JP2019038796A5

JP2019038796A5 -

Info

Publication number: JP2019038796A5
Application number: JP2018020939A
Authority: JP
Filing date: 2018-02-08
Publication date: 2019-08-08
Anticipated expiration: 2038-02-08

Claims

［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸を含む、ヒトにおける癌を含む固形腫瘍を治療するための医薬組成物であって、前記組成物は以下の投与計画：
ａ）第１日目に、１０〜１０００ｍｇ／ｍ²（ＢＳＡ）の５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）又はフッ素化ピリミジン塩基を含むＩＶボーラスを投与し；その後同時に、又は１０分〜４時間後に、
ｂ）互いに約１０〜６０分間の間隔を空けた２回以上のＩＶボーラス投与を行い、各ボーラスは５〜１０００ｍｇ／ｍ²の［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸を含み；その後、
ｃ）フルオロウラシル（５−ＦＵ）又はフッ素化ピリミジン塩基を４６時間にわたって、又は第２日目の終わりまで、持続注入によって投与し；その後、
ｄ）任意に、第１日目の終わりの前に、５〜１０００ｍｇ／ｍ²（ＢＳＡ）の［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸を含んだ１回のＩＶボーラス投与を行い；その後、
ｅ）第２日目に、任意に１又は複数回のＩＶボーラス投与を行い、各ボーラスは５〜１０００ｍｇ／ｍ²（ＢＳＡ）の［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸を含み；
工程ｂ）は、任意に第１日目に各反復の間隔を１０分間〜４時間として４回まで反復され、工程ｅ）は、任意に第２日目に各ボーラス投与の間隔を１０分間〜６０分間として４回まで反復され、全ての工程ａ）〜ｅ）は、任意に２週間毎に８サイクルまで、すなわち１６週間まで反復されること；
によって投与される、医薬組成物。
前記固形腫瘍が、結腸癌、胃癌、乳癌、大腸癌、胆嚢癌、肺癌（具体的には腺癌）、転移性ＣＲＣ等の結腸直腸癌（ＣＲＣ）、頭頸部癌、肝癌、骨肉腫、及び膵臓癌から選択される癌の形態である、請求項１記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記第１日目の２回以上のＩＶボーラス投与における各ボーラスが、２０〜２５０ｍｇ／ｍ²の［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸、例えば３０〜２４０ｍｇ／ｍ²、例えば３０〜１２０ｍｇ／ｍ²、又は例えば約３０ｍｇ／ｍ²、又は例えば約６０ｍｇ／ｍ²、又は例えば約１２０ｍｇ／ｍ²の［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸を含む、請求項１又は２に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記固形腫瘍が転移性ＣＲＣ等の結腸直腸癌（ＣＲＣ）である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記工程ａ）に先立って、第１日目に１又は複数種の抗癌剤の投与をＩＶボーラス又は１〜４時間の注入のいずれかによって行う、請求項１〜４のいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記抗癌剤がオキサリプラチン、イリノテカン（ＣＰＴ１１）、及びベバシズマブ（アバスチン）から選択される、請求項４又は５のいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記の第１日目に投与される１又は複数種の抗癌剤がオキサリプラチンである、請求項４又は５のいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記の第１日目に投与される１又は複数種の抗癌剤がオキサリプラチンのベバシズマブ（アバスチン）との併用である、請求項４又は５のいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
少なくとも２回のボーラスの［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸が第２日目に工程ｅ）のもとで投与される、請求項１〜８のうちいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
４回までのボーラスの［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸が、各ボーラス間に２０〜３０分間の間隔を空けて投与される、請求項８記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
４回までのボーラスの［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸が、各ボーラス間に２０〜３０分間の間隔を空けて投与される、請求項９記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸が、任意に１種又は複数種の適した賦形剤及び／又はクエン酸もしくはアスコルビン酸もしくはその塩の形態等の抗酸化剤で安定化された、凍結乾燥物又は塩などの水溶性の固形剤として使用される、請求項１〜１１のうちいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記［６Ｒ］−５，１０−メチレンテトラヒドロ葉酸が＞９８％ｄ．ｅ．のジアステレオマー純度を有する、請求項１〜１２のうちいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
前記フッ素化ピリミジン塩基が２’−デオキシ−５−フルオロウリジン及び５’−デオキシ−５−フルオロウリジンから選択される、請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の癌などのヒトにおける固形腫瘍を治療するための医薬組成物。
請求項１〜１４のうちいずれか１項に記載の工程ａ）〜ｅ）を少なくとも計８週間の治療期間にわたって行い、反復することを含む、癌などの固形腫瘍のヒトにおける進行を防止又は遅延させることにおける使用のための医薬組成物。
請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の工程ａ）〜ｅ）を少なくとも計１６週間の治療期間にわたって行い反復し、治療開始後８〜１６週の間、前記固形腫瘍の統計的に有意な進行が見られない、請求項１５記載の癌などの固形腫瘍のヒトにおける進行を防止又は遅延させることにおける使用のための医薬組成物。