JP2017513933A5 - - Google Patents
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Description
種々の実施形態において、CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬若しくはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満のCBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬若しくはヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた対象の治療を可能にする。種々の実施形態において、作用因子の組み合わせは、相乗効果を提供し及び/または治療からの対象の副作用を低下させる。例えば、種々の実施形態において、例えば、CBL0137及びゲムシタビンまたは/ソラフェニブの使用は、当該作用因子単独のいずれかと比較して高い抗癌治療(例えば、腫瘍発達の減少)に備える。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
キナーゼ阻害薬化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目2)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目3)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
(項目4)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬からなる配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目5)
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、BI−2356、スーテント、PF−562271、AMG706、ダサチニブ、ソラフェニブ、GSK461364A、bez−235、及びラパチニブから選択される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目6)
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ソラフェニブである、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目7)
前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、治療量未満で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目9)
前記治療量未満のCBL0137及び/または前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、認可適応量(approved label dose)及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90%未満である、項目8に記載の方法。
(項目10)
CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域拡大は、キナーゼ阻害薬化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画よりも高いもの受けている癌患者の尤度を高めること、及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬処置の用量または長さを増大させることのうちの1つ以上を含む、項目10に記載の方法。
(項目12)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目13)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、NF−κB遺伝子の相乗的な発現低下を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、TNF及びIL−8のうちの1つ以上の発現の実質的に完全な抑止を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記癌は肝癌である、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目17)
前記肝癌は、肝細胞癌(HCC)である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目16または17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
ヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目20)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目21)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
(項目22)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬の配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目23)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビン、カペシタビン、5−フルオロウラシル、5’−デオキシ−5−フルオロウリジン、BOF−A2、フトラフル、UFT、S−1、シタラビン、デシタビン、クラドリビン、クロファラビン、及びフルダラビンから選択される、項目19〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビンである、項目19〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、項目19〜24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満で投与される、項目19〜25のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記治療量未満のCBL0137及び/または前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、認可適応量及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90&未満である、項目26に記載の方法。
(項目28)
CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、項目19〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の拡大した治療可能時間域は、ヌクレオシド類似体化学療法薬維持療法を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を越えるものを受けている癌患者の尤度を増大させること、及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬治療の用量または長さを増大させることのうちの1つ以上を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、項目19〜29のいずれか一項に記載の方法。
(項目31)
CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、項目19〜30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
CBL0137は、ゲムシタビン感度/耐性を制御する遺伝子の減少を生じる、項目19〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
CBL0137は、シチジンデアミナーゼサブユニット及びリボヌクレオチド還元酵素サブユニットのうちの1つ以上の減少を生じる、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記癌は、膵癌である、項目19〜33のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記膵癌は、膵管腺癌(PDAC)である、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記癌は、肺癌である、項目19〜33のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記肺癌は、非小細胞肺癌である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目19〜37のいずれか一項に記載の方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
キナーゼ阻害薬化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目2)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目3)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
(項目4)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬からなる配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目5)
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、BI−2356、スーテント、PF−562271、AMG706、ダサチニブ、ソラフェニブ、GSK461364A、bez−235、及びラパチニブから選択される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目6)
前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ソラフェニブである、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目7)
前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、治療量未満で投与される、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目9)
前記治療量未満のCBL0137及び/または前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、認可適応量(approved label dose)及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90%未満である、項目8に記載の方法。
(項目10)
CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域拡大は、キナーゼ阻害薬化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度を高めること、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画よりも高いもの受けている癌患者の尤度を高めること、及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬処置の用量または長さを増大させることのうちの1つ以上を含む、項目10に記載の方法。
(項目12)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目13)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目14)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、NF−κB遺伝子の相乗的な発現低下を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目15)
CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、TNF及びIL−8のうちの1つ以上の発現の実質的に完全な抑止を生じる、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目16)
前記癌は肝癌である、先行項目のいずれか一項に記載の方法。
(項目17)
前記肝癌は、肝細胞癌(HCC)である、項目16に記載の方法。
(項目18)
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目16または17のいずれか一項に記載の方法。
(項目19)
ヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目20)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137を投与することを含む、癌の治療方法。
(項目21)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を併用投与することを含む、癌の治療方法。
(項目22)
癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬の配合剤を投与することを含む、癌の治療方法。
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前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビン、カペシタビン、5−フルオロウラシル、5’−デオキシ−5−フルオロウリジン、BOF−A2、フトラフル、UFT、S−1、シタラビン、デシタビン、クラドリビン、クロファラビン、及びフルダラビンから選択される、項目19〜22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビンである、項目19〜23のいずれか一項に記載の方法。
(項目25)
前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、項目19〜24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満で投与される、項目19〜25のいずれか一項に記載の方法。
(項目27)
前記治療量未満のCBL0137及び/または前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、認可適応量及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90&未満である、項目26に記載の方法。
(項目28)
CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、項目19〜27のいずれか一項に記載の方法。
(項目29)
前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の拡大した治療可能時間域は、ヌクレオシド類似体化学療法薬維持療法を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を受けている癌患者の尤度を増大させること、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を越えるものを受けている癌患者の尤度を増大させること、及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬治療の用量または長さを増大させることのうちの1つ以上を含む、項目28に記載の方法。
(項目30)
CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、項目19〜29のいずれか一項に記載の方法。
(項目31)
CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、項目19〜30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
CBL0137は、ゲムシタビン感度/耐性を制御する遺伝子の減少を生じる、項目19〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
CBL0137は、シチジンデアミナーゼサブユニット及びリボヌクレオチド還元酵素サブユニットのうちの1つ以上の減少を生じる、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記癌は、膵癌である、項目19〜33のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記膵癌は、膵管腺癌(PDAC)である、項目34に記載の方法。
(項目36)
前記癌は、肺癌である、項目19〜33のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記肺癌は、非小細胞肺癌である、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、項目19〜37のいずれか一項に記載の方法。
Claims (38)
- 有効量のCBL0137を含む、癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、キナーゼ阻害薬化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
- 有効量のCBL0137および有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137が投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ併用投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 有効量のCBL0137及び有効量のキナーゼ阻害薬化学療法薬からなる配合剤を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、BI−2356、スーテント、PF−562271、AMG706、ダサチニブ、ソラフェニブ、GSK461364A、bez−235、及びラパチニブから選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、ソラフェニブである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬は、治療量未満で投与される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記治療量未満のCBL0137及び/または前記キナーゼ阻害薬化学療法薬は、認可適応量(approved label dose)及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90%未満である、請求項8に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び/またはキナーゼ阻害薬化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、請求項1〜9のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域拡大は、キナーゼ阻害薬化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度の増大、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度の増大、前記キナーゼ阻害薬化学療法薬の完全な投与計画よりも高いもの受けている癌患者の尤度の増大、及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬処置の用量または長さの増大のうちの1つ以上を含む、請求項10に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、請求項1〜11のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、請求項1〜12のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、NF−κB遺伝子の相乗的な発現低下を生じる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記キナーゼ阻害薬化学療法薬からなる組み合わせは、TNF及びIL−8のうちの1つ以上の発現の実質的に完全な抑止を生じる、請求項1〜14のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記癌は肝癌である、請求項1〜15のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記肝癌は、肝細胞癌(HCC)である、請求項16に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、請求項16または17のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 有効量のCBL0137を含む、癌を治療するための組成物であって、前記組成物は、ヌクレオシド類似体化学療法薬を用いた治療を受けている対象へ投与されることを特徴とする、組成物。
- 有効量のCBL0137および有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、癌を治療することを必要とする対象へ、有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を投与した後に、有効量のCBL0137が投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ併用投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 有効量のCBL0137及び有効量のヌクレオシド類似体化学療法薬の配合剤を含む、癌を治療するための組み合わせ物であって、前記組み合わせ物は、癌を治療することを必要とする対象へ投与されることを特徴とする、組み合わせ物。
- 前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビン、カペシタビン、5−フルオロウラシル、5’−デオキシ−5−フルオロウリジン、BOF−A2、フトラフル、UFT、S−1、シタラビン、デシタビン、クラドリビン、クロファラビン、及びフルダラビンから選択される、請求項19〜22のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、ゲムシタビンである、請求項19〜23のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、静脈内に及び/または経口で投与される、請求項19〜24のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬は、治療量未満で投与される、請求項19〜25のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記治療量未満のCBL0137及び/または前記ヌクレオシド類似体化学療法薬は、認可適応量及び/または最大耐量(MTD)の約50%未満、または約60%未満、または約70%未満、または約80%未満、または約85%未満、または約90%未満である、請求項26に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び/またはヌクレオシド類似体化学療法薬の治療可能時間域は拡大している、請求項19〜27のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の拡大した治療可能時間域は、ヌクレオシド類似体化学療法薬維持療法を受ける癌患者の尤度の増大、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を受ける癌患者の尤度の増大、前記ヌクレオシド類似体化学療法薬の完全な投与計画を越えるものを受ける癌患者の尤度の増大、及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬治療の用量または長さの増大のうちの1つ以上を含む、請求項28に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗効果を生じる、請求項19〜29のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137及び前記ヌクレオシド類似体化学療法薬からなる組み合わせは、相乗的な腫瘍発達遅延効果を生じる、請求項19〜30のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137は、ゲムシタビン感度/耐性を制御する遺伝子の減少を生じる、請求項19〜31のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- CBL0137は、シチジンデアミナーゼサブユニット及びリボヌクレオチド還元酵素サブユニットのうちの1つ以上の減少を生じる、請求項32に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記癌は、膵癌である、請求項19〜33のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記膵癌は、膵管腺癌(PDAC)である、請求項34に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記癌は、肺癌である、請求項19〜33のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記肺癌は、非小細胞肺癌である、請求項36に記載の組成物または組み合わせ物。
- 前記癌は、原発腫瘍または二次性腫瘍である、請求項19〜37のいずれか一項に記載の組成物または組み合わせ物。
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