CN105497091B - 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用 - Google Patents

一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105497091B
CN105497091B CN201610006000.1A CN201610006000A CN105497091B CN 105497091 B CN105497091 B CN 105497091B CN 201610006000 A CN201610006000 A CN 201610006000A CN 105497091 B CN105497091 B CN 105497091B
Authority
CN
China
Prior art keywords
halofuginone
composition
artemisinin
sesquiterpene lactone
cancer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610006000.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105497091A (zh
Inventor
卞兆祥
陈国庆
龚锐洪
杨大坚
吕爱平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hong Kong Baptist University HKBU
Original Assignee
Hong Kong Baptist University HKBU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hong Kong Baptist University HKBU filed Critical Hong Kong Baptist University HKBU
Priority to CN201610006000.1A priority Critical patent/CN105497091B/zh
Publication of CN105497091A publication Critical patent/CN105497091A/zh
Priority to US16/067,839 priority patent/US10973823B2/en
Priority to PCT/CN2016/100329 priority patent/WO2017118114A1/zh
Priority to EP16883244.2A priority patent/EP3400936B1/en
Application granted granted Critical
Publication of CN105497091B publication Critical patent/CN105497091B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282—Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明提供了一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物所述组合药物的活性成分为常山酮和青蒿倍半萜内酯类化合物两种成分组成。常山酮与青蒿素具有显著的协调作用；常山酮与青蒿素的组合药物的活性相近甚至优于抗癌药物5‑Fu的抗癌活性。

Description

一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及 其应用
技术领域
本发明涉及一种抗癌组合药物，更具体的说涉及一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用。
技术背景
常山酮(halofμginone,HF)是一种生物碱，是中药有效成分常山碱的衍生物，其分子式是C16H17BrCIN3O3·HBr，为白色或淡灰色结晶性粉末，无臭，味苦。关于HF的研究最早始于1975年，很长一段时间其一直作为广谱抗球虫药使用。近年来，随着对HF的深入研究，发现HF可促进伤口修复、抑制组织纤维化，其在抗肿瘤临床前研究中表现尤为突出，对肝癌、肉瘤、脑癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌等诸多癌症模型有显著的抑制作用。
青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚等都是从植物黄花蒿茎叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物及其化合物。近年来，研究发现青蒿倍半萜内酯类药物及其化合物在抗癌方面具有良好的活性，具体作为抗癌药物可能有两种应用方式：一种是作为单独使用的抗肿瘤药物；另一种是与其他肿瘤化疗药物联合使用，作为一种增敏剂的抗肿瘤药物。
发明内容
为提供一种低毒且具有良好的抗癌活性抗癌组合药物，本发明提供了一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物所述组合药物的活性成分为常山酮和青蒿倍半萜内酯类化合物两种成分组成。
所述青蒿倍半萜内酯类化合物为从黄花蒿中提取的倍半萜内酯及青蒿素的衍生物。
所述青蒿倍半萜内酯为青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的一种。
其中最优的方案是青蒿素和常山酮的组合。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗癌症的药物中的应用。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。
所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。
本发明的有益技术效果是：常山酮与青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚等青蒿倍半萜内酯类化合物组合具有显著的协调作用。其中常山酮与青蒿素的组合药物的活性相近甚至优于抗癌药物5-Fu的抗癌活性。
说明书附图
图1肿瘤组织的体积比较；
图2动物切片试验-HE染色；
图3青蒿素和常山酮的组合药物与单独用药的活性比较。
具体实施方式
实施例1常山酮与青蒿素组合药物抗癌活性的体外模型考察
将人结肠癌细胞HCT-116系接种入96孔板中，每孔100μL细胞悬液。培养介质为DMEM培养液，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，分别添加常山酮、青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、常山酮与青蒿素、常山酮与二氢青蒿素、常山酮与蒿甲醚和常山酮与青蒿琥酯的组合物，对照组培养基不加药物。添加化合物24小时后，细胞存活率采用MTT法来评估；采用Calcusyn软件计算常山酮与青蒿素组合药物的协同指数(CI)。结果如表1所示。
肿瘤细胞存活率＝实验组OD值/对照组OD×100％
表1常山酮与青蒿素组合药物对结肠癌细胞HCT116的抑制作用
Figure BDA0000900569750000031
将乳腺癌细胞MCF-7接种入96孔板中，每孔100μL细胞悬液。培养介质为DMEM培养液，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，分别添加常山酮、青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、常山酮与青蒿素、常山酮与二氢青蒿素、常山酮与蒿甲醚和常山酮与青蒿琥酯的组合物，对照组培养基不加药物。添加化合物24小时后，细胞存活率采用MTT法来评估；采用Calcusyn软件计算常山酮与青蒿素组合药物的协同指数(CI)。具体如表2所示。
表2常山酮与青蒿素组合药物对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用
Figure BDA0000900569750000041
将肝癌细胞HepG2接种入96孔板中，每孔100μL细胞悬液。培养介质为DMEM培养液，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，分别添加常山酮、青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、常山酮与青蒿素、常山酮与二氢青蒿素、常山酮与蒿甲醚和常山酮与青蒿琥酯的组合物，对照组培养基不加药物。添加化合物24小时后，细胞存活率采用MTT法来评估；采用Calcusyn软件计算常山酮与青蒿素组合药物的协同指数(CI)。具体如表3所示。
表3常山酮与青蒿素组合药物对肝癌细胞HepG2的抑制作用
Figure BDA0000900569750000042
将胃癌细胞MGC803接种入96孔板中，每孔100μL细胞悬液。培养介质为DMEM培养液，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，分别添加常山酮、青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、常山酮与青蒿素、常山酮与二氢青蒿素、常山酮与蒿甲醚和常山酮与青蒿琥酯的组合物，对照组培养基不加药物。添加化合物24小时后，细胞存活率采用MTT法来评估；采用Calcusyn软件计算常山酮与青蒿素组合药物的协同指数(CI)。具体如表4所示。
表4常山酮与青蒿素组合药物对胃癌细胞MGC803的抑制作用
Figure BDA0000900569750000051
将黑色素瘤细胞A375接种入96孔板中，每孔100μL细胞悬液。培养介质为DMEM培养液，并添加有10％FBS和2mM谷氨酸盐。接种24小时后，分别添加常山酮、青蒿素、二氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、常山酮与青蒿素、常山酮与二氢青蒿素、常山酮与蒿甲醚和常山酮与青蒿琥酯的组合物，对照组培养基不加药物。添加化合物24小时后，细胞存活率采用MTT法来评估；采用Calcusyn软件计算常山酮与青蒿素组合药物的协同指数(CI)。具体如表5所示。
表5常山酮与青蒿素组合药物对黑色素瘤细胞A375的抑制作用
Figure BDA0000900569750000052
参照Soriano AF等发表在《Synergistic effects of new chemopreventiveagents and conventional cytotoxic agents against hμMan lung cancer celllines》(Cancer Res，1999,59(24):6178-6184.)中的方法，在对结肠癌细胞HCT116的抑制作用的考察中，常山酮与青蒿素组合药物CI为0.55-0.7，随着给药浓度的增加，协同作用呈现下降趋势，为中度协同作用；在常山酮与二氢青蒿素组合药物对的CI为分别为0.75、0.61、0.81，为中低度协同作用；在常山酮与青蒿琥酯组合药物对的CI为分别为0.62-0.77，随着给药浓度的增加，协同作用呈现下降趋势，为中度协同作用，在常山酮与蒿甲醚组合药物对的CI为分别为0.50-0.78，有中度协同作用。在对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用的考察中，常山酮与青蒿素组合药物的CI为0.37-0.86，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；在常山酮与二氢青蒿素组合药物对的CI为分别为0.84、0.77、0.71，为低度协同作用；在常山酮与青蒿琥酯组合药物对的CI为分别为0.91、0.76、0.71，有协同作用；在常山酮与蒿甲醚组合药物对的CI为分别为0.88、0.77、0.77，有中度协同作用。在对肝癌细胞HepG2的抑制作用的考察中，常山酮与青蒿素组合药物CI为0.08-0.18，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；常山酮与青蒿素组合药物可以理解为强协同作用。在常山酮与二氢青蒿素组合药物对的CI为分别为0.45-0.22，为高度和强度协同作用；在常山酮与青蒿琥酯组合药物对的CI为分别为0.62、0.55、0.48，可以理解为高度协同；在常山酮与蒿甲醚组合药物对的CI为分别为0.67、0.38、0.39，有中度协同作用。在对胃癌细胞MGC803的抑制作用的考察中，常山酮与青蒿素组合药物的CI为0.20-0.42，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；常山酮与青蒿素组合药物可以理解为高度同作用。在常山酮与二氢青蒿素组合药物对的CI为分别为0.75-0.38，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；为中高度协同作用；在常山酮与青蒿琥酯组合药物对的CI为分别为0.62-0.21，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；为中高度协同作用；可以理解为高和强度协同；在常山酮与蒿甲醚组合药物对的CI为分别为0.79、0.57、0.41，有中度协同作用。在对黑色素瘤细胞A375的抑制作用的考察中，常山酮与青蒿素组合药物的CI为0.20-0.42，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；常山酮与青蒿素组合药物可以理解为高度同作用；在常山酮与二氢青蒿素组合药物对的CI为分别为0.74-0.31，随着给药浓度的增加，协同作用呈现上升趋势；为中低度协同作用；在常山酮与青蒿琥酯组合药物对的CI为分别为0.62、0.80、0.21，为中低度协同作用；在常山酮与蒿甲醚组合药物对的CI为分别为0.89、0.57、0.42，有协同作用。
综上所述的常山酮与青蒿倍半萜内酯的组合药物对5种癌细胞的抑制率数据可知，常山酮与青蒿素及衍生物组合用药的活性，明显优于常山酮单独用药和青蒿倍半萜内酯单独用药。其中，青蒿及常山酮的组合药物的活性最为显著。
实施例2常山酮与青蒿素组合药物抑制结肠癌的动物实验考察
将青蒿素和常山酮的组合药物、青蒿素和常山酮进行动物实验，以5-Fu作为对照药物。采用结肠癌细胞HCT116，接种于雌性裸鼠皮下，每只接种1x106个细胞，待5天后，肿瘤体积长到100mm3左右，给药。常山酮给药剂量为5μg/kg，青蒿素的给药剂量为50mg/kg，两者联用为这两个剂量之和，5-Fu的给药剂量为10mg/kg。各组均为每天腹腔注射给药一次。15d后，切除肿瘤细胞(具体如图1所示)，进行病理切片检查(如图2所示)，发现青蒿素和常山酮的组合药物具有明显的协同作用，其作用明显优于单独使用青蒿素或单独使用常山酮(如图3所示)。并且青蒿素和常山酮的组合药物的活性优于5-Fu。
依据上述方法进行两组不同质量比的青蒿素和常山酮的组合药物进行动物实验，其中第一组中常山酮给药剂量为100μg/kg，青蒿素的给药剂量为20mg/kg；第二组中常山酮给药剂量为2μg/kg，青蒿素的给药剂量为100mg/kg；不同重量配比组的青蒿素和常山酮的组合药物的活性与5-Fu效果相近，其疗效仍然优于青蒿素或常山酮单独给药。
综上所述，青蒿素和常山酮的组合物对于结肠癌具有明显的治疗效果；在青蒿素和常山酮的组合药物的活性与5-Fu效果相近；常山酮和青蒿素在0.1:20～0.002:100(常山酮:青蒿素的质量比为1:2×102-5×105)的范围内,常山酮和青蒿素是具有良好的协同作用的。是可行的组合药物技术方案。

Claims (6)

1.一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物，其特征在于：所述组合药物的活性成分为常山酮和青蒿倍半萜内酯类化合物组成；所述青蒿倍半萜内酯为二氢青蒿素、青蒿琥酯或蒿甲醚中的一种。
2.根据权利要求1所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗结肠癌的药物中的应用。
3.根据权利要求1所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗乳腺癌的药物中的应用。
4.根据权利要求1所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。
5.根据权利要求1所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。
6.根据权利要求1所述的用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物在制备治疗黑色素瘤的药物中的应用。
CN201610006000.1A 2016-01-05 2016-01-05 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用 Active CN105497091B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006000.1A CN105497091B (zh) 2016-01-05 2016-01-05 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用
US16/067,839 US10973823B2 (en) 2016-01-05 2016-09-27 Anti-cancer composition consisting of halofuginone and sesquiterpene lactone compounds of artemisia apiacea and use thereof
PCT/CN2016/100329 WO2017118114A1 (zh) 2016-01-05 2016-09-27 一种由常山酮和青蒿倍半萜内酯类化合物组成的抗癌组合物及其应用
EP16883244.2A EP3400936B1 (en) 2016-01-05 2016-09-27 Anti-cancer composition consisting of halofuginone and sesquiterpene lactone compounds of artemisia apiacea and use thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006000.1A CN105497091B (zh) 2016-01-05 2016-01-05 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105497091A CN105497091A (zh) 2016-04-20
CN105497091B true CN105497091B (zh) 2020-01-24

Family

ID=55705650

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610006000.1A Active CN105497091B (zh) 2016-01-05 2016-01-05 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10973823B2 (zh)
EP (1) EP3400936B1 (zh)
CN (1) CN105497091B (zh)
WO (1) WO2017118114A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105497091B (zh) * 2016-01-05 2020-01-24 香港浸会大学 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用
CN110559287A (zh) * 2019-09-17 2019-12-13 香港浸会大学深圳研究院 一种用于治疗癌症的药物组合物及其应用
CN110613716B (zh) * 2019-09-17 2023-02-28 香港浸会大学深圳研究院 一种用于治疗癌症的药物组合物及其应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6028075A (en) * 1997-02-11 2000-02-22 Pines; Mark Quinazolinone containing pharmaceutical compositions for prevention of neovascularization and for treating malignancies
CN105497091B (zh) * 2016-01-05 2020-01-24 香港浸会大学 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
抗球虫药常山酮的研究进展;杜会茹等;《黑龙江畜牧兽医》;20130228(第2期);第29-31页，尤其是第29页摘要 *
防治鸡球虫病药物筛选及组方;黄伯贤;《东北农业大学硕士论文》;20101231;第19页，尤其是第19页第1段 *
青蒿素类化合物抗肿瘤研究新进展;袁亚等;《生命科学》;20150930;第27卷(第9期);第1181-1192页，尤其是第1181页摘要、第1182页右栏第4段，第1183页左栏第1段，第1185页右栏第2段 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP3400936A1 (en) 2018-11-14
WO2017118114A1 (zh) 2017-07-13
EP3400936B1 (en) 2022-11-02
US20190388424A1 (en) 2019-12-26
US10973823B2 (en) 2021-04-13
CN105497091A (zh) 2016-04-20
EP3400936A4 (en) 2019-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nobili et al. Natural compounds for cancer treatment and prevention
US7470720B2 (en) Methods and compositions for use in treating cancer
KR100334051B1 (ko) 탁산유도체를함유하는항종양조성물
WO2007061874A2 (en) Methods and compositions for use in treating cancer
CN105497091B (zh) 一种用于抗癌的常山酮青蒿倍半萜内酯类化合物的组合物及其应用
US9562059B2 (en) Anticancer maytansinoids with two fused macrocyclic rings
CN107427516B8 (zh) 7-苄基-4-(2-甲基苄基)-2,4,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-a]吡啶并[3,4-e]嘧啶-5(1h)-酮、其类似物、及其盐、以及它们用于治疗的方法
CN101965192A (zh) 改善的抗肿瘤治疗
EP2979700B1 (en) Antitumor agent including low dose irinotecan hydrochloride hydrate
CN101291675B (zh) 抗癌组合药物
Abubakar et al. A review on ethnobotany, pharmacology and phytochemistry of Tabernaemontana corymbosa
MX2008014404A (es) Tratamientos anticancer con combinacion de docetaxel y ecteinascidin.
Banik et al. Heterocyclic Anticancer Agents
Saini et al. Marine-derived Natural Products as Anticancer Agents
CN111662250A (zh) 季铵化修饰紫杉烷衍生物、其药物组合物、其合成途径和用途
CN109481454B (zh) 抗肿瘤组合物及其在制备抗肿瘤或抑制癌细胞药物方面的应用、抗肿瘤药物
CN110613716B (zh) 一种用于治疗癌症的药物组合物及其应用
CN110559287A (zh) 一种用于治疗癌症的药物组合物及其应用
CN1327842C (zh) 一种新型的抗肿瘤药物复方制备方法
Ramu et al. Anticancer potentiated bioactive compounds from marine flora
KR20210150470A (ko) A-노르-5α안드로스테인 화합물계 약물 및 항암제의 병용
US7863337B2 (en) Use of triacontanol in preparation of medicaments for treatment of cancers
CN110403924A (zh) 一种治疗皮肤黑色素瘤的药物组合物及其制备方法
El-Shorbagi et al. Marine Antineoplastic Templates: Clinical Trials (I–III) and Motifs Carried via Antibodies to Target Specific Cancerous Tissues
CN105193810B (zh) 5‑氟尿嘧啶组合物及其在制备抗肿瘤注射剂中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant