JP2018503691A5

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Publication number: JP2018503691A5
Application number: JP2017558605A
Authority: JP
Filing date: 2016-01-28
Publication date: 2019-03-07
Anticipated expiration: 2036-01-28

Description

本発明は、尿酸降下作用及び抗炎症作用を有する化合物、その薬学的に許容される塩またはその溶媒和物を含有し、高尿酸血症、痛風、痛風性炎症、疼痛、及び尿酸性腎症を治療または予防する効果を有する新規の医薬組成物を提供することを目的とする。

上記目的を実現するために、本発明者らは鋭意検討し、予見できぬ成果として、キサンチン誘導体化合物が尿酸降下作用及び抗炎症作用を有し、高尿酸血症、痛風、痛風性炎症、疼痛、及び尿酸性腎症を効果的に予防または治療する効果を有することを発見し、本発明の創出に至った。

Claims

下記式（Ｉ）で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはその溶媒和物を含有する、尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。

（ここで、Ｒ_１は水素、及びＣ_１−４アルキル基からなる群より選ばれ、前記Ｃ_１−４アルキル基は、未置換でありまたはハロゲン原子、シアノ基及びＣＦ_３からなる群から任意に選択される一つ又は複数により置換されてもよく；
Ｒ_２はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基からなる群より選択され、前記Ｃ_１−１０アルキル基、前記Ｃ_２−６アルケニル基及び前記Ｃ_２−６アルキニル基は、未置換であり又はハロゲン原子もしくはシアノ基により置換されてもよく；
Ｒ_３はハロゲン原子及びシアノ基からなる群から選択される。）
Ｒ_１は水素またはメチル基を表し、
Ｒ_２はエチル基、プロピル基、２−メチルプロピル基、ブチル基、３−メチルブチル基またはペンチル基を表し、
Ｒ_３はフッ素原子または塩素原子を表す、請求項１に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記化合物が、
８−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−ブチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−１−メチル−３−ブチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−１−メチル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−（３−メチルブチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、及び
８−クロロ−１−メチル−３−（３−メチルブチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンからなる群から選択される、請求項１に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記化合物が８−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン又はその水和物である請求項１に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記尿酸上昇による疾病は、尿酸性及び／または痛風性疾患である請求項１に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記尿酸性及び／または痛風性疾患は、高尿酸血症、痛風、痛風性炎症、疼痛または尿酸性腎症である請求項５に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記高尿酸血症は、原発性高尿酸血症及び続発性高尿酸血症を含む請求項６に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記痛風は、原発性痛風及び続発性痛風を含む請求項６に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記痛風性炎症は急性痛風性関節炎、皮下痛風結節及び慢性痛風結節性関節炎を含む請求項６に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
前記尿酸性腎症は急性尿酸性腎症、慢性尿酸塩腎症及び尿酸性尿路結石を含む請求項６に記載の尿酸上昇による疾病の予防剤又は治療剤。
下記式（Ｉ）で示される化合物、その薬学的に許容される塩またはその溶媒和物を含有する尿酸降下用医薬組成物。

（ここで、Ｒ_１は水素及びＣ_１−４アルキル基からなる群より選択され、前記Ｃ_１−４アルキル基は、未置換であり又はハロゲン原子、シアノ基及びＣＦ_３からなる群から任意に選択される一つまたは複数により置換されてもよく；
Ｒ_２はＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基及びＣ_２−６アルキニル基からなる群より選択され、前記Ｃ_１−１０アルキル基、前記Ｃ_２−６アルケニル基及び前記Ｃ_２−６アルキニル基は、未置換であり又はハロゲン原子もしくはシアノ基により置換されてもよく；
Ｒ_３はハロゲン原子及びシアノ基からなる群より選択される。）
Ｒ _１は水素またはメチル基を表し，
Ｒ _２はエチル基、プロピル基、２−メチルプロピル基、ブチル基、３−メチルブチル基またはペンチル基を表し，
Ｒ _３はフッ素原子または塩素原子を表す請求項１１に記載の尿酸降下用医薬組成物。
前記化合物が、
８−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−ブチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−１−メチル−３−ブチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−１−メチル−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−（３−メチルブチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、
８−クロロ−３−（２−メチルプロピル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン、及び
８−クロロ−１−メチル−３−（３−メチルブチル）−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオンからなる群より選択される請求項１１に記載の尿酸降下用医薬組成物。
前記化合物が８−クロロ−３−ペンチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン又はその水和物である請求項１１に記載の尿酸降下用医薬組成物。