JP2017530098A - レドックス指示薬 - Google Patents
レドックス指示薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017530098A JP2017530098A JP2017510301A JP2017510301A JP2017530098A JP 2017530098 A JP2017530098 A JP 2017530098A JP 2017510301 A JP2017510301 A JP 2017510301A JP 2017510301 A JP2017510301 A JP 2017510301A JP 2017530098 A JP2017530098 A JP 2017530098A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chemical compound
- chemical
- tricyclic
- test
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002824 redox indicator Substances 0.000 title description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 145
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 114
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 claims description 52
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims description 40
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 36
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline quinone Chemical compound C12=C(C(O)=O)C=C(C(O)=O)N=C2C(=O)C(=O)C2=C1NC(C(=O)O)=C2 MMXZSJMASHPLLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 claims description 9
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 claims description 8
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 7
- YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N FADH2 Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C(NC(=O)NC2=O)=C2NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 YPZRHBJKEMOYQH-UYBVJOGSSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims description 4
- VKRODJWIGYCXIB-UHFFFAOYSA-N pyrroloquinoline semiquinone Chemical compound [O]C1=C(O)C2=NC(C(O)=O)=CC(C(O)=O)=C2C2=C1C=C(C(O)=O)N2 VKRODJWIGYCXIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MNIQECRMTVGZBM-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;7h-purin-6-amine Chemical group NC1=NC=NC2=C1NC=N2.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 MNIQECRMTVGZBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101100079984 Caenorhabditis elegans nhr-9 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- -1 phenanthroline- Chemical compound 0.000 abstract description 28
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N phenazine Chemical compound C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XVBXOJGUVPKHEC-UHFFFAOYSA-N acridine;isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21.C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 XVBXOJGUVPKHEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N phenanthridine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=NC2=C1 RDOWQLZANAYVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 52
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 50
- 230000008859 change Effects 0.000 description 31
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 24
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 21
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 17
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 17
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 15
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 15
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 14
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 13
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 13
- WPIDFSUQMDPVLR-UHFFFAOYSA-N quinolin-1-ium trifluoromethanesulfonate iodide Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C=CC=[NH+]2.C1=CC=C2C(=C1)C=CC=[NH+]2.C(F)(F)(F)S(=O)(=O)[O-].[I-] WPIDFSUQMDPVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 11
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 11
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HUHYJQHHIHBSFA-QDBORUFSSA-L [I-].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.C[N+]1=C(\C=C\c2c[n+](C)c3ccccc3c2)C(C)(C)c2ccccc12 Chemical compound [I-].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.C[N+]1=C(\C=C\c2c[n+](C)c3ccccc3c2)C(C)(C)c2ccccc12 HUHYJQHHIHBSFA-QDBORUFSSA-L 0.000 description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 9
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 7
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 7
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- DQPBTWWPDIGENM-UHFFFAOYSA-N C(C)OC=1C=CC=C2N=C3C=CC=C(C3=NC=12)C=O Chemical compound C(C)OC=1C=CC=C2N=C3C=CC=C(C3=NC=12)C=O DQPBTWWPDIGENM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GYBIZVKXRRMLPA-UHFFFAOYSA-N C(C)OC=1C=CC=C2N=C3C=CC=C(C3=NC=12)CO Chemical compound C(C)OC=1C=CC=C2N=C3C=CC=C(C3=NC=12)CO GYBIZVKXRRMLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 5
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical group O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathietane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCO1 QLAJNZSPVITUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 4
- HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydroacridine Chemical class C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3NC2=C1 HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 3
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 3
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- RYGIHSLRMNXWCN-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CN=C21 RYGIHSLRMNXWCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ULAQISQDFQAUCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid hydroiodide Chemical compound I.OS(=O)(=O)C(F)(F)F ULAQISQDFQAUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- KDXRTVOOGAHQIF-ZRDIBKRKSA-N (e)-3-(1-methylquinolin-1-ium-6-yl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chemical compound C=1C=C2[N+](C)=CC=CC2=CC=1\C=C\C(=O)C1=CC=CC=C1 KDXRTVOOGAHQIF-ZRDIBKRKSA-N 0.000 description 2
- HCYIOKVZAATOEW-UHFFFAOYSA-M 1,2,3,3-tetramethylindol-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C1=CC=C2C(C)(C)C(C)=[N+](C)C2=C1 HCYIOKVZAATOEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MNRWZDBMZIGZNY-UHFFFAOYSA-N 1,3,3-trimethylindol-1-ium Chemical compound C1=CC=C2[N+](C)=CC(C)(C)C2=C1 MNRWZDBMZIGZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDSDCIJJMBHACE-UHFFFAOYSA-M 1-ethoxy-9-[(E)-2-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)ethenyl]phenazine iodide Chemical compound [I-].C(C)OC=1C=CC=C2N=C3C=CC=C(C3=NC=12)/C=C/C1=[N+](C2=CC=CC=C2C1(C)C)C GDSDCIJJMBHACE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STYGLMYPJZZSET-UHFFFAOYSA-M 3-[(E)-2-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)ethenyl]quinoline iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=C(C(C2=CC=CC=C12)(C)C)\C=C\C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1 STYGLMYPJZZSET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQURXHLRMRRKPT-UHFFFAOYSA-N 9-ethoxyphenazine-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2N=C3C(OCC)=CC=CC3=NC2=C1 UQURXHLRMRRKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRQQSRSHPQMNNG-BUHFOSPRSA-N C[N+]1=C(\C=C\C2=CC3=CC=CC=C3[N+](C)=C2)C(C)(C)C2=C1C=CC=C2 Chemical compound C[N+]1=C(\C=C\C2=CC3=CC=CC=C3[N+](C)=C2)C(C)(C)C2=C1C=CC=C2 CRQQSRSHPQMNNG-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZSRPQYWQZXNAH-UHFFFAOYSA-N F[P-](F)(F)(F)(F)F.CC1(C/2=[N+](C3=CC=CC=C13)CCC\C\2=C/C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1)C Chemical compound F[P-](F)(F)(F)(F)F.CC1(C/2=[N+](C3=CC=CC=C13)CCC\C\2=C/C=1C=NC2=CC=CC=C2C=1)C MZSRPQYWQZXNAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101001083553 Homo sapiens Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100029107 Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007990 PIPES buffer Substances 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOPGDPNILDQYTO-NDOGXIPWSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2r,3r,4r,5r)-5-(3-carbamoyl-4h-pyridin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NDOGXIPWSA-N 0.000 description 2
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N acridine Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000013043 cell viability test Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000002484 cyclic voltammetry Methods 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- QRGNQKGQENGQSE-WUEGHLCSSA-L disodium;[[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] [(2r,3s,4r,5r)-5-(3-carbamoyl-4h-pyridin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 QRGNQKGQENGQSE-WUEGHLCSSA-L 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 230000000886 photobiology Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Carbonyldiimidazole Substances C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=CCNC2=C1 IRFSXVIRXMYULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAARVPHTDHRXLT-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-10-methyl-9-[(E)-2-(1,3,3-trimethylindol-1-ium-2-yl)ethenyl]-5H-phenazine Chemical compound CCOc1cccc2Nc3cccc(\C=C\C4=[N+](C)c5ccccc5C4(C)C)c3N(C)c12 GAARVPHTDHRXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNELEQPCAHGCJH-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxyphenazine Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(OCC)=CC=CC3=NC2=C1 ZNELEQPCAHGCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 10H-phenoxazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3OC2=C1 TZMSYXZUNZXBOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLHJIAFUWHPJRT-UHFFFAOYSA-N 2,3,3-trimethylindole Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)C(C)=NC2=C1 FLHJIAFUWHPJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid (2S,3S)-3,4-dimethyl-2-phenylmorpholine Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.C[C@H]1[C@@H](OCCN1C)c1ccccc1 VEPOHXYIFQMVHW-XOZOLZJESA-N 0.000 description 1
- KKWQYRSTLONZDC-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-difluoroanilino)-3-nitrobenzoic acid Chemical compound FC1=C(C(=CC=C1)F)NC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1[N+](=O)[O-] KKWQYRSTLONZDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMFCYGMAIKQDEP-GMFCBQQYSA-N 2-[methyl-[(z)-octadec-9-enoyl]amino]ethanesulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)N(C)CCS(O)(=O)=O FMFCYGMAIKQDEP-GMFCBQQYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034279 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000124 3-hydroxybutyrate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 1
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RCLDHCIEAUJSBD-UHFFFAOYSA-N 6-(6-sulfonaphthalen-2-yl)oxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=CC2=CC(OC3=CC4=CC=C(C=C4C=C3)S(=O)(=O)O)=CC=C21 RCLDHCIEAUJSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 1
- 102220536827 ATP-dependent RNA helicase DHX15_E96K_mutation Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- BITGRNJASWTLFE-UHFFFAOYSA-N CN1c2ccccc2Nc2cccc(\C=C\C3=[N+](C)c4ccccc4C3(C)C)c12 Chemical compound CN1c2ccccc2Nc2cccc(\C=C\C3=[N+](C)c4ccccc4C3(C)C)c12 BITGRNJASWTLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 101000892220 Geobacillus thermodenitrificans (strain NG80-2) Long-chain-alcohol dehydrogenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N Glycerol 2-phosphate Chemical compound OCC(CO)OP(O)(O)=O DHCLVCXQIBBOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006173 Good's buffer Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 108010009384 L-Iditol 2-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108030000198 L-amino-acid dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010026217 Malate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000013460 Malate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical group NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 102100026974 Sorbitol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- UQWMJCNTJSIZJI-QDBORUFSSA-L [I-].C[N+]1=CC(=CC2=CC=CC=C12)\C=C\C1=[N+](C2=CC=CC=C2C1(C)C)C.[I-] Chemical compound [I-].C[N+]1=CC(=CC2=CC=CC=C12)\C=C\C1=[N+](C2=CC=CC=C2C1(C)C)C.[I-] UQWMJCNTJSIZJI-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Mn+4] Chemical class [O-2].[O-2].[Mn+4] GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- AMXBISSOONGENB-UHFFFAOYSA-N acetylene;ethene Chemical group C=C.C#C AMXBISSOONGENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000005460 biophysical method Methods 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical group 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000003869 coulometry Methods 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001580 cycloalkinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 238000012631 diagnostic technique Methods 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 238000000295 emission spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 1
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002189 fluorescence spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 108010054770 glucose dehydrogenase (pyrroloquinoline-quinone) Proteins 0.000 description 1
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229940046257 glyceryl phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 238000010324 immunological assay Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910001416 lithium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N n-methyl-n-[(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl]octanamide Chemical compound CCCCCCCC(=O)N(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO SBWGZAXBCCNRTM-CTHBEMJXSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 125000004316 oxathiadiazolyl group Chemical group O1SNN=C1* 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011158 quantitative evaluation Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- VUAOIXANWIFYCU-UHFFFAOYSA-N quinoline-6-carbaldehyde Chemical compound N1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 VUAOIXANWIFYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000000985 reflectance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 102200122471 rs104894207 Human genes 0.000 description 1
- 102200053925 rs59115483 Human genes 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005382 thermal cycling Methods 0.000 description 1
- 125000005304 thiadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000000411 transmission spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/42—Benzopyrazines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
従って、本発明の目的は、先行技術の欠点の少なくとも一部を回避して、前述の必要性に適合する化合物、手段及び方法を提供することである。
この課題は、本明細書に開示されるような構造体を含む化合物又はその塩又は溶媒和物により、前記化合物又はその塩又は溶媒和物を含む化学マトリクスにより、前記化合物又はその塩又は溶媒和物を含む試験エレメントにより、及び本明細書に開示されるような分析物の量を決定するための方法により、解決される。単離された態様で、又は任意の組み合わせで実現され得る、さらなる実施形態が、従属請求項に列挙され、そして本明細書に記載されている。
Xは−CH−又は−N−であり,
R1、R2、R3、R4は独立して、水素;アルキル、一実施形態において低級アルキル;置換又は無置換のアリール、一実施形態においてArR9又はフェニル;ハライド;ニトロ;スルホネート;−CN;−COOH;−OR9;−SR9;−SSR9;−C(O)OR9;−C(O)NHR9;NHC(O)R9;−C(O)NH2から選択され、
ここでR9は;アルキル、一実施形態において低級アルキル;又は置換又は無置換のアリール、一実施形態においてフェニルから選択され;
及び/又は
Ra及びRa+1(ここで、a=1、2、又は3である)は、一緒になってブリッジを形成して、5〜6員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環、一実施形態において、‐CH=CH−CH=CH−ブリッジを形成し;一実施形態によれば、前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環又はO、N又はSから選択された、少なくとも1つのヘテロ原子を含み;さらなる実施形態においては、前記ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環はO、N又はSから選択された、わずか1つのヘテロ原子を含み;
R5及びR6は独立して、有機側鎖から選択され、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルであり、
nは0〜5の整数であり、一実施形態において0、1、又は2であり、
mは0及び1から選択される整数であり、
R7はH又は有機側鎖であり、
R8は有機側鎖であり、
又はR8及びR7は一緒になってブリッジを形成し、任意に置換された、5〜6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成する]
の一般構造を有する。
(i)下記式(II):
(ii)下記式(III ):
(iii)下記式(IV):
(iv)下記式(v):
ここで式(II)〜(V)のそれぞれにおいて、R10はアルキル又はシクロアルキル、一実施形態によれば、メチルである。
Hetは、式VII〜XV:
R11は有機側鎖であり、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルである)
から選択される構造を含む]
の一般構造を有し、
ここで、前記−(ビニレン)lAcc基は、C*で示される炭素原子の一つに連結され、
lは、0〜5の整数であり、一実施形態において0、1、又は2であり、
Accは、−(C=O)アリール、−(C=C(CN)2)、及び、一般式(XVI):
R12は有機側鎖であり、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルであり,
kは0及び1から選択される整数であり、
R13はH又は有機側鎖であり,
R14は有機側鎖であり,
又はR13及びR14は一緒になってブリッジを形成し、5〜6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成する]
のアクセプター基から選択される。
a)前記試験試料を、本発明の三環式化学化合物、又は本明細書において構造的に定義された化学化合物、又は本発明の化学マトリクス、又は本発明の試験エレメントと接触させ、
b)前記三環式化学化合物によって、前記化学マトリクス中に含まれる化合物によって、又は前記試験エレメントに含まれる化合物によって、前記試験試料の存在下で遊離された、又は消費されたレドックス等価物の量を推定し、
c)それにより、前記試験試料中の分析物の量を測定することを含む。
a)前記試験試料を、本発明の三環式化学化合物、又は本明細書において構造的に定義された化学化合物、又は本発明の化学マトリクス、又は本発明の試験エレメントと接触させ、
b)前記三環式化学化合物によって、前記化学マトリクス中に含まれる化合物によって、又は前記試験エレメントに含まれる化合物によって、前記試験試料の存在下で遊離された、又は消費されたレドックス等価物の量を推定し、そして
c)工程b)における評価の結果に基づいて、対象における血糖値を決定することを含んで成る。
a)本発明の試験エレメントと、
b)遊離された、又は消費されたレドックス等価物の量を測定するためのセンサーを含む装置とを含む。
1.1合成
1.1.1.合成、工程1:(E)−1−フェニル−3−キノリン−6−イル−プロペノン(XIV)の合成
1.2.1 MOPPQ(XXII)、NADH及びアスコルビン酸塩との反応速度の近似評価
1.00mlの水中、レドックス指示薬1−メチル−6−((E)−3−カキソ−3−フェニル−プロペニル)−キノリウムメトスルフェート(5.00mg、0.013mmol)の2つの溶液を、それぞれ、過剰のNADH(二ナトリウム塩)又はアスコルビン酸ナトリウムにより処理した。HADHにより処理された溶液は、ほぼ無色からオレンジ色に、急速に変化した。数分後、多量のオレンジ色の沈殿物、たぶん不溶性のジヒドロキノリンを得た。対照的に、アスコルビン酸塩により処理された溶液は、単に淡いオレンジ色を示した。16時間後でさえ、沈殿物は見出されなかった。従って、NADHを用いたMOPPQのターンオーバー速度は、アスコルビン酸塩を用いた場合よりもはるかに高い。
9−エトキシフェナジン−1−カルバルデヒド
2.1合成、工程1:(9−エトキシフェナジン−1−イル)メタノールの合成
13C NMR (CHLOROFORM-d, 101MHz): δppm] = 154.4, 144.2, 143.7, 141.1, 139.1, 135.1, 131.0, 130.6, 128.8, 127.7, 120.9, 107.6, 64.8, 64.6, 14.7
LC-MS m/z 255.2 ([M+H]+)
13C NMR (CHLOROFORM-d, 101MHz): δ[ppm] = 191.3, 154.7, 144.4, 142.6, 141.1, 137.1, 135.7, 132.1, 131.6, 130.2, 130.0, 121.2, 108.4, 65.1, 14.7
LC-MS m/z 253.1 ([M+H]+)
2−[(E)−2−(9−エトキシフェナジン−1−イル)ビニル]−1,3,3−トリメチル−3H−インドリウムヨージド(XL)の合成
13C NMR (DMSO-d6, 101MHz):δ[ppm] = 182.0, 154.1, 147.3, 144.0, 143.7, 142.6, 141.9, 139.5, 135.5, 134.0, 132.5 (2C), 132.4, 131.1, 129.8, 129.2, 123.1, 120.4, 116.1, 115.6, 109.0, 64.5, 52.4, 34.9, 25.9 (2C), 14.8
LC-MS m/z 408.0 (M+)
(9E)−10、10−ジメチル−9−(キノリン−3−イルメチレン)−7,8,9,10−テトラヒドロ−6H−ピリド[1,2−a]インドリウムヘキサフルオロホスフェート(XLII)の合成
13C NMR (DMSO-d6, 101MHz):δ[ppm] = 181.03, 152.74, 147.89, 144.80, 144.54, 141.34, 139.27, 132.27, 130.51, 129.79, 129.47, 129.22, 128.33, 128.12, 127.99, 127.29, 123.39, 115.58, 53.16, 46.16, 26.15 (2 C), 24.18, 19.73
LC-MS m/z 339.1 (M+)
インドリウム塩の合成
表1に列挙されるインドリウム塩は、実施例3−4と同様にして得られる。
1−メチル−3−[(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム−2−イル)エテニル]キノリウムヨージドトリフルオロメタスルホネート(XXIV)ンお合成
13C NMR (DMSO-d6, 101MHz):δ[ppm] = 181.3, 150.9, 146.4, 144.8, 144.1, 141.9, 138.5, 137.2, 131.4, 131.1, 130.4, 129.3, 128.7, 128.3, 123.1, 122.3 (TfO-), 119.7, 119.1 (TfO-), 117.4, 116.0, 52.7, 46.1, 35.3, 24.7 (2C)
LC-MS m/z 327.2 ([M - H]+), 345.1 ([M + HO-]+)
UV-Vis (50 mM のリン酸緩衝液 pH=7): λmax 512 (弱い), 384, 311 nm; NADHを用いた還元後: 535, 528sh nm;
水溶性: > 10 mM
ジ四級塩の合成
表2に列挙されるジ四級塩を、実施例6に類似して、種々のトリフレートアルキル化剤とインドリウム塩(実施例3−5からの)との反応により得た。反応の温度及び時間は通常、広い範囲にわたって変化されることができる。生成物を、適切な溶媒から結晶化し、そして必要なら、従来の方法、例えばイオン交換樹脂の使用により、アニオンを変化されることができる。
指示薬とNADHとの反応
次のものを、キュベットにおいて混合した:蒸留水中、指示薬1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートの10mM溶液50μL、50mMのリン酸緩衝液(pH7)950μL、蒸留水中、10mMのNADH溶液2μL。UV/Visスペクトル(400〜1000nm)を、NADHの添加の後、1分間、7.5秒ごとに記録した(分解能2nm)(図1)。さらなる色の変化は、52.5秒後に測定され得なかった。本発明のさらなる指示薬UV/Visスペクトル特性が、表3に列挙される。
NADHの決定
次のものをキュベットにおいて混合した:蒸留水中、指示薬1−メチル−6 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)ビニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートの10mM溶液100μL、50mMのリン酸緩衝液(pH7)1000μL、蒸留水中、10mMのNADH溶液20〜80μL。516nmでの吸光度の変化を、10分後に記録した(図2)。
1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート、NADHとアスコルビン酸塩との反応速度の評価
50nMのリン酸緩衝液(pH7)1.00ml中、レドックス指示薬1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート(0.005mmol)の2つの溶液をそれぞれ、蒸留水中、10mMのNADH(二ナトリウム塩)又はアスコルビン酸ナトリウム溶液2μLにより処理した。535nmでの吸光度を、時間に対して測定した(図3)。NADHにより処理された溶液は、ほぼ無色からピンク色に急速に変化した。対照的に、アスコルビン酸塩により処理された溶液は、色が変化しなかった。従ってNADHによる1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートのターンオーバー速度は、アスコルビン酸塩によるよりもはるかに高い。
GlucDH2/指示薬によるグルコースの決定
11.1 測定1:グルコース及びGlucDH2/NADとの反応に基づく吸光度の変化
次のものをキュベット中で混合した:100mMのリン酸緩衝液(pH7)中、指示薬(1−メチル−6 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)ビニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート)の1.0mMの溶液500μL、491U/mlの濃度でのグルコースデヒドロゲナーゼ2(GlucDH2)溶液(4.0mMのNAD+を含む、100mMのリン酸緩衝液pH7)500μL、蒸留水中、グルコースの10mMの溶液40μL。UV/Visスペクトル(300〜1000nm)を、グルコースの添加の後、10分間、1分ごとに記録した(分解を1nm)(図4)。
反応混合物は、測定1と同じであるが、但し蒸留水中、グルコースの10mMの溶液の試料10〜40μLを使用した。517nmでの吸光度を、グルコ−スの添加後20分間、10秒ごとに記録した(図5,6)。
条件は、測定2におけるのと同じであるが、NADをcarbaNADにより置換した。517nmでの吸光度を、グルコースの添加後、20分間、10秒ごとに記録した(図7、8)。
1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート、擬一次反応条件下での消衰係数(ε)の評価
レドックス指示薬のサイクリックボルタンメトリー(Cyclic voltammetry)(CV)試験
実施例6−7において合成された化合物のCVを、リン酸緩衝液(pH7)において、Ag/AgCl対照電極に対して記録した(表4)。
NADHの蛍光定量
13.1 測定1:NADHとの反応に基づく蛍光強度の変化
次のものをキュベットにおいて混合した:蒸留水中、指示薬1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートの10mM溶液2μL、10mMのリン酸緩衝液(pH7)1000μL、蒸留水中、1mMのNADH溶液0.5〜4μL。混合物を室温で30分間インキュベートした。蛍光(550〜800nm)を、535nmでの励起を用いて記録した(図10、11)。
1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート、細胞生存性試験についての適用の評価。
生存HEK−293細胞及び4%パラホルムアルデヒドにより殺害されたHEK−293細胞を、37℃で10mMのPBS(pH7)中、1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネート(20μM)と共にインキュベートした。共焦点蛍光顕微鏡画像を、561nmでの励起を用いて、611nmで記録した。生存HEK−293細胞の画像は、1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートの細胞取得を示し;同時に、蛍光強度が増強され、これは、NADHが細胞代謝により生成された事実と一致する。得られる細胞は、少なくとも24時間、生存性を保持した。対照的に、パラホルムアルデヒドにより処理されたHEK−293細胞は、蛍光強度の増強を示さなかった。従って、1−メチル−3 − [(E)−2−(1,3,3−トリメチル−3H−インドリウム‐2−イル)エテニル]キノリニウムヨージドトリフルオロメタンスルホネートによるHEK−293細胞の処理に基づく蛍光強度は、死亡細胞においてよりも生存細胞において、いっそう高い。
Claims (19)
- 三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物であって、前記三環式化学化合物はπ−アクセプター基に共有結合される三環式ヘテロ環基を含み、式(I):
Xは−CH−又は−N−であり,
R1、R2、R3、R4は独立して、水素;アルキル、一実施形態において低級アルキル;置換又は無置換のアリール、一実施形態においてArR9又はフェニル;ハライド;ニトロ;スルホネート;−CN;−COOH;−OR9;−SR9;−SSR9;−C(O)OR9;−C(O)NHR9;NHC(O)R9;−C(O)NH2から選択され、
ここでR9は;アルキル、一実施形態において低級アルキル;又は置換又は無置換のアリール、一実施形態においてフェニルから選択され;
及び/又は
Ra及びRa+1(ここで、a=1、2、又は3である)は、一緒になってブリッジを形成して、5〜6員のシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成し;
R5及びR6は独立して、有機側鎖から選択され、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルであり、
nは0〜5の整数であり、一実施形態において0、1、又は2であり、
mは0及び1から選択される整数であり、
R7はH又は有機側鎖であり、
R8は有機側鎖であり、
又はR8及びR7は一緒になってブリッジを形成し、任意に置換された、5〜6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成する]
の一般構造を有する、三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。 - (i)Xは−N−であり、ここでπ系は式(I)で示されるヘテロ芳香族系のC1、C2、C3、又はC4に共有結合され、又は
(ii)Xは−CH−であり、ここでπ系は式(I)で示されるヘテロ芳香族系のC2又はC4に共有結合される、
請求項1に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。 - (i)Xは−N−であり、ここでπ系は式(I)で示されるヘテロ芳香族系のC1に共有結合され、又は
(ii)Xは−CH−であり、ここでπ系は式(I)で示されるヘテロ芳香族系のC2に共有結合される、
請求項1又は2に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。 - 前記π−アクセプター基は、
(i)式(II)
の構造を含む側鎖、
(ii)式(III)
(iii)式(IV)
(iv)式(V)
から成るリストから選択され、
ここで式(II)〜(V)の各々において、R10はアルキル又はシクロアルキルであり、一実施形態においてメチルである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。 - 前記化学化合物又はその塩又はその溶媒和物は、還元時に深色シフトを起こす化合物である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。
- 前記化学化合物又はその塩又はその溶媒和物において、π−アクセプター基は還元された補酵素であるNADH、FADH、又はPQQHによって還元されない、請求項1〜5のいずれか1項に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物。
- レドックス補因子と、化合物又はその塩又はその溶媒和物とを含む化学マトリクスであって、前記化学化合物は、π−アクセプター基(Acc)に共有結合されるヘテロ環基(Het)を含み、そして式(VI):
Hetは、式VII〜XV:
R11は有機側鎖であり、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルである)
から選択される構造を含む]
の一般構造を有し、
ここで、前記−(ビニレン)lAcc基は、C*で示される炭素原子の一つに連結され、
lは、0〜5の整数であり、一実施形態において0、1、又は2であり、
Accは、−(C=O)アリール、−(C=C(CN)2)、及び、一般式(XVI):
R12は有機側鎖であり、一実施形態においてメチルであり、更なる実施形態においてエチルであり、更なる実施形態においてフェニルであり,
kは0及び1から選択される整数であり、
R13はH又は有機側鎖であり,
R14は有機側鎖であり,
又はR13及びR14は一緒になってブリッジを形成し、5〜6員のヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール環を形成する]
のアクセプター基から選択される、化学マトリクス。 - 前記化学化合物は、(XVII)〜(XXVII)、(XXX)〜(XXXII)、及び(LII):
- 前記化学化合物が、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物である、請求項7又は8に記載の化学マトリクス。
- オキシドレダクターゼ酵素をさらに含む、請求項7〜9のいずれか1項に記載の化学マトリクス。
- 前記レドックス補因子は、ニコチンアデニンジヌクレオチドホスフェート(NADP)、ピロロキノリンキノン(PQQ)、フラビンアデニンジヌクレオチド(FAD)であり、又は、一実施形態において、ニコチンアデニンジヌクレオチド(NAD)又はcarbaNADであり、又は、一実施形態において、任意の前記レドックス補因子の還元型である、請求項7〜10のいずれか1項に記載の化学マトリクス。
- 前記化学化合物は、還元時に深色シフトを起こす化合物である、請求項7〜11のいずれか1項に記載の化学マトリクス。
- 前記化学化合物において、π−アクセプター基は還元された補酵素であるNADH、FADH、又はPQQHによって還元されない、請求項7〜12のいずれか1項に記載の化学マトリクス。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の化学化合物、及び/又は、請求項7〜13のいずれか1項に記載の化学マトリクスを含む、試験エレメント。
- 分析又は診断試験における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の三環式化学化合物、又は請求項7〜9のいずれか1項において構造的に定義された化学化合物、又は請求項7〜13のいずれか1項に記載の化学マトリクス、又は請求項14に記載の試験エレメントの使用。
- 細胞の生存性又は代謝を分析するための、請求項1〜6のいずれか1項に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物、又は請求項7〜9のいずれか1項において構造的に定義された化学化合物の使用。
- 化学マトリクスを生産するための、又は試験エレメントを生産するための、請求項1〜6のいずれか1項に記載の三環式化学化合物又はその塩又はその溶媒和物、あるいは請求項7〜9のいずれか1項において構造的に定義された化学化合物の使用。
- 試験試料中の分析物の量を測定するための方法であって、
a)前記試験試料を、請求項1〜6のいずれか1項に記載の三環式化学化合物、又は請求項7〜9のいずれか1項において構造的に定義された化学化合物、又は請求項7〜13のいずれか1項に記載の化学マトリクス、又は請求項14に記載の試験エレメントと接触させ、
b)前記三環式化学化合物によって、前記化学マトリクス中に含まれる化学化合物によって、又は前記試験エレメントに含まれる化学化合物によって、前記試験試料の存在下で遊離された、又は消費されたレドックス等価物の量を推定し、
c)それにより、前記試験試料中の分析物の量を測定すること
を含む、方法。 - 試料中の分析物の量を測定するためのシステムであって、
a)請求項14に記載の試験エレメントと、
b)前記試験エレメント中で遊離した、又は消費されたレドックス等価物の量を測定するためのセンサーを含む装置と
を含む、システム。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14181964 | 2014-08-22 | ||
EP14181964.9 | 2014-08-22 | ||
PCT/EP2015/069249 WO2016026959A1 (en) | 2014-08-22 | 2015-08-21 | Redoxindicators |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020018891A Division JP7181242B2 (ja) | 2014-08-22 | 2020-02-06 | レドックス指示薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017530098A true JP2017530098A (ja) | 2017-10-12 |
JP6659669B2 JP6659669B2 (ja) | 2020-03-04 |
Family
ID=51417165
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017510301A Active JP6659669B2 (ja) | 2014-08-22 | 2015-08-21 | レドックス指示薬 |
JP2020018891A Active JP7181242B2 (ja) | 2014-08-22 | 2020-02-06 | レドックス指示薬 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020018891A Active JP7181242B2 (ja) | 2014-08-22 | 2020-02-06 | レドックス指示薬 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10060907B2 (ja) |
EP (2) | EP3183246B1 (ja) |
JP (2) | JP6659669B2 (ja) |
CN (2) | CN106573910B (ja) |
WO (1) | WO2016026959A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106164054B (zh) * | 2014-04-14 | 2019-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 吩嗪介导剂 |
CN110642845B (zh) * | 2019-09-30 | 2021-01-05 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种喹啉衍生物及其用途 |
US20210240047A1 (en) * | 2020-02-05 | 2021-08-05 | Gentex Corporation | Electrochromic compounds |
CN112125887B (zh) * | 2020-09-28 | 2021-08-24 | 中山大学 | 一种基于联吡啶的配体化合物及其制备方法和应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08100284A (ja) * | 1994-09-29 | 1996-04-16 | Bayer Corp | Nadh、nadph又はその類似体の電気化学的再生に適した仲介物質 |
JPH1031018A (ja) * | 1996-07-15 | 1998-02-03 | Hitoshi Iwasaki | 還元型ニコチンアミド補酵素の測定用試薬およびそれを用いた測定方法並びに測定用試験片 |
JP2002530678A (ja) * | 1998-11-25 | 2002-09-17 | バイエル コーポレイション | 化学発光性アクリジニウム化合物を使用するヒドリドの測定 |
JP2011515686A (ja) * | 2008-03-27 | 2011-05-19 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 改善された分析物特異性を有するバイオセンサー |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3228542A1 (de) | 1982-07-30 | 1984-02-02 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren zur bestimmung der konzentration elektrochemisch umsetzbarer stoffe |
US5108564A (en) | 1988-03-15 | 1992-04-28 | Tall Oak Ventures | Method and apparatus for amperometric diagnostic analysis |
DE3940010A1 (de) | 1989-12-02 | 1991-06-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verwendung eines schwer loeslichen salzes einer heteropolysaeure zur bestimmung eines analyts, entsprechendes bestimmungsverfahren sowie hierfuer geeignetes mittel |
US5250695A (en) | 1992-06-15 | 1993-10-05 | Miles Inc. | Use of specific counteranions to modify the solubility of tetrazolium salts |
DE19629656A1 (de) | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
DE19639169A1 (de) | 1996-09-24 | 1998-04-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Redoxaktive Verbindungen und deren Anwendung |
US5801006A (en) | 1997-02-04 | 1998-09-01 | Specialty Assays, Inc. | Use of NADPH and NADH analogs in the measurement of enzyme activities and metabolites |
US6054039A (en) | 1997-08-18 | 2000-04-25 | Shieh; Paul | Determination of glycoprotein and glycosylated hemoglobin in blood |
JP4070050B2 (ja) | 1998-07-24 | 2008-04-02 | テルモ株式会社 | 血糖値測定方法及び装置 |
US6380380B1 (en) | 1999-01-04 | 2002-04-30 | Specialty Assays, Inc. | Use of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and nicotinamide adenine dinucliotide phosphate (NADP) analogs to measure enzyme activities metabolites and substrates |
WO2002034919A1 (en) | 2000-10-27 | 2002-05-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Variants of soluble pyrroloquinoline quinone-dependent glucose dehydrogenase |
US6984307B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-01-10 | Stephen Eliot Zweig | Dual glucose-hydroxybutyrate analytical sensors |
US6723500B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-04-20 | Lifescan, Inc. | Test strips having reaction zones and channels defined by a thermally transferred hydrophobic barrier |
ES2657627T3 (es) | 2003-06-20 | 2018-03-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Biosensores electroquímicos |
KR20060064620A (ko) | 2003-08-11 | 2006-06-13 | 코덱시스, 인코포레이티드 | 개선된 글루코스 데히드로게나제 폴리펩티드 및 관련폴리뉴클레오티드 |
AU2004288011A1 (en) | 2003-10-31 | 2005-05-19 | Lifescan Scotland Limited | Electrochemical test strip for reducing the effect of direct interference current |
DE102005035461A1 (de) | 2005-07-28 | 2007-02-15 | Roche Diagnostics Gmbh | Stabile NAD/NADH-Derivate |
ES2326286T3 (es) | 2005-12-19 | 2009-10-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Sensor tipo sandwich para determinar la concentracion de un analito. |
AU2007303239A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Dexcom, Inc. | Dual electrode system for a continuous analyte sensor |
WO2009097357A1 (en) | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Analyte sensors having nanostructured electrodes and methods for making and using them |
EP2093284A1 (de) | 2008-02-19 | 2009-08-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Stabilisierung von Dehydrogenasen mit stabilen Coenzymen |
WO2009152373A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Polymer Technology Systems, Inc. | Hybrid strip |
EP3838147B1 (en) | 2012-06-29 | 2023-12-06 | Roche Diabetes Care GmbH | Sensor element for detecting an analyte in a body fluid |
-
2015
- 2015-08-21 CN CN201580043834.3A patent/CN106573910B/zh active Active
- 2015-08-21 US US15/438,859 patent/US10060907B2/en active Active
- 2015-08-21 JP JP2017510301A patent/JP6659669B2/ja active Active
- 2015-08-21 WO PCT/EP2015/069249 patent/WO2016026959A1/en active Application Filing
- 2015-08-21 EP EP15753944.6A patent/EP3183246B1/en active Active
- 2015-08-21 EP EP20188423.6A patent/EP3757096A1/en active Pending
- 2015-08-21 CN CN202010800488.1A patent/CN111848578B/zh active Active
-
2020
- 2020-02-06 JP JP2020018891A patent/JP7181242B2/ja active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08100284A (ja) * | 1994-09-29 | 1996-04-16 | Bayer Corp | Nadh、nadph又はその類似体の電気化学的再生に適した仲介物質 |
JPH1031018A (ja) * | 1996-07-15 | 1998-02-03 | Hitoshi Iwasaki | 還元型ニコチンアミド補酵素の測定用試薬およびそれを用いた測定方法並びに測定用試験片 |
JP2002530678A (ja) * | 1998-11-25 | 2002-09-17 | バイエル コーポレイション | 化学発光性アクリジニウム化合物を使用するヒドリドの測定 |
JP2011515686A (ja) * | 2008-03-27 | 2011-05-19 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 改善された分析物特異性を有するバイオセンサー |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
CHEMISTRY A EUROPEAN JOURNAL, vol. 18, JPN6019005775, 2012, pages 10399 - 10407, ISSN: 0004123826 * |
CHEMISTRY A EUROPEAN JOURNAL, vol. 19, JPN6019005772, 2013, pages 6538 - 6545, ISSN: 0004123824 * |
CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS, vol. 27, no. 2, JPN6019005779, 1991, pages 166 - 172, ISSN: 0004123828 * |
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 46, JPN6019005777, 2011, pages 4448 - 4456, ISSN: 0004123827 * |
JOURNAL OF ELECTROANALYTICAL CHEMISTRY, vol. 364, JPN6019005770, 1994, pages 277 - 279, ISSN: 0004123823 * |
JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 47, JPN6019005769, 1982, pages 2303 - 2307, ISSN: 0004123822 * |
RES CHEM INTERMED, vol. 39, JPN6019005773, 2013, pages 3525 - 3530, ISSN: 0004123825 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3757096A1 (en) | 2020-12-30 |
EP3183246B1 (en) | 2020-09-23 |
US10060907B2 (en) | 2018-08-28 |
WO2016026959A1 (en) | 2016-02-25 |
CN106573910B (zh) | 2020-08-28 |
CN111848578B (zh) | 2023-10-31 |
JP6659669B2 (ja) | 2020-03-04 |
JP7181242B2 (ja) | 2022-11-30 |
EP3183246A1 (en) | 2017-06-28 |
US20170191990A1 (en) | 2017-07-06 |
JP2020073590A (ja) | 2020-05-14 |
CN111848578A (zh) | 2020-10-30 |
CN106573910A (zh) | 2017-04-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7181242B2 (ja) | レドックス指示薬 | |
JP2922003B2 (ja) | 過酸化活性物質の検定のための組成物、用具及び方法の改良 | |
JPH0687790B2 (ja) | 分析物を測定する方法及び測定試薬 | |
KR20030041810A (ko) | 안정화된 테트라졸륨 시약 조성물 및 이의 사용방법 | |
JPH04237500A (ja) | ケトン体の検定のための組成物及び方法 | |
JP2008206518A (ja) | 測光試験にメディエータとして用いるキノン化合物 | |
JPH10130247A (ja) | レドックス活性化合物およびその使用 | |
JPS62501648A (ja) | 分析用組成物、分析要素及び分析方法 | |
KR101896820B1 (ko) | 페나지늄 매개체 | |
JPS62249979A (ja) | 基質又は酵素活性を測定するための方法及び試薬 | |
CA1311178C (en) | Use of substituted ortho-quinones as electron transfer agents in analytical determinations | |
EP0255679B1 (en) | Composition and method using substituted ortho-quinones as electron transfer agents in analytical determinations | |
JP2017512478A (ja) | 架橋による酵素の高容量の固定化 | |
EP0239926B1 (en) | Rainbow test device | |
WO2019160854A1 (en) | Boronic acid appended naphthyl-pyridinium fluorescent saccharide sensors for early detection of gastrointestinal diseases | |
US5041658A (en) | Carboxamido nitrobenzene disulfide compound | |
US9840729B2 (en) | Azo mediators and methods of use thereof | |
US5082771A (en) | Detecting cells using tellurapyrylium dihydroxides | |
JPS61225000A (ja) | 3α―ヒドロキシステロイドの定量法及びこれに用いる試薬 | |
JPS60137300A (ja) | 3α−ヒドロキシステロイドの定量方法 | |
JPS6219100A (ja) | 胆汁酸の定量法 | |
JPS62195559A (ja) | 還元性物質の定量方法及びその定量用試薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180607 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190226 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190514 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191219 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200206 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6659669 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |