JP2017526696A5 - - Google Patents
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別の態様は、式（Ｉ）の化合物またはその塩を調製するのに有用な、本明細書で開示されている合成中間体および合成プロセスを含む。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその塩（式中、
Ｒ １ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ ａ ）、またはＳであり、
各Ｒ ａ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、および各カルボシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ ３ およびＲ ４ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されているか、またはＲ ３ およびＲ ４ は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されており、
Ｒ ５ は、水素もしくはＣ １〜６ アルキルであるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ ３〜６ カルボシクリル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、および−ＮＯ ２ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびＣ ３〜６ カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｂ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ−Ｒ ｃ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ｃ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、および−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ からなる群から独立して選択され、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ−Ｒ ｃ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、および−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｃ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｃ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
環Ａは、５もしくは６員のヘテロシクリルまたは５もしくは６員のカルボシクリルであり、前記５もしくは６員のヘテロシクリルおよび５もしくは６員のカルボシクリルは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｄ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒ ｆ で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｄ は、これらが結合している窒素と一緒になって、１つまたは複数の基Ｒ ｆ で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ ｅ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｅ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲ ｅ は、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または１つのＲ ｅ は、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｆ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ−Ｒ ｇ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ｇ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ からなる群から独立して選択され、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ−Ｒ ｇ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｇ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｇ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する）。
（項目２）
式Ｉ（ａ〜ｊ）：
（式中、環Ａは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）
ならびにその塩から選択される式を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａが、Ｃ １〜６ アルキル、フェニル、ハロ、および−Ｏ−Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキルおよびフェニルが、ハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
環Ａが、メトキシ、４−クロロフェニル、フルオロ、およびメチルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているＣ １〜６ アルキルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ が、メチルまたはエチルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘが、ＯまたはＳである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、Ｎ（Ｈ）である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ３ が、水素またはＣ １〜６ アルキルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ３ が、水素、メチル、またはエチルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ４ が、水素、Ｃ １〜６ アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、各Ｃ １〜６ アルキル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ４ が、Ｈ、フェニル、メチル、エチル、シクロヘキシル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、１−メチルトリアゾール−４−イル、１−フェニルピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、ピリド−３−イル、４−（フェニルスルホニル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−カルボキシフェニル、
からなる群から選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ３ およびＲ ４ が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ３ およびＲ ４ が、これらが結合している原子と一緒になって、シクロヘキサン、シクロペンタン、ピペリジン、およびインダンからなる群から選択されるカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン環を形成し、前記環が、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、およびアゼパンからなる群から選択されるヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
ならびにその塩からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
（項目２４）
追加の治療剤と組み合わせられた、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置する方法であって、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、前記動物に投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（chronic myelocytic leukemia）、慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous leukemia）、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ｗｎｔ依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、ｗｎｔ依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病（炎症媒介性神経毒性）、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記障害が、骨粗鬆症である、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
前記障害が、肥満である、項目２６に記載の方法。
（項目３３）
前記障害が、ＨＩＶ感染症である、項目２６に記載の方法。
（項目３４）
前記障害が、寄生虫感染症である、項目２６に記載の方法。
（項目３５）
薬物療法における使用のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３６）
ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害の予防的または治療的処置のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３７）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目３８）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長する方法であって、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を前記動物に投与することを含む、方法。
（項目３９）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目４１）
細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目３８、３９、および４０に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４２）
個体においてがんを処置する方法であって、（ａ）項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４３）
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４４）
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目４５）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４６）
前記細胞毒性剤が、タキサンである、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４７）
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４６に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４８）
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４９）
前記細胞毒性剤が、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５０）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、項目４９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５１）
前記細胞毒性剤が、ＲＡＦ阻害剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５２）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＢＲＡＦまたはＣＲＡＦ阻害剤である、項目５１に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５３）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブである、項目５２に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５４）
前記細胞毒性剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
またはその塩（式中、
Ｒ １ は、Ｈ、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒ ａ ）、またはＳであり、
各Ｒ ａ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、および各カルボシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ ３ およびＲ ４ は、それぞれ独立して、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されているか、またはＲ ３ およびＲ ４ は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されており、
Ｒ ５ は、水素もしくはＣ １〜６ アルキルであるか、またはＲ ４ およびＲ ５ は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、Ｃ ３〜６ カルボシクリル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、および−ＮＯ ２ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、およびＣ ３〜６ カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｂ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ−Ｒ ｃ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ｃ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、および−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ からなる群から独立して選択され、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ−Ｒ ｃ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｃ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｃ 、および−Ｎ（Ｒ ｃ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｃ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｃ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｃ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
環Ａは、５もしくは６員のヘテロシクリルまたは５もしくは６員のカルボシクリルであり、前記５もしくは６員のヘテロシクリルおよび５もしくは６員のカルボシクリルは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｄ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒ ｆ で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｄ は、これらが結合している窒素と一緒になって、１つまたは複数の基Ｒ ｆ で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ ｅ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｅ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲ ｅ は、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または１つのＲ ｅ は、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｆ は、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ−Ｒ ｇ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ ｇ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ からなる群から独立して選択され、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ−Ｒ ｇ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｇ 、−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｇ ） ２ 、および−Ｎ（Ｒ ｇ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｇ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒ ｇ は、水素、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、各Ｃ １〜６ アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ １ 〜Ｃ ６ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲ ｇ は、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ １〜３ アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する）。
（項目２）
式Ｉ（ａ〜ｊ）：
（式中、環Ａは、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、および−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ−Ｒ ｄ 、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ 、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ ｄ ） ２ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒ ｄ 、−Ｎ（Ｒ ｄ ）−Ｓ（Ｏ） ２ −Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）
ならびにその塩から選択される式を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３）
環Ａが、Ｃ １〜６ アルキル、フェニル、ハロ、および−Ｏ−Ｒ ｄ からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ １〜６ アルキルおよびフェニルが、ハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４）
環Ａが、メトキシ、４−クロロフェニル、フルオロ、およびメチルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ １ が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているＣ １〜６ アルキルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ １ が、メチルまたはエチルである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘが、ＯまたはＳである、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、Ｎ（Ｈ）である、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ３ が、水素またはＣ １〜６ アルキルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ３ が、水素、メチル、またはエチルである、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ４ が、水素、Ｃ １〜６ アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、各Ｃ １〜６ アルキル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ４ が、Ｈ、フェニル、メチル、エチル、シクロヘキシル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、１−メチルトリアゾール−４−イル、１−フェニルピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、ピリド−３−イル、４−（フェニルスルホニル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−カルボキシフェニル、
からなる群から選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ３ およびＲ ４ が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ３ およびＲ ４ が、これらが結合している原子と一緒になって、シクロヘキサン、シクロペンタン、ピペリジン、およびインダンからなる群から選択されるカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒ ｂ で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ３ およびこれらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン環を形成し、前記環が、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
１つのＲ ｅ が、Ｒ ４ およびこれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、およびアゼパンからなる群から選択されるヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが、Ｃ １〜６ アルキル、Ｃ ２〜６ アルケニル、Ｃ ２〜６ アルキニル、およびＣ １〜６ アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ １〜６ アルキル、各Ｃ ２〜６ アルケニル、各Ｃ ２〜６ アルキニル、および各Ｃ １〜６ アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ １〜６ アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２０）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２１）
基：
が、
からなる群から選択される、項目１から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２２）
ならびにその塩からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２３）
項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
（項目２４）
追加の治療剤と組み合わせられた、項目２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記追加の治療剤が、化学療法剤である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置する方法であって、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、前記動物に投与することを含む、方法。
（項目２７）
前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、項目２６に記載の方法。
（項目２８）
前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（chronic myelocytic leukemia）、慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous leukemia）、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ｗｎｔ依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、ｗｎｔ依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３０）
前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病（炎症媒介性神経毒性）、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目３１）
前記障害が、骨粗鬆症である、項目２６に記載の方法。
（項目３２）
前記障害が、肥満である、項目２６に記載の方法。
（項目３３）
前記障害が、ＨＩＶ感染症である、項目２６に記載の方法。
（項目３４）
前記障害が、寄生虫感染症である、項目２６に記載の方法。
（項目３５）
薬物療法における使用のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３６）
ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害の予防的または治療的処置のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目３７）
動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目３８）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長する方法であって、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の有効量を前記動物に投与することを含む、方法。
（項目３９）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４０）
ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目４１）
細胞毒性剤を前記動物に投与することをさらに含む、項目３８、３９、および４０に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４２）
個体においてがんを処置する方法であって、（ａ）項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩、および（ｂ）細胞毒性剤を前記個体に投与することを含む、方法。
（項目４３）
細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目４４）
細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、項目１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
（項目４５）
前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４６）
前記細胞毒性剤が、タキサンである、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４７）
前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、項目４６に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４８）
前記細胞毒性剤が、白金製剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目４９）
前記細胞毒性剤が、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５０）
前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、項目４９に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５１）
前記細胞毒性剤が、ＲＡＦ阻害剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５２）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ＢＲＡＦまたはＣＲＡＦ阻害剤である、項目５１に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５３）
前記ＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブである、項目５２に記載の方法、化合物、または使用。
（項目５４）
前記細胞毒性剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、項目４２、４３、および４４に記載の方法、化合物、または使用。
Claims (53)
- 式（Ｉ）の化合物：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｘは、Ｏ、Ｎ（Ｒａ）、またはＳであり、
各Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびカルボシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、および各カルボシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されているか、またはＲ３およびＲ４は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されており、
Ｒ５は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであるか、またはＲ４およびＲ５は、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルもしくはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６カルボシクリル、オキソ、ハロ、ヒドロキシ、および−ＮＯ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ３〜６カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ−Ｒｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｃ、および−Ｎ（Ｒｃ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｃからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｃは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｃは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
環Ａは、５もしくは６員のヘテロシクリルまたは５もしくは６員のカルボシクリルであり、前記５もしくは６員のヘテロシクリルおよび５もしくは６員のカルボシクリルは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｄ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｄ）２、および−Ｎ（Ｒｄ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、１つもしくは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されているか、または２つのＲｄは、これらが結合している窒素と一緒になって、１つまたは複数の基Ｒｆで、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、
各Ｒｅは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｅは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成するか、または１つのＲｅは、Ｒ３およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルからなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または１つのＲｅは、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｆは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択され、任意のＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、カルボシクリル、およびヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒｇ）２、−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ−Ｒｇ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）−Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒｇ）２、および−Ｎ（Ｒｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｇからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、
各Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、およびヘテロシクリルからなる群から独立して選択され、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、各Ｃ１〜６アルコキシ、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルは、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボシクリル、ヘテロシクリル、およびＣ１〜Ｃ６アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているか、または２つのＲｇは、これらが結合している窒素と一緒になって、オキソ、ハロおよびＣ１〜３アルキル（オキソおよびハロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている）からなる群から独立して選択される１つもしくは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成する）。 - 式Ｉ（ａ〜ｊ）：
ならびにその塩から選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。 - 環Ａが、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、ハロ、および−Ｏ−Ｒｄからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、任意のＣ１〜６アルキルおよびフェニルが、ハロから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Ａが、メトキシ、４−クロロフェニル、フルオロ、およびメチルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から２のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ１が、メチルまたはエチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘが、ＯまたはＳである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｘが、Ｎ（Ｈ）である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ３が、水素またはＣ１〜６アルキルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ３が、水素、メチル、またはエチルである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ４が、水素、Ｃ１〜６アルキル、カルボシクリル、またはヘテロシクリルであり、各Ｃ１〜６アルキル、各カルボシクリル、および各ヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ４が、Ｈ、フェニル、メチル、エチル、シクロヘキシル、４−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、１−メチルトリアゾール−４−イル、１−フェニルピラゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、ピリド−３−イル、４−（フェニルスルホニル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−（メトキシカルボニル）フェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、４−カルボキシフェニル、
- Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、カルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している原子と一緒になって、シクロヘキサン、シクロペンタン、ピペリジン、およびインダンからなる群から選択されるカルボシクリルまたはヘテロシクリルを形成し、前記カルボシクリルおよびヘテロシクリルが、１つまたは複数の基Ｒｂで、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- １つのＲｅが、Ｒ３およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- １つのＲｅが、Ｒ３およびこれらが結合している原子と一緒になって、アゼチジン環を形成し、前記環が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- １つのＲｅが、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成し、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- １つのＲｅが、Ｒ４およびこれらが結合している原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、およびアゼパンからなる群から選択されるヘテロシクリルを形成し、前記ヘテロシクリルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されており、各Ｃ１〜６アルキル、各Ｃ２〜６アルケニル、各Ｃ２〜６アルキニル、および各Ｃ１〜６アルコキシが、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシおよびカルボシクリルから独立して選択される１つまたは複数の基で、任意選択で置換されている、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
- 基：
- 基：
- 基：
-
- 請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容されるアジュバント、担体、またはビヒクルとを含む、組成物。
- 追加の治療剤と組み合わせられた、請求項２３に記載の組成物。
- 前記追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項２４に記載の組成物。
- 動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置するための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 前記障害が、がん、炎症性障害、または自己免疫疾患である、請求項２６に記載の組成物。
- 前記がんが、聴神経腫瘍、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、急性Ｔ細胞白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、基底細胞癌、胆管癌、膀胱がん、脳がん、乳がん、気管支原性肺癌、子宮頸がん、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病（chronic myelocytic leukemia）、慢性骨髄性白血病（chronic myelogenous leukemia）、結腸がん、直腸結腸がん、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、薬物耐性乳がん、増殖異常性変化、胎児性癌、子宮内膜がん、内皮肉腫、上衣細胞腫、上皮癌、赤白血病、食道がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃がん、胚細胞精巣がん、グリア細胞腫、グリア芽細胞腫、神経膠肉腫、重鎖病、頭頸部がん、血管芽腫、肝癌、肝細胞がん、ホルモン不応性前立腺がん、平滑筋肉腫、白血病、脂肪肉腫、肺がん、リンパ管内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ芽球性白血病、リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、髄様癌、髄芽腫、黒色腫、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽細胞腫、ＮＵＴ正中癌（ＮＭＣ）、非小細胞肺がん、乏突起膠腫、口腔がん、骨原性肉腫、卵巣がん、膵がん、乳頭状腺癌、乳頭状癌、小児の急性リンパ芽球性白血病、松果体腫、真性赤血球増加症、前立腺がん、直腸がん、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、肉腫、脂腺癌、精上皮腫、皮膚がん、小細胞肺癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺がん、胃がん、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、甲状腺がん、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、ｗｎｔ依存性乳がん、精巣腫瘍、子宮がん、およびウィルムス腫瘍からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
- 前記がんが、胃がん、肺がん、非小細胞肺がん、膵がん、小児の急性リンパ芽球性白血病、アンドロゲン応答前立腺がん、乳がん、ｗｎｔ依存性乳がん、薬物耐性乳がん、エストロゲン受容体陽性乳がん、白血病、神経芽細胞腫、結腸がん、および子宮頸がんからなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
- 前記炎症性障害または前記自己免疫疾患が、アジソン病、急性痛風、アルツハイマー病（炎症媒介性神経毒性）、強直性脊椎炎、喘息、アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、水疱性皮膚疾患、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚炎、湿疹、巨細胞性動脈炎、線維症、糸球体腎炎、肝臓血管閉塞、肝炎、下垂体炎、免疫不全症候群、炎症性腸疾患、川崎病、ループス腎炎、多発性硬化症、心筋炎、筋炎、腎炎、臓器移植拒否反応、骨関節炎、膵炎、心膜炎、結節性多発動脈炎、肺炎、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強膜炎、硬化性胆管炎、敗血症、全身性エリテマトーデス、高安動脈炎、毒素性ショック、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、潰瘍性大腸炎、ブドウ膜炎、白斑、血管炎、およびヴェグナー肉芽腫症からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
- 前記障害が、骨粗鬆症である、請求項２６に記載の組成物。
- 前記障害が、肥満である、請求項２６に記載の組成物。
- 前記障害が、ＨＩＶ感染症である、請求項２６に記載の組成物。
- 前記障害が、寄生虫感染症である、請求項２６に記載の組成物。
- 薬物療法における使用のための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害の予防的または治療的処置のための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 動物において、ＰＣＡＦ媒介性障害またはＧＣＮ５媒介性障害を処置するための医薬を調製するための、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- ａ）動物において、細胞毒性剤を含むがん処置の効力を増加させる、ｂ）動物において、細胞毒性剤に対するがんの耐性の発生を遅延させるもしくは防止する、またはｃ）動物において、がん治療に対する応答の期間を延長するための医薬を調製するための、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- 細胞毒性剤が前記動物にさらに投与されることを特徴とする、請求項３８または３９に記載の組成物または使用。
- 個体においてがんを処置するための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含み、前記組成物が細胞毒性剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、組成物。
- 細胞毒性剤と組み合わせた、がんの予防的または治療的処置のための組成物であって、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- 細胞毒性剤と組み合わせてがんを処置するための医薬を調製するための、請求項１から２２のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容されるその塩の使用。
- 前記細胞毒性剤が、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル伝達経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管新生阻害剤、免疫療法剤、アポトーシス促進剤、ＬＤＨ−Ａの阻害剤、脂肪酸生合成の阻害剤、細胞周期シグナル伝達阻害剤、ＨＤＡＣ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、ならびにがん代謝の阻害剤からなる群から選択される、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、タキサンである、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
- 前記タキサンが、パクリタキセルまたはドセタキセルである、請求項４５に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、白金製剤である、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、ＥＧＦＲのアンタゴニストである、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
- 前記ＥＧＦＲのアンタゴニストが、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミンまたは薬学的に許容されるその塩である、請求項４８に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、ＲＡＦ阻害剤である、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
- 前記ＲＡＦ阻害剤が、ＢＲＡＦまたはＣＲＡＦ阻害剤である、請求項５０に記載の組成物または使用。
- 前記ＲＡＦ阻害剤が、ベムラフェニブである、請求項５１に記載の組成物または使用。
- 前記細胞毒性剤が、ＰＩ３Ｋ阻害剤である、請求項４１、４２、または４３に記載の組成物または使用。
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