JP2017508694A - シリカベシクルの合成方法およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)ブロックコポリマーを含む水溶液に加水分解可能なシリカ源を加えることによってシリカ調合物を製造し、シリカ調合物を20℃未満の温度に保持し、シリカ−ポリマー複合体ベシクルが形成するまで調合物をかき混ぜるステップであって、ステップ(b)またはステップ(c)より前に行われるステップと;
(b)シリカ−ポリマー複合体ベシクルを含有するシリカ調合物の温度を25℃から100℃の間となるように上げ、混合物をかき混ぜて球状構造を有するシリカ−ポリマー複合体ベシクルをベシクル壁内に形成させるステップと;
(c)ベシクルを水熱処理にさらすステップと;
(d)ベシクルを焼成し、それによってシリカベシクルを製造するステップと
を含む、シリカベシクルを形成する方法が提供される。
(a)30nmから70nmの間の粒径と;
(b)球状の細孔によって穿孔された壁構造と;
(c)壁の中に形成された4nmから40nmの間の平均細孔入口サイズと、
を有するシリカベシクルが提供される。
(a)ブロックコポリマーを含む水溶液に加水分解可能なシリカ源を加えることによってシリカ調合物を製造し、シリカ調合物を20℃未満の温度に保持し、シリカ−ポリマー複合体ベシクルが形成するまで調合物をかき混ぜるステップであって、ステップ(b)またはステップ(c)より前に行われるステップと;
(b)シリカ−ポリマー複合体ベシクルを含有するシリカ調合物の温度を25℃から100℃の間になるように上げ、混合物をかき混ぜて球状構造を有するシリカ−ポリマー複合体ベシクルをベシクル壁内に形成させるステップと;
(c)ベシクルを水熱処理にさらすステップと;
(d)ベシクルを焼成し、それによってシリカベシクルを製造するステップと
を含む、中空シリカベシクルを製造する方法が提供される。
(a)30nmから70nmの間の粒径と;
(b)球状の細孔によって穿孔された壁構造と;
(c)壁の中に形成された4nmから40nmの間の平均細孔入口サイズと
を有するシリカベシクルが提供される。
材料
商品名B50−6600のブロックコポリマーEO39BO47EO39[EOはポリ(エチレンオキシド)、BOはポリ(ブチレンオキシド)である]は、ダウ・カンパニー(Dow Company)から購入した。オルトケイ酸テトラエチル(TEOS、≧98%)、(3−アミノプロピル)トリエトキシシラン(APTES)およびフルオレセイン−5−イソチオシアネート(FITC)は、すべてシグマ−アルドリッチ(Sigma−Aldrich)から購入した。その他の試薬は、分析試薬グレードであった。
HSVの形態は、1.5kV動作のJEOL JSM 7800F電界放出型走査電子顕微鏡(FE−SEM)を用いて観察した。FE−SEM測定のために、粉体化した試料をエタノール中に分散させ、その後でアルミニウム箔片上に滴下させ、SEMマウント上の導電性カーボンフィルムに取り付けることによって試料を調製した。
ステップ1:30gのpH=4.7のNaAc−HAc緩衝溶液([NaAc]=[HAc]=0.40M)に0.5gのEO39BO47EO39を溶解し、10℃で撹拌しながら0.852gのNa2SO4(0.20M)を加えて均一な溶液を形成させた。この溶液に、3.33gのTEOSを加え、24時間連続撹拌した。
HSVアミノ修飾プロセスにおいては、1.5gの焼成されたSV−10−50およびSV−10−50−140を別々のフラスコに加えた。各フラスコの中に60mlのトルエンを加え、反応物を6時間撹拌してから1.0mlのAPTESを加えた。110℃において12時間撹拌した後に、HSVをトルエンおよびエタノールでよく洗浄してから換気フード中室温で乾燥した。アミノ修飾試料を相応にSV−10−50−AまたはSV−10−50−140−Aと表記した。
SVの疎水性修飾を実現するために、2つの50ml三つ口フラスコに48mgの焼成されたSV−10−50およびSV−10−50−140を別々に加えた。各試料を6mlのトルエンで取込み、反応体混合物を6時間撹拌した後に0.12ml(2%体積/体積)のn−オクタデシルトリメトキシルシラン(n−ODMS)を加えた。110℃で12時間撹拌した後に、疎水性修飾されたSVをトルエンおよびエタノールでよく洗浄してから換気フード中室温で乾燥した。疎水性修飾SV生成物を相応にSV−10−50−C18(C18)またはSV−10−50−140−C18(C18)と表記した。
ダルベッコ(Dulbecco)の改変イーグル培地(Modified Eagle Medium)(DMEM)中でSCC25細胞を維持し、5%CO2中37℃においてウシ胎児血清(10%、シグマ(Sigma)、ミズーリ州(MO))、L−グルタミン(1%)、ペニシリン(1%)およびストレプトマイシン(1%)を補った。定型として一日おきに培地を取替え、細胞は、飽和密度に達する前にトリプシン処理によって分離した。6−ウェルプレート中でスライドガラスにSCC25細胞を接種(1ウェルあたり5×105細胞)し、24時間インキュベーションした。PBSで2回洗浄した後に、2mlの血清補助DMEM培地中で1μg/mlのFITC標識化SV−10−50またはSV−10−50−140とともに細胞を24時間インキュベーションした。その後で、細胞をPBSで2回洗浄して残っているSVおよび死細胞を除去した。次に、4℃で2mlの4%PFA溶液中で細胞を30分間固定し、核をDAPIで染色し、スライドガラスに載せた。最後に、共焦点顕微鏡(LSMツァイス(Zeiss)710)で細胞を観察し、像を記録した。
焼成後またはアミノ修飾に続いて1mgのSV−10−50またはSV−10−50−140を含有する0.5mlのPBS溶液を0.5mlのシトクロムc−PBS溶液(2mg/ml)と混合した。25℃である範囲の異なる時間(5分、15分、30分、1時間、2時間、3時間、8時間および12時間)インキュベーションした後に、混合物を遠心分離した。シトクロムc装荷効率を評価するために、上清を集め、UV−2450(紫外可視分光光度計、島津)を用いて480nmの波長で残留シトクロムc含有量を測定した。元のシトクロムc濃度および残留シトクロムc濃度と体積とにもとづいてシトクロムcの装荷量を計算することができる。シトクロムc装荷SVを1mlに再分散させた。この懸濁液の1滴をCu TEMグリッド上のカーボンフィルム上へ滴下させ、空気中で乾燥させることができる。次に、TEMグリッドを60℃において50%エタノール溶液中の染色剤5%酢酸ウラニル(UAT)で6分間処理した。染色されたTEMグリッドを脱イオン水で洗浄し、空気中で乾燥させた。
超音波浴を用いてSV−10−50−C18(C18)またはSV−10−50−140−C18(C18)のどちらかを1mg含有する0.5mlのリン酸緩衝食塩水(PBS)溶液を懸濁液として調製した。各懸濁液を0.5mlのリボヌクレアーゼA(RNアーゼA)−PBS溶液(2mg/ml)と混合した。25℃のインキュベーター中、200rpmで18時間振盪した後に混合物を遠心分離した。RNアーゼA装荷効率を評価するために、200nmフィルターを通して上清を集め、UV−2450(紫外可視分光光度計、島津)を用いて残留RNアーゼA含有量を277.5nmの波長で測定した。元のRNアーゼA濃度および残留RNアーゼA濃度と体積とにもとづいてRNアーゼAの装荷量を計算することができる。RNアーゼA装荷SVを1mlに再分散させた。この懸濁液の1滴をCu TEMグリッド上のカーボンフィルム上へ滴下し、空気中で乾燥させた。次に、TEMグリッドを60℃において50%エタノール溶液中の染色剤5%酢酸ウラニル(UAT)で6分間処理した。染色されたTEMグリッドを脱イオン水で洗浄し、空気中で乾燥させた。
SCC25細胞をウェルあたり2×104細胞の密度で96−ウェルプレートに接種し、5%CO2中37℃で24時間培養した。次に、DMEM培地中の細胞に遊離RNアーゼA、SV、RNアーゼA装荷SVおよび対応する変性試料を4〜16μg/mlのRNアーゼA用量で加え、5%CO2中37℃において細胞を24時間および72時間インキュベーションした。その後、各ウェルにMTT試薬(PBS中5mg/mlの溶液から10μl/ウェル体積)を加え、10秒間振盪してから37℃において4時間インキュベーションした。上記細胞毒性実験のための遠心分離の後、上清の除去後に沈殿物(precipitants)を集めた。次に、各ウェルにDMSO(100μl)を加えてホルマザン結晶を溶解し、マイクロプレート読取装置(スペクトラマックス(SpectraMax)M5、バイオ−ストラテジー・リミテッド(Bio−Strategy, Ltd))を用いて570nmの光学密度(OD)を記録した。SVおよびRNアーゼAを存在させないでインキュベーションした細胞を対照として用いた。各群についてすべての実験を3回ずつ行った。
HSV特性
『ナノワクチン』実験において用いられるSVは、下の表1に示される特性を有する非修飾『SV−10−x−140』とアミノ修飾『SV−10−x−100−A』版との両方であった。
マディン−ダービー(Madin−Darby)ウシ腎臓(MDBK)細胞(ATCC)を24ウェルプレート中のスライドガラスに80〜90%飽和密度で接種し、5%CO2(CO2)中37℃のインキュベーター中で一夜接着させた。細胞に対するナノ粒子濃度の影響を検討するために、希釈範囲(0.5mg/ml、0.1mg/mlおよび0.01mg/ml)のイーグル(Earle’s)最小必須培地(5%ウシ胎児血清(ライフ・テクノロジーズ(Life Technologies)を含有する)中でSV−10−x−140およびSV−10−x−100−A粒子を調製し、接着細胞に穏やかに滴下して加えた。非官能化SV−10−x−140、SV−10−x−100−Aおよび合成ナノ粒子としてMCM−41(市販メソ多孔質シリカ)を存在させて5%CO2中37℃で20時間細胞をインキュベーションした。培地を注意深く除去し、ウェルをPBSで穏やかに3回洗浄してSV/ナノ粒子を除去した。細胞生存率を決定するために、0.2%トリパンブルー染色液(ライフ・テクノロジーズ)を2分間で加えた。トリパンブルー染色液を注意深く除去し、ウェルをPBSで1回洗浄した。pH7.4の4%パラホルムアルデヒド(PFA)中で細胞を15分間固定し、次にPBSで3回洗浄した。スライドガラスに5μlのMOWIOL(シグマ)を載せた。ツァイスHAL 100顕微鏡で明視野のイメージングによって細胞生存率を決定した。
吸着反応は、1.5mgのSV−10−x−140およびSV−10−x−100−A粒子と2.5mg/mlの無菌トリス緩衝液中の300μgのOptiE2とを2mlの最終体積で用いた。この粒子−タンパク質スラリーを室温(RT)において振盪機にかけ、24時間後に粒子−タンパク質スラリーの試料(50μl)を取り出し、16.2gで1分間遠心分離した。SDS−PAGEゲル上の上清の電気泳動によって結合していないOptiE2タンパク質の量を推定した。
OptiE2装荷SV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aナノ粒子ペレットを1000μlのPBSプラス0.1%SLS(ラウレス硫酸ナトリウム)または0.1N HCl(HCL)またはpH 4.0のクエン酸緩衝液中に再懸濁し、試料を室温で120分間200rpmの振盪機にかけた。SDS−PAGEゲル上の上清の電気泳動によって脱着タンパク質を推定した。
タンパク質アッセイ(バイオラッド(BioRad)DCキット)によって、製造者の指示に従い、吸着試料の上清を定量した。
シリカベシクル/ナノ粒子試料を15μlのPBSおよび5μlのSRB(62.5mMトリス−HCl(pH6.8)、117mM DTT、10%グリセロール、2%SDS、0.02%ブロモフェノールブルーからなるSDS還元性緩衝液)中に再懸濁し、85℃で2分間インキュベーションし、次に10%トリス−グリシンゲル(インビトロジェン(Invitrogen))上で電気泳動に付した。ゲルを50%メタノール、10%酢酸、0.25%クーマシーブルーR250中で30分間染色することによって可視化し、続いて30%メタノール、10%酢酸中で30分間の洗浄を3回行って脱色した。
バイオロジカル・リソース・ファシリティー(Biological Resource Facility)、クイーンズランド大学(The University of Queensland)、ブリスベーン(Brisbane)、オーストラリアからC57BL/6Jマウスを購入し、同所において特定病原体感染防止条件で収容した。8週齢雌マウスをHEAPフィルター付きケージ内で1群あたり4匹の動物で12時間明と12時間暗とのサイクルの環境制御区域に収容した。食餌および水を随時与えた。すべての手順は、クイーンズランド大学倫理委員会の承認を得た。研究全体にわたって動物を綿密に監視した。すべての動物が研究期間を通じて良好な健康状態にとどまり、眼に見える有害な健康影響はなかった。ヘパリン被覆ヘマトクリット管(ヒルシュマン・ラボールゲレーテ(Hirschmann Laborgeraete)、ハイルブロン(Heilbronn)、ドイツ)を用いる後眼窩静脈叢採血によって免疫化前血液試料を採取した。最初の免疫化の前に採取した免疫化前血液試料を免疫前(PI)試料と呼んだ。下の表2は、本研究における種々の処置群を示す。吸着反応物を上記のように無菌的に調製した。Quil A(QuilA)(スーパーフォス・バイオセクター(Superfos Biosector)、ベドバック(Vedback)、デンマーク)を無菌注射水(ファイザー、ブルックリン(Brooklyn)、米国)中に2mg/mlで再懸濁した。OptiE2装荷SV−10−x−140、OptiE2装荷SV−10−x−140プラスQuil A(QuilA)、OptiE2装荷SV−10−x−100−AおよびOptiE2装荷SV−10−x−100−AプラスQuil A(QuilA)によって生じる免疫応答の間の差異を検討するために、注射可能な投与分を4回の皮下注射によって尾の基部に投与した。マウスの陽性対照群は、50μgのOptiE2タンパク質および10μgのQuil A(QuilA)を受けた。陰性対照群は、SV−10−x−140およびSV−10−x−100−A(250μg)ベシクルプラスQuil A(10μg)の注射を受けた。無菌27ゲージ針(テルモ(Terumo)、東京、日本)を用いる尾の基部における皮下注射によって100μlの投与量(ファイザーの0.9%食塩水中)を投与した。非免疫化群を除くすべての処置群に2週間隔で3回の注射を投与し、最終免疫化の14日後にマウスを屠殺した。酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)アッセイを用いてOptiE2特異的抗体応答を調べ、ELISOPTアッセイを用いて細胞性応答を調べた。
OptiE2特異的抗体応答の検出:マイクロタイタープレート(96ウェル、ヌンク(Nunc)、マキシソーブ(Maxisorb)、ロスキルデ(Roskilde)、デンマーク)をPBS中のOptiE2抗原溶液(2ng・μL−1(μL−1)、50μL)で4℃において一夜コーティングすることによってOptiE2特異的抗体の検出のための酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)を行った。コーティング用溶液を取去り、プレートをPBS−T(PBS(1×)、ツイーン(Tween)−20(0.1%)、シグマ−アルドリッチ)で1回洗浄し、RTで穏やかに振盪しながらPBS(200μL)中のウシ血清アルブミン(Bovine Serum Albumin)(BSA、5%、シグマ−アルドリッチ)および脱脂乳(5%、フォンテッラ(Fonterra)、オークランド(Auckland)、ニュージーランド)で1時間ブロックした。プレートをPBS−Tで3回洗浄した。マウス血清試料をPBS(50μL)中1:100から1:6400に希釈し、各希釈物をブロックされたプレートのウェルに加えた後にRTで2時間インキュベーションした。マウス抗体を検出するために、PBS中1:1000に希釈したHRP共役ポリクローナル羊抗マウスIgG抗体(ケミコン・オーストラリア(Chemicon Australia)、メルボルン(Melbourne)、ビクトリア州(VIC)、オーストラリア)を各ウェルに加え、穏やかに振盪しながら室温で1時間インキュベーションした。プレートをPBS−T中で3回洗浄した。各ウェルにTMB基質(100μL、シグマ−アルドリッチ)を加え、室温で15分間インキュベーションした。発色反応を止めるためにHCl(1N、100μL)をウェルに加えた。ラブシステムズ(Labsystems)マルチスキャン(Multiskan)RCプレートスキャナーを用いて450nmでプレートを読み取った。
安楽死後に無菌的に脾臓を取出し、ウシ胎児血清(FBS、10%)、Hepes(20mM、pH7.3)、ピルビン酸ナトリウム(1M)、グルタマックス(Glutamax)(1M)、ペニシリンG、ストレプトマイシン、ファンギゾン(Fungizone)(それぞれ計算最終量)を補った氷冷DMEM培地(5mL)中に置いた。脾臓を穏やかにすり潰し、注射器プランジャーを用いてナイロンメッシュ(100mm、ベクトン・ディッキンソン(Becton Dickinson)、フラクリン・レークス(Franklin Lakes)、ニュージャージー(NJ))を通過させた。細胞をDMEM(5mL)で洗浄し、遠心分離し(800g、5分、4℃)、次に室温で5分間、溶菌緩衝液(NH4Cl(0.15M)、KHCO3(10mM)、Na2−EDTA(0.1mM)、1mL)中に再懸濁させた。洗浄ステップを2回、それぞれDMEM(9mLおよび5mL)で繰り返す。細胞ペレットをDMEM(2mL)中に再懸濁させ、トリパンブルー(0.2%)で染色することによって細胞数を決定した。各マウス脾臓からの細胞をモノクローナルインターフェロン−g(IFN−γ)(マブテック(Mabtech)捕集抗体をプレコートしたポリフッ化ビニリデン(PVDF)のELISPOTプレートに1.0〜1.5×105細胞/ウェル、1回に3点で接種した。陽性対照としてのOptiE2抗原(1mg/mL、SIINFEKL、オースペプ(Auspep)、パークビル(Parkville)、ビクトリア州(VIC)、オーストラリア)またはポリクローナル賦活因子コンカバリンA(Con A、1mg/mL、シグマ−アルドリッチ)を存在させるかまたは存在させないで、細胞を37℃、5%CO2中の完全DMEM培地中で40時間インキュベーションした。製造者の仕様書に従ってIFN−γ ELISPOTアッセイを行った。ELISPOTリーダー(アウトイムン・ディアグノスティカ(Autoimmun Diagnostika)、ストラスブルク(Strassburg)、ドイツ)を用いてELISPOTプレートを読取った。
SVの特性
図1は、SV−10−50(像A)とSV−10−50−140(像B)との両方が100nm未満の均一な粒径を有する球状の形態を備えることを示す2つの電界放出型SEM像(AおよびB)を示す。図2を見ると合成後SV−10−x−100のTEM像は、大体50nmの直径と約5nmの壁厚とを有する単層ベシクルを示す(図2A)。倍率を上げたTEM像(図2B)から、ベシクル壁の中にシリカ−空洞−シリカのサンドイッチ状単層構造が形成され、図3に表されるシリカ−界面活性剤複合体の存在を示すことが分る。焼成後、SV−10−50は、図4Aに見られるように単層ベシクル構造を維持し、ベシクル壁の内部で明らかに球状体を観測することができる。これは、シリカベシクルが、ケイ素質の壁の中の気泡状空洞であって互いに別々のものであってもよくまたは相互接続してSVの外部から内部空洞への通路を形成してもよい、これらの球状体からできた多孔壁構造を有することを示している。このことは図4Bにおいてもっともよく分る。SV−10−50−140は、単層ベシクル構造(図4C)を維持し、図4Dに示されるように壁において約15nmの入口サイズを観測することができる。
SV形成機構を理解するために、クライオTEMを利用してステップ(a)(図3のT1)のさまざまな時点における成長中のベシクル構造を検討した。図9Aに示すように、シリカ源(TEOS)の添加前に、ブロックコポリマーB50−6600界面活性剤は、20nm未満の直径を有するミセルの形をしている。これは、予め形成されたベシクルテンプレートは合成において12時間の時点で用いられず(図9B)、SVの形成は、界面活性剤とシリカオリゴマーとの協同的な自己集合であることを示す。TEOS添加の15時間後、自己集合したシリカ−界面活性剤ベシクルを観測することができる(図9C)が、ステップ1の終了時点で細孔壁構造を観測することはできない(図9D)。したがって、細孔壁構造が適温における後処理においてのみ形成されることが明らかである。
図11は、試験した中空シリカベシクル中のシトクロムcの5分における高い吸着量を示す。これは、焼成後のSV−10−50とSV−10−50−140との両方の非常に速い吸着を示す。吸着レベルは、5分後に比較的定常のままであり、この短い時間間隔で既に最大吸着量に達していることを示す。装荷されたシトクロムcの量は、SV−10−50、SV−10−50−140でそれぞれ620mg/g、642mg/gであった。
図14に見られるFTIRスペクトルは、疎水性修飾後のベシクルのオクタデシル基の特性ピークを示し、シリカベシクルへの疎水性基のグラフト化の成功を示す。疎水性修飾後のSV−10−50およびSV−10−50−140について18時間でのRNアーゼAの吸着量は、それぞれ206±6mg/gおよび276±8mg/gである。SVに装荷したシトクロムc用染色剤として50%エタノール溶液中の5%UATを利用した。疎水性修飾後の純SV−10−50に同じ方法を適用し、TEM像(15図)は、染色していないSVのものと同様であり、ケイ素材がUATによって染色されないことを示す。図15Bは、染色されたRNアーゼAを表すと考えられるコントラストが高くなった空洞(暗くなった空洞)を有する1個のシリカベシクルを示す。RNアーゼAは、SVによって均一に吸着されることが示されている。
上記で説明したようにFITCで標識化しておいたシリカベシクルを共焦点顕微鏡法によって調べて細胞取込を視覚化した。図16に示すように、細胞をFITC標識化SV−10−50およびSV−10−50−140とともにインキュベーションすると、細胞の内部でFITCに由来する強い緑色の蛍光シグナルが検出され、HSVがSCC25癌細胞によって容易に取込まれることを示す(図16HおよびL)。FITC標識化SV−10−50−140の方が、SCC25細胞によって内包化されるSV−10−50−140の量の増加を示唆する強い信号を示す。
RNアーゼAは、mRNAおよびtRNAを分解して細胞生存性に影響を及ぼすことができる強い蛋白合成撹乱因子とみなされる。RNアーゼAの熱変性はMCF−7細胞系統における細胞毒性を低下させ、この場合RNアーゼAは高密度シリカナノ粒子の外表面に共役したと報告されている。ヒト皮膚癌SCC25細胞における遊離RNアーゼA、RNアーゼA装荷SV、SVおよび対応する変性試料の抗癌効果を検討した。同じRNアーゼA濃度の遊離RNアーゼA、RNアーゼA−SV、変性RNアーゼAまたは変性RNアーゼA−SVで細胞を処理した。SV中のRNアーゼAの吸着量からSV濃度を計算した。
インビトロ細胞毒性測定
MDBK細胞のトリパンブルー色素排除染色法によってSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aベシクルのインビトロ細胞毒性を判定した。さまざまな濃度(0.5mg/ml、0.1mg/mlおよび0.01mg/ml)のSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aベシクルで細胞を処理した。死細胞は透過性となった細胞膜を介する染料の取込によって青色を示したが、生細胞には変化がなく、染色液を取込まない。0.1mg/mlおよび0.01mg/mlにおいてSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aは細胞生存率に対して毒性効果をまったく示さなかった(図18、b、c、eおよびf)。しかし、0.5mg/mlにおいてSV−10−x−100−Aは20時間のインキュベーション後にMDBK細胞に対して毒性効果があった(図18a)。より低い濃度のSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aベシクルとともにインキュベーションした細胞は、ベシクルなしで単独でインキュベーションした細胞と同等に見え、したがってすべてのその後の実験検討は、SV−10−x−140ベシクルとSV−10−x−100−Aベシクルとの両方を用いて行った。
OptiE2タンパク質を上記のようにSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aベシクルに装荷した。OptiE2の分子量は、42kDaである。SDS−PAGE分析を用いて粒子への吸着があるかどうかを決定した。結合上清のタンパク質アッセイおよび物質収支式の適用を用いてSV−10−x−140およびSV−10−x−100−AベシクルへのOptiE2吸着量を決定した。200μgのOptiE2が、タンパク質アッセイによって定量すると1mgのSV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aベシクルに結合した。OptiE2装荷SV−10−x−140およびSV−10−x−100−Aについて脱着測定を行った。
表2に記載したワクチン調合物でマウスを免疫化した。3回の皮下ワクチン注射後の抗OptiE2特異的ELISAアッセイによって免疫化マウスの全IgG応答を分析した。注射前にOptiE2装荷HSVワクチン調合物を新たに調製した。試行の開始時点でマウスからのPI血清試料を採取し、6週の期間にわたって各注射後2週間隔で後続の血清試料を採取した。すべてのマウスは、実験全体を通じて正常な体重範囲のままであった。最終採血からのELISA結果(図20)は、免疫原性組成物処置群(OptiE2+SV−10−x−140、OptiE2+SV−10−x−140+Quil A、OptiE2+SV−10−x−100−A、OptiE2+SV−10−x−100−A+Quil A)および陽性対照群(OptiE2+Quil A)が1:6400の希釈まで優れた抗体力価と1.20の平均OD450nmとを示すことを示唆する。従来型アジュバントをまったく用いないでOptiE2プラスHSV(SV)を投与した処置群は、陽性対照群について見られるものと同等な抗体応答を誘発した。BVDV OptiE2装荷非修飾または官能化HSVプラスQuil Aを注射したマウスの群は、ほとんど同様な応答を示した。HSVと従来型アジュバントとの共投与は、ワクチン調合物中にQuil Aを存在させても応答が劇的に増加しなかったので、強固な免疫応答を生じる結果とならなかった。OptiE2プラスSV−10−x−100−Aナノ調合物を受けた4匹のマウスの間で抗体応答の変動が観測された。SV−10−x−140およびSV−10−x−100−A HSVプラスQuil Aを受けた陰性対照群は、OptiE2エピトープに対して低いバックグラウンド抗体応答を示した。
OptiE2抗原に対するT細胞性IFN−γ応答を定量するために、ELISPOTアッセイを用いた。最終免疫化の2週後に、屠殺したマウスから脾臓を回収し、細胞化処理して脾細胞の集合を得た。ナノワクチン調合物OptiE2+SV−10−x−140、OptiE2+SV−10−x−140+Quil A、OptiE2+SV−10−x−100−AおよびOptiE2+SV−10−x−100−A+Quil Aを受けたマウスは、OptiE2エピトープに対して優れた細胞性免疫応答を示した。ELISPOTアッセイ(図21、M1からM4は各群のマウス個体であり、黒い棒はOptiE2抗原に応答してIFN−γを産生する細胞の数を示す)の結果は、抗原プラス中空シリカベシクルを受けた群は、抗原装荷HSVプラス従来型アジュバントを投与した群と多かれ少なかれ同様のようであることを示す。しかし、ナノワクチン調合物を受けた群は、陽性対照群(OptiE2+Quil A)より良好なIFN−γ応答を示し、それ自体優れたアジュバントとしてのシリカベシクルの効率を浮き彫りにした。さらに、抗原装荷HSVで処置した群は、抗原装荷HSVプラス従来型アジュバントで処置した群より良好なT細胞性応答を誘発した。SVプラス従来型アジュバントの共投与は、抗体応答ならびにIFN−γ応答をあまり増加させなかった。陰性対照群、SV−10−x−140プラスQuil A、SV−10−x−100−AプラスQuil Aおよび免疫化群は、IFN−γ応答を発生させた。しかし、この応答は、非免疫化群もOptiE2エピトープに対してIFN−γ応答を発生させたので、OptiE2抗原に対して特異的でなかった。
上記実験は、薄いシェル壁、大きな空洞および入口サイズを有する本発明のシリカベシクルがOptiE2タンパク質吸着および放出を改善することを明らかに示した。さらに、OptiE2(50μg)/SV−140(250μg)調合物は、陽性対照群OptiE2(50μg)プラスQuil A(10μg)より高い抗OptiE2 IgGならびにIFN−γ応答を誘導し、自己アジュバントとして作用した。商業的に有用な効力を示しながら、良好なレベルの抗体および細胞性免疫応答を得るために、動物は3回のナノワクチン注射の投与を受けた点に注意する。この成功に導かれて本発明者らは、BVDV E2をモデルウイルス抗原として用いて長期免疫応答を発生させることができる有効なナノワクチンを開発するに至った。
全体として、陽性対照群にOptiE2プラスQuil A(100μgのOptiE2プラス10μgのQuil A)、ナノワクチン処置群にOptiE2/SV−140(500μgのSV−140に吸着した100μgのOptiE2)を投与することによって、マウスモデルにおいてOptiE2装荷シリカベシクル(SV)−140の長期インビボ機能を検証した。2回の注射でマウスを免疫化し、6ヶ月の間に8つの異なる時点で血液試料を採取して抗体応答を分析した。最終免疫化後3週(4匹のマウス)および25週(4匹のマウス)の2つの異なる時点で屠殺したマウスから脾臓を集めてIFN−γ応答を定量した。ナノワクチン処置群OptiE2/SV−140は、8つの時点すべてで従来型アジュバントQuil Aと同程度のBVDV特異的抗体応答を発生させた。さらに、25週において、OptiE2/SV−140で免疫化した4匹のマウスすべてで、侵入病原体を認識し、排除するために必須である細胞性応答[1500スポット形成単位(SFU)/100万細胞]がOptiE2プラスQuil A(473〜1500SFU/100万細胞)より高かった。これらの実験は、長期体液性ならびに細胞性免疫応答を誘発するSVの能力を示す。免疫組織化学検査も、BVDV E2 SV調合物を注射したマウスにおいてBVDV E2 Quil Aより高い応答を示した。さらに、動物の主要器官すべてについて3週と25週との両方の時点で組織検査を行ってSV(They SV)が悪影響を及ぼさないことを確かめた。検査に用いたすべての動物は、実験期間全体を通じて健康なままであった。
SV−140へのOptiE2の吸着
吸着反応は、2mgのSV−140と、0.2%イゲパール(Igepal)CA630を含有する無菌50mMトリス緩衝液(pH7.0)中の500μgのOptiE2とを、2mLの最終容積で用いた。この粒子−タンパク質スラリーを室温(RT)で200rpmの振盪機にかけた。24時間後、粒子−タンパク質スラリーの試料(50μL)を取出し、16.2gで1分間遠心分離した。SDS−PAGEゲル上の上清および粒子の電気泳動によって非結合OptiE2タンパク質の量を推定した。
バイオロジカル・リソース・ファシリティー、クイーンズランド大学、ブリスベーン、オーストラリアからC57BL/6Jマウスを購入し、同所において特定病原体感染防止条件で収容した。8週齢雌マウスをHEAPフィルター付きケージ内で1群あたり8匹の動物で12時間明と12時間暗とのサイクルの環境制御区域に収容した。食餌および水を随時与えた。研究全体にわたって動物を綿密に監視した。すべての動物が研究期間を通じて良好な健康状態にとどまり、眼に見える有害な健康影響はなかった。
OptiE2特異的抗体応答の検出:マイクロタイタープレート(96ウェル、ヌンク、マキシソーブ、ロスキルデ、デンマーク)をPBS中のOptiE2抗原溶液(2ng/μL、50μL)で4℃において一夜コーティングすることによってOptiE2特異的抗体の検出のためのELISAを行った。コーティング用溶液を取去り、プレートをPBS−T(1×PBS、0.1%ツイーン−20、シグマ−アルドリッチ)で1回洗浄し、RTで穏やかに振盪しながら200μL PBS中のウシ血清アルブミン(5%、シグマ−アルドリッチ)および脱脂乳(5%、フォンテッラ、オークランド、ニュージーランド)で1時間ブロックした。プレートをPBS−Tで3回洗浄した。
3週時に屠殺した4匹の動物と、最終免疫化後25週時の他の4匹とから安楽死後に無菌的に脾臓を取り出し、集めた脾臓を、10%ウシ胎児血清(FBS、ライフ・テクノロジーズ)、20mM Hepes(pH7.3)、1Mピルビン酸ナトリウム、1Mグルタマックス、100単位/mLペニシリンG、100μg/mLストレプトマイシン、0.25μg/mLファンギゾンを補った5mL氷冷DMEM培地(ライフ・テクノロジーズ)中に置いた。脾臓を穏やかにすり潰し、注射器プランジャーを用いて100μmナイロンメッシュ(ベクトン・ディッキンソン)を通過させた。細胞を5mL DMEMで洗浄し、4℃において800gで5分間遠心分離してからRTで1mL溶菌緩衝液(0.15M NH4Cl、10mM KHCO3、0.1mM Na2−EDTA)中に5分間再懸濁した。洗浄ステップを各回DMEM(9mLおよび5mL)で2回繰り返す。細胞ペレットを2mL DMEMに再懸濁し、0.2%トリパンブルーでの染色によって細胞数を決定した。各マウス脾臓からの細胞を、モノクローナルインターフェロン−γ(IFN−γ)(マブテック、スウェーデン)捕集抗体をプレコートしたポリフッ化ビニリデン(PVDF)ELISPOTプレートに1.0〜1.5×105細胞/ウェル、1回3組で接種した。陽性対照としての1μg/mL OptiE2抗原またはポリクローナル賦活因子コンカバリンA(Con A、1μg/mL、シグマアルドリッチ)を存在させてまたは存在させないで、5%CO2中37℃において完全DMEM培地中で細胞を40時間インキュベーションした。製造者の仕様書に従ってIFN−γ ELISPOTアッセイを行った。ELISPOTリーダー(アウトイムン・ディアグノスティカ、ストラスブルク、ドイツ)を用いてELISPOTプレートを読み取った。
3週および25週の時点で、屠殺したマウスから脾臓部分を集めた。脾臓の一部を切開し、OCT中で凍結させ、ハイラックス(Hyrax)C60クライオスタットを用いて5μmの切片を切り取った。凍結切片を有するスライドを、冷エタノール中で氷の上に8分間固定してからRTで20分間乾燥させた。次にスライドをPBS中で3×5分間洗浄し、RTで20分間乾燥させ、ダコ(Dako)ペンを用いて切片の周りに円形のしるしを付けた。次にブロック用緩衝液(1%BSA+5%FBS+PBS)を用いて切片を4℃で一夜インキュベーションした。次の日、ブロックを除去するためにスライドをPBS中で3×5分間洗浄した。次に切片を1:500のアレクサ(Alexa)フルオール(Fluor)488山羊抗マウスIgGとともに暗所においてRTで1時間インキュベーションし、次にスライドをPBS中で3×5分間洗浄した。核を染色するために、次に切片をDAPIとともに5分間インキュベーションし、PBS中で素早く洗浄した。切片をプロロング(ProLong)(登録商標)ゴールド・アンチフェイド(Gold Antifade)封入剤でマウントし、顕微鏡で調べた。
屠殺したマウスからの心臓、腎臓、肝臓および注射部位を集め、10%ホルマリン中で48時間固定した。器官をさらに処理し、パラフィンに埋め込み、ライカ(Leica)RM2245ロータリー・ミクロトーム(Rotary Microtome)を用いて8μm切片を切り取った。次に以下のヘマトキシリンおよびエオシン染色手順を用いて切片を染色した。最初に切片をキシレン(2分毎に3回取り替える)中で脱ワックスし、次に無水アルコール(2分毎に2回取り替える)、90%中で2分、70%中で2分、再水和させた。次に、水道水中で2分間洗浄し、ヘマトキシリン中で3分間染色し、再び水道水で2分間洗浄した。次に切片を70%アルコール中で2分間洗浄し、エオシン中で3分間染色した。次に切片を95%アルコール中で2分間、次に無水アルコール(2分毎に3回取り替える)中で洗浄した。最後に、切片を素早く乾操させ、キシレン(2分毎に3回取り替える)中で固定し、デペックス(DePex)中でマウントした。次に切片を顕微鏡で観察した。
吸着
500μgのOptiE2タンパク質を2mgのSV−140とともに24時間インキュベーションすることによって吸着試験を行った。発現されたOptiE2(以下OptiE2またはoE2と呼び、これらの用語は区別なく用いられる)の分子量は、42kDaである。タンパク質および粒子スラリーを集め、上清試料と粒子試料とに分け、タンパク質の吸着を判定するためにSDS−PAGEによって分析した。ゲル分析は、結合の24時間後に上清(図22−レーン3)中にタンパク質が検出されず、粒子ペレット中でOptiE2のSV−140との完全な結合が観測される(図22−レーン4)ことを示す。
2回の皮下ワクチン注射を用いてマウスをoE2プラスQuil AおよびoE2/SV−140ワクチン調合物(表3に示される)で免疫化し、25週の期間にわたって各注射後3週間隔で血清試料を採取した。すべての処置群の動物は、試行期間全体を通じて健康なままであり、正常な体重範囲にあった。抗oE2特異的ELISAアッセイによって免疫化マウスの全IgG応答を分析した。3週および25週の2つの時点における最終採血からのELISA結果(図23および図24に示した)は、oE2/SV−140を注射したナノワクチン処置群と陽性対照群oE2プラスQuil Aとの両方が抗体応答で予測される同様な低下の傾向を有することを示した。免疫化を受けなかった陰性対照群は、oE2エピトープに特異的な抗体応答を示さなかった。
ELISPOTアッセイを用いてoE2抗原に対するTヘルパー1型(Th1)細胞性インターフェロン−γ(IFN−γ)応答を判定した。最終免疫化後3週および25週に、屠殺された各群のマウスから脾臓を回収し、細胞化処理して脾細胞の細胞集合を得た。ナノワクチン調合物oE2/SV−140を受けたマウスは、スポット形成単位(SFU)を産生する細胞の数で示すように、最終免疫化後25週でもoE2抗原に対する優れた細胞性免疫応答を示した。3週時において、屠殺された4匹のマウス(3つの投与群から)から脾臓試料を集めた。6週データは、各投与群の2匹のマウスが低い応答を示し、他の2匹が高い応答を示した(図25)ので、oE2/SV−140によって誘導される細胞性応答(599〜1500SFU/100万細胞)がoE2プラスQuil A(551〜1500SFU/100万細胞)と同程度であることを示した。
マウス脾臓切片について免疫組織化学観察を行った。アレクサフルオール488ヤギ抗マウスIgGで切片を、DAPIで核を染色した。脾臓切片中の緑色は、抗体応答の存在を表す。oE2/SV−140(図27cおよびd)は、最終免疫化の3週後だけでなく最終免疫化の25週後にも抗体応答を発生させる。IgG応答は、両方の時点(3週および25週)で強くなったようであり、oE2/SV−140は陽性対照oE2プラスQuil Aと同程度であった。免疫化しなかった処置群の切片において緑色がないことが、陰性対照群のマウスは抗体応答を発生させないことを確認する。
屠殺されたマウスから心臓、腎臓、肝臓および注射部位を集め、10%ホルマリン中で固定し、さらに処理し、ヘマトキシリンおよびエオシン染色によって染色した。組織検査結果は、oE2/SV−140を注射したマウスの切片が陰性処置群(免疫化されていない)と同様に見えた(図28のi、ii、iii(cおよびdをeおよびfと比較する))ので、oE2/SV−140ナノワクチンの投与が最終免疫化後3週と25週との両方の時点において心臓、腎臓、肝臓および注射部位に対して悪影響を及ぼさなかったことを示す。oE2プラスQuil Aで処置した動物の切片も、非免疫化群と同様に見えた。これは、500μgの50nm SV−140の投与が、動物の体内で非常によく許容され、動物の主要器官に対して悪影響をまったく及ぼさなかったことを示す。
合理的に設計したSV−140に吸着したoE2は、最終免疫化後25週でも抗oE2 IgGならびにIFN−γ応答を両方誘導し、効率的なワクチン送達ビヒクルと強力なアジュバントとの両方としてのSVの潜在力を示した。動物に3週間隔で2つのワクチン投与分を投与し、oE2(100μg)プラスQuil A(10μg)とoE2(100μg)/SV−140(500μg)とは、同様な抗体応答の低下傾向を示した。oE2/SV−140は、陽性対照oE2プラスQuil Aより強固な長期細胞性応答を生み出した。免疫組織化学の結果は、oE2/SV−140で処置した動物が強固な全IgG応答を生み出すことを確認し、組織検査は、高い投与分のナノワクチン(500μg)の注射が動物の主要器官に対して衰弱化影響を及ぼさないことを明らかにした。これらの結果は、長期体液性ならびに細胞性応答を誘導する能力を有するより安全かつ有効なサブユニットワクチンのための新しい基盤技術の開発へ向けたSVの有用性を示す。
シリカベシクル(SV)、詳しくは200μg/mg粒子の高い吸着率を有するSV−140へのBVDV−E2の吸着に関する実験に続いて、ウシダニ熱の原因生物アナプラズマ・マージナーレ由来の2つの異なるタンパク質、VirB9.1(56kDa)およびVirB9.2(44kDa)で同じ手法を用いることが決定された。これらのタンパク質を大腸菌(Escherichia coli)の系で発現させた。VirB9.1は、0.2mM IPTGによって15℃で17時間誘導したロゼッタ(Rosetta)(DE3)pLysS細胞中でGSTタグを用いて発現させた。得られた可溶性タンパク質を、GSTアフィニティーカラムとスーパーデックス(Superdex)200 10/300 GLサイズ排除カラムとをそれぞれ用いるクロマトグラフィーによって細菌細胞溶解物から精製した。精製後、VirB9.1画分を集め、濃縮し、その後の作業のためにPBS中に透析した。VirB9.2は、1mM IPTGによって37℃で5時間誘導したBL21(DE3)細胞中でpET−SUMOを用いて発現させた。得られたタンパク質を不溶性封入体画分から精製した。可溶化後、VirB9.2をその後の作業のためにPBS中に透析した。
シリカベシクルのタンパク質装荷量と入口サイズとの相関
本発明者らは、壁厚を約6nmに維持したまま(図36の丸)で本シリカベシクル(SV)の入口サイズを<3.9から34nm(図36のひし形)まで調節することができることを見いだした。−C18鎖による疎水性修飾後、SVの入口サイズはすべての場合に1〜2nm減少する(図36の四角)。これら両方の系列のSVを用いて治療タンパク質の装荷量とSVの入口サイズとの関係を検討した。シトクロムc(図36の逆三角)およびリボヌクレアーゼA(三角で示したRNアーゼA)をモデル治療タンパク質として用い、結果は既に考察した。
示差走査熱量測定法(DSC)によって10〜130℃の範囲でRNアーゼAの熱アンフォールディングを測定した。VP DSC微量熱量計(マイクロカル・カンパニー(MicroCal Company)、米国)を用いて60℃/時の昇温速度でDSCを行った。通常の手順においては、RNアーゼA/SVを10mM PBS溶液に0.5mg/mlのRNアーゼA濃度で懸濁させた。同じ濃度のSVだけを用いる参照懸濁液も調製した。参照懸濁液および試料懸濁液を、DSC測定のために対応するセルに注入した。遊離RNアーゼAのDSC曲線も得た。図37は、一連のDSC曲線を示し、RNアーゼA/SV懸濁液の温度をx軸、見かけのモル熱容量(Cp)をy軸とし、y軸は、ベースライン補正し、RNアーゼAの濃度で正規化してある。遊離RNアーゼAのDSC曲線は、RNアーゼAの熱アンフォールディングを示唆する吸熱ピークを示す。RNアーゼA熱アンフォールディングの中点温度(Tm)も測定し、文献報告と一致する63.6℃を中心としていた。SV−10−120−C18に装荷したRNアーゼAのTmは、RNアーゼA/SV−10−50−C18(71.9℃)およびRNアーゼA/SV−10−140−C18(74.9℃、118℃)よりはるかに高い約119℃に増加する。DSCの結果は、約6nmの入口サイズを有する疎水性修飾SVに装荷したRNアーゼAが、RNアーゼAを外表面に吸着するSV−10−50−C18および大きな入口サイズを備えるRNアーゼA/SV−10−140−C18と比較して、PBS中でもっとも高い熱安定性を有することを示す。
疎水性修飾SVに装荷したRNアーゼAの安定性および活性を酸および熱処理によってさらに検討した。処理手順において、SVに装荷した約1mgのRNアーゼAに50μlの0.01M HCl(pH2)を加えた。混合物を65℃に40分間保持し、次に0.01M NaOH溶液(pH12)でpHが7に達するまで中和した。次に最終RNアーゼA濃度を0.5mg/mlに希釈した。遊離RNアーゼAも対照群として相応に処理した。処理後のRNアーゼAの二次構造変化を検討するために、SV懸濁液を参照物としてRNアーゼA/SV懸濁液の円偏光二色性(CD)スペクトルを測定した。図38は、200〜230nmの波長範囲のCDスペクトルの強度が、RNアーゼA/SV−10−120−C18>RNアーゼA/SV−10−140−C18>RNアーゼA/SV−10−50−C18>RNアーゼA/SV−10−120であることを示す。強度が高いほど、処理後に多くの二次構造が維持されていることを示す。したがって、SV−10−120−C18に装荷したRNアーゼAが酸および熱処理後にもっとも高い二次構造の含有量を示す。
Claims (27)
- (a)ブロックコポリマーを含む水溶液に加水分解可能なシリカ源を加えることによってシリカ調合物を製造し、前記シリカ調合物を20℃未満の温度に保持し、シリカ−ポリマー複合体ベシクルが形成するまで前記調合物をかき混ぜるステップであって、ステップ(b)またはステップ(c)より前に行われるステップと;
(b)前記シリカ−ポリマー複合体ベシクルを含有する前記シリカ調合物の温度を25℃から100℃の間となるように上げ、混合物をかき混ぜて球状構造を有するシリカ−ポリマー複合体ベシクルをベシクル壁内に形成させるステップと、
(c)前記ベシクルを水熱処理にさらすステップと、
(d)前記ベシクルを焼成し、それによってシリカベシクルを製造するステップと、
を含む、シリカベシクルを製造する方法。 - 前記加水分解可能なシリカ源は、オルトケイ酸アルキルである、請求項1に記載の方法。
- 前記ブロックコポリマーは、オレフィントリブロックコポリマーである、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 前記ブロックコポリマーは、ポリ(エチレンオキシド)−ポリ(アルキレンオキシド)−ポリ(エチレンオキシド)ブロックコポリマーである、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(a)において前記シリカ調合物は、5℃から15℃の間の温度に保持される、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において前記温度は、30℃から85℃の間に上げられる、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(a)はステップ(b)より前であり、ステップ(b)はステップ(c)より前であり、ステップ(c)はステップ(d)より前である、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記水熱処理は、90℃から200℃の間である温度で行われる、請求項1から7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記水熱処理は、0.7バールより大きく10バール未満の高い圧力で行われる、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(a)および/またはステップ(b)における前記かき混ぜは、撹拌である、請求項1から9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シリカベシクルの表面は、焼成後に疎水性修飾される、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。
- (a)30nmから70nmの間の粒径と;
(b)球状の細孔によって穿孔された壁構造と;
(c)前記壁の中に形成された4nmから40nmの間の平均細孔入口サイズと
を有するシリカベシクル。 - 前記シリカベシクルの表面が修飾されている、請求項12に記載のシリカベシクル。
- 前記シリカベシクルの表面は、元のシリカベシクル表面より疎水性にされている、請求項13に記載のシリカベシクル。
- 請求項1から11のいずれか1項に記載の方法によって製造されたときのシリカベシクル。
- 請求項12から請求項15のいずれか1項に記載のシリカベシクルと、前記ベシクル内にカプセル化されたおよび/またはその外表面に結合された薬物および/または化学薬剤と、を含む薬物または化学薬物送達システム。
- 1種または複数種の請求項12から請求項15のいずれか1項に記載のシリカベシクルと、1種または複数種の免疫原と、を含む免疫原性組成物。
- 前記免疫原は、前記シリカベシクルの外周内にカプセル化されるかまたはその外表面に結合される、請求項17に記載の組成物。
- 前記免疫原は、ウシウイルス性下痢ウイルス(BVDV)の免疫原性断片である、請求項17または請求項18に記載の組成物。
- 前記免疫原性組成物は、構造および/または機能の性格が互いに異なる複数の免疫原を提示またはカプセル化する、実質的に性格が同じである複数のシリカベシクルを含む、請求項17から請求項19のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記免疫原性組成物は、構造および/または機能の性格が実質的に同じである免疫原を提示またはカプセル化する、構造の性格が互いに異なる複数のシリカベシクルを含む、請求項17から請求項19のいずれか1項に記載の組成物。
- 請求項17から請求項19のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の治療として有効な量を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、対象における免疫応答を誘発する方法。
- 前記免疫応答は、細胞性免疫応答または抗体免疫応答である、請求項22に記載の方法。
- 請求項17から請求項21のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の治療として有効な量を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、疾患または病態を予防または処置する方法。
- 疾患または病態の処置のための医薬品の製造における請求項12から請求項15のいずれか1項に記載のシリカベシクルと免疫原との使用。
- 前記免疫原は、ウシウイルス性下痢ウイルス(BVDV)の免疫原性断片である、請求項25に記載の使用。
- 請求項12から請求項15のいずれか1項に記載のシリカベシクルのアジュバントとしての使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020132478A (ja) * | 2019-02-21 | 2020-08-31 | 三菱ケミカル株式会社 | シリカ粒子の製造方法、シリカゾルの製造方法及び研磨方法 |
KR20210150059A (ko) * | 2020-06-03 | 2021-12-10 | 한국원자력연구원 | 고분자-나노 입자 복합체 및 고분자-나노 입자 복합체의 제조 방법 |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6868862B2 (ja) * | 2015-08-31 | 2021-05-12 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | メソポーラスシリカ粒子 |
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SG11201908954QA (en) * | 2017-03-30 | 2019-10-30 | Agency Science Tech & Res | A method of preparing silica nanocapsules and silica nanocapsules |
CN107162004B (zh) * | 2017-06-12 | 2019-07-05 | 上海交通大学 | 一种错位双套二氧化硅骨架材料及其制备方法 |
CN109575589A (zh) * | 2018-11-29 | 2019-04-05 | 歌尔股份有限公司 | 一种二氧化硅囊泡增强树脂基复合材料及其制备方法 |
CN109967123B (zh) * | 2019-03-07 | 2020-06-09 | 中国科学院化学研究所 | 一种空心纳米机器人及其制备方法与作为抗氧化剂的应用 |
CN111303633B (zh) * | 2020-03-12 | 2021-10-26 | 新华盛节能科技股份有限公司 | 以原位接枝改性的介孔二氧化硅囊泡连续聚集体为功能填料制备硅橡胶海绵隔热材料的方法 |
KR20230040345A (ko) * | 2020-07-13 | 2023-03-22 | 오레곤 헬스 앤드 사이언스 유니버시티 | 면역 반응을 유도하기 위한 면역원성 구축물, 조성물 및 방법 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6140810A (ja) * | 1984-08-02 | 1986-02-27 | シエル・インターナシヨネイル・リサーチ・マーチヤツピイ・ベー・ウイ | シリカ球状体の製造法 |
JP2000012314A (ja) * | 1998-06-25 | 2000-01-14 | Tosoh Corp | 大孔径の磁性シリカ粒子及びその製造方法 |
JP2006327849A (ja) * | 2005-05-24 | 2006-12-07 | Masahiko Abe | 金属酸化物ナノカプセルの製造方法 |
CN101348254A (zh) * | 2007-07-18 | 2009-01-21 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种中空纳米氧化硅球的制备方法 |
JP2009507859A (ja) * | 2005-09-12 | 2009-02-26 | クリスタリア プロデュトス キミコス ファーマシューティコス リミターダ | ナノ構造のメソポーラスシリカに組み込まれたワクチン抗原からなる免疫原性複合体 |
US20100254890A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Nanyang Technological University | Method of forming a particulate porous metal oxide or metalloid oxide |
CN103012594A (zh) * | 2011-09-22 | 2013-04-03 | 中国农业科学院兰州兽医研究所 | 一种运载猪圆环病毒抗原表位蛋白的纳米载体及应用 |
JP2013237601A (ja) * | 2012-05-17 | 2013-11-28 | Nagoya Institute Of Technology | 表面改質されたシリカ殻からなる中空粒子およびその製造方法 |
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---|---|---|---|---|
US6592764B1 (en) * | 1997-12-09 | 2003-07-15 | The Regents Of The University Of California | Block copolymer processing for mesostructured inorganic oxide materials |
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CN1312038C (zh) * | 2005-06-16 | 2007-04-25 | 复旦大学 | 大孔容二氧化硅囊泡或泡沫材料及其制备方法 |
CN101289189B (zh) * | 2008-04-03 | 2010-12-29 | 复旦大学 | 一种形状尺寸壁厚可控的二氧化硅囊泡材料及其制备方法 |
CN101837983B (zh) * | 2009-03-18 | 2012-03-07 | 中国石油天然气股份有限公司 | 一种具有介观结构的大孔网状球形二氧化硅材料合成方法 |
CN101797387B (zh) * | 2009-12-14 | 2012-01-18 | 中南大学 | 一种可携带基因和药物的磁性靶向载体及其制备方法和应用 |
CN102285659B (zh) * | 2010-06-17 | 2013-04-03 | 国家纳米科学中心 | 一种有序介孔二氧化硅材料及其制备方法 |
KR101323053B1 (ko) | 2010-08-05 | 2013-10-29 | 한국세라믹기술원 | 전이금속염의 안정도상수에 의한 메조포러스 실리카 나노입자의 입자크기 조절방법 |
CN102476803A (zh) | 2010-11-29 | 2012-05-30 | 国家纳米科学中心 | 一种表面改性有序介孔二氧化硅复合材料及其制备方法 |
CN103433005A (zh) * | 2013-08-26 | 2013-12-11 | 江苏大学 | 一种三甘氨酸功能化介孔材料表面印迹吸附剂的制备方法 |
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6140810A (ja) * | 1984-08-02 | 1986-02-27 | シエル・インターナシヨネイル・リサーチ・マーチヤツピイ・ベー・ウイ | シリカ球状体の製造法 |
JP2000012314A (ja) * | 1998-06-25 | 2000-01-14 | Tosoh Corp | 大孔径の磁性シリカ粒子及びその製造方法 |
JP2006327849A (ja) * | 2005-05-24 | 2006-12-07 | Masahiko Abe | 金属酸化物ナノカプセルの製造方法 |
JP2009507859A (ja) * | 2005-09-12 | 2009-02-26 | クリスタリア プロデュトス キミコス ファーマシューティコス リミターダ | ナノ構造のメソポーラスシリカに組み込まれたワクチン抗原からなる免疫原性複合体 |
CN101348254A (zh) * | 2007-07-18 | 2009-01-21 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种中空纳米氧化硅球的制备方法 |
US20100254890A1 (en) * | 2009-04-06 | 2010-10-07 | Nanyang Technological University | Method of forming a particulate porous metal oxide or metalloid oxide |
CN103012594A (zh) * | 2011-09-22 | 2013-04-03 | 中国农业科学院兰州兽医研究所 | 一种运载猪圆环病毒抗原表位蛋白的纳米载体及应用 |
JP2013237601A (ja) * | 2012-05-17 | 2013-11-28 | Nagoya Institute Of Technology | 表面改質されたシリカ殻からなる中空粒子およびその製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
TANG, F. ET AL.: "Mesoporous Silica nanoparticles: Synthesis, Biocompatibility and Drug Delivery", ADV. MATER., vol. 24, no. 12, JPN6019042383, 29 February 2012 (2012-02-29), DE, pages 1504 - 1534, XP071811841, ISSN: 0004149654, DOI: 10.1002/adma.201104763 * |
YU, MEIHUA ET AL.: "Preparation of Siliceous Vesicles with Adjustable Sizes, Wall Thickness, and Shapes", CHEM. LETT., vol. 38, no. 5, JPN6018050884, 4 April 2009 (2009-04-04), JP, pages 442 - 443, XP055374511, ISSN: 0003946450, DOI: 10.1246/cl.2009.442 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020132478A (ja) * | 2019-02-21 | 2020-08-31 | 三菱ケミカル株式会社 | シリカ粒子の製造方法、シリカゾルの製造方法及び研磨方法 |
JP7225898B2 (ja) | 2019-02-21 | 2023-02-21 | 三菱ケミカル株式会社 | シリカ粒子の製造方法、シリカゾルの製造方法及び研磨方法 |
KR20210150059A (ko) * | 2020-06-03 | 2021-12-10 | 한국원자력연구원 | 고분자-나노 입자 복합체 및 고분자-나노 입자 복합체의 제조 방법 |
KR102465931B1 (ko) | 2020-06-03 | 2022-11-14 | 한국원자력연구원 | 고분자-나노 입자 복합체 및 고분자-나노 입자 복합체의 제조 방법 |
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