JP2018158926A - ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式56等の化合物。
【選択図】なし
Description
本出願は、2013年12月5日に出願された米国仮出願第61/912,483号の利益を主張するものであり、当該文献は全体として参照により本明細書に組み込まれる。
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R1’は−C(O)R9’、−C(O)C(O)R9、−C(O)OR4、−C(O)N(R3)(R4)、または−S(O)2R9であり、
R2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、−CN、あるいはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
nは0−3であり、
pは0−3であり、および、
qは0−3であり、
ただし、
i)WがNであり、R1がH、t−Boc、または−C(O)−CH=CH2である時、XはC−EtまたはN以外であり、および、
ii)WがNであり、Gが以下である場合、
iii)WがNであり、XがCHである場合、R1’は−C(O)Meまたはt−Boc以外であり、および、
iv)nが0である場合、pとqの各々は独立して、0、1、または2である。
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R2はそれぞれ独立して、H、−CN、またはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である。
特段の定めのない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語と科学用語は、主題が属する技術分野の当業者により一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書の用語に複数の定義がある場合、この項の定義が優先される。URLあるいは他のそのような識別子またはアドレスが言及される場合、こうした識別子は変わる場合があり、インターネット上の特定の情報は現れたり消えたりすることがあるが、同等な情報をインターネット検索により発見できることが理解される。こうしたことに対する言及は、そのような情報のアベイラビリティと公的な普及を証拠づけるものである。
本明細書に記載される方法での使用に適した可逆的または不可逆的なBtk化合物の以下の記載において、言及した標準的な化学用語の定義は、Carey and Sundberg “Advanced Organic Chemistry 4th Ed.” Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, New Yorkを含む参考文献で(別段、本明細書で定義されない限り)見られることもある。別段の定めのない限り、当業者の範囲内の質量分光法、NMR、HPLC、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術、および薬理学といった従来の方法が用いられる。加えて、Btk(例えばヒトBtk)の核酸とアミノ酸の配列は、例えば米国特許第6,326,469号で開示されているように、当該技術分野で知られている。特定の定義が与えられない限り、本明細書に記載されている、分析化学、有機合成化学、医薬品化学、薬化学について用いられる命名法、およびこれらの検査法と技術は当業者に既知のものである。標準的な技術は、化学合成、化学分析、薬剤の調整、処方、および、送達、ならびに、患者の処置に用いられ得る。
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R1’は−C(O)R9’、−C(O)C(O)R9、−C(O)OR4、−C(O)N(R3)(R4)、または−S(O)2R9であり、
R2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、−CN、あるいはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
nは0−3であり、
pは0−3であり、および、
qは0−3であり、
ただし、
i)WがNであり、R1がH、t−Boc、または−C(O)−CH=CH2である場合、XはC−EtまたはN以外であり、および、
ii)WがNであり、Gが以下である場合、
iii)WがNであり、XがCHである場合、R1’は−C(O)Meまたはt−Boc以外であり、
および、
iv)nが0である場合、pとqの各々は独立して、0、1、または2である。
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R2はそれぞれ独立して、H、−CN、またはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である。
別の実施形態では、式(IA)または(I)の化合物があり、Gは以下であり、
別の実施形態において、式(IA)または(I)の化合物があり、Gは以下であり、
Gは以下であり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である。
別の実施形態では、式(Ia)の化合物があり、Gは以下であり、
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4は、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R6とR7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である。
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4は、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R6とR7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは、以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である。
別の実施形態において、式(III)の化合物があり、Gは以下であり、
別の実施形態では、式(III)の化合物があり、Gは以下であり、
R10aはH、置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
tは1、2、または3であり、
ただし、WがNである場合、XはCHまたはNである。
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピロリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(トリフルオロアセトアミド)ピロリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−シクロプロパンアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−(4−tert−ブチルベンゾイル)ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−シクロプロパンカルボニルピペリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−{[(3R)−1−(プロプ(prop)−2−エノイル)ピペリジン−3−イル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−メチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−シアノベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−クロロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−シクロブタンアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピロリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−プロパンアミドピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(プロプ−2−エナミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−シクロプロピルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(シクロペンチルアミノ)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(プロパン−2−イル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−エタンスルホンアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(モルホリン−4−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
tert−ブチル(3R)−3−[(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)アミノ]ピロリジン−1−カルボン酸塩;
tert−ブチル(3R)−3−[(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)アミノ]ピペリジン−1−カルボン酸塩;
3−[(3R)−3−(2−シアノアセトアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(1−シアノシクロプロパンアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(2−メチルプロパンアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(ピリジン−3−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−ベンズアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−{[(3R)−ピロリジン−3−イル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−{[(3R)−ピペリジン−3−イル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−{[(3R)−1−(プロプ−2−エノイル)ピロリジン−3−イル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−[(2E)−4−[シクロプロピル(メチル)アミノ]but−2−エノイル]ピロリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−{[(3R)−1−プロパノイルピペリジン−3−イル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−[(2E)−4−[シクロプロピル(メチル)アミノ]but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−[(2E)−4−(ジメチルアミノ)but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−ベンゼンスルホンアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(ピリジン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(ピリジン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−ベンズアミドピロリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(オキサン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(1−メチルピペリジン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(1−アセチルピペリジン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−シクロペンタンアミドピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(5−クロロチオフェン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]キノリン−3−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(N−メチル4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−[(5−フルオロピリジン−3−イル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−[(4−メチルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−[(3−メチルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(ピリミジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[3−(ピリミジン−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{メチル[(3R)−1−(プロプ−2−エノイル)ピロリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(イソキノリン−1−イルオキシ)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(ピリミジン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(1,3−チアゾール−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(1−シクロプロピルピペリジン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(1−シクロペンチルピペリジン−4−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(but−2−イナミド(ynamido))ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−アミド}ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−アミド}ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(モルホリン−4−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(1,3−オキサゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−{[メチル(フェニル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−{[4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{メチル[(3R)−1−(プロプ−2−エノイル)ピペリジン−3−イル]アミノ}−3−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[(3R)−1−[(2E)−4−(ジメチルアミノ)but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル](メチル)アミノ}−3−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−{[(プロパン−2−イルオキシ)カルボニル]({[(プロパン−2−イルオキシ)カルボニル]アミノ})アミノ}ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(6−シクロプロピル−8−フルオロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロイソキノリン2−イル)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(6−シクロプロピル−8−フルオロイソキノリン−1−イル)オキシ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(フェニルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]キノリン−2−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]キノリン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ベンズアミド]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(5−メチルチオフェン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[(3R)−1−(but−2−イノイル(ynoyl))ピペリジン−3−イル](メチル)アミノ}−3−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[(3R)−1−[(2E)−4−[シクロプロピル(メチル)アミノ]but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル](メチル)アミノ}−3−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−(but−2−イノイル)ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−[(2E)−4−(ジメチルアミノ)but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−[(2E)−4−[シクロプロピル(メチル)アミノ]but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル]アミノ}−5−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−{[(4−tert−ブチルフェニル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−{[(4−メトキシフェニル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(4−プロポキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[4−(プロパン−2−イルオキシ)ベンズアミド]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1−(プロパン−2−イル)−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(2−メチル−1,3−チアゾール−5−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(シアノメチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(5−シクロプロピル−1,2−オキサゾール−3−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(4−フェノキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[3−フルオロ−4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(3−オキソモルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1,3−ベンゾキサゾール−2−カルボキサミド;
5−{[(3R)−1−[(2E)−4−(ジメチルアミノ)but−2−エノイル]ピペリジン−3−イル](メチル)アミノ}−3−[(4−フェノキシフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−[(3−メチル−1,2−チアゾール−5−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−({4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[2−(ジメチル−オキソ−$l^{5}−アザニル)エトキシ]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(ジメチルカルバモイル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1−エチル−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1−シクロプロピル−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(3R)−1−(6−カルバモイル−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−3−イル)ピペリジン−3−イル]−1−プロピル−1H−1,2,3−ベンゾトリアゾール−5−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−{[4−(プロパン−2−イル)ピペリジン−1−カルボニル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(プロパン−2−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−ホルミルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[2−オキソ−2−(ピペリジン−1−イル)アセトアミド]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(モルホリン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(6−エトキシピリジン−3−イル)アミノ]−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(2−エトキシエトキシ)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(オキサン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(2−オキソピペリジン−1−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−[(キノリン−3−イル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−[(キノリン−7−イル)アミノ]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−({4−[1−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−ホルミルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−[(キノリン−6−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(1,3−ベンゾチアゾール−6−イル)アミノ]−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−[(4−メトキシフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ジエチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−({4−[1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(4−シアノフェニル)アミノ]−3−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[4−(1−エチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(1−ホルミルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(1−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(N,N−ジメチルカルバミミドイル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(ピロリジン−1−カルボキシミドイル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−({4−[1−(2−シアノアセチル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−5−({4−[1−(プロプ−2−エノイル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−{[エチル(メチル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジエチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−エトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ピペリジン−1−カルボニル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−5−{[4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−({4−[4−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−1−イル]フェニル}アミノ)−3−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[2−フルオロ−4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[3−フルオロ−4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)(メチル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−アミド}ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(オキサン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−{5−ヒドロキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−アミド}ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(オキサン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(ピペリジン−1−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1,1−ジオキソ−1λ6−チオモルホリン4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−エチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−{[エチル(メチル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−プロパンアミドピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
5−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−3−[(3R)−3−プロパンアミドピペリジン−1−イル]−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−エチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(4−クロロフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(プロパン−2−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
4−[4−({3−カルバモイル−6−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−イル}アミノ)フェニル]−1−(プロパン−2−イル)ピペリジン−1−イウム(ium)−1−オレート(olate);
3−[(4−クロロ−3−メトキシフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(3−メトキシ−4−メチルフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(4−メチル−1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(ジメチルカルバモイル)−4−メチルピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(4−フルオロフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[(ピリジン−2−イル)カルバモイル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−{[メチル(フェニル)カルバモイル]アミノ}ピペリジン−1−イル]−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[2−クロロ−4−(ピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(オキサン−4−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(4−{1−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル]ピペリジン−4−イル}フェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロパンカルボニルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−メタンスルホニルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
エチル N−[(3R)−1−(5−カルバモイル−6−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル]カルバミン酸塩;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(5−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(ピリジン−2−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(ジメチルカルバモイル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−フェニルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロヘキシルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−ホルムアミドピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−メタンスルホンアミドピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−エタンスルホンアミドピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−ベンズアミドピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(ピリジン−3−アミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(5−フルオロピリジン−3−アミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−イソインドール−2−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−シクロプロパンアミドピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−エチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2S,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[4−メチル−1−(プロパン−2−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[4−メチル−1−(オキセタン−3−イル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−ホルミル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−メチル−1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロパンカルボニル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルスルファモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(ジメチルスルファモイル)ピペリジン−4−イル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−3−アミノ−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2S,3R)−3−アミノ−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−アミノピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(4−シクロヘキシルフェニル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シアノシクロペンチル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−{スピロ[3.3]ヘプタン−2−アミド}ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4−フェニルベンズアミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(6−フェニルピリジン−3−アミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2S,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(1−ベンゾチオフェン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(3−クロロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(4−クロロベンズアミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(5−クロロチオフェン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−シクロペンタンアミドピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1−ベンゾチオフェン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(5−クロロピリジン−3−アミド)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(ナフタレン−2−アミド)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−カルバモイル−1−メチルエチル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シアノシクロペンチル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−カルバモイルシクロペンチル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−シアノ−1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−カルバモイル−1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aR,7aR)−1−(ジメチルカルバモイル)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aR,7aR)−1−シクロプロパンカルボニル−オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シアノシクロプロピル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−カルバモイルシクロプロピル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−シアノ−1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aR,7aR)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−4−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[3−(3−クロロフェニル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aR,7aR)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソ−1,3−ジアジナン(diazinan)−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R,4R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−4−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aS,7aR)−1−(ジメチルカルバモイル)−オクタヒドロ−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3aS,7aR)−1−シクロプロパンカルボニル−オクタヒドロ−1H−ピロロ[2,3−c]ピリジン−6−イル]−3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−メチル−1−プロパノイルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−シクロプロピル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−(3−シクロプロピル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シクロプロピル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−シクロプロピル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−シアノ−1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(4−カルバモイル−1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シアノシクロプロピル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−カルバモイルシクロプロピル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(アミノメチル)シクロペンチル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−({4−[1−(ジメチルカルバモイル)シクロプロピル]フェニル}アミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−({[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル](メチル)カルバモイル}アミノ)ピペリジン−1−イル]−3−[(4−フルオロフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−({[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル](メチル)カルバモイル}アミノ)ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(1−シアノシクロプロピル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−カルバモイルシクロプロピル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−({[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル](メチル)カルバモイル}アミノ)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソ−1,3−ジアジナン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソ−1,3−ジアジナン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−[(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−メチル−2−オキソ−1,3−ジアジナン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロプロピル−4−メチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−(3−エチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−2−メチル−3−(3−メチル−2−オキソ−1,3−ジアジナン−1−イル)ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[1−(アミノメチル)シクロプロピル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[(ジメチルアミノ)メチル]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]アゼパン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−シクロプロパンアミドアゼパン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[1−(1−シクロペンチルアゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[1−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[1−(1−シクロプロパンカルボニルピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
(4aR,8aR)−5−(5−カルバモイル−6−{[4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}ピラジン−2−イル)−N,N−ジメチル−デカヒドロ−1,5−ナフチリジン−1−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(3−メチル−1,2−チアゾール−5−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−{[4−(2−メトキシエトキシ)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド;
3−({4−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]フェニル}アミノ)−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]−3−[(4−ニトロフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[4−(1−シクロブチルピペリジン−4−イル)フェニル]アミノ}−5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−エチルピペリジン1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
3−{[(3R)−1−(but−2−イノイル)ピロリジン−3−イル]アミノ}−5−{[4−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル]アミノ}−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド;
3−{[4−(シクロペンチルオキシ)フェニル]アミノ}−5−[(3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]ピペリジン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−[(3−メチル−1,2−チアゾール−5−イル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}ピラジン−2−カルボキサミド; および、
5−[(2R,3R)−3−[(ジメチルカルバモイル)アミノ]−2−メチルピペリジン−1−イル]−3−[(4−メタンスルホニルフェニル)アミノ]ピラジン−2−カルボキサミド;
式(IA)、(I)、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(Va)−(Vh)、または(VIa)−(VIb)の化合物は、当業者に知られている標準的な合成反応を駆使して、または当該技術分野で知られている方法を用いて合成されることがある。化学反応を順次用いて化合物を得ることができ、あるいは、化学反応を用いてフラグメントを合成してもよく、これは、当該技術分野で知られている方法によってその後結合される。
本明細書に記載される化合物は、式(IA)、(I)、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(Va)−(Vh)、または(VIa)−(VIb)の構造を有する。本明細書に記載される化合物について言及されるとき、それは式(IA)、(I)、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(Va)−(Vh)、または(VIa)−(VIb)のいずれかの化合物と、同様に、別段の定めのない限り、こうした一般式の範囲内にある特定の化合物のすべてを含むことを意味する。
塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などのような無機酸;あるいは、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3−(4−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2−エタンジスルホン酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルフォン酸、2−ナフタリンスルホン酸、4−メチルビシクロ−[2.2.2]オクタ−2−エン−1−カルボン酸、グルコヘプトン酸、4,4’−メチレンビス−(3−ヒドロキシ−2−エン−1−カルボン酸)、3−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸に、化合物の遊離塩基形態を反応させることにより形成された酸付加塩、(2)親化合物中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン(例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム)、アルカリ土類イオン(例えば、マグネシウムまたはカルシウム)、あるいはアルミニウムイオンと取り替えられる時、あるいは、有機塩基と配位結合するときに形成される塩。許容可能な有機塩基は、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、N−メチルグルカミンなどを含む。許容可能な無機塩基は、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどを含む。
医薬組成物は、活性化合物を薬学的に使用することができる調製物へ処理するのを助ける賦形剤と助剤を含む1つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用して、従来のやり方で処方されることがある。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。周知の技術、担体、および賦形剤のいずれかは、適切なものとして、および当該技術で理解されているように使用されてもよい。本明細書に記載される医薬組成物の要約は、例えば、Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa. : Mack Publishing Company, 1995); Hoover, John E. , Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975; Liberman, H.A. and Lachman, L. , Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980; and Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkins 1999)で見られ、これらは全体として参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される組成物は、限定されないが、経口、非経口(例えば、静脈内、皮下、または筋肉内)、頬側、鼻腔内、直腸、または経皮の投与経路を含む、任意の従来の手段を介する被験体への投与のために処方され得る。本明細書で使用されるように、用語「被験体」は、動物、好ましくは、ヒトまたは非ヒトを含む哺乳動物を意味するために使用される。患者および被験体という用語は、互換的に使用され得る。
本明細書に記載される化合物は、Btkまたはその同族体の阻害のために、あるいはBtkまたはその同族体の阻害から少なくとも部分的に利益を得る疾患または疾病の処置のために、薬物の調製において使用され得る。加えて、そうした処置を必要としている被検体において本明細書に記載される疾患または疾病のいずれかを処置する方法は、被検体に対して治療上有効な量の本明細書に記載される式(IA)、(I)、(Ia)、(II)、(III)、(IV)、(Va)−(Vh)、または(VIa)−(VIb)のいずれかの少なくとも1つの化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、薬学的に許容可能なN−オキシド、薬学的に活性な代謝物、薬学的に許容可能なプロドラッグ、または薬学的に許容可能な溶媒和物を含む医薬組成物の投与を含む。
本明細書に記載される可逆的または不可逆なBtk阻害剤組成物は、処置される疾病の治療レベルについて選択される他の周知の治療試薬と組み合わせても使用され得る。一般に、本明細書に記載される組成物と、併用治療が用いられる実施形態における他の薬剤は、同じ医薬組成物において投与される必要がなく、且つ、異なる物理的および化学的特性により、異なる経路によって投与されなければならないこともある。投与の形態と投与の得策の決定は、可能な場合、同じ医薬組成物において、熟練した臨床医の考え得る範囲内である。初期の投与は、当該技術分野で既知の確立されたプロトコルに従って行われ、その後、観察された効果に基づいて、投与量、投与の形態、および投与時間が熟練した臨床医によって修正され得る。
これらの要因は、被験体の年齢、体重、性別、食事、および病状と同様に、被験体が患う障害も含む。
故に、実際に利用された投薬レジメンは広く異なる場合があり、それ故、本明細書で述べられる投与レジメンから逸脱し得る。
被験体が自己免疫疾患、炎症性疾患、またはアレルギー疾患に悩んでいるか、その危険性がある場合、可逆的または不可逆なBtk阻害剤化合物は、任意の組み合わせで以下の1以上の治療剤と共に使用され得る:免疫抑制剤(例えば、タクロリムス、シクロスポリン、ラパマイシン(rapamicin)、メトトレキサート、シクロホスファミド、アザチオプリン、メルカプトプリン、ミコフェノール酸、またはFTY720)、グルココルチコイド(例えば、プレドニゾン、酢酸コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、アルドステロン)、非ステロイド性抗炎症薬(例えば、サリチル酸塩、アリールアルカン酸、2−アリールプロピオン酸、N−アリールアントラニリン(arylanthranilic)酸、オキシカム、コキシブ、またはスルホンアニリド)、Cox−2−特異的阻害剤(例えば、バルデコキシブ、セレコキシブ、またはロフェコキシブ)、レフルノミド、金チオグルコース、金チオマレート、アウロフィン(aurofin)、スルファサラジン、ヒドロキシクロロキン(hydroxychloroquinine)、ミノサイクリン、TNF−α結合タンパク質(例えば、インフリキシマブ、エタネルセプト、またはアダリムマブ)、アバタセプト、アナキンラ、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−2、アレルギーワクチン、抗ヒスタミン剤、抗ロイコトリエンス、ベータ−アゴニスト、テオフィリン、または抗コリン薬。
AC−7700(Ajinomoto、AVE−8062、AVE−8062A、CS−39−L−Ser.HCI、およびRPR−258062Aとしても知られる)、Vitilevuamide、Tubulysin A、Canadensol、Centaureidin(NSC−106969としても知られる)、T−138067(Tularik、T−67、TL−138067、およびTI−138067としても知られる)、COBRA−1(Parker Hughes Institute、DDE−261およびWHI−261としても知られる)、H10(Kansas State University)、H16(Kansas State University)、Oncocidin A1(BTO−956およびDIMEとしても知られる)、DDE−313(Parker Hughes Institute)、Fijianolide B、Laulimalide、SPA−2(Parker Hughes Institute)、SPA−1(Parker Hughes Institute、SPIKET−Pとしても知られる)、3−IAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine、MF−569としても知られる)、Narcosine(NSC−5366としても知られる)、Nascapine、D−24851(Asta Medica)、A−105972(Abbott)、Hemiasterlin、3−BAABU(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine、MF−191としても知られる)、TMPN(Arizona State University)、Vanadocene acetylacetonate、T−138026(Tularik)、Monsatrol、lnanocine(NSC−698666としても知られる)、3−lAABE(Cytoskeleton/Mt.Sinai School of Medicine)、A−204197(Abbott)、T−607(Tuiarik、T−900607としても知られる)、RPR−115781(Aventis)、エリュテロビン(デスメチルエリュテロビン、デスアセチルエリュテロビン、イソエリュテロビンA、およびZ−エリュテロビンなど)、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンB、D−64131(Asta Medica)、D−68144(Asta Medica)、ジアゾナミドA、A−293620(Abbott)、NPI−2350(Nereus)、タッカロノリドA、TUB−245(Aventis)、A−259754(Abbott)、ジオゾスタチン(Diozostatin)、(−)−フェニルアヒスチン(Phenylahistin)(NSCL−96F037としても知られる)、D−68838(Asta Medica)、D−68836(Asta Medica)、ミオセベリン(Myoseverin)B、D−43411(Zentaris、D−81862としても知られる)、A−289099(Abbott)、A−318315(Abbott)、HTI−286(SPA−110、トリフルオロ酢酸塩としても知られる)(Wyeth)、D−82317(Zentaris)、D−82318(Zentaris)、SC−12983(NCI)、リスベラスタチン(Resverastatin)リン酸塩ナトリウム、BPR−OY−007(National Health Research Institutes)、およびSSR−250411(Sanofi)。
本明細書に記載される治療への応用で使用するために、キットおよび製品も本明細書中に記載される。このようなキットは、例えば、バイアルやチューブなどの1以上の容器を受けるために仕切られた運搬装置、パッケージ、または容器を含むことがあり、こうした容器の各々は、本明細書に記載される方法で使用される別個の要素の1つを含む。適切な容器は、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管を含む。容器は、ガラスまたはプラスチックのような様々な材料から形成され得る。
実施例1:
(E)−4−(6−アミノ−9−(3−(4−(ジメチルアミノ)−N−メチルブト−2−エナミド)フェニル)−8−オキソ−8,9−ジヒドロ−7H−プリン(purin)−7−イル)−N−(ピリジン−2−イル)ベンズアミド(6)の合成
MS found for C26H28N8O4 as (M+H)+ 517.1, (M−H)− 515.2.UV:λ=238、247、268、270nm。
UV:λ=243、260、278nm。
(R)−3−(ベンゾ[d]チアゾール−6−イルアミノ)−5−(3−(4−メトキシベンズアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド(148)の合成
UV:λ=268、277、306、336、373nm。
(R)−5−(3−(3−メチル−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミドの合成
本明細書に開示される化合物のBtk IC50は、以下に記載されるように、細胞キナーゼアッセイと、BCRにより誘導されたカルシウム流の細胞機能アッセイの両方で判定される。
キナーゼ活性は電気泳動度移動アッセイを使用してインビトロで測定される。キナーゼ反応は384ウェルのプレートにおいて25μLの全容積で集められる。反応物は以下を含む:100mMのHEPES、pH7.5、5mMのMgCl2、1mMのDTT、0.1%のウシ血清アルブミン、0.01%のTriton X−100、および1%のDMSOからなる反応バッファーにおいて、BTK酵素(バキュロウイルスSf21昆虫細胞系から精製された1nMの、N−末端His6タグ付けされた組み換え型の完全長ヒトBTK)、阻害剤、ATP(16μM、キナーゼについて明白なKm)、蛍光標識化されたペプチド基質(1μM、FAM−GEEPLYWSFPAKKK−NH2)。反応物を1時間インキュベートし、4μLの終端バッファー(termination buffer)(100mM、HEPES、pH7.5、0.01%のトリトンX−100、30mMのEDTA)の追加によりクエンチする。12のチャンネルのLabChip(登録商標)3000 微小流体検出器具(Caliper Life Sciences)を使用して、終了した反応を分析する。ペプチドの酵素のリン酸化により総電荷が変化し、基質ペプチドから生成物の電気泳動分離が可能となる。基質と生成物のペプチドが分けられると、蛍光の2つのピークが観察される。基質と生成物のピークの相対的な蛍光強度の変化は、測定されたパラメーターであり、酵素活性を反映する。阻害剤がある状態では、生成物と基質の間の比率は変化する:生成物のシグナルは低減し、一方で基質のシグナルは増加する。
ヒトBtkキナーゼ(Genbank アクセス# NP_000052)は、N末端基6X−Hisタグを含む完全長の構築物として、昆虫細胞から精製された。放射測定フィルタ結合アッセイ(radiometric filter binding assay)を使用して、Btkキナーゼ活性を判定した。低μLの反応体積の384−ウェルのアッセイプレートにおいて測定を実行する。BTK酵素(反応中の最終的な8nM)、阻害剤(要求された用量)、および0.2mg/mLのペプチド基質(Poly−Glu−Tyr、4:1の比率)を、20mMのHepes(pH 7.5)、10mMのMgCl2、1mMのEGTA、0.02%のBrij35、0.02mg/mlのBSA、0.1mMのNa3VO4 2mMのDTT、1%のDMSOからなる反応バッファー中で15分間インキュベートし、その後、1μMのATPを加えてアッセイを開始する。キナーゼ反応を室温で120分間行う。P81陽イオン交換ペーパー(Whatman)上で反応サンプルを汚すことにより、反応を止めた。0.75%のリン酸中でフィルタを広範囲に洗浄することにより、未結合のリン酸塩を取り除いた。(飽和するEDTAの追加を介して)不活性酵素を含有する対照反応から得たバックグラウンドを減算後、試験された化合物の各用量に関するキナーゼ活性データを、ビヒクル(ジメチルスルホキシド)反応と比較して試験サンプルにおける残りのキナーゼ活性のパーセントとして表現した。Prism(GraphPad Software)を使用して、IC50値と曲線フィットを得た。
キナーゼのパネルの阻害の程度は、インビトロのホットスポットキナーゼアッセイ(精製された酵素、33P−ATP、適切な基質、および1uM ATP)を使用して判定される。
以下に記載される組成物は、例示目的のために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の化合物と共に提示される。
注入による投与に適切な非経口の医薬組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の化合物の100mgの水溶性の塩を、DMSOに溶解し、その後、10mLの0.9%滅菌水と混合した。混合物を、注入による投与に適した投与量単位の形態で組み込む。
経口送達用の医薬組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の100mgの化合物を、750mgのデンプンと混合する。混合物を、経口投与に適する、例えばハードゼラチンカプセルのような経口投与量単位で組み込む。
ハードロゼンジなどの頬側送達用の医薬組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の100mgの化合物と420mgの粉末状の糖との混合物を、1.6mLのライトコーンシロップ、2.4mLの蒸留水、および0.42mLのミント抽出物と混合する。混合物をやさしく混ぜ合わせ、頬側投与に適した錠剤を形成するために型に注ぐ。
吸入送達用の医薬組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の20mgの化合物を、50mgの無水クエン酸および100mLの0.9%塩化ナトリウム溶液と混合する。混合物を、吸入投与に適した、例えば噴霧器のような吸入送達ユニットに組み込む。
直腸送達用の医薬組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の100mgの化合物を、2.5gのメチルセルロース(1500mPa)、100mgのメチルパラペン、5gのグリセリン、および100mLの精製水と混合する。結果として生じたゲル混合物を、その後、直腸投与に適した、例えばシリンジのような直腸送達ユニットに組み込む。
医薬用の局所ゲル組成物を調製するために、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の100mgの化合物を、1.75gのヒドロキシプロピルセルロース、10mLのプロピレングリコール、10mLのミリスチン酸イソプロピル、および100mLの精製アルコールUSPと混合する。その後、結果として生じるゲル混合物を、直腸投与に適した、例えばチューブなどの容器に組み込む。
医薬用の点眼溶液組成物を調製するために、式(I)、式(II)、式(III)、式(II、Formlula(IV)、(IV)、式(Va)、式()、(VI)、または式(VIa)の100mgの化合物を、100mLの精製水中で0.9gのNaClと混合し、0.2ミクロンのフィルターを使用して濾過する。結果として生じた点眼溶液をその後、点眼投与に適した、例えば点眼容器のような点眼送達ユニットに組み込む。
この研究の目的は、関節リウマチを患う患者における、式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の化合物の安全性と効果を判定することである。
包含基準:
・成人男性/女性、18〜80歳。
・関節リウマチの処置のためにNSAIDを摂取する患者。
・ACR機能分類1、2、3に属する患者。
除外基準
・ACR機能分類4に属する患者。
・臨床試験薬または賦形剤に過敏な患者。
・脳血管出血、出血性疾患の経験がある患者。
研究設計
・割り付け:無作為化された、プラセボ対照。
・介入モデル:単一の群の割り付け
・マスキング:二重盲検(被験体、介護者)
・主な目的:支持療法
主要な結果測定
・ベースラインからの‘100mm疼痛VAS’における変化[時間枠:−14、0、14、28、42日][安全性問題として指定される:無し]。
・式(IA)、式(I)、式(Ia)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(Va)−(Vh)、または式(VIa)−(VIb)の経口投与された化合物のPKを判定。
Claims (36)
- 以下の構造を有する式(IA)の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、または薬学的に許容可能なプロドラッグであって、
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R1’は−C(O)R9’、−C(O)C(O)R9、−C(O)OR4、−C(O)N(R3)(R4)、または−S(O)2R9であり、
R2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、−CN、あるいはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
nは0−3であり、
pは0−3であり、および、
qは0−3であり、
ただし、
i)WがNであり、R1がH、t−Boc、または−C(O)−CH=CH2である時、XはC−EtまたはN以外であり、および、
ii)WがNであり、Gが以下である場合、
iii)WがNであり、XがCHである場合、R1’は−C(O)Meまたはt−Boc以外であり、および、
iv)nが0である場合、pとqの各々は独立して、0、1、または2である、
化合物。 - 化合物は、以下の構造を有する式(I)の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な溶媒和物、薬学的に許容可能な塩、または薬学的に許容可能なプロドラッグであって、
環Aは、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Wは−C(R2)−または−N−であり、
Xは−C(R2)−または−N−であり、
Yは随意に存在し、存在する場合には、−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、−C(=NH)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンであり、
Zは随意に存在し、存在する場合には、置換または非置換のC1−C3アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
Gは以下であり、
R2はそれぞれ独立して、H、−CN、またはハロゲンであり、
R3はそれぞれ独立して、H、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキルであり、
R4はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、
R5は、H、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールであり、もしくは、R1とR5はそれらが付いている窒素原子と一緒に組み合されて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R6はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、もしくは、R1とR6は組み合わされて、置換または非置換のC2−C9ヘテロシクロアルキル環を形成し、
R7はそれぞれ独立して、ハロゲン、−CN、−OH、−NH2、置換または非置換のC1−C4アルコキシ、置換または非置換のC1−C4アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC2−C6ヘテロシクロアルキル、あるいは−N(R3)2であり、
R9は−R4または以下であり、
R11とR12は独立して、H、ハロゲン、−CN、または−L1−L2であり、あるいは、R11とR12は一緒に単結合を形成し、
L1はそれぞれ随意に存在し、存在する場合には、L1はそれぞれ独立して、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、−C(=O)−、−O−、あるいは−S−であり、
L2はそれぞれ独立して、H、置換または非置換のC1−C6アルキル、置換または非置換のC3−C6シクロアルキル、置換または非置換のC1−C6ヘテロアルキル、置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、置換または非置換のC1−C12ヘテロアリール、あるいは−N(R13)2であり、
R13はそれぞれ独立して、H、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C6ヘテロアルキル、C2−C7ヘテロシクロアルキル、C6−C12アリール、またはC1−C12ヘテロアリールであり、
pは0−3であり、および、
qは0−3である、
請求項1に記載の化合物。 - Gは以下である、請求項1または2に記載の化合物。
- Gは以下である、請求項3に記載の化合物。
- Gは以下である、請求項4に記載の化合物。
- 化合物は以下の構造を有する式(IV)の化合物であり、
- R6はMeである、請求項6に記載の化合物。
- 環Aは置換または非置換のC6−C12アリールである、請求項1乃至7のいずれか1つに記載の化合物。
- 環Aはフェニルである、請求項1乃至7のいずれか1つに記載の化合物。
- Yは存在しないか、−CH2O−、−OCH2−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンである、請求項1乃至9のいずれか1つに記載の化合物。
- Yは存在しないか、−C(O)−、または−C(O)N(R3)−である、請求項1乃至9のいずれか1つに記載の化合物。
- Zは置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールである、請求項1乃至11のいずれか1つに記載の化合物。
- R1は−C(O)R9である、請求項1乃至12のいずれか1つに記載の化合物。
- R9は−R4であり、R4は置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールである、請求項1乃至13のいずれか1つに記載の化合物。
- 環Aは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールである、請求項1乃至7のいずれか1つに記載の化合物。
- 環Aはピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、またはイソキサゾリルである、請求項15に記載の化合物。
- Yは存在しないか、−CH2O−、−OCH2−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、あるいは置換または非置換のC1−C4アルキレンである、請求項16に記載の化合物。
- Yは存在しないか、−C(O)−、または−C(O)N(R3)−である、請求項17に記載の化合物。
- Zは置換または非置換のC2−C7ヘテロシクロアルキル、置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールである、請求項18に記載の化合物。
- R1は−C(O)R9である、請求項19に記載の化合物。
- R9は−R4であり、R4は置換または非置換のC6−C12アリール、あるいは置換または非置換のC1−C12ヘテロアリールである、請求項20に記載の化合物。
- Xは−C(H)−である、請求項1乃至21のいずれか1つに記載の化合物。
- Xは−N−である、請求項1乃至21のいずれか1つに記載の化合物。
- Wは−C(H)−である、請求項1乃至23のいずれか1つに記載の化合物。
- Wは−N−である、請求項1乃至23のいずれか1つに記載の化合物。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物と、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 経口投与、非経口投与、頬側投与、経鼻投与、局所投与、または直腸投与から選択される投与経路のために処方される、請求項26に記載の医薬組成物。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、自己免疫疾患または疾病を処置する方法。
- 自己免疫疾患は関節リウマチまたは狼瘡から選択される、請求項28に記載の方法。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、異種免疫性の疾患または疾病を処置する方法。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、癌を処置する方法。
- 癌はB細胞増殖性疾患である、請求項31に記載の方法。
- B細胞増殖性疾患は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、または慢性リンパ性白血病である、請求項32に記載の方法。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、肥満細胞症を処置する方法。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、骨粗鬆症または骨吸収障害を処置する方法。
- 請求項1乃至25のいずれか1つの治療上有効な量の化合物を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患または疾病を処置する方法。
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CN114761006A (zh) | 2019-11-08 | 2022-07-15 | Inserm(法国国家健康医学研究院) | 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法 |
CN111018842B (zh) * | 2019-12-04 | 2021-02-12 | 宜春市人民医院 | 一种唑代嘧啶衍生物、其药物组合物和在抗肿瘤中的应用 |
CA3160713A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Nurix Therapeutics, Inc. | Bifunctional compounds for degrading btk via ubiquitin proteosome pathway |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
WO2022032484A1 (zh) * | 2020-08-11 | 2022-02-17 | 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 哒嗪-3-甲酰胺类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用 |
WO2022071772A1 (ko) * | 2020-09-29 | 2022-04-07 | (주)메디톡스 | 단백질 키나제 저해제 및 그의 용도 |
US12016860B2 (en) | 2021-04-08 | 2024-06-25 | Nurix Therapeutics, Inc. | Combination therapies with Cbl-b inhibitor compounds |
AU2022303441A1 (en) * | 2021-07-01 | 2024-01-25 | Hangzhou Healzen Therapeutics Co., Ltd. | Bruton's tyrosine kinase and mutant degrader, composition and application thereof |
CN116143757B (zh) * | 2021-11-22 | 2024-07-05 | 杭州和正医药有限公司 | 一种可降解btk激酶的多功能化合物、组合物及应用 |
CN114349707B (zh) * | 2022-01-20 | 2024-01-09 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种n-取代脲类化合物及其制备方法和应用 |
CN115417827B (zh) * | 2022-09-30 | 2023-05-26 | 中国药科大学 | 6-氨基-1,3,5-三嗪类化合物及其合成方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6345786B2 (ja) * | 2013-12-05 | 2018-06-20 | ファーマサイクリックス エルエルシー | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤 |
Family Cites Families (118)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3598122A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3993073A (en) | 1969-04-01 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
US4069307A (en) | 1970-10-01 | 1978-01-17 | Alza Corporation | Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug |
US3731683A (en) | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
US3996934A (en) | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US3742951A (en) | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
BE795384A (fr) | 1972-02-14 | 1973-08-13 | Ici Ltd | Pansements |
US3921636A (en) | 1973-01-15 | 1975-11-25 | Alza Corp | Novel drug delivery device |
US3993072A (en) | 1974-08-28 | 1976-11-23 | Alza Corporation | Microporous drug delivery device |
US4151273A (en) | 1974-10-31 | 1979-04-24 | The Regents Of The University Of California | Increasing the absorption rate of insoluble drugs |
US3972995A (en) | 1975-04-14 | 1976-08-03 | American Home Products Corporation | Dosage form |
US4077407A (en) | 1975-11-24 | 1978-03-07 | Alza Corporation | Osmotic devices having composite walls |
US4031894A (en) | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4060084A (en) | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
US4201211A (en) | 1977-07-12 | 1980-05-06 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
JPS5562012A (en) | 1978-11-06 | 1980-05-10 | Teijin Ltd | Slow-releasing preparation |
US4230105A (en) | 1978-11-13 | 1980-10-28 | Merck & Co., Inc. | Transdermal delivery of drugs |
US4229447A (en) | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
CA1146866A (en) | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4291015A (en) | 1979-08-14 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator |
US4327725A (en) | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
US5116817A (en) | 1982-12-10 | 1992-05-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | LHRH preparations for intranasal administration |
US4476116A (en) | 1982-12-10 | 1984-10-09 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Polypeptides/chelating agent nasal compositions having enhanced peptide absorption |
US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
US4624848A (en) | 1984-05-10 | 1986-11-25 | Ciba-Geigy Corporation | Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use |
GB8518301D0 (en) | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
EP0230654B1 (en) | 1985-12-28 | 1992-03-18 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained pulsewise release pharmaceutical preparation |
US4755386A (en) | 1986-01-22 | 1988-07-05 | Schering Corporation | Buccal formulation |
US5312325A (en) | 1987-05-28 | 1994-05-17 | Drug Delivery Systems Inc | Pulsating transdermal drug delivery system |
US4968509A (en) | 1987-07-27 | 1990-11-06 | Mcneilab, Inc. | Oral sustained release acetaminophen formulation and process |
US5052558A (en) | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033252A (en) | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
IL92966A (en) | 1989-01-12 | 1995-07-31 | Pfizer | Hydrogel-operated release devices |
US5739136A (en) | 1989-10-17 | 1998-04-14 | Ellinwood, Jr.; Everett H. | Intraoral dosing method of administering medicaments |
US5017381A (en) | 1990-05-02 | 1991-05-21 | Alza Corporation | Multi-unit pulsatile delivery system |
US5633009A (en) | 1990-11-28 | 1997-05-27 | Sano Corporation | Transdermal administration of azapirones |
ES2111065T5 (es) | 1991-04-16 | 2005-06-16 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Procedimiento para producir una dispersion solida. |
US5229135A (en) | 1991-11-22 | 1993-07-20 | Prographarm Laboratories | Sustained release diltiazem formulation |
CA2122479C (en) | 1991-11-22 | 1998-08-25 | Richard John Dansereau | Risedronate delayed-release compositions |
US5340591A (en) | 1992-01-24 | 1994-08-23 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine |
US5461140A (en) | 1992-04-30 | 1995-10-24 | Pharmaceutical Delivery Systems | Bioerodible polymers for solid controlled release pharmaceutical compositions |
US5260068A (en) | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
US5281420A (en) | 1992-05-19 | 1994-01-25 | The Procter & Gamble Company | Solid dispersion compositions of tebufelone |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
AU4198793A (en) | 1992-07-24 | 1994-01-27 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Microparticle preparation and production thereof |
US5700485A (en) | 1992-09-10 | 1997-12-23 | Children's Medical Center Corporation | Prolonged nerve blockade by the combination of local anesthetic and glucocorticoid |
US5700410A (en) | 1992-10-16 | 1997-12-23 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
US5260069A (en) | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
US5686105A (en) | 1993-10-19 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
US6326469B1 (en) | 1994-04-22 | 2001-12-04 | Sugen, Inc. | Megakaryocytic protein tyrosine kinases |
US5665378A (en) | 1994-09-30 | 1997-09-09 | Davis; Roosevelt | Transdermal therapeutic formulation |
US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
KR19990014865A (ko) | 1995-05-17 | 1999-02-25 | 피터 이. 브래이브맨 | 소장에서의 소화 및 흡수를 증진시키기 위한, 지방산을 함유한조성물들 |
SE9502244D0 (sv) | 1995-06-20 | 1995-06-20 | Bioglan Ab | A composition and a process for the preparation thereof |
US5837284A (en) | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US5858401A (en) | 1996-01-22 | 1999-01-12 | Sidmak Laboratories, Inc. | Pharmaceutical composition for cyclosporines |
US6923983B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-02 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of hormones |
US6929801B2 (en) | 1996-02-19 | 2005-08-16 | Acrux Dds Pty Ltd | Transdermal delivery of antiparkinson agents |
US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
US6391452B1 (en) | 1997-07-18 | 2002-05-21 | Bayer Corporation | Compositions for nasal drug delivery, methods of making same, and methods of removing residual solvent from pharmaceutical preparations |
EP1054004B1 (en) | 1997-12-15 | 2008-07-16 | Astellas Pharma Inc. | Novel pyrimidine-5-carboxamide derivatives |
US5869090A (en) | 1998-01-20 | 1999-02-09 | Rosenbaum; Jerry | Transdermal delivery of dehydroepiandrosterone |
US6946144B1 (en) | 1998-07-08 | 2005-09-20 | Oryxe | Transdermal delivery system |
DE60039379D1 (de) | 1999-02-10 | 2008-08-21 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische feste Dispersionen |
US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
PT1184376E (pt) | 1999-06-09 | 2005-04-29 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Novos derivados heterociclicos de carboxamida |
AU5108000A (en) | 1999-06-10 | 2001-01-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel nitrogen-contaiing heterocyclic derivatives or salts thereof |
AU5666300A (en) | 1999-06-25 | 2001-01-31 | Robert S. Hodges | Polypeptide compositions formed using a coiled-coil template and methods of use |
US6465014B1 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-15 | Isp Investments Inc. | pH-dependent sustained release, drug-delivery composition |
US6960563B2 (en) | 2001-08-31 | 2005-11-01 | Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. | Spontaneous emulsions containing cyclosporine |
ATE377004T1 (de) | 2002-05-23 | 2007-11-15 | Cytopia Pty Ltd | Proteinkinaseinhibitoren |
AU2003244098A1 (en) | 2002-06-28 | 2004-01-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Diaminopyrimidinecarboxa mide derivative |
BRPI0608252A2 (pt) | 2005-03-10 | 2010-04-06 | Cgi Pharmaceuticals Inc | entidades quìmicas, composições farmacêuticas compreendendo as mesmas, métodos utilizando as referidas entidades quìmicas e uso das referidas entidades quìmicas |
JP2009544592A (ja) | 2006-07-21 | 2009-12-17 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Jakキナーゼ阻害剤としての2,4−ジ(アリールアミノ)−ピリミジン−5−カルボキサミド化合物 |
US20080119457A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-05-22 | Serenex, Inc. | Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives |
US20080076800A1 (en) | 2006-08-24 | 2008-03-27 | Huang Kenneth H | Benzene, Pyridine, and Pyridazine Derivatives |
US20100160292A1 (en) | 2006-09-11 | 2010-06-24 | Cgi Pharmaceuticals, Inc | Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors |
CL2008002793A1 (es) | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
WO2009114470A2 (en) | 2008-03-10 | 2009-09-17 | Curis, Inc. | Tetrahydroindole and tetrahdyroindazole as hsp90 inhibitors containing a zinc binding moiety |
FR2928645A1 (fr) | 2008-03-14 | 2009-09-18 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux derives de carbazole inhibiteurs d'hsp90, compositions les contenant et utilisation |
SG2014015085A (en) | 2008-04-16 | 2014-06-27 | Portola Pharm Inc | 2,6-diamino-pyrimidin-5-yl-carboxamides as syk or jak kinases inhibitors |
JP5705720B2 (ja) | 2008-04-16 | 2015-04-22 | ポートラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Sykまたはjakキナーゼ阻害剤としての2,6−ジアミノ−ピリミジン−5−イル−カルボキサミド |
JP2011518219A (ja) | 2008-04-22 | 2011-06-23 | ポートラ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼの阻害剤 |
ES2554615T3 (es) | 2008-05-06 | 2015-12-22 | Gilead Connecticut, Inc. | Amidas sustituidas, método de preparación y utilización como inhibidores de Btk |
CA2986640C (en) * | 2008-06-27 | 2019-03-26 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
WO2010058846A1 (ja) | 2008-11-21 | 2010-05-27 | アステラス製薬株式会社 | 4,6-ジアミノニコチンアミド化合物 |
KR20100097077A (ko) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | 주식회사 중외제약 | Hsp90에 대한 억제 효능을 갖는 피리디논 유도체 |
AR076550A1 (es) | 2009-05-06 | 2011-06-22 | Portola Pharm Inc | Inhibidores de la janus tirosina kinasa (jak) |
MX2011011875A (es) | 2009-05-08 | 2011-12-08 | Astellas Pharma Inc | Compuesto de carboxamida heterociclica diamino. |
EP2440051A4 (en) | 2009-06-08 | 2012-12-19 | California Capital Equity Llc | TRIAZINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS |
CN102458402B (zh) | 2009-06-12 | 2013-10-02 | 百时美施贵宝公司 | 用作激酶调节剂的烟酰胺化合物 |
CN102311389A (zh) | 2010-06-29 | 2012-01-11 | 王小龙 | 一种氮芳香取代吡唑衍生物、及其合成和抗癌应用 |
AU2011272198B2 (en) | 2010-06-30 | 2016-09-22 | Fujifilm Corporation | Novel nicotinamide derivatives or salts thereof |
JP2014005206A (ja) | 2010-10-22 | 2014-01-16 | Astellas Pharma Inc | アリールアミノヘテロ環カルボキサミド化合物 |
WO2012061415A1 (en) | 2010-11-01 | 2012-05-10 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Oxypyrimidines as syk modulators |
EP2975027A1 (en) | 2010-11-01 | 2016-01-20 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Nicotinamides as jak kinase modulators |
US8846928B2 (en) | 2010-11-01 | 2014-09-30 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Benzamides and nicotinamides as Syk modulators |
CA2824544A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Anil Vasudevan | Picolinamide inhibitors of kinases |
CN105001165B (zh) | 2011-04-22 | 2020-06-23 | 西格诺药品有限公司 | 取代的二氨基嘧啶其组合物,和用其治疗的方法 |
EP2548877A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | MSD Oss B.V. | 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors |
WO2013054351A1 (en) | 2011-08-08 | 2013-04-18 | Cadila Healthcare Limited | Heterocyclic compounds |
JP5878178B2 (ja) * | 2011-09-30 | 2016-03-08 | 大鵬薬品工業株式会社 | 1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド誘導体 |
US9359308B2 (en) | 2011-11-23 | 2016-06-07 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazine kinase inhibitors |
EP2782580A4 (en) | 2011-11-23 | 2015-10-07 | Portola Pharm Inc | SELECTIVE INHIBITORS OF KINASES |
PL2799431T3 (pl) | 2011-12-28 | 2018-07-31 | Fujifilm Corporation | Nowa pochodna nikotynamidu lub jej sól |
CN104080774B (zh) * | 2012-01-17 | 2017-02-22 | 安斯泰来制药株式会社 | 吡嗪甲酰胺化合物 |
US20140113931A1 (en) | 2012-06-22 | 2014-04-24 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Substituted picolinamide kinase inhibitors |
US9040530B2 (en) | 2012-06-22 | 2015-05-26 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-triazine-6-carboxamide kinase inhibitors |
CN103664878A (zh) | 2012-09-12 | 2014-03-26 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 杂芳环及其衍生物类酪氨酸激酶抑制剂 |
WO2014058921A2 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Portola Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrimidinyl kinase inhibitors |
CN104870437A (zh) | 2013-01-17 | 2015-08-26 | 四川恒康发展有限责任公司 | 三嗪化合物、其药用盐、异构体或水合物及其药物组合物 |
MX2015009952A (es) | 2013-02-08 | 2015-10-05 | Celgene Avilomics Res Inc | Inhibidores de cinasas reguladas por señales extracelulares (erk) y sus usos. |
JP2016113366A (ja) | 2013-03-29 | 2016-06-23 | 大鵬薬品工業株式会社 | アセトアミド基を有する1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド誘導体 |
JP2014198693A (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-23 | 大鵬薬品工業株式会社 | 免疫疾患の予防及び/又は治療剤 |
CN104262328B (zh) | 2013-09-18 | 2016-09-07 | 北京韩美药品有限公司 | 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物 |
-
2014
- 2014-12-03 AU AU2014360446A patent/AU2014360446A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-03 KR KR1020167017618A patent/KR20160093675A/ko not_active Application Discontinuation
- 2014-12-03 BR BR112016012728-5A patent/BR112016012728A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-12-03 EP EP14824975.8A patent/EP3077388A1/en not_active Withdrawn
- 2014-12-03 JP JP2016536548A patent/JP6345786B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-12-03 CN CN201480074736.1A patent/CN105960404B/zh not_active Expired - Fee Related
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