JP2018524005A5 - - Google Patents

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本開示の単なる説明的な実施形態が示され記載されている次の詳細な説明から、本開示の追加的な態様および利点が、当業者に容易に明らかである。了解される通り、本開示は、他の異なる実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、全て本開示から逸脱することのない、様々な明らかな観点における修正が可能である。したがって、図面および記載は、制限的ではなく説明的な性質のものとみなされたい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
タンパク質ファミリーの第１のメンバー由来の第１の断片と、前記タンパク質ファミリーの第２のメンバー由来の第２の断片とを含む融合ポリペプチドであって、前記第１および第２の断片が、融合部位において一緒に融合して、連続ポリペプチドを形成し、前記融合部位が、前記タンパク質ファミリーの前記第１および前記第２のメンバーにおける対応する配列と同一である少なくとも約６アミノ酸の配列を含み、前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合と同等の、ＦＧＦ受容体を発現する細胞の成長を促進する能力を有する、融合ポリペプチド。
（項目２）
前記細胞が、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３ｃ、ＦＧＦＲ３ｃ−１ｃ、ＦＧＦＲ３ｂ、ＦＧＦＲ３−ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３−ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１ｃ、ＦＧＦＲ２ｃ、ＦＧＦＲ４−１ｃおよびＦＧＦＲｄｅｌｔａ４−１ｃからなる群から選択される少なくとも１種のＦＧＦ受容体を発現する、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目３）
前記少なくとも１種のＦＧＦ受容体が、ＦＧＦＲ３ｃおよびＦＧＦＲ３ｃ−１ｃからなる群から選択される、項目２に記載の融合ポリペプチド。
（項目４）
前記少なくとも１種のＦＧＦ受容体が、ＦＧＦＲ３ｃ−１ｃであり、前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで前記細胞の成長を促進する能力を有する、項目３に記載の融合ポリペプチド。
（項目５）
前記融合ポリペプチドが、前記ＦＧＦ受容体を発現するＢａＦ３細胞の成長をｉｎ ｖｉｔｒｏで促進する能力を有する、前記項目のいずれかに記載の融合ポリペプチド。
（項目６）
前記融合ポリペプチドが、約１μｇ／ｍｌ、１００ｎｇ／ｍｌ、９０ｎｇ／ｍｌ、８０ｎｇ／ｍｌ、７０ｎｇ／ｍｌ、６０ｎｇ／ｍｌ、５０ｎｇ／ｍｌ、４０ｎｇ／ｍｌ、３０ｎｇ／ｍｌ、２９ｎｇ／ｍｌ、２８ｎｇ／ｍｌ、２７ｎｇ／ｍｌ、２６ｎｇ／ｍｌ、２５ｎｇ／ｍｌ、２４ｎｇ／ｍｌ、２３ｎｇ／ｍｌ、２２ｎｇ／ｍｌ、２１ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ、１９ｎｇ／ｍｌ、１８ｎｇ／ｍｌ、１７ｎｇ／ｍｌ、１６ｎｇ／ｍｌ、１５ｎｇ／ｍｌ、１４ｎｇ／ｍｌ、１３ｎｇ／ｍｌ、１２ｎｇ／ｍｌ、１１ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ、９ｎｇ／ｍｌ、８ｎｇ／ｍｌ、７ｎｇ／ｍｌ、６ｎｇ／ｍｌ、５ｎｇ／ｍｌ、４ｎｇ／ｍｌ、３ｎｇ／ｍｌ、２ｎｇ／ｍｌ、１．５ｎｇ／ｍｌ、１ｎｇ／ｍｌ、０．９ｎｇ／ｍｌ、０．８ｎｇ／ｍｌ、０．７ｎｇ／ｍｌ、０．６ｎｇ／ｍｌ、０．５ｎｇ／ｍｌ、０．４ｎｇ／ｍｌ、０．３ｎｇ／ｍｌ、０．２ｎｇ／ｍｌまたは０．１ｎｇ／ｍｌ未満の濃度で適用された場合、前記ＦＧＦ受容体を発現するＢａＦ３細胞の成長をｉｎ ｖｉｔｒｏで促進する前記能力を有する、前記項目のいずれかに記載の融合ポリペプチド。
（項目７）
前記融合ポリペプチドが、約１００ｎｇ／ｍｌ、９０ｎｇ／ｍｌ、８０ｎｇ／ｍｌ、７０ｎｇ／ｍｌ、６０ｎｇ／ｍｌ、５０ｎｇ／ｍｌ、４０ｎｇ／ｍｌ、３０ｎｇ／ｍｌ、２９ｎｇ／ｍｌ、２８ｎｇ／ｍｌ、２７ｎｇ／ｍｌ、２６ｎｇ／ｍｌ、２５ｎｇ／ｍｌ、２４ｎｇ／ｍｌ、２３ｎｇ／ｍｌ、２２ｎｇ／ｍｌ、２１ｎｇ／ｍｌ、２０ｎｇ／ｍｌ、１９ｎｇ／ｍｌ、１８ｎｇ／ｍｌ、１７ｎｇ／ｍｌ、１６ｎｇ／ｍｌ、１５ｎｇ／ｍｌ、１４ｎｇ／ｍｌ、１３ｎｇ／ｍｌ、１２ｎｇ／ｍｌ、１１ｎｇ／ｍｌ、１０ｎｇ／ｍｌ、９ｎｇ／ｍｌ、８ｎｇ／ｍｌ、７ｎｇ／ｍｌ、６ｎｇ／ｍｌ、５ｎｇ／ｍｌ、４ｎｇ／ｍｌ、３ｎｇ／ｍｌまたは２ｎｇ／ｍｌ未満の濃度で適用された場合、前記ＦＧＦ受容体を発現するＢａＦ３細胞の成長をｉｎ ｖｉｔｒｏで前記促進する能力を有する、項目６に記載の融合ポリペプチド。
（項目８）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞増殖を刺激する能力を有する、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目９）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞増殖を刺激する能力を有する、項目８に記載の融合ポリペプチド。
（項目１０）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞におけるプロテオグリカン合成を増加させる能力を有する、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目１１）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞におけるプロテオグリカン合成を増加させる能力を有する、項目１０に記載の融合ポリペプチド。
（項目１２）
ＦＧＦファミリーの第１のメンバー由来の第１の断片と、前記ＦＧＦファミリーの第２のメンバー由来の第２の断片とを含む融合ポリペプチドであって、前記第１および第２の断片が、融合部位において一緒に融合して、連続ポリペプチドを形成し、前記融合部位が、前記ＦＧＦファミリーの前記第１および前記第２のメンバーにおける対応する配列と同一である少なくとも約６アミノ酸の配列を含む、融合ポリペプチド。
（項目１３）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルでＦＧＦ受容体を発現する細胞の成長を促進し、軟骨細胞増殖を刺激し、そして／または軟骨細胞におけるプロテオグリカン合成を増加させる能力を有する、項目１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目１４）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルでＦＧＦ受容体を発現する細胞の成長を促進し、軟骨細胞増殖を刺激し、そして／または軟骨細胞におけるプロテオグリカン合成を増加させる能力を有する、項目１３に記載の融合ポリペプチド。
（項目１５）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルでＦＧＦＲ３ｃ−１ｃを発現するＢａＦ３細胞の成長を促進する能力を有する、項目１４に記載の融合ポリペプチド。
（項目１６）
前記融合ポリペプチドが、前記第１または前記第２のメンバーの二次構造を保持する、項目１または１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目１７）
前記融合ポリペプチドが、前記第１または前記第２のメンバーと比較して、任意の追加的なＴ−エピトープを欠く、項目１または１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目１８）
前記融合ポリペプチドが、前記第１または前記第２のメンバーと比較して、任意の追加的なＢ−エピトープを欠く、項目１または１２に記載の融合ポリペプチド。
（項目１９）
前記タンパク質ファミリーが、ＦＧＦタンパク質ファミリーである、項目１に記載の融合ポリペプチド。
（項目２０）
前記第１のメンバーが、ＦＧＦ１８またはそのアイソフォームである、項目１２または１９に記載の融合ポリペプチド。
（項目２１）
前記第２のメンバーが、ＦＧＦ１７−１またはそのアイソフォームである、項目１２または１９に記載の融合ポリペプチド。
（項目２２）
前記第１のメンバーが、ＦＧＦ１８またはそのアイソフォームであり、前記第２のメンバーが、ＦＧＦ１７−１またはそのアイソフォームである、項目１２または１９に記載の融合ポリペプチド。
（項目２３）
式（Ｉ）：
（Ｓ１）−（β１）−（Ｓ２）−（β２）−（Ｓ３）−（β３）−（Ｓ４）−（β４）−（Ｓ５）−（β５）−（Ｓ６）−（β６）−（Ｓ７）−（β７）−（Ｓ８）−（β８）−（Ｓ９）−（β９）−（Ｓ１０）−（β１０）−（Ｓ１１）−（β１１）−（Ｓ１２）−（β１２）−Ｓ１３ （Ｉ）
の構造を有し、
ａ）β２は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｉ３９〜Ｇ４３またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｖ４４〜Ｇ４８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｂ）β３は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｒ４５〜Ａ４８またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｒ５０〜Ａ５３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｃ）β５は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ６９〜Ｋ７５またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｒ７４〜Ａ８０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｄ）β６は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｆ７９〜Ｌ８１またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ８４〜Ｉ８６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｅ）β７は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｋ８８〜Ｇ９１またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ９３〜Ｇ９６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｆ）β８は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｖ１０１〜Ｋ１０５またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｖ１０６〜Ｉ１１０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｇ）β１０は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｇ１２１〜Ｖ１２４またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｇ１２６〜Ｍ１２９の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
ｈ）β１１は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｋ１３４〜Ｔ１３８またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ１３９〜Ｓ１４３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、Ｓ９、Ｓ１０、Ｓ１１、Ｓ１２およびＳ１３のそれぞれは独立に、１〜約５０個の間のアミノ酸残基を有するスペーサー配列である融合ポリペプチドであって、
ｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｉｖ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｖ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｖｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｖｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｖｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｉｘ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｘ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｘｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｘｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｘｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
または
ｘｉｖ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
融合ポリペプチド。
（項目２４）
β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２５）
β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２６）
β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２７）
β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｔ６８からの残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２８）
β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目２９）
β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３０）
β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３１）
β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片と同一である、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３２）
ＦＧＦ１８（配列番号１）におけるアミノ酸残基に対応するアミノ酸残基において少なくとも１個の修飾をさらに含み、前記少なくとも１個の修飾が、Ｙ１５１Ｌ、Ｐ１５２Ｙ、Ｋ１５３Ｑ、１５６ａＬ、１５６ｂＰ、１５６ｃＦ、１５６ｄＰ、１５６ｅＮ、１５６ｆＨ、Ｐ１５６Ａ、Ｌ１５８Ｋ、Ｐ１６１Ｑ、Ｋ１６３Ｅ、Ｙ１６４Ｆ、１６５ａＶ、１６５ｂＧ、１６５ｃＳ、１６５ｄＡ、１６５ｅＰ、Ｔ１６６Ｒ、Ｖ１６７Ｒ、Ｓ１７１Ｔ、Ｉ１７４Ｐ、Ｒ１７５Ｑ、Ｔ１７７Ｌ、Ｈ１７８Ｔ、ｄｅｓ Ｐ１７９およびｄｅｓ Ａ１８０からなる群から選択される、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３３）
ＦＧＦ１７−１（配列番号２）におけるアミノ酸残基に対応するアミノ酸残基において少なくとも１個の修飾をさらに含み、前記少なくとも１個の修飾が、Ｉ３０Ｌ、Ｅ３２Ｌ、Ｌ１５６Ｙ、Ｙ１５７Ｐ、Ｑ１５８Ｋ、ｄｅｓ Ｌ１６１、ｄｅｓ Ｐ１６２、ｄｅｓ Ｆ１６３、ｄｅｓ Ｐ１６４、ｄｅｓ Ｎ１６５、ｄｅｓ Ｈ１６６、Ａ１６７Ｐ、Ｋ１６９Ｌ、Ｑ１７２Ｐ、Ｅ１７４Ｋ、Ｆ１７５Ｙ、ｄｅｓ Ｖ１７６、ｄｅｓ Ｇ１７７、ｄｅｓ Ｓ１７８、ｄｅｓ Ａ１７９、ｄｅｓ Ｐ１８０、Ｒ１８２Ｔ、Ｒ１８３Ｖ、Ｔ１８７Ｓ、Ｐ１９０Ｉ、Ｑ１９１Ｒ、Ｌ１９３Ｔ、Ｔ１９４Ｈ、１９５ａＰおよび１９５ｂＡからなる群から選択される、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３４）
ＦＧＦ１８（配列番号１）およびＦＧＦ１７−１（配列番号２）における対応する配列と同一である少なくとも約６アミノ酸の配列を含む融合部位をさらに含む、項目２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３５）
前記融合部位が、ＦＧＦ１８（配列番号１）およびＦＧＦ１７−１（配列番号２）における対応する配列と同一である少なくとも約８アミノ酸の配列を含む、項目３４に記載の融合ポリペプチド。
（項目３６）
前記融合部位が、ＦＧＦ１８（配列番号１）およびＦＧＦ１７−１（配列番号２）における対応する配列と同一である約６〜２５アミノ酸の配列を含む、項目３４に記載の融合ポリペプチド。
（項目３７）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の二次構造を保持する、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３８）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合に比較して、任意の追加的なＴ−エピトープを欠く、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目３９）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合に比較して、任意の追加的なＢ−エピトープを欠く、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４０）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に対し約９０％未満の配列相同性を示す、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４１）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に対し約９５％未満の配列相同性を示す、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４２）
前記融合ポリペプチドのＮ末端が、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）によってさらに修飾される、項目１、１２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４３）
前記ポリエチレングリコールが、モノメトキシＰＥＧプロピオンアルデヒドである、項目４２に記載の融合ポリペプチド。
（項目４４）
前記ポリエチレングリコールが、約１２Ｋｄ〜４０Ｋｄの分子量を有する、項目４３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４５）
ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に比較して延長したｉｎ ｖｉｖｏ半減期を示す、項目４２に記載の融合ポリペプチド。
（項目４６）
前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に比較して増強した化学安定性を示す、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４７）
配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５および配列番号１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、項目２２または２３に記載の融合ポリペプチド。
（項目４８）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを発現する宿主細胞。
（項目４９）
原核細胞である、項目４８に記載の宿主細胞。
（項目５０）
それを必要とする哺乳動物における軟骨欠損を処置する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドまたはそのペグ化誘導体を投与するステップを含む方法。
（項目５１）
前記軟骨欠損が、骨関節炎、変性椎間板疾患および軟骨損傷からなる群から選択される、項目５０に記載の方法。
（項目５２）
前記軟骨欠損を処置することが軟骨修復である、項目５０に記載の方法。
（項目５３）
前記軟骨修復が、軟骨のマイクロフラクチャー手術である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドのうち少なくとも１種またはそのペグ化誘導体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目５５）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドのうち少なくとも１種またはそのペグ化誘導体と、第２の治療剤とを含む医薬組成物。
（項目５６）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
（項目５７）
項目１〜４７のいずれか一項に記載の融合ポリペプチドを産生する方法であって、タンパク質発現に適した条件下で、細胞において項目５６に記載のベクターを発現させ、これにより、前記融合ポリペプチドを産生するステップを含む方法。

Claims (18)

  1. タンパク質ファミリーの第１のメンバー由来の第１の断片と、前記タンパク質ファミリーの第２のメンバー由来の第２の断片とを含む融合ポリペプチドであって、前記第１および第２の断片が、融合部位において一緒に融合して、連続ポリペプチドを形成し、前記融合部位が、前記タンパク質ファミリーの前記第１および前記第２のメンバーにおける対応する配列と同一である少なくとも約６アミノ酸の配列を含み、前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合と同等の、ＦＧＦ受容体を発現する細胞の成長を促進する能力を有する、融合ポリペプチド。
  2. 前記細胞が、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ３ｃ、ＦＧＦＲ３ｃ−１ｃ、ＦＧＦＲ３ｂ、ＦＧＦＲ３−ＩＩＩｃ、ＦＧＦＲ３−ＩＩＩｂ、ＦＧＦＲ１ｃ、ＦＧＦＲ２ｃ、ＦＧＦＲ４−１ｃおよびＦＧＦＲｄｅｌｔａ４−１ｃからなる群から選択される少なくとも１種のＦＧＦ受容体を発現する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
  3. 前記少なくとも１種のＦＧＦ受容体が、ＦＧＦＲ３ｃ−１ｃであり、前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで前記細胞の成長を促進する能力を有する、請求項２に記載の融合ポリペプチド。
  4. 前記融合ポリペプチドが、前記ＦＧＦ受容体を発現するＢａＦ３細胞の成長をｉｎ ｖｉｔｒｏで促進する能力を有する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
  5. 前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞増殖を刺激する能力を有する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
  6. 前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）および／またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合の少なくとも２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、２５０％、３００％、３５０％、４００％、４５０％または５００％のレベルで軟骨細胞におけるプロテオグリカン合成を増加させる能力を有する、請求項１に記載の融合ポリペプチド。
  7. 前記融合ポリペプチドが、式（Ｉ）：
    （Ｓ１）−（β１）−（Ｓ２）−（β２）−（Ｓ３）−（β３）−（Ｓ４）−（β４）−（Ｓ５）−（β５）−（Ｓ６）−（β６）−（Ｓ７）−（β７）−（Ｓ８）−（β８）−（Ｓ９）−（β９）−（Ｓ１０）−（β１０）−（Ｓ１１）−（β１１）−（Ｓ１２）−（β１２）−Ｓ１３ （Ｉ）
    の構造を有し、
    ａ）β２は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｉ３９〜Ｇ４３またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｖ４４〜Ｇ４８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｂ）β３は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｒ４５〜Ａ４８またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｒ５０〜Ａ５３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｃ）β５は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ６９〜Ｋ７５またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｒ７４〜Ａ８０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｄ）β６は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｆ７９〜Ｌ８１またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ８４〜Ｉ８６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｅ）β７は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｋ８８〜Ｇ９１またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ９３〜Ｇ９６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｆ）β８は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｖ１０１〜Ｋ１０５またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｖ１０６〜Ｉ１１０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｇ）β１０は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｇ１２１〜Ｖ１２４またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｇ１２６〜Ｍ１２９の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    ｈ）β１１は、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｋ１３４〜Ｔ１３８またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ１３９〜Ｓ１４３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、
    Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４、Ｓ５、Ｓ６、Ｓ７、Ｓ８、Ｓ９、Ｓ１０、Ｓ１１、Ｓ１２およびＳ１３のそれぞれは独立に、１〜約５０個の間のアミノ酸残基を有するスペーサー配列である融合ポリペプチドであって、
    ｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｉｖ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｖ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｖｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｖｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｖｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｉｘ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｘ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｘｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｋ６３〜Ｔ６８の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｘｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｙ１１６〜Ａ１２２の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｘｉｉｉ）β１が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ２４〜Ｙ３１の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｈ１５１〜Ｒ１５５の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    または
    ｘｉｖ）β１が、ＦＧＦ１７−１（配列番号２）の約Ｑ２９〜Ｙ３６の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β４が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｑ５８〜Ｔ６３の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β９が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｙ１１１〜Ａ１１７の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含み、β１２が、ＦＧＦ１８（配列番号１）の約Ｈ１４６〜Ｒ１５０の残基を有する断片に対し少なくとも９０％の相同性を示すアミノ酸配列を含む、
    請求項１に記載の融合ポリペプチド。
  8. ＦＧＦ１８（配列番号１）におけるアミノ酸残基に対応するアミノ酸残基において少なくとも１個の修飾をさらに含み、前記少なくとも１個の修飾が、Ｙ１５１Ｌ、Ｐ１５２Ｙ、Ｋ１５３Ｑ、１５６ａＬ、１５６ｂＰ、１５６ｃＦ、１５６ｄＰ、１５６ｅＮ、１５６ｆＨ、Ｐ１５６Ａ、Ｌ１５８Ｋ、Ｐ１６１Ｑ、Ｋ１６３Ｅ、Ｙ１６４Ｆ、１６５ａＶ、１６５ｂＧ、１６５ｃＳ、１６５ｄＡ、１６５ｅＰ、Ｔ１６６Ｒ、Ｖ１６７Ｒ、Ｓ１７１Ｔ、Ｉ１７４Ｐ、Ｒ１７５Ｑ、Ｔ１７７Ｌ、Ｈ１７８Ｔ、ｄｅｓ Ｐ１７９およびｄｅｓ Ａ１８０からなる群から選択される、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  9. ＦＧＦ１７−１（配列番号２）におけるアミノ酸残基に対応するアミノ酸残基において少なくとも１個の修飾をさらに含み、前記少なくとも１個の修飾が、Ｉ３０Ｌ、Ｅ３２Ｌ、Ｌ１５６Ｙ、Ｙ１５７Ｐ、Ｑ１５８Ｋ、ｄｅｓ Ｌ１６１、ｄｅｓ Ｐ１６２、ｄｅｓ Ｆ１６３、ｄｅｓ Ｐ１６４、ｄｅｓ Ｎ１６５、ｄｅｓ Ｈ１６６、Ａ１６７Ｐ、Ｋ１６９Ｌ、Ｑ１７２Ｐ、Ｅ１７４Ｋ、Ｆ１７５Ｙ、ｄｅｓ Ｖ１７６、ｄｅｓ Ｇ１７７、ｄｅｓ Ｓ１７８、ｄｅｓ Ａ１７９、ｄｅｓ Ｐ１８０、Ｒ１８２Ｔ、Ｒ１８３Ｖ、Ｔ１８７Ｓ、Ｐ１９０Ｉ、Ｑ１９１Ｒ、Ｌ１９３Ｔ、Ｔ１９４Ｈ、１９５ａＰおよび１９５ｂＡからなる群から選択される、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  10. 前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合に比較して、任意の追加的なＴ−エピトープを欠くか、あるいは、前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）の場合に比較して、任意の追加的なＢ−エピトープを欠く、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  11. 前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に対し約９０％未満の配列相同性を示す、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  12. 前記融合ポリペプチドが、ＦＧＦ１８（配列番号１）またはＦＧＦ１７−１（配列番号２）に対し約９５％未満の配列相同性を示す、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  13. 配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５および配列番号１６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の融合ポリペプチド。
  14. 請求項１に記載の融合ポリペプチドを発現する宿主細胞。
  15. それを必要とする哺乳動物における軟骨欠損を処置する方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の融合ポリペプチドを投与するステップを含む方法。
  16. 請求項１に記載の融合ポリペプチドのうち少なくとも１種と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  17. 請求項１に記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
  18. 請求項１に記載の融合ポリペプチドを産生する方法であって、タンパク質発現に適した条件下で、細胞において請求項１７に記載のベクターを発現させ、これにより、前記融合ポリペプチドを産生するステップを含む方法。
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