JP2017529834A5 - - Google Patents
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Description
治療有効量の治療剤を対象に投与することを含む対象の疼痛を治療する方法も含まれ、治療剤は、転写因子の、その転写結合部位への結合を阻害し、転写因子は、ＫＬＦ１、ＫＬＦ２、ＫＬＦ３、ＫＬＦ４、ＫＬＦ５、ＫＬＦ６、ＫＬＦ８、ＫＬＦ９、ＫＬＦ１０、ＫＬＦ１１、ＫＬＦ１２、ＫＬＦ１３、ＫＬＦ１４、ＫＬＦ１５、ＫＬＦ１６及びＫＬＦ１７からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、治療剤は、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約０．８以下または約１．０以上のＫＬＦ１５／ＫＬＦ９の結合比を提供する。ある特定の実施形態では、治療剤は、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ４５０が約０．２という光学濃度値以上である、ＫＬＦ６及びＫＬＦ９に対する全転写因子結合能を提供する。特定の実施形態では、疼痛は神経障害性疼痛、炎症に付随する疼痛及び／または炎症に付随する神経障害性疼痛である。
[本発明1001]
少なくとも2つの転写因子結合部位の組み合わせを含むオリゴヌクレオチドデコイであって、各転写因子結合部位が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ7、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される転写因子に結合する、前記オリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1002]
約15〜約35塩基対の長さである、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1003]
前記オリゴヌクレオチドデコイが、第1の転写因子結合部位及び第2の転写因子結合部位を含み、前記第1及び前記第2の転写結合部位がオーバーラップする、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1004]
前記オリゴヌクレオチドデコイが、第1の転写因子結合部位、第2の転写因子結合部位、及び第3の転写因子結合部位を有し、前記第1、第2、及び第3の転写因子結合部位がオーバーラップする、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1005]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ6に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第3の転写因子結合部位がＫＬＦ15に結合する、本発明1004のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1006]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ15に結合する、本発明1003のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1007]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ6に結合する、本発明1003のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1008]
標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて、約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の転写因子結合比を提供する、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイの集団。
[本発明1009]
標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイの集団。
[本発明1010]
式1または式2によって表される配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ：
式中、ＳはＧまたはＣであり；ＷはＡまたはＴであり；ＹはＴまたはＣであり；ＤはＡ、ＧまたはＴであり；ＢはＣ、ＧまたはＴであり；ＫはＴまたはＧであり；ＭはＣまたはＡであり；ＨはＣ、ＴまたはＡであり；ＶはＣ、ＧまたはＡであり；ＲはＡまたはＧであり；Ｎは任意のヌクレオチドであり、ここで、小文字は存在してもよいし、存在しなくてもよく、下付きの数字は、配列中のヌクレオチドの位置を表す。
[本発明1011]
配列番号3〜35からなる群から選択される配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1012]
配列番号28（16．6．5）、配列番号25（16．6．2）、配列番号19（17．5）、配列番号34（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ1）、または配列番号35（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ2）の配列と少なくとも70％の同一性を有する配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1013]
式1または式2によって表される配列を含むオリゴヌクレオチドデコイ：
式中、ＳはＧまたはＣであり；ＷはＡまたはＴであり；ＹはＴまたはＣであり；ＤはＡ、ＧまたはＴであり；ＢはＣ、ＧまたはＴであり；ＫはＴまたはＧであり；ＭはＣまたはＡであり；ＨはＣ、ＴまたはＡであり；ＶはＣ、ＧまたはＡであり；ＲはＡまたはＧであり；Ｎは任意のヌクレオチドであり、ここで、小文字は存在してもよいし、存在しなくてもよく、下付きの数字は、配列中のヌクレオチドの位置を表す。
[本発明1014]
配列番号3〜35からなる群から選択される配列を含む、本発明1013のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1015]
配列番号28（16．6．5）、配列番号25（16．6．2）、配列番号19（17．5）、配列番号34（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ1）、または配列番号35（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ2）の配列と少なくとも70％の同一性を有する配列を含む、本発明1013のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1016]
本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団と、医薬的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1017]
本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団、随意に前記オリゴヌクレオチドデコイを使用するための説明書を含む、キット。
[本発明1018]
侵害受容性シグナリングに関与する、細胞中に存在する遺伝子の転写を調節する方法であって、有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を前記細胞に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1019]
細胞において侵害受容性シグナリングを調節する方法であって、有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を前記細胞に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1020]
治療有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を対象に投与する工程を含む、対象の疼痛の治療方法。
[本発明1021]
前記疼痛が慢性疼痛である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記疼痛が神経障害性疼痛である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記疼痛が炎症に付随する、本発明1020の方法。
[本発明1024]
前記疼痛が中枢神経系または内臓の障害に付随する、本発明1020の方法。
[本発明1025]
細胞において侵害受容性シグナリングを調節する方法であって、治療有効量の治療剤を前記細胞に投与する工程を含み、前記治療剤が、転写因子の、その転写因子結合部位への結合を阻害し、転写因子が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される、前記方法。
[本発明1026]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の結合比を提供する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1025の方法。
[本発明1028]
治療有効量の治療剤を対象に投与する工程を含む対象の疼痛の治療方法であって、前記治療剤が、転写因子の、その転写結合部位への結合を阻害し、前記転写因子が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される、前記方法。
[本発明1029]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の結合比を提供する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1028の方法。
[本発明1031]
前記疼痛が神経障害性疼痛である、本発明1028の方法。
[本発明1001]
少なくとも2つの転写因子結合部位の組み合わせを含むオリゴヌクレオチドデコイであって、各転写因子結合部位が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ7、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される転写因子に結合する、前記オリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1002]
約15〜約35塩基対の長さである、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1003]
前記オリゴヌクレオチドデコイが、第1の転写因子結合部位及び第2の転写因子結合部位を含み、前記第1及び前記第2の転写結合部位がオーバーラップする、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1004]
前記オリゴヌクレオチドデコイが、第1の転写因子結合部位、第2の転写因子結合部位、及び第3の転写因子結合部位を有し、前記第1、第2、及び第3の転写因子結合部位がオーバーラップする、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1005]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ6に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第3の転写因子結合部位がＫＬＦ15に結合する、本発明1004のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1006]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ15に結合する、本発明1003のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1007]
前記第1の転写因子結合部位がＫＬＦ9に結合し、前記第2の転写因子結合部位がＫＬＦ6に結合する、本発明1003のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1008]
標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて、約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の転写因子結合比を提供する、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイの集団。
[本発明1009]
標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイの集団。
[本発明1010]
式1または式2によって表される配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ：
[本発明1011]
配列番号3〜35からなる群から選択される配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1012]
配列番号28（16．6．5）、配列番号25（16．6．2）、配列番号19（17．5）、配列番号34（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ1）、または配列番号35（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ2）の配列と少なくとも70％の同一性を有する配列を含む、本発明1001のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1013]
式1または式2によって表される配列を含むオリゴヌクレオチドデコイ：
[本発明1014]
配列番号3〜35からなる群から選択される配列を含む、本発明1013のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1015]
配列番号28（16．6．5）、配列番号25（16．6．2）、配列番号19（17．5）、配列番号34（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ1）、または配列番号35（Ｔ16．6−Ｔ17．5Ｆｕ2）の配列と少なくとも70％の同一性を有する配列を含む、本発明1013のオリゴヌクレオチドデコイ。
[本発明1016]
本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団と、医薬的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
[本発明1017]
本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団、随意に前記オリゴヌクレオチドデコイを使用するための説明書を含む、キット。
[本発明1018]
侵害受容性シグナリングに関与する、細胞中に存在する遺伝子の転写を調節する方法であって、有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を前記細胞に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1019]
細胞において侵害受容性シグナリングを調節する方法であって、有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を前記細胞に投与する工程を含む、前記方法。
[本発明1020]
治療有効量の、本発明1001〜1015のいずれかのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を対象に投与する工程を含む、対象の疼痛の治療方法。
[本発明1021]
前記疼痛が慢性疼痛である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記疼痛が神経障害性疼痛である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記疼痛が炎症に付随する、本発明1020の方法。
[本発明1024]
前記疼痛が中枢神経系または内臓の障害に付随する、本発明1020の方法。
[本発明1025]
細胞において侵害受容性シグナリングを調節する方法であって、治療有効量の治療剤を前記細胞に投与する工程を含み、前記治療剤が、転写因子の、その転写因子結合部位への結合を阻害し、転写因子が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される、前記方法。
[本発明1026]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の結合比を提供する、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1025の方法。
[本発明1028]
治療有効量の治療剤を対象に投与する工程を含む対象の疼痛の治療方法であって、前記治療剤が、転写因子の、その転写結合部位への結合を阻害し、前記転写因子が、ＫＬＦ1、ＫＬＦ2、ＫＬＦ3、ＫＬＦ4、ＫＬＦ5、ＫＬＦ6、ＫＬＦ8、ＫＬＦ9、ＫＬＦ10、ＫＬＦ11、ＫＬＦ12、ＫＬＦ13、ＫＬＦ14、ＫＬＦ15、ＫＬＦ16及びＫＬＦ17からなる群から選択される、前記方法。
[本発明1029]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約0．8以下または約1．0以上のＫＬＦ15／ＫＬＦ9の結合比を提供する、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ 450 が約0．2という光学濃度値以上である、ＫＬＦ6及びＫＬＦ9に対する全転写因子結合能を提供する、本発明1028の方法。
[本発明1031]
前記疼痛が神経障害性疼痛である、本発明1028の方法。
Claims (18)
- 少なくとも２つの転写因子結合部位の組み合わせを含むオリゴヌクレオチドデコイであって、各転写因子結合部位が、ＫＬＦ６、ＫＬＦ９、ＫＬＦ１５、ＫＬＦ１、ＫＬＦ２、ＫＬＦ３、ＫＬＦ４、ＫＬＦ５、ＫＬＦ７、ＫＬＦ８、ＫＬＦ１０、ＫＬＦ１１、ＫＬＦ１２、ＫＬＦ１３、ＫＬＦ１４、ＫＬＦ１６及びＫＬＦ１７からなる群から選択される転写因子に結合する、前記オリゴヌクレオチドデコイ。
- 約１５〜約３５塩基対の長さである、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 前記オリゴヌクレオチドデコイが、第１の転写因子結合部位及び第２の転写因子結合部位を含み、前記第１及び前記第２の転写結合部位がオーバーラップする、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 前記オリゴヌクレオチドデコイが、第１の転写因子結合部位、第２の転写因子結合部位、及び第３の転写因子結合部位を有し、前記第１、第２、及び第３の転写因子結合部位がオーバーラップする、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 前記第１の転写因子結合部位がＫＬＦ６に結合し、前記第２の転写因子結合部位がＫＬＦ９に結合し、前記第３の転写因子結合部位がＫＬＦ１５に結合する、請求項４に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 前記第１の転写因子結合部位がＫＬＦ９に結合し、前記第２の転写因子結合部位がＫＬＦ１５に結合する、請求項３に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 前記第１の転写因子結合部位がＫＬＦ９に結合し、前記第２の転写因子結合部位がＫＬＦ６に結合する、請求項３に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- オリゴヌクレオチドデコイの集団が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ４５０が約０．２以上の光学濃度値である、ＫＬＦ６及びＫＬＦ９に対する全転写因子結合能を提供する、ならびに／または
オリゴヌクレオチドデコイの集団が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約０．８以下もしくは約１．０以上のＫＬＦ１５／ＫＬＦ９の転写因子結合比を提供する、
請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイの集団。 - 式１または式２によって表される配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ：
ａ１ｔ２ｃ３ｃ４Ｔ５Ｔ６Ｙ７Ｇ８Ｍ９Ｍ１０Ｔ１１Ｙ１２Ｙ１３Ｋ１４Ｙ１５Ｃ１６Ｎ１７Ｈ１８ｈ１９ｎ２０ｎ２１ｖ２２ｎ２３ｎ２４ｙ２５ｍ２６ｈ２７ｗ２８ｂ２９ｖ３０ａ３１ｗ３２（式１；配列番号：１）
ｔ１ｇ２ｔ３ｋ４ｂ５Ｋ６Ｋ７Ｄ８Ｄ９Ｖ１０Ｄ１１Ｎ１２Ｓ１３Ｄ１４Ｎ１５Ｂ１６Ｎ１７Ｎ１８ｄ１９ｖ２０ｍ２１ｂ２２ｖ２３ｍ２４ｈ２５ｒ２６ｍ２７ａ２８（式２；配列番号：２）
式中、ＳはＧまたはＣであり；ＷはＡまたはＴであり；ＹはＴまたはＣであり；ＤはＡ、ＧまたはＴであり；ＢはＣ、ＧまたはＴであり；ＫはＴまたはＧであり；ＭはＣまたはＡであり；ＨはＣ、ＴまたはＡであり；ＶはＣ、ＧまたはＡであり；ＲはＡまたはＧであり；Ｎは任意のヌクレオチドであり、ここで、小文字は存在してもよいし、存在しなくてもよく、下付きの数字は、配列中のヌクレオチドの位置を表す。 - 配列番号：２８（１６．６．５）、配列番号：２５（１６．６．２）、配列番号：１９（１７．５）、配列番号：３４（Ｔ１６．６−Ｔ１７．５Ｆｕ１）、または配列番号：３５（Ｔ１６．６−Ｔ１７．５Ｆｕ２）の配列と少なくとも７０％の同一性を有する配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 配列番号：２８、配列番号：３〜２７、及び配列番号：２９〜３５からなる群から選択される配列を含む、請求項１に記載のオリゴヌクレオチドデコイ。
- 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドデコイまたは集団と、医薬的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
- 請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドデコイまたは集団と、随意に前記オリゴヌクレオチドデコイを使用するための説明書とを含む、キット。
- 侵害受容性シグナリングに関与する、細胞中に存在する遺伝子の転写を調節するための方法、または細胞において侵害受容性シグナリングを調節するための方法であって、有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を前記細胞に投与する工程を含む、前記方法。
- 対象における疼痛を治療する方法に使用するためのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団であって、前記方法が、治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を対象に投与する工程を含む、前記オリゴヌクレオチドデコイまたは集団。
- 前記疼痛が、慢性疼痛、神経障害性疼痛、炎症に付随する疼痛、または中枢神経系もしくは内臓の障害に付随する疼痛である、請求項１５に記載の使用のためのオリゴヌクレオチドデコイまたは集団。
- 細胞において侵害受容性シグナリングを調節する方法に使用するための治療剤であって、前記方法が、治療有効量の治療剤を前記細胞に投与する工程を含み、前記治療剤が、治療有効量の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のオリゴヌクレオチドデコイまたは集団を含む、前記治療剤。
- 前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいてＯＤ４５０が約０．２以上の光学濃度値である、ＫＬＦ６及びＫＬＦ９に対する全転写因子結合能を提供する、ならびに／または
前記治療剤が、標準的なＥＬＩＳＡアッセイにおいて約０．８以下もしくは約１．０以上のＫＬＦ１５／ＫＬＦ９の結合比を提供する、
請求項１７に記載の使用のための治療剤。
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