濃度によるものであり得る。
図３２に更に示したように、補助材１７６は、異なる溶出プロファイルで、その長さＬ及びその幅Ｗに沿って、薬剤を放出するように構成されている。例えば、薬剤は、幅Ｗに沿ってボーラス投与量として、及び、長さに沿って徐放投与量として放出され得る。１種以上の薬剤の放出は、少なくとも１種の他の薬剤の放出を調節し得る。ただし、薬剤は、任意の他の様式で、運搬される所望の処置に応じて放出され得る。
図３３に、上部及び底部の層又は部分１８６、１８８を有する補助材１８４の別の例を図示する。図３２における補助材１７６と同様に、補助材１８４の上部及び底部の部分１８６、１８８はそれぞれ、内部に配置された異なる薬剤を有し得る。このため、図３３に示したように、上部部分１８６は、第１及び第２の薬剤Ｇ１及びＧ２を、その各部分に有し得る。底部部分１８８は、図３４にも示したように、第３及び第４の薬剤Ｇ３及びＧ４を、第３の薬剤Ｇ３が第４の薬剤Ｇ４を担持している部分上に配置された部分にあるように配置された、その各部分に有し得る。
図３５に、補助材１７６（図３２）又は補助材１８４（図３３）に類似し得る、補助材１８５の一部の例を図示する。図３５に示したように、補助材１８５は、内部に配置された異なる薬剤Ｇ５、Ｇ６を有する並列部分１８５ａ、１８５ｂを有し得る。図３６に、内部に配置された異なる薬剤Ｇ７、Ｇ８を有する内側部分１８７ａ及び外側部分１８７ｂを有する補助材１８７の一部の別の例を図示する。
いくつかの態様では、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された１つ以上の別個の部分を有する補助材からの少なくとも１種の薬剤の溶出速度は、補助材内でのそれらの部分の位置、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの環境条件に対する応答性、及び補助材の全体構成により決まり得る。
図３７に、異なる種類の吸収性ポリマーから形成されることができ、異なる厚み及び他の性質を有することができる、外側及び内側同心層１９１、１９２を有する円筒の形態にある補助材１９０の例を図示する。外側及び内側層１９１、１９２は、内部に配置され、各層１９１、１９２から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る、異なる薬剤Ｂ４、Ａ４を有し得る。この例では、内側層１９２により画定されている最内の空洞１９３は、空であり得る。薬剤Ａ４は、薬剤Ｂ４が放出される前に、放出し始めるように構成され得る。いくつかの態様では、外側及び内側層１９１、１９２は、ファイバ上に配置され得ると理解されたい。
図３８は、異なる種類の吸収性ポリマーから形成された複数の放射状部分を有する管状補助材１９４の例を図示する。示したように、補助材１９４は、その周りに同心円状に配置された放射状部分を有する内側空洞１９４ａを有する。図示した例では、この部分は、第１及び第２のポリマーそれぞれから形成された図３８における部分１９５、１９６により示したように、第１及び第２の種類のポリマーから、交互の様式で形成され得る。第１のポリマーから形成された部分１９５は、内部に配置された薬剤Ａ５を有し、第２のポリマーから形成された部分１９７は、内部に配置された薬剤Ｂ５を有し、第１及び第２のポリマーから形成された他の部分は、図３８に示したように、同じ交互の様式で、内部に配置された薬剤Ａ５、Ｂ５を有する。先の例と同様に、薬剤Ａ５、Ｂ５は、各層から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る。例えば、薬剤Ａ５は、薬剤Ｂ５が放出される前に、放出し始めるように構成され得る。
図３９に、補助材１９０（図３７）に類似する管状補助材１９７の例を図示する。図３９に示したように、補助材１９７は、異なる種類の吸収性ポリマーから形成されることができ、異なる厚み及び他の性質を有することができる、外側及び内側同心層１９８、１９９を有する。外側及び内側層１９８、１９９は、内部に配置され、各層１９８、１９９から異なるタイミング及び異なる速度で放出され得る、異なる薬剤Ｂ６、Ａ６を有し得る。例えば、図３９中のグラフ１９７ａに示したように、薬剤Ａ６は、薬剤Ｂ６が放出される前に放出され得る。更に、薬剤Ａ６は、グラフ１９７ａにも示したように、薬剤Ｂ６より高い用量で放出し得る。
少なくともいくつかの実施では、ステープルカートリッジは、ステープルカートリッジに塗布された、少なくとも１種の薬剤（例えば、ＬＡＥ、ドキシサイクリン、及び／又は他の抗菌剤）を放出可能に含む滑材（例えば、ステアリン酸ナトリウム又は他の滑材）を含み得る。滑材は、ステープルカートリッジに、スプレーとして塗布されることができ、カートリッジ及び内部に解放可能に配置されたステープルをコーティングすることができる。１種以上の薬剤を含む滑材は、薬剤がステープルに塗布されるのを可能にしてもよい。この方法において、薬剤は、（例えば、ステープルにより画定されるステープルラインに沿って）標的化領域に運搬されてもよい。この場合、薬剤は、本明細書で検討されたように、創傷治癒を最も促進することができる。１種以上の薬剤を含む滑材は、１種以上の薬剤を含む補助材と共に使用され得る。これは、標的化創傷治癒を促進し得る。
創傷治癒
外科的処置の実行中に、患者の組織は、様々な様式のいずれかにおいて、傷つく場合がある（例えば、切除、引き裂き、穿刺など）。創傷は、例えば、吻合術において、及び／又は、組織が切断され、手術用装置、例えば、手術用ステープラを使用してファスナ留めされる場合、外科的処置の意図した態様である場合がある。傷ついた組織は、典型的には、全ての患者について一般的に同じ様式で経時的に治癒する。
創傷治癒は、伝統的には、４つの段階：止血、炎症、増殖、及び再形成を含むと考えられている。止血段階は、一般的には、血液凝固、例えば、出血の停止を含む。一般的に、傷ついた血管は、血流を遅く制限し、血小板が凝集して、創傷部位を封止するのに役立ち、血小板は、フィブリンを活性化させて、創傷のシーリングを更に促進し、血餅が、創傷部位に形成する。炎症段階は、一般的には、創傷部位のクリーニングを含む。一般的に、免疫系が、創傷部位における可能性のある感染の恐れに対する応答を、防御型免疫細胞、例えば、好中球及びマクロファージに対するシグナル伝達を介して提供する。増殖段階は、一般的には、組織成長及び血管新生（血管成長）により、組織を再構築することを含む。一般的に、線維芽細胞が、創傷部位に到着し、線維芽細胞が、コラーゲンを定着させ、線維芽細胞が、上皮細胞を誘引する成長因子を放出し、上皮細胞が、内皮細胞を誘引する。再形成段階（成熟段階とも呼ばれる）は、一般的には、創傷部位における瘢痕組織を増強することを含む。一般的に、コラーゲン繊維が整列し、架橋し、瘢痕が成熟して、最終的に消えていく。これらの４つの段階はそれぞれ、以下に更に検討される。
創傷治癒の４つの段階はそれぞれ、治癒プロセスの異なる態様を含むが、段階は、典型的には、互いに重なる。すなわち、最後の３つの段階はそれぞれ、典型的には、それに先立つ段階と重なる。例えば、炎症は止血と重なり、増殖は炎症と重なり、再形成は増殖と重なる。段階間の遷移が生じる速度は、一般的には、創傷治癒全体の速度に影響を及ぼすため、一般的には、患者の回復時間、合併症を生じる恐れ、及び／又は患者の快適性に影響を及ぼす。同様に、４つの個々の段階それぞれの長さは、一般的には、創傷治癒全体の速度及び患者の全身回復に影響を及ぼす。一般的には、創傷治癒プロセスが遅いほど、及び特に、再形成段階を開始するのに長くかかるほど、おそらくより、創傷が感染性になり、患者の不快さの原因となり、慢性創傷になり、潰瘍の原因となり、及び／又は、病的な瘢痕化を進行するであろう。
止血段階は、基礎となる凝固障害が無い限り（そのような場合には、止血は遅延する場合がある）、最初の傷害の数分以内に始まる。止血段階は、典型的には、炎症段階が始まる前（例えば、以下で検討された好中球が到着する前）の３０〜６０分間継続し、典型的には、傷害後数時間、例えば、傷害後２〜６時間で終了する。より長い止血段階をもたらす乏しい止血制御により、出血の増加及び組織損傷がもたらされ得る。加えて、遅延した止血段階は、増殖及び再形成段階を遅延させる更なる瘢痕形成をもたらし得る。
止血段階において、創傷部位において傷付けられた血管が封止される。血管は、傷害に応じて、例えば、切断に応じて収縮するが、この攣縮は、最終的には弛緩する。血小板は、このプロセスを支援するために、血管収縮性物質を分泌する。また、血小板は、傷ついた血管を封止する安定した血餅も形成する。創傷部位において傷ついた組織から漏れるアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）の影響下において、血小板が凝集し、露出したコラーゲンに接着する。血小板は、トロンビンの生成を介した内在性凝固カスケードと相互作用し、同カスケードを刺激する因子を分泌する。同カスケードは、次に、フィブリノゲンからフィブリンの形成を開始する。凝固カスケードは、フィブリン血餅により、止血を達成し、又は、血液損失を止めるために生じる。より具体的には、フィブリンは、血小板凝集体を安定した止血栓又は血餅に強化するメッシュを形成することにより、出血を減少させ、及び／又は、防止する。このメッシュは、炎症及び増殖段階中において、侵襲細胞、例えば、好中球、マクロファージ、線維芽細胞、及び内皮細胞用の足場として機能する。加えて、血小板は、様々な可溶性因子、例えば、ケモカイン、サイトカイン、及び血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）を分泌する。この分泌は、一般的には、可溶性因子が材料（例えば、デブリ、微生物、例えば、細菌、及び傷ついた組織）を貪食する細胞を誘引するのと共に、創傷治癒の炎症段階を開始する。
凝固カスケードは、炎症段階が始まる直前の止血段階において生じる。炎症段階は、典型的には、傷害の１時間以内に始まり、典型的には、２〜６日間継続するが、更に長く、例えば、最長１０日継続する場合がある。炎症段階が長いほど、おそらく、更なる瘢痕化が生じることにより、増殖及び再形成段階をより遅延させるであろう。炎症段階中に、傷ついた組織は、炎症の様々な兆候、例えば、紅斑、熱、浮腫、疼痛、及び機能障害を示す場合がある。これらの兆候は、炎症段階の大部分又は全ての間に継続し得る。したがって、炎症段階が長いほど、組織は、炎症のこれらの有害作用をより長く経験し、次に、患者の不快さがより長くなり、及び／又は、患者が感染に対して特に感受性である期間がより長くなる場合がある。炎症の有害作用は、一部の患者において、死に至るのに十分なほど重篤である場合がある。炎症は、適切な創傷治癒中に生じるべきものであるが、創傷治癒の最終段階を開始するために耐えなければならないその有害作用も生じる。
炎症段階において、止血段階に分泌された可溶性因子により誘引された細胞は、材料を貪食する。すなわち、貪食細胞、好中球、及びマクロファージを含めた免疫細胞は、感染を防止するのに役立つ取り組みにおいて材料を破壊する。好中球の到着は、一般的には、炎症段階開始のシグナルである。好中球は、典型的には、創傷部位に、創傷の１時間以内に到着する。好中球は、デブリ及び微生物を貪食することができ、感染に対する第１線の防御を提供することができる。好中球は、局所的なマスト細胞により支援される。フィブリンが破壊され、分解生成物は、マクロファージを誘引する。マクロファージは、典型的には、傷害後１〜２日で現れる。マクロファージは、細菌を貪食することができ、感染に対する第２線の防御を提供することができる。マクロファージは、様々な走化性因子及び成長因子、例えば、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、表皮成長因子（ＥＧＦ）、トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）、及びインターロイキン−１（ＩＬ−１）を分泌する。これらは、伝統的には、その後の増殖及び再形成段階に向かわせると認識されている。すなわち、マクロファージは、増殖段階を開始し、毛細血管成長及び肉芽を刺激することにより、再形成段階のための段階を設定するのに役立つ血管新生物質を放出する。創傷部位に誘引されたリンパ球（例えば、Ｔリンパ球）は、典型的には、創傷部位に、マクロファージが現れた後に現れる。
増殖段階は、典型的には、傷害後２〜５日で始まり、典型的には、２〜２１日間継続する。増殖段階において、マクロファージの分泌により、線維芽細胞の増殖が誘発される。線維芽細胞は、創傷部位に入り、コラーゲン及びフィブロネクチンを分泌することにより、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を形成する。このため、創傷は、コラーゲン及びＥＣＭを含む新たな肉芽組織により「再構築」される。同組織内では、血管の新たなネットワークが発達している。このプロセスは、血管新生として従来から公知である。コラーゲンは、創傷の強度を増大させる。したがって、コラーゲンが早く生成され得るほど、例えば、線維芽細胞が創傷領域に早く入るほど、創傷が早く強度を得るほど、これにより、例えば、感染及び患者の不快さなどの様々な問題が生じにくくなると考えられる。
ＥＣＭ形成と同時に、上皮細胞（例えば、ケラチノサイト）は、創傷の縁部から遊走して、創傷を覆い、創傷とその環境との間に障壁を形成する。すなわち、上皮細胞は、従来から上皮化として公知のプロセスにおいて、創傷の表面を治す。上皮細胞は、肉芽組織上であるが、創傷上のかさぶた（かさぶたが早期に形成された場合）の下を遊走する。上皮細胞は、創傷上を適切に遊走するために、血餅、デブリ、及びＥＣＭの一部を溶解しなければならない。上皮細胞の遊走を促進するために、上皮細胞は、プラスミノーゲンアクティベータを分泌する。同プラスミノーゲンアクティベータは、プラスミノーゲンを活性化して、プラスミンに変えて、血餅、デブリ、及びＥＣＭの一部を溶解する。加えて、細胞が、生きた組織上のみを遊走し得るため、上皮細胞は、コラゲナーゼ及びプロテアーゼ、例えば、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を分泌して、その遊走経路におけるＥＣＭの損傷箇所を溶解する。上皮化の最終段階において、線維芽細胞が筋線維芽細胞に分化して、保護外層又は角質層を形成するのと共に、創傷の収縮が生じる。収縮は、数日又は数週間継続する場合があり、創傷が完全に上皮再形成された後にも継続する。収縮は、創傷治癒に関連する瘢痕化の主な原因である。
再形成段階は、一般的には、コラーゲン生成と分解のレベルが等しくなった時点で始まる。すなわち、再形成は、一般的には、瘢痕が形成され、創傷の引っ張り強度が増大し始めると始まる。再形成段階は、典型的には、傷害後７〜２１日で始まり、典型的には、少なくとも３週間継続し、創傷サイズ及び再傷害などの要因に応じて、数ヶ月又は数年間継続する場合がある。
再形成段階において、創傷は成熟して、より強くなる、例えば、増大した引っ張り強度を有する。一般的に、増殖段階において創傷部位に一般的なより弱いＩＩＩ型コラーゲンは、より強いＩ型コラーゲンにより置き換えられる。この置換えは、一般的には、一時的なコラーゲン繊維を再組織化し、架橋し、整列させることを伴う。再形成が進行すると、瘢痕が消える。
図４０に、経時的な創傷治癒の説明を図示する。図４０の上部は、組織強度（引っ張り力Ｆ）対時間（ｔ）の第１の創傷治癒グラフ２００を示す。図４０の下部は、薬剤投与量対時間（ｔ）の第２の創傷治癒グラフ２０２を示す。第１及び第２のグラフ２００、２０２は、第１及び第２のグラフ２００、２０２に示されたデータの比較を容易にするために、水平軸を共有してプロットされている。第１及び第２のグラフ２００、２０２における時間ゼロ（ｔ＝０）は、傷害の時点、例えば、創傷が生じた時点を表わす。このため、第１のグラフ２００における第１の組織強度Ｆ１は、傷害時の創傷における組織の強度を表わす。
第１のグラフ２００は、典型的な創傷治癒中の経時的な組織強度の第１の曲線２０４を含み、本明細書で提供された少なくともいくつかの方法、システム、及び装置に従って加速された創傷治癒中の経時的な組織強度の第２の曲線２０６を含む。加速された創傷治癒の第２の曲線２０６は、以下で更に検討されたように、第２のグラフ２０２において提供された１つ以上の投与量の薬剤を使用して達成され得る。創傷治癒の段階（止血段階２０８、炎症段階２１０、及び増殖段階２１２）が、第２のグラフ２０２を参照し、このため、第１のグラフ２００の第２の曲線２０６も参照して、図４０に示される。第１のグラフ２００における第１の曲線２０４は、以下で検討されたように、異なるタイミングの止血、炎症、及び増殖段階を有する。
図４０における時間スケールは、単なる例である。上記検討されたように、創傷治癒のタイミングは変動し得る。例えば、創傷治癒の段階は、異なる創傷及び／又は異なる患者について異なるタイミングで始まり得る。図４０は、同じ患者における同じ創傷について、第１の曲線２０４により図示された創傷の典型的な治癒が、第２の曲線２０６により図示されたように、１種以上の薬剤が、第２のグラフ２０２に従って患者に投与された場合に改善されることを説明している。すなわち、第１及び第２のグラフ２００、２０２の水平軸の時間スケールに関わらず、１種以上の薬剤の投与は、典型的な創傷治癒より早い創傷治癒を提供することができ、典型的な創傷治癒より短い期間の最低組織引っ張り強度を提供することができる。
第１の曲線２０４により説明されたように、典型的な創傷治癒は、時間ゼロにおける第１の組織強度Ｆ１を有し、炎症段階中の４日目の間（５＞ｔ＞４）に始まり、場合により、６日目の間（７＞ｔ＞６）まで持続する最低組織強度Ｆ４に、強度が経時的に低下し、その後、組織強度が、第１の組織強度Ｆ１に戻るように徐々に改善し始める、組織に関係する。第１の組織強度Ｆ１は、第１の曲線２０４により示したように、増殖段階中のいくつかの時点又は増殖段階後において、典型的な創傷治癒中に再度達成され得る。組織の強度は、第１の組織強度Ｆ１から、炎症に応じて、例えば、炎症段階に入ったのに応じて、１日目の間（２＞ｔ＞１）に低下し始め、組織の炎症が鎮まり始めるまで、例えば、増殖段階が、６日目の間に始まるまで、その最低レベルＦ４に向かって低下し続け、及び／又は、レベルＦ４のままである。このため、組織は、強度が低下し、１日目の間に始まり、６日目に継続する比較的長い期間、任意の数の炎症の有害作用に屈するその最も敏感な状態にある。
第２の曲線２０６により説明したように、本明細書で提供された方法、システム、及び装置の少なくともいくつかの実施形態に従って加速された創傷治癒は、時間ゼロにおいて第１の組織強度Ｆ１を有し、炎症段階２１０中の３日目の間（４＞ｔ＞３）に始まり、場合により、４日目の間（５＞ｔ＞４）まで持続する最低組織強度Ｆ３に、強度が経時的に低下し、その後、組織強度が、第１の組織強度Ｆ１に戻るように徐々に改善し始める、組織に関係する。加速された創傷治癒における最低組織強度Ｆ３は、典型的な創傷治癒における最低組織強度Ｆ４より高い。このため、加速された創傷治癒を経験している組織は、典型的な創傷治癒中の強度と同じ程度低い強度を有することはない。すなわち、加速された創傷治癒は、典型的な創傷治癒ほどは、組織を弱らせないことができる。組織の強度は、第１の組織強度Ｆ１から、炎症に応じて、例えば、炎症段階２１０に入ったのに応じて、１日目の間（２＞ｔ＞１）に低下し始め、炎症が改善し始めるまで、例えば、増殖段階２１２が、４日目の間に始まるまで、その最低レベルＦ３に向かって低下し続け、及び／又は、レベルＦ３のままである。このため、組織は、強度が低下し、典型的な創傷治癒より早くかつ短い期間、すなわち、１日目の間に始まり、６日目に継続するのに代えて、１日目の間に始まり、４日目に継続する期間、任意の数の炎症の有害作用に屈するその最も敏感な状態にある。すなわち、加速された創傷治癒は、典型的な創傷治癒より短い炎症段階を提供し得る。組織の強度は、加速された治癒における炎症段階２１０後に、その創傷前組織強度Ｆ１に戻るように増大しない場合があるが、第２の曲線２０６により示したように、それに近いレベルに増大し、増殖段階２１２中に新たな最大組織強度Ｆ２に達し得る。
第２のグラフ２０２は、第２の曲線２０６により示した加速された創傷治癒を達成するために、患者に投与され得る薬剤の投与量の例を図示する。薬剤の投与量は、図４１にも示したように、止血段階２０８において、止血を促進するように構成されている薬剤Ａの投与量を含み得る。図４２にも示したように、薬剤Ｂ、薬剤Ｂ１、薬剤Ｃ、及び薬剤Ｃ１の投与量は、炎症段階２１０において、炎症を促進するように構成されている。図４３にも示したように、薬剤Ｄ及び薬剤Ｄ１の投与量は、炎症段階２１０のマクロファージ期２１４中（例えば、炎症段階２１０において、マクロファージが存在し、炎症部位において活性である間）にＭＭＰを阻害するように構成されている。図４４にも示したように、薬剤Ｅの投与量は、増殖段階２１２の線維芽細胞期２１６中（例えば、増殖段階２１２において、繊維芽細胞が存在し、創傷部位において活性である間）に、増殖段階２１２における炎症を防止するように構成されている。図４４にも示したように、薬剤Ｆの投与量は、増殖段階２１２の線維芽細胞期２１６中（例えば、増殖段階２１２において、繊維芽細胞が存在し、創傷部位において活性である間）に、増殖段階２１２における組織成長を促進するように構成されている。薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆはそれぞれ、更に以下に検討される。
一例において、少なくとも１種の薬剤は、創傷治癒の止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のそれぞれの間に、組織に投与され、創傷治プロセスを全体的に改善することができる。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤は全て投与される。例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆが、増殖段階２１２で投与される。別の例では、少なくとも１種の薬剤は、創傷治癒の止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のそれぞれの間に、組織に投与され、創傷治プロセスを全体的に改善することができる。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤が全て投与されるわけではない。例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも１つ（及び、更なる例では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも２つ）が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆの一方又は両方が、増殖段階２１２で投与される。投与される薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆの部分集合は、任意の１つ以上の要因、例えば、創傷の種類、創傷のサイズ、外科医の優先順位、手術時に利用できる薬剤、患者の医療履歴などに基づいて、症例毎に決定され得る。更に別の例では、少なくとも１種の薬剤は、止血、炎症、及び増殖段階２０８、２１０、２１２のうちの１つ又は２つのみの間に、組織に投与され、創傷治癒プロセスの選択段階を改善し得る（ここで、上記検討されたように、１つの段階における改善は、創傷治癒プロセスのその後の段階を改善することができる）。ここで、第２のグラフ２０２に示した薬剤が全て投与されるわけではない。更に、薬剤は、第２のグラフ２０２に示したように、選択された１つ又は２つの段階に投与されることができ（例えば、薬剤Ａが、止血段階で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆが、増殖段階２１２で投与される）、又は、選択された１つ又は２つの段階に選択的に投与されることができる（例えば、薬剤Ａが、止血段階２０８で投与され、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも１つ（及び、更なる例では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１のうちの少なくとも２つ）が、炎症段階２１０で投与され、薬剤Ｅ、Ｆの一方又は両方が、増殖段階２１２で投与される）。薬剤投与量が投与される段階２０８、２１０、２１２のうちの１つ又は２つは、任意の１つ以上の要因、例えば、創傷の種類、創傷のサイズ、外科医の優先順位、手術時に利用できる薬剤、患者の医療履歴などに基づき、症例毎に決定され得る。
本明細書で検討されたように、１種以上の薬剤を放出可能に含む補助材料は、例えば、手術用ステープラを使用して、組織に運搬され得る。補助材料の１種以上の薬剤は、投与される薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆそれぞれを、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆ全てであるか、又は、それらの部分集合であるかのどちらかで含み得る。このため、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆのうちの投与される薬剤は、傷害の時点（ｔ＝０）と同時に、患者に運搬され得る。本明細書で検討されたように、補助材料の薬剤は、様々な様式で補助材料から放出可能であり得る。本明細書でも検討されたように、放出のタイミングが、創傷治癒過程中の適切な時間での組織への薬剤の投与を可能にし得る。このため、薬剤Ａ、Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１、Ｄ、Ｄ１、Ｅ、Ｆ（又は、それらの選択された部分集合）は、患者に同時に運搬され得るが、所望の効果を達成するために、患者の組織に対して、異なるタイミングでかつ経時的に放出され得る。
止血を促進するように構成されている薬剤Ａは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ａは、止血を促進するように構成された止血剤を含み得る。このため、薬剤Ａの投与は、出血を止めるのに役立ち、止血段階２０８の長さを短くするのに役立ち、したがって、炎症段階２１０が典型的な創傷治癒におけるより早く始まるのに役立ち得る。薬剤Ａの例は、フィブリン及びトロンビンを含む。また、止血を促進するように構成されている止血剤及びその運搬は、米国特許出願公開第２０１３／０１４９３４３号（発明の名称「Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｄｅｖｉｃｅ ｗｉｔｈ Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｇｌｙｃｏｌ Ｂｉｎｄｅｒ」、２０１１年１２月１３日付けで出願）、米国特許第８，３８３，１４７号（発明の名称「Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍａｔｒｉｘ Ｆｏｒ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、２０１２年８月２２日付けで出願）、及び、同第８，３２９，２１１号（発明の名称「Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ Ａｂｓｏｒｂａｂｌｅ Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒｅｄ Ｆａｂｒｉｃ Ｆｏｒ Ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、２０１０年５月１７日付けで出願）に記載されている。これらの文献は、その全体が参照により組み込まれる。
薬剤Ａは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ａは、容器から投与され得る。容器は、薬剤Ａを取り囲む、生体吸収性又は溶解性コーティング、例えば、糖類コーティングなどを含み得る。コーティングは、傷ついた組織に傷害の数分以内、例えば、ｔ＝０の数分以内に投与されるために、比較的素早く生体吸収する／溶解するように構成され得る。このため、薬剤Ａの止血効果は、炎症段階２１０の開始前に始まり得る。図４０及び図４１に示したように、薬剤Ａの投与量は、この作用剤が組織／患者の身体中に散逸するのと共に、経時的に減少し得る。
炎症を促進するように構成されている薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、炎症を促進するように構成された催炎剤を含み得る。このため、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１は、炎症プロセスの速度を上げるのに役立ち、したがって、炎症段階２１０を典型的な創傷治癒と比較して短くするのに役立ち、増殖段階２１２が典型的な創傷治癒におけるより早く始まるのに役立ち、組織がその最低強度Ｆ３に、定型的な創傷治癒において最低強度Ｆ４に達する場合より早く達するのに役立ち、組織がその最低強度Ｆ３にある期間を、典型的な創傷治癒と比較して短くするのに役立ち得る。薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の例は、炎症促進性の薬剤を含む。いくつかの態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、同じ作用剤を含み得る。他の態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１はそれぞれ、同じ作用剤を含んでいてもよく、薬剤Ｃ、Ｃ１は互いにそれぞれ、薬剤Ｂ、Ｂ１とは異なる、同じ作用剤を含んでいてもよい。更に他の態様では、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、互いに異なる作用剤を含み得る。
薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｂは、容器として投与され得る。ここで、薬剤Ｂ１は、薬剤Ｂの容器のコーティングである。薬剤Ｃは、別の容器として投与され得る。ここで、薬剤Ｃ１は、薬剤Ｃの容器のコーティングである。図４０及び図４２に示したように、容器のコーティングは、典型的には、コーティングにより取り囲まれる容器より少ない物質を含むため、容器の薬剤Ｂ、Ｃの用量は、コーティングの薬剤Ｂ１、Ｃ１の用量より多くあり得る。
一例において、薬剤Ｂ１は、薬剤Ｂの前に放出を開始するように構成され得る。薬剤Ｂは、薬剤Ｃ１の前に放出を開始するように構成され得る。薬剤Ｃ１は、薬剤Ｃの前に放出を開始するように構成され得る。このため、炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１は、異なるタイミングで（例えば、第２のグラフ２０２の時間ｔ軸に沿った異なる点）で各薬剤の投与量ピークが来るように、ずらして放出されるように構成され得る。炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の異なるピーク用量は、薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１が、その個々の投与量のいずれよりも高い、図４０及び図４２中に「ＢＣ」として示した累積炎症投与量を有するのを可能にし得る。すなわち、個々の薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１のピーク用量は、それらの投与量により個々に達成され得るより全体として高い炎症投与量「ＢＣ」に寄与するようにタイミングが合わせられ得る。炎症投与量「ＢＣ」は、一般的には、図４０及び図４２にも示したように、方形波の形状を有し得る。
炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１はそれぞれ、炎症段階２１０において有効な他の薬剤である、ＭＭＰを阻害するように構成されている薬剤Ｄ、Ｄ１の放出前に放出を開始するように構成され得る。この様式では、創傷部位における組織は、炎症されることができ、３日目（ｔ＝３）の前の短い時間で、その最低引っ張り強度Ｆ３に近づく。その時点で、炎症段階２１０のマクロファージ期２１４が、一般的に始まり、その間に、薬剤Ｄ、Ｄ１が投与され得る。
ＭＭＰを阻害するように構成されている薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、ＭＭＰを阻害するように構成されている作用剤、例えば、ＭＭＰ阻害剤を含み得る。このため、薬剤Ｄ、Ｄ１は、炎症段階２１０において、ＭＭＰがより放出されないのに役立つことにより、炎症段階２１０において、ＥＣＭがより破壊されないのを可能にし得る。このため、創傷部位における組織は、より壊されず、一方で、炎症プロセスをいまだに可能であり、したがって、典型的な創傷治癒プロセスにおけるより高い強度、例えば、Ｆ３＞Ｆ４を、組織が有することできる。薬剤Ｄ、Ｄ１の例は、ＭＭＰ及び他のプロテアーゼの作用を阻害する組織マトリックス分解阻害剤を含む。一例において、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、同じ作用剤を含むが、薬剤Ｄ、Ｄ１は、少なくともいくつかの例では、互いに異なり得る。
薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、容器により投与され得る。２つの容器それぞれは、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、炎症性薬剤Ｂ、Ｂ１、Ｃ、Ｃ１の放出後の時点、例えば、場合により、傷害後４〜７日（４＜ｔ＜７）で、薬剤Ｄ、Ｄ１の放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、９０％のポリグリコリド（ポリグリコール酸（ＰＧＡ）とも呼ばれる）と、１０％のポリラクチド（ポリ乳酸（ＰＣＡ）とも呼ばれる）とを有するコポリマー、例えば、Ｖｉｃｒｙｌ（商標）Ｒａｐｉｄｅを含む。
一例において、薬剤Ｄは、薬剤Ｄ１の前に放出を開始するように構成され得る。このため、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１は、各薬剤の投与量ピークについて、異なるタイミングで（例えば、第２のグラフ２０２の時間ｔ軸に沿った異なる点で）、ずらして放出されるように構成され得る。異なるピーク用量のＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１は、薬剤Ｄ、Ｄ１がその個々の投与量よりも高い、図４０及び図４３中の「ＤＤ１」として示した累積ＭＭＰ阻害投与量を有するのを可能にし得る。すなわち、個々の薬剤Ｄ、Ｄ１のピーク用量は、それらの投与量により個々に達成され得るより全体として高いＭＭＰ阻害投与量「ＤＤ１」に寄与するようにタイミングが合わせられ得る。
ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１はそれぞれ、薬剤Ｅ、Ｆの放出前に、放出を開始するように構成され得る。この方法では、創傷部位における組織は、炎症されることができ、その最低引っ張り強度Ｆ３を持続することができる。その後、増殖段階２１２は、場合により、４日目の間に始まる。
炎症を防止するように構成されている薬剤Ｅは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｅは、炎症を阻害するように構成された作用剤、例えば、抗炎症剤を含み得る。このため、薬剤Ｅは、創傷部位における炎症を減少させるのに役立ち、したがって、炎症段階２１０を終わらせるのに役立つように構成され得る。薬剤Ｅの例は、ジクロフェナクを含む。
薬剤Ｅは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｅは、容器として投与され得る。容器は、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１の放出後の時点、例えば、傷害後少なくとも４日（４＜ｔ）、例えば、場合により、傷害後７〜１０日（７＜ｔ＜１０）で、薬剤Ｅの放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、９０％のＰＧＡと１０％のＰＣＡとを有し、高分子量、例えば、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１の後に放出されるために、ＭＭＰ阻害薬剤Ｄ、Ｄ１に使用されるコーティングより高い分子量を有するコポリマーを含む。
組織成長を促進するように構成されている薬剤Ｆは、様々な構成を有し得る。一般的に、薬剤Ｆは、組織成長を促進するように構成されている作用剤、例えば、成長因子を含み得る。このため、薬剤Ｆは、増殖段階２１２において、組織が再形成するのに役立つように構成され得る。薬剤Ｆの例は、ＴＧＦ−βを含む。
薬剤Ｆは、様々な様式で投与され得る。一例において、薬剤Ｆは、容器として投与され得る。容器は、創傷治癒プロセスにおける適切なタイミングで、例えば、抗炎症剤Ｅの放出後の時点、例えば、傷害後少なくとも５日（５＜ｔ）で、例えば、場合により、傷害後５〜１０日（５＜ｔ＜１０）で、薬剤Ｆの放出を促進するように構成されているコーティングを含み得る。コーティングの例は、６５％のＰＧＡと３５％のＰＣＡとを有するコポリマーを含む。
実施
以下に、本明細書で開示する装置及び方法の構造、機能、製造及び使用の原理の全体的な理解が得られるように、特定の例示的な実施形態を説明する。これらの実施形態のうちの１つ以上の例を添付の図面に示す。当業者であれば、本明細書で具体的に説明され、かつ添付の図面に例示される装置及び方法が、非限定的な例示的実施形態であること、並びに本発明の範囲は、「特許請求の範囲」によってのみ定義されることを理解するであろう。１つの例示的な実施形態に関連して例示又は説明される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。このような修正及び変形は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
更に、本開示においては、実施形態の同様の参照符合を付した構成要素は概して同様の特徴を有するものであり、したがって、特定の実施形態において、同様の参照符合を付した各構成要素の各特徴について必ずしも完全に詳しく述べることはしない。加えて、開示されるシステム、装置及び方法の説明で直線寸法又は円寸法が使用される範囲において、かかる寸法は、かかるシステム、装置及び方法と組み合わせて使用することができる形状の種類を限定しようとするものではない。当業者には、任意の幾何学的形状についてかかる直線寸法及び円寸法に相当する寸法を容易に決定することができる点が認識されるであろう。システム及び装置並びにその構成要素のサイズ及び形状は、少なくともシステム及び装置が用いられる被験者の解剖学的構造、システム及び装置がそれらと共に用いられる構成要素のサイズ及び形状、並びにシステム及び装置が用いられる方法及び処置によって決まり得る。
「近位」及び「遠位」という用語は、本明細書では、臨床医などのユーザが器具のハンドルを握ることについて使用されることが認識されるであろう。「前方」及び「後方」といった他の空間的用語は、同様に、遠位及び近位にそれぞれ対応する。便宜上、また説明を明確にするため、本明細書では「垂直」及び「水平」といった空間的用語が、図面に対して使用されている点も更に認識されるであろう。しかしながら、手術用器具は、多くの配向及び位置で使用されるものであり、これらの空間的用語は、限定的かつ絶対的なものであることを意図するものではない。
本開示のいくつかの態様は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された少なくとも１つのファイバを含む、生体吸収性補助材に関する。生体吸収性補助材は、内部に少なくとも１種の薬剤を放出可能に配置することができ、少なくとも１種の薬剤は、組織内方成長に所望の効果をもたらす上で有効である。少なくとも１種の薬剤は、複数の薬剤を含むことができ、有効量の、薬剤のうちの１種以上の放出は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御可能である。
補助材は、１つ以上のファイバから形成することができ、１つ以上のファイバは、相互に連結して、繊維状物質又はファイバ格子又はメッシュを形成することができる。ファイバのそれぞれは、少なくとも１種の吸収性ポリマーから形成することができる。更に、いくつかの実施形態では、補助材のファイバのうちの１つ以上は、異なる吸収速度を有する２つ以上の異なる吸収性ポリマー（例えば、コポリマー）から形成することができる。異なる種類のファイバは、異なる薬剤と関連付けることができる。このようにして、異なる薬剤を、経時的に異なる速度で補助材から放出することができる。いくつかの態様では、１つ以上のファイバは、様々な方法で別の種類のファイバをコーティングして、補助材を形成することができる。あるいは、補助材は、それぞれがそれぞれの異なる吸収性ポリマーから形成された１つ以上のファイバから作製することができる。
補助材料の異なる部分又は領域は、異なる生体吸収性ポリマーから形成することができ、異なる生体吸収性ポリマーのうち少なくともいくつかは、異なる分解速度を有し得る。かかる領域は、生体吸収性ポリマーが分解する際、有効量の同一の又は異なる薬剤を含むことができる。補助材料は、異なる量の様々な薬剤を提供することができ、当該薬剤の溶出特性は、これらの薬剤を保持するそれぞれのポリマーの分解速度により定まる。したがって、補助材料の構造及び補助材を形成する生体吸収性ポリマーの分解速度により、内部に放出可能に配置された１種以上の薬剤が施療部位に運搬される方法を制御することができる。
補助材料と関連付けられた薬剤が補助材料から運搬される方法は、数多くの方法によって制御することができる。例えば、薬剤の投与量運搬プロファイルは、補助材料の体積（例えば、補助材料の１つ以上の部分の分解により、内部に保持された少なくとも１種の薬剤が放出される場合）、補助材料の表面積（例えば、補助材料の表面上の１つ以上のエリアの分解により、内部に保持された少なくとも１種の薬剤が放出される場合）、補助材料を取り巻く生理的環境における補助材料の分解速度、生理的環境での状態及び状態の変化、薬剤の濃度及び他の性質、薬剤が補助材料と関連付けられる方法（例えば、ポリマー補助材料のポリマー鎖、マイクロカプセル化、薬剤を運ぶ生体吸収性ポリマーコーティングの多数の層などの中に薬剤を埋め込む方法）並びに他の要因により定められ得る。
図４５は、４つの異なる束又はファイバ１００１ａ、１００１ｂ、１００１ｃ、１００１ｄを含む補助材１０００の例を示す。図示する例では、ファイバが、組まれ、織られ、編まれ、撚られ、ないしは別の方法で細工されて、所望の補助材１０００を形成することができるため、単なる例として、ファイバ１００１ａ、１００１ｂ、１００１ｃ、１００１ｄのそれぞれは、互いに隣接して示されている円柱状の細長部材の形態とすることができる。ファイバ１００１ａ、１００１ｂ、１００１ｃ、１００１ｄのそれぞれは、それぞれの異なる分解速度を有するそれぞれの異なる吸収性ポリマーから形成することができ、それぞれのファイバは、少なくとも１つのそれぞれの薬剤と関連付けることができる。しかしながら、ファイバ１００１ａ、１００１ｂ、１００１ｃ、１００１ｄのそれぞれは、異なる吸収速度又は分解速度を有することができる２種類以上の異なる吸収性ポリマーから形成できることが理解されよう。更に、ファイバは、２つ以上の同心層を形成することができる。加えて、補助材料が、図４５に示したような任意の好適な数（例えば、４つ未満又は５つ以上）のファイバ又は他の種類の構造体を含むことができるため、単なる例として、４つのファイバが図４５に示されていることが理解されよう。
ファイバ１００１ａ、１００１ｂ、１００１ｃ、１００１ｄは、それぞれの薬剤と関連付けることができるため、ファイバを形成するポリマーが分解するとき、薬剤を異なる速度で放出することができる。薬剤の放出の速度はまた、ファイバが補助材内で一緒に巻かれている方法（図４５に図示せず）により制御することもできる。例えば、ファイバは、その分解速度に従ってほどけることができ、ファイバが分解するにつれて、ファイバからそれぞれの薬剤を放出することができる。
上述のように、いくつかの態様では、補助材料は、吸収性ポリマーの複数の層を含むことができる。図４６は、複数の同心層から形成された補助材１００６の別の例を示す。補助材１００６は、第１の外層１００８、第２の中間層１００９及び第３の内層１０１０を含む。第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０のそれぞれは、それぞれの内層の周りを同心状に包む管状部材の形態であり得る。図４６に示したように、内層１０１０は、中心コア部品１００７を覆って配置することができる。円筒形状を有する中心コア１００７は、ファイバ材料又はステープルの形態であり得る。第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０のそれぞれは、内部に放出可能に配置されたそれぞれの異なる第１、第２及び第３の薬剤Ａ１、Ｂ１、Ｃ１を有することができる。
第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０は、異なる分解速度を有するそれぞれの異なる生体吸収性ポリマーから形成することができる。例えば、第１の外層１００８は、第２の中間層１００９を形成する第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有する第１の生体吸収性ポリマーから形成することができる。第２の生体吸収性ポリマーの分解速度は、同様に、第３の内層１０１０を形成する第３の生体吸収性ポリマーの分解速度よりも速くすることができる。このようにして、第１、第２及び第３の薬剤Ａ１、Ｂ１、Ｃ１の放出は、第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０を形成する第１、第２及び第３の生体吸収性ポリマーの分解速度によって、それぞれ制御することができる。したがって、第１の薬剤Ａ１は、第２の薬剤Ｂ１が第２の層１００９から放出される前に第１の層１００８から放出されるように構成することができ、第２の薬剤Ｂ１は、第３の薬剤Ｃ１が第３の層１０１０から放出される前に第２の層１００９から放出されるように構成することができる。第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０のうちの１つ以上は、２つ以上の生体吸収性ポリマーから形成することができることが理解されよう。
上述したように、内層１０１０は、ファイバ材料又はステープル脚部などの内部構成部品１００７を覆って配置することができる。内部構成部品１００７がファイバ材料の形態である態様では、そのような材料は、第３の層１０１０を形成する第３の生体吸収性ポリマーの分解速度よりも遅い分解速度を有する生体吸収性ポリマーから形成することができる。第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０と同様に、内部構成部品１００７のファイバ材料は、内部に配置された第４の薬剤を有することができ、第４の薬剤は、第３の薬剤Ｃ１が第３の層１０１０から放出された後に内部構成部品１００７から放出されるように構成することができる。
いくつかの態様では、内部構成部品１００７は、ステープルであり得る。したがって、図１及び図２に示したエンドエフェクタ３０のステープルカートリッジ４０などの、ステープルカートリッジの１つ以上のステープルは、図４６に示した第１、第２及び第３の層１００８、１００９、１０１０などの、（複数の）生体吸収性ポリマーの１つ以上の層によりコーティングすることができる。その層は、ステープルに隣接し、かつ細菌微小増殖物（bacterial micro growth）のバイオフィルム形成を防止するために抗菌物質又は他の薬剤を含む最内層（図示せず）を含むことができる。あるいは、最内層は、生体適合性材料から形成することができる。
記載される主題に従った補助材は、様々なパターンを形成するために、多数の異なる方法で巻くことができる複数のファイバを含むことができる。補助材は、様々なパターンを形成し、かつ所望の方法で組織内方成長を促進する方法で内部に組み込まれた薬剤を有するファイバを有することができる。補助材の異なって位置付けられたファイバは、様々な時間及び様々な速度で薬剤を放出するように構成することができる。様々な方法で組織成長を促進するファイバ系補助材の例は、その全体が参照により本明細書により援用されている、本願と同日に出願された、発明の名称が「Ａｄｊｕｎｃｔ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｔｏ Ｐｒｏｍｏｔｅ Ｔｉｓｓｕｅ Ｇｒｏｗｔｈ」である米国特許出願番号第［］号［代理人整理番号４７３６４−１６２Ｆ０１ＵＳ（ＥＮＤ７６２５ＵＳＮＰ）］に記載されている。
図４７は、一緒に巻かれているか又は織られている複数の他のファイバの形態のファイバ１０１２の例を示す。図示のように、ファイバ１０１２は、第１及び第２の端部１０１４ａ、１０１４ｂを有するより太い内側ファイバ、すなわちコアファイバ１０１４を覆って配置された複数の第１のタイプのファイバ１０１３を含む。また図示のように、第１のタイプのファイバ１０１３は、ファイバ１０１２の端部１０１２ｅの近くに配置された複数のファイバの形態であり得る。ファイバ１０１２はまた、第２のタイプのファイバ、すなわち第２のファイバ１０１５及び第３のタイプのファイバ、すなわち第３のファイバ１０１６を含み、第２及び第３のファイバ１０１５、１０１６の両方は、第１のタイプのファイバ１０１３を少なくとも部分的に覆って配置されている。第２及び第３のファイバ１０１５、１０１６は、第１のファイバ１０１３をコアファイバ１０１４の周りに保持するように、第１のファイバ１０１３の周りに巻かれている。
図示する例では、第１のタイプのファイバ１０１３は、コアファイバ１０１４を覆って配置することができるため、ファイバ１０１３は、図４７に示したように、コアファイバ１０１４の長さに実質的に沿って延在する。ファイバ１０１３は、ファイバ１０１２の補強機構であり得るより太いコアファイバ１０１４を取り囲む、複数の別個のファイバの形態であり得る。ファイバ１０１３が、コアファイバ１０１４の長手方向軸線Ｂに対して平行又は実質的に平行に延在できるか、あるいは長手方向軸線Ｂに対して角度をなして配置することができることが理解されよう。更に、第１のタイプのファイバ１０１３の異なるファイバは、長手方向軸線Ｂに対して様々な角度をなして配置することができるため、ファイバ１０１３は、第２及び第３のファイバ１０１５、１０１６によってコアファイバ１０１４の周りに保持された「不規則な」ストランドの形態である。ファイバ１０１２は、補助材の端部１０１２ｅから開始して少なくとも部分的にほつれている第１のタイプのファイバ１０１３によって製造することができる。しかしながら、ファイバ１０１２を含む補助材が施療部位に運搬される前に、第１のファイバ１０１３は、コアファイバ１０１４により近くに配置することができるため、第１のファイバ１０１３が図４７に示すよりもほつれていないか、又は、場合によっては、実質的にほつれていないことが理解されよう。
図４７に示したように、第２のタイプのファイバ１０１５は、単一のファイバ又は第１のタイプのファイバ１０１３の周りに巻かれたストランドの形態であり得るため、ファイバ１０１５の複数の巻線は、コアファイバ１０１４の第２の端部１０１４ｂから遠く離れた位置からコアファイバ１０１４の第１の端部１０１４ａに向かって延在する。ファイバ１０１２の一部分が図４７に示されているため、コアファイバ１０１４の第２の端部１０１４ｂは、図４７に示すよりも第１の端部１０１４ａから更に遠くに位置することができることが理解されよう。この例では、巻線１０１５ａと総称する、第２のタイプのファイバ１０１５の巻線は、第１のタイプのファイバ１０１３に沿って特定の第１の長さＬ１にわたって延在し、第１の端部１０１４ａの前の、巻き端部１０１５ｅで終端する。第３のタイプのファイバ１０１６はまた、単一のファイバ又は第１のタイプのファイバ１０１３の周りに巻かれたストランドの形態でもあり得るため、ファイバ１０１６の複数の巻線は、コアファイバ１０１４の第２の端部１０１４ｂからその第１の端部１０１４ａに向かって延在する。この例では、図４７に示したように、巻線１０１６ａと総称する、第３のタイプのファイバ１０１６の巻線は、コアファイバ１０１４の第２の端部１０１４ｂにより近くで開始し、第１のタイプのファイバ１０１３に沿って特定の第２の長さＬ２にわたって延在し、巻線１０１５の第１の巻線の前の巻き端部１０１６ｅで終端する。巻線１０１５ａ、１０１６ａは、重なり合わないように、第１のファイバ１０１３の周囲に形成することができる。しかしながら、場合によっては、第３のタイプのファイバ１０１６の１つ以上の巻線１０１６ａ（例えば、巻き端部１０１６ｅ又は２つ以上の巻線）は、第２のタイプのファイバ１０１５の１つ以上の巻線１０１５ａ（例えば、巻き端部１０１５ｅ又は２つ以上の巻線）を覆って形成することができる。
また図４７に示したように、第１及び第２のファイバ１０１５、１０１６の巻線１０１５ａ、１０１６ａは、第１のタイプのファイバ１０１３の周りに形成することができるため、巻線１０１５ａ、１０１６ａは、コアファイバ１０１４の長手方向軸線Ｂに対して略横断方向に巻かれている。しかしながら、巻線１０１５ａ、１０１６ａは、長手方向軸線Ｂに対して、様々な角度を含む角度をなして形成することができることを、当業者には理解されよう。更に、図４７に図示する例では、巻線１０１５ａ、１０１６ａは、隣接する巻線が重なり合わないように形成されている。しかしながら、いくつかの態様では、特定の用途に応じて、特定のタイプのファイバの１つ以上の巻線は、交差するように又は別の方法で重なり合うように形成することができる。加えて、１つ又は３つ以上の異なるタイプのファイバを、第１のタイプのファイバ１０１３の周りに様々な方法で巻くことができることが理解されよう。例えば、巻線１０１５ａは、コアファイバ１０１４の第１の端部１０１４ａから特定の距離だけ離れて終端するように示されているが、１つ以上のファイバを、第１のタイプのファイバ１０１３の周りに第１のタイプのファイバ１０１３の全長に実質的に沿って巻くことができる。
図４７に示したように、ファイバ１０１２を形成するファイバは、概ね管状形状を有することができ、様々な直径であり得る。例えば、第２のタイプのファイバ１０１５は、第３のタイプのファイバ１０１６よりも太くてもよい。第１のタイプのファイバ１０１３は、第３のタイプのファイバ１０１６よりも細くてもよい（すなわち、より小さな直径を有する）か、又はファイバ１０１３は、第３のタイプのファイバ１０１６と略同一の太さを有してもよい。例えば、コアファイバ１０１４は、（縫合具サイズ用語で）＃１１−０のサイズを有してもよく、ファイバのそれぞれの続く層は、コアファイバ１０１４よりもサイズが１つ又は２つ大きくてもよい。ファイバの最大サイズは、＃４−０であってもよい。
図４７に図示する例では、第１、第２及び第３のタイプのファイバ１０１３、１０１５、１０１６は、異なる分解速度を有し、それぞれの異なる薬剤を含む、それぞれの異なる第１、第２及び第３の生体吸収性ポリマーから形成することができる。例えば、第１のファイバ１０１３は、第２のファイバ１０１５を形成する（複数種の）ポリマーの分解速度よりも速い分解速度を有する１種以上のポリマーから形成することができ、第２のファイバ１０１５を形成する（複数種の）ポリマーは、第３のファイバ１０１６を形成する（複数種の）ポリマーの分解速度よりも速い分解速度を有し得る。ファイバは、その分解速度、補助材内でのその位置及びファイバにより形成された織りパターンに従って、ほどけるように構成することができる。それぞれのタイプのファイバがほどけ、分解するにつれて、（複数の）ファイバ内に配置された薬剤を、ファイバから放出することができる。より小さい直径を有するファイバは、より太いファイバよりも容易にほどけることができる。また、あまり組織化されていない構造を形成するファイバは、例えば、より緊密に又はより規則的に織られた構造などの、より規則的である構造を形成するファイバより前にほどけることができる。あまり組織化されていない構造を形成するファイバは、組織内方成長に対してより多くの結合点を提供できるため、組織が補助材内で成長できるか、又は組織が補助材に付着できる。
図４７に示したように、第１のファイバ１０１３は、より細く、周辺環境により接触しやすい。内部に配置された第１の薬剤を放出させるように、第２及び第３のファイバ１０１５、１０１６が最初にほどけることができる。図示する例では、より細い第１のファイバ１０１３があまり束縛されず、ファイバ１０１２の端部１０１２ｅの近くでよりほつれているため、ファイバ１０１２の端部１０１２ｅからその反対側の端部に向かって、第１のファイバ１０１３は、ほどけ始めて、その端部でよりほつれるようになることができる。第１のタイプのファイバ１０１３は、施療部位へのファイバ１０１２の運搬の前に少なくとも部分的にほつれて、線維芽細胞及び他の細胞が補助材内で成長を開始するためのより大きい表面積を作り出すことができる。
第１のファイバ１０１３がほどけ、第１の薬剤の放出を開始した後の特定の時間内に、第１のファイバ１０１３よりも太い第２のファイバ１０１５は、内部に配置された第２の薬剤を放出させるように、ほどけ始めることができる（図示せず） 。第２のファイバ１０１５は、第２のファイバ１０１５を形成するポリマーの分解速度に従って、また、遅延しない第１のファイバ１０１３がより緩みかつより束縛されなくなるため、ほどけることができる。これらの過程は、少なくとも部分的に同時に起こることができ、例えば、第２のファイバ１０１５がほどけ始めて、第１のファイバ１０１３上への保持が減少するにつれて、第１のファイバ１０１３は、より緩むようになり、第１の薬剤を放出する。このようにして、第１のファイバ１０１３は、特に、補助材の外縁又は外表面に配置することができるそのほつれた部分は、補助材のこのエリア内への組織内方成長を促進できる。
第２のファイバ１０１５がほどけて始め、第２薬剤の放出を開始した後の特定の時間内に、第２のファイバ１０１５よりも太い第３のファイバ１０１６は、内部に配置された第３の薬剤を放出させるために、ほどけ始めることができる（図示せず） 。ファイバ１０１２は、第１、第２及び第３の薬剤が異なる時間に放出するように、あるいはこれらの薬剤のうちの２種以上の放出が少なくとも一部で重なり合うように構成することができる。上述したように、第１、第２及び第３のファイバ１０１３、１０１５、１０１６がほどけること並びにそれぞれの薬剤の放出は、所望の組織内方成長の効果を最終的にもたらすように、様々な方法で制御することができる。
加えて、１種又は３種以上の異なるタイプのファイバを、第１のタイプのファイバ１０１３の周りに様々な方法で巻くことができることが理解されよう。例えば、巻線１０１５ａは、コアファイバ１０１４の第２の端部１０１４ｂから特定の距離だけ離れて終端するように図示されているが、１つ以上のファイバを、第１のタイプのファイバ１０１３の周りに第１のタイプのファイバ１０１３の全長に実質的に沿って巻くことができる。このようにして、ファイバがほどけるにつれて、ファイバは、内部に配置された薬剤を放出する。
図４８は、１つ以上のファイバからそれぞれ形成され、かつファイバから放出されるように構成されたそれぞれ１種以上の薬剤と関連付けられた複数のファイバから形成することができる補助材１０１８の例を示す。補助材１０１８を形成するファイバ、すなわち、ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂとして図４８に図示されている２つのファイバは、分解速度に従ってほどけるように構成することができ、ほどけることで、ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂから少なくとも１種の薬剤が放出される。
ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂは、補助材内のファイバの位置に応じて、異なる構成を有して、所望のパターンの組織内方成長を容易にすることができる。したがって、図示する例では、補助材の外縁により近く配置されたファイバの部分は、ファイバの中央又は内部エリアにより近く配置されたファイバの部分と比較して、より緩んでいてもよく、又はほつれていてもよい。補助材のファイバのそのような構造は、補助材の縁部から開始し、補助材の中央に向かって進行することとなる組織内方成長を促進して、創傷を所望の方法で治癒させることができる。創傷が治癒している状態及び当該状態の段階を促進するために投与された薬剤の例は、図４５に記載されている。
ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂは、異なる分解速度を有する異なる生体吸収性ポリマーから形成することができる。更に、ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂを形成する複数のファイバのそれぞれは、異なる分解速度を有する異なる生体吸収性ポリマーから形成することができる。補助材１０１８は、様々な方法で相互に連結するか、又は相互に織り合わせることができる任意の好適な数のファイバを含むことができるため、互いに実質的に平行に配置された２つのファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂが、単なる例として図４８に図示されていることが理解されよう。例えば、補助材１０１８は、シート様ファイバ織物メッシュの形態又は任意の他の形態とすることができる。補助材１０１８は、補助材の周辺部に沿ってほどけるか又はほつれるように構成することができるため、補助材の周辺部全体又は一部分は、ほどけやすいか又はほつれやすくすることができる。しかしながら、補助材１０１８は、異なる構造を有することができるため、補助材の特定の部分のみが、補助材の縁部又は外表面からほどけるか、又はほつれ得ることが理解されよう。
図４８の例では、ファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂは、より太い中心コア、すなわち内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂ及びそれぞれの内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂの周りに巻かれたより細い外側ファイバ１０２０ａ、１０２０ｂを有することができる。補助材１０１８の内側により近く配置されたファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂの部分は、共に緊密に巻かれているため、補助材１０１８を内部領域１０２１ｉ及び外部領域１０２１ｏに分割するように取ることができる境界Ｓ１の内側のファイバ１０１８ａ、１０１８ｂの部分に示したように、内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂは、ほどける前は、巻かれた外側ファイバ１０２０ａ、１０２０ｂにより完全に覆われている。同時に、補助材１０１８の外縁により近く配置されたファイバ１０１８ａ及び１０１８ｂの部分は、内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂの周りでほつれているか又はほどけているように図示されている。内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂの周りに巻かれた外側ファイバ１０２０ａ、１０２０ｂにより形成された巻線の緊密性の程度は、内部領域１０２１ｉに向かって、すなわち、補助材１０１８の中央に向かって、図４８において矢印１０２２ｉにより示した方向で増加する。その一方で、外側ファイバの巻線の緊密性の程度は、補助材１０１８の外縁に向かって、矢印１０２２ｏにより図４８に示した方向で減少する。ファイバの長さに沿う巻線の緊密性は、補助材を形成するすべてのファイバに対して同一の程度で変化することができる。あるいは、異なるファイバは、異なる巻線パターンを有することができるため、例えば、１つのタイプのファイバが、補助材の縁部に向かってよりほつれていてもよく、その一方で、別のタイプのファイバもまた、補助材の縁部に向かってほつれていてもよいが、より低い程度になる。このようにして、異なる組織内方成長パターンを、創傷の異なるエリアに対して作り出すことができる。
補助材１０１８が施療部位に運搬されると、それぞれの内側ファイバ１０１９ａ、１０１９ｂの周りに巻かれた外側ファイバ１０２０ａ、１０２０ｂは、補助材の中心により近い内部領域１０２１ｉにおいて、外側ファイバ１０２０ａ、１０２０ｂの部分がほどける前に、外側領域１０２１ｏにある補助材１０１８の外縁にてほどけ始めるか、又はほつれ始めることができる。ほどけること又はほつれることは、補助材が体液と接触するようになることによるなどの、複数の要因によって引き起こされ得る。外側ファイバのそれぞれがその分解速度に従ってほどけるため、外側ファイバは、関連付けられた１種以上のそれぞれの薬剤を放出することができる。外側ファイバがほどけるにつれて補助材の外部の環境により接触しやすくなる内側ファイバはまた、内側ファイバがそのような（複数種の）薬剤を担持している場合、関連付けられた１種以上のそれぞれの薬剤を放出することができる。同一の又は異なる薬剤が、補助材を形成するファイバと関連付けることができる。例えば、いくつかの態様では、補助材の縁部又は外表面により近くに位置するファイバの部分は、補助材の中央により近く位置するファイバの部分とは異なる、関連付けられた（複数種の）薬剤を有することができる。
記載された主題に従った補助材は、吸収性ポリマーの複数のストランド又はファイバを含むことができ、ストランドのそれぞれは、異なる吸収特性を有する。図４９は、規則的パターン及び／又は不規則的パターンを形成するために、様々な方法で共に相互に連結するか、又は相互に織り合わされた、少なくとも３つの異なるタイプの複数のファイバから形成された補助材１０２４の部分の例を示す。補助材１０２４は、シート様ファイバ織物メッシュの形態又は任意の他の形態とすることができる。
図４９に示したように、補助材１０２４は、（うち４つがファイバ１０２５ａ、１０２５ｂ、１０２５ｃ及び１０２５ｄとして図示されている）第１のタイプのファイバ、すなわち第１のファイバ１０２５と、（うち１つが図４９に図示されている）第２のタイプのファイバ、すなわち第２のファイバ１０２６と、（うち２つがファイバ１０２７ａ、１０２７ｂとして図示されている）第３のタイプのファイバ、すなわち第３のファイバ１０２７などの異なるタイプのファイバを含むことができる。異なるタイプのファイバは、異なる分解速度を有する異なる生体吸収性ポリマーから形成することができる。更に、異なるタイプのファイバは、他の方法で互いに異なることができる。例えば、ファイバは、異なる太さを有し、異なる方法で（複数種の）薬剤がファイバに関連付けられ、ファイバから放出されるように構成されていてもよい。したがって、図４９に示したように、第２のファイバ１０２６は、第１及び第３のファイバ１０２５、１０２７よりも太くてもよい。また、補助材１０２４を形成する複数のファイバのうちの１つ以上は、様々な方法で巻かれるか、又は織られることができる、２つ以上のより細い構成要素ファイバから構成されてもよい。例えば、図４９に示したように、第１、第２及び第３のファイバ１０２５、１０２６、１０２７のそれぞれは、同一の方向にらせん状に一緒に巻かれた２つの下層ファイバからできている。より太いファイバのそれぞれを形成するより細いファイバは、他の多様な方法で巻かれてもよいことが理解されよう。更に、いくつかの実施形態では、より細いファイバは、今度は、異なる特性を有することができる更により細いファイバからできていてもよい。
補助材１０２４を形成する複数のファイバは、様々な方法で相互に連結することができる。例えば、図４９に示したように、第１、第２及び第３のファイバ１０２５、１０２６、１０２７は、互い違いになるように相互に連結されてもよい。補助材１０１８（図４８）と同様に、補助材１０２４は、構造化することができるため、補助材の中央又は中間により近い補助材の内側部分は、補助材の外縁又は外表面により近い補助材１０２４の部分よりも、より組織化され、かつ相互に連結されたパターンのファイバからできていてもよい。したがって、図４９に図示したように、図４９における直線Ｓ２の上方に配置された補助材１０２４の部分１０２４ｉは、より緊密な相互連結ファイバを包含できる。しかしながら、（補助材１０２４の外縁又は外表面の内側境界及び外側境界をそれぞれ示す）直線Ｓ２と直線Ｓ３との間に配置された補助材１０２４の部分１０２４ｏは、より組織化されていないファイバ、すなわち、この例では、第１、第２及び第３のファイバ１０２５、１０２６、１０２７のほつれた端部を含む。このようにして、組織内方成長は、ファイバ１０２５、１０２６、１０２７のこれらの端部を形成し始めることができ、補助材の内側部分に向かって進行し続けることができる。
第１、第２及び第３のファイバ１０２５、１０２６、１０２７のそれぞれは、ファイバから異なるパターンで放出されるように構成することができる、１種以上の異なる薬剤又は同一種の薬剤と放出可能に関連付けることができる。例えば、第１のファイバ１０２５ａ、１０２５ｂ、１０２５ｃ及び１０２５ｄは、第１の薬剤Ａ２と関連付けることができ、第２のファイバ１０２６は、第２の薬剤Ｂ２と関連付けることができ、第３のファイバ１０２７ａ、１０２７ｂは、第３の薬剤Ｃ２と関連付けることができる。第１、第２及び第３の薬剤Ａ２、Ｂ２及びＣ２は、ファイバを覆ってコーティングするか、ファイバによって封入されるか、ファイバ内に取り込まれるか、ファイバに付着するか、又は別の方法でファイバと関連付けられることができる。薬剤のうちの１種以上が、（複数種の）薬剤を封入する容器内に担持されてもよい。少なくとも１種の薬剤をファイバと関連付けるパターンは、ファイバの長さに沿って均一であってもよく、補助材の体積にわたって均一であってもよい。しかしながら、（複数種の）薬剤は、ファイバの長さに沿って、又は補助材の体積にわたってのいずれか一方で、あるいはこれらの両方で、不均一な方法でファイバと、追加的に又は代替的に関連付けられてもよい。
図４９の例では、第２のファイバ１０２６ｂは、内部に薬剤Ｂ２を保持する同一の又は異なるサイズ及び形状のビーズの形態の複数の容器１０２９を有することができる。容器１０２９は、第２のファイバ１０２６ｂに、粉末として付与されてもよく、あるいは容器１０２９は、ファイバストランドと結合されるか、ファイバストランドに固定されるか、ないしは別の方法でファイバストランドと関連付けられてもよい。容器１０２９は、第２のファイバ１０２６ｂが吸収しながら、第２のファイバ１０２６ｂから放出されるように構成することができる。容器１０２９は、第２のファイバ１０２６ｂのコンフォメーションが変化しながら第２の薬剤Ｂ２が放出されるようにする、第２のファイバ１０２６ｂの特定の可変コンフォメーションに起因して、追加的に又は代替的に、第２の薬剤Ｂ２を放出可能に保持することができる。例えば、第２のファイバ１０２６ｂは、容器１０２９を放出することができ、らせん状に巻かれることによって第２のファイバ１０２６ｂを形成するファイバがほどけ、第２のファイバ１０２６ｂが吸収されるにつれて、今度は、容器１０２９が、内部に封入している第２の薬剤Ｂ２を放出させる。いくつかの態様では、第２のファイバ１０２６ｂは、図２６及び図２７に示した補助材１６２と類似の容器１０２９を放出可能に保持することができる。
第１、第２及び第３の薬剤Ａ２、Ｂ２及びＣ２が補助材１０２４のそれぞれのファイバに関連付けられている特定の方法に関わらず、ファイバの分解速度に応じて、所望の方法でファイバから薬剤を放出することができる。例えば、いくつかの態様では、第１のファイバ１０２５は、速い分解速度を有することができるため、第１のファイバ１０２５は、施療部位に補助材１０２４を運搬した略直後に第１の薬剤Ａ２を放出する。このようにして、第１の薬剤２Ａによる急性治療が、ボーラス投与量で運搬される。第２のファイバ１０２６もまた、速い分解速度を有することができるが、第１のファイバ１０２５の分解速度よりも遅い。第３のファイバ１０２７は、遅い分解速度を有することができる。このようにして、第２のファイバ１０２６は、第１のファイバ１０２５が少なくとも部分的に吸収された直後に吸収することができ、したがって、比較的短い期間にわたって第２の薬剤Ｂ２の短期高投与量レベルを放出する。第３のファイバ１０２７は、第２のファイバ１０２６が少なくとも部分的に吸収された後に吸収を開始できるため、第３のファイバ１０２７が時間をかけてゆっくりと吸収しながら、第３の薬剤Ｃ２の一定低投与量が放出される。いくつかの態様では、第２及び第３の薬剤Ｂ２、Ｃ２は、同一であって（かつ第１の薬剤Ａ２と同一又は異なっていて）もよく、短期では漸増低投与量により、また長期にわたり継続して、互いの投与量を補強することができ、それにより、治療効果をもたらし続ける。あるいは、第２及び第３の薬剤Ｂ２、Ｃ２は、異なる薬剤であってもよい。
記載された技術のいくつかの態様では、補助材は、ファイバを覆って薄くコーティングされるか、ファイバ上に粉末として（「散粉」により）付与されるか、ないしは別の方法でファイバの表面と関連付けられた、少なくとも１種の薬剤と関連付けられたファイバを含むことができる。このようにして、（複数種の）薬剤は、ファイバから放出して、ボーラス様効果をもたらすよう構成することができる。更に、補助材は、ファイバのうちのいくつかが薬剤のボーラス投与量を放出できる一方で、他のファイバがより長期間にわたって薬剤を放出できるように構成されてもよい。
図５０及び図５１は、補助材１０３０を複数のファイバの形態で示し、複数のファイバのうちの３つがファイバ１０３１、１０３３、１０３５として一例として示されている。ファイバ１０３１、１０３３、１０３５は、略同一の太さを有してもよく、又は異なる太さを有してもよい。図示したように、ファイバ１０３１、１０３３、１０３５のそれぞれは、薬剤を保持する容器１０３２、１０３４、１０３６のそれぞれ１つと関連付けられている。容器１０３２、１０３４、１０３６は、同一の又は異なる薬剤を保持することができる。図示した例では、容器１０３２、１０３４、１０３６は、ファイバ１０３１、１０３３、１０３５に沿う任意の所望の位置に位置付けられ得る、異なるサイズを有する不規則形状の円形ビーズの形態である。例えば、容器１０３２は、最も大きなサイズを有し、容器１０３４は、容器１０３２よりも小さいが、この場合、図示された３つの容器のうちで最も小さい容器１０３６よりも大きい。しかしながら、容器は、他の様々な形状及びサイズを有することができる。容器１０３２、１０３４、１０３６は、異なる吸収速度を有する生体吸収性ポリマーから形成することができる。１０３２、１０３４、１０３６のそれぞれは、同一の又は異なるポリマーの１つの層又は複数の層から形成することができる。
複数の容器は、粉末としてファイバに付与されてもよく、あるいはファイバストランドと結合されるか、ファイバストランドに固定されるか、ないしは別の方法でファイバストランドと関連付けられてもよい。容器がその吸収速度に従って、かつ他の因子に基づいて分解するにつれて、内部に組み込まれた薬剤が放出されて、所望の治療効果を運搬することができる。例えば、図５１に示したように、ファイバ１０３１と関連付けられた容器１０３２は、分解して、内部に組み込まれた有効量の薬剤Ａ３を運搬することができる。図示する例では、多量の薬剤Ａ３は、ボーラス投与量として容器１０３２から放出することができる。容器１０３２は、その吸収速度に基づいて、かつ補助材１０３０に付与され、また矢印１０３７により概略的に示されたひずみにより分解することができる。しかしながら、いくつかの態様では、ひずみの影響を追加することなく、容器１０３２が分解しながら、内部に組み込まれた薬剤を放出できることが理解されよう。
図５１に図示していないが、容器１０３４、１０３６は、容器１０３２の吸収速度よりも遅い吸収速度を有することができ、容器１０３２内に組み込まれた薬剤が完全に又は部分的に放出された後で、容器１０３４、１０３６は、内部に組み込まれたそれぞれの薬剤を、持続放出投与量として異なる時間に放出することができる。更に、容器１０３４、１０３６内に組み込まれた薬剤を、より長期間にわたって放出することができ、薬剤の量は、その薬剤を担持する容器のサイズによって決めることができる。加えて、いくつかの態様では、容器１０３２、１０３４、１０３６内に組み込まれた薬剤の放出は、容器を分解及び放出できるファイバ１０３１、１０３３、１０３５の吸収速度によって制御することができ、今度は、ファイバにより、容器は、内部に放出可能に保持された薬剤を放出させる。それぞれのファイバに沿い、補助材１０３０内にある容器の位置はまた、容器内に保持された薬剤の放出に影響を及ぼすことができる。
いくつかの態様では、補助材は、異なる分解速度を有する２種以上の生体吸収性ポリマーから形成することができる。ポリマーは、異なるポリマー、又は同一の生体吸収性ポリマーの異なるバージョンとすることができる。例えば、補助材は、同一の生体吸収性ポリマーのより低分子量及びより高分子量の両方のバージョンを含むことができる。したがって、補助材は、吸収性ポリマーのより低分子量及びより高分子量のバージョンから形成され、それ故に、異なる吸収特性を有する領域を（例えば、ファイバ又はファイバ格子の形態で）有することができる。ポリマーの低分子量のバージョンから形成された領域は、より速く崩壊することができ、それにより、内部に保持された（複数種の）薬剤をより速く放出するが、その一方で、ポリマーのより高分子量のバージョンから形成された領域は、よりゆっくりと崩壊するため、それ故に、関連付けられたそれぞれの（複数種の）薬剤をよりゆっくりと放出することができる。高分子量及び低分子量のコポリマーは、ファイバのストランド材料内にブレンドすることができる。あるいは、高分子量及び低分子量のコポリマーは、分解を制御するような方法で、補助材の長さに沿って配置された異なるファイバであってもよい。
同一の生体吸収性ポリマーのより高分子量及びより低分子量のバージョンなどの、吸収性ポリマーの不均一な分解が、異なる分解速度を伴う領域を有する補助材を形成するため、補助材に関連付けられた１種以上の薬剤は、様々な空間的及び時間的パターンで放出することができる。１種以上の薬剤を、（例えば、ゴブストッパーのような）可溶コーティングを有する容器内に組み込むことができるため、容器が補助材から放出され、コーティングが崩壊するにつれて、薬剤を、ボーラス投与量又は持続放出投与量として分配させることができる。異なる分解速度を有する高分子量及び低分子量の吸収性ポリマーの層から形成された補助材の非限定的な例として、 図１２〜図１４に示した補助材１１６が挙げられる。
いくつかの態様では、補助材は、同一の生体吸収性ポリマーの２つ以上の相から形成された複数の領域を有することができる。領域は、分離しているか、連続しているか、又は分離領域と連続領域との組み合わせとすることができる。図５２は、複数の生体吸収性ポリマーから形成された層の形態のファイバから形成された補助材１０３８の例を示す。層は、様々な方法で積層された別個の層とすることができる。層は、異なるポリマー又は同一の生体吸収性ポリマーの２つ以上の相から形成することができるため、補助材１０３８は、内部に組み込まれた１種以上の薬剤を不均一な方法で放出して、所定の方法で組織内方成長に所望の効果をもたらすように構成され得る。この例では、補助材１０３８は、シート様ファイバ織物格子又はメッシュとすることができ、概ね矩形形状を有することができる。しかしながら、補助材１０３８が不規則形状を含む任意の他の形状を有することができることを当業者は理解するであろう。同様に、補助材の厚さ及びその連続部分又は層の厚さ、並びに層の数及びパターンは、多数の異なる方法で変化することができる。
図５２に示したように、補助材１０３８は、上部及び底部、又は同一の生体吸収性ポリマーの異なる相から形成することができる層１０３９、１０４０を含むことができる。例えば、補助材１０３８は、より速く分解するように構成されたポリマーのアモルファス相と、アモルファス相よりもゆっくりと分解することができるポリマーの結晶性相と、を含むことができる。補助材１０３８の異なる部分は、ポリマーのアモルファス相及び結晶性相の様々な変形例から形成することができる。異なる相は、補助材１０３８内に好適な方法で組み合わせることができる。
補助材１０３８の分解速度は、上層及び底層１０３９、１０４０の間で異なるパターンで変化し、上層及び底層１０３９、１０４０のそれぞれを横断する異なるパターンで変化することができる。例えば、補助材１０３８の吸収特性は、（この例では、補助材の短辺に沿って測定される際）補助材の左端部（Ｌ）から右端部（Ｒ）へ変化することができるため、補助材１０３８の異なる部分は、異なる分解速度で経時的に分解して、少なくとも１種の薬剤を異なる速度で放出するように構成され得る。このようにして、補助材１０３８の左及び右の部分１０４１、１０４２は、内部に組み込まれた薬剤を異なる方法で放出するように構成することができる。
図５３、図５４及び図５５は、補助材１０３８の溶出プロファイルを示すグラフ１０４４、１０４６、１０４８の例を示し、補助材を形成する同一のポリマーの異なる相の異なる吸収速度によって制御される際、補助材１０３８内に組み込まれた（複数種の）薬剤が、補助材１０３８の左端部Ｌから右端部Ｒにわたって測定された異なる投与量（Ｄ）でどのように放出され得るかを表している。図示したように、（複数種の）薬剤の投与量は、（図５２にも図示されるように）その長辺に沿って延在する補助材１０３８の中間部分（Ｏ）に対して、補助材１０３８の左端部Ｌから右端部Ｒへと異なる方法で変化することができる。したがって、図５３のグラフ１０４４は、（複数種の）薬剤が補助材の左部分１０４１においてより低い投与量で、また右部分１０４２においてより高い投与量で放出することができるため、放出されている（複数種の）薬剤の投与量は、補助材の左端部Ｌから右端部Ｒまで増加し、補助材の最右端部Ｒで最終的にプラトーに達することを示している。
図５４のグラフ１０４６は、補助材１０３８から放出された（複数種の）薬剤の投与量が補助材の左端部Ｌから右端部Ｒへ徐々に増加することができるため、グラフ１０４６は、線形関数に従うことができることを示している。
図５５のグラフ１０４８は、補助材１０３８から放出された（複数種の）薬剤の投与量が、補助材の左端部Ｌから中間部分（Ｏ）へ徐々に増加することができ、次いで、補助材の中間部分（Ｏ）から右端部Ｒへ徐々に減少することができることを示している。したがって、図５５では、薬剤の放出は、補助材１０３８の中間部分Ｏに対して実質的に対称とすることができ、グラフ１０４８は、ガウス正規分布曲線に類似している。補助材１０３８は、１種以上の薬剤を、補助材から様々なパターンで放出して、補助材が運搬される部位において、組織内方成長に所望の効果をもたらすことができるように構成することができるので、図５３、図５４及び図５５のグラフ１０４４、１０４６、１０４８は単なる一例として図示されていることを当業者は理解するであろう。
いくつかの態様では、補助材は、同一のポリマータイプの複数の層又は他の構造体から形成することができ、層のそれぞれは、異なる吸収速度を有し、それ故に、異なる薬剤運搬プロファイルをもたらす。異なる運搬プロファイルは、異なる取り扱いプロセス若しくは処理、又は異なるプロセスパラメータを使用する類似の処理を受けた同一の（複数の）ポリマーを有することによって作り出すことができる。例えば、補助材は、同一の種類であるが異なる前処理によるファイバから作製された織物構成物又は別の構造体であってもよい。ポリマーの分解速度を変化させたであろう前処理の非限定的な例には、照射（例えば、ガンマ線殺菌など）、光への暴露、空気への暴露、加水分解を開始する液体への暴露などが挙げられる。場合によっては、加水分解のプロセスは、ファイバ又は他の構造体の補助材内への最終組立前に（例えば、それらをオーブン内で乾燥させるか又は他の異なるアプローチを使用することにより）停止される。
同一の吸収性ポリマーから形成された複数の層又は他の構造体を含むが、異なる吸収速度を有する補助材は、例えば、図１２〜図１４に示した補助材１１６又は図５２に示した補助材１０３８であってもよい。
上述したように、補助材は、異なる吸収速度を有する補助材の層又は部分を作り出すために処理された同一の吸収性ポリマーから形成することができる。異なる吸収速度を有することに加えて、補助材の層又は部分の他の特性、例えば、その太さ、内部に保持された（複数種の）薬剤の量、薬剤の種類及び薬剤をその部分と関連付ける方法は、異なっていてもよい。そのような補助材の例は、図３８〜図４０に図示されている。
いくつかの態様では、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された補助材は、有効量の少なくとも２種の異なる薬剤を内部に放出可能に保持する複数のレザーバ又は細孔を有することができる１つ以上の層の形態であってもよい。細孔は、異なる分解速度を有する１種以上の吸収性コーティングにより覆うことができる。このようにして、補助材は、１種以上の薬剤を非均一な方法で放出するように構成することができる。
補助材の両側は、少なくとも１種の薬剤を担持する細孔を封入する異なる吸収性コーティングを有することができる。例えば、補助材の第１の側面は、異なる第１及び第２の分解速度を有する少なくとも第１及び第２の吸収性コーティングを有することができる。第１の側面上で、第１の薬剤を担持する補助材の細孔を、第１のコーティングによりコーティングすることができ、第２の薬剤を担持する細孔を、第２のコーティングによりコーティングすることができる。補助材の第２の反対側の側面もまた、それぞれ第１及び第２の薬剤により細孔をまた封入する同一の第１及び第２の吸収性コーティングを有することができる。あるいは、第２の側面は、補助材の第１の側面と異なるパターンを形成する第１及び第２のコーティングを有することができる。別の変形形態として、第２の側面を、第１及び第２の分解速度とは異なる第３の分解速度を有する第３の吸収性材料によりコーティングすることができる。更に、補助材の第１及び第２の側面のうちの一方又は両方は、多数の異なる方法で少なくとも１種の薬剤を有する細孔をコーティングすることができる２種以上の異なるコーティングを有することができる。補助材及び補助材を形成する材料の特定の構成に関わらず、補助材の細孔内に含まれた薬剤の放出は、細孔内に薬剤を放出可能に保持するために使用された生体吸収性ポリマーコーティングの分解速度によって制御される。リザーバから薬剤を運搬する記載された技術から利益を得ることができる用途の例は、その全体が参照により本明細書に援用されている、２００６年９月５日出願の、発明の名称が「Ｓｙｓｔｅｍ Ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｌｏｃａｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｏｆ Ａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｓ」である米国特許出願第１１／５１６０５４号に記載されている。
少なくとも１種の薬剤で充填されかつ１種以上の生体吸収性コーティングで被覆された複数の細孔を有する層の形態の補助材の一例は、図６〜図８に示した補助材１００であり得る。補助材１００は、異なる位置に配置され、かつ異なる分解速度を有する吸収性コーティングを使用して細孔内に封入された異なる薬剤を担持する複数の細孔を有する。そのような補助材の別の例は、複数の細孔もまた含み、図６〜図８の補助材１００よりも複雑なパターンの生体吸収性コーティングを有する、図９〜図１１に示した補助材１０８であり得る。図９〜図１１の例では、補助材１０８は、異なる種類及びサイズの複数の容器により担持された複数の薬剤を放出可能に保持する。補助材はまた、例えば、図３２に示したように、異なる分解速度を有し、かつ異なる薬剤を組み込んだ不均一な部分又は層を含む、積層体又はフィルムの形態とすることができる。
本発明には従来の低侵襲性及び開放手術用器具における用途、並びにロボット支援手術における用途があることを当業者は認識するであろう。
本明細書に開示される装置は、１回の使用後に廃棄されるように設計することができ、又は複数回使用されるように設計することができる。しかしながら、いずれの場合も、本装置は、少なくとも１回の使用後に再使用のために再調整することができる。再調整には、装置の分解工程、それに続く洗浄工程又は特定の部品の交換工程、及びその後の再組立工程の任意の組み合わせを含むことができる。特に、本装置は分解可能であり、装置の任意の数の特定の部品又は部分を、任意の組み合わせで選択的に交換するか又は取り外すことができる。特定の部分を洗浄及び／又は交換した後、装置を後の使用のために、再調整施設で、又は外科的処置の直前に外科チームによって再組立することができる。当業者であれば、装置の再調整が、分解、洗浄／交換、及び再組立のための様々な技術を利用できることを理解するであろう。かかる技術の使用、及び結果として得られる再調整された装置は、全て本出願の範囲内にある。
当業者には、上述の実施形態に基づいて本発明の更なる特徴及び利点が認識されよう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって示される場合を除き、具体的に示され説明される内容により限定されるものではない。本明細書に引用される全ての刊行物及び参照文献は、それらの全容が参照によって本明細書に明示的に組み込まれる。
〔実施の態様〕
（１） 手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリであって、
複数のステープル空洞を有するカートリッジ本体であって、各ステープル空洞は、前記ステープル空洞内に配置された手術用ステープルを有する、カートリッジ本体と、
前記カートリッジ本体上に解放可能に保持され、かつ前記カートリッジ本体内の前記ステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された、生体吸収性補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成されている、生体吸収性補助材料と、
有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料内に放出可能に配置され、前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に対する所望の効果をもたらす上で有効であり、前記補助材料からの前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される、少なくとも１種の薬剤と、を備える、ステープルカートリッジアセンブリ。
（２） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、前記補助材料の第１の部分は、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、前記補助材料の第２の部分は、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
前記補助材料の前記第１の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料の前記第２の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、実施態様１に記載のアセンブリ。
（３） 前記補助材料は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含む、実施態様１に記載のアセンブリ。
（４） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の前記複数のファイバは、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の前記複数のファイバは、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
前記第１の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記第２の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、実施態様３に記載のアセンブリ。
（５） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含み、前記ファイバのうちの異なるファイバは、前記生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている、実施態様３に記載のアセンブリ。
（６） 前記複数のファイバは、巻かれたファイバを含み、前記ファイバは、前記分解速度に従ってほどけるように構成されており、前記ほどけることで、前記少なくとも１種の薬剤が前記ファイバから放出される、実施態様３に記載のアセンブリ。
（７） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含み、前記補助材料は、前記複数の生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有する、実施態様１に記載のアセンブリ。
（８） 前記層は、積層及び同心層のうちの一方である、実施態様７に記載のアセンブリ。
（９） 前記少なくとも１種の薬剤は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有され、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、前記分解速度で経時的に分解して、前記補助材料から前記少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成されている、実施態様１に記載のアセンブリ。
（１０） 前記補助材料は、前記補助材料の上にコーティングされた前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有し、かつ前記補助材料の中に配置された前記少なくとも１種の薬剤を有し、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、前記少なくとも１種の薬剤が前記補助材料から漏出できるように構成されている、実施態様１に記載のアセンブリ。
（１１） 手術用器具のためのエンドエフェクタであって、
着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する第１のジョーであって、前記カートリッジ本体は、組織に面する表面に、ステープルを内部に設置するように構成された複数のステープル空洞を有する、第１のジョーと、
組織に面する表面に形成された複数のステープル成形空洞を含むアンビルを有する第２のジョーであって、前記第１のジョー及び前記第２のジョーのうちの少なくとも一方は、他方に対して移動可能である、第２のジョーと、
前記カートリッジ本体及び前記アンビルの前記組織に面する表面のうちの少なくとも一方に解放可能に保持され、かつ前記カートリッジ本体内の前記ステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された、生体吸収性補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成されている、生体吸収性補助材料と、
有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料内に放出可能に配置され、前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に対する所望の効果をもたらす上で有効であり、前記補助材料からの前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備える、エンドエフェクタ。
（１２） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、前記補助材料の第１の部分は、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、前記補助材料の第２の部分は、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
前記補助材料の前記第１の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料の前記第２の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、実施態様１１に記載のエンドエフェクタ。
（１３） 前記補助材料は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含む、実施態様１１に記載のエンドエフェクタ。
（１４） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の前記複数のファイバは、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の前記複数のファイバは、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成されているため、前記第１の数の前記複数のファイバは、前記第２の数の前記複数のファイバよりも速く分解するように構成されており、
前記第１の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記第２の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、実施態様１３に記載のエンドエフェクタ。
（１５） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含み、前記ファイバのうちの異なるファイバは、前記生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている、実施態様１３に記載のエンドエフェクタ。
（１６） 前記複数のファイバは、巻かれたファイバを含み、前記ファイバは、前記分解速度に従ってほどけるように構成されており、前記ほどけることで、前記少なくとも１種の薬剤が前記ファイバから放出される、実施態様１３に記載のエンドエフェクタ。
（１７） 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含み、前記補助材料は、前記複数の生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有する、実施態様１１に記載のエンドエフェクタ。
（１８） 前記層は、積層及び同心層のうちの一方である、実施態様１７に記載のエンドエフェクタ。
（１９） 前記少なくとも１種の薬剤は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有され、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、前記分解速度で経時的に分解して、前記補助材料から前記少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成されている、実施態様１１に記載のエンドエフェクタ。
（２０） 前記補助材料は、前記補助材料の上にコーティングされた前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有し、かつ前記補助材料の中に配置された前記少なくとも１種の薬剤を有し、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、前記少なくとも１種の薬剤が前記補助材料から漏出できるように構成されている、実施態様１１に記載のエンドエフェクタ。

Claims (16)

  1. 手術用ステープラと共に使用するためのステープルカートリッジアセンブリであって、
    複数のステープル空洞を有するカートリッジ本体であって、各前記ステープル空洞は、前記ステープル空洞内に配置された手術用ステープルを有する、カートリッジ本体と、
    前記カートリッジ本体上に解放可能に保持され、かつ前記カートリッジ本体内の前記手術用ステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された、生体吸収性の補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成されている、生体吸収性の補助材料と、
    有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料内に放出可能に配置され、前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に対する所望の効果をもたらす上で有効であり、前記補助材料からの前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される、少なくとも１種の薬剤と、を備え、
    前記補助材料は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含み、前記複数のファイバは、巻かれたファイバを含み、前記巻かれたファイバは、前記分解速度に従ってほどけるように構成されており、前記ほどけることで、前記少なくとも１種の薬剤が前記ファイバから放出される、ステープルカートリッジアセンブリ。
  2. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、前記補助材料の第１の部分は、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、前記補助材料の第２の部分は、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
    前記補助材料の前記第１の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料の前記第２の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  3. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の前記複数のファイバは、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の前記複数のファイバは、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
    前記第１の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記第２の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  4. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含み、前記ファイバのうちの異なるファイバは、前記生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  5. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含み、前記補助材料は、前記複数の異なる生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有する、請求項１に記載のアセンブリ。
  6. 前記層は、積層及び同心層のうちの一方である、請求項５に記載のアセンブリ。
  7. 前記少なくとも１種の薬剤は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有され、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、前記分解速度で経時的に分解して、前記補助材料から前記少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  8. 前記補助材料は、前記補助材料の上にコーティングされた前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有し、かつ前記補助材料の中に配置された前記少なくとも１種の薬剤を有し、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、前記少なくとも１種の薬剤が前記補助材料から漏出できるように構成されている、請求項１に記載のアセンブリ。
  9. 手術用器具のためのエンドエフェクタであって、
    着脱可能に取り付けられたカートリッジ本体を有する第１のジョーであって、前記カートリッジ本体は、組織に面する表面に、ステープルを内部に設置するように構成された複数のステープル空洞を有する、第１のジョーと、
    組織に面する表面に形成された複数のステープル成形空洞を含むアンビルを有する第２のジョーであって、前記第１のジョー及び前記第２のジョーのうちの少なくとも一方は、他方に対して移動可能である、第２のジョーと、
    前記カートリッジ本体及び前記アンビルの前記組織に面する表面のうちの少なくとも一方に解放可能に保持され、かつ前記カートリッジ本体内の前記ステープルの配備によって組織に運搬されるように構成された、生体吸収性の補助材料であって、前記補助材料は、少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成されている、生体吸収性の補助材料と、
    有効量の少なくとも１種の薬剤であって、前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料内に放出可能に配置され、前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれは、所定の方法で組織内方成長に対する所望の効果をもたらす上で有効であり、前記補助材料からの前記少なくとも１種の薬剤のそれぞれの放出は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解速度によって制御される、有効量の少なくとも１種の薬剤と、を備え、
    前記補助材料は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーから形成された複数のファイバを含み、前記複数のファイバは、巻かれたファイバを含み、前記巻かれたファイバは、前記分解速度に従ってほどけるように構成されており、前記ほどけることで、前記少なくとも１種の薬剤が前記ファイバから放出される、エンドエフェクタ。
  10. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、前記補助材料の第１の部分は、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、前記補助材料の第２の部分は、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成され、
    前記補助材料の前記第１の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記補助材料の前記第２の部分に配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
  11. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、第１及び第２の生体吸収性ポリマーを含み、前記第１の生体吸収性ポリマーは、前記第２の生体吸収性ポリマーよりも速い分解速度を有し、第１の数の前記複数のファイバは、前記第１の生体吸収性ポリマーから形成され、第２の数の前記複数のファイバは、前記第２の生体吸収性ポリマーから形成されているため、前記第１の数の前記複数のファイバは、前記第２の数の前記複数のファイバよりも速く分解するように構成されており、
    前記第１の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤は、前記第２の数のファイバに配置された前記少なくとも１種の薬剤よりも前に放出されるように構成されている、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
  12. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、それぞれが異なる分解速度を有する複数の生体吸収性ポリマーを含み、前記ファイバのうちの異なるファイバは、前記生体吸収性ポリマーのうちの異なる生体吸収性ポリマーから形成されている、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
  13. 前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、複数の異なる生体吸収性ポリマーを含み、前記補助材料は、前記複数の異なる生体吸収性ポリマーのそれぞれから形成された別個の層を有する、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
  14. 前記層は、積層及び同心層のうちの一方である、請求項１３に記載のエンドエフェクタ。
  15. 前記少なくとも１種の薬剤は、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーに含有され、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーは、前記分解速度で経時的に分解して、前記補助材料から前記少なくとも１種の薬剤を放出させるように構成されている、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
  16. 前記補助材料は、前記補助材料の上にコーティングされた前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーを有し、かつ前記補助材料の中に配置された前記少なくとも１種の薬剤を有し、前記少なくとも１種の生体吸収性ポリマーの分解により、前記少なくとも１種の薬剤が前記補助材料から漏出できるように構成されている、請求項９に記載のエンドエフェクタ。
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