JP2017523226A5

JP2017523226A5 -

Info

Publication number: JP2017523226A5
Application number: JP2017507411A
Authority: JP
Filing date: 2015-08-04
Publication date: 2018-09-20
Anticipated expiration: 2035-08-04

Claims

式Ｉの化合物またはその塩。

（式中、
Ｒ¹は、Ｃ_3-10−シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群から選択され、いずれも、ＨＯ−、ＮＣ−、ＨＯ₂Ｃ−、ＨＯ₂Ｃ−Ｈ₂Ｃ−、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、およびＨＯ−Ｃ_1-4−アルキル−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、１つまたは２つの隣接していない環員がＯ原子である５〜１０個の環員原子を有する、飽和の単環、二環またはスピロ環系を示し、
Ｒ²は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、Ｃ_1-4−アルキル、およびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−からなる群Ｒ²−Ｇ１から選択され、
任意のアルキル基およびサブ基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｘは、結合、アリーレン、およびヘテロアリーレン基からなる群Ｘ−Ｇ１から選択され、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣ−、ＨＯ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−、およびＦ₃ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｙは、アリーレンおよびヘテロアリーレン基からなる群Ｙ−Ｇ１から選択され、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＣ−、ＨＯ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−、およびＦ₃ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｚは、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−Ｃ_1-3−アルキル−、（Ｒ^N''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ^NＲ^N'）−、（Ｒ^N''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ^NＲ^N'）−Ｃ_1-3−アルキル−、

からなる群Ｚ−Ｇ１から選択され、
ｎ＝１または２であり、
Ｒ^NおよびＲ^N'は、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、アリール−、アリール−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-3−アルキル−から独立に選択され、または
Ｒ^NおよびＲ^N'は、これらの基が結合しているＮ原子と一緒になって、４〜７員の飽和単環式環系を形成し、
１つの−ＣＨ₂−環員は、−ＮＲ^N'''−または−Ｏ−によって置換されていてもよく、
Ｒ^N'''は、Ｈ、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₅Ｃ₂−、およびシクロプロピルから選択され、
環系は、Ｆ、ＨＯ−、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、（Ｃ_1-3−アルキル）₂−Ｎ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ_1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ^N''は、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、Ｃ_3-7−ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、アリール、アリール−Ｃ_1-3−アルキル−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）₂、ヘテロアリール、およびヘテロアリール−Ｃ_1-3−アルキル−から選択され、
Ｒ^Sは、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｃ_1-3−アルキル−、アリール、アリール−Ｃ_1-3−アルキル−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_1-3−アルキル−から選択され、
Ｒ^N、Ｒ^N'、Ｒ^N''およびＲ^Sの定義において言及されている任意のアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクリル基は、Ｆ、ＨＯ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、（Ｃ_1-3−アルキル）₂−Ｎ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、およびＣ_1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
Ｒ^N、Ｒ^N'、Ｒ^N''およびＲ^Sの定義において言及されている任意のアリールおよびヘテロアリール基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＯ−、ＮＣ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｃ_1-3−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｆ₃Ｃ−、およびＦ₃ＣＯ−から独立に選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、
既述の任意のヘテロシクリル基は、別段指定されない限り、５〜１２個の環員原子を有し、そのうち４〜１１個の環員がＣ原子であり、１〜３個の環員がＯ、Ｎ、ＮＲ^N'''、およびＳ（＝Ｏ）_r（ｒ＝０、１または２である）から選択されるヘテロ原子であり、ただしＯ−Ｏ、Ｓ−ＳまたはＳ−Ｏ結合は形成されないことを条件とする、飽和または部分的に不飽和の単環式または二環式の縮合、架橋またはスピロ基を示し、
環員であるＮ原子に結合している１つのＣＨ₂環員は、−Ｃ（＝Ｏ）−基によって置き換えられていてもよく、
Ｒ^N'''は、既述の通りに定義され、
既述の任意のアリーレン基は、二価のアリール基を示し、
既述の任意のヘテロアリーレン基は、二価のヘテロアリール基を示し、
既述の任意のアリール基は、別段指定されない限り、６個の炭素原子を含有する炭素環式の芳香族単環式基を示し、この基は、芳香族、飽和または不飽和であり得る第２の５員または６員の炭素環式基にさらに縮合していてもよく、
既述の任意のヘテロアリール基は、別段指定されない限り、
テトラゾリル、
ＮＲ^N'''、ＯおよびＳから選択される１つの環員を含有する５員の芳香族複素環（Ｒ^N'''は、既述の通りに定義される）、
１つのＮ、ならびにＮＲ^N'''、ＯおよびＳから選択される１つの環員を含有する５員の芳香族複素環（Ｒ^N'''は、既述の通りに定義される）、
１つのＮＲ^N'''、ＯもしくはＳ、および２つのＮを含有する５員の芳香族複素環（Ｒ^N'''は、既述の通りに定義される）、または
１〜３個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環
を示し、
先に言及した任意の定義において、別段指定されない限り、任意のアルキル基またはサブ基は、直鎖または分岐であってよい）
Ｒ¹が、

からなる群から選択され、
Ｒ²が、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−、およびＦ₃Ｃ−Ｏ−からなる群から選択され、
Ｘが、結合であるか、又は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＣ−、ＨＯ₂Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−、またはＦ₃ＣＯ−で置換されていてもよい、フェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、Ｆ、Ｃｌ、ＮＣ−、ＨＯ−、Ｈ₃Ｃ−、Ｈ₃Ｃ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−、またはＦ₃ＣＯ−で置換されていてもよい、フェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｚが、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ₂−、（Ｒ^N''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ^NＲ^N'）−、

からなる群から選択され、
Ｒ^N、Ｒ^N'、Ｒ^N''およびＲ^Sが、請求項１に定義の通りである、
請求項１に記載の化合物またはその塩。
Ｒ¹およびＲ²が、請求項２に定義の通りであり、
Ｘが、結合であるか、又は、ＦまたはＨ₃Ｃ−で置換されていてもよいパラ位を介して結合しているフェニレンおよびピリジニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、パラ位を介して結合しているフェニレン、ピリジニレン、およびピリミジニレン基からなる群から選択され、
Ｚが、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ₂−、（Ｒ^N''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ^NＲ^N'）−、

からなる群から選択され、
Ｒ^NおよびＲ^N'が、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキルから独立に選択され、または
Ｒ^NおよびＲ^N'が、連結して一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−、−（ＣＨ₂）₄−、−（ＣＨ₂）₅−、−（ＣＨ₂）₂−Ｏ−（ＣＨ₂）₂−、−（ＣＨ₂）₂−Ｎ（ＣＨ₃）−（ＣＨ₂）₂−から選択される基を示し、
Ｒ^N''が、Ｈ、ＮＣ−、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｆ₃Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−、ベンジル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）から選択され、
Ｒ^Sが、Ｃ_1-4−アルキルである、
請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
Ｒ¹およびＹが、請求項２に定義されている通りであり、
ＸおよびＺが、請求項３に定義されている通りであり、
Ｒ²が、Ｃｌ、Ｈ₃Ｃ−、およびＦ₃Ｃ−からなる群から選択される、
請求項１、２または３に記載の化合物またはその塩。
Ｒ¹およびＹが、請求項２に定義されている通りであり、
Ｒ²が、Ｃｌ、およびＨ₃Ｃ−からなる群から選択され、
Ｘが、請求項３に定義されている通りであり、
Ｚが、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−、Ｒ^S（Ｒ^NＲ^N'Ｎ）（Ｏ＝）Ｓ＝Ｎ−ＣＨ₂−、（Ｒ^N''）Ｎ＝Ｓ（＝Ｏ）（ＮＲ^NＲ^N'）−、

からなる群から選択され、
Ｒ^NおよびＲ^N'が、Ｈ、Ｈ₃Ｃ−、Ｃ₂Ｈ₅−、（Ｈ₃Ｃ）₂ＣＨ−、シクロプロピル、およびシクロブチルから独立に選択され、または
Ｒ^NおよびＲ^N'が、連結して一緒になって、−（ＣＨ₂）₃−および−（ＣＨ₂）₄から選択される基を示し、
Ｒ^N''が、Ｈ、ＮＣ−、Ｈ₃Ｃ−、（Ｈ₃Ｃ）₃Ｃ−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｆ₃Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ^Sが、Ｈ₃Ｃ−である、
請求項１、２、３、または４に記載の化合物またはその塩。
Ｒ¹が、

であり、
Ｒ²およびＺが、請求項５に定義されている通りであり、
Ｘが、結合であるか、又は、パラ位を介して結合しているフェニレン基からなる群から選択され、
Ｙが、請求項２に定義されている通りである、
請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物またはその塩。
請求項１から６までの１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、および１つ、２つまたはそれを超える追加の治療剤を含み、１つまたは複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、ならびに抗糖尿病薬、体重過多および／または肥満の治療剤、および高血圧、心不全および／またはアテローム性動脈硬化症の治療剤からなる群から選択される１つまたは２つの追加の治療剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
請求項１から６までの１項に記載の化合物、または請求項７に記載の薬学的に許容される塩、抗糖尿病薬からなる群から選択される１つの追加の治療剤、ならびに体重過多および／または肥満の治療剤、および高血圧、心不全および／またはアテローム性動脈硬化症の治療剤から選択される１つの追加の治療剤を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
ＡＭＰ活性化タンパク質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の機能を調節することによって影響を受け得る疾患または状態の治療に使用するための、請求項８〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
代謝性疾患、糖尿病、２型真性糖尿病、その疾患に関連する状態、インスリン抵抗性、肥満、心血管疾患又は脂質異常症の予防および／または治療に使用するための、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
請求項１から６までの１項に記載の化合物または請求項７に記載の薬学的に許容される塩の、医薬を製造するための使用。