JP2018502120A5 - - Google Patents

Description

ある特定の実施形態では、被験体は、ヒトである。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
がん性腫瘍を処置する方法であって、
がん性腫瘍の処置を必要とする被験体へと、有効量のＴＬＲ９アゴニストおよびチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）を投与するステップ
を含み、前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記腫瘍内に投与するか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与する、方法。
（項目２）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、項目５または６に記載の方法。
（項目８）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目１から４のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記ＣＰＩを全身投与する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＴＬＡ−４からなる群より選択される抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記ＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１からなる群より選択される抗原に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目１から１０のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記ＣＰＩの投与の前に投与する、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記ＣＰＩとを、実質的に同時に投与する、項目１から１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記がん性腫瘍が、黒色腫である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、項目２０に記載の方法。
（項目２３）
前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記ＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記被験体が、ヒトである、上記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
がん性腫瘍を処置する方法であって、
がん性腫瘍の処置を必要とする被験体へと、有効量の放射線療法、ＴＬＲ９アゴニスト、およびチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）を投与するステップ
を含み、前記放射線療法を、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与の前に開始し、前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記腫瘍内に投与するか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与する、方法。
（項目２６）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、項目２５または２６に記載の方法。
（項目２８）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、項目２９または３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目２５から２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ＣＰＩを全身投与する、項目２５から３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＴＬＡ−４からなる群より選択される抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目２５から３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記ＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記ＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１からなる群より選択される抗原に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＣＰＩが、（ｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、項目２５から３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記ＣＰＩの投与の前に投与する、項目２５から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記ＣＰＩとを、実質的に同時に投与する、項目２５から４１のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、項目２５から４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記がん性腫瘍が、黒色腫である、項目２５から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、項目４４に記載の方法。
（項目４７）
前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記ＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、項目２５から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記被験体が、ヒトである、項目２５から４７のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
がん性腫瘍を処置する方法であって、
がん性腫瘍の処置を必要とする被験体へと、有効量のＴＬＲ９アゴニスト、第１のチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）、および第２のＣＰＩを投与するステップ
を含み、前記ＴＬＲ９アゴニストおよび前記第１のＣＰＩを、前記腫瘍内に投与するか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与し、前記第２のＣＰＩを全身投与する、方法。
（項目５０）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、項目４９または５０に記載の方法。
（項目５２）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、項目４９から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目４９から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、項目５３に記載の方法。
（項目５５）
前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、項目５３または５４に記載の方法。
（項目５６）
前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、項目４９から５１のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、項目４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記第１のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片を含む、項目４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記第１のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片を含む、項目４９から５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記第１のＣＰＩの投与の前に投与する、項目４９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記第１のＣＰＩとを、実質的に同時に投与する、項目４９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記ＴＬＲ９アゴニストを、前記第１のＣＰＩの投与の後で投与する、項目４９から６１のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、項目４９から６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記がん性腫瘍が、黒色腫である、項目４９から６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、項目６５に記載の方法。
（項目６８）
前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記第１のＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、項目４９から６７のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記被験体が、ヒトである、項目４９から６８のいずれか一項に記載の方法。

Claims (69)

1. 被験体におけるがん性腫瘍を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、
   ＴＬＲ９アゴニストおよびチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）
   を含み、前記ＴＬＲ９アゴニストは、前記腫瘍内に投与されるか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
2. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、請求項１に記載の組み合わせ物。
3. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項１または２に記載の組み合わせ物。
4. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
5. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
6. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、請求項５に記載の組み合わせ物。
7. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、請求項５または６に記載の組み合わせ物。
8. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項１から４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
9. 前記ＣＰＩが全身投与されることを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
10. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＴＬＡ−４からなる群より選択される抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
11. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
12. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
13. 前記ＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
14. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１からなる群より選択される抗原に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
15. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
16. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
17. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
18. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、前記ＣＰＩの投与の前に投与されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
19. 前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記ＣＰＩとが、実質的に同時に投与されることを特徴とする、請求項１から１７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
20. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、請求項１から１９のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
21. 前記がん性腫瘍が、黒色腫である、請求項１から２０のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
22. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、請求項２０に記載の組み合わせ物。
23. 前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記ＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、請求項１から２２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
24. 前記被験体が、ヒトである、請求項１から２３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
25. 被験体におけるがん性腫瘍を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、
    ＴＬＲ９アゴニスト、およびチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）
    を含み、放射線療法が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与の前に開始され、前記ＴＬＲ９アゴニストが、前記腫瘍内に投与されるか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
26. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、請求項２５に記載の組み合わせ物。
27. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項２５または２６に記載の組み合わせ物。
28. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
29. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
30. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、請求項２９に記載の組み合わせ物。
31. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、請求項２９または３０に記載の組み合わせ物。
32. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項２５から２７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
33. 前記ＣＰＩが全身投与されることを特徴とする、請求項２５から３２のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
34. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＴＬＡ−４からなる群より選択される抗原に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２５から３３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
35. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
36. 前記ＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
37. 前記ＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
38. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１およびＰＤ−Ｌ１からなる群より選択される抗原に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
39. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
40. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
41. 前記ＣＰＩが、（ｉ）ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片と、（ｉｉ）ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片とを含む、請求項２５から３４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
42. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、前記ＣＰＩの投与の前に投与されることを特徴とする、請求項２５から４１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
43. 前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記ＣＰＩとが、実質的に同時に投与されることを特徴とする、請求項２５から４１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
44. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、請求項２５から４３のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
45. 前記がん性腫瘍が、黒色腫である、請求項２５から４４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
46. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、請求項４４に記載の組み合わせ物。
47. 前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記ＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、請求項２５から４６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
48. 前記被験体が、ヒトである、請求項２５から４７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
49. 被験体におけるがん性腫瘍を処置するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、
    ＴＬＲ９アゴニスト、第１のチェックポイント阻害剤（ＣＰＩ）、および第２のＣＰＩ
    を含み、前記ＴＬＲ９アゴニストおよび前記第１のＣＰＩが、前記腫瘍内に投与されるか、または前記腫瘍に実質的に隣接させて投与され、前記第２のＣＰＩが全身投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
50. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＩＦＮ−αを誘導する、請求項４９に記載の組み合わせ物。
51. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項４９または５０に記載の組み合わせ物。
52. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＥ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＡ／Ｅ ＣｐＧ ＤＮＡ、クラスＰ ＣｐＧ ＤＮＡ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項４９から５１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
53. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項４９から５１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
54. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡの配列が、ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ（配列番号８２）である、請求項５３に記載の組み合わせ物。
55. 前記クラスＡ ＣｐＧ ＤＮＡを、ウイルス様粒子として製剤化する、請求項５３または５４に記載の組み合わせ物。
56. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、クラスＣ ＣｐＧ ＤＮＡである、請求項４９から５１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
57. 前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
58. 前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
59. 前記第１のＣＰＩが、ＣＴＬＡ−４に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であり、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片である、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
60. 前記第１のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片を含む、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
61. 前記第１のＣＰＩが、ＰＤ−Ｌ１に特異的に結合する第１の抗体またはその抗原結合性断片を含み、前記第２のＣＰＩが、ＰＤ−１に特異的に結合する第２の抗体またはその抗原結合性断片を含む、請求項４９から５６のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
62. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、前記第１のＣＰＩの投与の前に投与されることを特徴とする、請求項４９から６１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
63. 前記ＴＬＲ９アゴニストと、前記第１のＣＰＩとが、実質的に同時に投与されることを特徴とする、請求項４９から６１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
64. 前記ＴＬＲ９アゴニストが、前記第１のＣＰＩの投与の後で投与されることを特徴とする、請求項４９から６１のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
65. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫、または皮膚、頭頚部、食道、胃、肝臓、結腸、直腸、膵臓、肺、乳房、子宮頸部、卵巣、腎臓、膀胱、前立腺、甲状腺、脳、筋肉、および骨からなる群より選択される組織もしくは臓器のがん性腫瘍である、請求項４９から６４のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
66. 前記がん性腫瘍が、黒色腫である、請求項４９から６５のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
67. 前記がん性腫瘍が、リンパ腫である、請求項６５に記載の組み合わせ物。
68. 前記がん性腫瘍が、前記ＴＬＲ９アゴニストの投与を伴わずに、前記第１のＣＰＩの投与を含む処置レジメンに対して抵抗性である、請求項４９から６７のいずれか一項に記載の組み合わせ物。
69. 前記被験体が、ヒトである、請求項４９から６８のいずれか一項に記載の組み合わせ物。