JP2018518519A - 真性糖尿病の処置および/または予防における使用のためのグルコラファニン - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ、ならびに/または真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、ならびに/または真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を処置するためのグルコラファニンを含む組成物の使用に関する。
真性糖尿病、特に2型真性糖尿病は、先進国世界において特に急速に増加している一般的な代謝障害である。用語真性糖尿病は、長期にわたる高血糖レベルによって特徴づけられる代謝疾患の一群を指すために一般に使用される。主要な3つの型の糖尿病:1型真性糖尿病、2型真性糖尿病および妊娠糖尿病がある。
第1の態様によれば、本発明は、
a.組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を治療する、またはその組合せ;
における使用のためのグルコラファニンを含む前記組成物であって、前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、組成物を提供する。
a.前記組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を治療する、またはその組合せ;
に使用するための組成物であって、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように、前記対象が、1週間に約1〜約5回前記組成物を断続的に投与される、組成物を提供する。
a.グルコラファニン;および/または
b.高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分またはその抽出物から調製される組成物;
を含む組成物を対象に断続的に投与するステップを含み、
前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、方法が提供される。
a.組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を処置する、またはその組合せ;
のための医薬の製造のためのグルコラファニンを含む組成物の使用であって、組成物が、対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、使用が提供される。
a.組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を処置する、またはその組合せ;
のための医薬の製造のための、高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分、その抽出物またはその組合せから調製される組成物の使用であって、対象が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記組成物を断続的に投与される、使用が提供される。
最初に、本発明者らは、グルコラファニンを含む組成物が、対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与された場合、前記組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;ならびに/または対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を処置する、またはその組合せ、において有用であることを示した。
a.グルコラファニン;および/または
b.高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分またはその抽出物から調製される組成物;
を含む組成物を対象に断続的に投与するステップを含み、
前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、方法を提供した。
一実施形態において、本発明の組成物における使用のためのグルコラファニンは、植物から供給され得る。
・ブロッコリー
・ハナダイコン(Sisymbrium officinales;Eruca sativa(ルッコラ)、Diplotaxis erucoides(ロボウガラシ)、Diplotaxis tenuifolia(ワイルドルッコラ)およびBunias orientalis(トルコロケット)を含む);ならびに
・クレソン(Rorippa nasturtium aquaticumおよびNasturtium officinaleを含む)
・カリフラワー、
・ケール、
・カブ、
・コラード、
・芽キャベツ、
・キャベツ、および
・ラディッシュ。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(single nucleotide polymorphism)(SNP)、または
b)配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
c)配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される少なくとも1つの多型を除く配列番号1を含む高グルコシノレートアブラナ科野菜(好ましくはBrassica)であり得る。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される少なくとも1つの多型を除く配列番号1を少なくとも2コピー含む高グルコシノレートアブラナ科野菜(好ましくはBrassica)であり得る。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
b)配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される多型を1つもしくは複数有する配列番号1とホモ接合性である高グルコシノレートアブラナ科野菜(好ましくはBrassica)であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明における使用のための組成物および/またはグルコラファニンを含む組成物は、高グルコシノレートブロッコリー植物、その部分、その抽出物またはその組合せから調製することができる。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
b)配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
c)配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される少なくとも1つの多型を除く配列番号1を含む高グルコシノレートブロッコリーであり得る。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
b)配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される少なくとも1つの多型を除く配列番号1を少なくとも2コピー含む高グルコシノレートブロッコリーであり得る。
a)配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
b)配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される多型を1つもしくは複数有する配列番号1とホモ接合性である高グルコシノレートブロッコリーであり得る。
本発明による使用のための組成物は、「断続的に投与される」ことができる。
本発明による使用のための組成物は、当業者に公知の任意の適切な様式で製剤化することができる。組成物は、公知の任意の供給源由来のグルコラファニンを含むことができる。グルコラファニンは、天然または合成起原であることができる。一実施形態において、グルコラファニンは、実質的に単離および/または精製されることができる。
本明細書では、用語「個体」および「対象」とは、脊椎動物、特に哺乳動物種のメンバーのことを指す。この用語は、家畜、スポーツ動物、霊長類およびヒトを含むが、これに限定されない。
本発明による使用のための組成物は、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防および/または処置するのに特に有用である。
本発明による使用のための組成物、方法および/または使用は、いくつかの別の長所を実現する。少なくともいくつかの長所について、以下で議論する。
材料および方法
試料
本研究は、積極的サーベイランスで前立腺がんの低および中程度のリスクを有する18〜80歳の100人の患者が参加する。
・アームI 1週当たり1分量(各300g)の、標準ブロッコリーを含有するスープ
・アームII 1週当たり1分量(各300g)の、グルコラファニン富化ブロッコリー(Beneforte(登録商標))を含有するスープ
・アームIII 1週当たり1分量(各300g)の、Beneforte extraブロッコリーを含有するスープ
募集は、78人のボランティアが研究を完了するまで継続する。12ヵ月の研究期間内の前立腺がんの臨床的進行による本研究の脱落率は、およそ25%であると見込まれる。研究チームは、およそ25%の脱落率を斟酌し、100人までの患者を募集する。積極的サーベイランスで低および中程度のリスクの前立腺がんを有し、18〜80歳で、19.5から35kg/m2の間のBMIを有する患者が、NNUHのRobert Mills氏(顧問泌尿器科医)またはOmar Al Kadhi氏(研究医局員)により識別および募集される。
基本的な組入基準
・男性10人
・積極的サーベイランスで低および中程度の前立腺がんリスクと診断
・18〜80歳
・19.5から35kg/m2の間のBMI
・喫煙者および非喫煙者
基本的な除外基準
・化学的予防療法を受けている者
・5α−レダクターゼ阻害剤またはテストステロン置換薬を定期的に服用している者
・ワルファリン治療を受けている者
・糖尿病と診断された者
・ヒト免疫不全症ウイルス(HIV)および/または肝炎について高リスクと診断されたか、またはその疑いがある者
・ブロッコリースープの成分のうちのいずれかに対しアレルギーである者
・研究アウトカムに影響を及ぼし得る栄養補助食品または薬草剤(herbal remedy)を服用している者。但し、研究開始前の1ヵ月間それらの服用を中止する意思がボランティアにある場合を除く。一部の栄養補助食品は研究に影響を及ぼさない可能性があり、これは個別に評価されることに留意されたい。
・食事介入を伴う別の研究プロジェクトへの並行参加
・研究チームのメンバーと関係するか、または同居する人
本研究は、下に記載する研究を実行する意思のある18〜80歳の間の78人のボランティアが参加する。
参加者はすでに、彼らの普段の食事の一部として、高レベルのアブラナ科野菜を摂取している可能性があるので、群のそれぞれにおいて、食事習慣を測定することを目指す。参加者には、介入に参加する資格が認められると、彼らの第1の日誌が送付され、この日誌は、彼らが本研究のスープを飲み始める前に記入する必要がある。ボランティアは、栄養補助食品または薬草治療剤(herbal treatment)を含む推定摂取量のIFR標準7日間食品日誌(food diary)を記入するよう依頼される。ボランティアは、家庭用計量計を分量サイズの指標として使用して、7日の期間(週末を含む7つの異なる日を組み込む)にわたって摂取した彼らの食事、飲料および栄養補助食品の摂取量を記録するよう指示される。日誌を記入する方法の詳細は、日誌の例とともに添付文書8に記載されている。6ヵ月後および12ヵ月の食事介入の終了1週間前に、介入の遵守を評価するため、第2および第3の7日間食事日誌が再び記入される。食物摂取量日誌を、「Diet Cruncher」または類似のプログラムを、英国食品成分表とともに使用して分析する。本発明者らはまた、一部の疫学研究内で前立腺がんのリスクと関連付けられ(るが、他の疫学研究では関連付けられない)、それゆえデータの解釈と関連し得る、日常的に摂食される食品(例えば、アブラナ科野菜、トマト、赤肉、牛乳および乳製品)の詳細を具体的に記録および提供するのに役立つ、追加の食品日誌を作成している。
研究看護師が、血液試料(38ml)をボランティアの腕の適切な静脈から、翼状針を使用して、ボランティアの静脈の状況の評価後に収集する。血液は、空腹時血中グルコースを測定するために、および糖化ヘモグロビン(HbA1c)を測定するために使用する。血液は、抗凝固剤(EDTA)と混合され、アリコートにされ、IFRに安全に輸送して戻し、必要とされるまで−80℃で保存できるまで、ドライアイス上に配置される。
ボランティアを、1年間普段の食事の一部として1週当たり1分量のブロッコリースープを摂取することが必要とされる、3つの食事群のうちの1つにランダムに割り当てる。3つのタイプのスープは、標準ブロッコリー−Myb28villosa欠損(i)、グルコラファニン富化ブロッコリー(Beneforte(登録商標))−Myb28villosaヘテロ接合性(ii)、またはBeneforte extraブロッコリー(Myb28villosaホモ接合性)(iii)を含有する(ブロッコリータイプのそれぞれにおけるグルコラファニンならび加工スープにおけるグルコラファニンおよび硫黄含有量をそれぞれ詳細に示す図4および図6を参照のこと)。
3つのタイプのブロッコリースープが、大手の国際的な生鮮加工食品製造業者であるBakkavorにより調製される。標準、Beneforte(登録商標)およびBeneforte extraブロッコリースープのそれぞれについて、本発明者らは3つのレシピ(+サツマイモ、+チージーリーキ(cheesy leek)、+スティルトン)を有する。3つのブロッコリースープの成分表示、栄養情報およびアレルギー表示は、製造業者から提供された。研究の遵守を向上させるため、ボランティアは、3つのレシピの間で選択できる。Bakkavorは、冷凍スープを製造し、次いで、IFRに配送されるよう手配する(図5)。IFRに配送されると、スープはIFR HNUの専用冷凍庫に貯蔵される。ボランティアは、参加者情報シートを読むことにより、スープを摂取する方法について伝えられ、手短に言うと、対象は、摂取前にスープを解凍および加熱するよう指示される。
ボランティアに、12ヵ月の介入期間中、食事記録シートを記入し、彼らがスープを摂食するたびに記録するよう依頼する。これは、食事介入の遵守を補助し、また、7日間食事日誌と比較して使用することが意図されている。ボランティアは、進捗をモニターするため、研究チームのメンバーからの電話を受ける。研究チームのメンバーは、記録シートを収集し、空のスープ容器を数え、並行して冷凍スープを配送する。
サンプルサイズ算出
80%の検出力および0.66の標準偏差(遺伝子強度測定のlog2スケールに基づく)で、3つの食事群のうちの任意の2つの間の有意差(p<0.02)について1.5倍差を検出するためには、3つの食事群のそれぞれの26人の対象(総計78人)が必要であると見積もられた。
本研究から生成されたデータの統計解析を、異なる方法を使用することにより実施する。
空腹時グルコースデータを、上の材料および方法セクションに記載の通り、Beneforte Extraブロッコリーを用いて調製されたスープを投与された対象について得た。図7は1人の個体の結果を示し、空腹時血中グルコースレベルが、Beneforte Extraブロッコリースープ(食事B)の投与開始の際に劇的に下降したことは明らかである。
材料および方法
40人のボランティアを、2つの治療アームのうちの1つにランダム化する。
・アーム1 1週当たり1分量(各300g)の標準ブロッコリー(Myb28villosa欠損)を含有するスープ
・アーム2 1週当たり1分量(各300g)のBeneforte extraブロッコリー(Myb28villosaホモ接合性)を含有するスープ
・男性
・35〜85歳
・20から32kg/m2の間のBMI
・化学的予防療法を受けている者
・糖尿病と診断された者および/または糖尿病を治療するために使用できる薬物を服用している者
・ヒト免疫不全症ウイルス(HIV)および/または肝炎について高リスクと診断されたか、またはその疑いがある者
・ブロッコリースープの成分のうちのいずれかに対しアレルギーである者
・研究アウトカムに影響を及ぼし得る栄養補助食品または薬草剤を服用している者。但し、研究開始前の1ヵ月間それらの服用を中止する意思がボランティアにある場合を除く。一部の栄養補助食品は研究に影響を及ぼさない可能性があり、これは個別に評価されることに留意されたい。
・食事介入を伴う別の研究プロジェクトへの並行参加
・研究チームのメンバーと関係するか、または同居する人
本研究は、35〜85歳の間の40人のボランティアが参加する。実行された本研究を下に記載する。
ボランティアを、6ヵ月間普段の食事の一部として1週当たり300mlの1分量のブロッコリースープを摂取することが必要とされる、2つの食事群のうちの1つにランダムに割り当てる。2つのタイプのスープは、標準ブロッコリー−Myb28villosa欠損、またはBeneforte extraブロッコリー(Myb28villosaホモ接合性)を含有する。Beneforte extraブロッコリーは、300mlの1分量当たり約450μモルのグルコラファニンを提供した。対照(標準ブロッコリー)は、300mlの1分量当たり100μモル未満のグルコラファニンを提供した。
2つのタイプのブロッコリースープが、大手の国際的な生鮮加工食品製造業者であるBakkavorにより調製される。冷凍スープは専用冷凍庫に貯蔵される。ボランティアは、スープを摂取する方法について伝えられ、手短に言うと、対象は、摂取前にスープを解凍および加熱するよう指示される。ブロッコリースープの成分は、以下の通りである。すなわち、水、ブロッコリー(28%)、新鮮な牛乳、シングルクリーム、さいの目に切ったオニオンポテト、スティルトンチーズ(4%)、コーンフラワー、ナタネ油、塩、黒コショウ。ブロッコリー(28%)は、標準ブロッコリーまたはBeneforte Extraブロッコリーから選択された。
対象に対象日誌をつけるよう依頼し、対象は毎日記入して試験製品の摂取を記録するよう求められる。ボランティアは、介入過程中に休暇に出かけることを、それらの日に摂取されるはずのブロッコリースープを旅行の前後に組み込むことが可能な場合に、許可される。本発明者らは、計画された休暇の日を通知するようボランティアに依頼し、そのことにより本発明者らは、記録をつけて、彼らの臨床研究日程をそれに従い変更できる。
空腹時血中グルコースは、ベースラインからの倍数変化として表される。統計解析は、対応のあるT検定による。
Claims (17)
- a.組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を治療する、またはその組合せ;
における使用のためのグルコラファニンを含む前記組成物であって、前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、組成物。 - 高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分、その抽出物またはその組合せから調製される組成物であって、
a.前記組成物を投与されなかった対象と比較して、前記組成物を投与された対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させ;および/または
b.対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防し、真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を治療する、またはその組合せ;
に使用するための組成物であって、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように、前記対象が、1週間に約1〜約5回前記組成物を断続的に投与される、組成物。 - 空腹時血清グルコースレベルが上昇した対象において空腹時血清グルコースレベルを減少させる;対象において真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を予防する;真性糖尿病および/もしくはそれに伴う状態を有する対象を治療する;またはその組合せの方法であって、
a.グルコラファニン;および/または
b.高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分またはその抽出物から調製される組成物;
を含む組成物を対象に断続的に投与するステップを含み、
前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように1週間に約1〜約5回前記対象に断続的に投与される、方法。 - グルコラファニンを含む前記組成物が、高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分またはその抽出物から調製される、請求項1に記載の使用のための組成物または請求項3に記載の方法。
- 前記高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分またはその抽出物が、ブロッコリー植物、その部分またはその抽出物である、請求項2から4のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、1週間に約1〜約3回前記対象に断続的に投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、1週間に1回前記対象に断続的に投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、前記対象が、週用量約300〜約2500μモルのグルコラファニンを投与されるように前記対象に断続的に投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、前記対象が、週用量約350〜約500μモルのグルコラファニンを投与されるように前記対象に断続的に投与される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、前記対象が、週用量約350〜約480μモルのグルコラファニンを投与されるように前記対象に断続的に投与される、請求項9に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記対象が、前糖尿病性対象である、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記組成物が、食料品、野菜抽出物および/または医薬組成物として製剤化される、前記請求項のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記食料品が、調製された食品生産物(好ましくはスープ)である、請求項14に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分、もしくはその抽出物および/またはブロッコリー植物、その部分もしくはその抽出物が、
a.配列番号1のヌクレオチド83、136、226、563、610、830、995、1116、1513、1577、1606、1620、1825、1863、1877もしくは2026に対応する位置での単一ヌクレオチド多型(SNP)、または
b.配列番号1のヌクレオチド323〜332、ヌクレオチド521〜524、ヌクレオチド783〜786、ヌクレオチド909〜914、ヌクレオチド1365〜1369、1811〜1821、もしくはヌクレオチド2046〜2056に存在するヌクレオチドの番号における多型、または
c.配列番号1のヌクレオチド836〜837、ヌクレオチド867〜868、もしくはヌクレオチド943〜944に存在するヌクレオチドの番号における多型、
からなる群から選択される少なくとも1つの多型を除く配列番号1を含む、請求項5から13のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。 - 前記高グルコシノレートアブラナ科野菜、その部分もしくはその抽出物および/またはブロッコリー植物、その部分もしくはその抽出物が、配列番号2または配列番号2と少なくとも97%の同一性を有する配列を含む、請求項5から14のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 前記高グルコシノレートブロッコリー植物、その部分またはその抽出物が、Myb28Villosoa高グルコシノレートブロッコリー植物、その部分またはその抽出物である、請求項5から15のいずれか一項に記載の使用のための組成物または方法。
- 実施例ならびに図面を参照して本明細書に実質的に記載される使用のための組成物および/または方法。
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US20240122893A1 (en) * | 2021-01-28 | 2024-04-18 | The Johns Hopkins University | Methods for inhibiting coronaviruses using sulforaphane |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014008361A2 (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Nutramax Laboratories, Inc. | Compositions comprising a sulforaphane or a sulforaphane precursor and milk thistle extract or powder |
JP2014064567A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-04-17 | Seminis Vegetable Seeds Inc | Myb28についての遺伝子マーカー |
JP2014076045A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-05-01 | Seminis Vegetable Seeds Inc | 栄養価の改善されたブラシカ・オレラセア(BrassicaOleracea)植物 |
CN104434941A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-03-25 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种治疗糖尿病的药物组合物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014008361A2 (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Nutramax Laboratories, Inc. | Compositions comprising a sulforaphane or a sulforaphane precursor and milk thistle extract or powder |
JP2014064567A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-04-17 | Seminis Vegetable Seeds Inc | Myb28についての遺伝子マーカー |
JP2014076045A (ja) * | 2012-09-13 | 2014-05-01 | Seminis Vegetable Seeds Inc | 栄養価の改善されたブラシカ・オレラセア(BrassicaOleracea)植物 |
CN104434941A (zh) * | 2014-11-11 | 2015-03-25 | 济南星懿医药技术有限公司 | 一种治疗糖尿病的药物组合物 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BAHADORAN, ZAHRA ET AL., DIABETIC RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE, vol. 96, JPN6020013537, 2012, pages 348 - 354, ISSN: 0004670674 * |
BAHADORAN, ZAHRA ET AL., INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD SCIENCES AND NUTRITION, vol. 63, no. 7, JPN6020013534, 2012, pages 767 - 771, ISSN: 0004670672 * |
CONZATTI, ADRIANA ET AL., NUTRICION HOSPITALARIA, vol. 31, no. 2, JPN6020013538, February 2015 (2015-02-01), pages 559 - 569, ISSN: 0004670675 * |
MIRMIRAN, PARUIN ET AL., JOURNAL OF FUNCTIONAL FOODS, vol. 4, JPN6020013536, 2012, pages 837 - 841, ISSN: 0004670673 * |
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