JP2014198693A

JP2014198693A - 免疫疾患の予防及び／又は治療剤

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Publication number: JP2014198693A
Application number: JP2013074986A
Authority: JP
Inventors: 崇史原田; Takashi Harada; 荻野　悦夫; Etsuo Ogino; 悦夫荻野; 林　宏明; Hiroaki Hayashi; 宏明林
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2013-03-29
Filing date: 2013-03-29
Publication date: 2014-10-23

Abstract

【課題】Ｓｙｋ阻害作用を有するアレルギー疾患又は自己免疫疾患等の免疫疾患の予防及び／又は治療剤の提供。【解決手段】下記式で表される化合物１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体又はその塩。Ａ、Ｂ、Ｒ1，２は特定の基で表される化合物又はその塩を有効成分とする免疫疾患特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤。【選択図】なし

Description

本発明は、Ｓｙｋ（Ｓｐｌｅｅｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ）阻害作用を有する新規１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体を有効成分として含有する免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤に関するものである。

Ｓｙｋは、ＺＡＰ７０とともにＳｙｋファミリーを構成する非受容体チロシンキナーゼであり、Ｂ細胞やマクロファージ、好中球、肥満細胞等の広範囲の免疫関連細胞において発現し、それらの機能に関与している。Ｓｙｋはこれらの細胞において発現しているＦｃ受容体ファミリー（ＦｃＲ）やＢ細胞受容体（ＢＣＲ）などの免疫受容体のＩＴＡＭドメインに結合し、それら受容体からのシグナルを下流に伝達する役割を果たしている。Ｂ細胞においては、Ｓｙｋは抗原刺激の後にＢＣＲによって活性化され、ＰＩ３Ｋ経路やＣａ²⁺−ＮＦＡＴ経路、ＲＡＳ−ＭＡＰＫ経路等の様々な下流のシグナル伝達経路を活性化し、最終的にＢ細胞の活性化や分化成熟に重要な役割を果たしている。

近年、Ｂ細胞リンパ腫や慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）などのＢ細胞由来の血液がんの増殖や生存に、このＢ細胞受容体シグナルとＳｙｋの機能が重要な役割を果たしていることが明らかとなってきた。即ち、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ種（ＤＬＢＣＬ）においてＢ細胞受容体シグナルが抗原非依存に慢性的に活性化し、そのシグナルががん細胞の増殖や生存に必須であることや（非特許文献１）、ＣＬＬにおいてＳｙｋの高発現や活性化がその生存に重要な役割を果たしていることが報告されている（非特許文献２）。さらに、これらの血液がん細胞に対してＳｙｋ阻害作用をもつ化合物を処理することにより増殖阻害や細胞死誘導の効果が得られることが報告されている（非特許文献１、２）。従って、これらの情報からＳｙｋを阻害することによってＢ細胞リンパ腫やＣＬＬに対する治療効果を得ることが期待される。またＳｙｋは末梢性Ｔ細胞性リンパ腫（ＰＴＣＬ）や骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、さらに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）等のＢ細胞由来以外の血液がんにおいてもそのがん化への関与が示唆されており、Ｓｙｋ阻害剤がＢ細胞由来のがんのみならず、Ｔ細胞リンパ腫やＡＭＬに対しても有効な治療薬となり得ることが期待される。

抗体産生機能を有するＢ細胞に加え、Ｔ細胞受容体を発現しているＴ細胞、Ｆｃ受容体ファミリーやその関連分子ファミリーを発現している単球・マクロファージ、好中球、肥満細胞、好塩基球、リンパ球、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、破骨細胞、血小板等の免疫や炎症に関連する細胞の活性化にＳｙｋが寄与していることから、Ｓｙｋ阻害剤は、がん以外の疾患に対する治療効果が期待される（非特許文献３）。がんの他には、自己免疫疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎・皮膚筋炎、シェーグレン症候群、ベーチェット病等）、アレルギー疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎・花粉症、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、アナフィラキシー、薬物アレルギー、じんましん、結膜炎等）、特発性（免疫性）血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、多発性硬化症、乾癬、副鼻腔炎、ネフローゼ症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、間質性肺炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、虚血再灌流障害、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、アルツハイマー病、那須ハコラ病、筋ジストロフィー、接触性皮膚炎、１型糖尿病、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）や移植拒絶などに対する治療剤となり得ることも報告されている（非特許文献４〜８）。

現在開発されているＳｙｋ阻害剤としては、Ｒ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）があるが（非特許文献９）、Ｓｙｋに対する選択性が低く、Ｓｙｋ以外のキナーゼを阻害してしまうことに起因する副作用が報告されている（非特許文献１０）。
また、その他のＳｙｋ阻害剤として、ヘテロ芳香族−カルボキサミド誘導体が報告されているが（特許文献１）、Ｓｙｋ阻害活性は十分なものではなかった。また、特許文献２には、１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体が報告されているが、Ｓｙｋ阻害活性は記載がない。

国際公開ＷＯ２０００／０７５１１３号国際公開ＷＯ２０００／０７６９８０号

Ｂｌｏｏｄ．２００８；１１１（４）：２２３０−７．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．２００９；６９（１３）：５４２４−３２．ＮａｔｕｒｅＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ．２０１０；１０（６）：３８７−４０２．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒ．２０１０；１２（６）：２２２．ＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖＴｏｄａｙ．２０１０；１５（１３−１４：５１７−３０．ＪＭｅｄＣｈｅｍ．２０１２；５５（８）：３６１４−４３．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ．２０１２；３２（２）：１４９−５７．Ｌｅｕｋｅｍｉａ．２０１２；２６（７）：１６１７−２９．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ．２００６；３１９（３）：９９８−１００８．Ｂｌｏｏｄ．２０１０；１１５（１３）：２５７８−８５．

前記のように、Ｓｙｋ阻害剤はがん（特に血液がん）、自己免疫疾患、アレルギー疾患等の様々な疾患に対して治療効果が期待されているが、選択的で強力なＳｙｋ阻害剤は見出されていないのが現状である。
従って、本発明の課題は、選択的かつ強力にＳｙｋを阻害する免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤を提供することにある。

本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを基本構造とし、トリアジン環の５位にＮを介して不飽和複素環基を有する化合物群が、Ｓｙｋに対し高選択的かつ優れた阻害活性を有し、関節リウマチ等の自己免疫疾患やアトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患などの免疫疾患、癌を治療するための医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ₁は、水素原子又はＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基を示し；
Ａは、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｒ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｒ_bが置換していてもよいＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基又はＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基を示すか、Ｒ₁及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環若しくは４〜１０員の不飽和複素環を形成してもよく；
Ｒ_aは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示し（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基及び４〜１０員の不飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよい）；
Ｒ_bは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、又はＣ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し；
Ｒ₂は、水素原子又はＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基を示し；
Ｂは、Ｒ_cが置換していてもよい不飽和複素環基を示し；
Ｒ_cは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示し（ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基は、シアノ基、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、及び−ＯＲ_xからなる群から選ばれるれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよく、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基及び４〜１０員の不飽和複素環基は、Ｒ_d、オキソ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した１〜３個の基が置換していてもよい）；
Ｒ_dは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、又は−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）を示し；
Ｒ_x、Ｒ_y及びＲ_zは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基を示す。）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤を提供するものである。

本発明によれば、上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を有効成分とする免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤が提供される。
本発明化合物又はその塩は、優れたＳｙｋ阻害活性を有し、且つコラーゲン誘発関節炎モデル及び抗原誘発皮膚炎モデルに対して優れた薬効を示すことが明らかとなった。また、Ｓｙｋに対する優れた選択性から他のキナーゼによる副作用が少ないという利点を有する。従って、本発明化合物又はその塩は、免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤として有用である。

本発明化合物（１）のマウスコラーゲン誘発関節炎に対する予防効果を示す図である。本発明化合物（１）のマウスコラーゲン誘発関節炎に対する治療効果を示す図である。本発明化合物（１）のマウス抗原誘発皮膚炎に対する効果を示す図である。

本発明の上記一般式（Ｉ）で表される化合物は、１，２，４−トリアジン骨格を有し、その５位にＮを介して不飽和複素環基を有することを特徴とした化合物であり、前記のいずれの先行技術文献等にも記載されていない新規な化合物である。

本願明細書において「ハロゲン原子」としては、具体的には塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基」とは、炭素数１〜８の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルキル基を示し、具体的にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基」とは、前記のＣ₁−Ｃ₆アルキル基の１個〜全ての水素原子が前記のハロゲン原子で置換した基を示し、具体的にはモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１，１−ジフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基等が挙げられる。

本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基」とは、前記のＣ₁−Ｃ₆アルキル基の１個〜全ての水素原子が重水素原子で置換した基を示し、具体的にはメチル−ｄ１基、メチル−ｄ２基、メチル−ｄ３基、エチル−ｄ１基、エチル−ｄ２基、エチル−ｄ３基、エチル−ｄ４基、エチル−ｄ５基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基」とは、アミノ基の１個又は２個の水素原子が前記のＣ₁−Ｃ₆アルキル基で置換した基を示し、具体的にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメチルアミノ基等が挙げられる。

本願明細書において「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」とは、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルケニル基を示し、具体的にはビニル基、アリル基、メチルビニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」とは、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含む炭素数２〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルキニル基を示し、具体的にはエチニル基、２−プロピニル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基」とは、炭素数１〜６の直鎖状若しくは分枝状のアルコキシ基を示し、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₂−Ｃ₇アルカノイル基」とは、カルボニル基の水素原子が前記のＣ₁−Ｃ₆アルキル基で置換した基を示し、具体的にはアセチル基、ｎ−プロパノイル基、イソプロパノイル基、ｎ一ブチロイル基、ｔｅｒｔ−ブチロイル基等が挙げられる。

本願明細書において「Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基」とは、炭素数３〜１０の単環式若しくは多環式のシクロアルキル基を示し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、デカリル基等が挙げられる。
本願明細書において「Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基」とは、炭素数６〜１４の単環式若しくは多環式の芳香族炭化水素基を示し、具体的にはフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。

本願明細書において「４〜１０員の飽和複素環基」とは、４〜１０員の単環式若しくは多環式の完全飽和の複素環基を示し、具体的にはアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ヘキサメチレンイミノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ホモピペラジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基等が挙げられる。

本願明細書において「４〜１０員の不飽和複素環基」とは、４〜１０員の単環式若しくは多環式の完全不飽和又は部分飽和の複素環基を示し、具体的には完全不飽和の不飽和複素環基としてはイミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、トリアゾロピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基等が挙げられ、部分飽和の不飽和複素環基として３，４−メチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基、ジヒドロベンゾフラニル基、オキセタニル基等が挙げられる。

本願明細書におけるＲ_aは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の飽和複素環基又は４〜１０員の不飽和複素環基である（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい。これら置換基の個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい）。

本願明細書におけるＲ_bは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、又はＣ₂−Ｃ₆アルキニル基である。

本願明細書におけるＲ_cは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基である（ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基は、Ｒ_dが置換していてもよく、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒ_d、オキソ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい。これら置換基の個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい）。

本願明細書におけるＲ_dは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、又は−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）である。

本願明細書におけるＲ_x、Ｒ_y及びＲ_zは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基である。

本願明細書におけるＲ_xx及びＲ_yyは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基又はＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基である。

一般式（Ｉ）中、Ｒ₁としては、水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基」における「Ｃ₁−Ｃ₈アルキル基」としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基が好ましい。
一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基」におけるＲ_aとしては、ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＲ_x、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）が好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基）、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）がさらに好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）がさらに好ましく：
アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）が特に好ましい。
ここでＲ_aの個数は、特に制限されず、１〜５個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルケニル基」における「Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基」としては、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルケニル基」におけるＲ_aとしては、ハロゲン原子が好ましい。ここでＲ_aの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキニル基」における「Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基」としては、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキニル基」におけるＲ_aとしては、ハロゲン原子が好ましい。ここでＲ_aの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基」における「Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基」としては、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキル基が好ましく、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基がより好ましい、シクロヘキシル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基」におけるＲ_bとしては、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xが好ましく、−Ｎ（Ｒ_xx）（Ｒ_yy）又は−ＯＲ_xxがさらに好ましく、ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基がさらに好ましく、アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲ_bの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよいＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基」における「Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基」としては、フェニル基が好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよいＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基」におけるＲ_bとしては、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）が好ましく、−Ｎ（Ｒ_xx）（Ｒ_yy）がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲ_bの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基」における４〜１０員の飽和複素環基としては、４〜６員の単環式の飽和複素環基が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく、Ｎ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフラニル基又はテトラヒドロピラニル基がより好ましい。ピペリジニル基又はテトラヒドロピラニル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基」におけるＲ_bとしては、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xが好ましく、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｎ（Ｒ_xx）（Ｒ_yy）又は−ＯＲ_xxがさらに好ましく、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基がさらに好ましく、ヒドロキシル基又はアミノ基がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲ_bの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基」における４〜１０員の不飽和複素環基としては、４〜６員の不飽和複素環基が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の不飽和複素環基がさらに好ましく、ピロリル基又はピリジル基が特に好ましい。一般式（Ｉ）中、Ａで表される「Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基」におけるＲ_bとしては、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）が好ましく、−Ｎ（Ｒ_xx）（Ｒ_yy）がさらに好ましく、アミノ基が特に好ましい。ここでＲ_bの個数は、特に制限されず、１〜３個が好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ａとしては、同一又は相異なった１〜５個のＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基が好ましく、
ハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＲ_x、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく、
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいＮ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基がより好ましく：
アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいテトラヒドロピラニル基又はピペリジニル基が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ｒ₁及びＡの好適な組合せとしては、Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａが同一又は相異なった１〜５個のＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒ_bが置換していてもよい）が好ましく：
Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＲ_x、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）又は−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）及び−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成する場合がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいＮ及びＯから選ばれる１個のヘテロ原子を有する４〜６員の単環式の飽和複素環基である場合がより好ましく：
Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₅−Ｃ₇シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよいテトラヒドロピラニル基又はピペリジニル基である場合が特に好ましい。

特に好ましいＡの態様を構造式で示せば、以下の（１）〜（９）であり、（１）、（３）、（４）、（５）、（８）、（９）がより好ましく、（１）、（４）、（８）が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ｒ₂は、水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒ_cが置換していてもよい不飽和複素環基」における「不飽和複素環基」としては、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環性又は２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）が好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基が特に好ましい。具体的な好ましいＢの不飽和複素環としては、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、トリアゾロピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、キノキサリル基、ナフチリジル基が好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、ナフチリジル基がさらに好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基がさらに好ましく；チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基がさらに好ましく；チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基がさらに好ましく；インダゾリル基が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒ_cが置換していてもよい不飽和複素環基」におけるＲ_cとしては、ハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル基は、Ｒ_dが置換していてもよく、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒ_d、オキソ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）が好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、−ＯＲ_x、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基及び−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x及び−ＯＲ_xからなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基がより好ましく：
Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基が特に好ましい。

一般式（Ｉ）中、Ｂで表わされる「Ｒ_cが置換していてもよい不飽和複素環基」としては、Ｒ_cが置換していてもよいＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する４〜１０員の単環性又は２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基が好ましく：
Ｒ_cが置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく：
Ｒ_cが置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）がさらに好ましく：
同一又は相異なった１〜５個のＲ_cが置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基がさらに好ましく、
ハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、又はナフチリジル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基がさらに好ましく：
ハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基がさらに好ましく：
同一又は相異なった１〜５個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基が置換していてもよいインダゾリル基が特に好ましい。

好ましいＢの「不飽和複素環基」の態様を構造式で示せば、次のとおりである。なお、上記のとおり、「不飽和複素環基」は上記の置換基を有していてもよい。

本発明化合物としては、一般式（Ｉ）中、Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａが同一又は相異なった１〜５個のＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成し（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒ_bが置換していてもよい）、Ｒ₂が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子、シアノ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基、又は４〜１０員の飽和複素環基（ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル基は、Ｒ_dが置換していてもよく、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒ_d、オキソ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった基が置換していてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の完全不飽和又は部分飽和である不飽和複素環基（ただし、３，４−メチレンジオキシフェニル基を除く）である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基及び４〜１０員の飽和複素環基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；ヒドロキシル基、アミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成し（ここで４〜１０員の飽和複素環は、アミノ基及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい）、Ｒ₂が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；オキシド基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、又はナフチリジル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ａがハロゲン原子、アミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；ヒドロキシル基又はアミノ基から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、Ｒ₁、Ａ及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の飽和複素環を形成し、Ｒ₂が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基又はＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基は、アミノ基で置換されていてもよい）からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；シアノ基；重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及び４〜１０員の不飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x；−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）；−ＯＲ_x；ヒドロキシル基及びＣ₁−Ｃ₆アルキル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基及びＣ₂−Ｃ₇アルカノイル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜３個の基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又はオキソ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基又はキノリル基である化合物が好ましく：
一般式（Ｉ）中、Ｒ₁が水素原子であり、Ａがアミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、Ｒ₂が水素原子であり、Ｂがハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基である化合物が特に好ましい。

具体的な好適な本発明化合物は以下のものが例示できる。
（１）３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例１１化合物）
（２）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６１化合物）
（３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６２化合物）
（４）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例６７化合物）
（５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例７６化合物）
（６）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例７８化合物）
（７）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例９３化合物）
（８）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例９７化合物）
（９）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例１００化合物）
（１０）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５６化合物）
（１１）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５７化合物）
（１２）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−メチルキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２５９化合物）
（１３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例２６５化合物）
（１４）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例３１１化合物）
（１５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド（実施例３１６化合物）
（１６）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド２塩酸塩（実施例３５９化合物）

次に、本発明に係る化合物の製造法について説明する。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば、下記の製造法又は実施例に示す方法等により製造することができる。ただし、本発明化合物（Ｉ）の製造法はこれら反応例に限定されるものではない。

［式中、Ｌ₁及びＬ₂は、それぞれ独立して脱離基を示し、Ｒ₃は水素又は保護基を示し、Ａ、Ｂ、Ｒ₁及びＲ₂は前記と同義である。］

（工程１）本工程は、一般式（ＩＩ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造する方法である。保護基の除去や変換、及び脱離基Ｌ₁及びＬ₂の変換については、適宜行うことができる。

Ｌ₁及びＬ₂で示される脱離基としては、例えば塩素原子、臭素原子若しくはヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、フェニルスルホニル基等の有機スルホニル基又はメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、ｐ−トリルスルホニルオキシ基等の有機スルホニルオキシ基、メチルチオ基、エチルチオ基、フェニルチオ基、ベンジルチオ基等の有機チオ基、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−1−イルオキシ等が挙げられ、中でも塩素原子、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基等が好適である。

本工程は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モル用いて行われる。

反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基あるいは酸を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができ、当該酸としては、例えば塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、リン酸、フェノール等を使用することができる。

当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、０．１モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
当該酸の使用量は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物１モルに対して、０．０１モルないし過剰モル、好ましくは０．１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは０℃ないし１５０℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。
このようにして得られる化合物（ＩＶ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。

（工程２）本工程は、一般式（ＩＶ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程において用いられるアンモニア又はその塩の量は、一般式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対して、通常、等モルないし過剰モルである。反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１５０℃である。
反応時間は、通常、５分間ないし７日間、好ましくは１分間ないし２４時間である。

このようにして得られる化合物（ＶＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。

（工程３）本工程は、一般式（ＶＩ）で表される化合物と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法である。

本工程は、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を０．５モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モル用いて行われる。

反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えば、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができる。

当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＶＩ）で表される化合物１モルに対して、０．１モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは０℃ないし１００℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。

また、一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の脱離基が有機チオ基の場合、公知の方法により、酸化して有機スルフィニル基もしくは有機スルホニル基と変換し反応に用いることができる。例えば、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の不活性溶媒中、例えば一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし２モルのメタクロロ過安息香酸、オキソン等の酸化剤を用いて行うことができる。また、添加剤として無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、硫酸カルシウム、モルキュラーシーブ等の乾燥剤あるいは、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基を加えることもできる。
もしくは、一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の脱離基が有機チオ基の場合、公知の方法により、ハロゲン基に変換し反応に用いることができる。例えば、無溶媒かベンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の不活性溶媒中、例えば一般式（ＩＶ）又は（ＶＩ）で表される化合物の１モルに対して、０．５モルないし過剰モル、好ましくは３モルないし１０モルの塩化スルフリル等のクロル化剤を用いて行うことができる。
このようにして得られる有機スルフィニル基、有機スルホニル基もしくはハロゲン基を有する化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。

なお、一般式（ＩＩ）で表される化合物は、文献記載の方法［特許公開公報第２００９−００７３４１号、ヨーロッピアン・ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（ＥｕｒｏｐｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１５巻（３号）、２６９−２７３頁等参照］若しくはこれらの方法に準じる方法により製造することができる。一般式（ＩＩＩ）及び一般式（Ｖ）で表される化合物は、例えば市販品を用いるか、文献記載の方法若しくはこれらの方法に準じる方法、あるいは以下の方法又は実施例・製造例に記載する方法等を必要に応じ適宜組み合わせることにより製造することができる。

このようにして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

［式中、Ａ、Ｂ、Ｌ₁、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は前記と同義である。］

（工程４）本工程は、一般式（ＩＶ）で表される化合物と一般式（ＶＩＩ）で表される化合物又はその塩とを反応させて一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程は、前記工程３と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。

本工程は、通常、化合物（ＩＶ）の１モルに対して、化合物（ＶＩＩ）を０．５モルないし過剰モル、好ましくは等モルないし３モル用いて行われる。

反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
また、上記反応は必要に応じて塩基を用いることができる。当該塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブチラート等の無機塩基を使用することができる。
当該塩基の使用量は、通常、一般式（ＩＶ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは１ないし３モルである。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１３０℃である。
反応時間は、通常、１分間ないし７日間、好ましくは５分間ないし２４時間である。

このようにして得られる一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、結晶化、溶媒抽出、再沈殿、クロマトグラフィーなどにより単離精製するか又は単離精製することなく、次工程に付すことができる。
（工程５）本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物と、アンモニア又はその塩とを反応させて、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法である。
本工程は、前記工程２と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより行うことができる。
当該アンモニア又はその塩の量は、通常、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物１モルに対して、等モルないし過剰モル、好ましくは過剰モルである。
反応溶媒は、反応に支障のないものであれば、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、トルエン、ベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリジノン、ジメチルスルホキシド等又はその混合溶媒等が好適である。
反応温度は、通常、０℃ないし２００℃、好ましくは室温ないし１６０℃である。
反応時間は、通常、１０分間ないし１２時間、好ましくは５分間ないし２時間である。

上記製造法１〜２において、アミノ基、イミノ基、水酸基、カルボキシル基、カルボニル基及びアミド基、並びにインドールのような活性プロトンを有する官能基等は、各製造法における適切な工程で、保護された試薬を用いるか、常法に従い、当該官能基に保護基を導入した後、当該保護基を除去することができる。

「アミノ基若しくはイミノ基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、クミル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基等の低級アルカノイル基；例えばベンゾイル基；例えばフェニルアセチル基、フェノキシアセチル基等のアリールアルカノイル基；例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロピルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えばｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル基等；例えばｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基等の低級アルキルスルフィニル基等；例えばベンゼンスルホニル基、トルエンスルホニル基等のアリールスルホニル基等、例えばフタルイミド基等のイミド基が挙げられ、特にトリフルオロアセチル基、アセチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、クミル基等が好ましい。

「水酸基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えばトリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，３−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基等のアシル基等が挙げられ、特にメチル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、アセチル基等が好ましい。

「カルボキシル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基；例えば２，２，２−トリクロロエチル基等のハロ低級アルキル基；例えばアリル基等の低級アルケニル基；例えばトリメチルシリルエトキシメチル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基等のアラルキル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、トリメチルシリルエトキシメチル基；等が好ましい。

「カルボニル基の保護基」としては、その機能を有するものであれば特に限定されないが、例えばエチレンケタール、トリメチレンケタール、ジメチルケタール等のアセタール、ケタール等が挙げられる。

保護基の除去法は、当該保護基の種類及び目的化合物（Ｉ）の安定性等により異なるが、例えば文献記載の方法［プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第３版、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社（１９９９年）参照］又はそれに準じる方法に従って、例えば酸又は塩基を用いる加溶媒分解、すなわち、例えば０．０１モルないし大過剰の酸、好ましくはトリフルオロ酢酸、ギ酸、塩酸等、又は等モルないし大過剰の塩基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化カルシウム等を作用させる方法；水素化金属錯体等を用いる化学的還元又はパラジウム−炭素触媒、ラネーニッケル触媒等を用いる接触還元等により行われる。

本発明化合物は、通常の分離手段により容易に単離精製できる。係る手段としては、例えば溶媒抽出、再結晶、分取用逆相高速液体クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー等を例示できる。

本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれの異性体も混合物も本発明化合物に包含される。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）によりそれぞれを単一化合物として得ることができる。また、本発明化合物において、R1及びR2が水素の場合、下記に示す互変異性体が存在するが、いずれの異性体も本発明化合物に包含される。

本発明化合物又はその塩は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても多形混合物であっても本発明化合物又はその塩に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。本発明化合物又はその塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）であっても、無溶媒和物であってもよく、いずれも本発明化合物又はその塩に包含される。同位元素（例えば、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉなど）などで標識された化合物も、本発明化合物又はその塩に包含される。

本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明化合物又はその塩に変換する化合物、即ち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして本発明化合物又はその塩に変化する化合物をいう。また、本発明化合物又はその塩のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で本発明化合物又はその塩に変化するものであってもよい。

本発明化合物の塩とは、有機化学の分野で用いられる慣用的なものを意味し、例えばカルボキシル基を有する場合の当該カルボキシル基における塩基付加塩又はアミノ基若しくは塩基性の複素環基を有する場合の当該アミノ基若しくは塩基性複素環基における酸付加塩の塩類を挙げることができる。
該塩基付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩等が挙げられる。
該酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩等が挙げられる。

本発明化合物又はその塩は、優れたＳｙｋ阻害活性を有し、種々の免疫疾患、特にアレルギー疾患又は自己免疫疾患の予防及び／又は治療剤として有用である。また、Ｓｙｋに対する優れた選択性を有しており、他のキナーゼによる副作用が少ないという利点を有する。対象となる免疫疾患は、Ｓｙｋの発現及び／又は活性の異常に起因する免疫疾患であれば特に制限はされないが、アレルギー疾患、自己免疫疾患及び癌が好ましく、アレルギー疾患及び自己免疫疾患がより好ましい。このうち例えば、アレルギー疾患としては、気管支喘息、アレルギー性鼻炎・花粉症、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、アナフィラキシー、薬物アレルギー、じんましん、結膜炎等、自己免疫疾患としては、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎・皮膚筋炎、シェーグレン症候群、ベーチェット病等が挙げられ、好適には、気管支喘息、アレルギー性鼻炎・花粉症、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスであり、特に好適には、アトピー性皮膚炎、関節リウマチである。

本発明化合物又はその塩は医薬として用いるにあたっては、必要に応じて薬学的に許容される担体を配合し、予防又は治療目的に応じて各種の投与形態を採用可能であり、該形態としては、例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、貼付剤等のいずれでもよく、好ましくは、経口剤が採用される。これらの投与形態は、各々当業者に公知慣用の製剤方法により製造できる。

薬学的担体としては、製剤素材として慣用の各種有機或いは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また、必要に応じて防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、安定化剤等の製剤添加物を用いることもできる。

経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物に賦形剤、必要に応じて賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。
注射剤を調製する場合は、本発明化合物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉内及び静脈内用注射剤を製造することができる。

上記の各投与単位形態中に配合されるべき本発明化合物の量は、これを適用すべき患者の症状により、或いはその剤形等により一定ではないが、一般に投与単位形態あたり、経口剤では約０．０５〜１０００ｍｇ、注射剤では約０．０１〜５００ｍｇ、坐剤では約１〜１０００ｍｇとするのが望ましい。
また、上記投与形態を有する薬剤の１日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等によって異なり一概には決定できないが、本発明化合物として通常成人（体重５０ｋｇ）１日あたり約０．０５〜５０００ｍｇ、好ましくは０．１〜１０００ｍｇとすればよく、これを１日１回又は２〜３回程度に分けて投与するのが好ましい。

以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。

実施例で用いた各種試薬は、特に記載の無い限り市販品を使用した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーには、モリテックス社製プリフパック（登録商標）ＳＩ、バイオタージ社製ＳＮＡＰＫＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、バイオタージ社製ＳＮＡＰＨＰ−Ｓｉｌ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラム、またはバイオタージ社製ＳＮＡＰＵｌｔｒａ（登録商標）Ｓｉｌｉｃａプレパックドカラムを用いた。塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにはモリテックス社製プリフパック（登録商標）ＮＨまたはバイオタージ社製ＳＮＡＰＫＰ−ＮＨ（登録商標）プレパックドカラムを用いた。分取用薄層クロマトグラフィーにはメルク社製ＫｉｅｓｅｌｇｅｌＴＭ６０Ｆ２５４，Ａｒｔ．５７４４を用いた。ＮＭＲスペクトルは、ＡＬ４００（４００ＭＨｚ；日本電子（ＪＥＯＬ））、又はＭｅｒｃｕｒｙ４００（４００ＭＨｚ；Ｖａｒｉａｎ）型スペクトロメータを使用し、重溶媒中にテトラメチルシランを含む場合は内部基準としてテトラメチルシランを用い、それ以外の場合には内部基準としてＮＭＲ溶媒を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。マイクロウェーブ反応は、バイオタージ社製Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）を用いて行った。
またＬＣＭＳスペクトルはＷａｔｅｒｓ社製ＳＱＤを用いて下記条件にて測定した。

カラム：ＡｃｇｕｉｔｙＨＳＳ−Ｔ３，２．１Ｘ３０ｍｍ，１．８μｍ
ＭＳ検出：ＥＳＩｐｏｓｉｔｉｖｅ
ＵＶ検出：２５４及び２１０ｎｍ
カラム流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１μＬ

Ａ法
グラディエント
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）ＷａｔｅｒＡｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０９５５
０．１９５５
１．１５９５
２．０ＳＴＯＰ

Ｂ法
グラディエント
Ｔｉｍｅ（ｍｉｎ）ＷａｔｅｒＡｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ
０９５５
０．１９５５
２．１５９５
３．０ＳＴＯＰ

また、逆相分取ＨＰＬＣ精製は下記条件にて実施した。
カラム：ＹＭＣ社製ＹＭＣ−ＡｃｔｕｓＴｒｉａｒｔＣ１８，３０Ｘ５０ｍｍ，５μｍ
ＵＶ検出：２５４ｎｍ
カラム流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：水／アセトニトリル（０．１％ギ酸）
インジェクション量：１．０ｍＬ
グラディエント水／アセトニトリル１０％→６０％（７分）

略号の意味を以下に示す。
ｓ：シングレット
ｄ：ダブレット
ｔ：トリプレット
ｑ：カルテット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｄｔ：ダブルトリプレット
ｔｄ：トリプルダブレット
ｔｔ：トリプルトリプレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
ｄｄｔ：ダブルダブルトリプレット
ｄｔｄ：ダブルトリプルダブレット
ｔｄｄ：トリプルダブルダブレット
ｍ：マルチプレット
ｂｒ：ブロード
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−ピロリジノン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＷＳＣ：１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾ−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルヘキサウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ｍ−ＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸

実施例１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド

（工程１）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート２３４ｍｇ、６−アミノキノリン１７３ｍｇのアセトニトリル３ｍｌ溶液に、ジイソプロピルエチルアミン０．５３ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、エチル３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られたエチル３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート１５０ｍｇのＴＨＦ０．５ｍｌ溶液に、２Ｍアンモニア−メタノール溶液３ｍｌを加えた後、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１３０℃にて３０分間撹拌した。沈殿物を濾取することで、３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを白色固体の粗精製物として得た。

（工程３）
上記工程２で得られた３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド４５ｍｇのＤＭＦ１．５ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ５５ｍｇのＴＨＦ０．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。さらに反応液にｍ−ＣＰＢＡ５５ｍｇのＴＨＦ０．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート６０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．２０ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃で１０分間加熱した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメートを白色固体として得た。

（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメート４０ｍｇに、トリフルオロ酢酸０．６ｍＬを加えた後、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。

実施例２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート７０ｍｇ、及びベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミン７０ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ溶液に、ジイソプロピルエチルアミン０．１０ｍｌを加え、反応液を室温にて３５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、白色固体のエチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。

（工程２）
上記工程１で得られたエチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート３３ｍｇのクロロホルム１．５ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ６５ｍｇのクロロホルム１．５ｍｌ溶液を加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート６０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．１０ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。

（工程３）
上記工程２で得られたエチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート７１．８ｍｇに７Ｍアンモニア−メタノール溶液２ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃にて１時間反応させた。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣にトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、表題化合物を白色固体として得た。

実施例３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート４６６ｍｇに塩化スルフリル５００μｌを加え、反応液を７０℃にて２時間撹拌した後、塩化スルフリル１５０μｌを追加し、さらに３０分間撹拌した。反応液をＴＨＦで希釈した後、溶媒を減圧下濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ１０ｍｌに溶解し、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミン４７０ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．８５ｍｌを順次加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られたエチル３−クロロ−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−4−イルアミノ)−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート３９０ｍｇのＴＨＦ１０ｍl溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート３０２ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．４０ｍｌを順次加え、反応液を７０℃にて２時間反応させた。反応液を酢酸エチルに希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。

（工程３）
上記工程２で得られたエチル３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシルアミノ）−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ)−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート５９６ｍｇに、７Ｍアンモニア−メタノール溶液１０ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１３０℃にて９０分間反応させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣にエタノールを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメートを黄色固体として得た。

（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｒ）−２−（６−カルバモイル−５−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）シクロヘキシルカーバメート５７５ｍｇのエタノール３ｍｌ溶液に、濃塩酸３ｍｌを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した。反応液を水で希釈し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性にした後、クロロホルムにて抽出した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノールを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール２１０ｍｇ及び臭化エチル−ｄ５１７０ｍｇのＤＭＦ４．２ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）６０ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加え、析出した沈殿物を濾取し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール及び５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られた５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール６５ｍｇをメタノール３ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル２０ｍｇ、及びヒドラジン一水和物０．１５ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色固体として得た。

（工程３）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに、上記工程２で得られた２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程２）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例４（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを黄色固体として得た。

（工程２）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート６０ｍｇのＴＨＦ１ｍｌ溶液に、上記工程１で得られた１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−アミン４０ｍｇを加え、反応液を５０℃にて１５分間反応させた。溶媒を減圧留去した後、残渣に水を加え、沈殿物を濾取することにより、エチル３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。

（工程３）
実施例１（工程３〜４）に準じ、３−（メチルチオ）−５−（キノリン−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドの代わりに、上記工程２で得られた３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−(ジメチルアミノ)シクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド・二ギ酸塩
実施例５で得られた３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド２ｍｇのメタノール１ｍｌ溶液に、５０％ホルムアルデヒド水溶液０．０１ｍｌ及び既知の方法で調製した０．３ＭＺｎ（ＢＨ₃ＣＮ）₂−メタノール溶液０．１ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を得た。

実施例７
（Ｓ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−３−（ピペリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド・二ギ酸塩
実施例５（工程２）で得られた３−（メチルチオ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド４ｍｇのＴＨＦ０．５ｍＬ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ３．３ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート５ｍｇを加え、５０℃にて終夜反応させた後、反応液の溶媒を留去した。残渣にトリフルオロ酢酸０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を白色アモルファスとして得た。

実施例８
３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート２３４ｍｇに塩化スルフリル０．３０ｍｌを加え、反応液を室温にて１０時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をＴＨＦ５ｍｌに溶解し、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミン１７９ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．５１ｍｌを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル３−クロロ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られたエチル３−クロロ−５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート３４ｍｇのＴＨＦ１ｍＬ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメート２６ｍｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．０５０ｍｌを加え、反応液を８０℃にて３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。

（工程３）
上記工程２で得られたエチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（（３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート５０ｍｇに、７Ｍアンモニア−メタノール溶液２ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中１３０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、析出した沈殿物を濾取することで、ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカーバメートを得た。

（工程４）
上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｒ）−４−（５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−３−イルアミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカーバメート４６ｍｇにトリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加え、反応液を室温にて５分間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール３２０ｍｇ及び臭化エチル−ｄ５２５０ｍｇのＤＭＦ２ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）１００ｍｇを加え、反応液を室温にて１０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、４−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドールを白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られた４−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール１００ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル５０ｍｇ、及びヒドラジン一水和物０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミンを黄色油状物質として得た。

（工程３）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート６０ｍｇのＴＨＦ２ｍｌ溶液に、上記工程２で得られた１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミン４０ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを黄色固体として得た。

（工程４）
上記工程３で得られたエチル５−（１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート４７ｍｇに７Ｍアンモニア−メタノール溶液１ｍｌを加え、反応液を８０℃にて５分間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のＴＨＦ２ｍｌ溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ４５ｍｇを加え、反応液を室温にて３０分間撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメート５０ｍｇを加え、反応液を５０℃にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に４Ｍ塩酸−ジオキサン２ｍｌを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣を逆相分取ＨＰＬＣにて精製し、得られたフラクションを減圧濃縮することで、表題化合物を白色固体として得た。

実施例１０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール０．９６ｇの１，２−ジクロロエタン６０ｍｌ溶液に、シクロプロピルボロン酸１．０ｇ、炭酸水素ナトリウム０．９９ｇ、酢酸銅（ＩＩ）１．１ｇ、２，２’−ビピリジン０．９２ｇを加え、反応液を室温にて７日間撹拌した後、さらに６０℃にて２時間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去した後、水及び飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを黄色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られた１−シクロプロピル−４−ニトロ−１Ｈ−インドール１９０ｍｇをメタノール５ｍｌに溶解し、展開ラネーニッケル１００ｍｇ、及びヒドラジン一水和物０．２ｍｌを加え、反応液を室温にて２０分間撹拌した。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを淡黄色固体として得た。

（工程３）
実施例９（工程３〜４）に準じ、１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−シクロプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール４９０ｍｇのＴＨＦ１０ｍｌ溶液に、シクロブタノール２６０ｍｇ、トリフェニルホスフィン１．１ｇ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート７９０ｍｇを室温にて順次加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ニトロ−１−（シクロブチル）−１Ｈ−インダゾール及び５−ニトロ−２−（シクロブチル）−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ黄色油状物質として得た。

（工程２）
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−２−（シクロブチル）−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１２
６−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）キノリン１−オキシド
実施例１（工程３〜４）に準じ、ｍ−ＣＰＢＡを過剰量用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例１３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール９０１ｍｇのＤＭＦ１９ｍｌ溶液に、氷浴下、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）２１３ｍｇを加えた。反応液を０℃にて１５分攪拌した後、ヨウ化メチル０．３５ｍｌを加え、反応液を室温にて１１時間反応させた。反応液を水に注ぎ、析出した沈殿物を濾取することで粗生成物を得た。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール及び６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ黄色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られた６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール５１．０ｍｇ、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール６５ｍｇに、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル４．９ｍｇ、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）１０ｍｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液０．２ｍｌ、およびジオキサン０．８ｍｌを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１１０℃にて１．５時間反応させた。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、黄色固体の１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを得た。

（工程３）
上記工程２で得られた１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール４６ｍｇをメタノール−酢酸エチル混合溶媒（１：２）１３．５ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素１０ｍｇを加え、反応液を水素雰囲気下、室温で５時間反応させた。不溶物をセライトにより濾去し、溶媒を減圧留去することで、１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを黄色油状物として得た。

（工程４）
実施例２（工程１〜３）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた１−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１４
５−（５−アセチル−２，３’−ビチオフェン−５’ −イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモチオフェン−２−イルカーバメートを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、５−アセチルチオフェン−２−イルボロン酸を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１５
５−（５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ブロモピリジン−３−アミンを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、５−アセチルチオフェン−２−イルボロン酸を用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモピリジン−３−アミン５００ｍｇにシクロプロピルボロン酸４９７ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）６５ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィン１６２ｍｇ、リン酸カリウム２．５ｇのトルエン９ｍＬ、水０．４５ｍＬ溶液を１００℃にて１１時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、３−アミノ−５−シクロプロピルピリジンを得た。

（工程２）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート７０ｍｇのＤＭＦ溶液１ｍｌに、上記工程１で得られた３−アミノ−５−シクロプロピルピリジン６７ｍｇ、パラトルエンスルホン酸１水和物１０ｍｇを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置中、１００℃にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。

（工程３）
実施例２（工程３〜４）に準じ、エチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートの代わりに、エチル５−（５−シクロプロピルピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例１７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例１８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
エチル５−クロロ−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレート７０ｍｇのジメチルスルホキシド１．５ｍｌ溶液に、５−アミノピコリン酸４４ｍｇを加え、反応液を室温にて１０分間撹拌した後、シクロプロピルアミン０．０１７ｍｌ、ジイソプロピルエチルアミン０．０７９ｍｌ、ＨＡＴＵ１２５ｍｇを順次加え、反応液を室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを得た。

（工程２）
実施例２（工程２〜３）に準じ、エチル５−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートの代わりに、上記工程１で得られたエチル５−（６−（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−３−（メチルチオ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１８（工程１〜２）に準じ、シクロプロピルアミンの代わりに、メチルアミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例２０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程２〜４）に準じ、６−ブロモ−１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１３（工程１）で得られた６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例２１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
２，６−ジブロモ−４−メチルベンズアルデヒド１５３ｍｇのジメチルスルホキシド１．７ｍＬ溶液に、チオグリコール酸メチル０，０６０ｍｌ、炭酸カリウム１９０ｍｇを加え、反応液を１２０℃にて７時間撹拌した。反応液を２Ｍ塩酸にて中和した後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のＴＨＦ−メタノール混合溶液（１：１）３．２ｍｌに、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２Ｍ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のジメチルスルホキシド１．１ｍＬ溶液に、炭酸銀３０ｍｇ、酢酸０．００５ｍｌを加え、反応液を１２０℃にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを得た。

（工程２）
上記工程１で得られた４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン１０６ｍｇの１，４−ジオキサン２．３ｍＬ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート１０９ｍｇ、炭酸セシウム４５６ｍｇ、酢酸パラジウム５．０ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル２２ｍｇを加え、反応液を１００℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメートを得た。

（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメート１００ｍｇにトリフルオロ酢酸２．０ｍＬを加え、反応液を室温にて３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンを得た。

（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２２
エチル４−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５−イルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート
（工程１）
ＷＯ２００５／００７６３５記載の方法にて合成したエチル４−アセトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート７６０ｍｇのエタノール６ｍｌ溶液に、炭酸カリウム４００ｍｇを加え、反応液を室温にて１時間撹拌した。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル４−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを白色固体として得た。

（工程２）
上記工程１で得られたエチル４−ヒドロキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート１００ｍｇ及びトリエチルアミン０．１６０ｍｌの塩化メチレン２．３ｍｌ溶液に、氷浴下、無水トリフルオロメタンスルホン酸０．０９１ｍｌを加え、反応液を０℃にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを得た。

（工程３）
上記工程２で得られたエチル４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート１２０ｍｇのジオキサン２ｍｌ溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルカーバメート８１ｍｇ、酢酸パラジウム４ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル１７ｍｇ、炭酸セシウム３４０ｍｇを加え、反応液を１００℃にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、エチル４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを得た。

（工程４）
実施例２１（工程３〜４）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルカーバメートの代わりに、上記工程３で得られたエチル４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（６−（メチルカルバモイル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２２（工程３）で得られたエチル４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキシレート１１０ｍｇに、４０％メチルアミン−メタノール溶液３ｍｌを加え、反応液を９０℃にて終夜撹拌した。得られた残渣にトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−アミノ−Ｎ−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミドを得た。

（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた４−アミノ−Ｎ−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボキサミドを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロ
メチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール５．９０ｇ、及びクロロジフルオロ酢酸ナトリウム９．１５ｇのＮ−メチルピロリジノン１００ｍｌ溶液に、６０％水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン添加）１．２ｇを加え、反応液を室温にて１５分間撹拌し、さらに１００℃にて３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを混合物として得た。

（工程２）
上記工程１で得られた１−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−（ジフルオロメチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールの混合物７．０５ｇの酢酸エチル６０ｍｌ溶液に、窒素気流下、１０％パラジウム−炭素４．０ｇを加え、反応液を、水素雰囲気下、室温にて終夜撹拌した。不溶物をセライトにて濾去後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミン及び２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンをそれぞれ白色固体として得た。

（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例２５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール６６０ｍｇ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール８５３ｍｇ、リン酸三カリウム８６４ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）７７５ｍｇの混合物に、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（ラセミ体）０．６４３ｍｌ、及びトルエン１０ｍｌを加え、反応液を１００℃にて８時間撹拌した。反応液を室温に戻した後、酢酸エチルで希釈し、２８％アンモニア水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。

（工程２）
上記工程１で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−インドール６２５ｍｇの酢酸エチル２０ｍｌ溶液に、窒素気流下、１０％パラジウム−炭素５００ｍｇを加えた後、反応液を、水素雰囲気下、室温にて２時間半撹拌した。不溶物をセライトにより濾去後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製することで、１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。

（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例２６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例２７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１１（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（シクロブチル）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例２８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程１〜２）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードエタンを用いることにより、２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。

（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに、上記工程１で得られた２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドを黄色固体として得た。

実施例２９
３−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−５−（３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−６−カルバモイル−１，２，４−トリアジン−５イルアミノ）ピリジン１−オキシド
実施例１５で得られた３−（メチルチオ）−５−（５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）ピリジン−３−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミドに対し、過剰量のｍ−ＣＰＢＡを用いて、実施例１（工程３）及び（工程４）と同様の方法、これに準じた方法又はこれらと常法とを組み合わせることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例３０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１０（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
３−ニトロアニリン１．３８ｇのジメチルスルホキシド２０ｍｌ溶液に、アセトン１．０ｍＬ、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム２．７ｇを加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。

（工程２）
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、上記工程１で得られた２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、臭化エチルを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロプロピル−２−メチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１０（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、実施例３２（工程１）で得られた２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例９（工程１〜２）に準じ、臭化エチル−ｄ５の代わりに、３−臭化オキセタンを用いることにより、１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。

（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１−（オキセタン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨード−２−フルオロエタンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、２−ブロモピリジンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−フェニル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜２）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、ヨードベンゼンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミン及び２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−４−アミンをそれぞれ得た。

（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例３９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨード−２−メチルプロパン−２−オールを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、２，２−ジフルオロ−ヨードエタノールを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（メチル−ｄ３）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、ヨウ化メタン−ｄ３を用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例４３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
３，５−ジブロモ−４−ピリジンカルボキシアルデヒド１．６ｇのＤＭＦ１２ｍｌ溶液に、チオグリコール酸メチル０．６５３ｍｌ、炭酸カリウム２．１ｇを加え、反応液を１２０℃にて２時間撹拌した。反応液に２Ｍ塩酸を加え、弱酸性にした後、酢酸エチルにて抽出し、有機相を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。得られた粗生成物のＴＨＦ−メタノール混合溶液（１：１）２４ｍｌに、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液２．４ｍｌを加え、反応液を室温にて４時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、２Ｍ塩酸を加え、析出した沈殿物を濾取することで、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸を得た。

（工程２）
上記工程１で得られた４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸２５８ｍｇのＤＭＦ２．０ｍｌ溶液に、炭酸銀２８ｍｇ、酢酸０．００６ｍｌを加え、反応液を１２０℃にて２４時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを得た。

（工程３）
実施例２１（工程２〜４）に準じ、４−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、上記工程２で得られた４−ブロモチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、１−ブロモ−２−メトキシエタンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−シクロブチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、３−臭化オキセタンの代わりに、臭化シクロブタンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４８
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
メチル３−クロロ−５−メトキシ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボキシレート２５７ｍｇの１，４−ジオキサン３．０ｍｌ溶液に、メチルボロン酸１２０ｍｇ、リン酸カリウム８４９ｍｇ、水０．３０ｍｌ、酢酸パラジウム２２ｍｇ、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル９５ｍｇを加え、反応液を１００℃にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、メチル５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを得た。

（工程２）
上記工程１で得られたメチル５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート２５０ｍｇのＴＨＦ−メタノール（１：１）混合溶液６．０ｍｌに、５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌを加え、反応液を室温にて２時間撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸にて中和した後、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のｔｅｒｔ−ブタノール２．０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．１８４ｍｌ、ジフェニルリン酸アジド０．２４８ｍｌを加え、反応液を１００℃にて５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカーバメートを得た。

（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルカーバメート２１０ｍｇに４Ｍ塩酸−１，４−ジオキサン溶液を加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取することで、５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−アミン一塩酸塩を得た。

（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた５−メトキシ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−アミン塩酸塩を用いることにより、表題化合物を得た。

実施例４９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−メチル−６−フェニル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１３（工程１〜４）に準じ、６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ブロモ−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに、フェニルボロン酸を用いることにより、表題化合物を得た。

実施例５０
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例５１
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例３４（工程１〜２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに、３−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、３−臭化オキセタンの代わりに、ヨウ化メチルを用いることにより、表題化合物を得た。

実施例５２
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５３
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程２〜３）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例５２において副生成物として得られる６−ニトロ−２−イソプロピル−２Ｈ−インダゾールを用い、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５４
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、１，１−ジフルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５５
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、１−フルオロ−２−ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５６
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例４（工程１〜３）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、ヨードエタンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５７
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例５８
５−（２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−イルアミノ）−３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
１Ｈ−１，２，３−トリアゾール５１８ｍｇ、２−フルオロ−４−ヨードピリジン８９２ｍｇ、炭酸セシウム１．６３ｍｇのＮＭＰ１０ｍＬ溶液を１００℃にて、４時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジンを白色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン３９４ｍｇ、酸化銅（Ｉ）４０ｍｇに濃アンモニア水溶液２ｍＬとＮＭＰ２ｍＬの混合溶液を加え、マイクロウェーブ反応装置を用い、１００℃にて１２時間反応させた。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジン−４−アミンを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例５９
３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−（ジフルオロメチル）−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２４（工程１〜３）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、３−メチル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例９（工程１〜２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりにヨウ化メチルを用いることにより、１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程１で得られた１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄褐色固体として得た。

実施例６１
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール３５．９ｇにトルエン１５０ｍＬ、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３６０ｍＬ、メタンスルホン酸２２ｍＬを加え、反応液を８０℃にて２８時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水５００ｍＬを加え、トルエン５００ｍＬと２００ｍＬで抽出した。有機層を分離後、水にて２回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にヘキサンを加えて不溶物を濾別した。濾液の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾールを淡赤色油状物として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール４０．３ｇに酸化銅（Ｉ）２．７ｇ、ＮＭＰ１５０ｍＬ、濃アンモニア水１５０ｍＬを加え、反応液をポータブルリアクターにて９５℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル５００ｍＬとヘキサン２００ｍＬおよび水３００ｍＬを加えた。有機層を分離後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを紫色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール２．１１ｇの酢酸エチル５０ｍＬ溶液に炭酸カリウム２．７６ｇと２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸２．０６ｍＬを加え、反応液を室温にて３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた生成物に酸化銅（Ｉ）１４３ｍｇ、ＮＭＰ６ｍＬ、濃アンモニア水６ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置にて１００℃にて５時間反応させた。酢酸エチル５００ｍＬおよび水３００ｍＬを加え、有機層を分離後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程１で得られた２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６３
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−エトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
ＢｉｏｏｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ３６（２００８）４−１５の記載の方法で合成可能な（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート１．２３ｇのＤＭＦ１０ｍＬ溶液にヨードエタン０．８０ｍＬを加え、氷冷下にて水素化ナトリウム（６０％ｉｎｏｉｌ）３００ｍｇを加え、氷浴を外し、反応液を室温にて１時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え有機層を分離後、水にて２回洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（エトキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレートを淡黄色アモルファスとして得た。
（工程２）
上記工程１で得られた（４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（エトキシメチル）−２，２，５−トリメチルオキサゾリジン−３−カルボキシレート１．３４ｇにメタノール１３０ｍＬ、パラトルエンスルホン酸１水和物１３４ｍｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、メタノールを減圧留去し、水と酢酸エチルを加え有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートを無色アモルファスとして得た。
（工程３）
上記工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメート１．０６ｇのＴＨＦ２０ｍＬ溶液にトリエチルアミン１．２５ｍＬ、メタンスルホニルクロライド０．４５７ｍＬを加え、反応液を室温にて２０分間攪拌した。反応液に１０％リン酸水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣にＤＭＦ１０ｍＬ、テトラブチルアンモニウムアジド２ｇを加え、反応液を７０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、ジエチルエーテルで希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にＴＨＦ５ｍＬ、エタノール５ｍＬを加え、窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素６００ｍｇを加えた。反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去することで、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−エトキシブタン−２−イル）カーバメートを無色油状物質として得た。
（工程４）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに実施例６２（工程１）で得られた２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりに上記工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−エトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６４
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６３（工程１〜３）に準じ、実施例６３（工程１）のヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いることにより、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを白色アモルファスとして得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例４５で得られた１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程１で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．２１ｇの酢酸エチル１２ｍＬ溶液にトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート１．５ｇを加え、反応液を室温にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルとイソプロピルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取することにより、７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを淡黄色固体としてを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール２５６ｍｇにフェニルボロン酸２４４ｍｇ、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）４０ｍｇ、ジオキサン４ｍＬ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬ、反応液をを加えマイクロウェーブ反応装置を用い１３０℃にて１時間反応させた。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−５−ニトロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程３）
上記工程２で得られた２−メチル−５−ニトロ−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール２６０ｍｇに酢酸エチル５ｍＬ、ＴＨＦ２ｍＬを加えた後、窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程４）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程３で得られた２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
７−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール４８４ｍｇに２−メチル−２−プロパノール５ｍＬ、濃硫酸０．１ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて１時間反応させた。反応液を酢酸エチルで希釈後、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを淡黄色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール４３８ｍｇ、ピラゾール２００ｍｇ、酸化銅（Ｉ）４２ｍｇ、炭酸セシウム９６０ｍｇにＤＭＦ６ｍＬを加え、反応液を１２０℃にて終夜攪拌した。反応液を室温まで冷却し、水と酢酸エチルを加えた後、不溶物を濾去した。有機層を分離した後、水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾールを無色アモルファスとして得た。
（工程３）
上記工程２で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール２５５ｍｇの酢酸エチル５ｍＬに、１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去後、得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程４）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに、上記工程３で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オ−ル１．０ｇのトルエン１０ｍＬ溶液にトリエチルアミン２．０５ｍＬ、メタンスルホニルクロライド１．０５ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、トルエンにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートを無色オイル状物質として得た。
（工程２）
４−ニトロ−１Ｈ−インドール９８０ｍｇのＤＭＦ１０ｍＬ溶液に炭酸カリウム２．５ｇ、上記工程で得られた（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナート１．０１ｇ加え、反応液を１００℃にて２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて２回抽出した後、水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた残渣にＴＨＦ１０ｍＬを加え、１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて１４時間攪拌した。不溶物をセライトにて濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例６９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−２−ピコリンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール８４４ｍｇのＤＭＦ１０ｍＬ溶液に水素化ナトリウム（６０％ｉｎｏｉｌ）２４０ｍｇ、ヨードエタン０．６４ｍＬを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール４４６ｍｇに酸化銅（Ｉ）６０ｍｇ、ＮＭＰ２ｍＬ、濃アンモニア水２ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（６−メチルピリダジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−クロロ−６−メチルピリダジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−ブロモピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにＷＯ２００４／０５００２４に記載されている方法に準じて合成できる４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシルメタンスルホナートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−イソプロピル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程１〜３）に準じ、ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）４６０ｍｇ、２‐（ジシクロヘキシルホシフィノ）‐２’，４’，６’‐トリイソプロピル‐１，１’‐ビフェニル９６０ｍｇ、３−チオフェンボロン酸９．６０ｇ、２−クロロピリミジン５．７２ｇ、リン酸カリウム２１．２ｇ、モレキュラーシーブ４Ａ１２．５ｇにｔｅｒｔ−アミルアルコール１００ｍＬを加え、反応液を１００℃にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（チオフェン−３−イル）ピリミジンを白色固体として得た。
（工程２）
濃硫酸３５ｍＬに氷冷下、上記の工程１で得られた２−（チオフェン−３−イル）ピリミジン６．９９ｇを加え、さらに発煙硝酸（１．５）１．８１ｍＬと濃硫酸３５ｍＬの混合液を氷冷下でゆっくりと加えた後、氷浴を外しゆっくりと室温まで昇温した。反応液を室温にて１時間攪拌後、氷に注ぎ込み、析出した固体を濾取することで２−（５−ニトロチオフェン−３−イル）ピリミジンを得た。
（工程３）
上記の工程２で得られた２−（５−ニトロチオフェン−３−イル）ピリミジン７．２３ｇ、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル９．９０ｇ、炭酸水素ナトリウム３．５２ｇのＴＨＦ１００ｍＬとエタノール５０ｍＬにパールマン触媒（Ｐｄ２０％）（約５０％水湿潤品）６．０ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。反応液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５．５ｇのＴＨＦ５０ｍＬを加えた後、不溶物を濾去し、濾液を６０℃に加温し３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン−クロロホルム（１：１）混合溶媒／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートを得た。
（工程４）
上記の工程３で得られたｔｅｒｔ−ブチル（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液２０ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、イソプロピルエーテルを加えた。析出した沈殿物を濾取し、４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−アミン塩酸塩を得た。
（工程５）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程４で得られた４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−アミン塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を褐色固体として得た。

実施例７７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモチオフェン−２−イル）カーバメート５．４ｇ、ビス（ピナコラト）ジボロン９．８６ｇ、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）８００ｍｇ、酢酸カリウム３．３９ｇのＤＭＦ４０ｍＬの反応液を８０℃にて９０分間攪拌した。溶媒を減圧留去後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメートを得た。
（工程２）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）カーバメート２．３３ｇのジオキサン３０ｍＬの溶液に、２−ブロモピリジン２．２６ｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４１４ｍｇ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液７ｍＬを加え、反応液を１００℃にて終夜攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、得られた残渣に４Ｎ塩酸−ジオキサン８ｍＬを加え、反応液を室温にて３時間放置した。溶媒を減圧留去した後、残渣にイソプロピルエーテルを加え、析出した沈殿物を濾取し、４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−アミン２塩酸塩を得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた４−（ピリジン−２−イル）チオフェン−２−アミン２塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例７８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９（工程１〜４）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりにＷＯ２００４／０５００２４に記載されている方法に準じて合成できる４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝シクロヘキシルメタンスルホナートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例７９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６５（工程１）に準じ、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートの代わりにトリエチルチルオキソニウムテトラフルオロボレートを用いることにより、７−ブロモ−２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例６６（工程２〜３）に準じ、７−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程１で得られた７−ブロモ−２−エチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた２−エチル−７−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８０
５−（（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモ−１，３，４−チアジアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾール１．３８ｇの酢酸エチル１５ｍＬ溶液にトリエチルオキソニウムテトラフルオロボレート２．５ｇを加え、反応液を室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール１．４３ｇに酸化銅（Ｉ）２００ｍｇ、ＮＭＰ７ｍＬ、濃アンモニア水７ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて８０℃にて１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水にて４回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，７−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８１（工程１〜３）に準じ、５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを用い、トリエチルオキソニウムテトラフルオロボレートの代わりにトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例８３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール６３３ｍｇに１−メチル−１−シクロブタノール３ｍＬ、濃硫酸０．１ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて３０分間反応させた後、さらに１２０℃にて３０分間反応させた。反応溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、５−ブロモ−７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール５３６ｍｇに酸化銅（Ｉ）５０ｍｇ、ＮＭＰ２．５ｍＬ、濃アンモニア水２．５ｍＬを加え、反応液をマイクロウェーブ反応装置を用いて１００℃にて５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した後、水にて３回、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程２で得られた７−メチル−２−（１−メチルシクロブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６５（工程１）で得られた７−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール３６１ｍｇにシクロプロピルボロン酸３４７ｍｇ、酢酸パラジウム（ＩＩ）３１ｍｇ、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボラート９９ｍｇ、リン酸カリウム１ｇのトルエン２０ｍＬ、水１ｍＬを加え、反応液を１００℃にて１１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−シクロプロピル−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
上記工程１で得られた７−シクロプロピル−２−メチル−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール３１１ｍｇの酢酸エチル５ｍＬ溶液に窒素雰囲気下、１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを褐色アモルファスとして得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた７−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例８６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール９３４ｍｇを用いることにより１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン１１２ｍｇおよび２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例８７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよび２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例８８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程２）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに実施例７０（工程１）で得られた５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール３７４ｍｇを用いることにより１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た

実施例８９
３−（（（２Ｓ，３Ｒ）−２−アミノ−５−メチルヘキサン−３−イル）アミノ）−５−（（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
メチル３−ホルミル−４−ニトロベンゾエート５．００ｇにトルエン３０ｍＬ、シクロブチルアミン２．２５ｍＬを加え、室温にて５分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣に亜リン酸トリエチル１１．３ｍＬを加え、反応液を１００℃にて７時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製した。得られた粗生成物にエタノール２ｍＬ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．０ｍＬを加え、反応液を室温にて１時間攪拌した。１０％リン酸水溶液を加え反応溶液を酸性にし、さらに水を加え、析出した沈殿物を濾取し、２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸を白色固体として得た。
（工程２）
上記工程１で得られた２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−カルボン酸３．２６ｇの１，４−ジオキサン５０ｍＬ溶液にジフェニルホスホリルアジド４．１５ｍＬ、トリエチルアミン３．７６ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間２０分間攪拌した後、反応液に１Ｎ塩酸１００ｍＬを加えた後、１００℃にて３０分間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、炭酸カリウム１４ｇをゆっくりと加え、酢酸エチルにて抽出した後、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを淡黄色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりに特許（ＷＯ２０１２／００２５７７）に記載されている方法にて合成したｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（３−メチルピラジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモ−３−メチルピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド２ギ酸塩
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにヨードメタンを用いることにより、１、４−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２、４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに２，４−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例９２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、用いる４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）エタノールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
（１Ｓ，２Ｓ）−アミノシクロヘプタノール１ｇのメタノール２０ｍＬに、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２．１６ｇを加え、反応液を室温にて１０分撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にヘキサンを加え、沈殿物を濾取し、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−（２−ヒドロキシシクロヘプチル））カーバメートを白色固体として得た。
（工程２）
実施例６３（工程３）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートの代わりに、上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−（２−ヒドロキシシクロヘプチル））カーバメート１．７４ｇを用いることにより、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘプチル）カーバメートを得た。
（工程３）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例４６で得られた１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘプチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１，７−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりにヨードメタンを用いることにより、５−ブロモ−２、７−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例８８（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程で得られた５−ブロモ−２、７−ジメチル−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例９６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりに１−ヨード−２，２，２−トリフルオロエタンを用いることにより、５−ブロモ−７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２、３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、上記工程で得られた５−ブロモ−７−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例９７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
特許（ＷＯ２００９／０８４６９５）に記載の方法で合成可能な４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール１．７７ｇのＤＭＦ１７ｍＬ溶液にヨードエタン１．２ｍＬ、水素化ナトリウム（６０％ｉｎｏｉｌ）６００ｍｇを加え、反応液を室温にて１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水にて２回洗浄後、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールおよび２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールをそれぞれ淡黄色固体として得た。
（工程２）
上記の工程１で得られた１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾール９７５ｍｇの酢酸エチル１０ｍＬに１０％パラジウム炭素１．０ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて終夜攪拌した。不溶物を濾去後、溶媒を減圧留去し、１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程２で得られた１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例９８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程１〜２）に準じ、５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに、メチル４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレートを用い、臭化エチル−ｄ５の代わりに、２−ヨードエタンを用いることにより、メチル４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレートを得た。
（工程２）
上記工程1で得られたメチル４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキレート０．７０ｇのＴＨＦ２０ｍＬ溶液にメチルマグネシウムクロリド（３ＭＴＨＦ溶液）を２．５ｍｌを加え、反応液を室温にて３時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパン−２−オールを得た。
（工程３）
実施例５８（工程２）に準じ、４−ヨード−２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ピリジンの代わりに、上記工程２で得られた２−（４−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）プロパン−２−オールを用いることにより、１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。
（工程４）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程３で得られた１−エチル−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例９９
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール２．１１ｇのＤＭＦ２０ｍＬ溶液に炭酸セシウム６．５２ｇ、エチル２−ブロモイソブチレート２．２ｍＬを加え、反応液を室温にて２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、エチル２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエートを得た。
（工程２）
上記工程で得られたエチル２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−２−イル）−２−メチルプロパノエート２．７７ｇのＴＨＦ３０ｍＬに、氷冷下、０．９９Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液を３４．４ｍＬ加えた。反応液を氷冷下にて３０分間攪拌した後、反応液に５Ｎ塩酸３０ｍＬをゆっくりと加えた。反応液を水で希釈した後、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を２Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オールを得た。
（工程３）
実施例６１（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに上記工程２で得られた２−（５−ブロモ−７−メチル−２Ｈ−インドール−２−イル）−２−メチルプロパン−１−オールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１００
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールを用い、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに２−メチル−２−プロパノールを用いることにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９７（工程２〜３）に準じ、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９７（工程１）で得られた２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１０２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（４−メチルピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７７（工程２〜３）に準じ、２−ブロモピリジンの代わりに２−クロロ−４−メチルピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、ヨードエタンの代わりに２−ヨードプロパンを用いることにより５−ブロモ−１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール４５０ｍｇおよび５−ブロモ−２−イソプロピル−７−メチル−２Ｈ−インダゾール４７９ｍｇを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−１−イソプロピル−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物をオレンジ色固体として得た。

実施例１０４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにｔｅｒｔ−ブチルアミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ；１９８８；５３（３）；５０７−１５で合成される（３−ブロモ−２，２−ジメチルプロポキシ)（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０６
３−（（（１−アミノシクロブチル）メチル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６３（工程３）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｓ）−１−エトキシ−３−ヒドロキシブタン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（１−（ヒドロキシメチル）シクロブチル）カーバメート２．０１ｇを用いることによりｔｅｒｔ−ブチル（１−（アミノメチル）シクロブチル）カーバメートを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに実施例２５（工程２）で得られた１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（１−（アミノメチル）シクロブチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにヨードエタンを用いることにより１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−シクロペンチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１０９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに６−ブロモ−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール３２９ｍｇを用いることにより、６−ブロモ−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール２１０ｍｇおよび６−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾールを得た。
（工程２）
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、上記工程で得られた６−ブロモ−２−エチル−４−メトキシ−２Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程２〜３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例１０９（工程１）で得られた６−ブロモ−１−エチル−４−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−クロロ−２，６−ジメトキシピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
チオフェン−３−カルボン酸９．８ｇの酢酸４０ｍＬ溶液に、臭素４．４ｍＬの酢酸３０ｍＬ溶液を室温にて３０分間かけて加えた。反応液を室温にて７時間攪拌後、水２００ｍＬを加えて析出した沈殿物を濾取し、２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸と２．５−ジブロモチオフェン−３−カルボン酸とのおよそ５対１混合物を得た。
（工程２）
上記工程で得られた２−ブロモチオフェン−４−カルボン酸の混合物１４．４８ｇのトルエン２５０ｍＬ溶液に室温にてトリエチルアミン１５ｍＬ、ジフェニルホスホリルアジド１６．５ｍＬを加え２時間攪拌した。反応液に２−メチル−２−プロパノール４０ｍＬを加え、１００℃にて２時間攪拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチオフェン−３−イル）カーバメートを白色固体として得た。
（工程３）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（５−ブロモチオフェン−３−イル）カーバメート１．４ｇ、ビス（ピナコラト）ジボロン２．５４ｇに、[１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン]ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）２０４ｍｇ、酢酸カリウム３．３９ｇ、ＤＭＦ１０ｍＬを加え、反応液を８０℃にて１時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび水を加え、不溶物を濾去した後、有機層を分離し、水にて２回および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣に２−クロロピリミジン１ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３００ｍｇ、ジオキサン５０ｍＬ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液５ｍＬを加え、反応液を８５℃にて終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分離し、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）カーバメートを得た。
（工程４）
上記工程で得られたｔｅｒｔ−ブチル（５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−イル）カーバメート５４４ｍｇに４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液８ｍＬを加え、反応液を室温にて９０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−アミン塩酸塩を褐色固体として得た。
（工程５）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた５−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−３−アミン塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１３
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに、２−メチルブタン−２−オールを用いることにより７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた７−メチル−２−（ｔｅｒｔ−ペンチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−クロロ−４−メトキシピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに特許（ＷＯ２００９／０６４６９５）で得られた４−（トリフルオロメチル）−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにヨードメタンを用いることにより、１−メチル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−メチル−４−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を白色固体として得た。

実施例１１６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例７０（工程２、３）に準じ、５−ブロモ−２−エチル−７−メチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９６（工程１）で得られた５−ブロモ−７−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例１１（工程１〜２）に準じ、シクロブタノールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用いることにより、１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−アミンおよび２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１１８
３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（２−エチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例９７（工程２〜３）に準じ、１−エチル−４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに実施例９７（工程１）で得られた２−エチル−４−メチル−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりに、実施例６４（工程１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−１−メトキシブタン−２−イル）カーバメートを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１１９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−クロロピリミジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８９（工程１〜３）に準じ、シクロブチルアミンの代わりにアニリンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘキサン−２−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−ヨードピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド２塩酸塩
（工程１）
実施例２４（工程１〜２）に準じ、６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの代わりに４−メチル−６−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、クロロジフルオロ酢酸ナトリウムの代わりにブロモシクロブタンを用いることにより、１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンおよび２−シクロブチル−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−シクロブチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミンを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１２４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程２）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに５−ニトロベンゾイミダゾ−ルを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにヨードエタンを用いることにより、１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミン３１７ｍｇおよび１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−６−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２５
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６２（工程１）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることによって得られた２−（ジフルオロメチル）−５−ニトロ−２Ｈ−インダゾール４２９ｍｇに酢酸エチル２０ｍＬを加え、１０％パラジウム炭素３００ｍｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて４時間攪拌した。不溶物を濾去した後、溶媒を減圧留去し、２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた２−（ジフルオロメチル）−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１２６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例８３（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−エチル−１Ｈ−インダゾールを用い、１−メチル−１−シクロブタノールの代わりに２−メチル−２−プロパノールを用いることにより２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−エチル−２Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１２９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−ヨードプロパンを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３３
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
２，４−ジニトロベンズアルデヒド１．９６ｇのエタノール１０ｍＬにｔｅｒｔ−ブチルアミン２ｍＬを加え、反応液を４０℃にて３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣にｔｅｒｔ−ブチルアミン１ｍＬを加え、５０℃にて３０分間加熱した。溶媒を減圧留去した後、亜リン酸トリメチル６ｍＬを加え、反応液を１１０℃にて１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、得られた残渣にイソプロピルエーテルを加え、沈殿物を濾取し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾールを白色固体として得た。
（工程２）
上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６−ニトロ−２Ｈ−インダゾール１．１ｇの酢酸エチル１２ｍＬの溶液に１０％パラジウム炭素１ｇを加え、反応液を室温、水素雰囲気下にて４時間攪拌した。不溶物を濾去し、溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを白色固体として得た。
（工程３）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりに４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにブロモエチルエチルエーテルを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３６
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２，７−ジエチル−３−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例８１（工程１〜３）に準じ、５−ブロモ−７−クロロ−２−エチル−２Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−エチル−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３７
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例６８（工程１〜２）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オールを用い、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに６−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることにより、６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを得た。
（工程２）
実施例３（工程１〜４）に準じ、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−アミンの代わりに上記工程で得られた６−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３８
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メトキシ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例１２８（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール代わりに５−ブロモ−７−メトキシ−１Ｈ−インダゾールを用いることにより表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１３９
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１〜２）に準じ、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾールの代わりに５−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インダゾールを用い、ヨードエタンの代わりに１−ヨード−２−メチルプロパンを用いることで、７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた７−クロロ−１−イソブチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４０
３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例７０（工程１〜２）に準じ、ヨードエタンの代わりにクロロジフルオロ酢酸ナトリウムを用いることにより、１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに、上記工程で得られた１−（ジフルオロメチル）−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピラジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモピラジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４２
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド２塩酸塩
実施例６８（工程１〜３）に準じ、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−オールの代わりに２−オキソテトラヒドロフラン−３−オ−ルを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４３
３−（（２−アミノエチル）（メチル）アミノ）−５−（（１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例４（工程２）に準じ、５−ニトロ−２−（エチル−ｄ５）−２Ｈ−インダゾールの代わりに、実施例４（工程１）で得られた５−ニトロ−１−（エチル−ｄ５）−１Ｈ−インダゾールを用いることにより、１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例１（工程１〜４）に準じ、６−アミノキノリンの代わりに上記工程で得られた１−エチル−ｄ５−１Ｈ−インダゾール−５−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（２−（メチルアミノ）エチル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を黄色固体として得た。

実施例１４４
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−ヨードピリジンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４５
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモチアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４６
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（チアゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例２５（工程１〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、３−ヨード−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに２−ブロモチアゾールを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４７
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（工程１）
実施例１３３（工程１〜２）に準じ、ｔｅｒｔ−ブチルアミンの代わりにアニリンを用いることにより、２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを白色固体として得た。
（工程２）
実施例８（工程１〜４）に準じ、ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−アミンの代わりに上記工程で得られた２−フェニル−２Ｈ−インダゾール−６−アミンを用い、ｔｅｒｔ−ブチル（（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カーバメートの代わりにｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノシクロヘキシル）カーバメートを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４８
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロペンチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにブロモシクロペンタンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１４９
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにブロモシクロヘキサンを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１５０
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりにベンジルブロミドを用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１５１
３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
実施例６８（工程２〜３）に準じ、４−ニトロ−１Ｈ−インドールの代わりに４−ニトロ−１Ｈ−インダゾールを用い、（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメタンスルホナートの代わりに３−ピコリルクロライド塩酸塩を用いることにより、表題化合物を淡黄色固体として得た。

実施例１５２〜４１４の化合物を、上記の実施例１〜１５１に準じて又は通常公知の製法により製造した。各化合物について、使用した原料物質（一般式（ＩＩＩ）で表される化合物及び一般式（ＶＩＩ）で表される化合物）及び製造において準じた実施例を表１〜表１１に示す。

実施例１〜４１４の化合物の化学構造式及び物性値を表１２〜表９４に示す。

試験例
本発明の生物活性は以下の試験法を用いて評価した。
試験例１Ｓｙｋキナーゼ阻害試験
Ｓｙｋキナーゼ活性に対する本発明化合物のインビトロでの阻害活性測定を以下の条件で実施した。試験に用いた精製ヒトＳｙｋ蛋白質はカルナバイオサイエンス株式会社より購入した。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、反応用緩衝液（２０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌｐＨ７．５，２０ｍＭＮａＣｌ，２．５ｍＭＤＴＴ，０．０２％Ｔｗｅｅｎ−２０，１％Ｇｌｙｃｅｒｏｌ，０．０１ｍＭＰｅｆａｂｌｏｃ）中に精製ヒトＳｙｋ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ２２（終濃度は１ｕＭ）（キャリパーライフサイエンス社）、塩化マグネシウム（終濃度は５ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は３０ｕＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で３０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへＳｅｐａｒａｔｉｏｎＢｕｆｆｅｒ（キャリパーライフサイエンス社）にて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐ^TM３０００システム（キャリパーライフサイエンス社、励起波長４８８ｎｍ、検出波長５３０ｎｍ）でリン酸化体ペプチドと非リン酸化体ペプチドを分離し各々の量を測定し、その量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ₅₀値（μＭ）と定義した。
また、対照化合物として、既知の１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド誘導体Ａ、Ｂ及びＣ（それぞれＷＯ２０００／０７５１１３（Ａ：化合物番号１２１，Ｂ：化合物番号１５４）及びＷＯ２０００／０７６９８０（Ｃ：化合物番号３９））を合成し、同様にＩＣ₅₀値（μＭ）を算出し、本発明化合物と比較した。

試験例２細胞増殖抑制試験
ＳＵ−ＤＨＬ−６細胞（びまん性大細胞型リンパ腫細胞株）に対するｉｎｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験を以下の条件で実施した。
１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地（ＡＴＣＣ、Ｃａｔ＃：３０−２００１）中に浮遊させたＳＵ−ＤＨＬ−６細胞（ＡＴＣＣ、Ｃａｔ＃：ＣＲＬ−２９５９）を、９６ウェル平底マイクロプレート（ＮＵＮＣ、Ｃａｔ＃：１６５３０５）の各ウェルに８×１０³個（１００μｌ）ずつ播種し、３７℃、５％炭酸ガス含有の培養器中で１日培養した。本発明化合物をジメチルスルホキシドにて段階稀釈し、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地に添加した。これを先に述べたＳＵ−ＤＨＬ−６細胞の培養プレートの各ウェルに１００μｌずつ加えて化合物の最終濃度がそれぞれ１０、３、１、０．３、０．１、０．０３、０．０１、０．００３μＭになるようにし、３７℃、５％炭酸ガス含有の培養器中で３日間培養した。培養後、室温に３０分間放置し、遠心機（日立、ｈｉｍａｃＣＦ７Ｄ２）にて１５００ｒｐｍで３分間遠心し、各ウェルから上清を１００μｌずつ除き、１００μｌの細胞培養液が残るようにした。残った細胞培養液１００μｌに対し、等量のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＬｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔＣｅｌｌＶｉａｂｉｌｉｔｙＡｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｃａｔ＃：Ｇ７５７３）を添加し、１分間プレートミキサーで振とうした。１０分間暗所で放置した後、マイクロプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ、ＡＲＶＯｓｘ）にて各ウェルの生細胞由来発光量を測定した。以下の式より細胞増殖抑制率を算出し、５０％抑制する本発明化合物の濃度（ＩＣ₅₀値（μＭ））を求めた。

同様に、上記の対照化合物のＩＣ₅₀値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。
細胞増殖抑制率（％）＝（Ｃ−Ｔ）／Ｃ×１００
Ｔ：被検化合物を添加したウェルの発光量（ｃｏｕｎｔｐｅｒｓｅｃｏｎｄ）
Ｃ：被検化合物を添加しなかったウェルの発光量（ｃｏｕｎｔｐｅｒｓｅｃｏｎｄ）

本発明における代表化合物及び対照化合物のＳｙｋキナーゼ阻害試験及びＳＵ−ＤＨＬ６細胞に対する細胞増殖抑制試験における結果を表９５及び表９６に示す。

表９５及び９６から、本発明化合物は対照化合物Ａ、Ｂ、Ｃよりも強力なＳｙｋ阻害活性および細胞増殖抑制効果を有している。この結果から、本発明で見出された一般式（Ｉ）で表される化合物は、既知のトリアジン誘導体よりも強力なＳｙｋ阻害剤であることが証明された。

試験例３ＫＤＲキナーゼ活性阻害作用の確認
ＫＤＲキナーゼ活性に対する上記化合物のインビトロでの阻害活性測定法の条件設定において、キャリパーライフサイエンス社のＬａｂＣｈｉｐ^TMシリーズ試薬消耗品価格表にＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ２２がＫＤＲキナーゼ活性測定において基質ペプチドとして対応していることが記載されていたので参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＫＤＲ蛋白質は自社精製品である。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、脱リン酸化酵素阻害剤カクテル（ＰｈｏｓＳＴＯＰ，Ｒｏｃｈｅ）及びタンパク分解酵素阻害剤カクテル（ＣｏｍｐｌｅｔｅＭｉｎｉ，ＥＤＴＡ−ｆｒｅｅ，Ｒｏｃｈｅ）を推奨濃度で添加した反応用緩衝液（１００ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．５，１ｍＭＤＴＴ, ０．００３％Ｂｒｉｊｉ３５，０．０４％Ｔｗｅｅｎ−２０,０．０５％ＣＨＡＰＳＯ）中に精製ヒトＫＤＲ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ２２（終濃度は１．５ｕＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１０ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は２００ｕＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて３０℃で１８０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへキャリパーライフサイエンス社のＳｅｐａｒａｔｉｏｎＢｕｆｆｅｒにて希釈したＥＤＴＡ（終濃度は３０ｍＭ）を加えてキナーゼ反応を停止させた。最後に、ＬａｂＣｈｉｐ^TM３０００システム（キャリパーライフサイエンス社、励起波長４８８ｎｍ、検出波長５３０ｎｍ）でリン酸化体ペプチドと非リン酸化体ペプチドを分離し各々の量を測定し、その量比からリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ₅₀値（ｎＭ）と定義し以下の表９７に示した。また、同様に、対照化合物として既存のＳｙｋ阻害剤であるＲ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）のＩＣ₅₀値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。

試験例４ＡｕｒｏｒａＢキナーゼ活性阻害作用の確認
ＡｕｒｏｒａＢキナーゼ活性に対する上記化合物のインビトロでの阻害活性測定法は、公開特許公報（特開２００８−８１４９２）に記載されている方法を参考にした。試験に用いた精製リコンビナントヒトＡｕｒｏｒａＢ蛋白質はカルナバイオサイエンス社から購入した。化合物の阻害活性測定においては、まず、本発明化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で段階希釈した。次に、反応用緩衝液（２０ｍＭＨＥＰＥＳｐＨ７．４，２ｍＭＤＴＴ, ０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０）中に精製ヒトＡｕｒｏｒａＢ蛋白質、ＦＬ−Ｐｅｐｔｉｄｅ２１（キャリパーライフサイエンス社、終濃度は１００ｎＭ）、塩化マグネシウム（終濃度は１ｍＭ）、ＡＴＰ（終濃度は４０ｕＭ）と本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（ＤＭＳＯの終濃度は５％）を加えて２５℃で６０分間インキュベーションしキナーゼ反応を行った。そこへモレキュラーデバイス社のＩＭＡＰ^TMＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅＢｉｎｄｉｎｇＢｕｆｆｅｒＡにて５００倍希釈したＩＭＡＰ^TMＰｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅＢｉｎｄｉｎｇＲｅａｇｅｎｔを加えてキナーゼ反応を停止させた。室温で暗所に１２０分間静置後に、ＰＨＥＲＡｓｔａｒ（ＢＭＧＬＡＢＴＥＣＨ社、励起波長４８５ｎｍ、検出波長５２０ｎｍ）で測定して得られた蛍光偏光度よりリン酸化反応量を求め、リン酸化反応を５０％抑制することのできる化合物濃度をＩＣ₅₀値（ｎＭ）と定義し以下の表９７に示した。また、同様に、対照化合物として既存のＳｙｋ阻害剤であるＲ４０６（Ｒｉｇｅｌ社）のＩＣ₅₀値（μＭ）も算出し、本発明化合物と比較した。

表９７から、本発明化合物は対照化合物と比較して副作用を引き起こす恐れのある他のキナーゼを阻害せず、顕著なＳｙｋ選択性を有している。この結果から、本発明で見出された一般式（Ｉ）で表される化合物は、既知のＳｙｋ阻害剤よりも副作用が軽減されていることが示された。

試験例５マウスコラーゲン誘発関節炎モデル（予防効果）
７週齢雄性／ＤＢＡ／１マウス（日本チャールス・リバー）にウシタイプ２コラーゲン溶液（コラーゲン技術研修会）４ｍｇ／ｍＬとフロイントの完全アジュバント（ＤＩＦＣＯ）の等量混合溶液（エマルジョン）１００μＬ／ｂｏｄｙを背部皮内注射した（初回免疫）。その２１日後、ウシタイプ２コラーゲン溶液（コラーゲン技術研修会）４ｍｇ／ｍＬとフロイントの不完全アジュバント（ＤＩＦＣＯ）の等量混合溶液（エマルジョン）１００μＬ／ｂｏｄｙを尾根部に皮内注射して（追加免疫）、関節炎反応を誘導した。本発明化合物は追加免疫の３０分前に経口投与を開始した。追加免疫実施日（Ｄａｙ０とする）を含め、１４日間、１日１回の経口投与を継続した。Ｄａｙ０、Ｄａｙ４、Ｄａｙ７、Ｄａｙ１０、Ｄａｙ１４に肉眼にて関節炎の兆候をスコア化し、本発明の実施例６１化合物の作用を確認した。関節炎兆候のスコア化は一肢についてそれぞれ点数化し（０：変化無し、１：指１本の腫脹、２：指２本以上の腫脹、３：甲の腫脹、４：全指の腫脹かつ手足首におよぶ腫脹）、四肢の合計を個体の点数（最高１６点）とした。なお、比較化合物として、既知のＳｙｋ阻害剤であり、且つ関節リウマチ等の治療剤であるＰＲＴ−０６２６０７（ＷＯ２００９／１３６９９５、実施例８７化合物（比較化合物））を合成し、同様に関節炎スコアを算出し、本発明化合物と比較した。結果を図１に示す。
図１から、本発明化合物は、比較化合物と比べて、追加免疫後の関節炎スコアの上昇をほとんど抑えており、本発明化合物が関節リウマチの発症に対する優れた予防効果を有することが確認された。

試験例６マウスコラーゲン誘発関節炎モデル（治療効果）
７週齢雄性／ＤＢＡ／１マウス（日本チャールス・リバー）にウシタイプ２コラーゲン溶液（コラーゲン技術研修会）４ｍｇ／ｍＬとフロイントの完全アジュバント（ＤＩＦＣＯ）の等量混合溶液（エマルジョン）１００μＬ／ｂｏｄｙを背部皮内注射した（初回免疫）。その２１日後、ウシタイプ２コラーゲン溶液（コラーゲン技術研修会）４ｍｇ／ｍＬとフロイントの不完全アジュバント（ＤＩＦＣＯ）の等量混合溶液（エマルジョン）１００μＬ／ｂｏｄｙを尾根部に皮内注射して（追加免疫）、関節炎反応を誘導した。追加免疫実施日をＤａｙ０とし、Ｄａｙ７に本発明化合物の経口投与を開始した。Ｄａｙ７より１４日間、１日１回の経口投与を継続した。Ｄａｙ７、Ｄａｙ１０、Ｄａｙ１４、Ｄａｙ１７、Ｄａｙ２１に肉眼にて関節炎の兆候をスコア化し、本発明化合物の作用を確認した。関節炎兆候のスコア化は一肢についてそれぞれ点数化し（０：変化無し、１：指１本の腫脹、２：指２本以上の腫脹、３：甲の腫脹、４：全指の腫脹かつ手足首におよぶ腫脹）、四肢の合計を個体の点数（最高１６点）とした。なお、比較化合物として、ＰＲＴ−０６２６０７を合成し、同様に関節炎スコアを算出し、本発明化合物と比較した。結果を図２に示す。

図２から、比較化合物は、上昇した関節炎スコアを維持するに留まったが、本発明化合物は、関節炎スコアを低減させており、本発明化合物が既に発症した関節リウマチに対する優れた治療効果を有することが確認された。

試験例７マウス抗原誘発皮膚炎モデル
ＴＮＰ−ＩｇＥマウス（日本クレア）を用いて皮膚症状を伴うＩ型アレルギーモデル（皮膚炎モデル）を作製した。本マウスは、アレルゲン（抗原）として汎用されているハプテンＴＮＰ（トリニトロフェノール）に特異的なＩｇＥを恒常的に産生する遺伝子改変ＢＡＬＢ／ｃマウスで、免疫を行うことなくアレルゲンを投与するだけで、アレルギー反応を誘発することができる。本マウスの両耳の耳介皮膚にアレルゲンであるピクリルクロライド（ナカライテスク）の０．０２５％アセトン溶液を１０μＬ／ｅａｒで塗布し、ダイヤルシックネスゲージ（尾崎製作所、ＰＥＡＣＯＣＫＧ−２Ｍ）で耳介の肥厚を経時的に測定した。両耳の肥厚値（アレルゲン塗布前の前値を０ｍｍとする）の平均値を個体の値とした。本発明の実施例６１化合物はアレルゲン塗布の３０分前に経口投与した。なお、比較化合物として、ＰＲＴ−０６２６０７を合成し、同様に関節炎スコアを算出し、本発明化合物と比較した。結果を図３に示す。

図３から、本発明化合物は、アレルゲン塗布後の耳介の肥厚の増大を顕著に抑えており、本発明化合物がアトピー皮膚炎に対する優れた薬効を示すことが確認された。

Claims

下記一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ₁は、水素原子又はＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基を示し；
Ａは、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｒ_aが置換していてもよいＣ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｒ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｒ_bが置換していてもよいＣ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、Ｒ_bが置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基又はＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基を示すか、Ｒ₁及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環若しくは４〜１０員の飽和複素環を形成してもよく（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒ_bが置換していてもよい）；
Ｒ_aは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示し（ここでＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、重水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、オキソ基、オキシド基、イミノ基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した基が置換していてもよい）；
Ｒ_bは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、又はＣ₂−Ｃ₆アルキニル基を示し；
Ｒ₂は、水素原子又はＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基を示し；
Ｂは、Ｒ_cが置換していてもよい不飽和複素環基を示し；
Ｒ_cは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、オキソ基、オキシド基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示し（ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基は、シアノ基、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、及び−ＯＲ_xからなる群から選ばれるれぞれ独立した基が置換していてもよく、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基及び４〜１０員の飽和複素環基は、Ｒ_d、オキソ基、オキシド基、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、及びＣ₂−Ｃ₆アルキニル基からなる群から選ばれるそれぞれ独立した基が置換していてもよい）；
Ｒ_dは、重水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ_x、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｒ_y、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｒ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）ＯＲ_y、−ＮＲ_xＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−ＮＲ_xＳＯ₂Ｎ（Ｒ_y）（Ｒ_z）、−Ｎ（Ｒ_x）−ＯＲ_y、＝ＮＲ_x、＝Ｎ−ＯＲ_x、−ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ_x、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲ_x、−ＳＲ_x、−ＳＯ₂Ｒ_x、又は−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ_x）（Ｒ_y）を示し；
Ｒ_x、Ｒ_y及びＲ_zは、同一又は相異なって、水素原子、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₆重水素化アルキル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル基、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基、４〜１０員の不飽和複素環基又は４〜１０員の飽和複素環基を示す。
ただし、Ｂの不飽和複素環基が、３，４−メチレンジオキシフェニル基である場合を除く）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する免疫疾患の予防及び／又は治療剤。
Ｒ₁が水素原子又はＣ₁−Ｃ₆アルキル基であり、Ｒ₂が水素原子である請求項１記載の予防及び／又は治療剤。
Ａが、同一又は相異なった１〜５個のＲ_aが置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；又は同一又は相異なった１〜３個のＲ_bが置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であるか、又はＲ₁及びそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜１０員の不飽和複素環又は４〜１０員の飽和複素環を形成するものである（ここで４〜１０員の不飽和複素環及び４〜１０員の飽和複素環は、Ｒ_bが置換していてもよい）である請求項１又は２記載の予防及び／又は治療剤。
Ｂが、Ｒ_cが置換していてもよい、Ｎ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環性の不飽和複素環基、又はＮ、Ｓ及びＯから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する９〜１０員の２環性の不飽和複素環基である請求項１〜３のいずれか１項記載の予防及び／又は治療剤。
Ｂが、同一又は相異なった１〜５個のＲ_cが置換していてもよい、チエニル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、インドリル基、インダゾリル基、イミダゾピリジル基、チエノピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、キノリル基、又はナフチリジル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の予防及び／又は治療剤。
Ｒ₁が水素原子であり、
Ａがアミノ基又はＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル基；アミノ基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；アミノ基が置換していてもよい４〜１０員の飽和複素環基であり、
Ｒ₂が水素原子であり、
Ｂがハロゲン原子；重水素原子、ハロゲン原子及びヒドロキシル基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよいＣ₁−Ｃ₆アルキル基；１〜３個のヒドロキシル基が置換していてもよいＣ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₄芳香族炭化水素基；１〜３個のＣ₁−Ｃ₆アルキル基が置換していてもよい４〜１０員の不飽和複素環基；又は４〜１０員の飽和複素環基からなる群から選ばれる同一又は相異なった１〜５個の基が置換していてもよい、チエニル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾチエニル基、キノリル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の予防及び／又は治療剤。
有効成分が、以下の化合物群から選択されるものである請求項１〜６のいずれか１項記載の予防及び／又は治療剤。
（１）３−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロへキシルアミノ）−５−（２−シクロブチル−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（２）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−７−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（４）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（４−（ピリミジン−２−イル）チオフェン−２−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（６）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−６−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（７）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（８）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（１−エチル−４−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（９）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１０）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１，６−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１１）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（２−メチル−７−フェニル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１２）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（８−メチルキノリン−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１３）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル）アミノ）−５−（（２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１４）３−（（（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−４−メトキシブタン−２−イル）アミノ）−５−（（１−エチル−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１５）３−（（（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘプチル）アミノ）−５−（（２−エチル−２Ｈ−インダゾール−６−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
（１６）３−（（（３Ｒ，４Ｒ）−３−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ）−５−（（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）アミノ）−１，２，４−トリアジン−６−カルボキサミド
免疫疾患が、アレルギー疾患又は自己免疫疾患である請求項１〜７のいずれか１項記載の予防及び／又は治療剤。