JP2019526274A5

JP2019526274A5 -

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Publication number: JP2019526274A5
Application number: JP2019524114A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-21
Publication date: 2020-08-27

Claims

担体異種タンパク質配列のＮ末端及び／又はＣ末端に融合された少なくとも１つの抗原性アミノ酸配列を含む融合タンパク質であって、該抗原性配列がプラスモジウム（Plasmodium）タンパク質のエピトープ配列を含み、該担体異種タンパク質配列がヒトにおいて免疫原性の配列である、融合タンパク質。
担体異種タンパク質配列が、ジフテリアトキソイドの交差反応物質（ＣＲＭ）、ジフテリアトキソイド（Ｄ）、非毒性突然変異体リコンビナントシュードモナスエルギノーザ（Pseudomonas aeruginosa）エキソプロテインＡ（ｒｅｐＡ）、髄膜炎菌外膜タンパク質複合体（ＯＭＰＣ）、破傷風トキソイド（Ｔ）、インフルエンザ菌（H. influenza）プロテインＤ（ｈｉＤ）及びそれらの免疫原性フラグメントからなる群より選択され、担体異種タンパク質配列が、好ましくは、ＣＲＭ１９７又はその免疫原性フラグメントであり、このフラグメントが、好ましくは、フラグメントＡ、膜貫通ドメインＴ、ＣＲＭ１９７のレセプター結合ドメインＲ、ＣＲＭ１９７のアミノ酸配列１〜１９０及びＣＲＭ１９７のアミノ酸配列１〜３８９からなる群より選択される、請求項１に記載の融合タンパク質。
抗原性配列が、赤血球期においてプラスモジウム（Plasmodium）によって発現される抗原性タンパク質又はそのエピトープフラグメントである、請求項１又は２のいずれかに記載の融合タンパク質。
抗原性配列が、ＭＳＰ３、ＬＳＡ５（ＰＥＢＳ又は１１−１のサブ領域とも称される）、ＧｌｕｒｐＲ０及びＲ２、ＳＥＲＰ、Ｐ２７及びＰ２７Ａ、Ｐ４５、Ｐ９０及びＰ７７、Ｐ１４、Ｐ１８１、ＭＳＰ１−Ｂｌｏｃｋ２、ＭＳＰ２、ＧＢＰ１３０、タンパク質３３２、タンパク質１１−１、ＭＳＰ４又はそれらの任意のエピトープフラグメントからなる群より選択され、抗原性配列が、好ましくは、ＭＳＰ３又はそのエピトープフラグメントであり、このフラグメントが、好ましくは、ＭＳＰ３−１、ＭＳＰ３−２、ＭＳＰ３−３、ＭＳＰ３−４、ＭＳＰ３−７及びＭＳＰ３−８の中から選択されるプラスモジウム（Plasmodium）ＭＳＰ３タンパク質、好ましくはＭＳＰ３−１のＣ末端領域のモチーフａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及び／又はｆを包含する、請求項３に記載の融合タンパク質。
抗原性配列が、前赤血球期においてプラスモジウム（Plasmodium）によって発現される抗原性タンパク質又はそのエピトープフラグメントである、請求項１又は２のいずれかに記載の融合タンパク質。
抗原性配列が、ＬＳＡ３、ＬＳＡ５（ＰＥＢＳ又は１１−１のサブ領域と称される）、ＣＳ、Ｔｒａｐ及びＳａｌｓａ並びにそれらの任意のエピトープフラグメントからなる群より選択される、請求項５に記載の融合タンパク質。
抗原性配列が、Ｐｆ２５、Ｐｆ４５／４８、Ｒｈ５、ＡＭＡ１、ＭＳＰ１−１９、ＭＳＰ１−４２、ＭＳＰ２、ＭＳＰ４−５、ＶａｒＣＳＡ及びそれらの任意のエピトープフラグメントからなる群より選択される、請求項１又は２のいずれかに記載の融合タンパク質。
担体配列としてのＣＲＭ１９７又はその免疫原性フラグメントに融合されたＭＳＰ３、好ましくはＭＳＰ３−１、ＬＳＡ３、ＬＳＡ５又はそのエピトープフラグメントを抗原性配列として含む、請求項１〜６のいずれかに記載の融合タンパク質。
担体タンパク質配列のＣ末端及びＮ末端にそれぞれ位置するか、又は同じ末端に両方とも位置する２つの抗原性配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の融合タンパク質。
少なくとも１つのアミノ酸配列が、ペプチドリンカーによって担体異種タンパク質配列のＮ末端及び／又はＣ末端に連結されており、該ペプチドリンカーが、好ましくは、１〜３５アミノ酸、好ましくは５〜２０アミノ酸の配列である、請求項１〜８のいずれかに記載の融合タンパク質。
ペプチドリンカーが、（Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒ）_ｎ、（Ｇｌｙ）_ｎ又は（ＥＡＡＡＫ）_ｎであり、ｎは、１〜４、好ましくは１〜３である、請求項１０に記載の融合タンパク質。
請求項１〜１１のいずれかで定義される融合タンパク質をコードする、核酸構築物。
発現カセットにおいて請求項１２に記載の核酸構築物を含む、ベクター。
請求項１３に記載のベクターが挿入されている、宿主細胞。
請求項１〜１１のいずれかで定義される融合タンパク質を調製するためのin vitro方法であって、請求項１２で定義される核酸構築物の発現を誘導する条件下で請求項１４に記載の宿主細胞の複製を可能にすること、及びこのようにして発現された該融合タンパク質を収集することを含む、in vitro方法。
ワクチンであって、生理学的に許容し得るビヒクルと共に、請求項１〜１１のいずれかで定義される融合タンパク質、又は少なくとも２つの異なる抗原性アミノ酸配列をそれぞれ含む少なくとも２つの請求項１〜１１のいずれかで定義される融合タンパク質の組み合わせ、又は請求項１２で定義される前記融合タンパク質をコードする核酸構築物を含む、ワクチン。
マラリアに対するヒト被験体のワクチン接種において使用するための、請求項１６に記載のワクチン。