JP2017522319A5 - - Google Patents
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Description
本発明は上記で例示目的のみで説明され、本発明の範囲および精神内に維持しながら改変を行うことができることが理解される。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する:
1.v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドを、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)髄膜炎菌外膜小胞のうち1つ以上と組み合わせて含む、免疫原性組成物。
2.髄膜炎菌外膜小胞を、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドのうち1つ以上と組み合わせて含み、外膜小胞(OMV)が、5〜30μg/mlの間の濃度で存在する、免疫原性組成物。
3.(i)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチド、(ii)NHBAポリペプチド、(iii)NadAポリペプチド、及び(iv)髄膜炎菌外膜小胞を含む、実施形態1又は実施形態2に記載の組成物。
4.融合ポリペプチドが、配列番号7、8、及び9のそれぞれに由来する少なくとも1つのエピトープを含み、マウスへの投与後に、(a)配列番号4からなるポリペプチド、(b)配列番号5からなるポリペプチド、(c)配列番号6からなるポリペプチドの3つ全てを認識することのできる抗体を誘導することができ、
NHBAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号13のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができ、
及び/又は
NadAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号18のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができる、
実施形態1〜3のいずれかに記載の組成物。
5.fHbp融合ポリペプチドが、式NH 2 -A-[-X-L] 3 -B-COOHのアミノ酸配列を有し、式中、各Xが、異なるバリアントfHbp配列であり、Lが、任意選択のリンカーアミノ酸配列であり、Aが、任意選択のN末端アミノ酸配列であり、Bが、任意選択のC末端アミノ酸配列である、実施形態1〜4のいずれかに記載の組成物。
6.バリアントfHbp配列が、N末端からC末端までv2-v3-v1の順である、実施形態5に記載の組成物。
7.融合ポリペプチドが、配列番号10、29、30、31、32、33、34、35、36、37、及び38からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態6に記載の組成物。
8.(a)fHbp融合ポリペプチドが、配列番号10、配列番号36、又は配列番号38のアミノ酸配列を有し、(b)NHBAポリペプチドが、配列番号12のアミノ酸配列を含み、(c)NadAポリペプチドが、配列番号19のアミノ酸配列を有する、実施形態1〜7のいずれかに記載の組成物。
9.OMVが、血清群B株由来である、実施形態1〜8のいずれかに記載の組成物。
10.OMVが、NZ98/254株から調製される、実施形態9に記載の組成物。
11.OMVが、10μg/mlから15μg/mlの間の濃度で存在する、実施形態1〜10のいずれかに記載の組成物。
12.fHbp、NHBA及びNadAポリペプチドが、50〜150μg/mlの間の濃度で存在する、実施形態1〜11のいずれかに記載の組成物。
13.水酸化アルミニウムアジュバントをさらに含む、実施形態1〜12のいずれかに記載の組成物。
14.髄膜炎菌感染に対し哺乳動物を保護するための方法であって、実施形態1〜13のいずれかに記載の免疫原性組成物を哺乳動物に投与することを含む方法。
15.前記哺乳動物がヒトである、実施形態14に記載の方法。
本発明は、例えば以下の実施形態を包含する:
1.v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドを、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)髄膜炎菌外膜小胞のうち1つ以上と組み合わせて含む、免疫原性組成物。
2.髄膜炎菌外膜小胞を、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドのうち1つ以上と組み合わせて含み、外膜小胞(OMV)が、5〜30μg/mlの間の濃度で存在する、免疫原性組成物。
3.(i)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチド、(ii)NHBAポリペプチド、(iii)NadAポリペプチド、及び(iv)髄膜炎菌外膜小胞を含む、実施形態1又は実施形態2に記載の組成物。
4.融合ポリペプチドが、配列番号7、8、及び9のそれぞれに由来する少なくとも1つのエピトープを含み、マウスへの投与後に、(a)配列番号4からなるポリペプチド、(b)配列番号5からなるポリペプチド、(c)配列番号6からなるポリペプチドの3つ全てを認識することのできる抗体を誘導することができ、
NHBAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号13のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができ、
及び/又は
NadAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号18のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができる、
実施形態1〜3のいずれかに記載の組成物。
5.fHbp融合ポリペプチドが、式NH 2 -A-[-X-L] 3 -B-COOHのアミノ酸配列を有し、式中、各Xが、異なるバリアントfHbp配列であり、Lが、任意選択のリンカーアミノ酸配列であり、Aが、任意選択のN末端アミノ酸配列であり、Bが、任意選択のC末端アミノ酸配列である、実施形態1〜4のいずれかに記載の組成物。
6.バリアントfHbp配列が、N末端からC末端までv2-v3-v1の順である、実施形態5に記載の組成物。
7.融合ポリペプチドが、配列番号10、29、30、31、32、33、34、35、36、37、及び38からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、実施形態6に記載の組成物。
8.(a)fHbp融合ポリペプチドが、配列番号10、配列番号36、又は配列番号38のアミノ酸配列を有し、(b)NHBAポリペプチドが、配列番号12のアミノ酸配列を含み、(c)NadAポリペプチドが、配列番号19のアミノ酸配列を有する、実施形態1〜7のいずれかに記載の組成物。
9.OMVが、血清群B株由来である、実施形態1〜8のいずれかに記載の組成物。
10.OMVが、NZ98/254株から調製される、実施形態9に記載の組成物。
11.OMVが、10μg/mlから15μg/mlの間の濃度で存在する、実施形態1〜10のいずれかに記載の組成物。
12.fHbp、NHBA及びNadAポリペプチドが、50〜150μg/mlの間の濃度で存在する、実施形態1〜11のいずれかに記載の組成物。
13.水酸化アルミニウムアジュバントをさらに含む、実施形態1〜12のいずれかに記載の組成物。
14.髄膜炎菌感染に対し哺乳動物を保護するための方法であって、実施形態1〜13のいずれかに記載の免疫原性組成物を哺乳動物に投与することを含む方法。
15.前記哺乳動物がヒトである、実施形態14に記載の方法。
Claims (15)
- v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドを、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)髄膜炎菌外膜小胞のうち1つ以上と組み合わせて含む、免疫原性組成物。
- 髄膜炎菌外膜小胞を、(i)NHBAポリペプチド、(ii)NadAポリペプチド、及び/又は(iii)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチドのうち1つ以上と組み合わせて含み、外膜小胞(OMV)が、5〜30μg/mlの間の濃度で存在する、免疫原性組成物。
- (i)v1、v2及びv3髄膜炎菌fHbpの3つ全てを含む融合ポリペプチド、(ii)NHBAポリペプチド、(iii)NadAポリペプチド、及び(iv)髄膜炎菌外膜小胞を含む、請求項1又は請求項2に記載の組成物。
- 融合ポリペプチドが、配列番号7、8、及び9のそれぞれに由来する少なくとも1つのエピトープを含み、マウスへの投与後に、(a)配列番号4からなるポリペプチド、(b)配列番号5からなるポリペプチド、(c)配列番号6からなるポリペプチドの3つ全てを認識することのできる抗体を誘導することができ、
NHBAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号13のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができ、
及び/又は
NadAポリペプチドが、マウスへの投与後に、配列番号18のアミノ酸配列からなるポリペプチドに結合することのできる抗体を誘導することができる、
請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。 - fHbp融合ポリペプチドが、式NH2-A-[-X-L]3-B-COOHのアミノ酸配列を有し、式中、各Xが、異なるバリアントfHbp配列であり、Lが、任意選択のリンカーアミノ酸配列であり、Aが、任意選択のN末端アミノ酸配列であり、Bが、任意選択のC末端アミノ酸配列である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組成物。
- バリアントfHbp配列が、N末端からC末端までv2-v3-v1の順である、請求項5に記載の組成物。
- 融合ポリペプチドが、配列番号10、29、30、31、32、33、34、35、36、37、及び38からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項6に記載の組成物。
- (a)fHbp融合ポリペプチドが、配列番号10、配列番号36、又は配列番号38のアミノ酸配列を有し、(b)NHBAポリペプチドが、配列番号12のアミノ酸配列を含み、(c)NadAポリペプチドが、配列番号19のアミノ酸配列を有する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の組成物。
- OMVが、血清群B株由来である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- OMVが、NZ98/254株から調製される、請求項9に記載の組成物。
- OMVが、10μg/mlから15μg/mlの間の濃度で存在する、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- fHbp、NHBA及びNadAポリペプチドが、50〜150μg/mlの間の濃度で存在する、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 水酸化アルミニウムアジュバントをさらに含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 髄膜炎菌感染に対し哺乳動物を保護するための、請求項1〜13のいずれか1項に記載の免疫原性組成物。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項14に記載の免疫原性組成物。
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JP7271654B2 (ja) | 2018-08-09 | 2023-05-11 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 改変された髄膜炎菌fHbpポリペプチド |
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