JP2017528734A5

JP2017528734A5 -

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Publication number: JP2017528734A5
Application number: JP2017527543A
Authority: JP
Filing date: 2015-08-07
Publication date: 2018-08-09

Claims

個体から得られた血液を分析する方法であって、
個体由来の白血球を含む血液サンプルにおいて、サンプル中のＴリンパ球の表面に付着又は接触している個体の自己抗体のレベルを定量化する工程と、
個体由来の血液サンプルにおいて、ＴＣ４ｄ、ＥＣＲ１、ＥＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、ＲＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＭＣ４ｄ、及びＧＣ４ｄからなる群から選択される１又は複数のバイオマーカーのレベルをアッセイする工程と、
を含む方法。
Ｔリンパ球の表面に付着又は接触している個体の自己抗体のレベルは、血液サンプルから得た末梢血単核細胞の集団から測定される、請求項１に記載の方法。
サンプル中のＴリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ１リンパ球、ＣＤ４^＋Ｔｈ２リンパ球、及びＣＤ８^＋細胞障害性リンパ球からなる群から選択される少なくとも１つのＴリンパ球型によって表される、請求項２に記載の方法。
全身性紅斑性狼瘡を同定するために個体から得られた血液を分析する方法であって、
（ａ）個体由来の白血球を含む血液サンプルにおいて、サンプル中のＴリンパ球の表面に付着又は接触している個体の自己抗体のレベルを定量化する工程と、
（ｂ）（ａ）におけるレベルを、コントロールＴリンパ球の表面に付着又は接触している自己抗体のレベルと比較する工程と、
（ｃ）個体由来の血液サンプルにおいて、ＴＣ４ｄ、ＥＣＲ１、ＥＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、ＲＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＭＣ４ｄ、及びＧＣ４ｄからなる群から選択される１又は複数のバイオマーカーのレベルをアッセイする工程と、
を含み、
（ａ）におけるサンプル由来の自己抗体のレベルの増加と、１又は複数のバイオマーカーのレベルの異常とが、個体の全身性紅斑性狼瘡を同定する方法。
Ｔリンパ球の表面に付着又は接触している個体の自己抗体のレベルは、血液サンプルから得た末梢血単核細胞の集団から測定される、請求項４に記載の方法。
サンプル中のＴリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ１リンパ球、ＣＤ４^＋Ｔｈ２リンパ球、及びＣＤ８^＋細胞障害性リンパ球からなる群から選択される少なくとも１つのＴリンパ球型によって表される、請求項５に記載の方法。
Ｔリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ１リンパ球である、請求項５に記載の方法。
Ｔリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ２リンパ球である、請求項５に記載の方法。
Ｔリンパ球は、ＣＤ８^＋細胞障害性リンパ球である、請求項５に記載の方法。
個体から得られた血液を分析する方法であって、
（ａ）個体から白血球を含む血液サンプルを得る工程と、
（ｂ）血液サンプルから末梢血単核細胞集団を単離する工程と、
（ｃ）末梢血単核細胞集団を、末梢血単核細胞集団内のＴリンパ球の細胞表面に結合した自己抗体に特異的に結合する検出可能試薬を用いてインキュベートすることで、Ｔリンパ球−自己抗体−検出可能試薬の複合体を形成する工程と、
（ｄ）Ｔリンパ球−自己抗体−検出可能試薬の複合体のレベルを測定する工程と、
（ｅ）個体由来の血液サンプルにおいて、ＴＣ４ｄ、ＥＣＲ１、ＥＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、ＲＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＭＣ４ｄ、及びＧＣ４ｄからなる群から選択される１又は複数のバイオマーカーのレベルをアッセイする工程と、
を含む方法。
Ｔリンパ球−自己抗体−検出可能試薬の複合体は、フローサイトメトリーによって測定される、請求項１０に記載の方法。
個体から得たＴ細胞−自己抗体−検出可能試薬の複合体のレベルを、コントロール血液サンプルから得た類似のＴリンパ球−自己抗体−検出可能試薬の複合体のレベルと比較する工程を更に含んでおり、コントロール血液サンプルと比較した個体の血液サンプル由来のＴリンパ球−自己抗体−検出可能試薬の複合体のレベルの増加と、健康なコントロールのレベルと比較した１又は複数のバイオマーカーのレベルの異常とが、個体の全身性紅斑性狼瘡を同定する、請求項１０に記載の方法。
検出可能試薬は、フローサイトメトリーによって検出可能な蛍光標識抗ヒトＩｇ抗体である、請求項１０に記載の方法。
蛍光標識抗ヒトＩｇ抗体は、蛍光標識抗ヒトＩｇＧ抗体及び蛍光標識抗ヒトＩｇＭ抗体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
キットであって、
（ａ）Ｔリンパ球に結合する自己抗体を特異的に認識する蛍光標識抗体であって、抗ＩｇＧモノクローナル抗体又は抗ＩｇＭモノクローナル抗体である抗体と、
（ｂ）随意選択的に、ＣＤ３＋ＣＤ４＋Ｔリンパ球とＣＤ３＋ＣＤ８＋Ｔリンパ球とを識別する系統特異的Ｔリンパ球表面マーカーと反応性のフルオロ結合モノクローナル抗体と、
（ｃ）ＴＣ４ｄ、ＥＣＲ１、ＥＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、ＲＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＭＣ４ｄ、およびＧＣ４ｄからなる群から選択される１又は複数のバイオマーカーの定量化に用いるのに適した１又は複数の生化学試薬と、
（ｄ）随意選択的に、全身性紅斑性狼瘡の診断におけるキットと（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）の構成要素の使用についての説明書と、
を含むキット。
フルオロ結合モノクローナル抗体は、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＸＣＲ３、ＣＣＲ４、Ｃｒｔｈ２、ＣＣＲ６、ＣＸＣＲ５、及びＣＤ２５からなる群から選択される特定のＴリンパ球表面マーカーに反応性を有する、請求項１９に記載のキット。
非全身性紅斑性狼瘡炎症性疾患又は非全身性紅斑性狼瘡炎症病態とは異なる個体において全身性紅斑性狼瘡を確定的に診断又は観察するためのシステムであって、
プロセッサと、
プログラム命令を含む非一時的なコンピュータ読出可能記憶媒体と、
を備えており、
プログラム命令は、実行されると、
（ａ）個体由来の白血球を含む血液サンプルにおいて、サンプル中のＴリンパ球の表面に付着又は接触している個体の自己抗体のレベルを定量化する工程と、
（ｂ）（ａ）におけるレベルを、コントロールＴリンパ球の表面に付着又は接触している自己抗体のレベルと比較する工程と、
（ｃ）個体由来の血液サンプルにおいて、ＴＣ４ｄ、ＥＣＲ１、ＥＣ４ｄ、ＰＣ４ｄ、ＲＣ４ｄ、ＢＣ４ｄ、ＭＣ４ｄ、及びＧＣ４ｄからなる群から選択される１又は複数のバイオマーカーのレベルをアッセイする工程と、
行うようにプロセッサに命令するように構成されており、
（ａ）におけるサンプル由来の自己抗体のレベルの増加と、１又は複数のバイオマーカーのレベルの異常とが、個体の全身性紅斑性狼瘡を同定する、システム。
Ｔリンパ球の表面に付着又は接触している、個体の自己抗体のレベルを、血液サンプルから得た末梢血単核細胞の集団から測定する、請求項１７に記載のシステム。
サンプル中のＴリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ１リンパ球、ＣＤ^＋Ｔｈ２リンパ球、及びＣＤ８^＋細胞障害性リンパ球からなる群から選択される少なくとも１つのＴリンパ球型によって表される、請求項１８に記載のシステム。
Ｔリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ１リンパ球である、請求項１８に記載のシステム。
Ｔリンパ球は、ＣＤ４^＋Ｔｈ２リンパ球である、請求項１８に記載のシステム。
Ｔリンパ球は、ＣＤ８^＋細胞障害性リンパ球である、請求項１８に記載のシステム。