JP2017536382A5

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Publication number: JP2017536382A5
Application number: JP2017528775A
Authority: JP
Filing date: 2015-12-04
Publication date: 2019-01-17
Anticipated expiration: 2035-12-04

Description

本明細書及び以下の特許請求の範囲の全体を通して、文脈上、別途要求されない限り、「含む(comprise)」という語並びに「含む(comprises)」及び「含む(comprising)」などの変化形は、記載された整数、工程、整数の群、又は工程の群の包含を意味するのであって、任意の他の整数、工程、整数の群、又は工程の群を除外するものではないことが理解されるであろう。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。
（構成１）
化合物、すなわち、4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)ベンズアミドである化合物(I);又はその医薬として許容し得る塩
（化１）

。
（構成２）
医薬としての使用のための、構成1記載の化合物。
（構成３）
真菌症の治療における使用のための又は真菌症と関連する疾患の予防もしくは治療における使用のための、構成1記載の化合物。
（構成４）
真菌症の治療のための又は真菌症と関連する疾患の予防もしくは治療のための薬剤の製造における、構成1記載の化合物の使用。
（構成５）
真菌症を有する対象の治療方法であって、該対象に、構成1記載の化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成６）
対象における真菌症と関連する疾患の予防又は治療方法であって、該対象に、構成1記載の化合物の有効量を投与することを含む、前記方法。
（構成７）
前記真菌症がアスペルギルス属の種によって引き起こされる、構成3〜6のいずれか１記載の使用のための化合物、使用、又は方法。
（構成８）
前記アスペルギルス属の種が、アスペルギルス・フミガーツス又はアスペルギルス・プルランス、とりわけ、アスペルギルス・フミガーツスである、構成7記載の使用のための化合物、使用、又は方法。
（構成９）
前記アスペルギルス属の種が、アゾール耐性アスペルギルス・フミガーツスである、構成7記載の使用のための化合物、使用、又は方法。
（構成１０）
前記真菌症が、カンジダ属の種、例えば、カンジダ・アルビカンス又はカンジダ・グラブラータ、リゾプス属の種、例えば、リゾプス・オリゼ、クリプトコックス属の種、例えば、クリプトコックス・ネオフォルマンス、ケトミウム属の種、例えば、ケトミウム・グロボスム、ペニシリウム属の種、例えば、ペニシリウム・クリソゲヌム、又はトリコフィトン属の種、例えば、紅色白癬菌によって引き起こされる、構成3〜6のいずれか１記載の使用のための化合物、使用、又は方法。
（構成１１）
第2の又はさらなる活性成分と組み合わせた医薬としての使用のための、構成1記載の化合物。
（構成１２）
任意に1以上の医薬として許容し得る希釈剤又は担体と組み合わせた、構成1記載の化合物を含む医薬組成物。
（構成１３）
第2の又はさらなる活性成分を含む、構成12記載の医薬組成物。
（構成１４）
前記第2の又はさらなる活性成分が、抗真菌剤(例えば、ボリコナゾール又はポサコナゾール)、アムホテリシンB、エキノカンジン(例えば、カスポファンギン)、及び3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-CoAレダクターゼの阻害剤(例えば、ロバスタチン、プラバスタチン、又はフルバスタチン)から選択される、構成11記載の使用のための化合物又は構成13記載の医薬組成物。
（構成１５）
前記第2の又はさらなる活性成分が、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、ミカファンギン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン(5-フルオロシトシン)、グリセオフルビン、トルナフテート、及びウンデシレン酸から選択される、構成11記載の使用のための化合物又は構成13記載の医薬組成物。
（構成１６）
式(II)の化合物又はその塩
（化２）

。
（構成１７）
式(IV)の化合物又はその塩
（化３）

(式中、R ^a はC _1-5 アルキルを表す)。
（構成１８）
式(V)の化合物又はその塩
（化４）

。
（構成１９）
式(VII)の化合物又はその塩
（化５）

(式中、Pは、窒素保護基、例えば、Bocを表す)。
（構成２０）
式(VIII)の化合物:又はその塩
（化６）

(式中、R ^a はC _1-5 アルキルを表す)。
（構成２１）
式(XIII)の化合物:又はその塩
（化７）

。
（構成２２）
式(XV)の化合物:又はその塩
（化８）

。
（構成２３）
構成1記載の化合物(I)又はその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、式(II)の化合物:もしくはその活性化誘導体;又はその塩
（化９）

を;式(III)の化合物:又はその塩
（化１０）

と反応させることを含む、前記方法。
（構成２４）
構成1記載の化合物(I)又はその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、式(XV)の化合物:又はその塩
（化１１）

を;式(IX)の化合物:又はその塩
（化１２）

(式中:
Zは、脱離基、例えば、p-トリルSO ₂ Oを表す)
と反応させることを含む、前記方法。

Claims

化合物、すなわち、4-(4-(4-(((3R,5R)-5-((1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)メチル)-5-(2,4-ジフルオロフェニル)テトラヒドロフラン-3-イル)メトキシ)-3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル)-N-(4-フルオロフェニル)ベンズアミドである化合物(I);又はその医薬として許容し得る塩

。
請求項1記載の化合物を含む、医薬組成物。
真菌症の治療のための、又は真菌症と関連する疾患の予防もしくは治療における、請求項2記載の医薬組成物。
前記真菌症がアスペルギルス属の種によって引き起こされる、請求項3記載の医薬組成物。
前記アスペルギルス属の種が、アスペルギルス・フミガーツス又はアスペルギルス・プルランス、とりわけ、アスペルギルス・フミガーツスである、請求項4記載の医薬組成物。
前記アスペルギルス属の種が、アゾール耐性アスペルギルス・フミガーツスである、請求項4記載の医薬組成物。
前記真菌症が、カンジダ属の種、例えば、カンジダ・アルビカンス又はカンジダ・グラブラータ、リゾプス属の種、例えば、リゾプス・オリゼ、クリプトコックス属の種、例えば、クリプトコックス・ネオフォルマンス、ケトミウム属の種、例えば、ケトミウム・グロボスム、ペニシリウム属の種、例えば、ペニシリウム・クリソゲヌム、又はトリコフィトン属の種、例えば、紅色白癬菌によって引き起こされる、請求項3記載の医薬組成物。
第2の又はさらなる活性成分を含む、請求項2〜7のいずれか一項記載の医薬組成物。
前記第2の又はさらなる活性成分が、抗真菌剤、アムホテリシンB、エキノカンジン、及び3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-CoAレダクターゼの阻害剤から選択される、請求項8記載の医薬組成物。
前記第2の又はさらなる活性成分が、カンジシジン、フィリピン、ハマイシン、ナタマイシン、ナイスタチン、リモシジン、ビホナゾール、ブトコナゾール、クロトリマゾール、エコナゾール、フェンチコナゾール、イソコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、オモコナゾール、オキシコナゾール、セルタコナゾール、スルコナゾール、チオコナゾール、アルバコナゾール、エフィナコナゾール、エポキシコナゾール、フルコナゾール、イサブコナゾール、イトラコナゾール、プロピコナゾール、ラブコナゾール、テルコナゾール、アバファンギン、アモロルフィン、ブテナフィン、ナフチフィン、テルビナフィン、アニデュラファンギン、ミカファンギン、安息香酸、シクロピロックス、フルシトシン(5-フルオロシトシン)、グリセオフルビン、トルナフテート、及びウンデシレン酸から選択されるか；又は前記第2の又はさらなる活性成分が、ボリコナゾール、ポサコナゾール、カスポファンギン、ロバスタチン、プラバスタチン、及びフルバスタチンから選択される、請求項8記載の医薬組成物。
式(II)の化合物もしくはその塩

又は
式(IV)の化合物もしくはその塩

(式中、R^aはC_1-5アルキルを表す)。
式(V)の化合物もしくはその塩

又は
式(VII)の化合物もしくはその塩

(式中、Pは、窒素保護基を表す)
又は
式(XIII)の化合物もしくはその塩

。
式(VIII)の化合物もしくはその塩

(式中、R^aはC_1-5アルキルを表す)
又は
式(XV)の化合物もしくはその塩

。
請求項1記載の化合物(I)又はその医薬として許容し得る塩を調製する方法であって、
式(II)の化合物もしくはその活性化誘導体又はその塩

を、式(III)の化合物もしくはその塩

と反応させることを含むか；又は
式(XV)の化合物もしくはその塩

を、式(IX)の化合物もしくはその塩

(式中、Zは、脱離基を表す)
と反応させることを含む、前記方法。