JP2018507880A5

JP2018507880A5 -

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Publication number: JP2018507880A5
Application number: JP2017547148A
Authority: JP
Filing date: 2016-03-08
Publication date: 2019-04-11

Description

本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
骨密度の変化、骨粗鬆症、または骨減少疾患を伴う疾患または症状を処置し、それらのリスクを引き下げ、予防し、またはそれらの症候を緩和することが必要な対象中で、これらを行う方法であって、前記対象に、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体の治療的に有効な量を投与することを含み、式中：
Ｒ _１は、水素または非置換Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ _２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ _４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ _７は、ヒドロキシルまたは水素である、方法。
（項目２）
対象中で骨形成または骨成長を誘導する方法であって、これらの処置が必要な前記対象に、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体の治療的に有効な量を投与することを含み、式中：
Ｒ _１は、水素または非置換Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ _２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ _４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ _７は、ヒドロキシルまたは水素である、方法。
（項目３）
対象中で骨密度の低下を減速し、予防し、または回復に向かわせる方法であって、これらの処置が必要な前記対象に、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体の治療的に有効な量を投与することを含み、式中：
Ｒ _１は、水素または非置換Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルであり；
Ｒ _２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ _４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ _７は、ヒドロキシルまたは水素である、方法。
（項目４）
Ｒ _１は非置換Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
Ｒ _１は、メチル、エチル、またはプロピルである、項目４に記載の方法。
（項目６）
Ｒ _１はエチルである、項目５に記載の方法。
（項目７）
Ｒ _２は水素である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
Ｒ _２はα−ヒドロキシルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
Ｒ _４はヒドロキシルであり、Ｒ _７は水素である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
Ｒ _４は水素であり、Ｒ _７はヒドロキシルである、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物は、

またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体である、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記対象は、ＦＸＲ介在性の疾患または症状を患っている、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
ＦＸＲ介在性の前記疾患または前記症状は、肝疾患である、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記肝疾患は、胆汁鬱滞性肝疾患である、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記胆汁鬱滞性肝疾患は、原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎である、項目１４に記載の方法。
（項目１６）
前記肝疾患は、非胆汁鬱滞性肝疾患である、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、１〜２５ｍｇの１日総量で投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、約５ｍｇまたは約１０ｍｇの量で投与される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、第１の期間について第１の用量にて、そして第２の期間について第２の用量にて投与される、項目１〜３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記第１の用量は、１〜２５ｍｇの１日総量である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
前記第１の用量は約５ｍｇである、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記第２の用量は、１〜２５ｍｇの１日総量である、項目１９に記載の方法。
（項目２３）
前記第２の用量は約１０ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目２４）
前記第１の期間は１ヵ月から２４ヵ月である、項目１９に記載の方法。
（項目２５）
前記第１の期間は約６ヵ月である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記第２の期間は１ヵ月から２４ヵ月である、項目１９に記載の方法。
（項目２７）
前記第２の期間は約６ヵ月である、項目２６に記載の方法。
本発明は、骨密度の変化を伴う疾患または症状を処置し、それらのリスクを引き下げ、予防し、またはそれらの症候を緩和することが必要な対象中で、これらを行う方法であって、対象に、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体の治療的に有効な量を投与することを含み、式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_４、およびＲ_７は、本明細書中で定義される、方法に関する。一態様において、対象は、肝疾患、例えば原発性胆汁性肝硬変を患っている。

Claims

骨密度の変化、骨粗鬆症、または骨減少疾患を伴う疾患または症状を処置し、それらのリスクを引き下げ、予防し、またはそれらの症候を緩和することが必要な対象中で、これらを行うための組成物であって、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体を含み、式中：
Ｒ_１は、水素または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ_４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ_７は、ヒドロキシルまたは水素である、組成物。
対象中で骨形成または骨成長を誘導するための組成物であって、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体を含み、式中：
Ｒ_１は、水素または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ_４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ_７は、ヒドロキシルまたは水素である、組成物。
対象中で骨密度の低下を減速し、予防し、または回復に向かわせるための組成物であって、式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体を含み、式中：
Ｒ_１は、水素または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_２は、水素またはα−ヒドロキシルであり；
Ｒ_４は、ヒドロキシルまたは水素であり；
Ｒ_７は、ヒドロキシルまたは水素である、組成物。
Ｒ_１は非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ_１は、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項４に記載の組成物。
Ｒ_１はエチルである、請求項５に記載の組成物。
Ｒ_２は水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ_２はα−ヒドロキシルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ_４はヒドロキシルであり、Ｒ_７は水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ_４は水素であり、Ｒ_７はヒドロキシルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記化合物は、

またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記対象は、ＦＸＲ介在性の疾患または症状を患っている、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
ＦＸＲ介在性の前記疾患または前記症状は、肝疾患である、請求項１２に記載の組成物。
前記肝疾患は、胆汁鬱滞性肝疾患である、請求項１３に記載の組成物。
前記胆汁鬱滞性肝疾患は、原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎である、請求項１４に記載の組成物。
前記肝疾患は、非胆汁鬱滞性肝疾患である、請求項１３に記載の組成物。
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、１〜２５ｍｇの１日総量で投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、約５ｍｇまたは約１０ｍｇの量で投与されることを特徴とする、請求項１７に記載の組成物。
式Ｉの前記化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはアミノ酸抱合体は、第１の期間について第１の用量にて、そして第２の期間について第２の用量にて投与されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１の用量は、１〜２５ｍｇの１日総量である、請求項１９に記載の組成物。
前記第１の用量は約５ｍｇである、請求項２０に記載の組成物。
前記第２の用量は、１〜２５ｍｇの１日総量である、請求項１９に記載の組成物。
前記第２の用量は約１０ｍｇである、請求項２２に記載の組成物。
前記第１の期間は１ヵ月から２４ヵ月である、請求項１９に記載の組成物。
前記第１の期間は約６ヵ月である、請求項２４に記載の組成物。
前記第２の期間は１ヵ月から２４ヵ月である、請求項１９に記載の組成物。
前記第２の期間は約６ヵ月である、請求項２６に記載の組成物。