JP2017525740A5 - - Google Patents
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Description
別の態様は、式(I)の化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書で開示されている合成中間体および合成プロセスを含む。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
PCAF媒介性障害またはGCN5媒介性障害の予防的または治療的処置のための式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
(式中、
R 1 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(R a )であり、
R a は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはR a および1つのR e は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 4 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されており、
各R b は、水素、ハロ、オキソ、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 3 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R f ) 2 、−CN、−C(O)N(R f ) 2 、−S(O)−N(R f ) 2 、−S(O) 2 −N(R f ) 2 、−O−R f 、−S−R f 、−O−C(O)−R f 、−C(O)−R f 、−C(O)−OR f 、−S(O)−R f 、−S(O) 2 −R f
、−N(R f )−C(O)−R f 、−N(R f )−S(O)−R f 、−N(R f )−C(O)−N(R f ) 2 、および−N(R f )−S(O) 2 −R f からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 4 およびR 5 は、それぞれ独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されているか、またはR 4 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されており、
R 6 は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R f で、任意選択で置換されているか、またはR 6 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R f で、任意選択で置換されており、
各R c は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R c 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−OR d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R d 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−O−R d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R d は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数のR k で、任意選択で置換されているか、または2つのR d は、これらが結合している窒素と一緒になって、1つもしくは複数のR k で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R e は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または2つのR e は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのR e は、
R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または1つのR e は、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R f は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R g ) 2 、−CN、−C(O)−N(R g ) 2 、−S(O)−N(R g ) 2 、−S(O) 2 −N(R g ) 2 、−O−R g 、−S−R g 、−O−C(O)−R g 、−C(O)−R g 、−C(O)−OR g 、−S(O)−R g 、−S(O) 2 −R g 、−N(R g )−C(O)−R g 、−N(R g )−S(O)−R g 、−N(R g )−C(O)−N(R g ) 2 、および−N(R g )−S(O) 2 −R g からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R g ) 2 、−CN、−C(O)−N(R g ) 2 、−S(O)−N(R g ) 2 、−S(O) 2 −N(R g ) 2 、−O−R g 、−S−R g 、−O−C(O)−R g 、−C(O)−R g 、−C(O)−O−R g 、−S(O)−R g 、−S(O) 2 −R g 、−N(R g )−C(O)−R g 、−N(R g )−S(O)−R g 、−N(R g )−C(O)−N(R g ) 2 、および−N(R g )−S(O) 2 −R g からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R g は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR g は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R k は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R m ) 2 、−CN、−C(O)−N(R m ) 2 、−S(O)−N(R m ) 2 、−S(O) 2 −N(R m ) 2 、−O−R m 、−S−R m 、−O−C(O)−R m 、−C(O)−R m 、−C(O)−OR m 、−S(O)−R m 、−S(O) 2 −R m 、−N(R m )−C(O)−R m 、−N(R m )−S(O)−R m 、−N(R m )−C(O)−N(R m ) 2 、および−N(R m )−S(O) 2 −R m からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R m ) 2 、−CN、−C(O)−N(R m ) 2 、−S(O)−N(R m ) 2 、−S(O) 2 −N(R m ) 2 、−O−R m 、−S−R m 、−O−C(O)−R m 、−C(O)−R m 、−C(O)−O−R m 、−S(O)−R m 、−S(O) 2 −R m 、−N(R
m )−C(O)−R m 、−N(R m )−S(O)−R m 、−N(R m )−C(O)−N(R m ) 2 、および−N(R m )−S(O) 2 −R m からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R m は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR m は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する)。
(項目2)
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病(chronic myelocytic leukemia)、慢性骨髄性白血
病(chronic myelogenous leukemia)、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、NUT正中癌(NMC)、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍(癌腫および肉腫)、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、wnt依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目4)
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、wnt依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目5)
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病(炎症媒介性神経毒性)、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎
、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、I型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目6)
前記障害が、骨粗鬆症である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
前記障害が、肥満である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
前記障害が、HIV感染症である、項目1に記載の化合物。
(項目9)
前記障害が、寄生虫感染症である、項目1に記載の化合物。
(項目10)
薬物療法における使用のための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
動物において、PCAF媒介性障害またはGCN5媒介性障害を処置する方法であって、前記動物に、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
(項目12)
動物において、PCAF媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目13)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長する方法であって、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を前記動物に投与することを含む、方法。
(項目14)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目16)
細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目13、14、または15に記載の化合物、化合物、または使用。
(項目17)
個体においてがんを処置する方法であって、(a)項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩、および(b)細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
(項目18)
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目20)
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼII阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、LDH−Aの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、HDAC阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目21)
前記細胞毒性剤が、タキサンである、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目22)
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目21に記載の方法、化合物、または使用。
(項目23)
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目24)
前記細胞毒性剤が、EGFRのアンタゴニストである、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目25)
前記EGFRのアンタゴニストが、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、項目24に記載の方法、化合物、または使用。
(項目26)
前記細胞毒性剤が、RAF阻害剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目27)
前記RAF阻害剤が、BRAFまたはCRAF阻害剤である、項目26に記載の方法、化合物、または使用。
(項目28)
前記RAF阻害剤が、ベムラフェニブである、項目26に記載の方法、化合物、または使用。
(項目29)
前記細胞毒性剤が、PI3K阻害剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目30)
前記化合物が、
ならびにその塩からなる群から選択される、項目1から29のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
(項目31)
前記化合物が、
または薬学的に許容されるその塩である、項目1から29のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
(項目32)
式(I)の化合物、またはその塩:
(式中、
R 1 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(R a )であり、
R a は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはR a および1つのR e は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 4 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されており、
各R b は、水素、ハロ、オキソ、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C
6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 3 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R f ) 2 、−CN、−C(O)N(R f ) 2 、−S(O)−N(R f ) 2 、−S(O) 2 −N(R f ) 2 、−O−R f 、−S−R f 、−O−C(O)−R f 、−C(O)−R f 、−C(O)−OR f 、−S(O)−R f 、−S(O) 2 −R f 、−N(R f )−C(O)−R f 、−N(R f )−S(O)−R f 、−N(R f )−C(O)−N(R f ) 2 、および−N(R f )−S(O) 2 −R f からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 4 およびR 5 は、それぞれ独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されているか、またはR 4 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されており、
R 6 は、水素またはC 1〜6 アルキルであり、
各R c は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R c 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−OR d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R d 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−O−R d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R d は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR d は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R e は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、
C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR e は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのR e は、R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシはの各々、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または1つのR e は、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R f は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR f は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 5 は、H、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、エチル、メチル、フェニルおよび1−ヒドロキシエチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 5 は、H、フェニル、2−メトキシフェニル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 4 は、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 4 は、H、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(R a )であり、R 4 がHであり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R a は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、3−ペンチル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6
がHであり、各R e がHである場合、R 5 は、H、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、1−ヒドロキシエチル、およびフェニルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 5 はメチルではないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、R 5 がHである場合、−N(R e ) 2 は、N−(2−メトキシエチル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(アミノカルボニル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、プロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN−(イソプロピル)−N−メチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、R 5 がHである場合、−N(R e ) 2 は、アミノカルボニルアミノ、N−(2−ヒドロキシプロピル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(2−メトキシエチル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、N−(イソプロピル)−N−メチルアミノ、プロピルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジメチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 4 は、H、シクロヘキシル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 4 は、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(R a )であり、R 4 がHであり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R a は、シクロブチル、2−メトキシエチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソプロピル、3−ペンチル、ベンジル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、前記式(I)の化合物は、
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−シクロプロピルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,2,4−ジメチル−6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミ
ノ)エチル]アミノ]−2,4−ジ−2−プロペン−1−イル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジプロピル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス−(2−メトキシエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(1−メチルエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジエチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−;および
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6,6’−(1,2−エタンジイルジイミノ)ビス−
からなる群から選択されないものとする)。
(項目33)
R 1 が、メチルまたはエチルである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 3 が、メチルまたはエチルである、項目32または項目33に記載の化合物。
(項目35)
R 6 が、Hまたはメチルである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目36)
R 6 がHである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目37)
基:
が、
からなる群から選択される、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目38)
基:
が、
からなる群から選択される、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目39)
R 4 が、水素またはメチルである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目40)
R 5 が、H、4−フルオロフェニル、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、ベンジル、4−(トリフルオロメチル)フェニル、フェニル、および4−(フェニルスルホニル)フェニルからなる群から選択される、項目32から34および39のいずれか一項に記載の化合物。
(項目41)
R 4 およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R c で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目42)
R 4 およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、1つまたは複数の基R c で、任意選択で置換されているシクロヘキサンを形成する、項目41に記載の化合物。
(項目43)
R a および1つのR e が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目44)
R a および1つのR e が、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目45)
R a およびR 4 が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目46)
R a およびR 4 が、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目47)
R a およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目48)
R e が、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボ
シクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目49)
1つのR e が、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目50)
2つのR e が、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目51)
1つのR e が、R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目52)
ならびにその塩からなる群から選択される、項目32に記載の化合物。
(項目53)
項目1および32から52のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
(項目54)
追加の治療剤と組み合わせられた、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目54に記載の組成物。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
PCAF媒介性障害またはGCN5媒介性障害の予防的または治療的処置のための式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
(式中、
R 1 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(R a )であり、
R a は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはR a および1つのR e は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 4 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されており、
各R b は、水素、ハロ、オキソ、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 3 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R f ) 2 、−CN、−C(O)N(R f ) 2 、−S(O)−N(R f ) 2 、−S(O) 2 −N(R f ) 2 、−O−R f 、−S−R f 、−O−C(O)−R f 、−C(O)−R f 、−C(O)−OR f 、−S(O)−R f 、−S(O) 2 −R f
、−N(R f )−C(O)−R f 、−N(R f )−S(O)−R f 、−N(R f )−C(O)−N(R f ) 2 、および−N(R f )−S(O) 2 −R f からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 4 およびR 5 は、それぞれ独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されているか、またはR 4 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されており、
R 6 は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R f で、任意選択で置換されているか、またはR 6 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R f で、任意選択で置換されており、
各R c は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R c 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−OR d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R d 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−O−R d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R d は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数のR k で、任意選択で置換されているか、または2つのR d は、これらが結合している窒素と一緒になって、1つもしくは複数のR k で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R e は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または2つのR e は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのR e は、
R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または1つのR e は、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R f は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R g ) 2 、−CN、−C(O)−N(R g ) 2 、−S(O)−N(R g ) 2 、−S(O) 2 −N(R g ) 2 、−O−R g 、−S−R g 、−O−C(O)−R g 、−C(O)−R g 、−C(O)−OR g 、−S(O)−R g 、−S(O) 2 −R g 、−N(R g )−C(O)−R g 、−N(R g )−S(O)−R g 、−N(R g )−C(O)−N(R g ) 2 、および−N(R g )−S(O) 2 −R g からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R g ) 2 、−CN、−C(O)−N(R g ) 2 、−S(O)−N(R g ) 2 、−S(O) 2 −N(R g ) 2 、−O−R g 、−S−R g 、−O−C(O)−R g 、−C(O)−R g 、−C(O)−O−R g 、−S(O)−R g 、−S(O) 2 −R g 、−N(R g )−C(O)−R g 、−N(R g )−S(O)−R g 、−N(R g )−C(O)−N(R g ) 2 、および−N(R g )−S(O) 2 −R g からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R g は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR g は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R k は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R m ) 2 、−CN、−C(O)−N(R m ) 2 、−S(O)−N(R m ) 2 、−S(O) 2 −N(R m ) 2 、−O−R m 、−S−R m 、−O−C(O)−R m 、−C(O)−R m 、−C(O)−OR m 、−S(O)−R m 、−S(O) 2 −R m 、−N(R m )−C(O)−R m 、−N(R m )−S(O)−R m 、−N(R m )−C(O)−N(R m ) 2 、および−N(R m )−S(O) 2 −R m からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R m ) 2 、−CN、−C(O)−N(R m ) 2 、−S(O)−N(R m ) 2 、−S(O) 2 −N(R m ) 2 、−O−R m 、−S−R m 、−O−C(O)−R m 、−C(O)−R m 、−C(O)−O−R m 、−S(O)−R m 、−S(O) 2 −R m 、−N(R
m )−C(O)−R m 、−N(R m )−S(O)−R m 、−N(R m )−C(O)−N(R m ) 2 、および−N(R m )−S(O) 2 −R m からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R m は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR m は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する)。
(項目2)
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病(chronic myelocytic leukemia)、慢性骨髄性白血
病(chronic myelogenous leukemia)、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、NUT正中癌(NMC)、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍(癌腫および肉腫)、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、wnt依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目4)
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、wnt依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目5)
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病(炎症媒介性神経毒性)、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎
、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、I型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目2に記載の化合物。
(項目6)
前記障害が、骨粗鬆症である、項目1に記載の化合物。
(項目7)
前記障害が、肥満である、項目1に記載の化合物。
(項目8)
前記障害が、HIV感染症である、項目1に記載の化合物。
(項目9)
前記障害が、寄生虫感染症である、項目1に記載の化合物。
(項目10)
薬物療法における使用のための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
動物において、PCAF媒介性障害またはGCN5媒介性障害を処置する方法であって、前記動物に、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、方法。
(項目12)
動物において、PCAF媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目13)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長する方法であって、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を前記動物に投与することを含む、方法。
(項目14)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目16)
細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目13、14、または15に記載の化合物、化合物、または使用。
(項目17)
個体においてがんを処置する方法であって、(a)項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩、および(b)細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
(項目18)
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、項目1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目20)
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼII阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、LDH−Aの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、HDAC阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目21)
前記細胞毒性剤が、タキサンである、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目22)
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目21に記載の方法、化合物、または使用。
(項目23)
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目24)
前記細胞毒性剤が、EGFRのアンタゴニストである、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目25)
前記EGFRのアンタゴニストが、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、項目24に記載の方法、化合物、または使用。
(項目26)
前記細胞毒性剤が、RAF阻害剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目27)
前記RAF阻害剤が、BRAFまたはCRAF阻害剤である、項目26に記載の方法、化合物、または使用。
(項目28)
前記RAF阻害剤が、ベムラフェニブである、項目26に記載の方法、化合物、または使用。
(項目29)
前記細胞毒性剤が、PI3K阻害剤である、項目17、18、または19に記載の方法、化合物、または使用。
(項目30)
前記化合物が、
ならびにその塩からなる群から選択される、項目1から29のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
(項目31)
前記化合物が、
または薬学的に許容されるその塩である、項目1から29のいずれかに記載の方法、化合物または使用。
(項目32)
式(I)の化合物、またはその塩:
(式中、
R 1 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(R a )であり、
R a は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはR a および1つのR e は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 4 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されているか、またはR a およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R b で、任意選択で置換されており、
各R b は、水素、ハロ、オキソ、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C
6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 3 は、H、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R f ) 2 、−CN、−C(O)N(R f ) 2 、−S(O)−N(R f ) 2 、−S(O) 2 −N(R f ) 2 、−O−R f 、−S−R f 、−O−C(O)−R f 、−C(O)−R f 、−C(O)−OR f 、−S(O)−R f 、−S(O) 2 −R f 、−N(R f )−C(O)−R f 、−N(R f )−S(O)−R f 、−N(R f )−C(O)−N(R f ) 2 、および−N(R f )−S(O) 2 −R f からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R 4 およびR 5 は、それぞれ独立して、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されているか、またはR 4 およびR 5 は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基R c で、任意選択で置換されており、
R 6 は、水素またはC 1〜6 アルキルであり、
各R c は、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R c 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−OR d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択され、任意のC 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N(R d ) 2 、−CN、−C(O)−N(R d ) 2 、−S(O)−N(R d ) 2 、−S(O) 2 −N(R d ) 2 、−O−R d 、−S−R d 、−O−C(O)−R d 、−C(O)−R d 、−C(O)−O−R d 、−S(O)−R d 、−S(O) 2 −R d 、−N(R d )−C(O)−R d 、−N(R d )−S(O)−R d 、−N(R d )−C(O)−N(R d ) 2 、および−N(R d )−S(O) 2 −R d からなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R d は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR d は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各R e は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、
C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR e は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのR e は、R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシはの各々、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または1つのR e は、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各R f は、水素、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC 1 〜C 6 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのR f は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 5 は、H、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、エチル、メチル、フェニルおよび1−ヒドロキシエチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 5 は、H、フェニル、2−メトキシフェニル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 4 は、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 4 は、H、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(R a )であり、R 4 がHであり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R a は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、3−ペンチル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6
がHであり、各R e がHである場合、R 5 は、H、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、1−ヒドロキシエチル、およびフェニルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 5 はメチルではないものとし、
ただし、R 1 がメチルであり、R 3 がメチルであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、R 5 がHである場合、−N(R e ) 2 は、N−(2−メトキシエチル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(アミノカルボニル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、プロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN−(イソプロピル)−N−メチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 4 がHであり、R 6 がHであり、R 5 がHである場合、−N(R e ) 2 は、アミノカルボニルアミノ、N−(2−ヒドロキシプロピル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(2−メトキシエチル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、N−(イソプロピル)−N−メチルアミノ、プロピルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジメチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R 4 は、H、シクロヘキシル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(H)であり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がCH 3 である場合、R 4 は、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R 1 がHであり、R 3 がHであり、XがN(R a )であり、R 4 がHであり、R 5 がHであり、R 6 がHであり、各R e がHである場合、R a は、シクロブチル、2−メトキシエチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソプロピル、3−ペンチル、ベンジル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、前記式(I)の化合物は、
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−シクロプロピルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,2,4−ジメチル−6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミ
ノ)エチル]アミノ]−2,4−ジ−2−プロペン−1−イル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジプロピル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス−(2−メトキシエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(1−メチルエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジエチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−;および
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6,6’−(1,2−エタンジイルジイミノ)ビス−
からなる群から選択されないものとする)。
(項目33)
R 1 が、メチルまたはエチルである、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 3 が、メチルまたはエチルである、項目32または項目33に記載の化合物。
(項目35)
R 6 が、Hまたはメチルである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目36)
R 6 がHである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目37)
基:
が、
からなる群から選択される、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目38)
基:
が、
からなる群から選択される、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目39)
R 4 が、水素またはメチルである、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目40)
R 5 が、H、4−フルオロフェニル、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、ベンジル、4−(トリフルオロメチル)フェニル、フェニル、および4−(フェニルスルホニル)フェニルからなる群から選択される、項目32から34および39のいずれか一項に記載の化合物。
(項目41)
R 4 およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R c で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目42)
R 4 およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、1つまたは複数の基R c で、任意選択で置換されているシクロヘキサンを形成する、項目41に記載の化合物。
(項目43)
R a および1つのR e が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目44)
R a および1つのR e が、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目45)
R a およびR 4 が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目46)
R a およびR 4 が、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目47)
R a およびR 5 が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基R b で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目48)
R e が、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボ
シクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目49)
1つのR e が、R 5 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目50)
2つのR e が、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC 1〜3 アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目51)
1つのR e が、R 4 およびこれらが結合している原子と一緒になって、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、およびC 1〜6 アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C 1〜6 アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目32から34のいずれか一項に記載の化合物。
(項目52)
ならびにその塩からなる群から選択される、項目32に記載の化合物。
(項目53)
項目1および32から52のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
(項目54)
追加の治療剤と組み合わせられた、項目53に記載の組成物。
(項目55)
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目54に記載の組成物。
Claims (54)
- PCAF媒介性障害またはGCN5媒介性障害の予防的または治療的処置のための組成物であって、式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩:
R1は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(Ra)であり、
Raは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはRaおよび1つのReは、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されているか、またはRaおよびR4は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されているか、またはRaおよびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されており、
各Rbは、水素、ハロ、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R3は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−ORf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf
、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、および−N(Rf)−S(O)2−Rfからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基Rcで、任意選択で置換されているか、またはR4およびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rcで、任意選択で置換されており、
R6は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基Rfで、任意選択で置換されているか、またはR6およびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rfで、任意選択で置換されており、
各Rcは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rc、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−ORd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、および−N(Rd)−S(O)2−Rdからなる群から独立して選択され、任意のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、および−N(Rd)−S(O)2−Rdからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rdは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数のRkで、任意選択で置換されているか、または2つのRdは、これらが結合している窒素と一緒になって、1つもしくは複数のRkで、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Reは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または2つのReは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのReは、
R4およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
または1つのReは、R5およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rfは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−ORg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、−N(Rg)−C(O)−N(Rg)2、および−N(Rg)−S(O)2−Rgからなる群から独立して選択され、任意のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rg)2、−CN、−C(O)−N(Rg)2、−S(O)−N(Rg)2、−S(O)2−N(Rg)2、−O−Rg、−S−Rg、−O−C(O)−Rg、−C(O)−Rg、−C(O)−O−Rg、−S(O)−Rg、−S(O)2−Rg、−N(Rg)−C(O)−Rg、−N(Rg)−S(O)−Rg、−N(Rg)−C(O)−N(Rg)2、および−N(Rg)−S(O)2−Rgからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rgは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのRgは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Rkは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rm)2、−CN、−C(O)−N(Rm)2、−S(O)−N(Rm)2、−S(O)2−N(Rm)2、−O−Rm、−S−Rm、−O−C(O)−Rm、−C(O)−Rm、−C(O)−ORm、−S(O)−Rm、−S(O)2−Rm、−N(Rm)−C(O)−Rm、−N(Rm)−S(O)−Rm、−N(Rm)−C(O)−N(Rm)2、および−N(Rm)−S(O)2−Rmからなる群から独立して選択され、任意のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rm)2、−CN、−C(O)−N(Rm)2、−S(O)−N(Rm)2、−S(O)2−N(Rm)2、−O−Rm、−S−Rm、−O−C(O)−Rm、−C(O)−Rm、−C(O)−O−Rm、−S(O)−Rm、−S(O)2−Rm、−N(R
m)−C(O)−Rm、−N(Rm)−S(O)−Rm、−N(Rm)−C(O)−N(Rm)2、および−N(Rm)−S(O)2−Rmからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rmは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのRmは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する)を含む、組成物。 - 前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、請求項1に記載の組成物。
- 前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病(chronic myelocytic leukemia)、慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia)、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、T細胞もしくはB細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、NUT正中癌(NMC)、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍(癌腫および肉腫)、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、wnt依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、wnt依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病(炎症媒介性神経毒性)、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、I型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- 前記障害が、骨粗鬆症である、請求項1に記載の組成物。
- 前記障害が、肥満である、請求項1に記載の組成物。
- 前記障害が、HIV感染症である、請求項1に記載の組成物。
- 前記障害が、寄生虫感染症である、請求項1に記載の組成物。
- 薬物療法における使用のための組成物であって、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 動物において、PCAF媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- 動物において、PCAF媒介性障害を処置するための組成物であって、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための組成物であって、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- a)動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、b)動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはc)動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- 細胞毒性剤が前記動物にさらに投与されることを特徴とする、請求項13または14に記載の組成物または使用。
- 個体においてがんを処置するための組成物であって、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物が細胞毒性剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
- 細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための組成物であって、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- 前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼII阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼI阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、LDH−Aの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、HDAC阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、タキサンである、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項20に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、白金製剤である、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、EGFRのアンタゴニストである、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 前記EGFRのアンタゴニストが、N−(3−エチニルフェニル)−6,7−ビス(2−メトキシエトキシ)キナゾリン−4−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項23に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、RAF阻害剤である、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 前記RAF阻害剤が、BRAFまたはCRAF阻害剤である、請求項25に記載の組成物または使用。
- 前記RAF阻害剤が、ベムラフェニブである、請求項25に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、PI3K阻害剤である、請求項16、17、または18に記載の組成物または使用。
- 式(I)の化合物、またはその塩:
R1は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
XはN(Ra)であり、
Raは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、およびカルボシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、またはRaおよび1つのReは、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されているか、またはRaおよびR4は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されているか、またはRaおよびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、5〜7員のヘテロシクリルを形成し、前記5〜7員のヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rbで、任意選択で置換されており、
各Rbは、水素、ハロ、オキソ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
R3は、H、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rf)2、−CN、−C(O)N(Rf)2、−S(O)−N(Rf)2、−S(O)2−N(Rf)2、−O−Rf、−S−Rf、−O−C(O)−Rf、−C(O)−Rf、−C(O)−ORf、−S(O)−Rf、−S(O)2−Rf、−N(Rf)−C(O)−Rf、−N(Rf)−S(O)−Rf、−N(Rf)−C(O)−N(Rf)2、および−N(Rf)−S(O)2−Rfからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
R4およびR5は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、1つもしくは複数の基Rcで、任意選択で置換されているか、またはR4およびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、1つもしくは複数の基Rcで、任意選択で置換されており、
R6は、水素またはC1〜6アルキルであり、
各Rcは、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rc、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−ORd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、および−N(Rd)−S(O)2−Rdからなる群から独立して選択され、任意のC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−NO2、−N(Rd)2、−CN、−C(O)−N(Rd)2、−S(O)−N(Rd)2、−S(O)2−N(Rd)2、−O−Rd、−S−Rd、−O−C(O)−Rd、−C(O)−Rd、−C(O)−O−Rd、−S(O)−Rd、−S(O)2−Rd、−N(Rd)−C(O)−Rd、−N(Rd)−S(O)−Rd、−N(Rd)−C(O)−N(Rd)2、および−N(Rd)−S(O)2−Rdからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rdは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのRdは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Reは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのReは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または1つのReは、R4およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシはの各々、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または1つのReは、R5およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Rfは、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルの各々は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびC1〜C6アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または2つのRfは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、R5は、H、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、エチル、メチル、フェニルおよび1−ヒドロキシエチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、各ReがCH3である場合、R5は、H、フェニル、2−メトキシフェニル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(H)であり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、R4は、シクロプロピル、シクロヘキシル、メチル、エチル、ブチル、イソブチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(H)であり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがCH3である場合、R4は、H、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(Ra)であり、R4がHであり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、Raは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、3−ペンチル、およびベンジルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、R5は、H、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、イソプロピル、1−ヒドロキシエチル、およびフェニルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、各ReがCH3である場合、R5はメチルではないものとし、
ただし、R1がメチルであり、R3がメチルであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、R5がHである場合、−N(Re)2は、N−(2−メトキシエチル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(アミノカルボニル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、イソプロピルアミノ、プロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、エチルアミノ、メチルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN−(イソプロピル)−N−メチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(H)であり、R4がHであり、R6がHであり、R5がHである場合、−N(Re)2は、アミノカルボニルアミノ、N−(2−ヒドロキシプロピル)アミノ、シクロヘプチルアミノ、N−(2−メトキシエチル)アミノ、N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ、シクロプロピルアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、N−(エチル)−N−メチルアミノ、N−(イソプロピル)−N−メチルアミノ、プロピルアミノ、N,N−ジイソプロピルアミノ、N−(アセチル)アミノ、N,N−ジエチルアミノ、およびN,N−ジメチルアミノからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(H)であり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、R4は、H、シクロヘキシル、ブチル、フェニル、シクロプロピル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、イソブチル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(H)であり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがCH3である場合、R4は、メチル、イソプロピル、およびイソブチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、R1がHであり、R3がHであり、XがN(Ra)であり、R4がHであり、R5がHであり、R6がHであり、各ReがHである場合、Raは、シクロブチル、2−メトキシエチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、プロピル、シクロプロピル、ブチル、イソプロピル、3−ペンチル、ベンジル、エチル、およびメチルからなる群から選択されないものとし、
ただし、前記式(I)の化合物は、
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−シクロプロピルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−1−メチルエチル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,2,4−ジメチル−6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノプロピル)メチルアミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[メチル[2−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジ−2−プロペン−1−イル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジプロピル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(2−メチル−2−プロペン−1−イル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス−(2−メトキシエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ビス(1−メチルエチル)−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)−1−メチルエチル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジエチルアミノ)エチル]アミノ]−2,4−ジエチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−3−メトキシプロピル)メチルアミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[(1R,2R)−2−アミノシクロヘキシル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘプチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロヘキシル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−エチルブチル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2−メチルプロピル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[[2−(ジメチルアミノ)−2−メチルプロピル]アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−2,4−ジメチル−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)アミノ]−;
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6−[(2−アミノシクロペンチル)アミノ]−;および
1,2,4−トリアジン−3,5(2H,4H)−ジオン,6,6’−(1,2−エタンジイルジイミノ)ビス−
からなる群から選択されないものとする)。 - R1が、メチルまたはエチルである、請求項31に記載の化合物。
- R3が、メチルまたはエチルである、請求項31または請求項32に記載の化合物。
- R6が、Hまたはメチルである、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- R6がHである、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- R4が、水素またはメチルである、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- R5が、H、4−フルオロフェニル、4−メトキシフェニル、3−クロロフェニル、ベンジル、4−(トリフルオロメチル)フェニル、フェニル、および4−(フェニルスルホニル)フェニルからなる群から選択される、請求項31から33および38のいずれか一項に記載の化合物。
- R4およびR5が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、1つまたは複数の基Rcで、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- R4およびR5が、これらが結合している原子と一緒になって、1つまたは複数の基Rcで、任意選択で置換されているシクロヘキサンを形成する、請求項40に記載の化合物。
- Raおよび1つのReが、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基Rbで、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- Raおよび1つのReが、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- RaおよびR4が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基Rbで、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- RaおよびR4が、これらが結合している原子と一緒になって、6員のヘテロシクリルを形成する、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- RaおよびR5が、これらが結合している原子と一緒になって、5員または6員のヘテロシクリルを形成し、前記5員および6員のヘテロシクリルが、1つまたは複数の基Rbで、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- Reが、R5およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- 1つのReが、R5およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- 2つのReが、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびC1〜3アルキル(オキソおよびハロからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている)からなる群から独立して選択される1つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- 1つのReが、R4およびこれらが結合している原子と一緒になって、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、およびC1〜6アルコキシの各々が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、C1〜6アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される1つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項31から33のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1および31から51のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
- 追加の治療剤と組み合わせられた、請求項52に記載の組成物。
- 前記追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項53に記載の組成物。
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