RU2020109122A - Введение множественных болюсов [6r]-mthf в химиотерапии на основе 5-фторурацила - Google Patents

Введение множественных болюсов [6r]-mthf в химиотерапии на основе 5-фторурацила Download PDF

Info

Publication number
RU2020109122A
RU2020109122A RU2020109122A RU2020109122A RU2020109122A RU 2020109122 A RU2020109122 A RU 2020109122A RU 2020109122 A RU2020109122 A RU 2020109122A RU 2020109122 A RU2020109122 A RU 2020109122A RU 2020109122 A RU2020109122 A RU 2020109122A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylenetetrahydrofolate
treatment
solid tumors
cancer
day
Prior art date
Application number
RU2020109122A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2762596C2 (ru
RU2020109122A3 (ru
Inventor
Пер Леннарт ЛИНДБЕРГ
Гуннель Элисабет СУНДЕН
Бенгт ГУСТАВССОН
Андерс ВЕДИН
Original Assignee
Исофол Медикал Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Исофол Медикал Аб filed Critical Исофол Медикал Аб
Publication of RU2020109122A3 publication Critical patent/RU2020109122A3/ru
Publication of RU2020109122A publication Critical patent/RU2020109122A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762596C2 publication Critical patent/RU2762596C2/ru

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407Specifically defined cancers
    • G01N33/57419Specifically defined cancers of colon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282Platinum compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158Expression markers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)

Claims (22)

1. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей, включая рак, где лечение включает следующие стадии:
а) в сутки 1 введение в/в (внутривенного) болюса, содержащего 10-1000 мг/м2 (BSA (площади поверхности тела)) 5-FU (5-фторурацила) (или его аналога или пролекарства), за которым следует либо одновременное, либо после периода, составляющего 10 минут - 4 часа,
б) введение двух или более в/в болюсов с промежутком 10-60 минут, содержащих 5-1000 мг/м2 [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата, за которым следует
в) введение длительной инфузии 5-FU (или его аналога или пролекарства) в течение 46 часов или до конца суток 2, за которым следует
г) возможно введение одного в/в болюса, содержащего 5-1000 мг/м2 (BSA) [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата, до конца суток 1, за которым следует
д) в сутки 2 возможно введение одного или более чем одного в/в болюса, содержащего 5-1000 мг/м2 (BSA) [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата,
где стадию (б) возможно повторяют до 4 раз в сутки 1 с интервалом 10 минут - 4 часа между каждым повторением, и где стадию (д) возможно повторяют до 4 раз в сутки 2 с интервалом 10 минут - 60 минут между введениями каждого болюса, и где все стадии (а)-(д) возможно повторяют каждые 2 недели вплоть до восьми (8) циклов, то есть вплоть до шестнадцати (16) недель.
2. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по п. 1, где солидная опухоль представляет собой форму рака, выбранную из рака толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы, рака кишечника, рака желчного пузыря, рака легкого (в особенности аденокарциномы), колоректального рака (CRC), включая метастатический CRC, рака головы и шеи, рака печени, остеосаркомы и рака поджелудочной железы.
3. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по п. 1 или п. 2, где каждый из двух или более в/в болюсов, вводимых в сутки 1, содержит 20-250 мг/м2 [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата, например 30-240 мг/м2, например 30-120 мг/м2, или например приблизительно 30 мг/м2, или например приблизительно 60 мг/м2, или например приблизительно 120 мг/м2 [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата.
4. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-3, где солидная опухоль представляет собой колоректальный рак (CRC), включая метастатический CRC.
5. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-4, где стадии (а) предшествует введение одного или более чем одного противоопухолевого лекарственного средства в сутки 1 либо в виде в/в болюса, либо в виде инфузии в течение периода, составляющего 1-4 часа.
6. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 4 или 5, где противоопухолевое лекарственное средство выбрано из оксалиплатина, иринотекана (СРТ11) и бевацизумаба (авастин).
7. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 4 или 5, где одно или более чем одно противоопухолевое лекарственное средство, вводимое в сутки 1, представляет собой оксалиплатин.
8. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 4 или 5, где одно или более чем одно противоопухолевое лекарственное средство, вводимое в сутки 1, представляет собой оксалиплатин в комбинации с бевацизумабом (авастином).
9. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-8, где по меньшей мере два болюса [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата вводят в сутки 2 на стадии (д).
10. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по п. 8, где до четырех болюсов [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата вводят с интервалом 20-30 минут между каждым болюсом.
11. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по п. 9, где до четырех болюсов [6R]-5,10-метилентетрагидрофолата вводят с интервалом 20-30 минут между каждым болюсом.
12. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-11, где [6R]-5,10-метилентетрагидрофолат применяют в виде растворимой в воде твердой формы, такой как лиофилизат или соль, возможно стабилизированной одним или более чем одним подходящим эксципиентом и/или антиоксидантом, таким как лимонная кислота или аскорбиновая кислота или их солевые формы.
13. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-12, где [6R]-5,10-метилентетрагидрофолат имеет диастереомерную чистоту более 98% d.e.
14. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при лечении у человека солидных опухолей по любому из пп. 1-13, где аналог или пролекарство 5-FU выбрано из фторированных пиримидиновых оснований, таких как капецитабин (кселода), то есть N4-пентилоксикарбонил-5'-дезокси-5-фторцитидин, тегафур, 5-фтор-пиримидинон, UFT, доксифлуридин, 2'-дезокси-5-фторуридин, 5'-дезокси-5-фторуридин, 1-(2'-оксопропил)-5-FU, и алкил-карбонил-5-FU, BOF-A2, фторафур (TS-1) и S-1.
15. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при предупреждении или задержке прогрессирования у человека солидных опухолей, включая рак, включающего проведение и повторение стадий (а)-(д) по любому из пп. 1-14 в течение всего периода лечения, составляющего по меньшей мере 8 недель.
16. [6R]-5,10-Метилентетрагидрофолат для применения при предупреждении или задержке прогрессирования у человека солидных опухолей по п. 15, где стадии (а)-(д) по любому из пп. 1-13 проводят и повторяют в течение всего периода лечения, составляющего по меньшей мере 16 недель, и где не наблюдают никакого статистически значимого прогрессирования указанных солидных опухолей между 8 и 16 неделями после начала лечения.
RU2020109122A 2017-08-24 2018-01-05 Введение множественных болюсов [6r]-mthf в химиотерапии на основе 5-фторурацила RU2762596C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17187682.4 2017-08-24
EP17187682.4A EP3446703A1 (en) 2017-08-24 2017-08-24 6r]-mthf multiple bolus administration in 5-fluorouracil based chemotherapy
PCT/EP2018/050274 WO2019037899A1 (en) 2017-08-24 2018-01-05 ADMINISTRATION OF MULTIPLE [6R] -MTHF BOLUSES DURING CHEMOTHERAPY BASED ON 5-FLUORO-URACILE

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020109122A3 RU2020109122A3 (ru) 2021-09-24
RU2020109122A true RU2020109122A (ru) 2021-09-24
RU2762596C2 RU2762596C2 (ru) 2021-12-21

Family

ID=59702572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020109122A RU2762596C2 (ru) 2017-08-24 2018-01-05 Введение множественных болюсов [6r]-mthf в химиотерапии на основе 5-фторурацила

Country Status (19)

Country Link
US (2) US10328079B2 (ru)
EP (4) EP3446703A1 (ru)
JP (3) JP2020531492A (ru)
KR (1) KR102227451B1 (ru)
CN (1) CN110214023A (ru)
AU (1) AU2018319671A1 (ru)
BR (1) BR112020003604A2 (ru)
CA (2) CA3073608C (ru)
DK (1) DK3446706T3 (ru)
ES (1) ES2889573T3 (ru)
HU (1) HUE056275T2 (ru)
IL (1) IL272876B (ru)
MX (1) MX2020002075A (ru)
PL (1) PL3446706T3 (ru)
PT (1) PT3446706T (ru)
RU (1) RU2762596C2 (ru)
SG (2) SG11202001371YA (ru)
TW (1) TWI772354B (ru)
WO (1) WO2019037899A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018220861B2 (en) 2017-02-14 2021-08-19 Isofol Medical Ab Methods for increasing blood plasma 2'-deoxyuridine (dUrd) and thymidylate synthase inhibition
WO2023046307A1 (en) * 2021-09-27 2023-03-30 Isofol Medical Ab [6r]-mthf in 5-fu based chemotherapy of right-sided colorectal cancer
WO2023046304A1 (en) * 2021-09-27 2023-03-30 Isofol Medical Ab [6r]-mthf in 5-fu based chemotherapy of braf- or kras-mutated colorectal cancer
WO2023046305A1 (en) * 2021-09-27 2023-03-30 Isofol Medical Ab [6r]-mthf in 5-fu based chemotherapy of left-sided colorectal cancer

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5376658A (en) * 1990-05-11 1994-12-27 University Of Southern California 5,10-methylene-tetrahydrofolate as a modulator of a chemotherapeutic agent
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
CN1942189A (zh) * 2004-04-02 2007-04-04 阿德文特克斯药物有限公司 5,10-亚甲基四氢叶酸在癌症治疗中的用途
WO2005097086A2 (en) * 2004-04-02 2005-10-20 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Use of 5,10-methylene tetrahydrofolate for the treatment of cancer
CA2631755A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions of 5,10 methylenetetrahydrofolate
WO2008109349A1 (en) 2007-03-06 2008-09-12 Adventrx Pharmaceuticals, Inc. Improved regimen for treating cancer with 5-fluorouracil, 5,10-methylenetetrahydrofolate and capecitabine
EP2617421A1 (en) * 2012-01-20 2013-07-24 Isofol Medical AB Tetrahydrofolates in combination with EGFR-inhibitors in the use of treating cancer
EP2837631A1 (en) * 2013-08-14 2015-02-18 Merck & Cie New stable salt of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid
EP3305318A1 (en) 2016-10-05 2018-04-11 Isofol Medical AB [6r]-5,10-methylenetetrahydrofolate in 5-fluorouracil based chemotherapy

Also Published As

Publication number Publication date
HUE056275T2 (hu) 2022-02-28
CN110214023A (zh) 2019-09-06
US10328079B2 (en) 2019-06-25
MX2020002075A (es) 2020-08-13
US20190212341A1 (en) 2019-07-11
IL272876B (en) 2021-12-01
SG10201800203SA (en) 2019-03-28
EP3672624A1 (en) 2020-07-01
CA3073608C (en) 2022-02-01
KR102227451B1 (ko) 2021-03-12
RU2762596C2 (ru) 2021-12-21
BR112020003604A2 (pt) 2020-09-01
JP2020531492A (ja) 2020-11-05
WO2019037899A1 (en) 2019-02-28
AU2018319671A1 (en) 2020-03-05
JP2020169208A (ja) 2020-10-15
DK3446706T3 (da) 2021-09-13
RU2020109122A3 (ru) 2021-09-24
TWI772354B (zh) 2022-08-01
CA2991361A1 (en) 2019-02-24
JP2019038796A (ja) 2019-03-14
EP3854399A1 (en) 2021-07-28
SG11202001371YA (en) 2020-03-30
PT3446706T (pt) 2021-09-15
EP3446706A1 (en) 2019-02-27
PL3446706T3 (pl) 2021-11-08
TW201912158A (zh) 2019-04-01
KR20190022269A (ko) 2019-03-06
EP3446703A1 (en) 2019-02-27
CA3073608A1 (en) 2019-02-28
JP6734308B2 (ja) 2020-08-05
IL272876A (en) 2020-04-30
ES2889573T3 (es) 2022-01-12
EP3446706B1 (en) 2021-06-02
US20190060315A1 (en) 2019-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020109122A (ru) Введение множественных болюсов [6r]-mthf в химиотерапии на основе 5-фторурацила
IL257147A (en) Combined treatment with liposomal irinotecan and parp inhibitor for cancer treatment
JP2020169208A5 (ru)
JP2017025090A5 (ru)
US9205098B2 (en) Anti-cancer therapies
JP2012082215A5 (ru)
JP2019038796A5 (ru)
JP2014144962A5 (ru)
JP2023093527A5 (ru)
TW201513864A (zh) 含低用量伊立替康鹽酸鹽水合物之抗腫瘤劑
Silvestris et al. Update on capecitabine alone and in combination regimens in colorectal cancer patients
RU2020109130A (ru) [6r]-mthf - эффективная фолатная альтернатива в химиотерапии на основе 5-фторурацила
JP2017503846A5 (ru)
CN105497091B (zh) 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用
EP2268287B1 (en) Dosage regimens of an antitumor agent comprising deoxycytidine derivative
Mamo et al. Retrospective analysis of the effect of CAPOX and mFOLFOX6 dose intensity on survival in colorectal patients in the adjuvant setting
JP2016511257A5 (ru)
JP2019038797A5 (ru)
JP2018522030A5 (ru)
Leon-Ferre et al. Extravasation of oxaliplatin into the mediastinum: a case report and review of the literature
CN103393688B (zh) 一种含亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物组合物
Shvartsbeyn et al. Pemetrexed-induced typhlitis in non-small cell lung cancer
RU2021111835A (ru) Малонатная соль варлитиниба
RU2019126648A (ru) Способы увеличения уровня 2-дезоксиуридина (durd) в плазме и ингибирования тимидилатсинтазы
EP4087558A1 (en) Formulations of paclitaxel with poly(amino acid) block polymers