JP2017533939A5

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Publication number: JP2017533939A5
Application number: JP2017526054A
Authority: JP
Filing date: 2015-11-13
Publication date: 2018-12-06
Anticipated expiration: 2035-11-13

Claims

式Ｉの化合物又はその医薬的に許容される塩：

式中、
Ｒ_１は、以下からなる群から選択され、
ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、
ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
ｃ）Ｃ（Ｏ）ＳＯ_２Ｒ_８、及び
ｄ）

Ｒ_２は、以下からなる群から選択され、
ａ）ＯＨ、
ｂ）ＮＺ_１Ｚ_２、
ｃ）Ｆ及びＣｌからなる群から独立して選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_４アルコキシ、
ｄ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル、メトキシ、ＣＨ_３ＳＯ_２Ｏ、及びフェニルＳＯ_２Ｏからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるシクロプロポキシ、シクロプロピルメトキシ、フェニルオキシ、２−ピリジニルオキシ、又は４−ピリジニルオキシ、
ｅ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_３アルキルチオ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルＳ（Ｏ）、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルＳ（Ｏ）_２、フェニルチオ、フェニルＳ（Ｏ）、又はフェニルＳ（Ｏ）_２、
ｆ）３、４、又は５位において、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換される２−ピリジニルＳ（Ｏ）_２、
ｇ）２、３、又は５位において、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換される４−ピリジニルＳ（Ｏ）_２、
ｈ）Ｃｌ又はＦ、並びに
ｉ）ＣＦ_３；

Ｒ_３は、以下からなる群から選択され、
ａ）各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、トリフルオロメチル、及びメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるＣＸ_１Ｘ_２フェニル、ＣＨ_２Ｏフェニル、ＣＸ_１Ｘ_２−（２）−ピリジル、ＣＸ_１Ｘ_２−（３）−ピリジル、又はＣＸ_１Ｘ_２−（４）−ピリジル、
ｂ）１，３−ジオキサ−５−インダニル−メチレン、
ｃ）１−ナフチル−メチレン又は１−ナフチル−４−メチル−メチレン、及び
ｄ）７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル−メチレン；

Ｒ_４は、以下からなる群から選択され、
ａ）水素、及び
ｂ）ＮＹ_１Ｙ_２；

上述の定義において、
Ｒ_５は、水素若しくはＣ_１−Ｃ_６アルキルを表す、又は
Ｒ_５は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、２、又は３個の置換基で置換されるフェニル、２−ピリジニル、又は４−ピリジニルを表し；

Ｒ_６は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６シクロアルキルを表し；

Ｒ_７は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるフェニル又は２−ピリジニルを表し；

Ｒ_８は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるＣ_１−Ｃ_３アルキル、フェニル、２−ピリジニル、又は４−ピリジニルを表し；

Ｘ_１及びＸ_２は、各々独立して、水素、ＯＨ、ハロゲン、オキソ、又はＮＨ_２を表し；

Ｙ_１及びＹ_２は、各々独立して、水素、メチル、若しくはＣ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）_２を表すか、又はＹ_１及びＹ_２は、共同して、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２若しくはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２を形成し；

Ｚ_１及びＺ_２は、各々独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）_２、若しくはフェニルＳ（Ｏ）_３を表すか、又はＺ_１及びＺ_２は、共同して、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２、若しくはＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２を形成し；

但し、前記式（Ｉ）の化合物は、（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸、（３Ｒ）−６−［（１，３−ジオキサ−５−インダニル）メチル］−７−メトキシ−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸、又は（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−｛（７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル）メチル｝−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸ではない。
式Ｉａの化合物である、請求項１に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_１はＣ（Ｏ）ＮＲ_５Ｒ_６、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はＣ（Ｏ）ＳＯ _２Ｒ _８である、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_１は、

であり、
式中、Ｒ_７は、各々独立して、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、メチル、及びトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される０、１、又は２個の置換基で置換されるフェニル又は２−ピリジニルである、請求項１又は２に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_２はＯＨ、ＮＺ _１Ｚ _２、又は独立してＦ若しくはＣｌからなる群から選択される０、１、２、若しくは３個の置換基で置換されるＣ _１ −Ｃ _４アルコキシである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ _２は、メトキシ、エトキシ、又はトリフルオロメトキシである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_２は、メトキシ、エトキシ、シクロプロポキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、Ｎ（ＣＨ_３）_２、ＣＨ_３ＳＯ_２Ｏ、ＰｈＳＯ_２Ｏ、メチルチオ、メチルＳ（Ｏ）、メチルＳ（Ｏ）_２、フェニルチオ、フェニルＳ（Ｏ）、フェニルＳ（Ｏ）_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｍｅ、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｍｅ、及びＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_３は、２，３−キシリルメチレン、２，３−キシリルオキシメチレン、１−ナフチルメチレン、１−ナフチルオキシメチレン、１，３−ジオキサ−５−インダニル−メチレン、７−チアビシクロ［４．３．０］ノナ−１，３，５，８−テトラエン−９−イル−メチレン、ｏ−トリル−メチレン、５−キノリル−メチレン、及びｐ−クロロフェニル−メチレンからなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
Ｒ_４は、水素、ＮＨ_２、又はＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩。
以下から選択される、請求項１又は２に記載の化合物又は前記化合物の医薬的に許容される塩：
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（３−フルオロ−５−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（３−フルオロ−５−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（ｐ−トルイジノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
（３Ｒ）−７−メトキシ−３−（５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
（３Ｒ）−７−メトキシ−３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−４−インダノン；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリルオキシ）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（５−クロロ−２−ピリジルアミノ）ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリルオキシ）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝（５−クロロ−２−ピリジルアミノ）ホルムアルデヒド；
アニリノ｛７−（イソプロピルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝ホルムアルデヒド；
｛（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
アニリノ｛７−（メチルスルホニルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝ホルムアルデヒド；
１−｛３−アニリノカルボニル−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−７−インダニルアミノ｝−１−エタノン；
｛（３Ｒ）−７−（メトキシカルボニルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダニル｝アニリノホルムアルデヒド；
（３Ｒ）−７−（シクロプロピルメトキシ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−イソブトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；
（３Ｒ）−７−（ジメチルアミノ）−６−［（４−メチル−１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸；及び
（３Ｒ）−７−（イソプロピルアミノ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸。
治療有効量の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩、及び医薬的に許容される補助剤、希釈剤、又は担体を含む、医薬組成物。
細菌感染症の治療、予防、及び／又は緩和のための薬剤の製造のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬的に許容される塩の使用。
前記細菌感染症はクラミジア感染症である、請求項１２に記載の使用。
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の合成に使用するための中間物であって、前記中間物は：
（３Ｒ）−７−メトキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−６−（クロロメチル）−７−メトキシ−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−ヒドロキシ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−７−（トリフルオロメチル）−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−５−アミノ−７−メトキシ−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−オキソ−６−［（２，３−キシリル）メチル］−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−６−［（４−メチル−１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
（３Ｒ）−７−クロロ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；及び
（３Ｒ）−７−アミノ−６−［（１−ナフチル）メチル］−４−オキソ−１−チア−３ａ−アザ−３−インダンカルボン酸メチル；
からなる群から選択される、中間物。