JP2018017619A - 血友病の重症度の判定方法及び血液検体分析装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】血液検体を凝固させて凝固波形を取得する工程、前記凝固波形から、凝固速度の平均変化率を取得する工程、および、前記凝固速度の平均変化率に基づいて、前記血液検体の血友病の重症度を判定する工程を含む、血友病の重症度の判定方法によって上記の課題を解決する。
【選択図】図14
Description
血液検体としては全血及び血漿が挙げられるが、好ましくは血漿である。血液検体は、VS-HA患者の疑いのある患者由来の血液検体であることが好ましい。血液検体には、凝固検査に通常用いられる公知の抗凝固剤が添加されていてもよい。そのような抗凝固剤としては、例えばクエン酸3ナトリウムが挙げられる。測定試料の調製前に、あらかじめ血液検体を凝固反応に適した温度(例えば36℃以上38℃以下)まで加温してもよい。
凝固速度の平均変化率は、始点からの時間に対する凝固速度の平均変化率を反映すれば特に制限されない。例えば、凝固速度の平均変化率は、凝固速度の平均変化率を反映する近似値であってもよい。本実施形態では、凝固波形の微分によって得られる曲線や微分に関するパラメータ等を取得し、それらを用いて、凝固速度の平均変化率を取得する。
図3に示されていないが、重症血友病患者、特にMS-HA患者及びVS-HA患者並びに抗体が出現している血友病患者(HA-inh)についても同様、上記の近似が可能である。
[数1]
(1/2×|min1|)/(time to |min1| - time to |min2|)・・・ 式1
血友病は、血友病A又は血友病Bのいずれであってもよいが、好ましくは血友病Aである。
以下に、血液検体分析装置の一例を、図面を参照して説明する。しかし、本実施形態はこの例のみに限定されない。図4に示されるように、血液検体分析装置10は、測定試料の調製及び測定を行う測定装置50と、測定装置50により取得された測定データを分析すると共に測定装置50に指示を与える制御装置40とを備える。測定装置50は、測定試料からの光学的情報を取得する測定部20と、測定部20の前方に配置された検体搬送部30とを備える。
測定装置50の構成について、以下に説明する。測定部20は、図5に示されるように、試薬テーブル11及び12と、キュベットテーブル13と、バーコードリーダ14と、キュベット供給部15と、キャッチャ16と、検体分注アーム17と、試薬分注アーム18と、緊急検体セット部19と、光ファイバ21と、検出部22と、キュベット移送部23と、加温部24と、廃棄口25と、流体部26と、ランプユニット27とを備えている。
測定試料調製部は、試薬テーブル11及び12、キュベットテーブル13、バーコードリーダ14、キュベット供給部15、キャッチャ16、検体分注アーム17、試薬分注アーム18、緊急検体セット部19、キュベット移送部23、加温部24、廃棄口25、流体部26、及び検体搬送部30から構成される。試薬テーブル11及び12とキュベットテーブル13は、それぞれ、円環形状を有し、回転可能に構成されている。試薬テーブル11及び12は試薬収納部に相当し、ここには試薬容器103が載せ置かれる。試薬テーブル11及び12に載せ置かれた試薬容器103のバーコードは、バーコードリーダ14により読み取られる。バーコードから読み取られた情報(試薬の種類、試薬ID)は、制御装置40に入力され、ハードディスク434(図9参照)に格納される。
情報取得部は、光ファイバ21、検出部22及びランプユニット27から構成される。ランプユニット27は、検出部22による光学的信号の検出に用いられる複数種類の波長の光を供給する。図7を参照して、ランプユニット27の構成の一例を説明する。ランプユニット27は光源に相当し、ハロゲンランプ27aと、ランプケース27bと、集光レンズ27c〜27eと、円盤形状のフィルター部27fと、モータ27gと、光透過型のセンサ27hと、光ファイバカプラ27iとを備える。
制御装置40(制御部)の構成について、以下に説明する。図4に示されるように、制御装置40は、表示部41と、入力部42と、コンピュータ本体43とから構成されている。ユーザが、入力部42を介して血液検体の測定開始指示を入力すると、制御装置40は、測定開始指示を測定部20に送信して測定を開始させる。制御装置40は、測定部20から光学的情報を受信する。そして、制御装置40のプロセッサは、光学的情報に基づいて、凝固波形の1次微分曲線や微分に関するパラメータ等を算出する。また、制御装置40のプロセッサは、光学的情報に基づいて凝固時間を算出してもよい。そして、制御装置40のプロセッサは、血液検体の分析のためのコンピュータプログラムを実行する。よって、制御装置40は、血液検体の分析のためのコンピュータシステムとしても機能する。
測定部20における処理は、主として測定部20のCPU201の制御の下で行われ、制御装置40における処理は、主として制御装置40のCPU431の制御の下で行われる。ユーザにより入力された測定開始指示を制御装置40から受信すると、測定部20は測定処理を開始する。図11を参照して、測定処理が開始されると、測定部20は、検体搬送部により搬送された検体容器101から所定量の血液検体を吸引し、これを、キュベットテーブル13上の空のキュベット104に分注する。なお、対照検体として正常血漿も測定する場合、測定部20は、試薬収容部に収容された正常血漿が入った試薬容器103から所定量の正常血漿を吸引し、これを空のキュベット104に分注する。測定部20は、検体が分注されたキュベット104を加温部24に移送して、キュベット104内の血漿を所定温度(例えば37℃)に加温する。その後、測定部20は、キュベット104に凝固時間測定用試薬及びカルシウム溶液を添加して、測定試料を調製する(ステップS11)。
図12を参照して、凝固速度の平均変化率の取得の処理のフローの一例を説明する。しかし、本実施形態は、この例のみに限定されるものではない。
(1)試薬
市販のAPTT測定試薬として、トロンボチェックAPTT-SLA(シスメックス株式会社)及びアクチンFS(シーメンスヘルスケアダイアグノスチックス社)を用いた。カルシウムイオンを含む凝固開始試薬として、20 mM塩化カルシウム液(シスメックス株式会社)を用いた。
・重症血友病A血漿検体 10検体(Severe Haemophilia A; 第VIII因子活性 <1.0 IU/dl):
VS-HA検体 5検体(第VIII因子活性 <0.2 IU/dl)
MS-HA検体 5検体(第VIII因子活性 0.2 IU/dl〜1.0 IU/dl)
・抗体が出現している血友病A検体 10検体:
HA-inh 10検体(第VIII因子活性 <0.2 IU/dl)
測定試料の調製及び測定には、全自動血液凝固測定装置CS-2000i(シスメックス株式会社)を用いた。血漿検体(50μL)に血液凝固分析用試薬(50μL)を添加して、37℃で3分間インキュベーションした。そして、20 mM塩化カルシウム液(50μL)を添加して測定試料を調製した。測定試料の透過度を、塩化カルシウム液の添加時から420秒間連続的に測定した。なお、血漿検体は以下のものを用いた。
透過度の経時的変化をプロットして凝固波形を得た。また、凝固波形のデータを1次微分して、速度の波形データを得た。さらに、凝固時間と、凝固波形の微分に関するパラメータとしてtime to |min1|、|min1|及びtime to |min2|を算出した。これらのパラメータを以下の式1にあてはめて、凝固速度の平均変化率を算出した。結果を図14に示す。
[数2]
(1/2×|min1|)/(time to |min1| - time to |min2|)・・・ 式1
抗体が出現している検体(HA-inh)及び重症血友病A検体(VS-HA、MS-HA)について、上記の実施例の凝固波形解析において取得した微分に関するパラメータ|min1| (最大凝固速度)を比較した。結果を図15に示す。
11、12 試薬テーブル(試薬収容部)
20 測定部
22g、22i 光検出器(受光部)
27 ランプユニット(光源)
30 検体搬送部
40 制御装置(制御部)
41 表示部
42 入力部
43 コンピュータ本体
50 測定装置(測定試料調製部及び情報取得部)
Claims (14)
- 血液検体を凝固させて凝固波形を取得する工程、
前記凝固波形から、凝固速度の平均変化率を取得する工程、および、
前記凝固速度の平均変化率に基づいて、前記血液検体の血友病の重症度を判定する工程を含む、血友病の重症度の判定方法。 - 前記凝固速度の平均変化率は、前記凝固波形を微分して得られた速度の波形に基づいて算出される、請求項1に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固速度の平均変化率は、前記速度の波形上の2点を結んだ直線の傾きの大きさである、請求項2に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固速度の平均変化率は、最大凝固速度(|min1|)および凝固速度が最大となるまでの時間(time to |min1|)を用いて算出される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固速度の平均変化率は、凝固加速度が最大となるまでの時間(time to |min2|)をさらに用いて算出される、請求項4に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固速度の平均変化率は、以下の式1により算出される、請求項5に記載の血友病の重症度の判定方法。
(1/2×|min1|)/(time to |min1| - time to |min2|)・・・ 式1 - 前記凝固加速度が最大となるまでの時間は、凝固速度が最大となる前であって最大凝固速度の1/2となるまでの時間である、請求項5又は6に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固速度の平均変化率が基準値以下である場合に、前記血液検体には凝固因子に対する抗体が出現している虞が高いと判定する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記血液検体は、VS-HA患者の疑いのある患者由来の血液検体であり、
前記凝固速度の平均変化率が基準値以下である場合に、前記血液検体には凝固因子に対する抗体が出現している虞が高いと判定し、前記凝固速度の平均変化率が基準値を超える場合に、前記血液検体はVS-HA患者の虞が高くないと判定する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。 - 前記血友病の重症度は、血友病Aの重症度である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固波形は、前記血液検体に凝固時間測定用試薬を接触させて測定試料を調製し、前記測定試料に光を照射して得られる光学的情報に基づいて取得される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記凝固時間測定用試薬は、活性化部分トロンボプラスチン時間を測定するための試薬である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 前記光学的情報は、光の透過度、散乱光量又は吸光度である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の血友病の重症度の判定方法。
- 血液検体と凝固時間測定用試薬とを含む測定試料を調製する測定試料調製部と、
調製された測定試料から凝固波形を取得する情報取得部と、
制御部と
を備え、
前記制御部が、
血液検体と、凝固時間測定用試薬とから測定試料を調製するように前記測定試料調製部を制御し、
前記凝固波形に基づいて、凝固速度の平均変化率を取得し、
前記凝固速度の平均変化率に基づいて、血友病の重症度に関する情報を出力する、血液検体分析装置。
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